CN111620840A - 一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法 - Google Patents

一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111620840A
CN111620840A CN202010584848.9A CN202010584848A CN111620840A CN 111620840 A CN111620840 A CN 111620840A CN 202010584848 A CN202010584848 A CN 202010584848A CN 111620840 A CN111620840 A CN 111620840A
Authority
CN
China
Prior art keywords
naphthoquinone
morpholinyl
reaction
arylseleno
product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010584848.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111620840B (zh
Inventor
吴戈
石珊珊
姚渝静
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wenzhou Medical University
Original Assignee
Wenzhou Medical University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wenzhou Medical University filed Critical Wenzhou Medical University
Priority to CN202010584848.9A priority Critical patent/CN111620840B/zh
Publication of CN111620840A publication Critical patent/CN111620840A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111620840B publication Critical patent/CN111620840B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/112—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/116—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings with the doubly bound oxygen or sulfur atoms directly attached to a carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/584—Recycling of catalysts

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种2‑吗啉基‑3‑芳硒基萘醌的合成方法，在有机溶剂中，氧气条件下，以二芳基二硒醚、吗啡啉和1，4‑萘醌化合物为反应原料，在过渡金属铜催化剂作用下，通过萘醌的硒胺化反应得到2‑吗啉基‑3‑芳硒基萘醌化合物。所述方法反应条件简单、实验操作简便、产物的产率和纯度高，为2‑吗啉基‑3‑芳硒基萘醌化合物的制备开拓了合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

Description

一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法
技术领域
本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法。
背景技术
2，3-双官能化萘醌作为核心骨架广泛存在于具有重要生物活性的天然产物、抗生素、抗氧化药物分子和候选抗癌药物中，例如：治疗全身性深部真菌感染萘霉素B、AuroraKinase抑制剂jadomycin B、抗生素mevashuntin、抗肿瘤药物griffithazanone A、人DNA拓扑异构酶抑制剂calothrixin B和除草剂灭澡醌(如下面结构式所示)。此外，对萘醌化合物的后期结构修饰为创新药的发现带来了更多的可能性，如抗肿瘤新药沙尔威辛。因此，探索从简单易得的原料高效地构建2，3-双官能化萘醌类化合物成为当前有机化学、药物化学和材料科学研究的热点之一。
Figure BSA0000212286240000011
含2，3-双官能化萘醌结构的药物分子和活性分子
2016年，John F.Bower课题组(Jardim，G.A.M.；Bower，J.F.；Júnior，E.N.d.S.Org.Lett.2016，18，4454；Jardim，G.A.M.；Júnior，E.N.d.S.；Bower，J.F.Chem.Sci.2016，7，3780.)报道了铑催化萘醌与二芳基二硒醚的C-H键芳硒基化反应，然而该反应使用价格昂贵的铑催化剂和银添加剂，并且只在萘醌上引入一个芳硒基官能团，而对于萘醌的硒胺化反应，即同时引入芳硒基和胺基官能团，至今未见报道。
Figure BSA0000212286240000012
因此，不管出于对萘醌参与新反应类型的拓宽，还是为药物研发提供物质基础，深入、系统地探索和拓展萘醌的双官能团化反应，通过同时引入不同官能团，高效快速构建分子结构多样性的2，3-双取代萘醌衍生物具有重要的理论和实际应用价值。因此，因此，利用廉价易得的原料，通过简单的合成反应条件，实现在1，4-萘醌上同时引入胺基和芳硒基官能团，为创新药物分子的发现提供了很好的物质基础，这也是本发明得以完成的基础和动力所在。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是利用二芳基二硒醚、吗啡啉和1，4-萘醌化合物为反应原料，通过多组分串联反应得到2-吗啉基-3-芳硒基萘醌化合物。
为解决以上技术问题，本发明提供下述技术方案：在有机溶剂中，氧气条件下，以二芳基二硒醚、吗啡啉和1，4-萘醌化合物为反应原料，在过渡金属铜催化剂作用下，通过萘醌的硒胺化反应得到2-吗啉基-3-芳硒基萘醌化合物；
上述的反应过程，可用下述的反应式表示：
Figure BSA0000212286240000021
所述二芳基二硒醚、吗啡啉和1，4-萘醌化合物用量的摩尔比2∶3∶1。
(1)过渡金属铜催化剂
本发明中的过渡金属铜催化剂是醋酸铜、氯化铜、溴化铜或碘化亚铜，优选为醋酸铜，以摩尔量计，所述醋酸铜的用量与所述1，4-萘醌化合物用量的10％。
(2)有机溶剂
本发明中的反应溶剂为有机溶剂，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、1，4-二氧六烷、1，2-二氯乙烷、乙腈、甲苯、四氢呋喃中的至少一种，优选N，N-二甲基甲酰胺。
(3)反应温度
本发明的制备方法中，反应温度为120-140℃，非限定性地例如可为120℃、130℃或140℃。
(4)反应时间
在本发明的制备方法中，反应时间并无特别的限定，例如可通过液相色谱仪检测目标产物或原料的残留百分比而确定合适的反应时间，其通常为20-24小时，非限定性例如为20小时、21小时、22小时、23小时或24小时。
(5)分离纯化
在一种优选的实施方式中，反应结束后的后处理步骤可为如下方法：反应结束后，将反应液冷却后加入乙酸乙酯稀释，使用食盐水萃取，用硫酸钠干燥，然后过滤到鸡心瓶里，旋掉溶剂，将浓缩物通过柱色谱分离，以石油醚和乙酸乙酯混合液为洗脱剂，收集洗脱液，浓缩后得到目标产物。
本发明提供的一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法的合成方法具有如下有益效果：
a)反应高效率、高收率、后处理简便；
b)反应条件简单；
c)利用廉价易的铜盐作为催化剂；
d)得到的分子结构多样性的2-吗啉基-3-芳硒基萘醌化合物；
本发明以二芳基二硒醚、吗啡啉和1，4-萘醌化合物为反应原料，在过渡金属铜催化剂作用下，通过萘醌的硒胺化反应得到2-吗啉基-3-芳硒基萘醌化合物。本发明反应产物的产率和纯度高，为2-吗啉基-3-芳硒基萘醌化合物的制备开拓了合成路线和方法，为双取代萘醌创新药物的分子设计与合成提供新思路，具有重要的社会意义和经济意义。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。
以下实施例所给出的新化合物的数据和纯度均通过核磁共振鉴定。
实施1：
2-吗啉基-3-(3-甲基苯硒基)1，4-萘醌化合物的合成
Figure BSA0000212286240000031
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、1，2-二间甲苯基二硒(0.4mmol，2.0equiv)、吗啡啉(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率72％，产物重量为59mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.04(dt，J＝24.76，2.70Hz，2H)，7.67(t，J＝3.60Hz，2H)，7.20(d，J＝7.65Hz，1H)，7.11(t，J＝7.60Hz，1H)，7.04(d，J＝7.65Hz，1H)，3.70(t，J＝4.70Hz，4H)，3.31(t，J＝4.70Hz，4H)，2.29(s，3H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.7，181.7，152.8，138.9，133.8，132.9，132.1，131.7，131.1，128.9，128.3，128.2，126.8，126.5，123.7，67.4，51.4，21.2；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C21H19NO3Se[M+H]+ 414.0609，found 414.0623.
实施2：
2-吗啉基-3-(4-叔丁基苯硒基)1，4-萘醌化合物的合成
Figure BSA0000212286240000032
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、1，2-双(4-叔丁基苯基)二硒(0.4mmol，2.0equiv)、吗啡啉(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率74％，产物重量为67mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.07-8.01(m，2H)，7.69-7.65(m，2H)，7.35(d，J＝8.30Hz，2H)，7.26-7.24(m，2H)，3.68(t，J＝4.70Hz，4H)，3.27(t，J＝4.70Hz，4H)，1.28(s，9H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.8，181.7，152.8，150.9，133.7，132.9，132.3，132.1，131.3，127.6，126.8，126.5，126.2，124.3，67.3，51.4，34.6，31.3；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C24H25NO3Se[M+H]+ 456.1079，found 456.1080.
实施3：
2-吗啉基-3-(3-三氟甲基苯硒基)1，4-萘醌化合物的合成
Figure BSA0000212286240000041
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、1，2-双(3-三氟苯基)二硒(0.4mmol，2.0equiv)、吗啡啉(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率70％，产物重量为65mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.07-8.03(m，2H)，7.71-7.67(m，2H)，7.63-7.61(m，2H)，7.50(d，J＝7.70Hz，1H)，7.36(t，J＝7.70Hz，1H)，3.72(t，J＝4.70Hz，4H)，3.34(t，J＝4.70Hz，4H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.3，181.5，153.3，134.2，133.9，133.1，132.5，132.2，132.0，131.6，131.4，129.4，127.7，127.0，126.5，123.9，122.1，67.3，51.7；
所得产物的核磁共振氟谱的数据如下：
19F NMR(470MHz，CDCl3)：δ-62.5(s，3F)；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C21H16F3NO3Se[M+H]+ 468.0326，found 468.0329.
实施4：
2-吗啉基-3-(3-氯苯硒基)1，4-萘醌化合物的合成
Figure BSA0000212286240000042
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、1，2-双(3-氯苯基)二硒(0.4mmol，2.0equiv)、吗啡啉(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率75％，产物重量为65mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500.1MHz，CDCl3)δ8.06-8.01(m，2H)，7.68-7.67(m，2H)，7.36(d，J＝8.25Hz，2H)，7.20(d，J＝8.20Hz，2H)，3.74(t，J＝4.70Hz，4H)，3.34(t，J＝4.70Hz，4H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.4，181.6，153.3，134.9，133.9，133.1，133.0，132.2，132.0，130.7，130.1，128.9，127.4，126.9，126.6，77.2，76.9，76.7，67.3，51.7；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C20H16ClNO3Se[M+H]+ 434.0063，found 434.0066.
实施5：
2-吗啉基-3-(4-溴苯硒基)1，4-萘醌化合物的合成
Figure BSA0000212286240000051
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、1，2-双(4-溴苯基)二硒(0.4mmol，2.0equiv)、吗啡啉(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率74％，产物重量为70mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500.1MHz，CDCl3)δ8.06-8.02(m，2H)，7.69-7.67(m，2H)，7.35(d，J＝8.10Hz，2H)，7.30(d，J＝8.10Hz，2H)，3.74(t，J＝4.70Hz，4H)，3.34(t，J＝4.70Hz，4H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.4，181.6，153.3，138.1，133.9，133.1，132.9，132.8，132.2，132.0，130.4，126.9，126.5，121.4，67.4，51.7；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C20H16BrNO3Se[M+H]+ 477.9558，found 477.9561.
实施6：
2-吗啉基-3-(4-甲基苯硒基)1，4-萘醌化合物的合成
Figure BSA0000212286240000052
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、1，2-双(4-甲苯基)二硒(0.4mmol，2.0equiv)、吗啡啉(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率70％，产物重量为58mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500.1MHz，CDCl3)δ8.06-8.00(m，2H)，7.68-7.66(m，2H)，7.32(d，J＝7.80Hz，2H)，7.04(d，J＝7.80Hz，2H)，3.70(t，J＝4.40Hz，4H)，3.29(t，J＝4.40Hz，4H)，2.31(s，3H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.8，181.7，152.6，137.5，133.7，132.9，132.4，132.1，131.5，129.9，127.5，126.7，126.5，124.4，67.4，51.4，21.1；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C21H19NO3Se[M+H]+ 414.0609，found 414.0610.
实施7：
2-吗啉基-3-(4-氯苯硒基)1，4-萘醌化合物的合成
Figure BSA0000212286240000061
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、1，2-双(4-氯苯基)二硒(0.4mmol，2.0equiv)、吗啡啉(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率77％，产物重量为67mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.06-8.01(m，2H)，7.68-7.67(m，2H)，7.37(d，J＝8.25Hz，2H)，7.20(d，J＝8.25Hz，2H)，3.74(t，J＝4.10Hz，4H)，3.35(t，J＝4.10Hz，4H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ182.4，181.6，153.2，133.9，133.5，133.0，132.6，132.2，132.0，129.7，129.3，126.8，126.5，123.2，67.4，51.7；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C20H16ClNO3Se[M+H]+ 434.0063，found 434.0067.
实施8：
2-吗啉基-3-(2-噻吩硒基)1，4-萘醌化合物的合成
Figure BSA0000212286240000062
在室温下，将萘醌(0.2mmol，1.0equiv)、1，2-双(2-噻吩基)二硒(0.4mmol，2.0equiv)、吗啡啉(0.6mmol，3.0equiv)、醋酸铜(0.02mmol，0.1equiv)和2mL N，N-二甲基甲酰胺加入到反应管中，然后抽气-充入氧气，并且置换三次，用特氟龙塞子旋紧，在120℃反应温度下搅24h。将反应混合物冷却，然后加入乙酸乙酯进行稀释，食盐水萃取，用硫酸钠干燥，过滤至鸡心瓶，然后旋掉溶剂，经柱层析分离得到产物(洗脱剂：石油醚∶乙酸乙酯为8∶2)，产物为紫黑色液体，收率60％，产物重量为49mg。
所得产物的核磁共振氢谱的数据如下：
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ8.07(d，J＝7.00Hz，4H)，8.00(d，J＝7.00Hz，4H)，7.69-7.65(m，2H)，7.38(d，J＝5.11Hz，1H)，7.28(d，J＝3.00Hz，1H)，6.96-6.94(m，1H)，3.79(t，J＝4.00Hz，4H)，3.43(t，J＝4.00Hz，4H)；
所得产物的核磁共振碳谱的数据如下：
13C NMR(125MHz，CDCl3)：δ181.8，152.8，134.2，133.8，132.9，132.2，131.9，130.4，127.6，126.8，126.5，67.4，52.0；
所得产物的高分辨质谱数据如下：
HRMS(ESI)：calcd for C18H15NO3SSe[M+H]+ 406.0017，found 406.0022.
由上述1-8实施例可看出，当采用本发明的所述方法时，能够以高产率、高纯度得到一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法。
实施例9-11
除将其中的过渡金属催化剂醋酸铜分别替换为如下的铜盐外，与实施例1相同的方式而分别实施了实施例9-11，所使用铜盐化合物和相应产物的收率如下表1所示。
表1
编号 过渡金属铜催化剂 反应产率(％)
实施例9 碘化亚铜 不反应
实施例10 氯化铜 不反应
实施例11 溴化铜 不反应
由上表1可看出，当使用其它铜盐时，均不能发生萘醌的硒胺化反应，由此证明了醋酸铜是该反应成功的关键因素，且对该反应体系最为有效。
实施例12-18
除将其中的有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺分别替换为如下的有机溶剂外，以与实施例1相同的方式而分别实施了实施12-18，所使用有机溶剂和相应产物的收率如下表2所示。
表2
编号 溶剂 反应产率(％)
实施例12 二甲基亚砜 33
实施例13 N，N-二甲基乙酰胺 不反应
实施例14 1，2-二氯乙烷 不反应
实施例15 1，4-二氧六烷 不反应
实施例16 甲苯 不反应
实施例17 乙腈 不反应
实施例18 四氢呋喃 不反应
由上表2可看出，除了二甲亚砜作反应溶剂时能够得到目标产物，而利用其它溶剂没有任何产物，证明了有机溶剂的合适选择对反应能否进行有着显著的，甚至是决定性的影响。
综上所述，由上述所有实施例可明确看出，当采用本发明的方法使用过渡金属催化剂(尤其是醋酸铜)和合适的有机溶剂(尤其是N，N-二甲基甲酰)所组成的催化反应体系时，在氧气条件下，能够使二芳基二硒醚、吗啡啉和1，4-萘醌化合物，通过铜催化萘醌的硒胺化反应以高产率和高纯度合成得到2-吗啉基-3-芳硒基萘醌化合物，为该类化合物的高效快捷合成提供了全新的合成路线。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然科研对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (5)

1.一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法，其特征在于，在有机溶剂中，氧气条件下，以二芳基二硒醚、吗啡啉和1，4-萘醌化合物为反应原料，在过渡金属铜催化剂作用下，通过萘醌的硒胺化反应得到2-吗啉基-3-芳硒基萘醌化合物；
所述二芳基二硒醚为：
Figure FSA0000212286230000011
所述吗啡啉为：
Figure FSA0000212286230000012
所述1，4-萘醌化合物为：
Figure FSA0000212286230000013
所述2-吗啉基-3-芳硒基萘醌化合物为：
Figure FSA0000212286230000014
Figure FSA0000212286230000015
所述过渡金属铜催化剂为醋酸铜；
所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述二芳基二硒醚、吗啡啉和1，4-萘醌化合物用量的摩尔比2∶3∶1。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，以摩尔量计，所述铜催化剂用量为所述1，4-萘醌化合物用量的10％。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应温度为120-140℃。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应时间为20-24h。
CN202010584848.9A 2020-06-17 2020-06-17 一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法 Active CN111620840B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010584848.9A CN111620840B (zh) 2020-06-17 2020-06-17 一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010584848.9A CN111620840B (zh) 2020-06-17 2020-06-17 一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111620840A true CN111620840A (zh) 2020-09-04
CN111620840B CN111620840B (zh) 2023-06-30

Family

ID=72269545

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010584848.9A Active CN111620840B (zh) 2020-06-17 2020-06-17 一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111620840B (zh)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015172076A1 (en) * 2014-05-09 2015-11-12 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Naphthaquinone methyltransferase inhibitors and uses thereof
CN107188846A (zh) * 2017-05-16 2017-09-22 温州医科大学 一种芳硒基杂环化合物的合成方法
CN109574959A (zh) * 2019-01-16 2019-04-05 郑州大学 一种硫胺化1,4-萘醌化合物及其制备方法
CN109705013A (zh) * 2018-11-28 2019-05-03 温州医科大学 一种1-（4-甲基苄基）-3-氨基-4-甲硒基马来酰亚胺化合物及制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015172076A1 (en) * 2014-05-09 2015-11-12 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Naphthaquinone methyltransferase inhibitors and uses thereof
CN107188846A (zh) * 2017-05-16 2017-09-22 温州医科大学 一种芳硒基杂环化合物的合成方法
CN109705013A (zh) * 2018-11-28 2019-05-03 温州医科大学 一种1-（4-甲基苄基）-3-氨基-4-甲硒基马来酰亚胺化合物及制备方法
CN109574959A (zh) * 2019-01-16 2019-04-05 郑州大学 一种硫胺化1,4-萘醌化合物及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CINTHIA DA S. LISBOA ET AL: "C-H Functionalization of 1,4-Naphthoquinone by Oxidative Coupling with Anilines in the Presence of a CatalyticQuantity of Copper(II) Acetate", 《JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
FAN-LIN ZENG ET AL.: "Copper-catalyzed one-pot three-component thioamination of 1,4-naphthoquinone", 《ORGANIC CHEMISTRY FRONTIERS》 *
MAKOTO SAKAKIBARA ET AL.: "New Selenenylation Method. Synthesis of Selenonaphthoquinones and Selenoquinolinequinones Mediated by Phenyl Selenide Ion", 《J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN111620840B (zh) 2023-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111978236B (zh) 一种n-取代-3-吗啉基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的制备方法
CN112028809B (zh) 一种3-胺基-4-苯硒基马来酰亚胺化合物的制备方法
CN102079737B (zh) 一种制备芹菜素的方法
CN111978237B (zh) 一种3-吗啉基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物的制备方法
CN102040494A (zh) 对氟苯甲醛的制备方法
CN102659494A (zh) 3，3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法
CN104892426B (zh) 一种以吡咯烷酮类离子液体为催化剂制备1‑硝基蒽醌的方法
CN111606843A (zh) 一种2-苯硒基-3-胺基-1,4-萘醌的合成方法
CN111978229B (zh) 一种二烷基二硒醚化合物的合成方法
CN107286121B (zh) 四氯化钛作用下三羰基化合物缩合制备多取代呋喃化合物的方法
CN111620840A (zh) 一种2-吗啉基-3-芳硒基萘醌的合成方法
CN112300043A (zh) 一种1-芳乙炔硒基-3-苯氧基-2-丙醇类化合物的合成方法
CN107353271A (zh) 提纯苯酞的方法和由苯酐制备苯酞的方法
CN112661689B (zh) 一种3-溴-4-胺基马来酰亚胺化合物的制备方法
CN113651829A (zh) 螺-2,3-二氢喹啉-4-酮-3,4-二氢香豆素生物活性骨架及其合成方法和应用
CN109651375B (zh) 一种四氢喹唑啉衍生物及其合成方法和应用
CN113773281A (zh) 一种n-甲基紫杉醇c的制备方法
CN112724063B (zh) 一种3-碘-4-胺基马来酰亚胺化合物的制备方法
CN113372298B (zh) 一种2-碘-3-胺基萘醌化合物的制备方法
CN111925310A (zh) 一种3-胺基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物及制备方法
CN112094234B (zh) 一种6-苯基-2,3,4,7-四氢-1h-3-氮杂卓醇衍生物的合成方法
CN110467549B (zh) 一种n取代2-氨基甲基-1,3,5-三芳基戊烷-1,5-二酮的制备方法
CN113387791B (zh) 一种盐酸伊伐布雷定关键中间体的合成方法
CN106565518A (zh) 一种酰胺晶体化合物的合成方法
CN106810482A (zh) 一种3-苯硒基-1-丙酮衍生物及其合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Shi Shanshan

Inventor after: Yao Yujing

Inventor after: Wu Ge

Inventor before: Wu Ge

Inventor before: Shi Shanshan

Inventor before: Yao Yujing

GR01 Patent grant
GR01 Patent grant