CN116270839B - 一种治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎的中药组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎的中药组合物及其制备方法与应用。本申请的中药组合物由肿节风、忍冬藤、救必应等十一味药组方配制而成，其中肿节风、忍冬藤、救必应、两面针、鸡血藤、牛大力、黄花倒水莲、伸筋草等八味为核心方。本品具有祛风除湿，清热解毒，补气血，通经活络之功效，用于风湿热邪或风寒湿邪滞久化热所致的关节疼痛、肿胀，屈伸不利，其具有修复受损关节、抗炎、抗过敏、活血及镇痛等作用，对类风湿关节炎、强直性脊柱炎有治疗作用。

Description

一种治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎的中药组合物及其制 备方法与应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体是一种治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎的中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

类风湿关节炎属于中医学“痹证”范畴，与中医古籍所记载的“历节”、“鹤膝风”、“顽痹”、“尪痹”等病证相似。痹者，闭也，闭塞不通，指因风、寒、湿、热等外邪入侵人体，使经络闭阻、气机不畅导致肌肉、骨筋、关节酸麻胀痛、重着、屈伸不利及关节红肿热痛等。《灵枢·五变》曰:“粗理而肉不坚者，善病痹”。目前，中成药治疗类风湿关节炎，主要有以雷公藤、马钱子、青风藤、蚂蚁、蛇为主药配伍，雷公藤具有较好的改善病情抗风湿作用，但其具有肝肾功能损害、明显的生殖毒性等不良反应；马钱子有较好的止痛作用，但同时有神经系统毒性，严重者可导致呼吸抑制或者是肌肉神经传导阻；青风藤具有一定的止痛和抗风湿效果，但同时有强烈的释放组胺作用，易出现瘙痒、潮红、出汗、痛肿等现象，有报道其注射剂偶见过敏性休克。蚂蚁、蛇类等动物药具有搜风通络的功效，用治类风湿关节炎具有较好地抑制骨破坏的效果，但目前对于其作用机制的研究报道不多，临床应用相对价格较贵。此外，尚有白芍总苷胶囊通过调节免疫而抗风湿，以及温补肝肾为主的尪痹片等。可见，目前治疗类风湿关节炎中药成方成药方面，各有疗效及不足之处。

强直性脊柱炎属中医“痹病”范畴，与文献记载的“龟背风”、“竹节风”、“肾痹”、“大偻”相似。强直性脊柱炎多因先天禀赋不足，复感风寒湿邪，深入肾督，内外合邪而致病。该病治疗多以祛寒、清热、补肾为主。目前，未见有专门针对强直性脊柱炎治疗的中成药，临床多辨证参考选用类风湿关节炎治疗的中成药。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本发明提供一种治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎的中药组合物及其制备方法与应用。具体是通过以下技术方案得以实现的：

一种治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎的中药组合物，包括如下原料：肿节风、忍冬藤、救必应、两面针、鸡血藤、牛大力、黄花倒水莲、伸筋草。还可以根据个体病例不同的诊断、检查结果，选择性的加入其他药材调整效果，例如青风藤、炒僵蚕、制蜂房、徐长卿、五指毛桃、甘草等。

进一步的，所述各原料重量份数为：肿节风10-15份、忍冬藤10-15份、救必应10-15份、两面针3-7份、鸡血藤8-12份、牛大力8-12份、黄花倒水莲8-12份、伸筋草5-10份。可以选择加入青风藤、炒僵蚕、制蜂房时，其重量份数如下：青风藤5-10份、炒僵蚕2-4份、制蜂房2-4份。

进一步的，所述各原料重量份数为：肿节风12份、忍冬藤12份、救必应12份、两面针5份、鸡血藤9份、牛大力9份、黄花倒水莲9份、伸筋草7份。还可以包括青风藤7份、炒僵蚕3份、制蜂房3份。

本申请的中药组合物具有祛风除湿，清热解毒，补气血，通经活络之功效，用于风湿热邪或风寒湿邪滞久化热所致的关节疼痛、肿胀，屈伸不利，具有修复受损关节、抗炎、抗过敏、活血及镇痛等作用，对类风湿关节炎、强直性脊柱炎有治疗作用，可以将其用于作为或制备治疗类风湿关节炎及强直性脊柱炎的药物方面。

可以使用上述的中药组合物制备成颗粒剂。进一步的，所制成的颗粒剂，每g颗粒含生药2.4g。

所述颗粒剂，是通过如下方法制备得到的：(1)将所述药材原料，加水浸泡后煎煮；(2)滤液浓缩成稠膏，干燥，粉碎成细粉；(3)加辅料，混匀，制粒，干燥，即得。具体步骤如下：(1)将各药材原料，加水浸泡1小时后，煎煮三次，第一次加10倍量水，第二、第三次加8倍量水，每次1小时，滤过，合并滤液；(2)滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉；(3)加甜菊糖苷及糊精，混匀，制粒，干燥，即得。

可以使用所述的中药组合物制备成汤剂。进一步的，所制成的汤剂，是将十一味药材原料用水煎煮后得到。具体是通过如下方法制备得到：将肿节风12g、忍冬藤12g、救必应12g、青风藤7g、两面针5g、炒僵蚕3g、制蜂房3g、鸡血藤9g、牛大力9g、黄花倒水莲9g、伸筋草7g，用水煎煮约至600毫升。

本申请的中药组合物处方是由肿节风、忍冬藤、救必应、两面针、鸡血藤、牛大力、黄花倒水莲、伸筋草等八味核心方，再加入青风藤、炒僵蚕、制蜂房三味药材，共计十一味药组方，按确定配制工艺制成。本品具有祛风除湿，清热解毒，补气血，通经活络之功效，用于风湿热邪或风寒湿邪滞久化热所致的关节疼痛、肿胀，屈伸不利。根据中药新药研究技术指导原则等有关要求，对本申请的中药组合物处方进行了抗炎、活血及镇痛作用的药效学研究。结果表明，本申请的中药组合物处方提高佐剂性关节炎大鼠的痛阈、减少关节炎肿胀度、降低关节炎受损程度及免疫球蛋白IgG、IgM、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β水平，对关节炎具有治疗作用；能降低外源性过敏原所导致的迟发型超敏反应强度，抑制其胸腺萎缩，具有抗过敏作用；能提高毛细血管通透性，并对醋酸致疼痛小鼠有镇痛作用。综上，本申请的中药组合物处方具有修复受损关节、抗炎、抗过敏、活血及镇痛等作用，提示对类风湿关节炎、强直性脊柱炎有治疗作用。

