CN111807985A - 一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体及其制备方法,包含质量百分比为6%~10%弱碱溶液、质量百分比为40%~60%非甾体抗炎药及质量百分比为30%~51%盐酸利多卡因。采用利多卡因作为阳离子,非甾体抗炎药作为阴离子,将盐酸利多卡因与非甾体抗炎药结合,得到利多卡因非甾体抗炎药离子液体。该制备方法能够有效控制杂质的引入,简化纯化过程,节省资源。制备的利多卡因非甾体抗炎药离子液体提高了利多卡因活性成分的疏水性制备出既具有抗炎解热镇痛又具有局部麻醉的双功能药物离子液体;利多卡因非甾体抗炎药离子液体具有很好的粘性,能够提高滞留皮肤表面的时间,且又能更好的发挥利多卡因局部麻醉、抗炎药消炎的作用。
Description
技术领域
本发明属于离子液体制备技术领域,涉及一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体,还涉及一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法。
背景技术
室温离子液体是由有机阳离子和无机/有机阴离子构成的,在室温或室温附近呈液态的盐类。因其具有结构可设计性,越来越多的功能化离子液体被大量研制出来。
近年来,人们对离子液体的研究越来越深入;根据离子液体发现的先后顺序,将离子液体分为第一代、第二代与第三代离子液体。其中,第二代离子液体通过将特定官能团连接在阴离子或者阳离子中,使其满足特定的需求,实现离子液体的特殊化,被称之为功能化离子液体。第三代离子液体即为药物离子液体(Active Pharmaceutical IngredientIonic Liquid,API-IL),选用不同生物活性的官能团引入阴阳离子中,使其具有一定生物活性以及特定物理化学性质的离子液体。
盐酸利多卡因是目前公认的理想的局部麻醉药之一,在临床上广泛用于治疗各种原因所引起的室性心律失常。目前中国药典中只记载有注射剂和胶浆俩种剂型,该类药物皮肤外用制剂较少,且价格昂贵。临床上对于无创伤表面麻醉制剂需求较大,将盐酸利多卡因制备成局部凝胶剂用于表面麻醉,但由于利多卡因在皮肤表层的滞留时间短,仅具有麻醉的作用,功能单一,并不能满足现有临床的需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体,能够长时间滞留皮肤表面,且兼具局部麻醉、抗炎消炎的作用。
本发明的另一发明目的在于提供一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,该制备方法。
本发明所采用的一个技术方案是:一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体,包含质量百分比为6%~10%弱碱溶液、质量百分比为40%~60%非甾体抗炎药及质量百分比为30%~51%盐酸利多卡因。
本发明的一个特点还在于,
非甾体抗炎药为布洛芬或萘普生或吲哚美辛或酮洛芬任一种。
本发明所采用的另一个技术方案是:一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,具体包括以下步骤:
步骤1:称取原料
称取质量百分比为6%~10%弱碱溶液、40%~60%非甾体抗炎药及30%~51%盐酸利多卡因;
步骤2:制备非甾体抗炎药钠盐
将弱碱溶液加入非甾体抗炎药中,搅拌、静置、过滤,收集滤液后减压旋蒸,干燥至恒重,得到非甾体抗炎药钠盐;
步骤3:制备利多卡因非甾体抗炎药离子液体
分别将盐酸利多卡因和非甾体抗炎药钠盐加入醇溶液中溶解后,混合、搅拌、静置、过滤,收集滤液减压旋蒸,得到利多卡因非甾体抗炎药离子液体。
本发明的另一个特点还在于,
步骤2中非甾体抗炎药为布洛芬或萘普生或吲哚美辛或酮洛芬任一种。
步骤2中弱碱溶液为氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液任一种;
弱碱溶液的浓度为0.1~0.6mol·L-1。
步骤2中搅拌时间30min~3h,静置时间为30~50min。
步骤3中盐酸利多卡因与醇溶液的固液比为1:3.5~9;
非甾体抗炎药钠盐与醇溶液的固液比为1:5.7~12.8。
步骤3中搅拌时在25~55℃温度下,搅拌时间为6~12h。
步骤2中在得到非甾体抗炎药钠盐之前进行提纯;
