CN111658606A - 一种泊那珠利溶液制剂及用途 - Google Patents

一种泊那珠利溶液制剂及用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种泊那珠利溶液的制备方法，所述方法包括如下步骤：称取助溶剂和有机溶剂，加入泊那珠利搅拌至溶解完全，后加入乳化剂，搅拌混合均匀，酸碱调节剂调节pH，纯化水定容至固定量，得泊那珠利溶液，其中，助溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种，其中，有机溶剂为与水任意比例混合的多元醇，其中，乳化剂为聚山梨酯类，其中，酸碱调节剂为精氨酸、赖氨酸、三乙醇胺中的一种，其用量为调节pH至：8.0～11.0。

Description

一种泊那珠利溶液制剂及用途
技术领域
本发明涉及一种泊那珠利溶液及其制备方法，还涉及一种泊那珠利溶液治疗 鸡球虫病的应用。属兽药领域。
背景技术
帕托珠利，中文同义词:泊那珠利，妥曲珠利砜，帕那珠利，英文名称: Ponazuril，化学名:1-[3-甲基-4-(4-三氟甲磺酰基苯酚基)苯基]3-甲基-1,3,5- 三嗪-2,4,6-三酮.
CAS号:69004-04-2
分子式:C18H14F3N3O6S
分子量:457.3805
结构式：
Figure BDA0002567735410000011
帕托珠利(ponazuril)，又名Toltrazuril sulfone，是由Bayer公司开发 的三嗪酮类抗原虫病药物，该药于2001年由美国FDA批准上市，为马用抗原生 动物口服膏剂。
与以往的抗球虫药如托曲珠利相比，帕托珠利最大特点是可以透过血脑屏障， 直接杀死位于大脑和脑脊液中的孢子虫，用于治疗洪氏新孢子虫(Neospora hughesi)和肉孢子虫(S neurona)引起的哺乳动物中枢性疾病，如马的原生动 物性脑脊髓炎(EPM)，除此之外，帕托珠利对艾美氏球虫、刚地弓形虫等多种球 虫都有明显的杀死作用。泊那珠利作为抗球虫药物，
以下中国专利公开了泊那珠利的混悬剂，溶液剂，预混剂等剂型：
其中，CN 103083321 A：将泊那珠利及辅料口服葡萄糖、玉米芯粉进行粉碎， 粉碎后过60目筛，取泊那珠利与等量的辅料以等量递加稀释法稀释、混合，过 60目筛精筛三次，得到混合物；将混合物与剩余的辅料混合均匀，将混合物过80 目筛精筛三次，即得。
其中，CN103083234A:取纯化水，加入丙酸钠和枸橼酸钠，搅拌溶解后，得 溶液A；取纯化水，加入羧甲基纤维素钠，搅拌均匀后，膨化，得溶液B；将溶 液B倒入溶液A中，搅拌均匀后，加入十二烷基硫酸钠搅拌10分钟，再依次加 入乳化剂吐温80、润湿剂丙二醇、泊那珠利，搅拌混匀后，加入剩余纯化水使 总量至100g，得到溶液C；将溶液C通过高压均质机进行均质化，得到稳定的 泊那珠利混悬液。
其中，CN 104274466 A取泊那珠利和地克珠利与纯化水和苯甲酸钠、泊洛 沙姆搅拌均匀形成悬浮液，另取处方量黄原胶加入适量纯化水溶胀后，分次加入 上述悬浮液中，随加随搅拌，将柠檬酸用水溶解后加入，最后加水至处方量，高 速搅匀，制得水混悬口服液。
其中CN102772363A公开了一种含泊那珠利的溶液剂，组成是：(a)泊那珠 利0.5-3％；(b)助溶剂2-20％；(c)乳化剂1-10％；(d)抗氧化剂0.01-0.5％；(e) 酸碱调节剂1-10％；(f)溶剂50-95％。其制备方法包括：称取处方量泊那珠利， 分别加入二甲基甲酰胺、丙二醇、聚山梨酯-60、三乙醇胺，加热搅拌至溶解， 另取处方量亚硫酸钠，加入适量纯水溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分搅 拌，定溶即得。
CN102772363A中的溶液剂，其缺点是：需要加热；需要额外的加入抗氧化 剂(亚硫酸钠)；酸碱调节剂须与助溶剂、乳化剂一起加入；抗氧剂须用适量的 溶剂溶解后加入溶液体系，否则不易溶解。
为解决以上问题，本发明对此进行了研究，提出了一种解决方案。
发明内容
