CN114917221A - 一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物及其制备方法与应用，属于兽用药剂技术领域。该组合物以阿苯达唑亚砜和至少一种大环内酯类药物作为活性驱虫剂，其中所述活性物质被一起溶解在含有二甲基亚砜的溶剂体系中，体系中还有透皮促进剂、稀释剂，还可以包括防腐剂和染料，所述组合物中阿苯达唑亚砜按重量计含量为10％‑25％，大环内酯类化合物按重量计含量为0.5％‑2％，所述二甲基亚砜的添加量按体积计为5％‑10％。本发明提供的组合物体外透皮吸收良好，提高了其在动物体的生物利用度，有效避免对胃肠道的刺激，且用药方便、快捷。

Description

一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于兽用药剂技术领域，尤其涉及一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物及其制备方法与应用。
背景技术
由寄生虫引起的疾病给畜牧业生产造成了严重的经济损失。
阿苯达唑是一种广谱驱虫药，对线虫、吸虫、绦虫及钩虫等均有高度活性。该药口服后，在体内迅速代谢为仍具有活性的亚砜类代谢物阿苯达唑亚砜。研究表明，在动物体内阿苯达唑仅作为“前体性药物”，主要作用是由它在机体内的代谢产物阿苯达唑亚砜来完成，阿苯达唑亚砜是阿苯达唑发挥作用的活性物质。大环内酯类药物也是一类广谱抗寄生虫药物，一次用药能同时驱杀体内线虫及体外的节肢动物类寄生虫，该类药物有多种剂型，便于根据实际需要选用。
阿苯达唑亚砜对动物体内的线虫、吸虫、绦虫有效,但对皮肤内寄生的节肢类寄生虫无效；大环内酯类药物侧重于动物体内的线虫和皮肤内寄生的节肢类寄生虫,但对吸虫、绦虫无效。所以大环内酯类和阿苯达唑亚砜驱虫谱互补，联合使用扩大了驱虫谱，提高了一次性驱虫效果。
透皮制剂系经皮给药的新剂型，即药物透过皮肤的毛细血管进入全身经血液循环达到有效血药浓度，药物在各组织或病变部位发挥治疗或预防疾病的作用。与普通制剂相比，透皮制剂具有避免如肝过效应及胃肠灭活等由口服给药及胃肠给药等引发的副作用、维持恒定的血药浓度、延长有效作用时间等三个方面的优点。若干溶剂或溶剂的组合在本领域中已被描述为适于驱虫活性物质的透皮制剂。
CN201310453797.6描述了一种一种兽用复方伊维菌素阿苯达唑透皮剂及其用法。该透皮剂组分有：伊维菌素、阿苯达唑、增溶剂吐温-80、透皮促进剂月桂氮卓酮、稀释剂95％乙醇、N-甲基-吡咯烷酮、丙二醇中的两种或三种任意比例的混合物。其权利要求书中阿苯达唑5％～10％(w/v)，但实际用以上溶剂或增溶剂不可能溶解上述浓度的阿苯达唑，且N-甲基-吡咯烷酮作为药物辅料2020版兽药典并没有收录。
CN201580015455.3描述的是稳定的兽药制剂以及治疗方法和应用，包括至少一种大环内酯和左旋咪唑作为活性驱虫剂，可选地还具有至少一种苯并咪唑类驱虫药，其中所述活性物质被一起溶解在包含二甲基亚砜(DMSO)的溶剂体系中。其中，所述活性物质被一起溶解在包含按重量计50至80％的二甲基亚砜(DMSO)和至少一种保湿剂的溶剂体系中以形成一种在存储期间包含所述活性物质的稳定的兽药制剂。50％-80％的二甲基亚砜作为溶剂，其带来的毒副作用不可避免。
《黑龙江畜牧兽医》2011年第6期，138-140，发表复方伊维菌素透皮剂的处方组成主要为1％伊维菌素、25％阿苯达唑、4％氮酮、4％水杨酸钠、10％丙二醇；该工艺条件下制备的复方伊维菌素透皮剂较稳定，其没有公开溶剂，现有兽药典公开的溶剂(二甲基亚砜除外)，没有能溶解25％阿苯达唑的溶剂。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物，所述组合物包含活性成分、溶剂体系、透皮促进剂和稀释剂；所述活性成分为阿苯达唑亚砜和大环内酯类化合物，所述大环内酯化合物为阿维菌素、对乙酰阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、阿巴美汀、西地可汀、埃玛菌素、司拉克汀、莫昔克汀或米尔贝霉素；所述稀释剂包括二甲基亚砜。
优选地，所述组合物中阿苯达唑亚砜按重量计含量为10％-25％，大环内酯类化合物按重量计含量为0.5％-2％。
优选地，所述透皮促进剂为月桂氮卓酮、冰片、油酸或薄荷油中的任一种，所述透皮促进剂的添加量按重量计为0.5-30％。
优选地，所述稀释剂还包括异丙醇、乙醇、丙二醇、丙三醇、乙酸乙酯、叔丁醇中的一种或几种。
优选地，所述组合物中稀释剂二甲基亚砜的添加量按体积计为5％-10％。
优选地，所述组合物中还含有染料，所述染料为紫罗兰、油溶紫、柠檬黄和日落黄中的任一种。
更优选地，所述组合物中还含有防腐剂，所述防腐剂为苯甲醇、氯丁醇、苯乙醇中的至少一种，所述组合物中防腐剂的添加比例为0.1-5.0％w/v。