其具体提纯步骤为:粗产品非甾体抗炎药钠盐中加入提纯溶液A,搅拌静置过滤,滤饼干燥至恒重,得到纯净的非甾体抗炎药钠盐。
步骤2中粗产品非甾体抗炎药钠盐与提纯溶液A的质量比为1:2.1;
提纯溶液A为乙腈溶液或乙醇溶液任一种。
步骤3中在得到利多卡因类非甾体抗炎药离子液体进行提纯;
其具体提纯步骤为:粗产品利多卡因非甾体抗炎药离子液体加入提纯溶液B和水进行萃取,弃去水层,有机层减压旋蒸,干燥至恒重,得到纯净的利多卡因布洛芬离子液体。
粗产品利多卡因非甾体抗炎药离子液体与提纯溶液B的比例为1:6~8。
粗产品利多卡因非甾体抗炎药离子液体与水的比例是1:2~3。
提纯溶液B为三氯甲烷或丙酮任一种。
本发明的有益效果是:本发明的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体及其制备方法,采用利多卡因作为阳离子,非甾体抗炎药作为阴离子,将盐酸利多卡因与非甾体抗炎药结合,得到利多卡因非甾体抗炎药离子液体。该制备方法能够有效控制杂质的引入,简化纯化过程,节省资源。制备的利多卡因非甾体抗炎药离子液体提高了利多卡因活性成分的疏水性,制备出既具有抗炎解热镇痛又具有局部麻醉的双功能药物离子液体(API-IL);利多卡因非甾体抗炎药离子液体具有很好的粘性,能够提高滞留皮肤表面的时间,且又能更好的发挥利多卡因局部麻醉、抗炎药消炎的作用。
附图说明
图1本发明一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体实施例一利多卡因布洛芬离子液体溶液变化曲线;
图2本发明一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体实施例五利多卡因萘普生液体溶液变化曲线;
图3本发明一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体实施例九利多卡因吲哚美辛离子液体溶液变化曲线。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明提供了一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体,包含质量百分比为6%~10%弱碱溶液、40%~60%非甾体抗炎药及30%~51%盐酸利多卡因。
非甾体抗炎药为布洛芬或萘普生或吲哚美辛或酮洛芬任一种。
一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,具体包括以下步骤:
步骤1:称取原料
称取质量百分比为6%~10%弱碱溶液、40%~60%非甾体抗炎药及30%~51%盐酸利多卡因;
步骤2:制备非甾体抗炎药钠盐
将弱碱溶液加入非甾体抗炎药中,搅拌、静置、过滤,收集滤液后减压旋蒸,干燥至恒重,得到非甾体抗炎药钠盐;
步骤3:制备利多卡因非甾体抗炎药离子液体
分别将盐酸利多卡因和非甾体抗炎药钠盐加入醇溶液中溶解后,混合、搅拌、静置、过滤,收集滤液减压旋蒸,得到利多卡因非甾体抗炎药离子液体。
其中,步骤2中将弱碱溶液加入非甾体抗炎药过程中,采取非甾体抗炎药过量的方式,有利于反应正向进行,提高反应速度;利于控制反应进程控制碱的加入量。
步骤2中非甾体抗炎药为布洛芬或萘普生或吲哚美辛或酮洛芬任一种。
步骤2中弱碱溶液为氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液任一种;
弱碱溶液的浓度为0.1~0.6mol·L-1。
步骤2中搅拌时间30min~3h,静置时间为30~50min。
步骤3中盐酸利多卡因与醇溶液的固液比为1:3.5~9;非甾体抗炎药钠盐与醇溶液的固液比为1:5.7~12.8。
步骤3中搅拌时在25~55℃温度下,搅拌时间为6~12h。
步骤2中在得到非甾体抗炎药钠盐之前进行提纯;
其具体提纯步骤为:粗产品非甾体抗炎药钠盐中加入提纯溶液A,搅拌静置过滤,滤饼干燥至恒重,得到纯净的非甾体抗炎药钠盐。
步骤2中粗产品非甾体抗炎药钠盐与提纯溶液A的质量比为1:2.1;
提纯溶液A为乙腈溶液或乙醇溶液任一种。
步骤3中在得到利多卡因类非甾体抗炎药离子液体进行提纯;
其具体提纯步骤为:粗产品利多卡因非甾体抗炎药离子液体加入提纯溶液B和水进行萃取,弃去水层,有机层减压旋蒸,干燥至恒重,得到纯净的利多卡因布洛芬离子液体。
粗产品利多卡因非甾体抗炎药离子液体与提纯溶液B的比例为1:6~8。
粗产品利多卡因非甾体抗炎药离子液体与水的比例是1:2~3。
提纯溶液B为三氯甲烷或丙酮任一种。
