CN104664068A

CN104664068A - 一种水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂及其制备方法和应用

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Publication number: CN104664068A
Application number: CN201510119287.4A
Authority: CN
Inventors: 肖建国; 江县良; 李海金; 肖海鹏
Original assignee: Mai Kete Bio Tech Ltd Guangdong
Current assignee: Mai Kete Bio Tech Ltd Guangdong
Priority date: 2015-03-18
Filing date: 2015-03-18
Publication date: 2015-06-03

Abstract

本发明公开了一种水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，每1050重量份水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中包括中药提取液、51.11～102.52重量份的复合维生素、25.5～51.5重量份的多糖、12.5～25重量份的葵花籽油，所述的中药提取液由以下重量份的中药原料经醇提得到：200～250份金银花、350～400份柴胡、400～450份大青叶、150～200份大黄、100～150份益母草、100～150份龙胆、60～80份甘草。本发明旨在提供一种快速补充营养、抗病、促生长的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，本发明的另外一个目的在于提供该水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法以及具体应用。

Description

一种水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及动物饲料添加剂领域，特别是一种水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，及其制备方法和应用。

背景技术

水禽养殖业是我国传统的特色产业,我国水禽品种多样，主要包括麻鸭、北京鸭、樱桃谷鸭、绍兴鸭、高邮鸭、巢湖鸭、大余鸭、狮头鹅、浙东白鹅、四川白鹅、太湖鹅、豁眼鹅、番鸭半番鸭等。产区分布在华东、华南、华中及西南地区各省区市，东北三省、四川、广东和江苏是我国肉鹅的主产区，河南、北京、山东、河北、广东是我国肉鸭的主要产区，台湾也是鸭的主产地。改革开放30年来，由于鸭、鹅养殖成本低、周期短、见效快、喜杂食，既省粮又降低生产成本，符合当前我国国情，因此取得了突飞猛进的发展。

随着我国水禽产业的快速发展和规模化、集约化水平的提高，加上养殖过程抗生素的滥用，耐药性的不断产生，鸭瘟、小鹅瘟、大肠杆菌病等常见病不断爆发，近几年还出现很多新的烈性传染病,如：副黏病毒病、鹅禽流感、鹅出血性坏死性肝炎、传染性浆膜炎、病毒性肝炎、H7N9禽流感等；还有不少寄生虫病、中毒病、营养代谢病以及应激性因素都对水禽的养殖带来严重影响。国家在水禽饲养和产品加工环节对食品安全以及环境保护等的要求也不断提高，如何实现水禽行业健康可持续发展，已成为水禽及其相关行业反复思考和亟待解决的问题，水禽疫病防控研究就显得尤为重要。

目前关于水禽疾病防治的研究广大禽病工作者做了大量工作，但比鸡病的研究和著作少得多，且多数论述不系统。尤其是针对水禽新发疾病和针对新发疾病展开治疗的新技术、新方法等内容比较缺乏。目前针对多种烈性水禽传染病最为常用和最为有效的防控措施就是疫苗注射，而对于水禽常见常发疾病的防治还停留在对抗生素的过度依赖和滥用，甚至还掉进了使用抗生素防病促长的误区，抗生素的滥用严重的破坏了养殖动物的免疫功能；由于高密度集约化的养殖，使养殖动物缺乏基本生长必须的阳光、活动场地及清新的空气，加上饲料营养的不均衡，均会影响养殖动物免疫器官的正常发育，往往造成疫苗接种后效果不好甚至免疫失败，疫情发生后便大批死亡。据不完全统计,目前中国每年抗生素的使用大约15-20万吨,是美国的十倍,其中一半以上被用在动物身上，且其中90％都只是为了提高饲料转化率而作为饲料添加剂来使用，从而造成养殖产品中抗生素残留大量超标，严重威胁了食用者的身体健康。抗生素使用后有60-70％作为残余物随着排泄物排出，低的也有20-30％通过粪便排出，进而污染水源和土壤，直接或间接威胁人类的健康。由于我国养殖业从业人员普遍素质较低且国家监管不到位，超限额、超品种的滥用抗生素现象更是普遍存在并已达到触目惊心的地步，使用违禁药物事件更是屡见不鲜；养殖业中抗生素的滥用，会造成环境中的各种病源微生物产生耐药基因，这种耐药基因可以传播到包括人类在内的任何生物，不仅加大了动物疾病防治的难度，更直接或间接地危害了人类的身体健康。近年来，鸭蛋含有苏丹红，鸡蛋检测出三聚氰胺，禽肉、禽蛋药物残留和微生物含量严重超标等，不仅使禽产品质量安全监管面临前所未有的挑战，也严重影响着人们对禽产品的消费信心。2014年年底央视报道了黄浦江、长江入海口、珠江都检出了抗生素，南京的自来水里甚至能检出阿莫西林成份。随着我国养殖业的集约化规模化发展及健康养殖产业政策的普及，我国食品安全法的严格执行实施，绿色健康、无药物残留、具有营养与保健功能的动物营养保健产品的研发在动物养殖过程中占越来越重要的地位。

发明内容

本发明的目的在于提供一种快速补充营养、抗病、促生长、抗流感、清热解毒、保肝利胆、抗炎收敛、提高饲料转化率、提高免疫功能、提高抗病能力的功效，有效预防减少水禽病毒性肝炎、流感、出血性坏死性肝炎、传染性浆膜炎等常发疾病的发生的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，本发明的另外一个目的在于提供该水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法以及具体应用。

