CN111727964A - 一种阿维菌素纳米缓释农药制剂及其制备方法 - Google Patents
一种阿维菌素纳米缓释农药制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111727964A CN111727964A CN202010484126.6A CN202010484126A CN111727964A CN 111727964 A CN111727964 A CN 111727964A CN 202010484126 A CN202010484126 A CN 202010484126A CN 111727964 A CN111727964 A CN 111727964A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- graphene oxide
- preparation
- release pesticide
- pesticide preparation
- polyethoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 144
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 title claims abstract description 143
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 title claims abstract description 122
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 title claims abstract description 92
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 84
- 229910021389 graphene Inorganic materials 0.000 claims description 69
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 66
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 claims description 49
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 claims description 49
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 25
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 22
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920001897 terpolymer Polymers 0.000 claims description 19
- 229940077386 sodium benzenesulfonate Drugs 0.000 claims description 10
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- -1 amino acid modified graphene Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 241000500441 Plutellidae Species 0.000 claims description 3
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000011161 development Methods 0.000 abstract description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 40
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 20
- 238000001132 ultrasonic dispersion Methods 0.000 description 20
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 8
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 7
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 3
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 3
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 241000500437 Plutella xylostella Species 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 2
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 2
- 239000000385 dialysis solution Substances 0.000 description 2
- 238000000464 low-speed centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 241000254173 Coleoptera Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 244000017020 Ipomoea batatas Species 0.000 description 1
- 235000002678 Ipomoea batatas Nutrition 0.000 description 1
- 241000255777 Lepidoptera Species 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000853 biopesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000009775 high-speed stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 238000002464 physical blending Methods 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000004563 wettable powder Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing liquids as carriers, diluents or solvents
- A01N25/04—Dispersions, emulsions, suspoemulsions, suspension concentrates or gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本发明公开了一种阿维菌素纳米缓释农药制剂及其制备方法，该方法先取适量的石墨烯氧化物分散于蒸馏水中，再加入一定量的阿维菌素及绿色环保型多元化合物助剂，形成可在水中稳定分散的农药制剂。与传统农药制剂制备方法相比，本发明所述农药制剂具有方法简单、绿色环保、实用性强等特点。与传统阿维菌素制剂相比，该缓释农药制剂具有明显提高的杀虫效果。本发明为农药的减施增效及农业可持续发展提供新的思路。
Description
技术领域
本发明属于缓释农药领域，具体涉及一种阿维菌素纳米缓释农药制剂及其制备方法。
背景技术
石墨烯是一种新型二维碳纳米材料，在电子器件、计算机元件、能源化工、环境保护、生物医学等领域已有广泛研究及应用。改性石墨烯氧化物是石墨烯家族材料中最重要的衍生物，其具有巨大的比表面积、良好的水溶性、易于修饰的表面化学结构、超高的吸附性能等特性，是一种良好的载体，被广泛应用于生物医药的递送领域。例如，2008年戴宏杰教授课题组首先报道了利用纳米氧化石墨烯负载疏水性化疗药物SN38，构建具有pH值响应的SN38纳米递药系统。在此之后，由于其简单的制备工艺、良好的生物相容性、超高的载药性能，以改性石墨烯氧化物为载体递送疏水性药物的研究备受关注。有研究指出，改性石墨烯氧化物对化疗药物阿霉素的载药率可高达400％。石墨烯材料在生物医药领域的研究已有广泛基础，但其在农药递送领域尚未有大量、系统的报道。经调研发现，目前国内外已见基于氧化石墨烯体农药递送系统载药率为5％-60％之间。因此，将石墨烯递药系统推广到农药递送领域，对农药的可控递药及减施增效具有重大意义。
阿维菌素是一种低毒、高效的生物农药，其具有胃毒作用及触杀作用，对螨类、鳞翅目、鞘翅目等害虫具有良好的灭杀作用，在蔬菜、烟草、果木、棉花、茶叶等经济作物的害虫防治具有重要的应用价值。目前，阿维菌素的制剂主要以乳油、微乳剂、可湿性粉剂、颗粒剂等传统制剂为主，其具有稳定性低、易突释、持效性差等缺点，此外，由于制剂中应用大量有毒有机溶剂(如甲苯、二甲苯、甲醇等)，其对人体及环境都有很大危害，不利于农药可持续发展。因此，利用纳米材料及纳米技术将石墨烯递药系统与阿维菌素结合，研制出一种不涉及有毒有机溶剂及助剂，具有高载药性能的农药。
发明内容
发明目的：本发明提供了一种阿维菌素纳米缓释农药制剂及其制备方法。该缓释农药制剂以石墨烯氧化物为载体，以绿色环保型多元化合物为助剂，通过简单的物理共混获得具有良好水分散性、稳定性、缓释性的阿维菌素纳米缓释农药制剂。
技术方案：本发明提供了一种阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备方法，该方法包括以下步骤：将石墨烯氧化物溶于蒸馏水中，所述石墨烯氧化物为氧化石墨烯、还原氧化石墨烯、羧基化氧化石墨烯、氨基酸修饰氧化石墨烯、氨基化氧化石墨烯、烷基化氧化石墨烯中的一种或多种混合，然后加入阿维菌素及绿色环保型多元化合物助剂，通过高速匀质机混匀后得到在水相中稳定分散的阿维菌素纳米缓释农药制剂。其中高速匀质机可以将悬浮溶液中的固体切割到纳米尺寸，在高速搅拌切割的作用下使载体与农药充分接触，增强两者之间的相互作用，提高吸附效率。同时，绿色环保型多元化合物助剂还可以起到稳定剂的作用，避免疏水性农药因聚集而析出、沉淀，使农药更好更稳定地结合在载体上并稳定地分散在水中。
进一步地，所述阿维菌素纳米缓释农药制剂中石墨烯氧化物的质量百分含量为0.01～20w％，阿维菌素的含量为0.01～20w％，绿色环保型多元化合物助剂的含量为0.5～25w％。
更进一步地，所述阿维菌素纳米缓释农药制剂中石墨烯氧化物的含量为0.5～5w％，阿维菌素的含量为0.4～3.2w％，绿色环保型多元化合物助剂的含量为0.5～8w％。
进一步地，所述高速匀质机的转速为1k～20k转/分钟，混匀的时间为5～120分钟。
更进一步地，所述高速匀质机的转速为5k～15k转/分钟，混匀的时间为15～60分钟。
进一步地，所述绿色环保型多元化合物助剂为含磷酸基三元共聚物NDF-04、多羧基三元共聚物、二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-油酸酯多元化合物、二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-硬脂酸酯多元化合物、甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物、甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-硬脂酸酯多元化合物、三全氟癸基硅-多乙氧基-萘磺酸钠多元化合物、甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-油酸酯多元化合物、三全氟癸基硅-多乙氧基-硬脂酸酯多元化合物、三全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物、甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-萘磺酸钠多元化合物、二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物、二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-萘磺酸钠多元化合物、三全氟癸基硅-多乙氧基-油酸酯多元化合物中的一种或多种混合。多元化合物是一类绿色环保的助剂，以绿色环保的多元化合物代替传统农药助剂，可以有效提高农药制剂的稳定性及安全性，对农药可持续发展具有重要意义。
本发明提供了一种由上述方法制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂。
本发明还提供了上述方法制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂在防治小菜蛾中的应用。
有益效果：本发明构建基于石墨烯氧化物为载体的阿维菌素递药系统，并通过添加绿色环保型多元化合物助剂和水，不涉及有毒有机溶剂及助剂，形成稳定的、具有缓释功能的、抗虫活性显著提高的、环保型阿维菌素纳米缓释农药制剂，该缓释农药制剂的载药率高达148.6％，远超国内外现有氧化石墨烯体农药递送系统载药率。并且制备工艺简单、安全、环保，可应用于农业害虫的防治，对农药的减施增效及农业可持续发展具有重要意义。