本发明一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,将盐酸利多卡因阳离子与非甾体抗炎药阴离子结合,制备得到利多卡因非甾体抗炎药离子液体。首先,非甾体抗炎药与碱溶液发生酸碱中和反应,生成非甾体抗炎药钠盐;其次,非甾体抗炎药钠盐与盐酸利多卡因发生置换反应,生成利多卡因非甾体抗炎药离子液体。
抗炎药阴离子结构:
阳离子结构:
组合后的部分利多卡因非甾体抗炎药离子液体结构如下:
实施例一:
称取氢氧化钠0.44g于烧杯中,加入少量水溶解,制得氢氧化钠溶液;称取1.73g布洛芬于圆底烧瓶中,加入氢氧化钠溶液,室温下磁力搅拌60min,静置30min,过滤除去过量的布洛芬;滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到布洛芬钠粗品。
将5mL乙腈加入到粗产品布洛芬钠,搅拌静置过滤,滤饼置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到纯净白色固体布洛芬钠。
称取1.85g纯净布洛芬钠,加入30mL乙醇溶解;称取2.19g盐酸利多卡因,加入18mL乙醇溶解;再将二者混合后,置于圆底烧瓶中35℃磁力搅拌12h,静置50min,过滤除去沉淀;滤液减压旋蒸,即得到粗产品利多卡因布洛芬离子液体。
将64mL三氯甲烷与24mL水加入粗产品利多卡因布洛芬离子液体中,混合分层后,弃去水层,有机层减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即可得到纯净的利多卡因布洛芬离子液体。
利多卡因布洛芬离子液体具体合成化学式为:
实施例二:
称取氢氧化钠0.26g于烧杯中,加入少量水溶解,制得氢氧化钠溶液;称取1.73g布洛芬于圆底烧瓶中,加入氢氧化钠溶液,室温下磁力搅拌30min,静置30min,过滤除去过量的布洛芬;滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到布洛芬钠粗品。
将4mL乙腈加入到粗产品布洛芬钠中,搅拌静置,过滤,滤饼置于真空干燥箱干燥至恒重,即得到纯净白色固体布洛芬钠。
称取1.47g纯净布洛芬钠,加入20mL乙醇溶解;称取1.74g盐酸利多卡因,加入20mL乙醇溶解;再将二者混合后,置于圆底烧瓶中45℃磁力搅拌8h,静置50min,过滤,滤液减压旋蒸,即得到粗产品利多卡因布洛芬离子液体。
将30mL三氯甲烷与10mL水加入到粗产品利多卡因布洛芬离子液体中,混合分层后,弃去水层,有机层减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即可得到纯净的利多卡因布洛芬离子液体。
利多卡因布洛芬离子液体具体合成化学式为:
实施例三:
称取氢氧化钠0.34g于烧杯中,加入少量水溶解,制得氢氧化钠溶液;称取1.73g布洛芬于圆底烧瓶中,加入氢氧化钠溶液,室温下磁力搅拌40min,静置40min,过滤除去过量的布洛芬;减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到布洛芬钠粗品。
将5mL乙腈加入到粗产品布洛芬钠中,过滤,滤饼置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到纯净白色固体布洛芬钠。
称取1.83g纯净布洛芬钠,加入20mL乙醇溶解;称取2.17g盐酸利多卡因,加入20mL乙醇溶解;再将二者混合后,置于圆底烧瓶55℃磁力搅拌6h,静置30min,过滤除去沉淀;滤液减压旋蒸,即得到粗产品利多卡因布洛芬离子液体。
将20mL丙酮加入到粗产品利多卡因布洛芬离子液体中使其溶解,搅拌静置,过滤除去沉淀;滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到纯净利多卡因布洛芬液体。
利多卡因布洛芬离子液体具体合成化学式为:
实施例四:
称取氢氧化钠0.37g于烧杯中,加入少量水溶解,制得氢氧化钠溶液;称取2.12g布洛芬于圆底烧瓶中,加入氢氧化钠溶液,室温下磁力搅拌30min,静置30min,过滤除去过量的布洛芬;减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到粗产品布洛芬钠。
将乙腈6mL加入到粗产品布洛芬钠中,搅拌静置,过滤,滤饼置于真空干燥箱干燥至恒重,即得到纯净白色固体布洛芬钠。
称取2.00g纯净布洛芬钠,加入30mL正丁醇溶解;称取2.37g盐酸利多卡因,加入30mL正丁醇溶解;再将二者混合后,置于圆底烧瓶中55℃磁力搅拌6h,静置50min,过滤除去沉淀;滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得利多卡因布洛芬离子液体。
将53mL三氯甲烷与18mL水加入粗产品利多卡因布洛芬离子液体中,混合分层后,弃去水层,有机层减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即可得到纯净的利多卡因布洛芬离子液体。
利多卡因布洛芬离子液体具体合成化学式为:
实施例五:
称取氢氧化钠0.37g烧杯中,加入水溶解,制得氢氧化钠溶液,称取2.20g的萘普生于圆底烧瓶中,将氢氧化钠溶液加入至圆底烧瓶中,室温下磁力搅拌40min,静置40min,过滤除去过量的萘普生;减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到粗产品萘普生钠。
将无水乙醇加入到粗产品萘普生钠中,搅拌静置,过滤除去杂质,滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到纯净的白色固体萘普生钠。
称取2.30g萘普生钠,加入15mL正丙醇溶解;称取2.47g盐酸利多卡因;加入15mL正丙醇溶解;再将二者混合后,置于圆底烧瓶中55℃磁力搅拌6h,静置30min,过滤除去沉淀;滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到纯净利多卡因萘普生离子液体。
利多卡因萘普生离子液体具体合成化学式为:
实施例六:
称取氢氧化钠0.20g于烧杯中,加入适量水溶解,制得氢氧化钠稀溶液;称取2.00g吲哚美辛于圆底烧瓶中,逐滴加入氢氧化钠溶液,室温下磁力搅拌30min,离心除去过量的吲哚美辛;冷冻干燥至恒重,得到吲哚美辛钠粗品。
将5mL乙腈加入到粗产品吲哚美辛钠中,搅拌静置,过滤,滤饼置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到纯净的淡黄色吲哚美辛钠。
称取1.85g吲哚美辛钠,加入15mL正丙醇溶解;称取1.32g盐酸利多卡,加入15mL正丙醇溶;滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到亮黄色利多卡因吲哚美辛离子液体。
将26mL三氯甲烷与10mL水加入粗产品利多卡因吲哚美辛离子液体中,混合分层后,弃去水层,有机层减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即可得到纯净的利多卡因吲哚美辛离子液体。
利多卡因吲哚美辛离子液体具体合成化学式为:
实施例七:
称取氢氧化钠0.20g于烧杯中,加入少量水溶解,制得氢氧化钠溶液;称取1.40g酮洛芬于圆底烧瓶中,加入氢氧化钠溶液,室温下磁力搅拌30min,离心除去过量的酮洛芬;减压旋蒸后,置于真空干燥箱干燥至恒重,即得到酮洛芬钠粗品。
将5mL乙腈加入到粗产品酮洛芬钠中,搅拌静置,过滤,滤饼置于真空干燥箱干燥至恒重,即得到纯净的白色固体酮洛芬钠。
称取1.37g酮洛芬钠,加入15mL正丙醇溶解;称取1.34g盐酸利多卡,加入15mL正丙醇溶解;再将二者混合后,置于圆底烧瓶中55℃磁力搅拌6h,离心机离心除去沉淀;滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到粗产品利多卡因酮洛芬离子液体。
将35mL三氯甲烷与12mL水加入粗产品利多卡因酮洛芬离子液体中,混合分层后,弃去水层,有机层减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即可得到纯净的利多卡因酮洛芬离子液体。
利多卡因酮洛芬离子液体具体合成化学式为:
实施例八:
称取氢氧化钠0.32g于烧杯中,加入少量水溶解,制得氢氧化钠溶液;称取1.73g布洛芬于圆底烧瓶中,加入氢氧化钠溶液,室温下磁力搅拌30min,离心除去过量的布洛芬;滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到布洛芬钠粗品。
将5mL乙腈加入到粗产品布洛芬钠中,搅拌静置,过滤,滤饼置于真空干燥箱干燥至恒重置于真空干燥箱干燥至恒重,即得到纯净白色固体布洛芬钠。
