CN108309942B - 一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法 - Google Patents

一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108309942B
CN108309942B CN201810278101.3A CN201810278101A CN108309942B CN 108309942 B CN108309942 B CN 108309942B CN 201810278101 A CN201810278101 A CN 201810278101A CN 108309942 B CN108309942 B CN 108309942B
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
added
florfenicol
water
powder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201810278101.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN108309942A (zh
Inventor
张笑意
朱崇淼
韩斌
吴肖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU NANNONG HI-TECH ANIMAL MEDICINE Co Ltd
Original Assignee
JIANGSU NANNONG HI-TECH ANIMAL MEDICINE Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU NANNONG HI-TECH ANIMAL MEDICINE Co Ltd filed Critical JIANGSU NANNONG HI-TECH ANIMAL MEDICINE Co Ltd
Priority to CN201810278101.3A priority Critical patent/CN108309942B/zh
Publication of CN108309942A publication Critical patent/CN108309942A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN108309942B publication Critical patent/CN108309942B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明公开了一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法，将氟苯尼考原粉溶于甲醇与柠檬酸的混合溶液中，制得溶液一；然后将乳化剂、包被剂和促进剂加入到水中，搅拌溶解制备得到包被溶液；再将溶液一置于低温条件下，加入助溶剂，搅拌得到溶液二；将碳酸氢钠加入包被溶液中，搅拌溶解，高压均质，得到乳化液；然后将溶液二以喷雾形式加入到搅拌条件下的乳化液中，得到溶液三；最后将溶液三通过喷雾干燥，得到氟苯尼考粉。本发明提高的制备方法得到的氟苯尼考粉具有良好的储存稳定性、复水稳定性以及水溶性，同时保持了良好的疗效。

Description

一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法
技术领域
本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法。
背景技术
氟苯尼考又称氟甲砜霉素，是一种兽医专用氯霉素类广谱抗菌药，其化学名称为D(+)-苏-l-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇。氟苯尼考为白色或类白色的结晶性粉末，无臭。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在促进剂中略溶，在水或氯仿中极微溶解。0.5％水溶液的pH值应为4.5～6.5。
氯霉素类药物的化学结构如下式所示：
其中，式(a)为氯霉素，式(b)为甲砜霉素，式(c)为氟苯尼考。
氟苯尼考是甲砜霉素的氟化物，具有血液系统毒性和可能的胚胎毒性，但也具有无再生障碍性贫血副作用、不与人类形成交叉耐药性和按规定剂量用药无毒害等优点，主要用于治疗呼吸道和肠道等的感染。目前，已在亚洲、欧洲、美洲等20多个国家上市，主要用于猪、牛、鱼及禽类疾病的治疗。我国现已通过该药的审批，生产的剂型有水针剂、预混剂、溶液和散剂等，常见的剂型主要是预混剂。
由于氟苯尼考水溶性极低，给临床应用带来诸多不便，用添加增溶剂和促溶剂等方法制成的制剂，常常存在稳定性较差、毒性和刺激性大等问题，导致用药后生物利用度较低和对机体产生伤害，所以，有必要通过改进制剂技术来提高药物的溶解度和生物利用度。