与现有技术相比，本发明创造的技术效果体现在：

本申请的中药组合物清热毒，祛风毒，除湿毒，补气血，壮筋骨，通龙路、火路气机。临床用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎，疗效良好，使用过程未发现明显不良反应，安全性高。用其制备得到的中药组合物颗粒，可以提高佐剂性关节炎大鼠的痛阈、减少关节炎肿胀度、降低关节炎受损程度及免疫球蛋白IgG、IgM、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β水平，对关节炎具有治疗作用；能降低外源性过敏原所导致的迟发型超敏反应强度，抑制其胸腺萎缩，具有抗过敏作用；能提高毛细血管通透性，并对醋酸致疼痛小鼠有镇痛作用。综上，本申请的中药组合物具有修复受损关节、抗炎、抗过敏、活血及镇痛等作用，对类风湿关节炎、强直性脊柱炎有治疗作用。

具体实施方式

下面结合具体的实施方式来对本发明的技术方案做进一步的限定，但要求保护的范围不仅局限于所作的描述。

实施例1

(1)称取肿节风12kg、忍冬藤12kg、救必应12kg、青风藤7kg、两面针5kg、炒僵蚕3kg、制蜂房3kg、鸡血藤9kg、牛大力9kg、黄花倒水莲9kg、伸筋草7kg，加水浸泡1小时后，煎煮三次，第一次加10倍量水，第二、第三次加8倍量水，每次1小时，滤过，合并滤液

(2)滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉；

(3)加甜菊糖苷及糊精，混匀，制粒，干燥，即得，所制成的颗粒剂，每g颗粒含生药2.4g。

实施例2

(1)将肿节风15kg、忍冬藤15kg、救必应15kg、青风藤10kg、两面针3kg、炒僵蚕2kg、制蜂房2kg、鸡血藤8kg、牛大力8kg、黄花倒水莲8kg、伸筋草5kg，加水浸泡1小时后，煎煮三次，第一次加10倍量水，第二、第三次加8倍量水，每次1小时，滤过，合并滤液。

(2)滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉；

(3)加甜菊糖苷及糊精，混匀，制粒，干燥，所制成的颗粒剂，每g颗粒含生药2.4g。

实施例3

(1)将肿节风10kg、忍冬藤10kg、救必应10kg、青风藤5kg、两面针7kg、炒僵蚕4kg、制蜂房4kg、鸡血藤12kg、牛大力12kg、黄花倒水莲12kg、伸筋草10kg，加水浸泡1小时后，煎煮三次，第一次加10倍量水，第二、第三次加8倍量水，每次1小时，滤过，合并滤液。

(2)滤液浓缩成相对密度为1.25～1.30(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉；

(3)加甜菊糖苷及糊精，混匀，制粒，干燥，所制成的颗粒剂，每g颗粒含生药2.4g。

实施例4

取肿节风12g、忍冬藤12g、救必应12g、青风藤7g、两面针5g、炒僵蚕3g、制蜂房3g、鸡血藤9g、牛大力9g、黄花倒水莲9g、伸筋草7g，用水煎煮约至600毫升。

实施例5

取肿节风15g、忍冬藤15g、救必应15g、两面针7g、鸡血藤8g、牛大力8g、黄花倒水莲8g、伸筋草5g，用水煎煮约至600毫升。

实施例6

取肿节风10g、忍冬藤10g、救必应10g、两面针3g、鸡血藤12g、牛大力12g、黄花倒水莲12g、伸筋草10g，用水煎煮约至600毫升。

实施例7

取肿节风12g、忍冬藤12g、救必应12g、两面针5g、鸡血藤9g、牛大力9g、黄花倒水莲9g、伸筋草7g，用水煎煮约至600毫升。

实施例8

取肿节风12g、忍冬藤12g、救必应12g、青风藤7g、两面针5g、徐长卿6g、鸡血藤9g、黄花倒水莲9g、五指毛桃9g、伸筋草7g、炙甘草6g，用水煎煮约至600毫升。

实施例9

取肿节风12g、忍冬藤12g、救必应12g、青风藤7g、两面针5g、僵蚕3g、鸡血藤9g、伸筋草7g，用水煎煮约至600毫升。

本申请的中药组合物颗粒剂药效学实验

一、试验目的

根据本申请的中药组合物颗粒剂的功能特点及主治范围，选择试验方法及相关观测指标，考察其抗炎、活血及镇痛的作用效果，为其临床应用提供药效学实验依据支持。

二、实验动物及受试药物

(一)实验动物

KM小鼠，SPF级，雌雄兼用，18～22g，长沙市天勤生物技术有限公司，合格证号：SCXK(湘)2019-0014。SD大鼠，SPF级，雌雄兼用，180～220g，长沙市天勤生物技术有限公司，合格证号：SCXK(湘)2019-0014。饲养条件：室温24～26℃，湿度60％，动物使用许可证号：SYXK桂2022-0001；大小鼠生长繁殖饲料，北京科澳协力饲料有限公司，许可证号：SCXK(京)2019-0003。

(二)受试药物及分组

1.受试药物

清毒伸筋颗粒(即本申请的中药组合物颗粒剂成品制剂)(批号：211102)，广西国际壮医医院壮瑶药制剂中心提供(成分比例同实施例1)。临床用法用量：口服，一次1袋，一日三次；规格：每袋12g颗粒(每g颗粒含生药2.4g)；成品铝塑复合膜袋包装，室温、干燥条件下保存。试验时用蒸馏水配制成所需给药浓度。

2.实验分组

正常对照组：蒸馏水。阳性对照组：万通筋骨片，通化万通药业股份有限公司，批号：02210522N；醋酸地塞米松片，浙江仙琚制药股份有限公司，批号：200132；阿司匹林肠溶片，拜耳医药保健有限公司，批号：BJ50920。

(三)实验试剂及仪器

1.实验试剂

Freund,s完全佐剂，SIGMA公司，批号：SLCF1289；肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白M(IgM)均为上海泛柯实业有限公司；2,4-二硝基氯苯，河北百灵威超精细材料有限公司，批号：L640V81；冰醋酸，广东光华科技股份有限公司，批号：20210715；伊文思蓝，上海化学试剂采购供应站，批号：82-11-02；甲醛，广东光华科技股份有限公司，批号：20210525；水合氯醛，国药集团化学试剂有限公司，批号：20180420；苏木素伊红(HE)染色液，雷根生物公司，批号：0104A21。

2.实验仪器

YLS-12A光照测痛仪，淮北正华生物仪器设备有限公司；Multiskan酶标仪，Thermo公司；Excelsior全封闭脱水机，美国赛默飞产品，EG1150C冷冻台，EG1150H石蜡包埋机，RM2255全自动轮转式切片机，Leica DM2500显微镜，Leica公司；DFC 495LeicaApplication Suite软件，均为德国徕卡公司产品。

三、实验方法

本申请的中药组合物颗粒剂来源于临床验方，具有祛风除湿，清热解毒，补气血，通经活络之功效，用于风湿热邪或风寒湿邪滞久化热所致的关节疼痛、肿胀，屈伸不利。根据该药的功能特点及主治范围，开展其对类风湿关节炎、强直性脊柱炎的药效学研究。