本发明的具体的技术方案为：一种水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，每1050重量份水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中包括中药提取液、51.11～102.52重量份的复合维生素、25.5～51.5重量份的多糖、12.5～25重量份的葵花籽油，其中葵花籽油的亚油酸的质量百分比含量≥65.0％，所述的中药提取液由以下重量份的中药原料经醇提得到：200～250份金银花、350～400份柴胡、400～450份大青叶、150～200份大黄、100～150份益母草、100～150份龙胆、60～80份甘草。

优选地，每1050重量份水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中包括中药提取物、60～90重量份的复合维生素、30～45重量份的多糖、15～20重量份的葵花籽油，其中葵花籽油的亚油酸的质量百分比含量≥65.0％，，所述的中药提取液由以下重量份的中药原料经醇提得到：210～240份金银花、360～390份柴胡、410～440份大青叶、160～190份大黄、110～140份益母草、110～140份龙胆、65～75份甘草。

在上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中，所述的复合维生素由水溶性维生素和脂溶性维生素组成，其中，所述的水溶性的维生素包括以下重量份组分：2～4份亚硫酸氢钠甲萘醌、1～2.5份维生素B₁、2.5～5份维生素B₂、2.5～5份维生素B₆、0.01～0.02份叶酸、0.4～0.6份维生素B₁₂重量百分比含量为2％的维生素B₁₂制剂、5～10份D-泛酸钙、20～40份烟酰胺、1.5～3份D-生物素重量百分比含量为2％的D-生物素制剂；

所述的脂溶性维生素包括以下重量份组分：10～20份维生素A乙酸酯油剂、0.2-0.4份维生素D₃油剂、6-12份DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂；其中，维生素A乙酸酯油剂中维生素A乙酸酯浓度为100万IU/g，维生素D₃油剂中维生素D₃的浓度为400万IU/g，DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂中DL-ɑ-生育酚乙酸酯质量百分比浓度≥98％。

优选地，所述的复合维生素由水溶性维生素和脂溶性维生素组成，其中，所述的水溶性的维生素包括以下重量份组分：2.5～3.5份亚硫酸氢钠甲萘醌、1.2～2.2份维生素B₁、3～4.5份维生素B₂、3～4.5份维生素B₆、0.01～0.02份叶酸、0.45～0.55份维生素B₁₂重量百分比含量为2％的维生素B₁₂制剂、6～9份D-泛酸钙、12～38份烟酰胺、1.8～2.8份D-生物素重量百分比含量为2％的D-生物素制剂；

所述的脂溶性维生素包括以下重量份组分：12～18份维生素A乙酸酯油剂、0.25-0.35份维生素D₃油剂、8-11份DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂；其中，维生素A乙酸酯油剂中维生素A乙酸酯浓度为100万IU/g，维生素D₃油剂中维生素D₃的浓度为400万IU/g，DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂中DL-ɑ-生育酚乙酸酯质量百分比浓度≥98％。

在上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中，所述的多糖为灵芝多糖、黄芪多糖、果寡糖的组合。

在上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中，所述的灵芝多糖、黄芪多糖、果寡糖的重量比例为5～10：15～30：25～50，优选为：6～9：17～28：27～48。

在上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中，还包括25.5～51.5重量份氨基酸，所述的氨基酸为牛磺酸和蚕蛹复合氨基酸的组合，所述的牛磺酸和蚕蛹复合氨基酸的重量比例为：25～50：0.5～1.5。

在上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中，所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中的乳化剂包括40～80重量份聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯、40～80重量份聚乙二醇400和10～20重量份脂肪醇聚氧乙烯醚，助乳化剂为7.5～15份乙醇，优选为：50～75重量份聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯、45～75重量份聚乙二醇400和12～19重量份脂肪醇聚氧乙烯醚，助乳化剂为8～14份乙醇。

在上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中，还包括0.9～1.6重量份抗氧化剂、0.1～0.3重量份防腐剂；所述的抗氧化剂包括BHT和亚硫酸氢钠，BHT和亚硫酸氢钠的重量比为0.4～0.8：0.5～0.8。

本发明还提供上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：

步骤1：向加热后的乳化剂中加入脂溶性维生素、葵花籽油、助乳化剂，搅拌后得到油相；

步骤2：将中药原料进行醇提得到中药提取物，加入水溶性维生素，多糖至溶解得到水相；

步骤3：将油相加入到乳化机中，在真空条件下预乳化，加入水相，然后在高压均质机中乳化得到微乳液并将其过滤，降温，检测合格后即得产品；

其中，所述的脂溶性维生素和水溶性维生素的重量比例为16.2～32.4:34.91～70.12。

在上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，所述的步骤1具体为：称取40～80重量份聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯、40～80重量份聚乙二醇400和10～20重量份脂肪醇聚氧乙烯醚加热至50～55℃，加入10～20份维生素A乙酸酯油剂、0.2～0.4份维生素D₃油剂、6～12份DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂、12.5～25重量份亚油酸含量大于等于65％的葵花籽油、0.4～0.8重量份BHT，搅拌均匀，加入7.5～15重量份乙醇，搅拌均匀，得澄清透明的油相，备用；其中，维生素A乙酸酯油剂中维生素A乙酸酯浓度为100万IU/g，维生素D₃油剂中维生素D₃的浓度为400万IU/g，DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂中DL-ɑ-生育酚乙酸酯质量百分比浓度≥98％。

