CN110075065A - 一种抗球虫药物癸氧喹酯溶液及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种抗球虫药物癸氧喹酯溶液。以各组分总质量为100％计，所述癸氧喹酯溶液由以下组分组成：癸氧喹酯3％，无水乙醇9‑13％，二甲基甲酰胺65‑72％，聚乙二醇200 5‑9％，吐温‑804‑6％，乙醇胺3‑7％，氯化镁2‑7％。所述癸氧喹酯溶液能兑水给药，且吸收效果好，具有较好的抗球虫效果。

Description

一种抗球虫药物癸氧喹酯溶液及其制备方法
技术领域
本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种抗球虫药物癸氧喹酯溶液及其制备方法。
背景技术
癸氧喹酯化学名称为6-癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯，其具有光谱抗球虫活性，用于预防由各种球虫(变位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏等)引起的家禽球虫病。癸氧喹酯在球虫的无性繁殖阶段发挥作用，进入球虫孢子细胞后，通过干扰DNA合成而阻止其发育，在球虫生活史的早期即开始发挥作用，从而避免家禽肠道遭受损害。癸氧喹酯毒性低，耐受性好，使用推荐量的80倍仍安全，而且代谢快，停药3天后，各组织中残留药物浓度低于1×10-6ppm。
由于癸氧喹酯脂溶性高，极难溶于水和一般有机溶剂，现有技术中常用的剂型是癸氧喹酯预混剂，需要掺到饲料中给药，而不能饮水给药。由癸氧喹酯的药物特性决定，其颗粒愈细抗球虫作用愈强，癸氧喹酯预混剂需要制成1.8μm左右的微粒才能发挥有效作用，但这样的粒径要求对制剂工艺要求较高。同时，家禽在发病时采食量会下降，使用预混剂可能由于采食量减少而使药物浓度不能达到有效量从而耽误治疗。
相对的，癸氧喹酯溶液能使药物粒径远远小于1.8μm，抗球虫作用比预混剂更强，且在制备工艺上更简单易行。同时，家禽发病时饮水量基本不变，癸氧喹酯溶液采用饮水给药，因此不必担心摄入的药物浓度不够。但癸氧喹酯不溶于水和大部分有机溶剂，如何解决其溶解性问题成为一项难点。
发明内容
发明要解决的问题
针对现有技术中癸氧喹酯预混剂摄入量难以控制导致治疗效果差的问题，本发明提供了一种投药方便，药量容易控制，吸收效果更好的抗球虫药物癸氧喹酯溶液及其制备方法。
用于解决问题的方案
本发明提供了一种抗球虫药物癸氧喹酯溶液，以各组分总质量为100％计，所述癸氧喹酯溶液由以下组分组成：
根据以上所述的抗球虫药物癸氧喹酯溶液，优选的，所述癸氧喹酯溶液由以下组分组成：
所述无水乙醇作为溶解癸氧喹酯的溶剂，无毒，且易于与其他组分混溶。
所述二甲基甲酰胺和所述聚乙二醇200是助溶剂，在本发明规定含量范围内的所述二甲基甲酰胺和所述聚乙二醇200具有协同作用效果，大大增加了癸氧喹酯在溶剂中的溶解度。需要注意的是，单独一种二甲基甲酰胺或聚乙二醇200并不能起到如本发明的优异的助溶效果。进一步，所述二甲基甲酰胺和所述二甲基甲酰胺和所述聚乙二醇200的比例为9-13.8:1，优选为11-13.8:1。
根据以上所述的抗球虫药物癸氧喹酯溶液，所述癸氧喹酯溶液的pH为6.8-7.2，优选为6.8-7.0。
本发明还提供了一种根据以上所述的抗球虫药物癸氧喹酯溶液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将无水乙醇、二甲基甲酰胺、聚乙二醇200和氯化镁混合，加热至70-80℃；加入癸氧喹酯，搅拌20-30min，溶解得到黄色澄明溶液；再加入吐温-80，搅拌5-10min；待溶液冷却至室温后，加入乙醇胺调节pH；过滤、分装。
发明的效果
本发明所提供的抗球虫药物癸氧喹酯溶液给药方便、投药量准确，家禽吸收后利用率高，抗球虫效果好。另外，所述的抗球虫药物癸氧喹酯溶液的制备方法简单、溶液质量稳定，方便大规模工业化生产。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。
实施例
按照表1中实施例1-4所示的各组分质量百分比进行称量，将无水乙醇、二甲基甲酰胺、聚乙二醇200和氯化镁混合，加热至80℃；加入癸氧喹酯，搅拌30min，溶解得到黄色澄明溶液；再加入吐温-80，搅拌10min；待溶液冷却至室温后，加入乙醇胺调节pH；过滤、分装。
表1实施例1-4的癸氧喹酯溶液各组分配比
药效证明试验
采用如下所述的药效证明试验分别测试各组在存活率、平均病变计分、平均血便计分、卵囊值、相对增重率、抗球虫指数等方面的评价指标。
试验动物：选用1日龄体重相近且健康的AA肉鸡，全程在育雏笼内饲养，自由采食和饮水，24h光照。饲养至15日龄，检查粪便确定未感染球虫后，淘汰病弱鸡，逐只称重，使个体体重差异在5g左右，筛选出健康鸡，随机分组，每组10只。
试验分组：第1组为实施例1制得的癸氧喹酯溶液组，兑水饮用，浓度为13.6mg/kg；
第2组为实施例2制得的癸氧喹酯溶液组，兑水饮用，浓度为13.6mg/kg；
第3组为实施例3制得的癸氧喹酯溶液组，兑水饮用，浓度为13.6mg/kg；
第4组为实施例4制得的癸氧喹酯溶液组，兑水饮用，浓度为13.6mg/kg；
第5组为市售癸氧喹酯预混剂组(该市售癸氧喹酯预混剂含癸氧喹酯6.0％)，混饲给药，以癸氧喹酯含量计，浓度为27.2mg/kg；
第6组为不感染不给药组，作为健康对照组；
第7组为感染不给药组，作为阳性对照组。
感染虫种及剂量：孢子化柔嫩艾美耳球虫卵囊悬浮液。除第4组外，其余各组第15日龄口服柔嫩艾美耳球虫卵囊悬浮液(含艾美耳球虫孢子化卵囊5*104个)，口服柔嫩艾美耳球虫卵囊悬浮液同一天记为感染第一天。
给药方式：在口服柔嫩艾美耳球虫卵囊悬浮液当天开始给药，连续给药至试验结束。第1/2组按设计浓度自由饮水，第3组按设计浓度混饲给药。
临床观察与记录：从感染第一天开始观察和记录，观察鸡精神、采食和饮水情况，记录每组鸡感染和发病情况，第7天开始收集每组的粪便，检查每组鸡排出的卵囊总数。第8天将所有试验鸡捕杀、称重、剖检，观察并记录各组鸡的盲肠病变，并计算病变值。计算粪便中卵囊排出量，计算盲肠内容物卵囊数，并计算卵囊值，最后计算抗球虫指数，以此来评价药效。
药效评价：
病变计分按Johnson和Reid(1970)的5分制计分，病变值以各组鸡的平均病变计分乘以12。
克粪便卵囊数：取每组的全部粪便，碾碎并搅匀，然后称取2g，加入60mL饱和盐水，经充分搅拌后，用McMaster法计数；盲肠内容物卵囊数：取每组的盲肠，加定量饱和盐水，匀浆后取1mL加入200mL饱和盐水，经充分混匀后，用McMaster法计数，然后换算结果；卵囊值按角田清(1983)方法计算。
抗球虫指数(ACI)按默克公司的方法计算，ACI＝(相对增重率+存活率)-(病变值+卵囊值)。判断标准：ACI>180为高效，160≤ACI≤180为中效，ACI<160为低效，ACI<120为无效。
试验结果：
表2各项药效评价指标
组别 存活率(％) 病变值 卵囊值 相对增重率(％) 抗球虫指数
1 100 0 0 96 196
2 100 0 0 94 194
3 100 7.3 5 90.5 178.2
4 100 8.7 5 89 175.3
5 100 16.2 5 89 167.8
6 100 0 0 101 201
7 70 34.9 43 49.5 41.6
由以上结果可以看出，本发明的实施例1-4的癸氧喹酯溶液抗球虫指数比癸氧喹酯预混剂的高，尤其是实施例1和2，其中二甲基甲酰胺和聚乙二醇控制在进一步优选的11-13.8范围内，所得的癸氧喹酯溶液抗球虫指数高于180，属于高效抗球虫药。而且，本发明的癸氧喹酯溶液可以饮水给药，比预混剂混饲的方式更容易使药物混合均匀，方便人工操作。

