CN104304679B - 一种复合维生素c、e免疫多糖微乳液制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，包括活性成分、乳化剂、助乳化剂，所述的活性成分包括以下重量份组分：53～105份维生素、50.5～101.5份氨基酸、35～100份多糖和848.2～667.7份中药提取液，其中，所述的维生素包括50～100份维生素C和3～5份维生素E。本发明旨在提供一种既可补充营养，互补常规普通维生素的不足，又具有强效抗应激、解热、镇静、提高免疫功能、提高抗病能力、促进生长、提高饲料转化率的功效，无耐药性，无药物残留的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，以及该复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法和在畜禽养殖中的应用。

Description

一种复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂及其制备方法和 应用

技术领域

本发明涉及动物饲料添加剂领域，特别是一种复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，及其制备方法和在畜禽养殖中的应用。

背景技术

我国当前畜牧养殖业由病毒感染引起的疾病在动物传染病中占有很大的比例，由其引起的动物死亡在所有病因中居第2位，仅次于细菌，占36.8％，而且发病率呈逐年上升趋势。病毒感染一般采取利巴韦林、金刚烷胺、吗啉胍等抗病毒西药进行防治，但由于易造成免疫抑制和病毒变异等严重危害，因此为保证动物源性食品安全，维护人民身体健康，我国在2005年就发布《关于清查金刚烷胺等抗病毒药物的紧急通知》，明确规定禁止金刚烷胺、利巴韦林、吗啉胍等抗病毒兽药的销售和使用。现在养殖户一般采取中药预防、干扰素、免疫球蛋白、反义寡核苷酸和核酶等药物对病毒病进行防治，但普遍都存在疗效不明确、使用成本高、适用范围窄、易产生耐药性等弊端。高效、无抗、使用方便、适用范围广、使用成本低的替代性抗病毒产品的研发是当前广大养殖户的急盼。

发明内容

本发明旨在提供一种既可补充营养，互补常规普通维生素的不足，又具有强效抗应激、解热、镇静、提高免疫功能、提高抗病能力、促进生长、提高饲料转化率的功效，无耐药性，无药物残留的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，本发明另一个目的在于提供该复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法，以及其在畜禽养殖中的应用。

本发明的一种复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的方案为：一种复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，包括活性成分、乳化剂、助乳化剂，所述的活性成分包括以下重量份组分：53～105份维生素、50.5～101.5份氨基酸、35～100份多糖和848.2～667.7份中药提取液，其中，所述的维生素包括50～100份维生素C和3～5份维生素E；所述的848.2～667.7份中药提取液是由250～300份金银花、250～300份黄芩、500～550份连翘、250～300份野菊花、100～150甘草经过提取、浓缩后得到的混合物。

进一步优选地，该复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，包括活性成分、乳化剂、助乳化剂，所述的活性成分包括以下重量份组分：70～90份维生素、70～90份氨基酸、50～90份多糖和680～820份中药提取液，其中，所述的维生素包括67～87份维生素C和3～5份维生素E；所述的中药提取液由280～290份金银花、280～290份黄芩、520～540份连翘、280～290份野菊花、120～140甘草经过提取、浓缩后得到的混合物。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂中，所述的中药提取液通过以下方法制备：

按重量比将金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草进行粉碎混合，制成微粉，然后置入容器中，加入相当于金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草总重量1～3倍的70％～75％的乙醇浸泡6～8天；

用渗漉法提取渗漉，得到渗漉液，渗漉法所用的溶剂为相当于金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草总重量2～4倍的70％～75％乙醇；

将渗漉液减压浓缩回收乙醇，浓缩得到中药提取液。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂中，所述的粗粉为20～24目。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂中，所述的氨基酸包括以下重量份组分：50～100份牛磺酸，0.5～1.5份蚕蛹复合氨基酸。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂中，所述的多糖包括以下重量份组分：20～50份半乳甘露寡糖，15～50份黄芪多糖。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂中，所述的乳化剂包括以下重量份组分：5～9份聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，5～9份聚乙二醇400，1.5～3份丙三醇；所述的助乳化剂为：1.5～4份乙醇。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂中，还包括包括以下重量份组分：0.2～0.5份BHT，0.1～0.3份尼伯金乙酯。