在上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，所述的步骤2具体为：称取粒径为20～24目中药原料的粗粉，以1.5～2.5倍中药原料重量的体积分数为70～75％乙醇浸泡7天后，按渗漉法用体积分数为70％乙醇提取渗漉，得到渗漉液，减压浓缩回收乙醇，浓缩得到与中药原料重量比例为1：2～2.4的中药提取液，加入含0.1～0.3重量份的防腐剂的乙醇溶液，搅拌均匀，称取水溶性维生素、25.5～51.5重量份氨基酸、25.5～51.5重量份多糖、0.5～0.8重量份的水溶性抗氧化剂加入至中药提取物中搅拌溶解，得到水相；

其中，所述的水溶性的维生素包括以下重量份组分：2～4份亚硫酸氢钠甲萘醌、1～2.5份维生素B₁、2.5～5份维生素B₂、2.5～5份维生素B₆、0.01～0.02份叶酸、0.4～0.6份维生素B₁₂重量百分比含量为2％的维生素B₁₂制剂、5～10份D-泛酸钙、20～40份烟酰胺、1.5～3份D-生物素重量百分比含量为2％的D-生物素制剂。

在上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，所述的氨基酸为牛磺酸和蚕蛹复合氨基酸的组合，所述的牛磺酸和蚕蛹复合氨基酸的重量比例为：25～50：0.5～1.5；所述的多糖为灵芝多糖、黄芪多糖、果寡糖的组合，所述的灵芝多糖、黄芪多糖、果寡糖的重量比例为5～10：15～30：25～50。

在上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法中，所述的步骤3具体包括：

将油相放入真空乳化机，开动真空乳化机抽真空至真空度0.04～0.06Mpa，乳化5～10分钟，然后边乳化边慢慢放入水相，然后将混合物导入到高压均质机中，压力设定在80～120兆帕，边均质边回流回乳化罐乳化，均质乳化15～20分钟，得棕黄色澄清透明微乳液，用孔径为0.22-0.43um微孔滤膜进行超微过滤，用热交换器降温至常温，检测合格，分装入库。

本发明还提供上述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的应用，所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂在水禽饲料中的添加量为重量比0.1％。

本发明的有益效果如下：

1.本发明是针对我国普遍养殖的水禽的生理特点、生长特性和营养需求，根据“营养免疫与治未病”理论为基础，以优质脂溶性维生素、亚油酸、水溶性维生素、复合氨基酸、灵芝多糖、黄芪多糖为基础原料，“金银花、柴胡、大青叶、大黄、益母草、龙胆、甘草”等清热解毒、保肝利胆的传统功能性中药醇提取物为载体，通过高压均质和纳米微乳化技术，强化维生素、氨基酸、多糖及中药提取物等的营养、免疫和保健功能，使它们在高生物利用率、高吸收性、高营养性的纳米微乳化技术这一体系上得到完美的融合，达到明显的快速补充营养、防病、促生长、抗流感、清热解毒、保肝利胆、抗炎收敛、提高饲料转化率、提高免疫功能、提高抗病能力的功效，有效预防减少水禽病毒性肝炎、流感、出血性坏死性肝炎、传染性浆膜炎等常发疾病的发生，是常规抗生素、抗病毒化学药品的良好替代品，而且绿色安全、生物利用率高、无药物残留、使用方便、使用成本低。本发明产品的推广应用符合中共十八大提出的大力减少和限制抗生素使用的会议精神，也更符合我国倡导的健康养殖产业政策。

2.维生素是水禽维持生命和正常生理机能所必不可少的微量营养元素，缺乏任何一种维生素，都会造成某些代谢障碍和紊乱，进而影响水禽的生长发育、产蛋和健康。由于水禽喜欢戏水的特性，经常吃新鲜的鱼虾和小螺等软体动物，这些动物体内含有一种叫硫胺酶的物质，能破坏维生素B1，故鸭很容易发生维生素B1缺乏症。维生素缺乏常会造成水禽生长缓慢，羽毛生长不良、蓬乱、无光泽，鸭喙变软，用手易扭曲，腿虚弱无力，行走摇晃，步态僵硬，不愿走动，常蹲卧，病初食欲尚可，逐渐瘫痪，需拍动双翅移动身体，采食受限，造成骨质疏松，引起幼鸭的佝偻病或成年鸭的软骨症；蛋水禽产蛋下降，产薄壳、软壳蛋，蛋壳易破碎。亚油酸是脂肪酸的一种，它能促进维生素A、D、E、K及胡萝卜素的吸收和利用，是鸭生长发育不可缺少的营养成分。亚油酸不足时，雏鸭生长缓慢，易患脂肪肝病和呼吸道病，种鸭产蛋量低，孵化率下降。由于全价料都是通过高温挤压造粒制成，饲料原材料中所含有的天然维生素基本被破坏殆尽，而禽类肠道短，难以通过食物在肠道发酵产生生长发育所必需的各种维生素，因此为保证水禽正常的生长发育，饲喂时饲料中必须补充充足均衡的各种维生素及亚油酸