称取1.79g纯净布洛芬钠,加入15mL正丙醇溶解;称取2.12g盐酸利多卡因,加入15mL正丙醇溶解;再将二者混合后,置于圆底烧瓶中55℃磁力搅拌6h,离心除去沉淀;滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到纯净利多卡因布洛芬离子液体。
利多卡因布洛芬离子液体具体合成化学式为:
实施例九:
称取碳酸氢钠0.80g于烧杯中,加入少量水溶解,制得碳酸氢钠溶液;称取3.58g吲哚美辛于圆底烧瓶中,加入碳酸氢钠溶液,室温下磁力搅拌3h,离心除去过量的吲哚美辛;冷冻干燥至恒重,即得到吲哚美辛钠粗品。
将10mL乙腈加入到粗产品吲哚美辛钠中,搅拌静置,过滤后置于真空干燥箱干燥至恒重,即得到纯净的淡黄色固体吲哚美辛钠。
称取3.52g吲哚美辛钠,加入25mL正丙醇溶解;称取2.03g盐酸利多卡因,加入15mL正丙醇溶解;再将二者混合后,置于圆底烧瓶中25℃磁力搅拌12h,离心机离心除去沉淀;滤液减压旋蒸,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即得到淡黄色粗产品利多卡因吲哚美辛离子液体。
将44mL三氯甲烷与16mL水加入粗产品利多卡因吲哚美辛离子液体中,混合分层后,弃去水层,有机层减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即可得到纯净的利多卡因吲哚美辛离子液体。
利多卡因吲哚美辛离子液体具体合成化学式为:
实施例十:
称取碳酸氢钠0.72g于烧杯中,加入少量水溶解,制得碳酸氢钠溶液;称取3.24g吲哚美辛于圆底烧瓶中,加入碳酸氢钠溶液,室温下磁力搅拌3h,离心除去过量的吲哚美辛;冷冻干燥至恒重,即得到吲哚美辛钠粗品。
将9mL乙腈加入到粗产品吲哚美辛钠中,搅拌静置,过滤后置于真空干燥箱干燥至恒重,即得到纯净的淡黄色固体吲哚美辛钠。
称取1.5820g(0.0041moL)吲哚美辛钠与1.2000g(0.0041moL)盐酸利多卡因,加入置圆底烧瓶,再加入适量的正丙醇溶解;在25℃水浴锅中磁力搅拌12h后,静置30min,过滤除去沉淀;滤液减压旋蒸后,置于真空干燥箱中干燥至恒重,即可得到纯净的利多卡因吲哚美辛离子液体。
利多卡因吲哚美辛离子液体具体合成化学式为:
HPLC法监测合成分析发现,实施例十所得的利多卡因吲哚美辛离子液体纯度较纯化后的目标物纯度高。
将实施例一制备的利多卡因布洛芬离子液体、实施例五利多卡因萘普生离子液体、实施例九利多卡因吲哚美辛三种离子液体进行以下研究:
(1)对利多卡因类离子液体临界胶束浓度研究
在室温下,以无水乙醇为溶剂,采用电导法测定三种利多卡因类离子液体在无水乙醇中的电导率,将测得的电导率换位摩尔电导率Λm与其浓度开方c1/2作图,拐点处即为实施例一制备的利多卡因布洛芬离子液体、实施例五利多卡因萘普生离子液体、实施例九利多卡因吲哚美辛三种离子液体在无水乙醇溶剂中的临界胶束浓度,结果如图1-图3所示;
采用电导法测得在无水乙醇中利多卡因类离子液体的临界胶束浓度,结果表1所示:
表1利多卡因离子液体临界胶束浓度
表明所合成的利多卡因离子液体的临界胶束浓度较常见的表面活性剂少2~3个数量级,表明其降低表面张力的能力较强。
(2)利多卡因类离子液体的溶解度研究
利多卡因类离子液体在无水乙醇与水中的溶解度。结果如表2所示:
表2利多卡因离子液体溶解度
(3)利多卡因离子液体的热属性
利多卡因布洛芬、利多卡因萘普生、利多卡因吲哚美辛离子液体没有熔点,只有玻璃化转变温度,其玻璃化转变温度(tg)分别为:-22.73℃、-27.07℃、-25.49℃。利多卡因离子液体有着良好的热稳定性,但较原料药利多卡因相比,其初始热分解温度略微降低。
通过上述方式,本发明提供了一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体及其制备方法,采用利多卡因作为阳离子,非甾体抗炎药作为阴离子,将盐酸利多卡因与非甾体抗炎药结合,提高了利多卡因活性成分的疏水性,制备出既具有抗炎解热镇痛又具有局部麻醉的双功能药物离子液体(API-IL),同时,此方法能够有效控制杂质的引入,简化纯化过程,节省资源。本发明制备的利多卡因非甾体抗炎药离子液体具有很好的粘性,能够提高滞留皮肤表面的时间,且又能更好的发挥利多卡因局部麻醉、抗炎药消炎的作用。为利多卡因软膏剂的基础研究与应用研究奠定研究基础。
Claims (10)
