CN111617231A

CN111617231A - 一种降尿酸、抗痛风组合物及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN111617231A
Application number: CN201911057802.5A
Authority: CN
Inventors: 张宏; 查圣华; 王俊亮
Original assignee: Beijing Tongrentang Health Pharmaceutical Co ltd
Current assignee: Beijing Tongrentang Health Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2019-11-01
Filing date: 2019-11-01
Publication date: 2020-09-04
Anticipated expiration: 2039-11-01
Also published as: CN111617231B

Abstract

本发明涉及一种降尿酸、抗痛风组合物及其制备方法和应用，包括以下重量份的各原料，海洋鱼低聚肽6～20份，枳椇子12～24份，菊苣10～20份，蒲公英15～30份，芒果粉5～15份，针叶樱桃粉2～10份，罗汉果2～10份，甜味剂0.2～2份。本发明的有益效果是：采用海洋鱼低聚肽与药食同源原料枳椇子、菊苣、蒲公英及水果原料芒果粉、针叶樱桃粉复配，既可以抑制尿酸生成，又可以促进尿酸排泄，并减轻高尿酸血症等并发症，且具有协同增效作用，能够更好的降低血尿酸水平，达到抗痛风的作用。长期服用安全，且无副作用。

Description

一种降尿酸、抗痛风组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及健康食品领域，具体涉及一种具有降尿酸、抗痛风功能的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

痛风(gout)是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤的一组疾病，是继糖尿病之后的第二大代谢疾病。在古代，其好发于帝王将相，又被称为“富贵病”。其临床症状为:高尿酸血症(hyperuricimia)；尿酸盐沉积所导致反复发作的急、漫性关节炎和软组织损伤；尿酸性肾结石所致的痛风性肾病，而且常可伴发肥胖、高脂血症、糖尿病、高血压以及心脑血管病等。据统计：90％的痛风患者将引发阳矮、肾炎、结石等慢性肾病和心脏病等并发症；50％的患者易产生关节严重变形而致残；30％的患者甚至易引起尿毒症、肾衰竭等疾病而导致死亡。如今随着人们经济生活水平的提高，痛风已经成为最常见的慢性非传染性疾病之一，给人们造成经济负担的同时,对生活造成诸多不便。痛风己被联合国列为21世纪二十大顽症之一。为减少这些并发症，控制高尿酸血症已经越来越被人们重视。高尿酸血症可以源于尿酸的产生过多，也可以源于尿酸的排泄减少或者两者兼而有之，此外高尿酸血症还能引起一系列的炎症反应，导致机体损伤。痛风的治疗原则是炎症反应等急性期以止痛为主，高尿酸血症等慢性期则以抑制尿酸生成和促进尿酸排泄为主。目前治疗痛风的药物主要有别嘌呤醇、秋水仙碱、糖皮质激素等，但这些药物长期服用可产生表皮脱落性皮炎，发热，血管炎，胃肠道症状，骨髓抑制，肾、肝及中枢神经系统细胞损害等副作用，所以寻找高效低毒的抗痛风、降尿酸物质具有重要的意义。使用毒副作用低的中药或中西药配合使用治疗痛风，优势凸显，因而从中药中寻找治疗痛风和高尿酸血症的新型药物，是抗痛风药物研发的新方向，也是药学领域研究的热点。我国医学对高尿酸血症、痛风的临床治疗积累了一定的经验，近年来，由于天然药物治疗痛风疗效确切，方法多而毒副作用少，显示出较大的优势，越来越受到人们的关注。有研究表明，生物碱类、黄酮类、苷类、有机酸、三萜类、多酚类等植物来源的化合物具有显著降血尿酸作用。天然产物活性成分抗高尿酸血症的作用机制主要有两种，一是影响嘌呤代谢中的重要酶，抑制尿酸的生成；二是通过调控尿酸盐转运蛋白，促进肾脏尿酸排泄。