2.氨基酸是动物生长发育所必须的基本物质，其生理作用是促进蛋白质合成、刺激生长激素分泌，保护肝脏功能，增强食欲，提高机体的免疫能力，促进病后愈合。蚕蛹复合氨基酸是由蚕蛹脱脂水解提取而成，含甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸等18种氨基酸，各种氨基酸的含量比例最接近水禽的生长发育和生产所需。

3.灵芝多糖是灵芝中最有效的成分，具提高免疫力、抗氧化、加速血液微循环，提高血液供氧能力，消除体内自由基，安神、除胃热、保肝解毒等功效，还具有刺激宿主非特异性抗性、免疫特异反应。黄芪多糖是中药黄芪的主要成分，能诱导机体产生干扰素，干扰病毒在机体内的复制，提高机体的免疫功能，促进超氧化物岐化酶(SOD)，谷胱甘肽过氧化物酶活性的增强；并能强化和刺激淋巴细胞和网状内皮层细胞的生成，增强网状内皮层细胞和巨噬细胞的吞噬功能，并对体液、粘膜和细胞免疫有很好的促进和调节作用。另一多糖成份果寡糖作为免疫佐剂和抗原直接参与机体细胞免疫和体液免疫调节，促进肝脏分泌糖蛋白，结合细菌引发机体免疫应答，与病原菌表面的PHA特异性结合，减缓抗原吸收，刺激机体免疫系统，提高动物的免疫应答能力。三者合用，可以产生明显的提高水禽免疫功能、保肝解毒的功效。

4.本发明的中药成分以中兽药常用方剂“柴黄益肝散”为基础组方，增加宣散风热、清解血毒、自古被誉为清热解毒首选良药的金银花；清热燥湿、清泻肝火的龙胆；泻火解毒、缓急止痛、调和药性、解百药之毒的甘草。方中金银花、大青叶清热解毒、疏风散热，为君药；柴胡、龙胆透表泄热，疏肝解郁，清泻肝火、泻火解毒为臣药；大黄、益母草活血、祛瘀、消水、泻火为佐药；甘草解毒缓急，调和诸药，为使药；诸药合用，共奏清热解毒，保肝利胆，抗流感之功。

5.通过上述组方的本发明产品，利用纳米微乳化和高压均质技术，制成O/W型纳米微乳液，液滴粒径在25-50nm范围内，生物利用率和吸收率均为普通固体复合维生素的3倍以上，且在纳米微乳状态下产品活性物质保存期长，生物效价保持稳定。与相同配方其他普通固体复合维生素相比，用量减少一半即可达到甚至超过其使用效果，且可通过口服、饮水、拌料等多途径使用，绝对不会堵塞饮水器，使用极其方便，且使用成本低。本发明产品充分补充水禽生长发育所需的各种维生素、必须氨基酸，并根据其生理特点及生长特性添加亚油酸，灵芝多糖，黄芪多糖，果寡糖及保肝利胆、清热解毒、抗流感的中药提取物等功能性成分，定期使用可明显促进水禽生长发育，提高免疫功能和抗病能力，减少病毒性肝炎、流感、传染性浆膜炎的发生，并可有效提高饲料转化率，有效减少各种疾病的发生，减少各种抗生素的使用，明显提高日增重，增加出栏体重，经济效益十分显著。

6.我国是水禽养殖和消费大国，根据中国畜牧业协会禽业分会分析：2012年，我国蛋鸭存栏3.16亿只，产鸭蛋511.79万吨；白羽肉鸭出栏30.68亿只，产鸭肉598.18万吨；番鸭半番鸭出栏约4亿只，产鸭肉约98万吨；淘汰蛋鸭约2.06亿只，产鸭肉约46.35万吨。禽业分会根据FAO近年的数据推算：2012年，我国鹅存栏数量近3.50亿只，出栏数量近6.29亿只，鹅肉产量达148万吨。这些数据表明我国已成为名符其实的世界上最大的水禽生产和消费国，我国饲养着世界上70％以上的鸭，90％以上的鹅，水禽肉、蛋、羽绒产量均位居世界第一，被誉为“世界水禽王国”。本发明按0.1％的比例添加于水禽的饲料中拌料喂饲，可以大大提高水禽的健康水平，提高日增重，提高饲料转化率，提高养殖经济效益，有效减少病毒性肝炎、流感、传染性浆膜炎等常见病的发生率，并可大大减少抗生素和抗病毒西药的使用。本发明产品的大力推广应用，有效保障了我们的食品安全，具有很好的经济效益和社会效益，具有很好的推广应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，对本发明的技术方案作进一步的详细说明，但不构成对本发明的任何限制。

实施例1

1、中药提取液的制备：

步骤1.1：称取金银花110kg，柴胡190kg，大青叶210kg，大黄90kg，益母草60kg，龙胆60kg，甘草35kg；

步骤1.2：将步骤1.1称取的金银花等洗净，加入渗漉罐中，加入浓度为70-75％乙醇溶液至能浸泡满药材，浸泡7天，按渗漉法用70％乙醇作溶剂以每分钟1000ml的速度进行渗漉，渗漉至药液颜色变淡，沥干药渣，收集滤液约1600kg；

步骤1.3：将步骤1.2所得滤液经减压蒸馏回收乙醇，获取醇提浓缩液约480kg；

步骤1.4：将步骤1.3所得醇提浓缩液放入浓缩锅中进行浓缩，浓缩温度为100±5℃，浓缩至药液约为364kg，慢慢加入5％尼伯金乙酯乙醇溶液2kg(尼伯金乙酯0.1kg溶于1kg95％乙醇，慢慢加去离子水至2kg),搅拌使溶解得366kg黄棕色中药浓缩液，备用；

