CN111760011B - 一种中药组合物及其在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物，是由以下原料制备得到的：地黄，竹叶，甘草，杜仲，骨碎补，牛膝，补骨脂，桂枝，干姜，淫羊藿，肉苁蓉，五味子，泽泻；并提供了其在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中的应用。本发明的有益效果为：本发明中药组合物及用于治疗骨质疏松的中药制剂，能针对骨质疏松、肾精亏虚、肾气不足、肾阳虚衰、肾阴亏虚的病理机制进行治疗，适用于各类中医证型的骨质疏松症，主要适应症状有腰膝酸痛、筋骨无力、筋骨痿软、腰膝疼痛，不能行走，头晕眼花，虚热冲逆，小便不利，脉细弱数；通过现代医学研究发现，此方具有改善骨质疏松，提高骨矿物含量，改善骨生物力学，促进骨形成，抑制骨吸收，降低骨的高转换状态的作用。

Description

一种中药组合物及其在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中 的应用

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，具体涉及一种中药组合物及其在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中的应用。

背景技术

骨质疏松属于中医“骨痿”、“骨枯”等范畴。中医认为，本病多因先天禀赋不足，后天失于调养，久病失治，老年衰退所致。发病机制主要为肾虚、脾虚、血瘀等。早在黄帝内经《素问痿论》中就有记载：“肾气热，则腰脊不举，骨枯而髓减，发为骨痿”。即骨痿因肾虚精亏而致，病变在肾，与脾胃关系密切，乃本虚标实。

大补肾汤是敦煌医理类著作《辅行诀脏腑用药法要》中的方剂之一，为治疗肾虚精少、肾中阳气虚衰、肾阳气化不利之要方。原方记载如下：“大补肾汤，治精气衰少，腰痛，骨痿，不可行走。虚热冲逆，头目眩，小便不利，脉软而快者方。地黄，竹叶，甘草各三两，泽泻，桂枝，干姜，五味子各一两。右（上）七味，以长流水一斗，煮取四升，温分四服，夜一服。”大补肾汤为中医通过补益肾精治疗骨质疏松提供了良好借鉴，但大补肾汤适应症较广，对骨质疏松的治疗还存在一定局限和不足，主要是：骨质疏松症以肾虚病机为主线，以补肾为大法去遣方用药，在临床中骨质疏松病机有肾阳虚、肾阴虚、阴阳两虚等不同的证型表现，治疗时当兼顾阴阳、辨证论治，大补肾汤中以滋阴补肾中药为主，滋阴降火的效力较强，但温阳化气之力不足；同时，大补肾汤寒凉滋腻药味太多，长期服药易滋腻碍胃，寒凉太过容易损伤脾胃阳气，反致肾中阴阳失衡加剧，故以大补肾汤补肾益精为主的同时，应结合个体五脏阴阳的差异性辩证加减。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种中药组合物及其在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种中药组合物，是由按照重量份计的以下原料制备得到的：地黄25-35份，竹叶20-30份，甘草15-25份，杜仲15-25份，骨碎补10-20份，牛膝10-20份，补骨脂10-20份，桂枝10-20份，干姜10-20份，淫羊藿10-20份，肉苁蓉10-20份，五味子10-20份，泽泻10-20份。

进一步的，上述的一种中药组合物，是由按照重量份计的以下原料制备得到的：地黄30份，竹叶25份，甘草20份，杜仲20份，骨碎补15份，牛膝15份，补骨脂15份，桂枝15份，干姜15份，淫羊藿15份，肉苁蓉15份，五味子15份，泽泻15份。

本发明中药组方的配伍原理如下：

方中地黄和竹叶为君药，地黄填补肾精，竹叶清肾中虚热；以甘草、杜仲、骨碎补、牛膝为臣药，甘草调气安中，调和诸药，杜仲、骨碎补、牛膝补益肝肾、强筋壮骨；以补骨脂、桂枝、干姜、淫羊藿、肉苁蓉为佐药，干姜、淫羊藿温补肾阳，桂枝助阳化气，补骨脂、肉苁蓉既温肾阳，又益精填髓，诸药共奏温补肾阳、归纳肾气、助阳通脉、益精填髓之功；以五味子和泽泻为使药，五味子补肾固精、滋补肾阴，泽泻滋补肾阴、清泻虚热，二药合用制约佐药辛温燥烈之性。