发明内容
本发明的目的在于为了克服以上现有技术的不足而提供一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法，提升氟苯尼考粉在水中的溶出性。
本发明的技术方案如下：
一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将氟苯尼考原粉溶于甲醇与柠檬酸的混合溶液中，制得氟苯尼考浓度为20-30mg/ml的溶液一；
步骤2，将乳化剂、包被剂和促进剂加入到水中，搅拌溶解制备得到包被溶液；
步骤3，将溶液一置于0-4℃条件下，加入助溶剂，搅拌20-30分钟，得到溶液二；
步骤4，将碳酸氢钠加入包被溶液中，搅拌溶解，高压均质，得到乳化液；
步骤5，将溶液二以喷雾形式加入到搅拌条件下的乳化液中，得到溶液三；
步骤6，将溶液三通过喷雾干燥，得到氟苯尼考粉。
进一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，步骤1中所述甲醇与柠檬酸的加入质量比为15-20:1。
进一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，步骤2中所述乳化剂在包被溶液中的质量百分比浓度为2-3％；包被剂在包被溶液中的质量百分比浓度为30-40％；促进剂在包被溶液中的质量百分比浓度为0.5-1％。
进一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，步骤2中所述乳化剂为中链甘油三酸酯。
进一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，步骤2中所述包被剂为羧甲基淀粉钠。
进一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，步骤2中促进剂为乙醇。
进一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，步骤3中助溶剂为尿素，加入的质量为溶液一的0.5-1％。
进一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，步骤4中高压均质的温度不超过30℃。
进一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，步骤5中以喷雾形式加入的溶液二与乳化液的质量比为1:4。
进一步地，所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，步骤5中的喷雾形式为将溶液二通过雾化设备以喷雾的形式加入到乳化液中，加入过程中，乳化液搅拌速度为200-220转/分钟。
本发明通过将氟苯尼考溶于甲醇与柠檬酸混合溶液中，形成溶解均一的溶液，再在低温条件下加入助溶剂；采用羧甲基淀粉钠作为包被主成分，其能够在水中形成胶体溶液，结合乳化剂能够更好的与氟苯尼考的溶液相融合，利用乙醇作为溶解促进剂，能够与助溶剂一起产生很好的促进相容的作用。
本发明采用喷雾的形式将溶液二加入到乳化液中，通过乳化液自身已经形成的稳定体系，利用乙醇与助溶剂的促溶作用，同时在喷雾条件下，溶液二以液体微粒形式与乳化液迅速相融合，能够极大降低氟苯尼考的析出，在短时间内通过构成稳定体系的乳化液将溶有氟苯尼考的溶液二“吸收”，形成稳定体系。
本发明溶液二中的柠檬酸在以喷雾形式加入乳化液中后，与碳酸氢钠发生一定的化学反应，释放出二氧化碳，但是由于溶液乳化体系稳定，胶体性较强，因此大部分二氧化碳以微型气泡的形式存在于混合液中，通过喷雾干燥过程，溶液中的水分和溶剂高温挥发，在氟苯尼考粉的形成过程中，本身结构会受到影响，形成一定的细孔结构，进一步促进了氟苯尼考粉的复水速溶性。
本发明制备方法得到的氟苯尼考粉，能够在水中迅速吸水溶胀并溶解分散，同时具有良好的溶解稳定性，在水中24小时内均能够保持良好的稳定性，无析出。
本发明提供的氟苯尼考粉溶水性比未包被的原料增加了200倍以上，使用水溶解包被剂，降低生产危险性。促进剂的加入，使得氟苯尼考溶解不易析出。用本发明制成的药剂性能稳定，成本低廉。
具体实施方式：
实施例1
一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将氟苯尼考原粉溶于甲醇与柠檬酸的混合溶液中，制得氟苯尼考浓度为20mg/ml的溶液一，甲醇与柠檬酸的加入质量比为15:1；
步骤2，将中链甘油三酸酯、羧甲基淀粉钠和乙醇加入到水中，搅拌制备得到包被溶液，包被溶液中，中链甘油三酸酯质量百分比浓度为2％；羧甲基淀粉钠质量百分比浓度为30％；乙醇质量百分比浓度为0.5％；
步骤3，将溶液一置于0℃条件下，加入溶液一质量0.5％的尿素，搅拌20分钟，得到溶液二；
步骤4，将碳酸氢钠加入包被溶液中，搅拌溶解，高压均质，高压均质的温度不超过30℃，得到乳化液；