基于上述情况，本发明的目的是提供一种新型的治疗鸡球虫病的溶液制剂， 并用于治疗感染柔嫩艾美耳球虫鸡。本发明的目的是通过以下技术方案予以实现 的。
本发明的技术方案如下：
一种泊那珠利溶液的制备方法，包括如下步骤：
称取助溶剂和有机溶剂，加入泊那珠利搅拌至溶解完全，后加入乳化剂，搅 拌混合均匀，酸碱调节剂调节pH，纯化水定容至固定量，得泊那珠利溶液。
其中，助溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种，优选 二甲基乙酰胺；二甲基乙酰胺的体积与泊那珠利的质量比为：10-20ml：1g
其中，有机溶剂为与水任意比例混合的多元醇，优选的为丙二醇；有机溶剂 的体积与泊那珠利的质量比为：5-10ml：1g
其中，所述乳化剂为聚山梨酯类，优选为吐温80；吐温80的体积与泊那珠 利的质量比为：0.5-3ml：1g
其中，酸碱调节剂为精氨酸、赖氨酸、碳酸氢钠、三乙醇胺中的一种，其用 量为调节pH至：8.0～11.0
其中，纯化水补充至定量，其用量为：总溶液量：泊那珠利质量＝50ml：1g
在另一个方面中，本发明还涉及本发明所述的药物制剂的新的制药用途，即 该制剂可用作鸡的抗球虫用途，优选的为用于治疗感染柔嫩艾美耳球虫鸡的用途。
本发明和现有技术如CN102772363A的主要差异在于：
CN102772363A加入的抗氧化剂，其作用为：防腐、抗氧化，其缺点为：增 加了成本，对环境有危害，存在对水体的污染可能。其他差别在于：本发明不需 要加热，室温即可溶解完全；助溶剂确定为二甲基乙酰胺，乳化剂为吐温-80， 多元醇为丙二醇。
本发明经过实验发现，通过使用精氨酸、赖氨酸既可以作为调节碱性的作用， 又具有抗氧化性的作用，不加抗氧剂也能达到同样的效果。本发明溶液更加稳定， 成本低廉，清澈透明。
本发明和现有技术的差异导致的技术效果的差异如下：
Figure BDA0002567735410000031
另外，本发明有关辅料成分是经过筛选获得的，筛选方法如下：
以泊那珠利为主药，按照溶液的制剂原则和预试实验的结果，认为助溶剂、 乳化剂的浓度及pH是影响溶液的主要因素，因此采用单因素控制法进行处方 的初步筛选，
表1助溶剂单因素对溶液稳定性影响
Figure BDA0002567735410000041
表2润湿剂单因素对溶液稳定性的影响
Figure BDA0002567735410000042
表3 pH单因素对溶液稳定性的影响
Figure BDA0002567735410000043
本发明有关制备方法是经过筛选获得的，筛选方法如下：
根据药剂特点和临床应用的需要，在以上辅料的选择和相容性试验等的基础 上，进行了泊那珠利溶液的处方设计，如表4。
表4：泊那珠利溶液处方设计表
Figure BDA0002567735410000051
X：泊那珠利溶液在水中的稳定时间，考察制剂在临床应用时的稳定性；
Y：泊那珠利溶液表观稳定时间，考察制剂质量及稳定性；
Z：制备溶液时溶液的澄清度，考察药物的溶解性、工艺可行性以及稳定性。
S：为最终得分，为以上三项指标的积，即S＝X*Y*Z。具体评分如下：见表 5。
表5：泊那珠利溶液处方优选试验评价标准及评分内容
Figure BDA0002567735410000052
表6：泊那珠利溶液处方优选因素水平表
Figure BDA0002567735410000053
表7：泊那珠利溶液处方优选试验设计及结果评分分析表
Figure BDA0002567735410000054
Figure BDA0002567735410000061
由表7试验评分结果及计算结果可以看出，泊那珠利溶液的制剂质量、制剂 稳定性及溶于水的稳定性影响因素排序为D>A>B＝C，而根据表7计算出的最佳 处方应为A3B1C1D3。
下面将结合具体实施例对本发明的优选实施方案及其效果进行描述。但是， 应当理解，这些描述只是用于说明性的目的，而绝非对本发明的权利要求构成任 何限制。本发明的范围仅由权利要求书所定义。
具体实施方式
实施例1
制备0.5％的泊那珠利溶液
制备方法：称取二甲基甲酰胺10ml和丙二醇5ml，加入泊那珠利0.5g搅 拌至溶解完全，后加入1.5ml吐温80，搅拌混合均匀，赖氨酸调pH至8.0，纯 化水定容至100ml，得泊那珠利溶液。
