CN102772363A - 一种含泊那珠利的溶液剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种含泊那珠利的溶液剂，可以解决现有技术存在的因泊那珠利的水溶性差导致兽医临床给药不方便的问题。技术方案是：一种含泊那珠利的溶液剂，组成为(a)泊那珠利0.5-3%；(b)助溶剂2-20%；(c)乳化剂1-10%；(d)抗氧化剂0.01-0.5%；(e)酸碱调节剂1-10%；(f)溶剂50-95%，其中的百分含量是指W/V，W的单位是g，V的单位是ml。本发明还提供了上述溶液剂的制备方法。本发明可以根据临床要求制备成0.5%-3%浓度范围的溶液剂，可以与水任意比例混溶，具有临床给药方便的特点。

Description

一种含泊那珠利的溶液剂及其制备方法

 

技术领域

本发明属于兽用抗球虫药技术领域，具体地说，涉及一种含泊那珠利的溶液剂及其制备方法。

背景技术

泊那珠利（Ponazuril），又叫帕托珠利、对氨基苯胂酸、对阿散酸、4-氨基苯胂酸、胂酸苯胺，属于三嗪类化合物，泊那珠利为妥曲珠利最主要的代谢产物，兽医临床上用于动物的球虫感染。

球虫病是经常发生在动物中的寄生虫传染病。例如来自艾美尔球虫属（Eimeria）、等孢球虫属（Isospora）、新孢子虫属（Neospora）、肉孢子虫属（Sarcosporidia）和弓形体属（Toxoplasma）的原生动物在全世界引起球虫病。近年来研究发现猪等孢球虫属是引起仔猪腹泻的主要原因，该病的临床症状为绒毛萎缩的肠上皮细胞炎症性坏死，严重影响仔猪的消化和吸收，致使仔猪体重增加缓慢，严重的病死；该病的急性病特征为仔猪淡白色至黄色水状腹泻；该病的发病期大多数在出生2至3周内；迄今为止没有彻底解决该病的治疗，猪球虫病给养殖业带来的严重的损失。三嗪类化合物，尤其是妥曲珠利（Toltrazuil）和泊那珠利（ Ponazuril ），对球虫具有极好的临床治疗效果。WO 99/62519公开了妥曲珠利砜（泊那珠利）的半固体含水制剂。泊那珠利作为一种三嗪类化合物，具有非常好的杀虫效果，同时对哺乳动物的毒性非常低。

但是泊那珠利的水溶性较差，对于兽医临床给药非常不方便，研究研究泊那珠利口服制剂对于兽医临床防治球虫病具有重要意义。

发明内容

本发明提供了一种含泊那珠利的溶液剂及其制备方法，可以解决现有技术存在的因泊那珠利的水溶性差导致兽医临床给药不方便的问题。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案予以实现：

一种含泊那珠利的溶液剂，所述溶液剂的组成如下：(a) 泊那珠利0.5-3%；(b)助溶剂 2-20%；(c) 乳化剂1-10%；(d) 抗氧化剂0.01-0.5%；(e) 酸碱调节剂1-10%；(f) 溶剂50-95%，其中的百分含量是指W/V，W是指溶质的质量，单位是g，V是指溶液的体积，单位是ml。

其中，所述溶剂为水和/或与水任意比例混合的多元醇。

其中，所述多元醇为乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一种，优选丙二醇。

其中，所述助溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、α吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、聚乙二醇200、聚乙二醇400中的一种，优选二甲基甲酰胺。

其中，所述乳化剂为聚山梨酯类、平平加、OP乳化剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶中的一种，优选聚山梨酯-60。

其中，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的一种，优选亚硫酸钠。

一种含泊那珠利的溶液剂的制备方法，包括如下步骤：

1）按照上述配方取各种原料，然后将泊那珠利与60-90%的处方量溶剂加热搅拌；

2）分别加入所述助溶剂、乳化剂、酸碱调节剂，继续加热搅拌至溶解；

3）另取剩余的处方量溶剂溶解所述抗氧化剂，溶解后加入上述的溶液中，充分搅拌，定溶即得含泊那珠利的溶液剂。

本发明制备的关键点为酸碱调节剂须与助溶剂、乳化剂一起加入，有利于泊那珠利形成澄清溶液；抗氧剂须用适量的溶剂溶解后加入溶液体系，否则不易溶解。

本发明所述的一种含泊那珠利的溶液剂，可以根据临床需要与水以任意比例混溶进行给药，其原理在于难溶于水的泊那珠利在助溶剂作用下，溶解度大增，并形成澄清溶液，当加入任意比例的水时，乳化剂在水中形成胶束，泊那珠利分子分散在胶束中，较长时间内不会析出。酸碱调节剂、抗氧剂的使用则提高了泊那珠利在溶液体系中的稳定性。