步骤5，将溶液二以喷雾形式加入到搅拌速度为200转/分钟的搅拌条件下的乳化液中，其中以喷雾形式加入的溶液二与乳化液的质量比为1:4，得到溶液三；
步骤6，将溶液三通过喷雾干燥，得到氟苯尼考粉。
实施例2
一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将氟苯尼考原粉溶于甲醇与柠檬酸的混合溶液中，制得氟苯尼考浓度为23mg/ml的溶液一，甲醇与柠檬酸的加入质量比为16:1；
步骤2，将中链甘油三酸酯、羧甲基淀粉钠和乙醇加入到水中，搅拌制备得到包被溶液，包被溶液中，中链甘油三酸酯质量百分比浓度为2％；羧甲基淀粉钠质量百分比浓度为34％；乙醇质量百分比浓度为0.6％；
步骤3，将溶液一置于0-4℃条件下，加入溶液一质量0.6％的尿素，搅拌25分钟，得到溶液二；
步骤4，将碳酸氢钠加入包被溶液中，搅拌溶解，高压均质，高压均质的温度不超过30℃，得到乳化液；
步骤5，将溶液二以喷雾形式加入到搅拌速度为210转/分钟的搅拌条件下的乳化液中，其中以喷雾形式加入的溶液二与乳化液的质量比为1:4，得到溶液三；
步骤6，将溶液三通过喷雾干燥，得到氟苯尼考粉。
实施例3
一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将氟苯尼考原粉溶于甲醇与柠檬酸的混合溶液中，制得氟苯尼考浓度为27mg/ml的溶液一，甲醇与柠檬酸的加入质量比为18:1；
步骤2，将中链甘油三酸酯、羧甲基淀粉钠和乙醇加入到水中，搅拌制备得到包被溶液，包被溶液中，中链甘油三酸酯质量百分比浓度为2.5％；羧甲基淀粉钠质量百分比浓度为36％；乙醇质量百分比浓度为0.8％；
步骤3，将溶液一置于2℃条件下，加入溶液一质量0.7％的尿素，搅拌28分钟，得到溶液二；
步骤4，将碳酸氢钠加入包被溶液中，搅拌溶解，高压均质，高压均质的温度不超过30℃，得到乳化液；
步骤5，将溶液二以喷雾形式加入到搅拌速度为210转/分钟的搅拌条件下的乳化液中，其中以喷雾形式加入的溶液二与乳化液的质量比为1:4，得到溶液三；
步骤6，将溶液三通过喷雾干燥，得到氟苯尼考粉。
实施例4
一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将氟苯尼考原粉溶于甲醇与柠檬酸的混合溶液中，制得氟苯尼考浓度为30mg/ml的溶液一，甲醇与柠檬酸的加入质量比为20:1；
步骤2，将中链甘油三酸酯、羧甲基淀粉钠和乙醇加入到水中，搅拌制备得到包被溶液，包被溶液中，中链甘油三酸酯质量百分比浓度为3％；羧甲基淀粉钠质量百分比浓度为40％；乙醇质量百分比浓度为1％；
步骤3，将溶液一置于4℃条件下，加入溶液一质量1％的尿素，搅拌30分钟，得到溶液二；步骤4，将碳酸氢钠加入包被溶液中，搅拌溶解，高压均质，高压均质的温度不超过30℃，得到乳化液；
步骤5，将溶液二以喷雾形式加入到搅拌速度为220转/分钟的搅拌条件下的乳化液中，其中以喷雾形式加入的溶液二与乳化液的质量比为1:4，得到溶液三；
步骤6，将溶液三通过喷雾干燥，得到氟苯尼考粉。
对比例1
一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将氟苯尼考原粉溶于甲醇与柠檬酸的混合溶液中，制得氟苯尼考浓度为27mg/ml的溶液一，甲醇与柠檬酸的加入质量比为18:1；
步骤2，将中链甘油三酸酯、羧甲基淀粉钠和乙醇加入到水中，搅拌制备得到包被溶液，包被溶液中，中链甘油三酸酯质量百分比浓度为2.5％；羧甲基淀粉钠质量百分比浓度为36％；乙醇质量百分比浓度为0.8％；
步骤3，将碳酸氢钠加入包被溶液中，搅拌溶解，高压均质，高压均质的温度不超过30℃，得到乳化液；
步骤4，将溶液一以喷雾形式加入到搅拌速度为210转/分钟的搅拌条件下的乳化液中，其中以喷雾形式加入的溶液一与乳化液的质量比为1:4，得到溶液二；
步骤5，将溶液二通过喷雾干燥，得到氟苯尼考粉。
对比例2
一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将氟苯尼考原粉溶于甲醇与柠檬酸的混合溶液中，制得氟苯尼考浓度为27mg/ml的溶液一，甲醇与柠檬酸的加入质量比为18:1；
步骤2，将中链甘油三酸酯、羧甲基淀粉钠和乙醇加入到水中，搅拌制备得到包被溶液，包被溶液中，中链甘油三酸酯质量百分比浓度为2.5％；羧甲基淀粉钠质量百分比浓度为36％；乙醇质量百分比浓度为0.8％；
步骤3，将溶液一置于2℃条件下，加入溶液一质量0.7％的尿素，搅拌28分钟，得到溶液二；
步骤4，将包被溶液高压均质，高压均质的温度不超过30℃，得到乳化液；
步骤5，将溶液二以喷雾形式加入到搅拌速度为210转/分钟的搅拌条件下的乳化液中，其中以喷雾形式加入的溶液二与乳化液的质量比为1:4，得到溶液三；
步骤6，将溶液三通过喷雾干燥，得到氟苯尼考粉。
实施例5
1、氟苯尼考粉复水性能测试