本发明还提供上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤1：称取一定重量份的的重量份的维生素E、乳化剂、助乳化剂和抗氧化剂并混合均匀，得到油相；

步骤2：称取一定重量份的维生素C、多糖、氨基酸、中药提取液和防腐剂并混合均匀，得到水相；

步骤3：将步骤1制备的油相和步骤2得到的水相进行混合，得到混合相；

步骤4：将混合相真空乳化；

步骤5：对步骤4得到的混合相进行高压均质；

步骤6：若步骤5后的混合相还不呈现均匀透明状态则重复步骤4和步骤5，直至混合相呈现均匀透明状态，对得到的均匀透明状态的混合相进行检测、分装，得到纳米微乳液。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，所述的步骤5的均质的工作压力为80～100MPa，所述的步骤4的乳化温度为30～60℃，乳化时间为20～30min。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，所述的中药提取液通过以下方法制备：

按重量比将金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草进行粉碎混合，制成微粉，然后置入容器中，加入相当于金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草总重量1～3倍的70％～75％的乙醇浸泡6～8天；

用渗漉法提取渗漉，得到渗漉液，渗漉法所用的溶剂为相当于金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草总重量2～4倍的70％～75％乙醇；

将渗漉液减压浓缩回收乙醇，浓缩得到中药提取液。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，所述的粗粉为20～24目。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，所述的氨基酸包括以下重量份组分：50～100份牛磺酸，0.5～1.5份蚕蛹复合氨基酸。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，所述的多糖包括以下重量份组分：20～50份半乳甘露寡糖，15～50份黄芪多糖。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，所述的乳化剂包括以下重量份组分：5～9份聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，5～9份聚乙二醇400，1.5～3份丙三醇；所述的助乳化剂为：1.5～4份乙醇。

在上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，BHT为0.2～0.5重量份，防腐剂尼伯金乙酯为0.1～0.3重量份。

本发明还提供上述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的在畜禽养殖中的应用，所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂添加在畜禽的饮用水中或添加在畜禽的日粮中，所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂与畜禽的饮用水的比例为：2～4立方米的畜禽的饮用水添加1000ml所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂；所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂与畜禽的日粮的比例为：1000-2000kg的畜禽的日粮中添加1000ml所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂。

本发明是针对畜禽养殖上的病毒病难题，结合“营养免疫”和“治未病”理论，由L-抗坏血酸、DL-ɑ-生育酚乙酸酯、牛磺酸、半乳甘露寡糖、黄芪多糖及金银花、连翘、黄芩、野菊花、甘草等天然可饲用植物精华成份组方，方中金银花甘寒，芳香疏散，善清肺经热邪，为君药；黄岑苦寒，善清肺火即上焦之实热，连翘苦微寒，长于散上焦风热，并有清热解毒之功，共为臣药，野菊花清热解毒，疏风平肝，为佐药；甘草泻火解毒，保肝护肝，调和诸药，为使药；诸药合用，共辛凉解表，清热解毒之功，.具有很强的抑菌、抗病毒、消炎、解热、镇痛、解毒、护肝的作用，还具有提高机体细胞免疫,调节和增强机体的多种免疫功能，采用高压均质及纳米微乳化技术精制而成的液体复合维生素C、E口服液，既可单独口服，又可配伍其他常规复合维生素通过饮水器进行饮服或拌料喂饲，使用方便，吸收率为固体复合维生素C、E的3倍以上，是常规含维生素K、B族的复合维生素的互补(L-抗坏血酸与维生素K、B族在生产和保存过程中存在配伍禁忌，会互相影响破坏降解，只可现配现用)。本发明产品特别适用于雏禽、幼畜，免疫空白期，疫病高发期，高温寒冷应激气候，出栏前停药期等各个养殖阶段，适用于鸡、鹅、鸭、鸽、孔雀、猪、牛、羊等畜禽及鱼、虾、蟹、鳖等水产养殖动物。

此外，本发明的主要成份L-抗坏血酸，为最常用的维生素，能降低机体毛细血管通透性，可降低糖皮质激素的分泌，避免因其分泌浓度过高而产生免疫抑制，增强机体对高温、寒冷等应激的适应力。具有较强的还原性，保护酶系统，参与多巴胺去甲肾上腺素的合成，促进抗体生成和增强白细胞的吞噬能力，抑制病毒DNA和RNA的复制，诱导机体产生干扰素，从而增强机体免疫功能。本发明的另一配伍成份DL-ɑ-生育酚乙酸酯是重要抗氧化剂,主要保护细胞膜和亚细胞膜免受过氧化损害，不仅能增强体液免疫反应,而且能提高细胞免疫功能和嗜中性白细胞的机能。L-抗坏血酸本身是不具备抗脂质氧化作用的，但是在DL-ɑ-生育酚乙酸酯存在的条件下，可以有较高的抗脂质氧化作用，而L-抗坏血酸又可以还原DL-ɑ-生育酚乙酸酯自由基，恢复DL-ɑ-生育酚乙酸酯的抗氧化作用。另一成份牛磺酸是一种具有广泛生理活性的氨基酸，具有保护淋巴细胞并可促进其增殖，产生抗体的作用,还可促进巨噬细胞产生白细胞介素，抑制自由基的产生，保护抗氧化酶(SOD)的活性，减少脂质过氧化反应，保护细胞膜的完整性，增加三碘甲状腺原氨酸(T3)的分泌量，增加机体的抗应激水平。因此DL-ɑ-生育酚乙酸酯、L-抗坏血酸与牛磺酸配伍能协同提高抗氧化作用,防止或减少蛋白质氧化、脂质过氧化及各种应激反应，消除体内过氧化作用产生的自由基，具有很强的抗应激、提高免疫作用。本发明中的多糖成份半乳甘露寡糖能够激活巨噬细胞，并诱导机体产生一系列细胞免疫的体液免疫反应，增强动物体的非特异性免疫功能；能增强动物黏膜免疫系统创伤修复与防御能力、改善其调节功能；可通过物理吸附或直接结合霉菌毒素，消除毒素对机体的有害影响；能吸附并抑制肠道内病原菌群定植和生长，有效改善机体肠道微生态；能显著增强动物对各种环境的抗应激机能。另一多糖成份黄芪多糖是中药黄芪的主要成分，能诱导机体产生干扰素，干扰病毒在机体内的复制，提高机体的免疫功能，促进超氧化物岐化酶(SOD)，谷胱甘肽过氧化物酶活性的增强；并能强化和刺激淋巴细胞和网状内皮层细胞的生成，增强网状内皮层细胞和巨噬细胞的吞噬功能，并对体液、粘膜和细胞免疫有很好的促进和调节作用。二者合用能很好的提高机体免疫功能，调节机体内环境平衡，降低机体对应激的敏感性，能明显解除应激所产生的免疫抑制，提高动物的抗应激能力。

本发明中维生素、多糖、氨基酸、中药成份相互作用后产生协同互补的效果，双向调节，平衡阴阳，多途径、多方位协同效果。通过高压均质和纳米微乳化技术，强化维生素、氨基酸、多糖等的免疫和保健功能，使它们在高生物利用率、高吸收性、高营养性的纳米微乳化技术这一体系上得到完美的融合。具有内外双重抑杀入侵病毒之功效，一方面可直接阻断病毒核酸的合成，从而杀灭病毒；同时明显的促进免疫器官发育，诱导机体迅速产生干扰素，迅速提高畜禽机体非特异性免疫功能而达到抗病毒作用，更兼有解热、镇痛、抗炎、抗应激、促生长等多重作用。具有使用方便，使用成本低，高效吸收，疗效显著，无药物残留，无耐药性，符合我国当前推行的无抗养殖产业政策，在畜禽养殖业中的具有很大的推广应用前景。是金刚烷胺、利巴韦林、吗啉胍等禁用抗病毒西药的良好替代品