本发明的目的之二在于提供一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
(1)将阿苯达唑亚砜加入到二甲基亚砜中搅拌至完全溶解，备用；
(2)将大环内酯类化合物加入到稀释剂中搅拌完全溶解；
(3)将步骤(1)所得的溶液加入到步骤(2)溶液中搅拌完全溶解后，向混合液中再加入透皮促进剂搅拌溶解，用稀释剂定容即可。
本发明的目的之三在于提供兽用阿苯哒唑亚砜组合物或其制备方法在制备兽用药剂中的应用。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
本发明提供的组合物具备多种优点，包括在一种溶液(或悬浮液)中递送两种或多种驱虫活性物质的能力，应用阿苯达唑的代谢成分阿苯达唑亚砜，一方面提高了抗寄生虫活性，另一方面，阿苯达唑亚砜在有机溶剂中有良好的溶解性，对诸如如稳定剂、缓冲剂和表面活性剂的其他试剂的需要也被最小化或完全避免。
具体实施方式
实施例1
本实施例提供了一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物，所述组合物每100ml含有以下组分：
Figure BDA0003667046810000031
上述兽用阿苯哒唑亚砜组合物的制备过程包括以下步骤：
1)称取10g抗寄生虫活性物质阿苯达唑亚砜，边搅拌边加入到20ml二甲基亚砜中，使其溶解；
2)称取1g的伊维菌素加入到20ml的乙酸乙酯中，边搅拌边加入，搅拌溶解至澄清透明；
3)然后称取0.06g紫罗兰、2g冰片，边搅拌加入到30ml的乙醇溶解完全；
4)将步骤1)和2)所配制的溶液加入到步骤3)的溶液中，搅拌0.5小时混合均匀；
5)量取1ml苯甲醇加入到步骤4)所配置的溶液中搅拌均匀，静置10分钟后，用丙二醇定容至100ml搅拌10分钟即可。
实施例2
本实施例提供了一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物，所述组合物每100ml含有以下组分：
Figure BDA0003667046810000032
Figure BDA0003667046810000041
上述兽用阿苯哒唑亚砜组合物的制备过程包括以下步骤：
1)称取20g抗寄生虫活性物质阿苯达唑亚砜、边搅拌边加入到20ml二甲基亚砜中使其溶解；
2)称取2g的对乙酰阿维菌素加入到20ml的叔丁醇，边搅拌边加入，搅拌溶解至澄清透明；
3)然后称取0.06g油溶紫，边搅拌加入到30ml的异丙醇溶解完全；
4)将步骤1)和2)所配制的溶液加入到步骤3)的溶液中，搅拌0.5小时混合均匀；
5)量取1ml氯丁醇和8ml油酸加入到步骤4)所配置的溶液搅拌均匀，静置10分钟后，用丙三醇定容至100ml搅拌10分钟即可。
实施例3
本实施例提供了一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物，所述组合物每100ml含有以下组分：
Figure BDA0003667046810000042
上述兽用阿苯哒唑亚砜组合物的制备过程包括以下步骤：
1)称取15g抗寄生虫活性物质阿苯达唑亚砜、边搅拌边加入到20ml二甲基亚砜中，使其溶解；
2)称取1g的多拉菌素加入到20ml的乙酸乙酯，边搅拌边加入，搅拌溶解至澄清透明；
3)然后称取0.15g日落黄、2g冰片，边搅拌加入到30ml的乙醇溶解完全；
4)将步骤1)和2)所配制的溶液加入到步骤3)的溶液中，搅拌0.5小时混合均匀；
5)量取1ml苯甲醇加入到步骤4)所配置的溶液搅拌均匀，静置10分钟后，用丙二醇定容至100ml搅拌10分钟即可。
实施例4
本实施例提供了一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物，所述组合物每100ml含有以下组分：
Figure BDA0003667046810000051
上述兽用阿苯哒唑亚砜组合物的制备过程包括以下步骤：
1)称取20g抗寄生虫活性物质阿苯达唑亚砜、边搅拌边加入到10ml二甲基亚砜中，使其溶解；
2)称取2g的阿维菌素加入到20ml的异丙醇，边搅拌边加入，搅拌溶解至澄清透明；
3)然后称取0.06g紫罗兰，边搅拌加入到30ml的乙醇溶解完全；
4)将步骤1)和2)所配制的溶液加入到步骤3)的溶液中，搅拌0.5小时混合均匀；
5)量取1ml氯丁醇和5ml月桂氮卓酮加入到步骤4)所配置的溶液搅拌均匀，静置10分钟后，用丙三醇定容至100ml搅拌10分钟即可。
实施例5
本实施例提供了一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物，所述组合物每100ml含有以下组分：