(一)剂量设置

各试验受试物均设3个剂量组，药物剂量表示方法均以g/kg(生药量/动物体重)表示。按《中药药理研究方法学》剂量换算以体表面积比率计算，以成人临床生药量85g/天计，小鼠(20g体重)与成人等效剂量是17.5g/kg，大鼠(200g)与成人等效剂量是7.8g/kg。剂量组分别为小剂量为1/2倍等效剂量，中剂量为等效剂量，大剂量为2倍等效剂量。阳性对照药的剂量按体表面积比率计算与成人等效剂量相等。

(二)给药方法及次数

各试验均灌胃给药，大鼠给药体积为10ml/kg，小鼠给药体积为20ml/kg。每天一次，给药天数根据各试验要求为3次至30次。

(三)统计方法

所有数据以的形式表示，SPSS 13.0统计软件进行组间t检验比较，各组进行方差分析比较组间差异。

(四)主要步骤

1.本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎的影响

1.1大鼠佐剂性关节炎模型的制备

雄性大鼠适应性饲养3d后，光照测痛仪以足移法筛选出痛阈值合格的大鼠，随机取10只大鼠为正常组，大鼠右后足常规消毒，正常组大鼠右后足趾皮下注射生理盐水0.1ml.，其余大鼠以Freund,s完全佐剂0.1ml注射于大鼠右后足跖皮下。测量致炎第8天右后足肿胀度、对四足的关节炎评分，以左后足关节活动受限、关节炎总评分3分以上为造模成功标准。右后足肿胀度＝右后足踝关节周长-左后足踝关节周长。关节炎评分标准：根据关节炎发病大鼠关节红肿程度和范围以及关节肿胀变形情况，按0～4级进行评分；0分，正常；1分，踝关节有红斑及轻微肿胀；2分，踝关节至掌关节有红斑及轻微肿胀；3分，踝关节至趾关节有红斑及轻微肿胀或至掌关节有红斑及中度肿胀；4分，踝关节至趾关节有红斑及重度肿胀；每只足单独评分，将四肢评分相加作为关节炎评分，每只大鼠最高16分。

1.2分组与给药

将造模成功的佐剂性关节炎大鼠按关节炎综合评分分值随机分为模型对照组，万通筋骨片组，本申请的中药组合物颗粒剂高、中、低剂量组，每组10只。大鼠于造模第8天开始给予相应药物治疗，按10ml/kg体重灌胃给予相应药物，正常对照组灌胃给予等体积的蒸馏水，每天1次，连续给药30天。按时间要求测量各项指标，计算各组均数方差，进行组间t检验。

1.3检测指标

1.3.1痛阈值：给药前、给药第7、14、21、30天测痛阈值。

1.3.2足肿胀度：给药前、给药第7、14、21、30天测量各组大鼠致炎足(右后足)和致炎对侧足(左后足)踝关节周长，计算足肿胀度。

1.3.3关节炎评分：给药前、给药第7、14、21、30天进行关节炎评分。

1.3.4血清指标：实验结束后，处死动物，腹主动脉取血，取血清Elisa法测免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)。

2.本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠迟发型超敏反应的影响

2.1实验动物分组及给药

取KM小鼠60只，雄性，适应性饲养3d后，随机分为6组，分别为正常对照组，模型对照组，地塞米松组，本申请的中药组合物颗粒剂高、中、低剂量组，每组10只。各组小鼠按20ml/kg体重灌胃给予相应药物，正常对照组和模型对照组给予相应体积蒸馏水，每天1次，连续给药7天。给药前1天，将各组小鼠腹部脱毛，面积约3.0cm2，除正常对照组外，于腹部去毛处均匀涂抹0.5％的2,4-二硝基氯苯(DNCB)40μl/只致敏，给药第3天强化1次。末次给药1小时后，将0.2％DNCB 20ul/只均匀涂于小鼠右耳激发，左耳涂抹丙酮橄榄油。在激发后24h，颈椎脱臼处死小鼠，剪下双耳、对齐、8mm打孔器取耳片，分别称量左、右耳片重量，另摘取各鼠免疫器官胸腺、脾脏，称重，计算各组均数方差，进行组间t检验。

2.1检测指标

(1)动物体重：分别称量小鼠给药前与给药后的体重，并计算占初始体重比，占初始体重比(％)＝(解剖时体重/初始体重)×100％。

(2)脏器指数：脏器指数(％)＝(脏器质量/体质量)×100％计算。(3)迟发型超敏反应强度：反应强度＝右耳耳片重-左耳耳片重。

3.本申请的中药组合物颗粒剂对醋酸致小鼠疼痛的镇痛作用

取小鼠50只，雌雄各半，随机分为正常对照组，阿司匹林组及本申请的中药组合物颗粒剂大、中、小剂量组，每组10只，给药各组灌胃给药，容量20ml/kg，每日1次，连续3天。末次给药1h后，每只小鼠按10ml/kg体质量腹腔注射0.6％醋酸溶液，立即观察、记录第一次扭体时间及15min内小鼠扭体反应次数，以第一次扭体时间、扭体次数作为痛反应指标，计算各组均数方差，进行组间t检验，并计算各组抑制率。

抑制率％＝(空白组扭体次数-给药组扭体次数)/空白组扭体次数×100％

4.本申请的中药组合物颗粒剂对毛细血管通透性的影响

取雄性KM小鼠50只，随机分为正常对照组，阳性对照组，本申请的中药组合物颗粒剂高、中、低剂量组，每组10只。各组小鼠按20ml/kg体重灌胃给予相应药物，正常对照组给予相应体积蒸馏水，每天1次，连续给药7天。于末次给药l小时后，尾静脉注射l％伊文思蓝0.1ml，并同时腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，20分钟后，拉颈椎处死动物，剪开腹腔。用5ml蒸馏水冲洗腹腔数次，用吸管吸取腹腔洗出液5～6ml，离心5分钟，酶标仪590nm处测定吸光度，计算各组均数方差，进行组间t检验。

(五)实验结果

1.本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

1.1本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎痛阈的影响

结果见表1。佐剂性关节炎大鼠痛阈明显降低，与正常对照组比较均有极显著性差异(p<0.01)；本申请的中药组合物颗粒剂以3.9、7.8、15.6g/kg剂量给予佐剂性关节炎大鼠连续灌胃给药，能显著提高佐剂性关节炎大鼠痛阈，与模型组比较，本申请的中药组合物颗粒剂各剂量组有显著性差异(p<0.01)。结果表明，本申请的中药组合物颗粒剂对佐剂性关节炎所致疼痛具有治疗作用。

表1本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎痛阈的影响

注：模型组与正常对照组比较，^△△p<0.01；药物组与模型组比较，**p<0.01

1.2本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎足肿胀的影响

结果见表2。佐剂性关节炎大鼠右后足肿胀度明显增高，与正常对照组比较均有极显著性差异(p<0.01)；本申请的中药组合物颗粒剂以3.9、7.8、15.6g/kg剂量给予佐剂性关节炎大鼠连续灌胃给药，能显著减少佐剂性关节炎大鼠足肿胀度，与模型组比较，本申请的中药组合物颗粒剂各剂量组有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。结果表明，本申请的中药组合物颗粒剂对佐剂性关节炎所致足肿胀具有治疗作用。