专利公开号为CN1572318A公布了一种含有组氨酸及丙氨酸的二肽用于降低尿酸的组合物，其具有降低人体血尿酸水平，且可以减轻痛风相关症状，如疼痛、酸痛、发炎、肌肉疲劳及压迫感等。专利号为CN106317178A的发明专利公布了一种具有降尿酸活性的多肽及其应用，多肽氨基酸序列为：Tyr-Glu-Gly，本发明的多肽通过HPLC法进行体外降尿酸活性检测，结果表明其对黄嘌呤氧化酶的抑制效果良好，具有降尿酸活性。专利号为CN106805234A的发明专利公布了一种降尿酸食品组合物，其主要成分为海洋鱼低聚肽粉，淡竹叶、茯苓和大豆肽。海洋鱼多聚肽可以抑制尿酸的合成，淡竹叶和茯苓的利尿作用可以促进尿酸的排泄，大豆肽补充机体所需蛋白质的同时提高基础代谢能力，具有加速尿酸在体内的代谢作用。专利公开号为CN107495340A的发明专利公开了一种降尿酸利尿组合物及其制备方法，其主要成分为芹菜籽、绞股蓝、菊苣根、灵芝、蒲公英、玉米须，本发明的组合物具有显著利尿和降低血尿酸的功效。以上专利中，专利CN1572318A和CN106317178A主要运用二肽和三肽等低聚肽抑制尿酸生成，从而降低血尿酸水平，但没有能够促进尿酸排泄的中药成分，不能更好的促进尿酸的排泄；专利CN106805234A虽然加入淡竹叶、茯苓药食同源原料，具有利尿作用，但其并不能增强抑制尿酸生成作用；而专利CN107495340A仅仅用了药食同源原料抑制尿酸生成及促进尿酸排泄，且其抑制尿酸生成作用有限。目前为止，未发现以海洋鱼低聚肽与药食同源中草药及水果原料搭配组成的既能抑制尿酸生成，又能促进尿酸排泄及减轻高尿酸血症相关并发症的组合物。本发明专利以海洋鱼低聚肽、枳椇子、菊苣、蒲公英及芒果粉、针叶樱桃粉为主要原料，罗汉果、甜菊糖苷或三氯蔗糖为辅料开发一种降低尿酸、抗痛风的组合物，从而达到既能有效抑制尿酸生成，又能够促进尿酸排泄，减轻高尿酸血症相关并发症的效果，并且无副作用，可长期服用。

发明内容

为克服现有技术的缺陷，本发明以海洋鱼低聚肽，药食同源的枳椇子、蒲公英、菊苣及水果原料芒果粉、针叶樱桃粉为主要原料，开发一种具有降尿酸、抗痛风的组合物，以达到降低尿酸、改善痛风类疾病的目的。本发明提供一种具有降尿酸、抗痛风功能的组合物及其制备方法和应用，本发明的技术方案是：

一种降尿酸、抗痛风组合物，包括以下重量份的各原料，海洋鱼低聚肽6～20份，枳椇子12～24份，菊苣10～20份，蒲公英15～30份，芒果粉5～15份，针叶樱桃粉2～10份，罗汉果2～10份，甜味剂0.2～2份。

所述的海洋鱼低聚肽10份，枳椇子18份，菊苣15份，蒲公英20份，芒果粉10份，针叶樱桃粉6份，罗汉果6份，甜味剂1份。

所述的甜味剂为甜菊糖苷或三氯蔗糖。

所述的海洋鱼低聚肽为鲣鱼低聚肽。

一种降尿酸、抗痛风的组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤(1)、按照各组分重量份比例，称取海洋鱼低聚肽、芒果粉、针叶樱桃粉和甜味剂，分别过60目筛，于混合机中预混10min，形成预混合物；

步骤(2)、按照各组分重量份比例，称取枳椇子、菊苣、蒲公英和罗汉果，同时添加50～100倍体积水煎煮2次，每次提取1～2小时，合并滤液，或循环回流提取1小时，过滤得本草原料提取液；

步骤(3)、将步骤(2)中的本草原料提取液进行减压浓缩或膜过滤浓缩后，使浓缩液相对密度为1.11～1.25，然后，加入麦芽糊精量的30％-60％混合均匀后，进行冷冻干燥或喷雾干燥，得药食同源本草原料提取物；

步骤(4)、将步骤(1)的预混合物与步骤(3)的药食同源本草提取物及步骤(3)剩余麦芽糊精加入三维混合机中，控制混合机转速为4000-5000r/min,混合时间为30-50min，得到总混合粉；

步骤(5)、将步骤(4)总混合粉用自动分装机分装，得到降尿酸、抗痛风的组合物。

在所述的步骤(1)之前对各组分进行原料验收的步骤。

所述的步骤(5)中分装成每袋3g。

所述的海洋鱼低聚肽按照国家标准GBT22729-2008验收；芒果粉中芒果苷含量≥100mg/100g，针叶樱桃中VC含量≥60％；罗汉果按照《中国药典》中罗汉果标准验收；甜菊糖苷按照GB 8270食品安全国家标准验收；三氯蔗糖按照GB 25531食品安全国家标准验收。