2、油相的制备

称取26kg聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，26kg聚乙二醇400，6.5kg脂肪醇聚氧乙烯醚，加入到配料罐中进行加热(约45-50℃)搅拌，直至溶解至澄清透明；边搅拌边加入浓度为92％的DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂4kg，效价为100万IU/g的维生素A乙酸酯油剂7kg、效价为400万IU/g的维生素D₃油剂0.15kg、亚油酸含量≥65％的葵花籽油8kg，BHT0.3kg，充分搅拌溶解，加入乙醇5kg，充分搅拌，直至形成均匀稳定澄清透明的油相。

3、水相的制备：

在水相配料罐中注入1项中药浓缩液366kg，边搅拌边加入亚硫酸氢钠甲萘醌1.5kg，维生素B₁1kg，维生素B₂1.5kg，维生素B₆2kg，叶酸7g，维生素B₁₂(2％)0.25kg，D-泛酸钙4kg，烟酰胺15kg，D-生物素(2％)1kg，牛磺酸15kg，蚕蛹复合氨基酸0.6kg，灵芝多糖4kg，黄芪多糖10kg，果寡糖20kg，亚硫酸氢钠0.35kg，充分搅拌，若溶解不完全则可以稍稍加温，直至形成均匀稳定澄清的深棕色水相；

4.乳化：

将2项油相注入乳化罐中，乳化罐温度设置35-40℃，开动高速剪切乳化机(4000-8000转/分钟)，慢慢加入3项中水相溶液，并开动高压均质机(工作压力调至80-120兆帕)，把经初步剪切乳化的乳液进行高压均质，均质后回流回乳化罐，直至形成深棕黄、澄清、透明的微乳液，约15分钟后，不断降低真空乳化机的搅拌速度，直至速度为0，停止均质机，开动输送泵把经过乳化和均质的微乳液经过板框过滤器和热交换冷却器注入储罐中，得到约500L(比重1：1.05，25℃)深棕色、澄清、透明的纳米微乳液。

5.检验：

把4项所得纳米微乳液按质量标准要求进行卫生指标、PH值、鉴别、含量等检测，合格后得到样品1。

质量标准：

1.卫生指标：应符合GB 13078要求，其中总砷(以As计)≤10mg/kg；铅(以Pb计)≤30mg/kg，氟(以F计)≤1000mg/kg；

2.PH值5.5-6.5(按《中国兽药典》2010版一部附录56页进行)；

3.鉴别：(1)在维生素A乙酸酯含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与维生素A乙酸酯对照品峰的保留时间一致(GB/T 17817)；

(2)在DL-ɑ-生育酚乙酸酯含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与DL-ɑ-生育酚乙酸酯对照品峰的保留时间一致(GB/T 17812)。

4.含量测定：维生素A乙酸酯1000～2000万IU/kg(GB/T 17817)，DL-ɑ-生育酚乙酸酯≥6g/kg(GB/T 17812)，维生素D₃80～160万IU/kg(GB/T 17818)。

实施例2

1、中药提取液的制备：

步骤1.1：称取金银花100kg，柴胡180kg，大青叶200kg，大黄100kg，益母草75kg，龙胆75kg，甘草40kg；

步骤1.2：将步骤1.1称取的金银花等洗净，加入渗漉罐中，加入体积分数为70-75％乙醇溶液至能浸泡满药材，约中药原料重量的2倍，浸泡7天，按渗漉法用体积分数为70％乙醇作溶剂以每分钟1000ml的速度进行渗漉，渗漉至药液颜色变淡，沥干药渣，收集滤液约1600kg；

步骤1.4：将步骤1.3所得醇提浓缩液放入浓缩锅中进行浓缩，浓缩温度为100±5℃，浓缩至药液约为361kg，慢慢加入5％尼伯金乙酯乙醇溶液2kg(尼伯金乙酯0.1kg溶于1kg95％乙醇，慢慢加去离子水至2kg),搅拌使溶解得363kg黄棕色中药浓缩液，备用；

2、油相的制备

称取38kg聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，20kg聚乙二醇400，10kg脂肪醇聚氧乙烯醚，加入到配料罐中进行加热(约45-50℃)搅拌，直至溶解至澄清透明；边搅拌边加入浓度为92％的DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂6kg，效价为100万IU/g的维生素A乙酸酯油剂5kg、效价为400万IU/g的维生素D₃油剂0.1kg、亚油酸含量≥65％的葵花籽油9kg，BHT0.2kg充分搅拌溶解，加入乙醇7kg，充分搅拌，直至形成均匀稳定澄清透明的油相。

3、水相的制备：

在水相配料罐中注入1项中药浓缩液363kg，边搅拌边加入亚硫酸氢钠甲萘醌2kg，维生素B₁0.5kg，维生素B₂1.25kg，维生素B₆1.25kg，叶酸5g，维生素B₁₂(2％)0.3kg，D-泛酸钙3kg，烟酰胺10kg，D-生物素(2％)1.5kg，牛磺酸13kg，蚕蛹复合氨基酸0.7kg，灵芝多糖5kg，黄芪多糖15kg，果寡糖13kg，亚硫酸氢钠0.35kg，充分搅拌，若溶解不完全则可以稍稍加温，直至形成均匀稳定澄清的深棕色水相；