本发明的优点和积极效果是：

本发明所述的一种泊那珠利溶液剂兑水后长时间放置不析出，适合于畜禽临床给药宜兑水后自由饮用的特点。

本发明将难溶于水的泊那珠利制备成兽用口服溶液剂，该溶液剂能与水以任意比例混溶，适合于临床畜禽饮水给药。用本发明的方法可以成功的制备泊那珠利溶液，为我国兽医临床更好地利用泊那珠利提供了一种新的制剂。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

本发明的目的在于研制一种泊那珠利兑水溶液剂，可以根据临床要求制备成0.5%-3%浓度范围的溶液，然后可以与水任意比例混溶，具有临床给药方便的特点。

本发明为达到上述目的，提供一种含泊那珠利的溶液剂，具体组成为：

(a) 泊那珠利0.5-3%(W/V)；

(b) 助溶剂 2-20%(W/V)；

(c) 乳化剂1-10%(W/V)；

(d) 抗氧化剂0.01-0.5%(W/V)；

(e) 酸碱调节剂1-10%(W/V)；

(f) 溶剂50-95%(W/V)；

下面用实施例予以说明本发明，但实例不限制本发明的范围。

实施例1：0.5%泊那珠利溶液剂

配方：泊那珠利                0.5%(W/V)

        二甲基乙酰胺            10%(W/V)

丙二醇                  5%(W/V)

        聚山梨酯-60             3%(W/V)

        亚硫酸钠                0.2%(W/V)

        三乙醇胺                5%(W/V)

        纯水                   加至100%(V/V)

制备方法如下：称取处方量泊那珠利，分别加入处方量的二甲基乙酰胺、丙二醇、聚山梨酯-80、三乙醇胺，加热搅拌至溶解，另取处方量亚硫酸钠，加入适量纯水溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分搅拌，定溶即得。

实施例2：1%泊那珠利溶液

配方：泊那珠利                1%(W/V)

        聚乙二醇400            20%(W/V)

丙二醇                  5%(W/V)

        聚山梨酯-60             2%(W/V)

        亚硫酸钠                0.2%(W/V)

        二乙醇胺                8%(W/V)

        纯水                   加至100%(V/V)

制备方法：称取处方量泊那珠利，分别加入处方量的聚乙二醇400、丙二醇、聚山梨酯-60、二乙醇胺，加热搅拌至溶解，另取处方量亚硫酸钠，加入适量纯水溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分搅拌，定溶即得。

实施例3：2%泊那珠利溶液

配方：泊那珠利                2%(W/V)

        二甲基乙酰胺            20%(W/V)

        阿拉伯胶                 4%(W/V)

        亚硫酸钠                0.1%(W/V)

        乙醇胺                   10%(W/V)

        丙二醇                  加至100%(V/V)

制备方法：称取处方量泊那珠利，分别加入处方量的二甲基乙酰胺、阿拉伯胶、乙醇胺及适量丙二醇，加热搅拌至溶解，另取处方量亚硫酸钠，加入适量丙二醇加热溶解，溶解后加入泊那珠利溶液中，充分搅拌，定溶即得。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.一种含泊那珠利的溶液剂，其特征在于所述溶液剂的组成如下：(a) 泊那珠利0.5-3%；(b)助溶剂 2-20%；(c) 乳化剂1-10%；(d) 抗氧化剂0.01-0.5%；(e) 酸碱调节剂1-10%；(f) 溶剂50-95%，其中的百分含量是指W/V，W的单位是g，V的单位是ml。

2.根据权利要求1所述含泊那珠利的溶液剂，其特征在于：所述溶剂为水和/或与水任意比例混合的多元醇。

3.根据权利要求2所述含泊那珠利的溶液剂，其特征在于：所述多元醇为乙二醇、丙二醇、丙三醇中的一种。

4.根据权利要求1所述含泊那珠利的溶液剂，其特征在于：所述助溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、α吡咯烷酮、二甲基亚砜、聚乙二醇200、聚乙二醇400、N-甲基吡咯烷酮中的一种或两种。

5.根据权利要求1所述含泊那珠利的溶液剂，其特征在于：所述乳化剂为聚山梨酯类、平平加、OP乳化剂、阿拉伯胶、西黄蓍胶中的一种。

6.根据权利要求1所述含泊那珠利的溶液剂，其特征在于：所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的一种。

7.根据权利要求1所述含泊那珠利的溶液剂，其特征在于：所述的酸碱调节剂为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、二乙醇胺、乙醇胺中的一种。

8.一种权利要求书1所述含泊那珠利的溶液剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1）按照权利要求1所述配方取各种原料，然后将泊那珠利与60-90%的处方量溶剂加热搅拌；

2）分别加入所述助溶剂、增溶剂、乳化剂、酸碱调节剂，继续加热搅拌至溶解；

3）另取剩余的处方量溶剂溶解所述抗氧化剂，溶解后加入上述的溶液中，充分搅拌，定溶即得含泊那珠利的溶液剂。