表2本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎足肿胀度的影响

注：模型与正常对照组比较，^△△p<0.01；药物组与模型组比较，*p<0.05；**p<0.01

1.3本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎的影响

结果见表3。本申请的中药组合物颗粒剂以3.9、7.8、15.6g/kg剂量给予佐剂性关节炎大鼠连续灌胃给药，能显著降低大鼠关节炎总评分，与模型组比较，本申请的中药组合物颗粒剂各剂量组有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。结果表明，本申请的中药组合物颗粒剂对关节炎具有治疗作用。

表3本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎评分的影响

注：模型与正常对照组比较，^△△p<0.01；药物组与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01

1.4本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎生化指标的影响

结果见表4。佐剂性关节炎大鼠的免疫球蛋白IgG、IgM、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β含量明显升高，与正常对照组比较具有显著性差异(p<0.05或p<0.01)；本申请的中药组合物颗粒剂以3.9、7.8、15.6g/kg剂量给予佐剂性关节炎大鼠连续灌胃给药，能显著降低关节炎大鼠的免疫球蛋白IgG、IgM、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β的含量，与模型组比较，免疫球蛋白IgG指标，本申请的中药组合物颗粒剂7.8、15.6g/kg剂量组均有显著性差异(p<0.05)；免疫球蛋白IgM指标，本申请的中药组合物颗粒剂3个剂量组均有极显著性差异(p<0.01)；肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β指标，7.8g/kg剂量均有显著性差异(p<0.05)，15.6g/kg剂量均有极显著性差异(p<0.01)。结果表明，本申请的中药组合物颗粒剂减少炎症因子及免疫球蛋白的生成，对关节炎具有治疗作用。

表4本申请的中药组合物颗粒剂对大鼠佐剂性关节炎生化指标的影响

注：模型与正常对照组比较，^△p<0.05；^△△p<0.01；药物组与模型组比较，*p<0.05；**p<0.01

2.本申请的中药组合物颗粒剂对小鼠迟发型超敏反应的影响

结果见表5。迟发型超敏反应模型小鼠的体重比、胸腺系数及脾系数明显降低，升高反应强度，与正常对照组比较，均有显著性差异(p<0.05或p<0.01)；本申请的中药组合物颗粒剂以8.8、17.5、35.0g/kg剂量给予小鼠连续灌胃给药，可降低迟发型超敏反应的反应强度，抑制胸腺萎缩，升高胸腺脏器系数，与模型组比较，8.8、17.5g/kg剂量组对超敏反应强度有显著性差异(p<0.05)，35.0g/kg剂量组有极显著性差费(p<0.01)，3个剂量组对胸腺系数均有极显著性差异(p<0.01)。结果表明，本申请的中药组合物颗粒剂能降低外源性过敏原所导致的迟发型超敏反应强度，抑制其胸腺萎缩，本申请的中药组合物颗粒剂具有抗过敏作用。

表5本申请的中药组合物颗粒剂对迟发型超敏反应模型小鼠的影响

注：模型与正常对照组比较，^△p<0.05；^△△p<0.01；药物组与模型组比较，*p<0.05；**p<0.01

3.本申请的中药组合物颗粒剂对醋酸致小鼠疼痛的影响

结果见表6。本申请的中药组合物颗粒剂以17.5、35.0g/kg剂量给予小鼠连续灌胃3天，能减少醋酸所致小鼠的疼痛扭体次数，延长疼痛所致的扭体开始时间，与正常对照组比较，本申请的中药组合物颗粒剂17.5g/kg及35.0g/kg组的扭体次数均有极显著性差异(p<0.01)，17.5g/kg组的扭体开始时间有显著性差异(p<0.05)，35.0g/kg组的扭体开始时间有极显著性差异(p<0.01)。结果表明，本申请的中药组合物颗粒剂具有镇痛作用。

表6本申请的中药组合物颗粒剂对醋酸致小鼠疼痛的影响

注：与正常对照组比较，*p<0.05；**p<0.01

4.本申请的中药组合物颗粒剂对小鼠毛细血管通透性的影响

结果见表7。本申请的中药组合物颗粒剂以17.5、35.0g/kg剂量给予小鼠连续灌胃7天，明显增加小鼠腹腔洗出液的伊文思蓝含量，与正常对照组比较，本申请的中药组合物颗粒剂17.5、35.0g/kg组均有极显著性差异(p<0.01)。结果表明，本申请的中药组合物颗粒剂有提高毛细血管通透性的作用。

表7本申请的中药组合物颗粒剂对毛细血管通透性的影响

注：与正常对照组比较，**p<0.01

四、结论

本申请的中药组合物具有修复受损关节、抗炎、抗过敏、活血及镇痛作用，对用于风湿热邪或风寒湿邪滞久化热所致的关节疼痛、肿胀，屈伸不利等症状有明显治疗作用。

本申请的中药组合物临床观察情况

一、一般资料

收集我院2017年3月-2022年4月的住院与门诊病人，共120例。其中男性63例、女性57例；年龄最小者18岁、最大者88岁，平均年龄44.09±12.74岁(见表8)。诊断滚克(类风湿关节炎)60例(50％)，诊断令扎(强直性脊柱炎)60例(50％)；2017年11例(9.17％)，2018年11例(9.17％)，2019年6例(5.00％)，2020年5例(4.16％)，2021年11例(9.17％)，2022年76例(63.33％)(见表9)。病程最短者2月，最长者384月，平均98.00±68.44月；观察疗程最短者6天，最长者176天，平均41.32±31.04天(见表10)。

表8患者年龄及性别分布

表9观察病例年度分布

表10观察疗程

二、治疗类风湿关节炎临床疗效观察1.一般资料

收集我院2017年3月-2022年4月的住院与门诊病人，共60例，其中男性17例，女性43例；年龄最大者88岁，最小者22岁，平均年龄54.72±8.82岁；病程最短者2月，最长者384月，平均87.53±77.01月；观察疗程最短者6天，观察疗程最长者176天，平均25.57±18.77天。

2.诊断标准

2.1壮医诊断

参照《中国壮医学》(黄汉儒主编，广西民族出版社，2018年出版)、《中国壮医病证诊疗规范》(钟鸣主编，广西科学技术出版社，2009年出版)制定。

主症：小关节呈对称性疼痛肿胀，多发于手指关节，晨僵，屈伸不利，严重伴肌肉筋骨酸痛、麻木乏力，后期关节变形，行走困难。

兼症：怕风，发热，口渴，烦闷，沉重，全身乏力，睡眠差，腹胀，少数病例有皮下结节。

目诊征：勒答上白睛浅淡，或白睛有雾斑或有瘀斑，龙脉脉络散乱，或脉络弯曲、暗红或红活。

甲诊：轻者甲色淡红，重者甲色深红、青紫或甲色苍白，月痕暴露过多或过少。

起病缓慢，反复迁延不愈，逐渐形体消瘦。常因感受风寒湿邪而病情反复。

血类风湿因子阳性或增高，活动期C-反应蛋白、血沉增快。

X线摄片可见骨质疏松改变，或关节骨面侵蚀等。

2.2西医诊断

参照1987年美国风湿病学会修订的类风湿关节炎分类标准和2010年ACR/EULAR类风湿关节炎分类标准。

3.观察内容与方法

3.1安全指标

①一般体检项目；②血、尿、便常规；③心功能、肝功能、肾功能检查；④可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现，检测指标异常、严重程度、消除方法，以客观评价其安全性。