4.乳化：

6.检验：

把4项所得纳米微乳液按质量标准要求进行卫生指标、PH值、鉴别、含量等检测，合格后得到产品。

质量标准：

2.PH值5.5-6.5(按《中国兽药典》2010版一部附录56页进行)；

实施例3

1、中药提取液的制备：

步骤1.1：称取金银花125kg，柴胡200kg，大青叶225kg，大黄75kg，益母草50kg，龙胆50kg，甘草30kg；

步骤1.2：将步骤1.1称取的金银花等洗净，加入渗漉罐中，加入体积分数为70-75％乙醇溶液至能浸泡满药材，约中药原料重量的1.8倍，浸泡7天，按渗漉法用体积分数为70％乙醇作溶剂以每分钟1000ml的速度进行渗漉，渗漉至药液颜色变淡，沥干药渣，收集滤液约1600kg；

步骤1.4：将步骤1.3所得醇提浓缩液放入浓缩锅中进行浓缩，浓缩温度为100±5℃，浓缩至药液约为327kg，慢慢加入5％尼伯金乙酯乙醇溶液2kg(尼伯金乙酯0.1kg溶于1kg95％乙醇，慢慢加去离子水至2kg),搅拌使溶解得329kg黄棕色中药浓缩液，备用；

2、油相的制备

称取20kg聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，40kg聚乙二醇400，5kg脂肪醇聚氧乙烯醚，加入到配料罐中进行加热(约45-50℃)搅拌，直至溶解至澄清透明；边搅拌边加入浓度为92％的DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂3kg，效价为100万IU/g的维生素A乙酸酯油剂10kg、效价为400万IU/g的维生素D₃油剂0.2kg、亚油酸含量≥65％的葵花籽油10kg，BHT0.4kg，充分搅拌溶解，加入乙醇6kg，充分搅拌，直至形成均匀稳定澄清透明的油相。

3、水相的制备：

在水相配料罐中注入1项中药浓缩液329kg，边搅拌边加入亚硫酸氢钠甲萘醌1kg，维生素B₁1.2kg，维生素B₂2.2kg，维生素B₆2.2kg，叶酸8g，维生素B₁₂(2％)0.2kg，D-泛酸钙5kg，烟酰胺20kg，D-生物素(2％)1.3kg，牛磺酸25kg，蚕蛹复合氨基酸0.3kg，灵芝多糖10kg，黄芪多糖8kg，果寡糖25kg，亚硫酸氢钠0.35kg，充分搅拌，若溶解不完全则可以稍稍加温，直至形成均匀稳定澄清的深棕色水相；

4.乳化：

将2项油相注入乳化罐中，乳化罐温度设置35-40℃，开动高速剪切乳化机(4000-8000转/分钟)，慢慢加入3项中水相溶液，并开动高压均质机(工作压力调至80-120兆帕)，把经初步剪切乳化的乳液进行高压均质，均质后回流回乳化罐，直至形成深棕色、澄清、透明的微乳液，约15分钟后，不断降低真空乳化机的搅拌速度，直至速度为0，停止均质机，开动输送泵把经过乳化和均质的微乳液经过板框过滤器和热交换冷却器注入储罐中，得到约500L(比重1：1.05，25℃)深棕色、澄清、透明的纳米微乳液。

7.检验：

质量标准：

2.PH值5.5-6.5(按《中国兽药典》2010版一部附录56页进行)；

对比样1的制备

1.油相的制备：

2.水相的制备：

在水相配料釜中注入纯化水359kg，边搅拌边加入亚硫酸氢钠甲萘醌1.5kg，维生素B₁1kg，维生素B₂1.5kg，维生素B₆2kg，叶酸7g，维生素B₁₂(2％)0.25kg，D-泛酸钙4kg，烟酰胺15kg，D-生物素(2％)1kg，牛磺酸15kg，蚕蛹复合氨基酸0.6kg，灵芝多糖4kg，黄芪多糖10kg，果寡糖20kg，亚硫酸氢钠0.35kg，充分搅拌，若溶解不完全则可以稍稍加温，慢慢加入5％尼伯金乙酯乙醇溶液2kg(尼伯金乙酯0.1kg溶于1kg95％乙醇，慢慢加去离子水至2kg)，直至形成均匀稳定澄清的棕黄色水相；

3.乳化：

将上述油相注入乳化罐中，乳化罐温度设置35-40℃，开动高速剪切乳化机(4000-8000转/分钟)，慢慢加入水相中溶液，并开动高压均质机(工作压力调至80-120兆帕)，把经初步剪切乳化的乳液进行高压均质，均质后回流回乳化罐，直至形成棕黄色、澄清、透明的微乳液，约15分钟后，不断降低真空乳化机的搅拌速度，直至速度为0，停止均质机，开动输送泵把经过乳化和均质的微乳液经过板框过滤器和热交换器注入储罐中，得到约500L(比重1：1.04，25℃)棕黄色、澄清、透明的纳米微乳液。

4.检验：

把3项所得纳米微乳液按质量标准要求进行卫生指标、PH值、鉴别、含量等检测，合格后得到对比样1。

对比样2的制备

1、中药提取液的制备：

步骤1.4：将步骤1.3所得醇提浓缩液放入浓缩锅中进行浓缩，浓缩温度为100±5℃，浓缩至药液约为383kg，慢慢加入5％尼伯金乙酯乙醇溶液2kg(尼伯金乙酯0.1kg溶于1kg95％乙醇，慢慢加去离子水至2kg),搅拌使溶解得385kg黄棕色中药浓缩液，备用；