Figure BDA0003667046810000052
Figure BDA0003667046810000061
上述兽用阿苯哒唑亚砜组合物的制备过程包括以下步骤：
1)称取20g抗寄生虫活性物质阿苯达唑亚砜、边搅拌边加入到10ml二甲基亚砜中使其溶解；
2)称取1g的莫西菌素加入到30ml的乙酸乙酯，边搅拌边加入，搅拌溶解至澄清透明；
3)然后称取0.06g紫罗兰、边搅拌加入到30ml的乙醇溶解完全；
4)将步骤1)和2)所配制的溶液加入到步骤3)的溶液中，搅拌0.5小时混合均匀；
5)量取1ml苯甲醇和4ml月桂氮卓酮加入到步骤4)所配置的溶液搅拌均匀，静置10分钟后，用丙三醇定容至100ml搅拌10分钟即可。
实施例6
本实施例提供了一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物，所述组合物每100ml含有以下组分：
Figure BDA0003667046810000062
上述兽用阿苯哒唑亚砜组合物的制备过程包括以下步骤：
1)称取15g抗寄生虫活性物质阿苯达唑亚砜、边搅拌边加入到20ml二甲基亚砜中，使其溶解；
2)称取0.5g的米尔贝肟加入到20ml的乙酸乙酯，边搅拌边加入，搅拌溶解至澄清透明；
3)然后称取0.1g柠檬黄，边搅拌加入到30ml的异丙醇溶解完全；
4)将步骤1)和2)所配制的溶液加入到步骤3)的溶液中，搅拌0.5小时混合均匀；
5)量取1ml苯乙醇和4ml薄荷油加入到步骤4)所配置的溶液搅拌均匀，静置10分钟后，用丙二醇定容至100ml搅拌10分钟即可。
实验例1阿苯达唑亚砜组合物的透皮吸收试验
本发明在处方筛选时利用透皮吸收试验对实施例1-6制备的阿苯达唑亚砜组合物进行透皮吸收试验。实验方法(参考文献：丁丹，盛小莉，梁孔贤等，伊维菌素纳米乳透皮制剂的研究，中国畜牧兽医，2015，42(2)：401-407)，选择SD大鼠腹部皮肤，配置30％的乙醇生理盐水作为接受液，利用YRJ-B型药物透皮扩散试验仪进行试验所得结果。实验结果如表1所示，表明利用本发明实施例1-6制备的组合物累计渗透量随时间的增加而增加，证明实施例1-6的组合物透皮效果良好。
表1阿苯达唑亚砜组合物的透皮吸收试验结果
Figure BDA0003667046810000071
实验例2阿苯达唑亚砜组合物在猪体内的药代动力学研究
以实施例5制备的组合物进行以下试验，具体步骤如下：
1.试验动物
辽宁某猪场16头健康长白猪，体重为50-70kg，3-4月龄，自由采食。在试验开始前采血检测结果表明血浆中未检出阿苯达唑亚砜和莫西菌素。
2.实验方法
10头随机分组的猪分别在背部浇沷给药后第3、6、9、12小时和1、2、3、4、5、6、8、10、12、15、20、25、30和40天采集10ml血液，全血置于含有抗凝剂肝素钠的离心管中。另外6头猪口服给药(阿苯达唑亚砜原粉，5mg/kg)后12、20、26、34、36、38、44、48、60、72、96h采集10ml血液，抗凝的血样在采血后1天内在2800rpm下离心20分钟，分离出血浆。将血浆置于-20℃冰箱中保存待检。利用高效液相色谱法分别检测血浆样品中阿苯达唑亚砜和莫西菌素含量，阿苯达唑亚砜检测波长290nm，莫西菌素检测波长365nm。
用PkSolution 2.0药代动力学分析软件(Ashland，OH，USA)对血浆中时间-药物浓度曲线进行模拟分析，采用非室模型分析方法对药代数据进行分析，求出相应的代谢动力学参数。
3.试验结果
本发明的阿苯达唑亚砜组合物的药代动力学数据详见表2。
表2阿苯达唑亚砜组合物制剂的药代动力学参数
Figure BDA0003667046810000081
由表2可知，实施例5制备的阿苯达唑亚砜组合物按照莫西菌素0.5mg/kg、阿苯达唑亚砜10mg/kg体重剂量给实验猪进行浇泼给药，所得的血浆药代动力学数据中莫西菌素和阿苯达唑亚砜的峰值浓度、达峰时间、曲线下面积、吸收半衰期、分布半衰期、药物滞留时间等药代参数与口服相比，其生物利用度、药物达峰时间、半衰期、药物滞留时间等，均有明显的改善，其给药间隔可以是15天给药一次，而口服是1天给药一次。
以上透皮试验和药代动力学研究表明本发明的阿苯达唑亚砜组合物有良好的透皮效果和药代动力学性质，如药物残留时间、生物利用度等有明显的改善。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进，均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。

Claims (10)