具体实施方式

下面结合具体实施方式，对本发明的技术方案作进一步的详细说明，但不构成对本发明的任何限制。

实施例1

1、中药提取液的制备：

步骤1.1：称取金银花280kg，黄芩280kg，连翘520kg，野菊花280kg，甘草120kg；

步骤1.2：将称取的金银花、黄芩等五味药材洗净，加入渗漉罐中，加入浓度为70-75％乙醇溶液(约1500公斤)至能浸泡满药材，浸泡7天，按渗漉法用70％乙醇作溶剂以每分钟500ml的速度进行渗漉，渗漉至药液颜色变淡，沥干药渣，收集滤液约3500L；

步骤1.3：将步骤1.2所得滤液经减压蒸馏回收乙醇，获取醇提浓缩液约1000L；

步骤1.4：将步骤1.3所得醇提浓缩液放入浓缩锅中进行浓缩，浓缩温度为100±5℃，浓缩至药液约为819.3kg，慢慢加入5％尼伯金乙酯乙醇溶液4kg(尼伯金乙酯0.2kg溶于2kg95％乙醇，慢慢加去离子水至4kg),搅拌使溶解放凉备用；

2.油相的制备：

称取7kg聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，7kg聚乙二醇400，2.2kg丙三醇，加入到配料罐中进行加热搅拌，直至溶解至澄清透明；边搅拌边加入浓度为92％的DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂4kg，BHT 0.35kg，充分搅拌溶解，加入乙醇3.2kg，充分搅拌，直至形成均匀稳定澄清透明的油相。

3.水相的制备：

在水相配料罐中注入1项中药提取液823.3kg，边搅拌边加入L-抗坏血酸75kg，牛磺酸75kg，蚕蛹复合氨基酸1.0kg，半乳甘露寡糖50kg，黄芪多糖32kg，充分搅拌，若溶解不完全则可以稍稍加温，直至形成均匀稳定澄清的水相；

4.乳化：

将2项油相注入乳化罐中，乳化罐温度设置35-40℃，开动高速剪切乳化机(4000-8000转/分钟)，慢慢加入水相中溶液，并开动高压均质机(工作压力调至80-100兆帕)，把经初步剪切乳化的乳液进行高压均质，均质后回流回乳化罐，直至形成深棕色、澄清、透明的微乳液，约30分钟后，不断降低真空乳化机的搅拌速度，直至速度为0，停止均质机，开动输送泵把经过乳化和均质的微乳液经过板框过滤器和热交换冷却器注入储罐中，得到约1000L(1080kg)深棕色、澄清、透明的纳米微乳液(比重为1：1.08，25℃)。

5.检验：

把4项所得纳米微乳液按质量标准要求进行卫生指标、PH值、鉴别、含量等检测，合格后得到样品1。

质量标准：

1.卫生指标：应符合GB 13078要求，其中总砷(以As计)≤10mg/kg；铅(以Pb计)≤30mg/kg，氟(以F计)≤1000mg/kg；

2.PH值4.5-6.0(按《中国兽药典》2010版一部附录56页进行。)；

3.鉴别：(1)取本品0.2g，加水10ml溶解后，本品的红外光吸收图谱应与L-抗坏血酸对照的图谱(光谱集450图)一致；

(2)在DL-ɑ-生育酚乙酸酯含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与DL-ɑ-生育酚乙酸酯对照品峰的保留时间一致(GB/T 17812)。