实施例2
制备1％的泊那珠利溶液
制备方法：称取二甲基乙酰胺15ml和丙二醇10ml，加入泊那珠利1g搅拌 至溶解完全，后加入2ml吐温80，搅拌混合均匀，三乙醇胺调pH至8.0，纯化 水定容至100ml，得泊那珠利溶液。
实施例3
制备2％的泊那珠利溶液
制备方法如下：称取二甲基乙酰胺30ml和丙二醇15ml，加入泊那珠利2g 搅拌至溶解完全，后加入2.5ml吐温80，搅拌混合均匀，精氨酸调pH至8.0， 纯化水定容至100ml，得泊那珠利溶液。
实施例4
参照《兽用化学药物稳定性研究指导原则》中影响因素的实验方法，进行了 稳定性试验。将泊那珠利溶液样品分别在强光(4500±500Lx)和高温(60℃) 的条件下放置10天，以原料药为平行对照，用HPLC法检查含量及有关物质在 放置前后的变化，同时观察外观、色泽等药物性状的变化。结果如表1、表2。
表1：强光(4500±500Lx)条件下放置10天，溶液样品和原料药稳定性考察
Figure BDA0002567735410000071
注：“黄色1号”指20μg/ml的泊那珠利稀释液的色泽相当于的黄色标准比色液。
表2：高温(60℃)条件下放置10天，溶液样品和原料药稳定性考察
Figure BDA0002567735410000072
注：“黄色1号”指20μg/ml的泊那珠利稀释液的色泽相当于的黄色标准比色液。
由表1可看出，在强光下，泊那珠利溶液和原料的色泽均有加深，溶液的澄 清度不受影响，HPLC显示溶液和原料均出现了微小杂质峰，二者相比无显著差 异，溶液的含量下降略大于原料，这可能是因为光对溶液的穿透力更强造成的。
由表2可看出，在高温60℃条件下，泊那珠利溶液和原料的色泽无明显变 化，溶液的澄清度不受影响，HPLC显示溶液和原料均出现了微小的杂质峰，二 者相比无显著差异，溶液的含量下降略大于原料，同样是因为溶液的热穿透力更 强的原因。
通过以上试验证明，在泊那珠利溶液的处方中选择二甲基乙酰胺和吐温80 等辅料，与主药泊那珠利无不良相互作用，所制备的泊那珠利溶液稳定性良好。
试验例1
1、实验目的：
本实施例的目的是考察根据实施例的泊那珠利溶液对感染柔嫩艾美耳球虫 鸡具有期望的治疗作用。
2、实验动物：
健康岭南黄鸡苗，公母兼有，1日龄，无球虫，购自广东省农业科学院畜牧 研究所种鸡场，按常规饲养，自由饮水和采食，饲料为全价日粮(不含抗球虫药 物)，养至14日龄时备用。试验前粪检无球虫方可试验。
3、实验方法：
3.1试验分组及给药方案
将14日龄的无球虫供试鸡称重，淘汰偏重、偏轻的鸡只，随机分成8组， 每组30只。除健康对照组外，其余各组每只鸡经口感染1.2×105个柔嫩艾美耳 球虫孢子化卵囊，试验分组及处理见表3。
表3帕托珠利溶液对人工诱发感染柔嫩艾美耳球虫鸡的临床药效及剂量筛选试验分组及处理
Figure BDA0002567735410000081
3.2评价指标
3.2.1临床症状与血便记分
试验期间观察鸡的精神、食欲等情况，记录各组鸡的发病和死亡情况。给 药后第7～8天，观察各组鸡24h内排出的粪便，按5级记分制进行血便记分， 计算各组鸡的平均血便记分并进行分析。血便记分情况见表4。
表4血便记分情况表
Figure BDA0002567735410000082
3.2.2增重情况
于试验开始前，给药后第9d分别对各组鸡逐只空腹称重，并计算各组鸡的 平均增重和相对增重率。
Figure BDA0002567735410000091
不感染不给药组鸡的相对增重率为100％。
3.2.3盲肠病变记分
给药后第9d，剖杀各组所有的鸡只，作盲肠病变记分。病变值＝各组鸡的平 均病变记分×10。盲肠病变记分标准见表5。
表5盲肠病变记分标准
Figure BDA0002567735410000092
3.2.4盲肠卵囊值
给药后第9d，剖杀各组所有的鸡只，计算盲肠卵囊数，再根据表6换算成卵 囊值。
表6卵囊数与卵囊值的换算方法
Figure BDA0002567735410000093
3.2.5存活率