3.2疗效指标

(1)主要指标：①疾病疗效；②证候疗效。

(2)次要指标：①健康状况评定量表(HAQ)；②实验室指标：C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)。

3.3疗效判定标准

3.3.1疾病疗效判定

疾病疗效评估的以△DAS28进行评价。

DAS28＝0.56*sqrt(TJC28)+0.28*sqrt(SJC28)+0.7*Ln(ESR)+0.014*(GH)

△DAS28＝治疗前DAS28得分-治疗后DAS28得分。

良好：△DAS28＞1.2；

一般：0.6＜△DAS28≤1.2；

无效：△DAS28≤0.6。

注：28个关节：双手近端指间关节、双手掌指关节、双腕、双肘、双肩、双膝；TJC28：28个关节之压痛数目；SJC28：28个关节之肿胀数目；ESR：血沉(mm/H)；GH：患者整体健康状态(0-100mm视觉模拟评分法)。

3.3.2证候疗效判定

参照《中药新药临床研究指导原则》(郑筱萸主编，中国医药科技出版社，2002年出版)、《证候类中药新药临床研究技术指导原则》(国家药品监督管理局，中2018年第109号)制定，采用尼莫地平评分法评价证候疗效。临床总有效率＝(临床痊愈+显效+有效)/患者例数×100％。

①临床痊愈：临床症状、体征完全或基本消失，证候积分改善≥95％；②显效：临床症状、体征明显改善，证候积分改善≥70％；③有效：临床症状、体征均有好转，证候积分改善≥30％；④无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分改善＜30％。

3.4观察方法

于治疗前后，分别观察、检查、记录相关症状、体征，检测相关实验室指标。

4.统计学分析

采用SPSS软件进行。统计患者年龄、性别、病程等一般资料。等级资料用Ridit分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t(u)检验。

5.结果与分析

5.1临床疗效

共观察病例60例，治疗反应良好40例、一般18例、无效2例，总有效率96.67％。总体临床疗效良好。

5.2证候疗效

共观察病例60例，痊愈0、显效11、有效48、无效1，总有效率98.33％。证候疗效显著。

治疗前后证候积分比较，总的证候积分明显下降，差异有显著统计学意义(p<0.01)。本申请的中药组合物汤剂治疗后，可明显改善患者证候。

表11证候积分

5.3疾病活动疗效分析

治疗前后比较，治疗后疾病活动度明显降低，差异有统计学意义(p<0.01)。表明本申请的中药组合物能明显降低患者疾病活动度，改善RA病情。

表12疾病活动疗效

5.4健康状况分析

用健康状况评定量表(HAQ)评估患者的健康状况。治疗前后比较，HAQ评分明显下降，差异有显著统计学意义(p<0.01)，表明本申请的中药组合物能改善患者健康状况，提升生活质量。

表13健康状况评定量表

5.5实验室指标分析

治疗前后比较，CRP、ESR均明显下降，差异有统计学意义(p<0.01，p<0.01)，表明本申请的中药组合物治疗AS，能降低炎症指标，改善关节肿痛症状。治疗后RF下降，差异有统计学意义(p<0.05)。

表14实验室指标

注：**p<0.01，*p<0.05

三、治疗强直性脊柱炎临床疗效观察

1.一般资料

收集我院2017年3月-2022年4月的住院与门诊病人，共60例，其中男性46岁，女性14例；年龄最小者18岁，最大者63岁，平均33.77±7.17岁；病程最短者3月，最长者360月，平均108.45±57.61月；观察疗程最短者6天，最长者104天，平均疗程57.07±33.17天。

2.诊断标准

2.1壮医诊断

参照《中国壮医学》(黄汉儒主编，广西民族出版社，2018年出版)、《中国壮医病证诊疗规范》(钟鸣主编，广西科学技术出版社，2009年出版)制定。

主症：以腰骶部疼痛为主，或有髋、肩等四肢关节疼痛，重者可出现背脊弯曲，屈伸不利，活动障碍等；

兼症：伴膝腿乏力，腰脊僵困，或喜暖畏寒，见寒加重，得热则舒，或性情急躁，低热、喜见凉爽等；

目诊征：“勒答”上龙脉脉络曲张，或见血管末端有瘀点；

甲诊：轻者甲色淡红，重者甲色深红、青紫或甲色苍白，月痕暴露过多或过少；

多见于青少年起病，常有家族史，HLA-B27阳性；

X线：单侧骶髂关节炎或双侧骶髂关节炎；

活动期血沉、C反应蛋白可增高。

2.2西医诊断

参照2009年国际评估强直性脊柱炎工作组(ASAS)推荐的中轴型SpA的分类标准。

.3观察内容与方法

3.1安全指标

①一般体检项目；②血、尿、便常规；③心功能、肝功能、肾功能检查；④可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现，检测指标异常、严重程度、消除方法，以客观评价其安全性。

3.2疗效指标

(1)主要指标：①疾病疗效；②证候疗效。

(2)次要指标：①疾病活动性：ASDAS-CRP；②功能指数(BASFI)③度量指数(BASMI指数)；④炎症指标：C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)。

3.3疗效判定标准

3.3.1疾病疗效判定

疾病疗效评估的按照的ASAS20评分标准，具体内容如下：

包括以下四项：

①病人的总体评价(VAS评分)；

②脊柱疼痛(VAS评分)；

③功能指数(BASFI)；

④脊柱炎症(BASDI后两项的平均值)。

达到强直性脊柱炎疗效评价标准20反应的患者比例(ASAS20)，应界定为：①与初诊值相比，以上4个指标中有3个改善至少达到20℅，并且绝对分值至少有1分的进步；②上述指标中未能达到20℅改善的一项，与初诊相比无恶化。

3.3.2证候疗效判定

参照《中药新药临床研究指导原则》(郑筱萸主编，中国医药科技出版社，2002年出版)、《证候类中药新药临床研究技术指导原则》(国家药品监督管理局，中2018年第109号)制定，采用尼莫地平评分法评价证候疗效。临床总有效率＝(临床痊愈+显效+有效)/患者例数×100％。

①临床痊愈：临床症状、体征完全或基本消失，证候积分改善≥95％；②显效：临床症状、体征明显改善，证候积分改善≥70％；③有效：临床症状、体征均有好转，证候积分改善≥30％；④无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分改善＜30％。