4.含量测定：L-抗坏血酸≥50g/kg(GB/T 17816)，DL-ɑ-生育酚乙酸酯≥3g/kg(GB/T17812)。

实施例2：

具体的配方和步骤与实施例1大体相同，不同的地方在于，

中药提取液的制备过程中各味中药的重量如下：金银花100kg，黄芩110kg，连翘220kg，野菊花100kg，甘草50kg。

实施例3

具体的配方和步骤与实施例1大体相同，不同的地方在于，

中药提取液的制备过程中各味中药的重量如下：金银花250kg，黄芩300kg，连翘510kg，野菊花270kg，甘草110kg。

实施例4

具体的配方和步骤与实施例1大体相同，不同的地方在于，

DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂为3.2kg，维生素C为90kg。

实施例5

具体的配方和步骤与实施例1大体相同，不同的地方在于，

DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂为4.8kg，维生素C为60kg。

实施例6

具体的配方和步骤与实施例1大体相同，不同的地方在于，

牛磺酸为60kg，蚕蛹复合氨基酸为0.7kg，半乳甘露寡糖为30kg，黄芪多糖为40kg。

实施例7

具体的配方和步骤与实施例1大体相同，不同的地方在于，

牛磺酸为85kg，蚕蛹复合氨基酸为1.2kg，半乳甘露寡糖为75kg，黄芪多糖为22kg。

实施例8

具体的配方和步骤与实施例1大体相同，不同的地方在于，

牛磺酸为70kg，蚕蛹复合氨基酸为1.4kg，半乳甘露寡糖为79kg，黄芪多糖为25kg。

对比例1

制备对比样1。

2.1油相的制备：

称取聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯7kg，聚乙二醇4007kg，丙三醇2.2kg，加入到配料罐中进行加热搅拌，直至溶解至澄清透明；边搅拌边加入浓度为92％的DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂4kg，BHT0.35kg，充分搅拌溶解，加入乙醇3.2kg，充分搅拌，直至形成均匀稳定澄清透明的油相。

2.2水相的制备：

在水相配料罐中注入去离子水819.3kg，慢慢加入5％尼伯金乙酯乙醇溶液4kg(尼伯金乙酯0.2kg溶于2kg95％乙醇，慢慢加去离子水至4kg)，边搅拌边加入L-抗坏血酸75kg，牛磺酸75kg，蚕蛹复合氨基酸1.0kg，半乳甘露寡糖50kg，黄芪多糖32kg，充分搅拌，若溶解不完全则可以稍稍加温，直至形成均匀稳定澄清的水相；

2.3乳化：

将油相注入乳化罐中，乳化罐温度设置35～40℃，开动高速剪切乳化机(4000-8000转/分钟)，慢慢加入水相中溶液，并开动高压均质机(工作压力调至80-100兆帕)，把经初步剪切乳化的乳液进行高压均质，均质后回流回乳化罐，直至形成浅棕色、澄清、透明的微乳液，约30分钟后，不断降低真空乳化机的搅拌速度，直至速度为0，停止均质机，开动输送泵把经过乳化和均质的微乳液经过板框过滤器和热交换冷却器注入储罐中，得到约1000L(1080kg)浅棕色、澄清、透明的纳米微乳液(比重为1：1.08，25℃)。

得到对比样1

对比例2

对比样2的制备

1、中药提取液的制备：

步骤1.1：称取金银花350kg，黄芩350kg，连翘660kg，野菊花350kg，甘草180kg；

步骤1.2：将称取的金银花洗净，加入渗漉罐中，加入浓度为70-75％乙醇溶液(约1900L)至能浸泡满药材，浸泡7天，按渗漉法用70％乙醇作溶剂以每分钟500ml的速度进行渗漉，渗漉至药液颜色变淡，沥干药渣，收集滤液约4470L；

步骤1.3：将步骤1.2所得滤液经减压蒸馏回收乙醇，获取醇提浓缩液约1341L；

步骤1.4：将步骤1.3所得醇提浓缩液放入浓缩锅中进行浓缩，浓缩温度为100±5℃，浓缩至药液约为901.3kg，慢慢加入5％尼伯金乙酯乙醇溶液4kg(尼伯金乙酯0.2kg溶于2kg95％乙醇，慢慢加去离子水至4kg),搅拌使溶解放凉备用；

4.油相的制备：

称取聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯7kg，聚乙二醇4007kg，丙三醇2.2kg，加入到配料罐中进行加热搅拌，直至溶解至澄清透明；边搅拌边加入浓度为92％的DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂4kg，BHT0.35kg，充分搅拌溶解，加入乙醇3.2kg，充分搅拌，直至形成均匀稳定澄清透明的油相。