附图说明
图1是本发明实施例1中阿维菌素纳米缓释农药制剂的透射电子显微镜图。
图2是本发明实施例1中阿维菌素纳米缓释农药制剂在不同温度下储存14天后的含量变化图。
图3是本发明实施例1中阿维菌素纳米缓释农药制剂的缓释曲线。
图4是本发明实施例1中阿维菌素纳米缓释农药制剂的抗虫活性效果图。
具体实施方式
为进一步阐释本发明，下面通过一系列具体实施例对本发明进行具体说明，其中所用的石墨烯氧化物均为纳米级石墨烯氧化物材料，且所有原料均可从市面上购得。
实施例1
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例2
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg氨基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得氨基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述氨基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例3
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg烷基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得烷基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述烷基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例4
对照组，选用氧化石墨烯量子点制备阿维菌素纳米缓释农药制剂：
步骤1，将1000mg氧化石墨烯量子点粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得氧化石墨烯量子点水溶液。
步骤2，向上述氧化石墨烯量子点水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
*稳定性测试方法：分别取上述实施例1-4制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂置于25mL量筒，静置48小时后观察其有无沉淀或分层。结果如表1所示。其中制备阿维菌素纳米缓释农药制剂的最佳载体是羧基化氧化石墨烯，经过48小时静置后并无明显分层，也无沉淀产生，表明其稳定性良好。
表1.不同品种石墨烯氧化物对制得阿维菌素纳米缓释农药制剂的稳定性影响
实施例5
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入2000mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例6
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1000mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例7
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
分别将实施例1、5、6、7制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂制剂置于25mL量筒，静置48小时后观察其有无沉淀或分层。经过48小时静置后观察结果，其结果如表2所示。从表2可知，每1份质量的石墨烯氧化物可负载1.5份质量的阿维菌素。
表2.不同投料比对制得阿维菌素纳米缓释农药制剂的稳定性影响
实施例8
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以5000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例9
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以10000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例10
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以20000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
分别将实施例1、8、9、10制得阿维菌素纳米缓释农药制剂置于25mL量筒，静置48小时后观察其有无沉淀或分层。经过48小时静置后观察结果，其结果表3所示。从表3可知，高速匀质机转速达到15000转/分钟时，制备的产品即可稳定。
表3.不同转速对制得阿维菌素纳米缓释农药制剂的稳定性影响
实施例11
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质5分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例12
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质30分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例13
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(多羧基三元共聚物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质60分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
分别将实施例1、11、12、13制得阿维菌素纳米缓释农药制剂置于25mL量筒，静置48小时后观察其有无沉淀或分层。经过48小时静置后观察结果，其结果表4所示。从表4可知，匀速时间15分钟以上时，制备的产品即可稳定。
表4.不同匀质时间对制得阿维菌素纳米缓释农药制剂的稳定性影响
实施例14
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(含磷酸基三元共聚物NDF-04)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例15
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-油酸酯多元化合物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
实施例16
对照组，不添加多元化合物助剂。
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
分别将实施例1、14、15、16制得阿维菌素纳米缓释农药制剂置于25mL量筒，静置48小时后观察其有无沉淀或分层。经过48小时静置后观察结果，其结果表5所示。从表5可知，添加多元化合物助剂可提高产品稳定性。
表5.添加不同助剂对制得阿维菌素纳米缓释农药制剂的稳定性影响
实施例17
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg氨基酸修饰氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得氨基酸修饰氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述氨基酸修饰氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(750mg二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-硬脂酸酯多元化合物、750mg甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
对制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂进行稳定性测试，测试结果为稳定，无分层或沉淀。
实施例18
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg还原氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得还原氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述还原氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(500mg甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-硬脂酸酯多元化合物、500mg三全氟癸基硅-多乙氧基-萘磺酸钠多元化合物、500mg甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-油酸酯多元化合物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
对制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂进行稳定性测试，测试结果为稳定，无分层或沉淀。
实施例19
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(500mg三全氟癸基硅-多乙氧基-硬脂酸酯多元化合物、500mg三全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物、500mg甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-萘磺酸钠多元化合物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
对制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂进行稳定性测试，测试结果为稳定，无分层或沉淀。
实施例20
阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备：
步骤1，将1000mg羧基化氧化石墨烯粉末溶于200mL蒸馏水，超声分散2h，获得羧基化氧化石墨烯水溶液。
步骤2，向上述羧基化氧化石墨烯水溶液中依次加入1500mg阿维菌素和1500mg多元化合物助剂(500mg二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物、500mg二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-萘磺酸钠多元化合物、500mg三全氟癸基硅-多乙氧基-油酸酯多元化合物)，搅拌均匀。
步骤3，利用高速匀质机以15000转/分钟的速度匀质15分钟，得到阿维菌素纳米缓释农药制剂。
对制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂进行稳定性测试，测试结果为稳定，无分层或沉淀。
实施例21
以实施例1-4制得的产物为例，对其性能进行一系列表征：
载药率计算：在低速离心条件下，未吸附的阿维菌素在水中不溶解，因此会被离心下来，而被吸附在石墨烯氧化物上的阿维菌素则溶解在水中，不会沉下来，因此可以通过低速离心来分离未吸附的阿维菌素，以此测定阿维菌素的负载率。方法：取2ml实施例1制备的阿维菌素纳米缓释农药制剂溶液，3000转/分钟离心30分钟，取0.1毫升上层溶液，测定其中阿维菌素的含量。根据以下公示计算载药率：
载药率＝阿维菌素质量/载体质量×100％。
计算得到实施例1中羧基化氧化石墨烯对阿维菌素的载药率为148.6％，实施例2中的氨基化氧化石墨烯可以达到125.3％，实施例3中的烷基化氧化石墨烯可以达到117.6％，实施例4(对比组)中的石墨烯量子点较低，最高只有53.2％。由此可见本发明中石墨烯氧化物农药递送系统载药率远高于目前国内外已见基于氧化石墨烯体农药递送系统载药率，尤其是实施例1中所述的羧基化氧化石墨烯最高，达到148.6％。
形貌的测定：取一定量的上述实施例1制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂，稀释后滴在超薄碳膜铜网上制样，利用透射电子显微镜观察其形貌。如图1所示，羧基化氧化石墨烯表面出现大量尺寸为200-500纳米的颗粒，这些颗粒即为阿维菌素。一般来说，尺寸越小，物质在水中的溶解性越好。因此，可以认为，纳米化的阿维菌素对其在水中溶解性及稳定性的提高有一定作用。
高温储存稳定性测试：将实施例1制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂置于54℃保存14天，观察有无沉淀或分层现象，并测定其含量。如图2所示，高温储存后无沉淀产生，也无分层现象出现，其中阿维菌素含量测定为1.57％±0.02％，未表现出明显降低。
低温储存稳定性测试：将实施例1制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂置于0℃保存14天，观察有无沉淀或分层现象，并测定其含量。如图2所示，低温储存后无沉淀产生，也无分层现象出现，其中阿维菌素含量测定为1.59％±0.01％，未表现出明显降低。