本发明针对骨质疏松（骨痿）的主要发病机制——肾虚精亏，肾主骨生髓功能丧失，相火亢盛、精血亏虚、腰膝酸痛、筋骨痿软，在《辅行诀脏腑用药法要》大补肾汤原方基础上，以滋补肝肾为主，加以补肾阳、益肾气、助精血的佐助药与敛阴固精、滋阴泻热的佐使药，方中杜仲甘温，入肝肾经，补肝肾，强筋骨，主治肾虚腰痛；牛膝味苦通泻，味甘缓补，既能补益肝肾、强筋壮骨，又能清泄相火，引火归元；骨碎补苦温，温补肾阳，强筋健骨；淫羊藿辛甘性温，功专温补肾阳，治疗筋骨不健、骨痿不用；肉苁蓉甘温助阳，质润滋养，补肾阳，益精血；补骨脂温助肾阳、固精止遗；诸药合用共奏填补精髓虚衰，充盈肾气，补益骨骼，滋阴温阳，坚骨强筋的功效。

本发明的第二个目的是提供了上述一种中药组合物在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中的应用。

进一步的，上述的应用，所述中药制剂为按照中药药剂学常规工艺和辅料制备得到的内服制剂。

进一步的，上述的应用，所述内服制剂剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、茶剂、散剂或口服液。

进一步的，上述的应用，所述胶囊剂的使用方法为：2g/粒，每次3粒，一日两次，早晚各一次，以14天为一疗程，连续服用两个疗程。

本发明的有益效果为：本发明提供的一种中药组合物及其在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中的应用，能够针对骨质疏松、肾精亏虚、肾气不足、肾阳虚衰、肾阴亏虚的病理机制进行了治疗，适用于各类中医证型的骨质疏松症，主要适应症状有腰膝酸痛、筋骨无力、筋骨痿软、腰膝疼痛，不能行走，头晕眼花，虚热冲逆，小便不利，脉细弱数。另外，通过现代医学研究发现，此方具有改善骨质疏松，提高骨矿物含量，改善骨生物力学，促进骨形成，抑制骨吸收，降低骨的高转换状态的作用。

具体实施方式

实施例1：

中药组合物在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中的应用，其中，中药组合物是由以下原料制备得到的：地黄25g，竹叶20g，甘草15g，杜仲15g，骨碎补10g，牛膝10g，补骨脂10g，桂枝10g，干姜10g，淫羊藿10g，肉苁蓉10g，五味子10g，泽泻10g。

临床验证：

1、病例选择：选取甘肃中医院门诊骨质疏松病人120例,其中男63例,女57例；年龄55-85岁。随机分为对照组和实验组,每组60例。两组患者在年龄、身高、体重等基线资料上比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

诊断标准参考世界卫生组织（WHO）的标准和2011中国原发性骨质疏松症诊治指南，制定本标准：DEXA测量中轴骨峰值骨量（M±SD）为正常参考值。①＞M-1SD：正常；②≤M-1SD～2.5SD：骨量减少；③＜M-2.5SD以上：骨质疏松症。

纳入标准①自愿参加，签署知情同意书，经医院伦理委员会批准；②年龄：男性 70岁以上，女性 65岁或绝经 20 年以上。体重指数（body mass ind）③理解本试验的过程，愿意按规定坚持服药。

排除标准：①测量前六个月内服用影响骨代谢的药物者；②由甲状旁腺功能亢进、糖尿病、骨软化症、类风湿性关节炎、痛风、多发性骨髓瘤等引起的继发性骨质疏松症者；③合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；④精神异常或其它原因不能配合完成调研者；⑤患者及家属不配合治疗者。

干预措施：对照组予以大补肾汤中药颗粒（地黄25g，竹叶20g，甘草15g，桂枝10g，干姜10g五味子10g，泽泻10g）200ml/次，早晚各一次。实验组给予本发明实施例1的中药颗粒（地黄25g，竹叶20g，甘草15g，杜仲15g，骨碎补10g，牛膝10g，补骨脂10g，桂枝10g，干姜10g，淫羊藿10g，肉苁蓉10g，五味子10g，泽泻10g））200ml/次，早晚各一次。以14天为一疗程，连续服用四个疗程。

观察指标：

3.1.观察两组治疗前后疼痛评分，采用视觉模拟评分法（VAS 评分法）记录患者治疗前后疼痛情况，0 表示无痛，10 表示无法忍受的剧痛；分数 0-10 分，

3.2.骨密度（BMD）测定：使用双能X线骨密度测量仪测定，测量患者腰椎骨密度，治疗前后测量同一部位。

3.3.骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b）水平检测：采集患者空腹状态下的外周静脉血3mL，离心取上层的血清待测，采用酶联免疫法测定患者的B-ALP和TRACP-5b水平。

结果：

4.1.VAS评分比较 治疗前两组VAS评分组间比较无统计学差异（P>0.05），治疗后两组VAS疼痛评分均低于治疗前，且观察组评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后VAS评分比较见表1，[分，（±s）]。