3.4观察方法

于治疗前后，分别观察、度量、记录相关症状、体征，检测相关实验室指标。

4.统计学分析

采用SPSS软件进行。统计患者年龄、性别、病程等一般资料。等级资料用Ridit分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t(u)检验。

5.结果与分析

5.1临床疗效

共观察病例60例，治疗后ASAS20达标53例，总体达标率为88.33％，具有良好的临床疗效。

5.2证候疗效

共观察病例60例，痊愈0，显效4，有效53，无效3，总有效率95％。证候疗效显著。

治疗前后证候积分比较，总的证候积分明显下降，差异有显著统计学意义(p<0.01)。本申请的中药组合物汤剂治疗后，可明显改善患者的相关证候(见表15)。

表15强直性脊柱炎病例证候积分

5.3疾病活动疗效分析

治疗前后比较，治疗后疾病活动度明显降低，差异有统计学意义(p<0.01)。表明本申请的中药组合物能明显降低患者疾病活动度，改善病情(见表16)。

表16强直性脊柱炎病例疾病活动疗效

5.4疾病功能疗效分析

治疗前后比较，BASFI明显下降，差异有显著统计学意义(p<0.01)，表明本申请的中药组合物能改善患者日常生活动功能，提高生活质量；BASMI下降不明显，差异无统计学意义(p>0.05)，表明在所观察期间本申请的中药组合物对患者脊柱活动度改善不明显，其改善关节骨质破坏的疗效有待进一步研究(见表17)。

表17强直性脊柱炎病例疾病功能

注：*p<0.01，**p>0.05

5.5炎症指标分析

治疗前后比较，CRP、ESR均明显下降，差异有统计学意义(p<0.05，p<0.01)，表明本申请的中药组合物治疗AS，能降低炎症指标，改善相关症状。(见表18)

表18强直性脊柱炎病例炎症指标

注：*p<0.05，**p<0.01

四、安全性观察

1.安全性检测

经检测，120例观察患者，治疗前后血常规、尿常规、大便常规、心电图、肝功能、肾功能均无异常改变。

2.不良反应观察

经观察，120例观察患者，用药后均未发生严重不良事件、严重并发症事件，未出现不良反应情况。

五.典型病例

1.典型案例之一

患者赵某某，男，27岁，汉族，广西南宁人，因“左髋关节痛8年，腰背僵痛5年，左髋痛再发6天”于2022年2月11日在广西国际壮医医院诊断为强直性脊柱炎。

初诊：2022年2月11日

2014年无明显诱因下出现左髋部疼痛，活动稍受限，未诊治，2019年出现腰背部疼痛，伴僵硬感，活动后僵硬感可缓解，未予重视。2021年12月又出现颈部僵硬不适，遂至广西中医药大学瑞康附属医院就诊，完善腰部CT，结果提示“1.强直性脊柱炎2.左髋关节退行性病变”，查HLA-B27阳性。诊断为“强直性脊柱炎”，未接受治疗。2022年2月5日患者左髋关节疼痛明显，不能自行缓解，活动后疼痛明显。遂来诊。症见：颈部、腰骶僵痛，晨起时明显，活动后可减轻。左髋部疼痛，活动稍受限。时常腰酸、乏力，劳累后明显。小便黄，大便正常，纳眠可。

体格检查：T 36.3℃，P 82次/分，R 20次/分，BP 106/84mmHg。舌暗红，苔黄腻，脉弦。巧坞常，勒答上白睛浅淡，龙脉脉络弯曲。甲色红，月痕暴露正常。腰背后凸畸形。颈、腰部肌肉紧张、压痛。左髋压痛，左侧”4“字征阳性，内旋受限，左侧直腿抬高试验(+)。

辅助检查：C反应蛋白:39.32mg/L；血沉:27mm/H。血常规、二便常规、肝功能、肾功能、心电图未见明显异常。

诊断：壮医诊断令扎——阳证

西医诊断强直性脊柱炎

处方：

肿节风12g、忍冬藤12g、救必应12g、青风藤7g、两面针5g、露蜂房3g、炒僵蚕3g、鸡血藤9g、牛大力9g、黄花倒水莲9g、伸筋草7g

30剂每日1剂水煎分3次服二诊：2022年3月12日

经治疗后颈部、腰骶僵痛减轻。左髋部疼痛减轻，仍有疼痛，活动时疼痛明显，影响行走。时感腰酸、疲乏，纳眠可，二便正常。

体格检查：生命体征平稳。舌暗红，苔薄黄，脉弦。巧坞常，勒答上白睛浅淡，龙脉脉络弯曲。甲色红，月痕暴露正常。腰背后凸畸形。颈、腰部肌肉稍紧张、轻度压痛。左髋轻度压痛，左侧“4”字征阳性，内旋受限，左侧直腿抬高试验(+)。

辅助检查：C反应蛋白:10.77mg/L；血沉:11mm/H。血常规、二便常规、肝功能、肾功能未见明显异常。

诊断：同前

处方：经治疗后，症状减轻，炎症指标C反应蛋白、血沉均明显下降，治疗有效。守前方，30剂，1剂/日，水煎分3次服。

三诊：2022年4月11日

颈部、腰骶晨起时稍僵痛，活动后可缓解。左髋部行走时稍隐痛，不影响行走。长时间工作后，仍稍感腰酸、乏力，纳眠可，二便正常。

体格检查：生命体征平稳。舌淡红，苔薄白，脉弦。巧坞常，勒答上白睛浅淡，龙脉脉络弯曲。甲色红，月痕暴露正常。腰背后凸畸形。颈、腰部肌肉稍紧张、稍压痛。左髋无明显压痛，左侧“4”字征阳性，内旋受限，左侧直腿抬高试验(+)。

诊断：同前

处方：经治疗后，病情好转。守前方，14剂，1剂/日，水煎分3次服。

四诊：2022年4月25日

复诊，颈部、腰骶稍僵痛，活动后可缓解。偶有行走时左髋稍隐痛，不影响行走。长时间工作后稍感腰酸、乏力。

体格检查：生命体征平稳。查体同前。

诊断：同前。

处方：病情稳定。守前方，14剂，1剂/日，水煎分3次服。

评价：患者经治疗后ASAS20标准达标。

2.典型案例之二

患者余某某，男，44岁，汉族，广西南宁人，自由职业，因“反复腰背疼痛20余年，颈痛3年，左臀部疼痛3月”于2021年10月7日在广西国际壮医医院诊断为强直性脊柱炎。

初诊：2021年10月7日

患者于20余年前劳累后出现腰背疼痛，伴晨僵，超过半小时，曾外院查HLA-B27阳性，腰椎+骨盆X线片：符合强直性脊柱炎，诊断“强直性脊柱炎”，但未系统治疗，近3年上症加重并出现颈部疼痛、僵硬、活动不利，3月前出现左臀部疼痛，伴左侧下肢乏力，腰酸腰累，口干，口苦，小便黄。现为壮医治疗来诊。症见：腰骶、颈背疼痛、僵硬，晨起时明显，左髋肿痛，上楼梯时左侧大腿疼痛，伴左侧下肢乏力，腰酸腰累，口干，口苦，小便黄。

体格检查：T 36.5℃，P 86次/分，R 20次/分，BP 103/81mmHg。舌红，苔白腻，脉弦滑。巧坞常，勒答上白睛浅淡，龙脉脉络弯曲。甲色红，月痕暴露正常，按压指间血色恢复稍快。颈部左右转动中度受限，压痛，腰背部驼背、活动受限，腰肌轻度紧张，腰椎椎体各棘突压痛，双侧直腿抬高试验75°，双侧拇背伸肌力正常。双足跟压痛。

辅助检查：血沉51mm/H，C反应蛋白15.48mg/L，血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、心电图未见明显异常。

诊断：壮医诊断令扎——阳证

西医诊断强直性脊柱炎

处方：

肿节风12g、忍冬藤12g、救必应12g、青风藤7g、两面针5g、露蜂房3g、炒僵蚕3g、鸡血藤9g、牛大力9g、黄花倒水莲9g、伸筋草7g

14剂每日1剂水煎分3次服二诊：2021年10月31日

经治疗后腰骶、颈背疼痛缓解，僵硬，晨起时明显，左髋肿痛，左侧大腿上楼时疼痛减轻，左侧下肢乏力较前好转，晨起时颈部酸痛、僵硬，转动不行，晨僵数分钟后即缓解。仍伴腰酸腰累，晨起稍口干苦，小便正常。

体格检查：生命征平稳，舌红，苔白稍腻，脉弦滑。巧坞常，勒答上白睛浅淡，龙脉脉络弯曲较前减少。甲色红，月痕暴露正常，按压指间血色恢复稍快。颈部左右转动、前屈活动中度受限，轻压痛，弯腰驼背，活动受限，腰肌轻度紧张，各腰椎椎体棘突轻微压痛，双侧直腿抬高试验阴性，双侧拇背伸肌力正常。双足跟轻度压痛。

诊断：同前

处方：治疗有效。守前方14剂，每日1剂，水煎分3次服。

三诊：2021年11月20日

复诊，经治疗后腰背部、左臀部疼痛消失，但行走时仍有左足跟轻微疼痛，上楼梯时左侧大腿疼痛较前缓解，左侧下肢较前有力，晨起时颈部酸痛、僵硬，转动不行，活动中度受限，晨僵数分钟后缓解。时有腰酸腰累，于天气湿冷时明显。无口干苦，二便正常。

体格检查：生命征平稳，查体同前。

诊断：同前

处方：治疗有效。守前方30剂，每日1剂，水煎分3次服。

四诊：2021年12月6日

复诊，经治疗上楼梯时左足跟仍稍疼痛，左侧大腿疼痛较前缓解，左侧下肢较前有力，晨起时颈部酸痛较前明显减轻，无明显晨僵，前屈、左右转动不行，活动中度受限，现复诊继续治疗。时有腰酸腰累，于天气湿冷时明显。无口干苦，二便正常。

体格检查：生命征平稳，查体同前。

辅助检查：血沉:52mm/H，C反应蛋白:8.40mg/L；肝肾功能、血常规、二便常规未见明显异常。

诊断：同上

处方：症状减轻，C反应蛋白较前明显下降，病情好转，守前方30剂，每日1剂，水煎分3次服。

五诊：2022年1月5日

复诊，各关节无明显疼痛，无明显肢体乏力，天气湿冷时颈部稍酸痛、僵硬，活动数分钟后可缓解。劳累后偶感腰酸腰累。无口干苦，二便正常。

体格检查：生命征平稳，舌红，苔薄白，脉弦滑。巧坞常，勒答上白睛浅淡，龙脉脉络稍弯曲。甲色红，月痕暴露正常，按压指间血色恢复稍快。颈部左右转动、前屈活动中度受限，无压痛，弯腰驼背，活动受限，腰肌轻度紧张，各腰椎椎体棘突无压痛，双侧直腿抬高试验阴性，双侧拇背伸肌力正常。双足跟无压痛。

辅助检查：血沉:49mm/H，C反应蛋白:9.04mg/L；肝肾功能、血常规、二便常规、心电图未见明显异常。

诊断：同前

处方：病情稳定，炎症指标C反应蛋白、血沉较初诊时均下降。治疗有效。守前方30剂，每日1剂，水煎分3次服。

随访：患者继续在我科门诊，予清毒伸筋方加减治疗，至2022年4月病情一直稳定。

评价：患者经治疗后ASAS20标准达标。

3.典型案例之三

患者刘某某，女，52岁，汉族，广西南宁人，退休，因“反复全身多关节肿痛5年余，加重2月”，于2018年10月15日在广西国际壮医医院诊断为类风湿关节炎。

初诊：2018年10月15日

患者2013年开始无明显诱因下出现双肘、双膝关节肿痛，于外院门诊就诊，予双膝关节腔穿刺抽液治疗后有所缓解，但关节肿痛症状反复发作，逐渐累及双手近端指间关节、掌指关节、双腕、双肩、双踝、双跖趾关节，伴晨僵，持续时间20分钟左右，未规范诊治。2月前上述关节肿痛明显加重，无发热、皮疹、光过敏、大量脱发、雷诺现象，无口干、眼干、牙齿片状脱落、反复腮腺肿大，无肌痛、肌无力等。症见：双手近端指间关节、掌指关节、双腕、双肩、双肘、双膝、双踝、双跖趾关节肿痛，晨僵。

体格检查：体温：36.3℃，脉搏：90次/min，呼吸：20次/min，血压：99/66mmHg。舌质淡红，苔黄，脉细，“勒答”上龙脉脉络弯曲、红活。双手第1-4近指关节及掌指关节、双腕、双肘、双肩、双膝、双踝、双足趾关节压痛，左侧近指关节2-3关节、左肘、左膝关节肿胀，皮温正常，双膝骨擦音(+)，浮髌试验(-)。

辅助检查：类风湿因子24.20IU/ml↑；血沉22mm/H↑；C反应蛋白<0.100mg/dL；双手X片：符合双手类风湿关节炎X线征象。血常规、尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、心电图未见明确异常。

诊断：壮医：滚克——阳证

西医：类风湿关节炎

处方：

肿节风12g、忍冬藤12g、救必应12g、青风藤7g、两面针5g、徐长卿6g、鸡血藤9g、黄花倒水莲9g、五指毛桃9g、伸筋草7g、炙甘草6g

14剂，每日1剂，水煎2次，分3次服二诊：2018年10月29日

患者关节疼痛缓解，关节无肿胀，晨僵持续约5分钟左右即缓解。

查体：舌质淡红，苔薄白，脉细，“勒答”上龙脉脉络弯曲、稍红活，四肢各关节无肿胀、压痛，双膝骨擦音(+)，浮髌试验(-)。

辅助检查：血沉19mm/H↑；C反应蛋白<0.100mg/dL。

诊断：同上

处方：

肿节风12g、忍冬藤12g、救必应12g、徐长卿8g、露蜂房3g、炒僵蚕3g、鸡血藤9g、黄花倒水莲9g、五指毛桃12g、海风藤12g、白芍8g、炒白术8g、伸筋草7g、甘草6g