缓释性测定：取10ml实施例1制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂(稀释成1mg/mL)置于透析袋(8000Da)中，然后在2L含30％乙醇的透析液中透析72h，于第0、1、2、4、6、8、10、12、24、36、48、72h取样测定透析液中阿维菌素浓度，得到阿维菌素的缓释曲线。如图3所示，阿维菌素纳米缓释农药制剂具有良好的缓释性能，其在72小时内缓慢释放30％左右，并表现出持续释放的趋势。
抗虫性能测试：向红薯苗喷洒如实施例1所述方法制备的阿维菌素纳米缓释农药制剂，在施药后第0，1，2，4，7，10，14天分别摘取等量叶片并用以饲养小菜蛾。48小时后统计各组小菜蛾的活死情况。如图4所示，阿维菌素纳米缓释农药制剂在施药后14天内可有效防治小菜蛾。
Claims (8)
1.一种阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：将石墨烯氧化物溶于蒸馏水中，所述石墨烯氧化物为氧化石墨烯、还原氧化石墨烯、羧基化氧化石墨烯、氨基酸修饰氧化石墨烯、氨基化氧化石墨烯、烷基化氧化石墨烯中的一种或多种混合，然后加入阿维菌素及绿色环保型多元化合物助剂，通过高速匀质机混匀后得到在水相中稳定分散的阿维菌素纳米缓释农药制剂。
2.根据权利要求1所述阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备方法，其特征在于：以质量分数计，所述阿维菌素纳米缓释农药制剂中石墨烯氧化物的含量为0.01~20w%，阿维菌素的含量为0.01~20w%，绿色环保型多元化合物助剂的含量为0.5~25w%。
3.根据权利要求2所述阿维菌素缓释农药制剂的制备方法，其特征在于：所述阿维菌素纳米缓释农药制剂中石墨烯氧化物的含量为0.5~5w%，阿维菌素的含量为0.4~3.2w%，绿色环保型多元化合物助剂的含量为0.5~8w%。
4.根据权利要求1所述阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备方法，其特征在于：所述高速匀质机的转速为1 k~20 k转/分钟，混匀的时间为5~120分钟。
5.根据权利要求5所述阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备方法，其特征在于：所述高速匀质机的转速为5 k~15 k 转/分钟，混匀的时间为15~60分钟。
6.根据权利要求1所述阿维菌素纳米缓释农药制剂的制备方法，其特征在于：所述绿色环保型多元化合物助剂为含磷酸基三元共聚物NDF-04、多羧基三元共聚物、二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-油酸酯多元化合物、二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-硬脂酸酯多元化合物、甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物、甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-硬脂酸酯多元化合物、三全氟癸基硅-多乙氧基-萘磺酸钠多元化合物、甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-油酸酯多元化合物、三全氟癸基硅-多乙氧基-硬脂酸酯多元化合物、三全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物、甲基-双全氟癸基硅-多乙氧基-萘磺酸钠多元化合物、二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物、二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-萘磺酸钠多元化合物、三全氟癸基硅-多乙氧基-油酸酯多元化合物中的一种或多种混合。
7.根据权利要求1-6任一项所述方法制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂。
8.根据权利要求7所述方法制得的阿维菌素纳米缓释农药制剂在防治小菜蛾中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010484126.6A CN111727964A (zh) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | 一种阿维菌素纳米缓释农药制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010484126.6A CN111727964A (zh) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | 一种阿维菌素纳米缓释农药制剂及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111727964A true CN111727964A (zh) | 2020-10-02 |
Family
ID=72648109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010484126.6A Pending CN111727964A (zh) | 2020-06-01 | 2020-06-01 | 一种阿维菌素纳米缓释农药制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111727964A (zh) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104031258A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-09-10 | 南京师范大学 | 一种含磷酸基三元共聚物及其制备方法和用途 |
| CN104031259A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-09-10 | 南京师范大学 | 一种多羧基三元共聚物及其制备方法和用途 |
| CN106577644A (zh) * | 2016-11-25 | 2017-04-26 | 广西田园生化股份有限公司 | 一种含石墨烯纳米材料的药肥及其制备方法 |
| CN106719627A (zh) * | 2016-11-25 | 2017-05-31 | 广西田园生化股份有限公司 | 一种缓释农药组合物及其构成的农药制剂和其制备方法 |
| CN108484657A (zh) * | 2018-05-11 | 2018-09-04 | 南京师范大学 | 二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物及其制备方法与应用 |