试验期间，详细记录各组鸡死亡情况，并对死鸡进行剖检，检查两侧盲肠 是否发生严重肿胀、出血，内容物是否含有球虫卵囊，确定鸡是由鸡球虫病致 死，计算各组鸡存活率。
Figure BDA0002567735410000094
3.2.6抗球虫指数(ACI)
按照美国默克(Merck)公司的计算公式，ACI＝(存活率+相对增重率)- (病变值+卵囊值)。ACI>180者，判为高效抗球虫药；ACI为160～180者，判为 中效抗球虫药；ACI为120～160者，判为低效抗球虫药；ACI<120者，判为无效 抗球虫药。
4结果和讨论
4.1临床症状与血便记分
人工感染后第4d，感染不给药组鸡只精神沉郁、食欲减退、羽毛蓬松，排 出棕红色的稀粪，血便记分为4分，帕托珠利溶液Ⅲ组～Ⅴ组鸡只精神较好，食 欲正常、未出现血便，血便记分为0分；帕托珠利溶液Ⅰ组～Ⅱ组鸡只精神、食欲 较差，均有不同程度的血便排出，血便记分分别为2、1分；托曲珠利溶液药物 对照组的鸡只精神、食欲稍差，有轻微的血便排出，血便记分为1分。
4.2平均增重与相对增重率
在平均增重上，各药物试验组与感染不给药组差异显著(P<0.05)，帕托珠 利溶液Ⅲ组、帕托珠利溶液Ⅳ组和帕托珠利溶液Ⅴ组的平均增重差异不显著 (P>0.05)，其中帕托珠利溶液Ⅲ组、帕托珠利溶液Ⅳ组和托曲珠利溶液组的平 均增重差异不显著(P>0.05)，帕托珠利溶液Ⅴ组和托曲珠利溶液组的平均增重 差异显著(P<0.05)。帕托珠利溶液Ⅰ组、帕托珠利溶液Ⅱ组的平均增重较托曲珠 利溶液组低(P<0.05)。在相对增重率方面，帕托珠利溶液Ⅴ组、帕托珠利溶液 Ⅳ组、帕托珠利溶液Ⅲ组较高，分别为96.9％、96.7％和96.2％，托曲珠利溶液 组为96.2％，帕托珠利溶液Ⅰ组和帕托珠利溶液Ⅱ组较低，分别为77.5％和78.8％， 感染不给药组最低，为69.9％。各组鸡只的平均增重与相对增重率见表7。
表7各组鸡只的平均增重与相对增重率
Figure BDA0002567735410000101
Figure BDA0002567735410000102
注：各组平均始重间差异不显著(P>0.05)，平均增重具有相同字母的值表 示差异不显著(P>0.05)，字母不同的值表示差异显著(P<0.05)。
4.3病变记分与病变值
感染不给药组的平均病变记分最高，病变值为31.0；帕托珠利溶液Ⅲ组、帕 托珠利溶液Ⅳ组和帕托珠利溶液Ⅴ组的平均病变记值与托曲珠利溶液组差异不 显著(P>0.05)。帕托珠利溶液Ⅰ组、帕托珠利溶液Ⅱ组的平均病变值比托曲珠利 溶液组的平均病变值大(P<0.05)。各组鸡只的盲肠病变记分及病变值见表6。
4.4卵囊产量与卵囊值
感染不给药组的卵囊数最高，卵囊值为30；帕托珠利溶液Ⅲ组、帕托珠利溶 液Ⅳ组和帕托珠利溶液Ⅴ组的卵囊值与托曲珠利溶液组差异不显著(P>0.05)。 帕托珠利溶液Ⅰ组、帕托珠利溶液Ⅱ组的卵囊值比托曲珠利溶液组的卵囊值大 (P<0.05)。各组鸡只的卵囊产量及卵囊值见表8。
表8各组鸡只的盲肠病变值及卵囊值
Figure BDA0002567735410000111
注：具有相同字母的值表示差异不显著(P>0.05)，字母不同的值表示差异 显著(P<0.05)。
4.5存活率
各组鸡只的存活率，除了感染不给药组的存活率为66.7％外，其余各组均为100％。各组鸡只的存活率见表9。
表9各组鸡只的存活率
Figure BDA0002567735410000112
Figure BDA0002567735410000121
4.6抗球虫指数(ACI)
帕托珠利溶液Ⅴ组、帕托珠利溶液Ⅳ组和帕托珠利溶液Ⅲ组的抗球虫指数分 别为196.9、194.5和190.9，托曲珠利溶液(药物对照)组的抗球虫指数为191.7， 属于抗球虫药高效水平；帕托珠利溶液Ⅰ组和帕托珠利溶液Ⅱ组的抗球虫指数为 157.0和162.3，属于抗球虫药中效水平。感染不给药组的抗球虫指数为75.6。各 组的抗球虫指数见表10。
表10各组的抗球虫指数
Figure BDA0002567735410000122
以上结果均可提示本发明的药物制剂可以作为用于鸡的的球虫病的临床治 疗中。