1.一种兽用阿苯哒唑亚砜组合物，其特征在于，所述组合物包含活性成分、溶剂体系、透皮促进剂和稀释剂；所述活性成分为阿苯达唑亚砜和大环内酯类化合物，所述大环内酯化合物为阿维菌素、对乙酰阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素、阿巴美汀、西地可汀、埃玛菌素、司拉克汀、莫昔克汀或米尔贝霉素；所述稀释剂包括二甲基亚砜。
2.根据权利要求1所述的兽用阿苯哒唑亚砜组合物，其特征在于，所述组合物中阿苯达唑亚砜按重量计含量为10％-25％，大环内酯类化合物按重量计含量为0.5％-2％。
3.根据权利要求1所述的兽用阿苯哒唑亚砜组合物，其特征在于，所述透皮促进剂为月桂氮卓酮、冰片、油酸或薄荷油中的任一种，所述透皮促进剂的添加量按重量计为0.5-30％。
4.根据权利要求1所述的兽用阿苯哒唑亚砜组合物，其特征在于，所述稀释剂还包括异丙醇、乙醇、丙二醇、丙三醇、乙酸乙酯、叔丁醇中的一种或几种。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的兽用阿苯哒唑亚砜组合物，其特征在于，所述组合物中稀释剂二甲基亚砜的添加量按体积计为5％-10％。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的兽用阿苯哒唑亚砜组合物，其特征在于，所述组合物中还含有染料，所述染料为紫罗兰、油溶紫、柠檬黄和日落黄中的任一种。
7.根据权利要求6所述的兽用阿苯哒唑亚砜组合物，其特征在于，所述组合物中还含有防腐剂，所述防腐剂为苯甲醇、氯丁醇、苯乙醇中的至少一种，所述组合物中防腐剂的添加比例为0.1-5.0％w/v。
8.权利要求1-4中任一项所述的兽用阿苯哒唑亚砜组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将阿苯达唑亚砜加入到二甲基亚砜中搅拌至完全溶解，备用；
(2)将大环内酯类化合物加入到稀释剂中搅拌完全溶解；
(3)将步骤(1)所得的溶液加入到步骤(2)溶液中搅拌完全溶解后，向混合液中再加入透皮促进剂搅拌溶解，用稀释剂定容即可。
9.权利要求1-4、7中任一项所述的组合物在制备兽用药剂中的应用。
10.权利要求8所述的制备方法在制备兽用药剂中的应用。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102258529A (zh) * 2011-04-29 2011-11-30 武汉回盛生物科技有限公司 一种复方伊维菌素注射液及其制备方法
CN103494832A (zh) * 2013-09-29 2014-01-08 河南亚卫动物药业有限公司 一种兽用复方伊维菌素阿苯达唑透皮剂及其使用方法
WO2015081401A1 (pt) * 2013-12-05 2015-06-11 Ouro Fino Saúde Animal Participações S.A. Processo para preparar uma composição anti-helmíntica, composição anti-helmíntica, método de tratamento veterinário e método de tratamento anti-helmíntico
CN106806369A (zh) * 2017-01-18 2017-06-09 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 含天然植物精油的宠物外用杀虫滴剂及其制备方法和应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102258529A (zh) * 2011-04-29 2011-11-30 武汉回盛生物科技有限公司 一种复方伊维菌素注射液及其制备方法
CN103494832A (zh) * 2013-09-29 2014-01-08 河南亚卫动物药业有限公司 一种兽用复方伊维菌素阿苯达唑透皮剂及其使用方法
WO2015081401A1 (pt) * 2013-12-05 2015-06-11 Ouro Fino Saúde Animal Participações S.A. Processo para preparar uma composição anti-helmíntica, composição anti-helmíntica, método de tratamento veterinário e método de tratamento anti-helmíntico
CN106806369A (zh) * 2017-01-18 2017-06-09 佛山市南海东方澳龙制药有限公司 含天然植物精油的宠物外用杀虫滴剂及其制备方法和应用

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