| CN109053289A (zh) * | 2018-09-19 | 2018-12-21 | 绩溪农华生物科技有限公司 | 一种石墨烯复合控释药肥颗粒剂及其制备方法 |
| CN109704321A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-05-03 | 宁波高新区敦和科技有限公司 | 一种纳米氧化石墨烯及其制备和应用 |
| US20190322875A1 (en) * | 2018-04-20 | 2019-10-24 | Redjak, L.L.C. | Methods and coatings for protecting surfaces from bio-fouling species |
-
2020
- 2020-06-01 CN CN202010484126.6A patent/CN111727964A/zh active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104031258A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-09-10 | 南京师范大学 | 一种含磷酸基三元共聚物及其制备方法和用途 |
| CN104031259A (zh) * | 2014-06-12 | 2014-09-10 | 南京师范大学 | 一种多羧基三元共聚物及其制备方法和用途 |
| CN106577644A (zh) * | 2016-11-25 | 2017-04-26 | 广西田园生化股份有限公司 | 一种含石墨烯纳米材料的药肥及其制备方法 |
| CN106719627A (zh) * | 2016-11-25 | 2017-05-31 | 广西田园生化股份有限公司 | 一种缓释农药组合物及其构成的农药制剂和其制备方法 |
| US20190322875A1 (en) * | 2018-04-20 | 2019-10-24 | Redjak, L.L.C. | Methods and coatings for protecting surfaces from bio-fouling species |
| CN108484657A (zh) * | 2018-05-11 | 2018-09-04 | 南京师范大学 | 二甲基-单全氟癸基硅-多乙氧基-苯磺酸钠多元化合物及其制备方法与应用 |
| CN109053289A (zh) * | 2018-09-19 | 2018-12-21 | 绩溪农华生物科技有限公司 | 一种石墨烯复合控释药肥颗粒剂及其制备方法 |
| CN109704321A (zh) * | 2018-12-29 | 2019-05-03 | 宁波高新区敦和科技有限公司 | 一种纳米氧化石墨烯及其制备和应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 宋赛杰: "基于碳纳米材料的载药系统及诊疗一体化平台的构建及应用研究", 《中国博士学位论文全文数据库 工程科技I辑》 * |
| 王巍 等: "《北方农药新品种实用手册》", 30 April 2019, 辽宁科学技术出版社 * |
| 王玉丽 等: "氧化石墨烯递送阿维菌素及其抗虫性能研究", 《中国化学会第一届农业化学学术讨论会论文集》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN113016789B (zh) | 一种纳米银农药及其制备方法与应用 | |
| CN102657211B (zh) | 一种防治蚧壳虫类害虫的油基制剂 | |
| CN110973154A (zh) | 含甲氰菊酯和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的复合杀虫杀螨纳米水剂及其用途 | |
| CN103636634A (zh) | 一种含唑螨酯的超低容量液剂 | |
| CN114467967B (zh) | 一种含喹诺酮类化合物和铜制剂的增效杀菌组合物 | |
| CN111165481A (zh) | 一种特定结构硅藻土-阿维菌素农药组合物及其应用 | |
| CN111587890A (zh) | 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米缓释农药制剂及其制备方法 | |
| CN101695301B (zh) | 一种杀灭桃褐腐菌的微乳剂及其制备方法 | |
| CN111134120A (zh) | 一种甲氨基阿维菌素苯甲酸盐纳米胶囊剂及其制备方法和害虫防治上的应用 | |
| CN111727964A (zh) | 一种阿维菌素纳米缓释农药制剂及其制备方法 | |
| CN113243366A (zh) | 一种复配纳米凝胶缓释剂及其制备方法和应用 | |
| CN103651552B (zh) | 一种含溴虫腈的超低容量液剂 | |
| CN113455504A (zh) | 壳聚糖荷载咖啡酸酯纳米药剂及其制备方法和应用 | |
| US20170238546A1 (en) | Novel plant functional activated nano vacc-fertiliceutical, and methods of preparation, formulation, dilution, and use thereof | |
| CN105432666B (zh) | 一种含苏云金杆菌的农药组合物 | |
| CN111657275A (zh) | 一种杀虫真菌孢子水悬浮剂及其制备方法 | |
| CN114885953A (zh) | 一种甲维盐-海藻酸钠纳米颗粒缓释农药及其制备方法 | |
| CN114747579B (zh) | 一种具有pH响应缓释抑菌功能的APG@ZIF-8复合材料及其制备方法和应用 | |
| CN101622998B (zh) | 一种具有增效作用的农药组合物 | |
| CN111642515A (zh) | 一种氯氟氰菊酯纳米缓释农药制剂及其制备方法 | |
| CN100546476C (zh) | 一种含有苯丁锡的复配型杀螨组合物 | |
| CN112772670B (zh) | 一种四元复合纳米控释体系的制备方法 | |
| Wahyuni et al. | Chitosan-Ag nanoparticle antifungal activity against Fusarium sp., causal agent of wilt disease on chili | |
| CN109077052A (zh) | 基于富勒烯结构的细胞毒性降低的防腐剂及其制备方法 | |
| WO2024131345A1 (zh) | 多元复配纳米悬浮液 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20201002 |