CN111892527A - 一种吲哚类衍生物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机合成技术领域,涉及一种(Z)‑4‑((2‑(5‑(苄氧基)‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙基亚氨基(苯基)甲基)‑1,3‑苯二酚及其合成方法。本发明提供的合成方法为:以1‑(4‑(苄氧基)苯基)肼盐酸盐为原料,经胺甲基化、氨解、还原以及取代反应四步反应制备了(Z)‑4‑((2‑(5‑(苄氧基)‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)乙基亚氨基(苯基)甲基)‑1,3‑苯二酚,为该吲哚类衍生物的合成提供了一种高效合成的方法。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域,尤其涉及一种吲哚类衍生物(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚及其合成方法。
背景技术
吲哚衍生物是一类重要的氮杂环化合物,广泛地存在于整个自然界,常常具有重要的生理和药理活性。例如,吲哚衍生物是重要的医药中间体,可用于许多药物的合成。此外,吲哚作为精细化工产品中间体,在催化剂、医药、农药、等领域用途广泛。因此,吲哚衍生物的合成具有非常重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于,提供一种吲哚类衍生物(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚及其合成方法,该吲哚类衍生物可以作为医药中间体的化合物,同时该合成方法简单,收率高。
为实现上述目的,本发明的技术方案如下:
一种吲哚类衍生物,所述吲哚类衍生物为(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚,分子结构如式1所示:
本发明还提供了一种上述的吲哚类衍生物的合成方法,以1-(4-(苄氧基)苯基)肼盐酸盐为原料,经胺甲基化、氨解、还原以及取代反应合成(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚,合成路线如式2所示:
所述合成方法包括以下步骤:
S1.将1-(4-(苄氧基)苯基)肼盐酸盐,加入甲醇,加入4-氧戊酸乙酯,控制反应温度至10℃以下,滴加浓HCl,然后升温至60~70℃反应12h,得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯;
S2.将步骤S1得到的2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯加入甲醇中,加入氨气的甲醇溶液,控制反应温度为100~120℃,反应72h,得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺;
S3.将步骤S2得到的2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺加入到四氢呋喃中,加入氢化铝锂,控制反应温度为60~70℃,反应12h,得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺;
S4.将步骤S3得到的2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺,加入乙醇中,加热至70~90℃,反应3h,得(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚。
与现有技术相比,本发明提供了一种新的医药中间体,且本发明提供的合成方法合成路径简单,成本低,效率高。
具体实施方法
下面具体实施方式,对本发明的具体实施方案做详细的阐述。这些具体实施方式仅供叙述并非用来限定本发明的范围或实施原则,本发明的保护范围以权利要求为准,包括在此基础上所作出的显而易见的变化或变动等。
实施例1
S1、2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯的合成:
在5L的四口烧瓶中330g 1-(4-(苄氧基)苯基)肼盐酸盐溶于3.5L的甲醇中,机械搅拌下,加入189.8g 4-氧戊酸乙酯,用冰浴降温至10℃以下后,滴加330ml的浓HCl,滴加完升温至60℃反应过夜。薄层色谱分析原料反应完全,浓缩反应液中甲醇,加入1.5L水,乙酸乙酯萃取2次(2×2L),有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩干燥,柱层析(PE:EA=6:1)得粗品,用1L石油醚打浆,得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯固体216g,收率为53.1%。
S2、2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺的合成:
在5L的四口烧瓶中216g 2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯溶于1.5L的甲醇中,机械搅拌下,加入1.5L氨气的甲醇溶液,升温至110℃反应72h。薄层色谱分析原料反应完全,浓缩干甲醇,固体用1L甲基叔丁基醚打浆,过滤干燥得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺固体154g,收率为75%。
S3、2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺的合成:
在5L的反应瓶中加入80g的氢化铝锂,氮气保护下缓慢滴加2L的四氢呋喃,机械搅拌下,升温至85℃,分批加入154g 2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺,加完后在60℃反应12h。薄层色谱分析原料反应完全,冷却至0℃,将15%的氢氧化钠溶液缓慢滴加在体系中,滴加完加入适量硫酸钠,升温至85℃保持0.5h,过滤,浓缩至干得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺固体140g,产率95%。
S4、(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚的合成:
在2L的四颈瓶中加入28g 2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺溶于300mL的乙醇中,机械搅拌下,加入22.8g的2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮,升温至80℃,反应3h。薄层色谱分析原料反应完全,过滤分离固体产物,并用用乙醚洗涤以除去杂质和在干燥器中干燥得到烘干得(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚固体38g,产率为80%。
实施例2
S1、2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯的合成:
在5L的四口烧瓶中330g 1-(4-(苄氧基)苯基)肼盐酸盐溶于3.5L的甲醇中,机械搅拌下,加入189.8g 4-氧戊酸乙酯,运用冰浴降温至10℃以下后,滴加330ml的浓HCl,滴加完升温至65℃,反应12h。薄层色谱分析原料反应完全,浓缩反应液中甲醇,加入1.5L水,乙酸乙酯萃取2次(2×2L),有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩干燥,柱层析(PE:EA=6:1)得粗品,用1L石油醚打浆,得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯固体205.8g,收率为50.6%。
S2、2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺的合成:
在5L的四口烧瓶中216g 2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯溶于1.5L的甲醇中,机械搅拌下,加入1.5L氨气的甲醇溶液,升温至120℃反应60h。薄层色谱分析原料反应完全,浓缩干甲醇,固体用1L甲基叔丁基醚打浆,过滤干燥得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺固体162g,收率为79%。
S3、2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺的合成:
在5L的反应瓶中加入80g的氢化铝锂,氮气保护下缓慢滴加2L的四氢呋喃,机械搅拌下,升温至85℃,分批加入154g 2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺,加完后在66℃反应8h。薄层色谱分析原料反应完全,冷却至0℃,将15%的氢氧化钠溶液缓慢滴加在体系中,滴加完加入适量硫酸钠,升温至85℃保持0.5h,过滤,浓缩至干得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺固体136g,产率92%。
S4、(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚的合成:
在2L的四颈瓶中加入28g 2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺溶于300mL的乙醇中,机械搅拌下,加入22.8g的2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮,升温至90℃,反应3h。薄层色谱分析原料反应完全,过滤分离固体产物,并用用乙醚洗涤以除去杂质和在干燥器中干燥得到烘干得(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚固体38g,产率为34.7%。
实施例3
S1、2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯的合成:
在5L的四口烧瓶中330g 1-(4-(苄氧基)苯基)肼盐酸盐溶于3.5L的甲醇中,机械搅拌下,加入189.8g 4-氧戊酸乙酯,运用冰浴降温至10℃以下后,滴加330ml的浓HCl,滴加完升温至70℃反应8h。薄层色谱分析原料反应完全,浓缩反应液中甲醇,加入1.5L水,乙酸乙酯萃取2次(2×2L),有机相用无水硫酸钠干燥,浓缩干燥,柱层析(PE:EA=6:1)得粗品,用1L石油醚打浆,得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯固体233.9g,收率为57.5%。
S2、2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺的合成:
在5L的四口烧瓶中216g 2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯溶于1.5L的甲醇中,机械搅拌下,加入1.5L氨气的甲醇溶液,升温至100℃反应84h。薄层色谱分析原料反应完全,浓缩干甲醇,固体用1L甲基叔丁基醚打浆,过滤干燥得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺固体146g,收率为71%。
S3、2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺的合成:
在5L的反应瓶中加入80g的氢化铝锂,氮气保护下缓慢滴加2L的四氢呋喃,机械搅拌下,升温至80℃,分批加入154g 2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺,加完后在70℃,反应18h。薄层色谱分析原料反应完全,冷却至0℃,将15%的氢氧化钠溶液缓慢滴加在体系中,滴加完加入适量硫酸钠,升温至85℃保持0.5h,过滤,浓缩至干得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺固体143g,产率97%。
S4、(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚的合成:
在2L的四颈瓶中加入28g 2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺溶于300mL的乙醇中,机械搅拌下,加入22.8g的2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮,升温至70℃,反应3h。薄层色谱分析原料反应完全,过滤分离固体产物,并用用乙醚洗涤以除去杂质和在干燥器中干燥得到烘干得(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚固体40.5g,产率为85%。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点,对于本领域技术人员而言,显然本发明不限于上述示范性实施例的细节,而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下,能够以其他的具体形式实现本发明。因此,无论从哪一点来看,均应将实施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定,因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。尽管已经示出和描述了本发明的实施例,对于本领域的普通技术人员而言,可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型,本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (2)
2.如权利要求1所述的吲哚类衍生物的合成方法,其特征在于,以1-(4-(苄氧基)苯基)肼盐酸盐为原料,经胺甲基化、氨解、还原、取代反应合成(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚,合成路线如式2所示:
所述合成方法包括以下步骤:
S1.将1-(4-(苄氧基)苯基)肼盐酸盐,加入甲醇,加入4-氧戊酸乙酯,控制反应温度至10℃以下,滴加浓HCl,然后升温至60~70℃反应12h,得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯;
S2.将步骤S1得到的2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酸乙酯加入甲醇中,加入氨气的甲醇溶液,控制反应温度为100~120℃,反应72h,得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺;
S3.将步骤S2得到的2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙酰胺加入到四氢呋喃中,加入氢化铝锂,控制反应温度为60~70℃,反应12h,得2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺;
S4.将步骤S3得到的2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙胺,加入乙醇中,加热至70~90℃,反应3h,得(Z)-4-((2-(5-(苄氧基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基亚氨基(苯基)甲基)-1,3-苯二酚。
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US2890223A (en) * | 1956-03-22 | 1959-06-09 | Research Corp | 1-benzyl, 2-methyl, 5-methoxy tryptamine |
Non-Patent Citations (3)
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---|
BALSAMINI, C.等: "N-benzhydryltryptamines and 1,1-diphenyltetrahydro-β-carbolines: synthesis, x-ray crystal structure and benzodiazepine receptor affinity", 《FARMACO》 * |
CHAMBERS, SARAH J.等: "From Heteroaromatic Acids and Imines to Azaspirocycles: Stereoselective Synthesis and 3D Shape Analysis", 《CHEMISTRY - A EUROPEAN JOURNAL》 * |
JAKUB STARO等: "Virtual screening-driven discovery of dual 5-HT6/5-HT2A receptor ligands with pro-cognitive properties", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
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