5.水相的制备：

在水相配料罐中注入1项中药提取液905.3kg，边搅拌边加入L-抗坏血酸75kg，牛磺酸75kg，蚕蛹复合氨基酸1.0kg，充分搅拌，若溶解不完全则可以稍稍加温，直至形成均匀稳定澄清的水相；

4.乳化：

将2项油相注入乳化罐中，乳化罐温度设置35-40℃，开动高速剪切乳化机(4000-8000转/分钟)，慢慢加入水相中溶液，并开动高压均质机(工作压力调至80-100兆帕)，把经初步剪切乳化的乳液进行高压均质，均质后回流回乳化罐，直至形成棕褐色、澄清、透明的微乳液，约30分钟后，不断降低真空乳化机的搅拌速度，直至速度为0，停止均质机，开动输送泵把经过乳化和均质的微乳液经过板框过滤器和热交换冷却器注入储罐中，得到约1000L(1080kg)棕褐色、澄清、透明的纳米微乳液(比重为1：1.08，25℃)。

6.检验：

把4项所得纳米微乳液按质量标准要求进行卫生指标、PH值、鉴别、含量等检测，合格后得到样品2。

动物饲养实施例1

样品1、对比样1和对比样2对肉鸡生产性能的影响。

1.材料与方法

1.1供试动物与分组

1日龄的温氏快大黄羽肉鸡统一饲养一周后，随机抽取600只，分成4组，每组3个重复，每个重复50只，分实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、实验Ⅲ组、空白对照组，并称取初始体重；实验Ⅰ组1吨饮水添加500ml样品1，隔周连用3天为一疗程；实验Ⅱ组1吨饮水添加500ml对比样1，隔周连用3天为一疗程；实验Ⅲ组1吨饮水添加500ml对比样2，隔周连用3天为一疗程；空白对照组只添加基础日粮颗粒饲料及日常饮用水。实验组和空白对照组均采用笼养，自由采食饮水，基础日粮颗粒饲料四组相同，具体配方为玉米55.3％，豆粕36％，磷酸氢钙1.8％，石粉1％，脂肪油1.4％，鱼粉2.5％，预混料2％。采用常规饲养管理，记录肉鸡每日采食量、死亡数量，定期进行免疫和清扫鸡舍，试验饲养周期为35天。

2.生长性能测定

分别于14、21、28、35、42日龄以组为单位对健康鸡空腹3h后称重，空腹期间自由饮水，准确称量和记录日供料量、剩余料量、损失料量及死亡数量，计算各阶段平均日增重、平均日采食量、料肉比和成活率。

7日龄初始平均体重：实验Ⅰ组100.2g/只，实验Ⅱ组101.5g/只，实验Ⅲ组100.5g/只，空白对照组101.2g/只。

2.1结果与数据

表一：

试验结果表明：

饲喂样品1、对比样1和对比样2都会降低每个测定日龄的料肉比，饲喂本发明样品1组在各测定日龄料肉比均为最低，平均日增重、成活率也是最明显。虽然效果并不一定体现在平均采食量或平均日增重上，但是一定体现了添加本发明样品1饲料转化率是最高的。虽然样品1和对比样2效果最接近，但对比样2的原料成本比样品1高三分之一；在22-24日龄时，突遇高温天气，日间棚舍内最温度达到39.6℃，在没采取特别降温措施，只加强通风情况下，实验Ⅰ组和实验Ⅲ组鸡只基本正常，只是饮水量明显加大，采食量和精神状态、排便情况与以往无异；而实验Ⅱ组和空白对照组则热应激反应明显，特别是空白对照组，鸡只精神萎靡不振，食欲大减，饮水增加，拉水样稀便，呼吸急促，张口喘气，两翅张开，第24日龄起开始有鸡只零星死亡。因此可以推断，本发明的复合维生素C、E微乳液制剂具有很强的抗热应激能力，不仅可以显著降低料肉比，降低养殖成本，还能显著提高肉鸡抗病能力及成活率。