1.一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体,其特征在于,包含质量百分比为6%~10%弱碱溶液、质量百分比为40%~60%非甾体抗炎药及质量百分比为30%~51%盐酸利多卡因。
2.如权利要求1所述的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体,其特征在于,所述非甾体抗炎药为布洛芬或萘普生或吲哚美辛或酮洛芬任一种。
3.一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,基于权利要求1或2所述的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体,其特征在于,具体包括以下步骤:
步骤1:称取原料
称取质量百分比为6%~10%弱碱溶液、40%~60%非甾体抗炎药及30%~51%盐酸利多卡因;
步骤2:制备非甾体抗炎药钠盐
将弱碱溶液加入非甾体抗炎药中,搅拌、静置、过滤,收集滤液后减压旋蒸,干燥至恒重,得到非甾体抗炎药钠盐;
步骤3:制备利多卡因非甾体抗炎药离子液体
分别将盐酸利多卡因和非甾体抗炎药钠盐加入醇溶液中溶解后,混合、搅拌、静置、过滤,收集滤液减压旋蒸,得到利多卡因非甾体抗炎药离子液体。
4.如权利要求3所述的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,所述步骤2中非甾体抗炎药为布洛芬或萘普生或吲哚美辛或酮洛芬任一种。
5.如权利要求3所述的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,所述步骤2中弱碱溶液为氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液任一种;
所述弱碱溶液的浓度为0.1~0.6mol·L-1。
6.如权利要求3所述的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,所述步骤2中搅拌时间30min~3h,静置时间为30~50min。
7.如权利要求3所述的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,所述步骤3中盐酸利多卡因与醇溶液的固液比为1:3.5~9;
非甾体抗炎药钠盐与醇溶液的固液比为1:5.7~12.8。
8.如权利要求3所述的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,所述步骤3中搅拌时在25~55℃温度下,搅拌时间为6~12h。
9.如权利要求3所述的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,所述步骤2中在得到非甾体抗炎药钠盐之前进行提纯;
其具体提纯步骤为:粗产品非甾体抗炎药钠盐中加入提纯溶液A,搅拌静置过滤,滤饼干燥至恒重,得到纯净的非甾体抗炎药钠盐。
步骤2中粗产品非甾体抗炎药钠盐与提纯溶液A的质量比为1:2.1;
提纯溶液A为乙腈溶液或乙醇溶液任一种。
10.如权利要求3所述的一种利多卡因非甾体抗炎药离子液体的制备方法,所述步骤3中在得到利多卡因类非甾体抗炎药离子液体进行提纯;
其具体提纯步骤为:粗产品利多卡因非甾体抗炎药离子液体加入提纯溶液B和水进行萃取,弃去水层,有机层减压旋蒸,干燥至恒重,得到纯净的利多卡因布洛芬离子液体。
粗产品利多卡因非甾体抗炎药离子液体与提纯溶液B的比例为1:6~8。
粗产品利多卡因非甾体抗炎药离子液体与水的比例是1:2~3。
提纯溶液B为三氯甲烷或丙酮任一种。
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PL444849A1 (pl) * | 2023-05-10 | 2024-03-25 | Politechnika Poznańska | Nowe czwartorzędowe sole amoniowe z kationem pochodzącym od lidokainy i anionem 2-pirośluzanowym, sposób ich otrzymywania oraz zastosowanie jako środki bakteriostatyczne i bakteriobójcze |
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