CN111606843A - 一种2-苯硒基-3-胺基-1,4-萘醌的合成方法 - Google Patents
一种2-苯硒基-3-胺基-1,4-萘醌的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111606843A CN111606843A CN202010584856.3A CN202010584856A CN111606843A CN 111606843 A CN111606843 A CN 111606843A CN 202010584856 A CN202010584856 A CN 202010584856A CN 111606843 A CN111606843 A CN 111606843A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- naphthoquinone
- phenylseleno
- reaction
- amino
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims description 5
- DXSWJWGSNMKYPL-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-phenylselanylnaphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C(C=C1)[Se]C2=C(C(=O)C3=CC=CC=C3C2=O)N DXSWJWGSNMKYPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 33
- -1 1, 4-naphthoquinone compound Chemical class 0.000 claims abstract description 26
- 229930192627 Naphthoquinone Natural products 0.000 claims abstract description 22
- 150000002791 naphthoquinones Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- YWWZCHLUQSHMCL-UHFFFAOYSA-N diphenyl diselenide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Se][Se]C1=CC=CC=C1 YWWZCHLUQSHMCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 13
- FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxonaphthalene Natural products C1=CC=C2C(=O)C=CC(=O)C2=C1 FRASJONUBLZVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000000467 secondary amino group Chemical class [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims abstract 4
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000005576 amination reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims abstract 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical group [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 16
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- 239000000047 product Substances 0.000 description 36
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 13
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 7
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 6
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 6
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 3
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940076286 cupric acetate Drugs 0.000 description 3
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021595 Copper(I) iodide Inorganic materials 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M copper(i) iodide Chemical compound I[Cu] LSXDOTMGLUJQCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L copper(ii) bromide Chemical compound [Cu+2].[Br-].[Br-] QTMDXZNDVAMKGV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CCPDIHKLISWESE-UHFFFAOYSA-N ctk0j4088 Chemical compound O=C1C2=CN=C3C=CC=CC3=C2C(=O)C2=C1C1=CC=CC=C1N2 CCPDIHKLISWESE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940042040 innovative drug Drugs 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SZPJSZDUSLSXDF-KSBSHMNSSA-N (3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-3,4-dihydro-1H-benzo[g]quinoline-2,5,10-trione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1[C@@H](C)[C@@H](O)C(=O)N2 SZPJSZDUSLSXDF-KSBSHMNSSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000191 1,4-naphthoquinones Chemical class 0.000 description 1
- BSBSCJRAEMDCHC-FTERDKBNSA-N 149633-99-8 Chemical compound C1([C@H]2N3[C@H](C(O2)=O)[C@@H](C)CC)=CC(C)=CC(O)=C1C(C(C1=CC=C2)=O)=C3C(=O)C1=C2O[C@H]1C[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 BSBSCJRAEMDCHC-FTERDKBNSA-N 0.000 description 1
- XXZCIYUJYUESMD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-(morpholin-4-ylmethyl)pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)CN1CCOCC1 XXZCIYUJYUESMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGLCKEFYXCGUGA-UHFFFAOYSA-N 31-chloro-4,10,14,20-tetrahydroxy-3,7,9,11,17,21-hexamethyl-29-azatricyclo[28.3.1.05,33]tetratriaconta-1(33),2,4,7,12,16,22,24,26,30-decaene-6,18,28,32,34-pentone Chemical compound O=C1C(C)=CC(C)C(O)C(C)C=CC(O)CC=C(C)C(=O)CC(O)C(C)C=CC=CC=CC(=O)NC(C2=O)=C(Cl)C(=O)C3=C2C=C(C)C(O)=C31 PGLCKEFYXCGUGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123877 Aurora kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229910021590 Copper(II) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- BSBSCJRAEMDCHC-UHFFFAOYSA-N Jadomycin B Natural products O1C(=O)C(C(C)CC)N2C1C1=CC(C)=CC(O)=C1C(C(C1=CC=C3)=O)=C2C(=O)C1=C3OC1CC(O)C(O)C(C)O1 BSBSCJRAEMDCHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003719 aurora kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960003280 cupric chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- SZPJSZDUSLSXDF-UHFFFAOYSA-N griffithazanone A Natural products O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(C)C(O)C(=O)N2 SZPJSZDUSLSXDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- RZVWBASHHLFBJF-UHFFFAOYSA-N methyl piperidine-4-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1CCNCC1 RZVWBASHHLFBJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- PGLCKEFYXCGUGA-SHEQSSIOSA-N naphthomycin B Natural products CC1C=C/C=C/C=CC(=O)NC2=C(Cl)C(=O)c3c(cc(C)c(O)c3C(=O)C(=CC(C)C(O)C(C)C=CC(O)CC=C(/C)C(=O)CC1O)C)C2=O PGLCKEFYXCGUGA-SHEQSSIOSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-ol Chemical compound OC1CCNCC1 HDOWRFHMPULYOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCNCC1 CWXPZXBSDSIRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D295/112—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/116—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings with the doubly bound oxygen or sulfur atoms directly attached to a carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种2‑苯硒基‑3‑胺基‑1，4‑萘醌的合成方法，在有机溶剂中，氧气条件下，以二苯基二硒醚、仲胺和1，4‑萘醌化合物为反应原料，在过渡金属铜催化剂作用下，通过萘醌的硒胺化反应得到2‑苯硒基‑3‑胺基‑1，4‑萘醌化合物。所述方法反应条件简单、实验操作简便、产物的产率和纯度高，为2‑苯硒基‑3‑胺基‑1，4‑萘醌化合物的制备开拓了合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。
Description
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种2-苯硒基-3-胺基-1，4-萘醌的合成方法。
背景技术
2，3-双官能化萘醌作为核心骨架广泛存在于具有重要生物活性的天然产物、抗生素、抗氧化药物分子和候选抗癌药物中，例如：治疗全身性深部真菌感染萘霉素B、AuroraKinase抑制剂jadomycin B、抗生素mevashuntin、抗肿瘤药物griffithazanone A、人DNA拓扑异构酶抑制剂calothrixin B和除草剂灭澡醌(如下面结构式所示)。此外，对萘醌化合物的后期结构修饰为创新药的发现带来了更多的可能性，如抗肿瘤新药沙尔威辛。因此，探索从简单易得的原料高效地构建2，3-双官能化萘醌类化合物成为当前有机化学、药物化学和材料科学研究的热点之一。
含2，3-双官能化萘醌结构的药物分子和活性分子
2016年，John F.Bower课题组(Jardim，G.A.M.；Bower，J.F.；Júnior，E.N.d.S.Org.Lett.2016，18，4454；Jardim，G.A.M.；Júnior，E.N.d.S.；Bower，J.F.Chem.Sci.2016，7，3780.)报道了铑催化萘醌与二芳基二硒醚的C-H键芳硒基化反应，然而该反应使用价格昂贵的铑催化剂和银添加剂，并且只在萘醌上引入一个芳硒基官能团，而对于萘醌的硒胺化反应，即同时引入芳硒基和胺基官能团，至今未见报道。
因此，不管出于对萘醌参与新反应类型的拓宽，还是为药物研发提供物质基础，深入、系统地探索和拓展萘醌的双官能团化反应，通过同时引入不同官能团，高效快速构建分子结构多样性的2，3-双取代萘醌衍生物具有重要的理论和实际应用价值。因此，因此，利用廉价易得的原料，通过简单的合成反应条件，实现在1，4-萘醌上同时引入胺基和芳硒基官能团，为创新药物分子的发现提供了很好的物质基础，这也是本发明得以完成的基础和动力所在。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是利用二苯基二硒醚、仲胺和1，4-萘醌化合物为反应原料，通过多组分串联反应得到2-苯硒基-3-胺基萘醌化合物。
为解决以上技术问题，本发明提供下述技术方案：在有机溶剂中，氧气条件下，以二苯基二硒醚、仲胺和1，4-萘醌化合物为反应原料，在过渡金属铜催化剂作用下，通过萘醌的硒胺化反应得到2-苯硒基-3-胺基-1，4-萘醌化合物；
上述的反应过程，可用下述的反应式表示：
所述二苯基二硒醚、仲胺和1，4-萘醌化合物用量的摩尔比2∶3∶1。
(1)过渡金属铜催化剂
本发明中的过渡金属铜催化剂是醋酸铜、氯化铜、溴化铜或碘化亚铜，优选为醋酸铜，以摩尔量计，所述醋酸铜的用量与所述1，4-萘醌化合物用量的10％。
(2)有机溶剂
本发明中的反应溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，4-二氧六烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃中的至少一种，优选N，N-二甲基甲酰胺。
(3)反应温度
本发明的制备方法中，反应温度为120-140℃，非限定性地例如可为120℃、130℃或140℃。
(4)反应时间
在本发明的制备方法中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱仪检测目标产物或原料的残留百分比而确定合适的反应时间，其通常为20-24小时，非限定性例如为20小时、21小时、22小时、23小时或24小时。
(5)分离纯化
在一种优选的实施方式中，反应结束后的后处理步骤可为如下方法：反应结束后，将反应液冷却后加入乙酸乙酯稀释，使用食盐水萃取，用硫酸钠干燥，然后过滤到鸡心瓶里，旋掉溶剂，将浓缩物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯混合液为洗脱剂，收集洗脱液，浓缩后得到目标产物。
本发明提供的一种2-苯硒基-3-胺基-1，4-萘醌的合成方法的合成方法具有如下有益效果：
a)反应高效率、高收率、后处理简便；
b)反应条件简单；
c)利用廉价易的铜盐作为催化剂；
d)得到的分子结构多样性的2-苯硒基-3-胺基萘醌化合物；
本发明以二苯基二硒醚、仲胺和1，4-萘醌化合物为反应原料，在过渡金属铜催化剂作用下，通过萘醌的硒胺化反应得到2-苯硒基-3-胺基萘醌化合物。本发明反应产物的产率和纯度高，为2-苯硒基-3-胺基萘醌化合物的制备开拓了合成路线和方法，为双取代萘醌创新药物的分子设计与合成提供新思路，具有重要的社会意义和经济意义。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。
以下实施例所给出的新化合物的数据和纯度均通过核磁共振鉴定。
实施1：
4-(3-苯硒基)-2-萘醌基-N-叔丁氧羰基哌嗪化合物的合成
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、二苯基二硒醚(0.4mmol，2.0equiv)、N-叔丁氧羰基哌嗪(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率60％，产物重量为60mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.06-8.01(m，2H)，7.67(t，J＝7.67Hz，2H)，7.42(d，J＝7.20Hz，2H)，7.22-7.21(m，3H)，3.44(brs，4H)，3.21(brs，4H)，1.45(s，9H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.7，181.6，154.7，153.2，133.8，133.0，132.3，132.0，131.4，131.3，129.1，127.4，126.8，126.5，124.7，79.9，50.8，28.4；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C25H26N2O4Se[M+H]+499.1137，found 499.1151.
实施2：
2-(4-羟基哌啶基)-3-苯硒基萘醌化合物的合成
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、二苯基二硒醚(0.4mmol，2.0equiv)、4-羟基哌啶(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率45％，产物重量为37mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.05-8.00(m，2H)，7.65(t，J＝7.67Hz，2H)，7.43-7.41(m，2H)，7.21-7.20(m，3H)，3.77-3.74(m，1H)，3.60-3.57(m，2H)，2.97-2.92(m，2H)，1.93-191(m，2H)，1.68-1.61(m，3H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.6，181.7，154.1，133.7，132.8，132.4，132.1，131.7，131.4，129.0，127.2，126.7，126.5，123.2，67.2，48.9，35.1；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C21H19NO3Se[M+H]+414.0609，found 414.0612.
实施3：
2-苯硒基-3-硫代吗啉基萘醌化合物的合成
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、二苯基二硒醚(0.4mmol，2.0equiv)、硫代吗啉(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率65％，产物重量为54mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.06-8.01(m，2H)，7.68-7.66(m，2H)，7.46-7.44(m，2H)，7.26-7.24(m，2H)，3.38(t，J＝4.70Hz，4H)，2.68(t，J＝4.70Hz，4H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ183.0，181.6，153.6，133.7，133.1，132.2，132.0，131.8，131.1，129.2，127.7，126.8，126.5，126.3，53.3，27.9；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C20H17NO2SSe[M+H]+416.0224，found 416.0228.
实施4：
2-吗啉基-3-苯硒基萘醌化合物的合成
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、二苯基二硒醚(0.4mmol，2.0equiv)、吗啡啉(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率80％，产物重量为64mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500.1MHz，CDCl3)δ8.07-8.01(m，2H)，7.68-7.65(m，2H)，7.44-7.42(m，2H)，7.24-7.23(m，3H)，3.70(t，J＝4.50Hz，4H)，3.29(t，J＝4.50Hz，4H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.7，181.7，152.9，133.8，132.9，132.3，132.1，131.4，131.3，129.2，127.4，126.8，126.5，123.7，67.3，51.4；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C20H17NO3Se[M+H]+400.0453，found 400.0455.
实施5：
2-苯硒基-3-六氢吡啶基萘醌化合物的合成
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、二苯基二硒醚(0.4mmol，2.0equiv)、六氢吡啶(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率47％，产物重量为37mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500.1MHz，CDCl3)δ8.04-8.00(m，2H)，7.64-7.63(m，2H)，7.43-7.42(m，2H)，7.20(brs，3H)，3.23(brs，4H)，1.64-1.53(m，5H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.4，181.9，154.5，133.6，132.6，132.5，132.2，132.1，131.2，128.9，127.0，126.7，126.4，121.3，52.9，26.7，24.1；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C21H19NO2Se[M+H]+398.0660，found 398.0672.
实施6：
1-(3-苯硒基)-2-萘醌基-4-哌啶甲酸甲酯化合物的合成
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、二苯基二硒醚(0.4mmol，2.0equiv)、4-哌啶甲酸甲酯(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率55％，产物重量为50mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500.1MHz，CDCl3)δ8.05-8.00(m，2H)，7.66-7.65(m，2H)，7.43-7.42(m，2H)，7.21-7.20(m，3H)，3.66-3.64(m，4H)，2.82-2.77(m，2H)，2.39-2.36(m，1H)，1.88-1.87(m，4H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.6，181.6，174.7，153.9，133.7，132.8，132.4，132.1，131.7，131.4，129.0，127.3，126.8，126.4，123.8，51.7，50.8，40.6，28.7；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C23H21NO4Se[M+H]+456.0715，found 456.0742.
由上述1-6实施例可看出，当采用本发明的所述方法时，能够以高产率、高纯度得到一种2-苯硒基-3-胺基-1，4-萘醌的合成方法。
实施例7-9
除将其中的过渡金属催化剂醋酸铜分别替换为如下的铜盐外，与实施例1相同的方式而分别实施了实施例7-9，所使用铜盐化合物和相应产物的收率如下表1所示。
表1
| 编号 | 过渡金属铜催化剂 | 反应产率(％) |
| 实施例7 | 碘化亚铜 | 不反应 |
| 实施例8 | 氯化铜 | 不反应 |
| 实施例9 | 溴化铜 | 不反应 |
由上表1可看出，当使用其它铜盐时，均不能发生萘醌的硒胺化反应，由此证明了醋酸铜是该反应成功的关键因素，且对该反应体系最为有效。
实施例10-16
除将其中的有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺分别替换为如下的有机溶剂外，以与实施例1相同的方式而分别实施了实施10-16，所使用有机溶剂和相应产物的收率如下表2所示。
表2
| 编号 | 溶剂 | 反应产率(％) |
| 实施例10 | 二甲基亚砜 | 40 |
| 实施例11 | N，N-二甲基乙酰胺 | 不反应 |
| 实施例12 | 1，2-二氯乙烷 | 不反应 |
| 实施例13 | 1，4-二氧六烷 | 不反应 |
| 实施例14 | 甲苯 | 不反应 |
| 实施例15 | 乙腈 | 不反应 |
| 实施例16 | 四氢呋喃 | 不反应 |
由上表2可看出，除了二甲亚砜作反应溶剂时能够得到目标产物，而利用其它溶剂没有任何产物，证明了有机溶剂的合适选择对反应能否进行有着显著的，甚至是决定性的影响。
综上所述，由上述所有实施例可明确看出，当采用本发明的方法使用过渡金属催化剂(尤其是醋酸铜)和合适的有机溶剂(尤其是N，N-二甲基甲酰)所组成的催化反应体系时，在氧气条件下，能够使二苯基二硒醚、仲胺和1，4-萘醌化合物，通过铜催化萘醌的硒胺化反应以高产率和高纯度合成得到2-苯硒基-3-胺基萘醌化合物，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然科研对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (5)
1.一种2-苯硒基-3-胺基-1，4-萘醌的合成方法，其特征在于，在有机溶剂中，氧气条件下，以二苯基二硒醚、仲胺和1，4-萘醌化合物为反应原料，在过渡金属铜催化剂作用下，通过萘醌的硒胺化反应得到2-苯硒基-3-胺基-1，4-萘醌化合物；
所述二苯基二硒醚为：PhSeSePh
所述仲胺为：
所述1，4-萘醌化合物为：
所述2-苯硒基-3-胺基-1，4-萘醌化合物为：
所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述二苯基二硒醚、仲胺和1，4-萘醌化合物用量的摩尔比2∶3∶1。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，以摩尔量计，所述铜催化剂用量为所述1，4-萘醌化合物用量的10％。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应温度为120-140℃。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应时间为20-24h。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010584856.3A CN111606843A (zh) | 2020-06-17 | 2020-06-17 | 一种2-苯硒基-3-胺基-1,4-萘醌的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010584856.3A CN111606843A (zh) | 2020-06-17 | 2020-06-17 | 一种2-苯硒基-3-胺基-1,4-萘醌的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111606843A true CN111606843A (zh) | 2020-09-01 |
Family
ID=72202701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010584856.3A Pending CN111606843A (zh) | 2020-06-17 | 2020-06-17 | 一种2-苯硒基-3-胺基-1,4-萘醌的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111606843A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113372298A (zh) * | 2021-05-21 | 2021-09-10 | 温州医科大学 | 一种2-碘-3-胺基萘醌化合物的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015172076A1 (en) * | 2014-05-09 | 2015-11-12 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Naphthaquinone methyltransferase inhibitors and uses thereof |
| CN109574959A (zh) * | 2019-01-16 | 2019-04-05 | 郑州大学 | 一种硫胺化1,4-萘醌化合物及其制备方法 |
| CN109705013A (zh) * | 2018-11-28 | 2019-05-03 | 温州医科大学 | 一种1-（4-甲基苄基）-3-氨基-4-甲硒基马来酰亚胺化合物及制备方法 |
-
2020
- 2020-06-17 CN CN202010584856.3A patent/CN111606843A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015172076A1 (en) * | 2014-05-09 | 2015-11-12 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Naphthaquinone methyltransferase inhibitors and uses thereof |
| CN109705013A (zh) * | 2018-11-28 | 2019-05-03 | 温州医科大学 | 一种1-（4-甲基苄基）-3-氨基-4-甲硒基马来酰亚胺化合物及制备方法 |
| CN109574959A (zh) * | 2019-01-16 | 2019-04-05 | 郑州大学 | 一种硫胺化1,4-萘醌化合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHAO LI等: "Copper-mediated oxidative trifluoromethylthiolation of quinones", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| FANLIN ZENG等: "Cooper-catalyzed one-pot three-component thioamination of 1,4-naphthoquinone", 《ORG. CHEM. FRONT.》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113372298A (zh) * | 2021-05-21 | 2021-09-10 | 温州医科大学 | 一种2-碘-3-胺基萘醌化合物的制备方法 |
| CN113372298B (zh) * | 2021-05-21 | 2022-04-19 | 温州医科大学 | 一种2-碘-3-胺基萘醌化合物的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN111978236B (zh) | 一种n-取代-3-吗啉基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的制备方法 | |
| CN110284149B (zh) | 中环内酰胺类化合物的合成方法 | |
| CN112028809B (zh) | 一种3-胺基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的制备方法 | |
| CN111393350A (zh) | 一种n-甲基-3-取代苄巯基-4-吗啉基马来酰亚胺化合物的合成方法 | |
| CN111606843A (zh) | 一种2-苯硒基-3-胺基-1,4-萘醌的合成方法 | |
| CN111978237B (zh) | 一种3-吗啉基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物的制备方法 | |
| CN112028808A (zh) | 一种n-取代-3-甲巯基-4-吗啉基马来酰亚胺化合物的制备方法 | |
| CN111362943A (zh) | 一种恩替卡韦中间体n4的制备方法 | |
| CN112661689B (zh) | 一种3-溴-4-胺基马来酰亚胺化合物的制备方法 | |
| CN112661690B (zh) | 一种3-氯-4-胺基马来酰亚胺化合物的制备方法 | |
| CN111620840A (zh) | 一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法 | |
| CN111925317B (zh) | 一种盐酸罗哌卡因杂质及其制备方法 | |
| CN113651788A (zh) | 一种3-胺烷基色酮化合物及其制备方法 | |
| CN112724063B (zh) | 一种3-碘-4-胺基马来酰亚胺化合物的制备方法 | |
| CN113372298B (zh) | 一种2-碘-3-胺基萘醌化合物的制备方法 | |
| CN108129402B (zh) | 以二苯乙炔类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法 | |
| CN101781243B (zh) | 医药中间体、其制备方法和用其制备伊潘立酮的方法 | |
| CN112110879A (zh) | 一种舒欣啶游离碱的制备方法 | |
| CN111925310A (zh) | 一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物及制备方法 | |
| CN111548299A (zh) | 一种n-甲基-3-苄巯基-4-胺基马来酰亚胺化合物的制备方法 | |
| CN113292503B (zh) | 一种2-溴-3-胺基萘醌化合物的制备方法 | |
| CN112979529B (zh) | 一种芳香胺吲哚萘醌衍生物及其制备方法 | |
| CN115197161B (zh) | Z-构型的烯丙基氨基酸类衍生物、其制备方法及应用 | |
| CN113429407B (zh) | 1-烷基-3-芳基取代中氮茚类化合物的简便合成方法 | |
| CN115368292B (zh) | 一种苯并吲哚类化合物及其合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200901 |