本发明可用其他的不违背本发明的精神或主要特征的具体形式来概述。因此， 无论从哪一点来看，本发明的上述实施方案都只能认为是对本发明的说明而不能 限制本发明，权利要求书指出了本发明的范围，而上述的说明并未指出本发明的 范围，因此，在与本发明的权利要求书相当的含义和范围内的任何改变，都应认 为是包括在本发明的权利要求书的范围内。

Claims (6)

1.一种泊那珠利溶液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
称取助溶剂和有机溶剂，加入泊那珠利搅拌至溶解完全，后加入乳化剂，搅拌混合均匀，酸碱调节剂调节pH，纯化水定容至固定量，得泊那珠利溶液，
其中，助溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种，
其中，有机溶剂为与水任意比例混合的多元醇，
其中，乳化剂为聚山梨酯类，
其中，酸碱调节剂为精氨酸、赖氨酸、三乙醇胺中的一种，其用量为调节pH至：8.0～11.0。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，助溶剂为二甲基乙酰胺；助溶剂的体积与泊那珠利的质量比为：10-20ml：1g。
其中，有机溶剂为丙二醇；有机溶剂的体积与泊那珠利的质量比为：5-10ml：1g
其中，乳化剂为吐温80；乳化剂的体积与泊那珠利的质量比为：0.5-3ml：1g。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，纯化水补充至定量，其用量为：总溶液量：泊那珠利质量＝50ml：1g。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法如下：称取二甲基甲酰胺10ml和丙二醇5ml，加入泊那珠利0.5g搅拌至溶解完全，后加入1.5ml吐温80，搅拌混合均匀，赖氨酸调pH至8.0，纯化水定容至100ml，得泊那珠利溶液。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法如下：称取二甲基乙酰胺15ml和丙二醇10ml，加入泊那珠利1g搅拌至溶解完全，后加入2ml吐温80，搅拌混合均匀，三乙醇胺调pH至8.0，纯化水定容至100ml，得泊那珠利溶液。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法如下：称取二甲基乙酰胺30ml和丙二醇15ml，加入泊那珠利2g搅拌至溶解完全，后加入2.5ml吐温80，搅拌混合均匀，精氨酸调pH至8.0，纯化水定容至100ml，得泊那珠利溶液。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112315907A (zh) * 2020-12-18 2021-02-05 河南牧翔动物药业有限公司 一种穿心莲内酯口服液及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102772363A (zh) * 2012-08-22 2012-11-14 青岛康地恩药业股份有限公司 一种含泊那珠利的溶液剂及其制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102772363A (zh) * 2012-08-22 2012-11-14 青岛康地恩药业股份有限公司 一种含泊那珠利的溶液剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王世宇: "《药用辅料学》", 30 April 2019, 中国中医药出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112315907A (zh) * 2020-12-18 2021-02-05 河南牧翔动物药业有限公司 一种穿心莲内酯口服液及其制备方法

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