2、油相的制备:

称取26kg聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯，26kg聚乙二醇400，6.5kg丙三醇，加入到配料罐中进行加热(约45-50℃)搅拌，直至溶解至澄清透明；边搅拌边加入浓度为92％的DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂4kg，效价为100万IU/g的维生素A乙酸酯油剂7kg、效价为400万IU/g的维生素D₃油剂0.15kg、亚油酸含量≥65％的葵花籽油8kg，BHT0.3kg，充分搅拌溶解，加入乙醇5kg，充分搅拌，直至形成均匀稳定澄清透明的油相。

3、水相的制备：

在水相配料罐中注入1项中药浓缩液385kg，边搅拌边加入亚硫酸氢钠甲萘醌1.5kg，维生素B₁1kg，维生素B₂1.5kg，维生素B₆2kg，叶酸7g，维生素B₁₂(2％)0.25kg，D-泛酸钙4kg，烟酰胺15kg，D-生物素(2％)1kg，牛磺酸15kg，蚕蛹复合氨基酸0.6kg，亚硫酸氢钠0.35kg，充分搅拌，若溶解不完全则可以稍稍加温，直至形成均匀稳定澄清的棕黄色水相；

4.乳化：

将2项油相注入乳化罐中，乳化罐温度设置35-40℃，开动高速剪切乳化机(4000-8000转/分钟)，慢慢加入3项中水相溶液，并开动高压均质机(工作压力调至80-120兆帕)，把经初步剪切乳化的乳液进行高压均质，均质后回流回乳化罐，直至形成深棕黄、澄清、透明的微乳液，约15分钟后，不断降低真空乳化机的搅拌速度，直至速度为0，停止均质机，开动输送泵把经过乳化和均质的微乳液经过板框过滤器和热交换冷却器注入储罐中，得到约500L(比重1：1.02，25℃)棕黄色、澄清、透明的纳米微乳液。

5.检验：

把4项所得纳米微乳液按质量标准要求进行卫生指标、PH值、鉴别、含量等检测，合格后得到对比样2。

动物饲养实施例1

样品1、对比样1和对比样2对肉鸭生产性能的影响。

1.材料与方法

1.1供试动物与分组

选取320羽10日龄SM3樱桃谷肉鸭苗，随机分为4组，1个对照组和3个试验组，每组4个重复，每个重复20羽。对照组饲喂基础饲粮，3个试验组分别饲喂在基础饲粮的基础上拌料添加0.1％样品1(试验Ⅰ组)、0.1％对比样1(试验Ⅱ组)、0.1％对比样2(试验Ⅲ组)的试验饲粮，试验期33d，即42日龄时试验结束。

饲养管理按照《鸭无公害饲养综合技术》进行，全程地面平养，自由采食与饮水，光照周期为23h光照、1h熄灯制；按常规免疫程序免疫。基础日粮颗粒饲料四组相同，具体配方为10-20日龄玉米62％，小麦5％，豆粕27％，磷酸氢钙1.25％，石粉1.25％，鱼粉2％，预混料1.5％，21-42日龄玉米67％，小麦5％，豆粕22.2％，磷酸氢钙1％，石粉1.3％，鱼粉2％，预混料1.5％。1.2测定指标及方法

试验期间记录每日的投料量、余料量及病毒性肝炎、传染性浆膜炎感染率，并于试验的始末称取鸭的体重，计算平均日增重、平均日采食量、料肉比(平均日增重/平均日采食量)、发病率、成活率。试验结束(42日龄)时从每个重复随机抽取2只鸭，空腹称重，然后进行常规屠宰，测定其屠宰率、半净膛率、全净膛率、胸肌率、腿肌率、腹脂率，并摘取脾脏、胸腺、法氏囊，计算其免疫器官指数(免疫器官鲜重/宰前空腹活重)。

10日龄SM3樱桃谷肉鸭苗初始平均体重：试验Ⅰ组375.5g/只，试验Ⅱ组375.2g/只，试验Ⅲ组376.5g/只，空白对照组375.8g/只。

2生产性能结果与分析

表一：42日龄试验结束时生长性能结果

表二：42日龄试验结束时屠宰性能结果

试验结果表明：

由表一、表二看出：饲喂样品1、对比样1和对比样2都会降低料肉比、腹脂率及发病率，饲喂本发明样品1的试验Ⅰ组料肉比、腹脂率、发病率为各组最低，平均日增重、成活率、屠宰率、净膛率、胸肌率、腿肌率则为各组最高。虽然效果并不一定体现在平均日增重、屠宰性能等数据上，但是一定体现了添加本发明样品1饲料转化率是最高的。饲喂本发明样品1的试验Ⅰ组至试验结束时均没有发生水禽养殖过程中常发生的病毒性肝炎和传染性浆膜炎疾病，其余试验组均有不同程度的发生，空白对照组尤为明显，达到30％的发病率。因此可以推断，本发明的一种水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂具有很明显的降脂促长、保肝利胆、清热解毒、抗流感作用，而且能全面补充水禽养殖过程中营养所需，显著降低料肉比，提高屠宰性能，提高禽肉品质，还能显著提高水禽抗病能力及成活率，降低养殖成本，提高养殖效益。