3.免疫功能的测定

主要测定免疫器官指数：免疫器官指数(mg/g)＝免疫器官重量/活体重。

分别于14日龄、28日龄和42日龄从每个组健康鸡中随机抽取5只鸡，空腹12h后分别称重，空腹期间自由饮水，准确称重后心脏打入空气法处死鸡只，解剖，摘取脾脏、法氏囊和胸腺，剔除脂肪后称鲜重，计算脾脏、法氏囊和胸腺指数。

3.1结果与数据

表二：

试验结果表明：

由表二不难看出各个实验组的脾脏指数、法氏囊指数胸腺指数均高于空白对照组，其中饲喂本发明样品1组为每个测定日龄的最高值，并且与其他试验组的差异也很显著。因此，本发明复合维生素C、E微乳液制剂具有很明显的促进畜禽免疫器官发育，调节主动免疫功能，增强机体的免疫力，提高畜禽抗病能力的效果，而且使用方便，使用成本低。

动物饲养实施例2

样品1和对比样1以及对比样2对增强仔猪免疫能力比较试验。

1、材料与方法

(1)材料

取上述实施例1的样品1和对比例1的对比样1以及对比例2的对比样2作为本实施例的试验材料。

(2)方案设计

试验对象是来源一致，同胎次，产仔时间相近，产仔数相同，性别比例相近，断奶窝重、体重相近的杜大长三元断奶仔猪，按配对试验原则将其分成实验Ⅰ组、实验Ⅱ组、实验Ⅲ组和空白对照组共4组，每组3个重复，每个重复20头，共240头。实验Ⅰ组初始头均重(10.21±1.05)kg，实验Ⅱ组初始头均重(10.28±1.11)kg，实验Ⅲ组初始头均重(10.25±1.12)kg，空白对照组初始头均重(10.26±1.15)kg，实验Ⅰ组饲喂样品1，每隔一周饲喂3天；实验Ⅱ组饲喂对比样1，每隔一周饲喂3天；实验Ⅲ组饲喂对比样2，每隔一周饲喂3天；空白对照组不额外添加任何药物添加剂。1L样品1拌饲料1000kg，1L对比样1拌饲料1000kg，1L对比样2拌饲料1000kg，让仔猪自由采食，饲喂周期为50天。实验组和空白对照组每天均投喂二次颗粒料，期间定期清扫猪舍，并防疫程序注射疫苗。颗粒料的具体配方为玉米54％、细米糠5.9％、优质鱼粉5％、豆粕31％、磷酸氢钙1.2％、石粉0.7％、盐0.2％、预混料2.0％。

50天内记录对照组和实验组的腹泻发生次数、死亡率。

2、结果与数据

表三：

	实验Ⅰ组	实验Ⅱ组	实验Ⅲ组	空白对照组
					初始平均体重kg	10.21	10.28	10.25	10.26
50天后平均体重kg	44.37	40.21	42.25	36.59
					腹泻发生率	3.33％	33.33％	20.00％	53.33％
死亡率	0％	3.33％	1.67％	13.33％
					日增重g/天	683.2	598.6	640.0	526.6

试验结果表明：

由表三看出各个实验组的腹泻发生率和死亡率均明显低于空白对照组，日增重也明显高于空白对照组；其中饲喂本发明样品1组效果最为明显，并且与其他实验组的差异也很显著。在实验期间，有一周(38-45日龄)的气温持续低温(平均气温6-8℃)，在只加强栏舍密闭保暖，没开加热设备的情况下，实验Ⅰ组猪只精神状态、食欲、睡眠等各项生理指标相对较为平稳，变化只是表现为睡眠喜欢扎堆，采食量相对以往增加约3分之一，3天后有2只小猪有轻微拉稀现象，几天后天气转晴温度上升后就很快恢复，生长指标没多大影响；其余实验组均出现扎堆嗜睡，活动减少，被毛松乱，2天后每组都基本有几个小猪拉稀，尤以空白对照组和实验Ⅱ组最为严重，有三分之一的小猪都有不同程度的拉稀、发烧现象，并出现零星死亡；天气转晴温度上升后情况稍有好转，调养了10天左右除了部分病情特别严重的外，健康状态都基本恢复。因此，本发明复合维生素C、E微乳液制剂具有很明显的促进畜禽免疫器官发育，增强机体的免疫力及抗应激能力，不仅显著提高仔猪的生长性能，还能显著减少仔猪肠道疾病的发生率和提高抗病能力，强效抗应激，而且使用成本低，性价比最高。

以上所述的仅为本发明的较佳实施例，凡在本发明的精神和原则范围内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (11)

1.一种复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，包括活性成分、乳化剂、助乳化剂，所述的活性成分由以下重量份组分组成：53～105份维生素、50.5～101.5份氨基酸、35～100份免疫多糖和848.2～667.7份中药提取液，其中，所述的维生素由50～100份维生素C和3～5份维生素E组成；所述的中药提取液为由250～300份金银花、250～300份黄芩、500～550份连翘、250～300份野菊花、100～150份甘草经过提取、浓缩后得到的混合物；

所述的氨基酸由以下重量份组分组成：50～100份牛磺酸，0.5～1.5份蚕蛹复合氨基酸；

所述的免疫多糖由以下重量份组分组成：20～50份半乳甘露寡糖，15～50份黄芪多糖。

2.根据权利要求1所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，所述的中药提取液通过以下方法制备：

按重量比将金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草进行粉碎混合，制成粗粉，然后置入容器中，加入相当于金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草总重量1～3倍的70％～75％的乙醇浸泡6～8天；

用渗漉法提取渗漉，得到渗漉液，渗漉法所用的溶剂为相当于金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草总重量2～4倍的70％～75％乙醇；将渗漉液减压浓缩回收乙醇，浓缩得到中药提取液。

3.根据权利要求2所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，所述的粗粉为20～24目。

4.根据权利要求1所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，所述的乳化剂包括由重量份组分组成：5～9份聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，5～9份聚乙二醇400，1.5～3份丙三醇；所述的助乳化剂为：1.5～4份乙醇。

5.根据权利要求1所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，还包括以下重量份组分：0.2～0.5份BHT，0.1～0.3份尼伯金乙酯。

6.一种如权利要求1所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：称取一定重量份的维生素E、乳化剂、助乳化剂和抗氧化剂并混合均匀，得到油相；

步骤2：称取一定重量份的维生素C、多糖、氨基酸、中药提取液和防腐剂并混合均匀，得到水相；

步骤3：将步骤1制备的油相和步骤2得到的水相进行混合，得到混合相；

步骤4：将混合相真空乳化；

步骤5：对步骤4得到的混合相进行高压均质；

步骤6：若步骤5后的混合相还不呈现均匀透明状态则重复步骤4和步骤5，直至混合相呈现均匀透明状态，对得到的均匀透明状态的混合相进行检测、分装，得到微乳液。

7.根据权利要求6所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤5的均质的工作压力为80～100MPa，所述的步骤4的乳化温度为30～60℃，乳化时间为20～30min。

8.根据权利要求6所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，所述的中药提取液通过以下方法制备：

按重量比将金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草进行粉碎混合，制成粗粉，然后置入容器中，加入相当于金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草总重量1～3倍的70％～75％的乙醇浸泡6～8天；

用渗漉法提取渗漉，得到渗漉液，渗漉法所用的溶剂为相当于金银花、黄芩、连翘、野菊花、甘草总重量2～4倍的70％～75％乙醇；将渗漉液减压浓缩回收乙醇，浓缩得到中药提取液。

9.根据权利要求8所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，所述的粗粉为20～24目。

10.根据权利要求6所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，所述的乳化剂由以下重量份组分组成：5～9份聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，5～9份聚乙二醇400，1.5～3份丙三醇；所述的助乳化剂为：1.5～4份乙醇。

11.根据权利要求6所述的复合维生素C、E免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，抗氧化剂BHT为0.2～0.5重量份，防腐剂尼伯金乙酯为0.1～0.3重量份。