Claims (7)

1.一种抗球虫药物癸氧喹酯溶液，其特征在于，以各组分总质量为100％计，所述癸氧喹酯溶液由以下组分组成：
2.根据权利要求1所述的抗球虫药物癸氧喹酯溶液，其特征在于，所述癸氧喹酯溶液由以下组分组成：
3.根据权利要求1或2所述的抗球虫药物癸氧喹酯溶液，其特征在于，所述二甲基甲酰胺和所述聚乙二醇200的比例为9-13.8:1。
4.根据权利要求3所述的抗球虫药物癸氧喹酯溶液，其特征在于，所述二甲基甲酰胺和所述聚乙二醇200的比例为11-13.8:1。
5.根据权利要求1或2所述的抗球虫药物癸氧喹酯溶液，其特征在于，所述癸氧喹酯溶液的pH为6.8-7.2。
6.根据权利要求5所述的抗球虫药物癸氧喹酯溶液，其特征在于，所述癸氧喹酯溶液的pH为6.8-7.0。
7.一种根据权利要求1-6任一项所述的抗球虫药物癸氧喹酯溶液的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：将无水乙醇、二甲基甲酰胺、聚乙二醇200和氯化镁混合，加热至70-80℃；加入癸氧喹酯，搅拌20-30min，溶解得到黄色澄明溶液；再加入吐温-80，搅拌5-10min；待溶液冷却至室温后，加入乙醇胺调节pH；过滤、分装。
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