3.免疫功能结果数据与分析

表三：42日龄试验结束时结果

组别	法氏囊指数(mg/g)	脾脏指数(mg/g)	胸腺指数(mg/g)
				实验Ⅰ组	0.80	0.37	1.44
实验Ⅱ组	0.65	0.31	0.96
				实验Ⅲ组	0.68	0.36	1.08
空白对照组	0.55	0.30	0.85

试验结果表明：

由表三不难看出各个实验组的脾脏指数、法氏囊指数胸腺指数均高于空白对照组，其中饲喂本发明样品1的试验Ⅰ组为每个试验组别的最高值，并且与其他试验组的差异也很显著。因此，本发明一种水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂具有很明显的促进水禽免疫器官发育，调节主动免疫功能，增强机体的免疫力，提高水禽抗病能力的效果，而且使用方便，使用成本低。

以上所述的仅为本发明的较佳实施例，凡在本发明的精神和原则范围内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，每1050重量份水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中包括中药提取液、51.11～102.52重量份的复合维生素、25.5～51.5重量份的多糖、12.5～25重量份的葵花籽油，其中葵花籽油的亚油酸的质量百分比含量≥65.0％，所述的中药提取液由以下重量份的中药原料经醇提得到：200～250份金银花、350～400份柴胡、400～450份大青叶、150～200份大黄、100～150份益母草、100～150份龙胆、60～80份甘草。

2.根据权利要求1所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，所述的复合维生素由水溶性维生素和脂溶性维生素组成，其中，所述的水溶性的维生素包括以下重量份组分：2～4份亚硫酸氢钠甲萘醌、1～2.5份维生素B₁、2.5～5份维生素B₂、2.5～5份维生素B₆、0.01～0.02份叶酸、0.4～0.6份维生素B₁₂重量百分比含量为2％的维生素B₁₂制剂、5～10份D-泛酸钙、20～40份烟酰胺、1.5～3份D-生物素重量百分比含量为2％的D-生物素制剂；

3.根据权利要求1所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，所述的多糖为灵芝多糖、黄芪多糖、果寡糖的组合。

4.根据权利要求3所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，所述的灵芝多糖、黄芪多糖、果寡糖的重量比例为5～10：15～30：25～50。

5.根据权利要求1所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，还包括25.5～51.5重量份氨基酸，所述的氨基酸为牛磺酸和蚕蛹复合氨基酸的组合，所述的牛磺酸和蚕蛹复合氨基酸的重量比例为：25～50：0.5～1.5。

6.根据权利要求1所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂中的乳化剂包括40～80重量份聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯、40～80重量份聚乙二醇400和10～20重量份脂肪醇聚氧乙烯醚，助乳化剂为7.5～15份乙醇。

7.根据权利要求1至6任一所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂，其特征在于，还包括0.9～1.6重量份抗氧化剂、0.1～0.3重量份防腐剂；所述的抗氧化剂包括BHT和亚硫酸氢钠，BHT和亚硫酸氢钠的重量比为0.4～0.8：0.5～0.8。

8.一种如权利要求1所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：

9.根据权利要求8所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤1具体为：称取40～80重量份聚氧乙烯20山梨醇酐单油酸酯、40～80重量份聚乙二醇400和10～20重量份脂肪醇聚氧乙烯醚加热至50～55℃，加入10～20份维生素A乙酸酯油剂、0.2～0.4份维生素D₃油剂、6～12份DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂、12.5～25重量份亚油酸含量大于等于65％的葵花籽油、0.4～0.8重量份BHT，搅拌均匀，加入7.5～15重量份乙醇，搅拌均匀，得澄清透明的油相，备用；其中，维生素A乙酸酯油剂中维生素A乙酸酯浓度为100万IU/g，维生素D₃油剂中维生素D₃的浓度为400万IU/g，DL-ɑ-生育酚乙酸酯油剂中DL-ɑ-生育酚乙酸酯质量百分比浓度≥98％。

10.根据权利要求9所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤2具体为：称取粒径为20～24目中药原料的粗粉，以1.5～2.5倍中药原料重量的体积分数为70～75％乙醇浸泡7天后，按渗漉法用体积分数为70％乙醇渗漉提取，得到渗漉液，减压浓缩回收乙醇，浓缩得到与中药原料重量比例为1：2～2.4的中药提取液，加入含0.1～0.3重量份的防腐剂的乙醇溶液，搅拌均匀，称取水溶性维生素、25.5～51.5重量份氨基酸、25.5～51.5重量份多糖、0.5～0.8重量份的水溶性抗氧化剂加入至中药提取液中搅拌溶解，得到水相；

11.根据权利要求10所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，所述的氨基酸为牛磺酸和蚕蛹复合氨基酸的组合，所述的牛磺酸和蚕蛹复合氨基酸的重量比例为：25～50：0.5～1.5；所述的多糖为灵芝多糖、黄芪多糖、果寡糖的组合，所述的灵芝多糖、黄芪多糖、果寡糖的重量比例为5～10：15～30：25～50。

12.根据权利要求10所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤3具体包括：

13.一种如权利要求1至6任一所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂的应用，其特征在于，所述的水禽专用复合维生素免疫多糖微乳液制剂在水禽饲料中的添加量为水禽饲料的重量的0.1％。