一种降尿酸、抗痛风组合物在制备降尿酸、抗痛风药物中的应用。

本发明以海洋鱼低聚肽、枳椇子、菊苣、蒲公英及芒果粉、针叶樱桃粉为主要原料，罗汉果、甜菊糖苷或三氯蔗糖为甜味剂，开发一种降低尿酸、抗痛风的组合物，组合物一方面可以抑制尿酸的生成，另外一方面可以促进尿酸的排泄，同时可以减轻高尿酸血症并发症，如镇痛消炎作用。组合物配方中海洋鱼低聚肽可以促进抑制尿酸生成的HPRT(次黃嘌呤-鸟嘌呤磷酸基核甘转换酶)酶的活性，同时可以增加代谢乳酸的「LDH(乳酸脱氢酶)」数量，透过促进体内乳酸的代謝，达到将尿酸排出体外的效果。枳椇子、菊苣，芒果粉均具有抑制黄嘌呤氧化酶活性，可以抑制尿酸生成；蒲公英具有镇痛消炎功效。同时，枳椇子、菊苣、蒲公英均具有利尿功效，可促进尿酸排泄。而针叶樱桃富含VC，有降低尿酸的作用，同时可溶解组织内淤积的尿酸盐，增加尿酸排出。且此配方组合物既可以抑制尿酸生成，又可以促进尿酸排泄，达到降低血尿酸作用，同时可以减轻高尿酸血症相关并发症。配方中各原料降低血尿酸水平及减轻高尿酸血症并发症上具有协同增效作用，各原料优势如下：

海洋鱼活性肽：生物活性肽具有降血压、降胆固醇、抗血栓、抗癌、抗氧化等生理功能，且小分子多肽较蛋白和氨基酸更容易被人体吸收，具有良好的加工性能。近年来，随着大家对生物活性肽研究的深入，发现某些小分子肽具有降低血尿酸水平的作用。ItsukiMurota等人发现鳖鱼软骨的Acalase水解物含有抗痛风活性的多肽，静脉注射Tyr-Leu-Asp-Asn-Tyr和Ser-Pro-Pro-Tyr-Trp-Pro-Tyr等多种小分子肽时能抑制黄嘌呤氧化酶活性(其黄嘌呤氧化酶抑制IC50值约为别嘌呤醇的13-23倍)，有效降低小鼠血尿酸水平，但其在体外时并不具备XOD抑制活性。而一些来源于这些小分子肽的二肽或者三肽如Asp-Asn却具有很好的XOD抑制活性，这说明Tyr-Leu-Asp-Asn-Tyr等小分子肽在血液中被消化吸收而具备了XOD抑制活性或诱导了内源性XOD抑制剂的活性。Alice等人研究了氨基酸及部分二肽对XOD的抑制活性及其抑制机理，发现Trp和Arg-Trp,Trp-Val,Val-Trp,Lys-Trp和Ile-Trp对XO及二肽基肽酶IV(DPP-IV)均有显著抑制效果；而通过分子对接技术发现Trp与XO的第二结合位点结合，属于非竞争性抑制。专利公开号为CN101417119的专利公布了一种用于快速降低个体血液的尿酸含量的医药组合物，其有效物质为鹅肌肽，主要通过调节生理pH值及清除体内乳酸的含量从而促进尿酸的排泄，达到降低血液中尿酸含量的目的。专利公开号为1572318A的专利公布了一种含有组氨酸及丙氨酸的二肽用于降低尿酸的组合物，可作为药物以用于治疗痛风或改善高通量尿酸相关的症状。

枳椇子：枳椇子(又名拐枣)为鼠李科拐枣属植物枳椇Hovenia dulcis Thunb.的带肉质果柄的果实或种子，味甘平，具有止渴除烦、解酒毒、镇惊、利尿之功效，用于醉酒、烦热、口渴、二便不利。生于沟边、路边或山谷中。主要含有生物碱如perlolyrine，总黄酮类化合物如:山奈酚、洋芹素、4',5,7一三羟基一3',5‘一二甲氧基黄酮、杨梅黄素、榭皮素、双氢杨梅黄素等；脂肪酸类如己酸甲酷，皂普和糖普类如酸枣普元，及葡萄糖，硝酸钾，苹果酸钾等成分。其药理作用主要有解酒、对肝脏保护作用、抗突变、抗肿瘤、降血压、利尿等功能。戴立珍对中草药中黄嘌呤氧化酶抑制剂筛选进行了研究，对29种中草药抑制黄嘌呤氧化酶作用表明，枳椇子乙醇提取物对XOD抑制率最强，达到88.42％-95.91％。