4.2.中轴骨骨密度比较 治疗前两组腰椎骨密度比较，差异无统计学（P>0.05）；治疗后观察组 L3、L4、L5腰椎密度均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前后腰椎骨密度比较见表2，[g/cm²，（±s）]。

4.3血清B-ALP、TRAP-5b比较 治疗前两组患者血清中的B-ALP和TRAP-5b水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组水平均有下降，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前后血清B-ALP、TRAP-5b比较见表3，（±s）。

实施例2：

中药组合物在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中的应用，其中，中药组合物是由以下原料制备得到的：地黄35g，竹叶30g，甘草25g，杜仲25g，骨碎补20g，牛膝20g，补骨脂20g，桂枝20g，干姜20g，淫羊藿20g，肉苁蓉20g，五味子20g，泽泻20g。

实施例3：

中药组合物在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中的应用，其中，中药组合物是由以下原料制备得到的：地黄30g，竹叶25g，甘草20g，杜仲20g，骨碎补15g，牛膝15g，补骨脂15g，桂枝15g，干姜15g，淫羊藿15g，肉苁蓉15g，五味子15g，泽泻15g。

实施例4：

以下为本发明中药制剂治疗骨质疏松的临床资料统计：

1. 病例选择：共收集甘肃省中医院2016-2018年骨质疏松病例120例，其中男性40例，女性80例，年龄在60～85岁之间，以腰痛为主者40例，膝关节疼痛者50例，伴有椎体压缩性骨折者10例，腰膝酸软为主者20例，伴随症状可见面色晦暗，四肢酸软无力，饮食纳差，舌淡红，苔薄，脉沉细数。

2.诊断标准：

基于全面的病史采集、体格检查、骨密度测定、影像学检查及必要的生化测定进行诊断。

2.1 DXA骨密度测定

表4显示为WHO骨质疏松诊断标准。

2.2定量计算机断层照相技术（QCT）

表5显示为基于腰椎QCT的骨质疏松诊断标准。

2.3骨质疏松中医证型标准

表6显示为骨质疏松中医证型标准。

2.4原发性骨质疏松和继发性骨质疏松的鉴别

原发性骨质疏松症包括绝经后骨质疏松症 (Ⅰ型) 、老年骨质疏松症 (Ⅱ型) 和特发性骨质疏松症 (包括青少年型) 。绝经后骨质疏松症一般发生在女性绝经后5～10年内；老年骨质疏松症一般指70岁以后发生的骨质疏松；特发性骨质疏松症主要发生在青少年。

继发性骨质疏松症指由任何影响骨代谢的疾病和/或药物及其他明确病因导致的骨质疏松。

3.治疗方法：给予本发明制备的胶囊制剂，2g/粒，每次3粒，一日两次，早晚各一次。以14天为一疗程，连续服用两个疗程。

4.观察指标：

4.1骨密度（BXD）测定：使用双能X线骨密度测量仪测定，测量股骨上端骨密度，治疗前后测量同一部位。

4.2血清骨钙素（BGP）测定：采集患者药物治疗后静脉血标本，采用放射免疫检测法测定血清骨钙素。

4.3骨转换标志物PINP水平检测：采集患者药物治疗后静脉血标本，检测PINP指标水平的变化。

4.4骨特异性碱性磷酸酶（B-ALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b）水平检测：采集患者空腹状态下的外周静脉血3mL，离心取上层的血清待测，采用酶联免疫法测定患者的B-ALP和TRACP-5b水平。

5.疗效判定标准：

根据《中药新药临床研究指导原则》制定，标准如下：

痊愈：BMD提高，临床症状基本消失；

显效：BMD提高，并且临床主要症状好转；

有效：BMD无增加，但生化指标骨钙素(BGP)改善，并且临床主要症状好转；

无效：BMD继续下降，并且生化指标无改善，临床症状无好转。

6.治疗结果统计：

表7显示为疗效观察与结果统计。

表8显示为治疗前后主要观察指标变化。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种中药组合物在制备用于治疗骨质疏松的中药制剂中的应用，其特征在于，所述中药组合物是由按照重量份计的以下原料制备得到的：地黄30份，竹叶25份，甘草20份，杜仲20份，骨碎补15份，牛膝15份，补骨脂15份，桂枝15份，干姜15份，淫羊藿15份，肉苁蓉15份，五味子15份，泽泻15份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药制剂为按照中药药剂学常规工艺和辅料制备得到的内服制剂。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述内服制剂剂型为胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、茶剂、散剂或口服液。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂的使用方法为：2g/粒，每次3粒，一日两次，早晚各一次，以14天为一疗程，连续服用两个疗程。