将以上实施例和对比例制备得到的氟苯尼考粉进行复水性能测试，具体方法为取1g氟苯尼考粉，加入到装满水的规格为100ml的小烧杯中，记录从加入样品开始到样品分散均匀形成均一溶液的时间，将本发明制备得到的氟苯尼考粉常温25℃、相对湿度60％的储存条件下储备12个月，测试复水性能，同时测试复水后的溶液稳定性时间，具体如下表：
从以上结果可以看出，实施例1-4制备得到的氟苯尼考粉具有良好的复水性，在水中分散溶解迅速，而通过复水后的稳定性数据可以看出，氟苯尼考粉在复水后能够维持长达24h的溶液稳定性，没有析出或分层等变化。
通过长期储存稳定性试验数据可以看出，本发明提高的方法制备得到的氟苯尼考粉具备良好的长期稳定性，在长期储存后对于自身的复水性能与复水稳定性能基本没有大的变化，因此表明本发明提供的方法得到的氟苯尼考粉稳定性良好。
从对比例1和对比例2的数据来看，对比例1和对比例2是在实施例3的基础上进行的试验，其中对比例1中没有加入助溶剂尿素，可以看出其复水性能有一定的下降，而在长期储存过程中，复水性能下降明显。对比例2中没有加入碳酸氢钠，可以看出最终产品复水性能也有较为明显下降，但对于产品本身的稳定性没有太大影响，说明碳酸氢钠的引入在本发明中提升了产品复水性能。
2、氟苯尼考含量及最大水溶性测定
含量测定方法：按照《中国兽药典2010年版》氟苯尼考原料的含量测定方法(高效液相色谱法)，测定上述实施例和对比例的氟苯尼考含量。
最大水溶性测定方法：称取实施例1-4和对比例1-2制备得到的氟苯尼考粉(以氟苯尼考计)各1.0g的样品于具塞比色管内，记录可以使样品溶解成澄清透明溶液的水的毫升数，折算成mg/ml，溶解后观察6小时。
溶解性及含量检测结果见下表：
从以上数据可以看出，本发明提供的制备方法得到的氟苯尼考粉显著提高了氟苯尼考的溶解性，溶解度较现有技术有了明显的提高。本发明氟苯尼考粉能够保持至少24h氟苯尼考溶解不析出。而不加助溶剂尿素(对比例1)，氟苯尼考溶解24h会有明显沉淀析出，由此可见尿素可提高氟苯尼考在水中的稳定性。
实施例6
临床疗效试验
选取泰州某猪场出现呼吸道症状的成年猪90头，随机均分成试验组1、试验组2、对照组，每组30头，分圈饲养，试验组1用本发明实施例3制备得到的氟苯尼考粉进行喂食，试验组2用市售氟苯尼考粉喂食，对照组用生理盐水喂食，试验猪由专人管理，保持环境和饲养管理一致，采取自由采食和饮水，试验期间，日常消毒工作正常进行。
具体分组处理如下表所示：
组别 试验猪头数 剂量(mg/kg.bw) 处理方式
试验组1 30 20 混饮给药
试验组2 30 20 混饮给药
对照组 30 0 不给药
1、给药方法
2次/天，连用3天。对照组不进行任何药物处理。
2、观察指标
观察服药期间猪的呼吸状况、喘气、腹泻等临床指标，同时观察发病猪的头数，死亡头数。
3、治疗效果判定标准
①显效：猪体温正常，无腹泻，呼吸正常，无水肿，精神、食欲正常；
②好转：猪体温正常，无腹泻，有轻微呼吸道症状，精神、食欲正常；
③无效：猪体温出现异常，有腹泻，有呼吸道症状，食欲不振，体重下降。
4、临床试验结果：
组别 显效数/头 好转数/头 无效数/头 总有效数/头 有效率
试验组1 30 0 0 30 100％
试验组2 27 3 0 30 100％
对照组 2 20 8 22 73.3％
5、结果讨论
从试验结果来分析，本发明试验组与市售氟苯尼考试验组的临床疗效无明显差异。说明本发明的制备方法不会对氟苯尼考的疗效产生影响。但是本发明在治疗效果上优于市售氟苯尼考组，说明本发明提供的方法得到的氟苯尼考粉具有更好的疗效。
尽管本发明是参照具体实施例来描述，但这种描述并不意味着对本发明构成限制，参照本发明的描述，所公开的实施例的其他变形，对于本领域技术人员都是可以预料的。因此，这样的变形不会脱离所属权利要求限定的范围及精神。

Claims (3)

1.一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，将氟苯尼考原粉溶于甲醇与柠檬酸的混合溶液中，制得氟苯尼考浓度为20-30mg/ml的溶液一；
步骤2，将乳化剂、包被剂和溶解促进剂加入到水中，搅拌溶解制备得到包被溶液；
步骤3，将溶液一置于0-4℃条件下，加入助溶剂，搅拌20-30分钟，得到溶液二；
步骤4，将碳酸氢钠加入包被溶液中，搅拌溶解，高压均质，得到乳化液；
步骤5，将溶液二以喷雾形式加入到搅拌条件下的乳化液中，得到溶液三；
步骤6，将溶液三通过喷雾干燥，得到氟苯尼考粉；
其中，步骤1中所述甲醇与柠檬酸的加入质量比为15-20:1；步骤2中所述乳化剂在包被溶液中的质量百分比浓度为2-3%，包被剂在包被溶液中的质量百分比浓度为30-40%，溶解促进剂在包被溶液中的质量百分比浓度为0.5-1%，所述乳化剂为中链甘油三酸酯，所述包被剂为羧甲基淀粉钠，溶解促进剂为乙醇；步骤3中助溶剂为尿素，加入的质量为溶液一的0.5-1%；步骤5中以喷雾形式加入的溶液二与乳化液的质量比为1:4。
2.根据权利要求1所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，其特征在于，步骤4中高压均质的温度不超过30℃。