菊苣：菊苣Cichorii Herba/Cichorii Radix为菊科植物毛菊苣Cichoriumglandulosum Boiss.et Huet.或菊苣Cichorium intybus L.的干燥地上部分或根，其味微苦、咸，凉，具有清肝利胆、健胃消食、利尿消肿的作用，临床中常用于治疗湿热黄疸、胃痛食少、水肿尿少等症。菊苣中主要含有酚酸类、香豆素、倍半萜、三萜、多糖、生物碱类等成分。现代药理研究表明，菊苣具有降血糖、调血脂、降尿酸、保肝等作用。采用谱效关系研究发现菊苣发挥降尿酸的药效成分可能与其含有的绿原酸、秦皮甲素、菊苣酸、异绿原酸B和异绿原酸A等化学成分有关，其发挥药效的机制可能与抑制XOD、ADA活性有关。蒲公英：蒲公英始载于《唐本草》，《中国药典》《中国药典》收载为菊科植物蒲公英TaraxacummongolicumHand.-Mazz.、碱地蒲公英T.sinicum Kitag.或同属数种植物的干燥全草。味苦、甘，性寒，具清热解毒，消肿散结，利尿通淋之功效。用于疔疮肿毒、乳痈、瘰疬、目赤、咽痛、肺痈、肠痈、湿热黄疸、热淋涩痛。蒲公英属全世界约2000余种，我国有70种，1变种。蒲公英属植物分布在全世界，并且有悠久的药用历史，在民族医药中常用于治疗关节炎、风湿、湿疹和其他皮肤疾病等。近年来国外对其药理作用进行了大量研究，主要集中在抗炎、抗氧化、抗癌、抗高血糖、抗血栓形成、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗胃损伤、利胆保肝等方面。蒲公英的化学成分研究比较多，国内外学者已从蒲公英中提取分离出许多化学成分，主要包括黄酮类、倍半萜内酯类、香豆素类、三萜类、植物甾醇类、酚酸类、胡萝卜素类、色素类、挥发油类，此外还含有多种脂肪酸、糖、胆碱、维生素、矿物质、果胶、蛋白质等。蒲公英中黄酮类、酚酸类和多糖类等化合物显示出的多重炎症介质抑制作用，使得蒲公英类药物有望成为极具市场竞争力的多靶点抗炎药物。平家奇等对蒲公英提取物体内抗炎作用进行了研究，通过建立二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型,蛋清致大鼠足趾肿胀模型及大鼠棉球肉芽肿模型,研究蒲公英提取物对毛细血管扩张和通透性亢进、渗出水肿、白细胞向炎症聚集、纤维组织增生的抑制作用。结果表明,蒲公英提取物具有明显的体内抗炎作用。许卫锋等对蒲公英提取物改善大鼠类风湿性关节炎的作用机制进行了研究，结果表明，蒲公英提取物通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路，抑制炎症因子水平表达，能显著改善风湿性关节炎模型大鼠的治疗效果。

芒果粉：芒果粉中降尿酸、抗痛风主要功效物质为芒果苷。芒果苷(mangiferin)又名芒果素、知母宁，是一种四羟基苯并吡酮碳苷。芒果苷在自然界中广泛存在于漆树科芒果(Mangifera indica L.)、扁桃(Amygdaluscommunis L.)的叶、果实、树皮；百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge)；龙胆科植物东北龙胆(Gentiana manshuricaKitag.)、川西獐芽菜(Swertiamussotii Franch.)等植物中，具有抗氧化、抗炎、抗癌和免疫调节等药理作用。Yang等通过腹腔注射尿酸诱导构建小鼠高尿酸模型，结果显示灌胃给药芒果苷5天能够显著降低血清中尿酸水平。在氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症大鼠模型中，芒果苷也能够降低血清中尿酸水平，促进肾脏尿酸的排泄。其作用机制与肾脏中尿酸盐重吸收相关转运蛋白有关，芒果苷能降低尿酸盐阴离子转运蛋白1(URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)和有机阴离子转运蛋白10(OAT10)的基因表达水平，芒果苷苷元衍生物J99745具有抑制黄嘌呤氧化酶的作用。灌胃给予高尿酸模型小鼠J997457天，结果显示，与对照组相比，给药组血清尿酸、丙二醛(MDA)和尿素氮(BUN)含量均显著降低，尿酸排泄明显增强。此外，J99745能够显著缓解模型小鼠的肾损伤，肾组织空泡化、细胞排列不规则和肾小管扩张等病理改变明显减少。同时该衍生物显著下调肾脏URAT1表达，进一步减少对尿酸的重吸收。

针叶樱桃：针叶樱桃(Acerola cherry)是金虎尾科(Malpighiaceae)金虎尾属(Malpighia)凹缘金虎尾(M.emarginata)的果实，俗称西印度樱桃，原产于热带美洲。1991年海南从国外引进针叶樱桃进行种植。西印度樱桃果含有蛋白质、糖、果酸及维生素A、B1、B2、维生素C，尼克酸、钙、磷、铁等多种维生素，其中维生素C的质量分数高达1 215～3024mg/hg，是番石榴、木瓜及草莓等水果的10～50倍，为极佳的天然维生素C来源，同时含有其特有的抗衰老因子(SOD)——超氧化物歧化酶。因此，针叶樱桃除可供鲜食外，也是制作天然果汁的理想原料。研究显示，尿酸在氧化应激和抗氧化方面具有双重作用。一方面尿酸是人体天然抗氧化剂和自由基清除剂，另一方面HUA也是体内氧化应激反应的产物。Nakanishi等报道表明，HUA增加自由基产生和氧化应激反应，含超氧阴离子自由基，猝灭血管内皮细胞生成的NO，增强血管收缩功能，降低舒张功能。因此，提高机体抗氧化能力，降低氧化应激造成的组织损伤是防治HUA及其血脂异常的有效途径。在天然抗氧化剂中，VC除了具有很强的抗氧化能力外，也有降低尿酸的作用。VC可溶解组织内淤积的尿酸盐，增加尿酸排出。国内外学者研究发现，摄入VC可降低血尿酸血水平，并有临床研究显示，补充VC500mg/d能降低血尿酸水平及痛风发生率。

优点和积极效果：

(1)本发明用于降尿酸、抗痛风组合物，其海洋鱼低聚肽可以促进抑制尿酸生成的HPRT(次黃嘌呤-鸟嘌呤磷酸基核甘转换酶)酶的活性，同时可以增加代谢乳酸的「LDH(乳酸脱氢酶)」数量，透过促进体内乳酸的代謝，达到将尿酸排出体外的效果；

(2)本发明用于降尿酸、抗痛风组合物，其枳椇子、菊苣，芒果粉均可通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，达到抑制尿酸生成的作用；

(3)本发明用于降尿酸、抗痛风组合物，其枳椇子、菊苣、蒲公英提取物均具有利尿功效，可促进尿酸排泄；

(4)本发明用于降尿酸、抗痛风组合物，其针叶樱桃富含VC，有降低尿酸的作用，同时可溶解组织内淤积的尿酸盐，增加尿酸排出；

(5)本发明用于降尿酸、抗痛风组合物，其海洋鱼低聚肽、蒲公英具有镇痛、抗炎症作用，从而可以减轻高尿酸血症等炎症等并发症；

(6)本发明用于降尿酸、抗痛风组合物，配方中各原料在降低血尿酸水平、减轻高尿酸血症并发症上具有协同增效作用，从而能更好降低血尿酸水平，达到抗痛风作用。

(7)本发明用于降低尿酸、抗痛风组合物，其主要原料为鱼来源低聚肽、药食同源中草药及水果原料，长期服用安全，且无副作用。

本发明的有益效果是：采用海洋鱼低聚肽与药食同源原料枳椇子、菊苣、蒲公英及水果原料芒果粉、针叶樱桃粉复配，既可以抑制尿酸生成，又可以促进尿酸排泄，并减轻高尿酸血症等并发症，且具有协同增效作用，能够更好的降低血尿酸水平，达到抗痛风的作用。长期服用安全，且无副作用。

附图说明

图1是本发明的制备工艺流程图。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

表1：实施例1至实施例5

实施例1：

本实施例100份所述降尿酸、抗痛风组合物，包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽6份、枳椇子24份、菊苣10份，蒲公英30份、芒果粉5份，针叶樱桃粉10份，罗汉果2份，甜菊糖苷0.2份，其余为麦芽糊精。【此处的麦芽糊精用的余量份数表示，在权利要求中庸的是浓缩液5％-10％的麦芽糊精，因此容易产生疑问：浓缩液的5％-10％的麦芽糊精是不是就一定是和余量相对应，建议最好将二者进行统一，例如在权利要求1中就对麦芽糊精的份数进行限定，而不再后续浓缩液中按照体积比进行表示】

本实施例制备方法如下：

步骤(1)，本发明组合物原料验收，所用海洋鱼低聚肽按照国家标准GBT22729-2008验收；芒果粉中芒果苷含量≥100mg/100g，针叶樱桃中VC含量≥60％；按照《中国药典》中罗汉果标准验收；甜菊糖苷按照GB 8270-2014食品安全国家标准验收；三氯蔗糖按照GB25531-2010食品安全国家标准验收。

步骤(2)，按照上述重量份比例，于十万级洁净区称取海洋鱼低聚肽粉、芒果粉、针叶樱桃粉和甜菊糖苷，分别过60目筛，于混合机中预混10min；

步骤(3)，按照上述重量份比例，称取枳椇子、菊苣、蒲公英、罗汉果，添加50～100倍体积水煎煮2次，每次提取1小时，合并滤液，过滤得本草原料提取液；

步骤(4)，将步骤(3)提取液进行减压浓缩或膜过滤浓缩后，使浓缩液相对密度为1.11，然后，加入麦芽糊精量60％混合均匀后，进行冷冻干燥或喷雾干燥，得药食同源本草原料提取物；

步骤(5)，将步骤(2)预混合物与步骤(4)药食同源本草提取物，剩余的40％麦芽糊精加入三维混合机中，控制混合机转速为4000r/min,混合时间为30min，得到总混合粉；

步骤(6)，将步骤(5)总混合粉用自动分装机分装，每袋3g，得到降尿酸、抗痛风组合物产品。

实施例2：本实施例100份所述降尿酸、抗痛风组合物，包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽8份、枳椇子20份、菊苣12份，蒲公英25份、芒果粉7份，针叶樱桃粉8份，罗汉果5份，三氯蔗糖0.2份，其余为麦芽糊精。

本实施例制备方法如下：

步骤(1)，本发明组合物原料验收，所用海洋鱼低聚肽按照国家标准GBT22729-2008验收；芒果粉中芒果苷含量≥100mg/100g，针叶樱桃中VC含量≥60％；按照《中国药典》中罗汉果标准验收；甜菊糖苷按照GB 8270食品安全国家标准验收；三氯蔗糖按照GB 25531食品安全国家标准验收。

步骤(3)，按照上述重量份比例，称取枳椇子、菊苣、蒲公英、罗汉果，添加60倍体积水煎煮2次，每次提取1小时，合并滤液，过滤得本草原料提取液；

步骤(4)，将步骤(3)提取液进行减压浓缩或膜过滤浓缩后，使浓缩液相对密度为1.2，然后，加入麦芽糊精量40％混合均匀后，进行冷冻干燥或喷雾干燥，得药食同源本草原料提取物；

步骤(5)，将步骤(2)预混合物与步骤(4)药食同源本草提取物，剩余60％麦芽糊精加入三维混合机中，控制混合机转速为5000r/min,混合时间为30min，得到总混合粉；

实施例3：本实施例100份所述降尿酸、抗痛风组合物，包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽10份、枳椇子18份、菊苣15份，蒲公英20份、芒果粉10份，针叶樱桃粉6份，罗汉果8份，甜菊糖苷1份，其余为麦芽糊精。

本实施例制备方法如下：

步骤(3)，按照上述重量份比例，称取枳椇子、菊苣、蒲公英、罗汉果，添加80倍体积水煎煮2次，循环回流提取1小时，过滤得本草原料提取液；

步骤(4)，将步骤(3)提取液进行减压浓缩或膜过滤浓缩后，使浓缩液相对密度为1.25，然后，加入麦芽糊精量30％混合均匀后，进行冷冻干燥或喷雾干燥，得药食同源本草原料提取物；

步骤(5)，将步骤(2)预混合物与步骤(4)药食同源本草提取物，剩余70％麦芽糊精混合加入三维混合机中，控制混合机转速为4500r/min,混合时间为40min，得到总混合粉；

实施例4：本实施例100份所述降尿酸、抗痛风组合物，包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽15份、枳椇子14份、菊苣17份，蒲公英17份、芒果粉12份，针叶樱桃粉4份，罗汉果9份，三氯蔗糖0.2份，其余为麦芽糊精。

本实施例制备方法如下：

步骤(3)，按照上述重量份比例，称取枳椇子、菊苣、蒲公英、罗汉果，添加100倍体积水煎煮2次，循环回流提取1小时，过滤得本草原料提取液；

步骤(4)，将步骤(3)提取液进行减压浓缩或膜过滤浓缩后，使浓缩液相对密度为1.25，然后，加入麦芽糊精量50％混合均匀后，进行冷冻干燥或喷雾干燥，得药食同源本草原料提取物；

步骤(5)，将步骤(2)预混合物与步骤(4)药食同源本草提取物，剩余50％麦芽糊精加入三维混合机中，控制混合机转速为5000r/min,混合时间为50min，得到总混合粉；

实施例5：本实施例100份所述降尿酸、抗痛风组合物，包括如下重量份的原料制成：海洋鱼低聚肽20份、枳椇子12份、菊苣20份，蒲公英15份、芒果粉15份，针叶樱桃粉2份，罗汉果10份，甜菊糖苷0.5份，其余为麦芽糊精。

本实施例所述降尿酸、抗痛风组合物的制备方法与实施例1相同。

实验例1：

1、实验目的

测试发明的降尿酸、抗痛风组合物对尿酸降低效果及其配方对降尿酸的协同增效作用。

2、实验材料与方法

2.1实验动物：SPF级SD大鼠120只，体重200士20g，雄性，由长沙市天勤生物技术有限公司提供，试验动物使用许可证号为SYXK(湘)2018-0015；

2.2药品和试剂:别嘌醇，购自南京都莱生物有限公司，批号：315-29-1；氧嗪酸钾，购自美国Sigma公司，批号:2209-76-1；羧甲基纤维素钠，购自南京松冠生物科技有限公司，批号：20180407；尿酸(UA)测定试剂盒，批号:20180501，购自南京建成生物工程研究所。

3、仪器:MK-3酶标仪美国Thermo Labsystems公司。LX-II型低速离心机(上海医用分析仪器厂)；

4、实验方法

4.1正常大鼠0h尿酸值测定

选取SPF级SD大鼠120只，空腹尾部静脉采血0.4ml于1.5mL EP管中，置于4℃冰箱放置1h,4℃,3000rpm离心15min，取血清磷钨酸法测定尿酸值。此测定的目的是排除实验动物本身尿酸不稳定的动物，选取尿酸值正常SD大鼠饲养一周后用于实验。

4.2动物分组和造模

选取血尿酸值正常的SPF级SD雄性大鼠108只，随机分为正常对照组(12只)和造模组(96只)，造模组大鼠每天灌胃氧嗪酸钾(1g.kg-1)，正常对照组大鼠灌胃给予等容积的1％羧甲基纤维素钠；连续7天后，3％戊巴比妥钠(30mg.kg-1)腹腔注射麻醉，眼眶后静脉丛取血(0.5mL)，以4℃,3000rpm、离心15min，取上层血清测定尿酸含量；将尿酸含量高于120umol〃L-1的大鼠确定为造模成功。

将各造模成功的大鼠按尿酸含量随机分为模型对照组、别嘌醇组(25mg〃kg-1),S1-S6组,其中S1组为海洋鱼低聚肽组(海洋鱼低聚肽量与实施例3中所有功效物质同剂量，其他以麦芽糊精代替)，S2组为药食同源本草原料组(本草原料量按照实施例3配比，其总量与实施例3中功效物质同剂量，其他以麦芽糊精代替)，S3为芒果粉与针叶樱桃粉组(芒果粉与针叶樱桃比例按照实施例3，其总量为实施例3中功效物质同剂量，其他以麦芽糊精代替)，S4-S6组分别为本发明专利实施例1、实施例3、实施例5；每组大鼠12只。试验样品人体推荐食用量为6g/d，按照人体推荐剂量的6倍给药，即为0.6g/kg BW〃d,灌胃给药容积为10mL/kg BW〃d，模型对照组大鼠给予等容积的蒸馏水。处理7d,14d,21d时,于末次给药50min,3％戊巴比妥钠(30mg.kg-1)腹腔注射麻醉后，眼眶后静脉丛取血(0.5mL)，测定血清尿酸含量；处理第28d时，3％戊巴比妥钠麻醉后腹主动脉取血5mL，测定血清尿酸含量。不同药物处理不同时间时模型大鼠血清尿酸含量的变化如表2所示。

表2位各组大鼠血清尿酸含量变化比较(

n＝10,μmol/L)

与正常组比较:*表示P<0.01；与模型组比较:#表示P<0.01

由表2可知，造模组经氧嗪酸钾处理1周后，血清尿酸含量明显高于正常对照组大鼠(p<0.01)。而模型对照组大鼠在处理7d,14d,21d和28d时，血尿酸含量仍明显高于正常对照组大鼠(p<0.01)，说明造模稳定；阳性对照别嘌醇组具有非常明显的降低模型大鼠血清尿酸的作用(p<0.01)，海洋鱼低聚肽组和枳椇子等药食同源本草原料提取物组，芒果粉与针叶樱桃粉组也具有明显降低模型大鼠血清尿酸的作用，且在治疗第21d差异明显(p<0.01)；而本发明实施例1、实施例3、实施例5组在第14d治疗就出现明显差异(p<0.01)，且实施例3样品组血尿酸降低较实施例1、5更为明显；实施例1、3、5样品组降低模型大鼠血清尿酸作用较S1、S2、S3差异显著(p<0.01)，说明本实施例将海洋鱼低聚肽、药食同源本草原料提取物及芒果粉与针叶樱桃粉搭配具有协调增效作用，可显著降低大鼠血尿酸水平。

实验例2

1、实验目的

测试发明的降尿酸、抗痛风组合物对人体尿酸降低作用及高尿酸血症并发症缓解作用。

2、实验对象与方法

2.1受试者纳入标准：血尿酸≥7.2mg/DI或≥430μmol/L，受试者每组选取6人进行受试试验。

2.2服用样品及方法：试验样品分别为海洋鱼低聚肽，药食同源本草原料，芒果粉与针叶樱桃粉，实施例1、实施例3、实施例5样品，并标记为S1-S6组。每袋3g，早晚各服用1袋，连续服用30d。

2.3测试结果评价方法

(1)尿酸值测试方法：选用符合受试标准的人群进行试验，并于试验前和于每个测试日早上空腹采血检测。对于每名受试者血尿酸受试前值定义为100％，计算每名受试者于测试日的相对血尿酸值。

(2)痛风和疼痛症状评价方法：于实验前和试验后分别记录痛风症状及疼痛部位，按照如下表3对痛风疼痛程度及服用效果进行评价计分，评价结果如表3。

表3为痛风及疼痛及服用效果评分表

3、实验结果与结论

3.1人体受试血尿酸改善结果

由表4可知，S1-S6组受试者，随着食用受试样品时间延长，其血尿酸水平均逐渐降低，其中S4-S5组受试者血尿酸降低更明显，其在30d后，血尿酸降低到试验前的54.4％-61.2％，且实施例3组效果更明显，且本发明实施例1、3、5组合物具有明显降低人体血尿酸水平作用，且具有协同增效作用。

表4为痛风受试者血尿酸改善结果(

n＝6，％)

组别

S1组

S2组

S3组

S4

S5组

S6组

0d

100

7d

94.2±3.3

95.4±3.4

93.2±4.0

88.6±2.6

84.3±2.5

89.7±3.2

14d

86.4±2.5

84.5±3.2

85.3±3.6

79.1±3.5

75.0±3.7

80.4±2.9

21d

75.8±3.2

73.6±3.4

76.1±3.9

67.7±3.1

65.5±3.5

68.2±3.6

30d

72.0±2.9

73.4±3.0

70.3±3.8

61.2±3.5

54.4±2.8

59.6±2.7

3.2痛风及疼痛改善结果

表5为痛风及疼痛改善结果表(

n＝6，分)

由表5可知，选取的受试者均有重度左右痛风疼痛，服用受试样品30d后，疼痛感均有不同程度减轻，其中S5组受试这疼痛减轻明显，且S4-S6组服用效果明显较S1、S2、S3组得分高，效果更明显，说明组合物中各原料具有协同增效作用。

以上实验例1、实验例2说明本发明降尿、抗痛风组合物具有显著的降尿酸、抗痛风并发症等作用，且各组合物原料具有协调增效作用，与现有技术相比，具有显著的技术优势，本发明在其领域所获得技术进步是突破性的。

以上实施方式仅用于说明本发明，而非对本发明的限制。尽管参照实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，对本发明的技术方案进行各种组合、修改或者等同替换，都不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims

1.一种降尿酸、抗痛风组合物，其特征在于，包括以下重量份的各原料，海洋鱼低聚肽6～20份，枳椇子12～24份，菊苣10～20份，蒲公英15～30份，芒果粉5～15份，针叶樱桃粉2～10份，罗汉果2～10份，甜味剂0.2～2份，麦芽糊精5～15份。

2.根据权利要求1所述的一种降尿酸、抗痛风组合物，其特征在于，所述的海洋鱼低聚肽10份，枳椇子18份，菊苣15份，蒲公英20份，芒果粉10份，针叶樱桃粉6份，罗汉果6份，甜味剂1份，麦芽糊精12份。

3.根据权利要求1或2所述的一种降尿酸、抗痛风组合物，其特征在于，所述的甜味剂为甜菊糖苷或三氯蔗糖。

4.根据权利要求1或2所述的一种降尿酸、抗痛风组合物，其特征在于，所述的海洋鱼低聚肽为鲣鱼低聚肽。

5.一种权利要求1或2所述的降尿酸、抗痛风的组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的降尿酸、抗痛风的组合物的制备方法，其特征在于，在所述的步骤(1)之前对各组分进行原料验收的步骤。

7.根据权利要求5所述的降尿酸、抗痛风的组合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤(5)中分装成每袋3g。

8.根据权利要求5所述的降尿酸、抗痛风的组合物的制备方法，其特征在于，所述的海洋鱼低聚肽按照国家标准GBT22729验收；芒果粉中芒果苷含量≥100mg/100g，针叶樱桃中VC含量≥60％；罗汉果按照《中国药典》中罗汉果标准验收；甜菊糖苷按照GB 8270食品安全国家标准验收；三氯蔗糖按照GB 25531食品安全国家标准验收。

9.一种降尿酸、抗痛风组合物在制备降尿酸、抗痛风药物中的应用。