7剂，每日1剂，水煎2次，分3次服

随访：患者于门诊继续辨证予壮药内服调理2周，病情稳定。至2019年2月，偶有双膝疼痛，再予清毒伸筋方加减治疗后关节疼痛缓解。

评价：患者初诊时DAS28评分6.56，为“高等疾病活动度”，治疗后DAS28评分2.34为“缓解”。△DAS28＝4.22，疗效“良好”。

4.典型案例之四

患者朱某某，女，61岁，汉族，广西博白人，农民，因“反复四肢多关节肿痛10年，加重半年”，于2017年07月24日在广西国际壮医医院明秀分院诊断为类风湿关节炎。

初诊：2017年07月24日

自诉于2007年无明显诱因下出现四肢关节对称性肿痛，以双足趾、双膝、双手近端、双腕关节为主，活动受限，伴双手晨僵，持续约一整天，未规范诊治。2017年1月底到广西区人民医院就诊，诊断为“类风湿关节炎”，给予甲氨喋呤片10mg qw、来氟米特片10mgqd、柳氮磺吡啶片0.75g Tid联合抗风湿，关节肿痛减轻，但逐渐出现纳欠佳、上腹部隐痛，加用瑞巴派特片护胃，仍纳差，体重减轻，遂自行停物，于06月再次出现四肢关节肿痛加重，再次到广西区人民医院就诊，继续予上药口服。现为求壮医治疗来诊。症见：四肢关节疼痛，以左肩、左腕、左膝为主，下蹲后站立稍困难，双手晨僵，持续约一整天，纳差，时有腹胀腹痛。

体格检查：T 36.7℃，P99次/分，R 19次/分，BP 113/81mmHg，舌质红，苔黄腻，脉滑数。目诊征：“勒答”上龙脉脉络弯曲、红活。双手食指掌指关节轻度肿胀、灼热、压痛，双手近端指间关节无肿胀、灼热，轻微压痛，双手握和正常；左腕无肿胀，轻度灼热、压痛，右腕无肿胀、灼热，轻微压痛，双腕活动正常；双肘无肿胀、灼热，左肘轻度压痛，右肘无压痛，双肘屈伸正常；双肩无肿胀、灼热，左肩中度压痛，右肩轻微压痛，活动正常；双膝无肿胀，轻微灼热，左膝轻度压痛，右膝轻微压痛，屈伸正常，双膝骨擦感(+)、浮髌试验(-)；左踝轻度肿胀、灼热、压痛，右踝无肿胀、灼热、压痛，活动正常。

辅助检查：类风湿因子768.00IU/ml，C反应蛋白<5mg/L，血沉：25.00mm/H，血常规：血红蛋白浓度102.00g/L，尿常规、大便常规、肝功能、肾功能、心电图无明确异常。

诊断：壮医：滚克——阳证

西医：类风湿关节炎；贫血

处方：肿节风12g、忍冬藤12g、救必应12g、青风藤7g、两面针5g、僵蚕3g、鸡血藤9g、伸筋草7g

14剂，每日1剂，水煎2次，分3次服西药：停柳氮磺吡定，暂继续服甲氨喋呤片、来氟米特片。

二诊：2017年8月8日

经治疗后，诸症悉减。双手指关节、双腕、双肘、双肩、双膝、双踝稍微疼痛。晨僵明显改善，持续约1小时。饮食正常，无腹胀腹痛，二便调。体格检查：双手食指掌指关节无肿胀、灼热，轻微压痛，双手近端指间关节无肿胀、灼热，轻微压痛，双手握和正常；双腕无肿胀、灼热，轻微压痛，活动正常；双肘无肿胀、灼热，左肘轻微压痛，右肘无压痛，双肘屈伸正常；双肩无肿胀、灼热，轻微压痛，活动正常；双膝无肿胀、灼热，轻微压痛，屈伸正常，双膝骨擦感(+)、浮髌试验(-)；左踝无肿胀、灼热，轻微压痛，右踝无肿胀、灼热、压痛，活动正常。

辅助检查：类风湿因子：768.00IU/ml，C反应蛋白<5mg/L，血沉：18.00mm/H。血常规：血红蛋白浓度101.00g/L。尿常规、大便常规、肝功能、肾功能无异常。

诊断：同上

处方：

肿节风12g、忍冬藤12g、青风藤7g、僵蚕5g、鸡血藤9g、黄花倒水莲9g、牛大力9g、伸筋草7g、甘草6g

14剂，每日1剂，水煎2次，分3次服

随访：经治疗后病情稳定，2018年4月25日于门诊再次复诊时，西药停服甲氨蝶呤、来氟米特，改用副作用较小的羟氯喹片，同时继续予壮药辨证调理。

评价：患者初诊时DAS28评分5.59，为“高等疾病活动度”，治疗后DAS28评分2.30为“缓解”。△DAS28＝3.29，疗效“良好”。

六、评价与总结

1.临床疗效观察

本申请的中药组合物汤剂治疗类风湿关节炎，临床有效率达96.67％，具有良好的治疗效果；证候改善有效率98.33％，具有很好的证候疗效。其能降低炎症指标，具有抗炎止痛效果；还能改善患者关节活动功能，提高生活质量，降低HAQ评分。

本申请的中药组合物汤剂治疗强直性脊柱炎，ASAS20达标率为88.33％，证候改善有效率95％，能显著能降低疾病活动度，具有良好的临床疗效。其能降低炎症指标，具很好的抗炎作用；还能降低BASFI，改善患者关节活动功能，提高生活质量。

2.安全性观察

临床观察结果显示，120例患者使用本申请的中药组合物后，未发现不良反应情况，病人耐受性好。

最后，应当指出，以上实施例仅是本发明较有代表性的例子。显然，本发明的技术方案并不限于上述实施例，还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。

Claims (4)

1.一种中药组合物在制备治疗强直性脊柱炎药物方面的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份数原料制成：肿节风10-15份、忍冬藤10-15份、救必应10-15份、两面针3-7份、鸡血藤8-12份、牛大力8-12份、黄花倒水莲8-12份、伸筋草5-10份、青风藤5-10份、炒僵蚕2-4份、制蜂房2-4份。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述各原料重量份数为：肿节风12份、忍冬藤12份、救必应12份、两面针5份、鸡血藤9份、牛大力9份、黄花倒水莲9份、伸筋草7份、青风藤7份、炒僵蚕3份、制蜂房3份。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物是颗粒剂。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物是汤剂。