3.根据权利要求1所述的水溶性氟苯尼考粉的制备方法，其特征在于，步骤5中的喷雾形式为将溶液二通过雾化设备以喷雾的形式加入到乳化液中，加入过程中，乳化液搅拌速度为200-220转/分钟。
CN201810278101.3A 2018-03-30 2018-03-30 一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法 Active CN108309942B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810278101.3A CN108309942B (zh) 2018-03-30 2018-03-30 一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810278101.3A CN108309942B (zh) 2018-03-30 2018-03-30 一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN108309942A CN108309942A (zh) 2018-07-24
CN108309942B true CN108309942B (zh) 2019-02-15

Family

ID=62900524

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810278101.3A Active CN108309942B (zh) 2018-03-30 2018-03-30 一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108309942B (zh)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104922073B (zh) * 2015-05-29 2016-05-04 广东腾骏动物药业股份有限公司 一种可溶性氟苯尼考粉及其制备方法
CN106798731B (zh) * 2015-11-26 2020-09-01 瑞普（天津）生物药业有限公司 一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN108309942A (zh) 2018-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105496981B (zh) 一种壳寡糖片剂及其制备方法
CN106727404A (zh) 盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法
CN108175744A (zh) 一种黄芩苷微乳溶液和黄芩苷微乳凝胶剂及其制备方法和应用
CN109394727A (zh) 一种兽用恩诺沙星掩味缓释颗粒剂及其制备方法
CN101491497A (zh) 可有效均匀分散在水中的托曲珠利混悬液制剂及其制备方法
CN102920655A (zh) 氟苯尼考混悬注射液及其制备工艺
CN102657602B (zh) 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法
CN108309942B (zh) 一种水溶性氟苯尼考粉的制备方法
CN102283842A (zh) 一种复方乙酰甲喹氟苯尼考纳米乳抗菌药物及其制备方法
CN110251481A (zh) 一种兽用替米考星掩味缓释颗粒及其制备工艺
CN103126982A (zh) 一种新兽药葡甲胺恩诺沙星注射液及其制备方法
CN110179756A (zh) 一种替米考星制剂及其制备方法
CN106943349A (zh) 一种泰地罗新混悬注射液及其制备方法
CN108653243A (zh) 一种缓释替米考星微囊粉的制备方法
CN103417552B (zh) 兽用艾地普啉-磺胺甲基异恶唑复方注射剂及制备方法
CN108210452A (zh) 一种兽用喹赛多纳米混悬液及其制备方法
CN105919960A (zh) 一种罗红霉素分散片及其制备方法
CN111658606A (zh) 一种泊那珠利溶液制剂及用途
CN105902499A (zh) 恩诺沙星可溶性粉及其制备方法
CN112089696A (zh) 一种马波沙星风味片及其制备方法
CN103330679B (zh) 一种用于治疗鸽子体表寄生虫的涂膜剂及其制备方法
CN116570556B (zh) 一种用于治疗畜禽大肠埃希菌和巴氏杆菌感染的复方磺胺氯达嗪钠溶液及其制备方法
CN108324689A (zh) 一种硫氰酸红霉素可溶性粉及其制备方法
CN115715763B (zh) 一种盐酸溴己新固体微球及其制备方法
CN113855624B (zh) 一种盐酸环丙沙星纳米晶凝胶剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant