CN111568883B - 动物药材掩味缓释颗粒的制备方法 - Google Patents

动物药材掩味缓释颗粒的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种动物药材掩味缓释颗粒的制备方法。所述掩味缓释颗粒由超细速释颗粒和缓释包衣液制成，超细速释颗粒由动物药材超微细粉、填充剂、崩解剂及粘合剂制成，缓释包衣液由缓释包衣材料制成。本发明掩味缓释颗粒可有效掩盖动物药材的不良气味，克服单纯添加矫味剂掩味的不足，并可有效避免用药后药物迅速释放对胃肠道的刺激，提高了患者用药的依从性。本发明掩味缓释颗粒既可以单独使用，也可作为中间体用于含有动物原粉的颗粒剂、胶囊剂、片剂等多种剂型。

Description

动物药材掩味缓释颗粒的制备方法
技术领域
本发明属于中药制剂领域，涉及一种动物药材掩味缓释颗粒的制备方法。
背景技术
动物药材是我国传统中医药资源的重要组成部分，其种类繁多，来源广泛，应用历史悠久，《中国药典》(2015年版)共收载49味动物药材及1种动物药提取物。动物药具有生理活性强，显效迅速，疗效卓著的特点，被称为“血肉有情之品”，较植物药更易被人体吸收，临床上广泛用于肿瘤、心脑血管疾病、神经系统疾病、风湿免疫性疾病及疑难杂症的治疗。
动物药大多含有蛋白质、脂肪酸、氧化三甲胺类成分，易发生分解，产生具有不良气味的生物胺、小分子醛、酮、醇、三甲胺、氨等物质，混合后散发出腥臭气味。在炮制和制剂过程中，虽然对动物药材进行了针对性的处理，但仍不能消除其腥臭味。这些强烈的腥臭味令病人难以接受，容易造成患者出现恶心、呕吐等反应，影响患者用药的依从性。另外作为贵细药材，动物药材价格高、用量小，为了充分利用药材资源和发挥其最佳疗效，动物药材大多是不经过提取直接以动物药材原粉入药，进一步影响用药的依从性，限制了动物类或含有动物药材制剂临床疗效的充分发挥。
中国发明专利CN102100702B公开了一种掩盖动物药材腥臭味的加工方法，该方法将动物药材粉末与环糊精密闭研磨，使动物药材粉末中的异味成分被填充剂分子所吸附、包裹，在很大程度上掩盖了原来粉末的不良气味，使药材粉末的腥臭味显著降低。中国发明专利CN108159080A公开了一种动物药材矫味方法，先利用固体辅料或液体辅料对动物药材进行炮制，再利用微粉化技术，将炮制后的动物药材制备成超微粉剂；此动物药材矫味方法能够在不改变药效的基础上，有效地降低动物药材故有不良气味，改善患者用药体验。上述方法在一定程度上起到了掩盖动物药不良气味的目的，但其掩味并不完全。且在服用过程中，动物药的迅速释放对胃部会产生刺激，造成患者出现恶心、呕吐等不良反应。
包衣法是固体制剂最常用的掩味方法，掩味效果较好，适合掩盖动物药材的腥臭气味。近年来，小丸、颗粒或粉末包衣技术有了较迅速的发展，其中小颗粒包衣可以增加后续剂型品种，如装胶囊、压片、制成颗粒剂等。对于含动物药原粉的胶囊剂，即便患者整个吞咽，但是在服用后由于药物的迅速释放，易造成反胃、呕吐现象；对于一般意义的片剂，通常采用速释薄膜包衣即可掩盖其口感不佳，然而动物药的不良味道，即使是少量的暴露和散发也足以带给患者难以接受的味觉感受。
发明内容
针对现有含动物药材制剂中存在的异味突出，服药后药物迅速释放易造成反胃、呕吐现象等的不足，本发明的技术目的在于提供了一种动物药材掩味缓释颗粒的制备方法，采用缓释包衣材料对由动物药粉制成的超细颗粒进行包衣，从而有效掩盖动物药材的腥臭味等不良气味，同时可解决含动物药材制剂服用后迅速释放对胃部的刺激，提高患者用药依从性。本发明动物药材或含有动物药材掩味缓释颗粒可作为中间体应用于颗粒剂、胶囊剂及片剂等多种剂型，从而扩其应用的范围。
本发明的技术目的是通过以下技术方案实现的：
一种动物药材掩味缓释颗粒的制备方法，包括下列步骤：
A、将动物药材粉碎成超细粉，加入填充剂、崩解剂及粘合剂，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将缓释包衣材料用纯化水稀释至重量百分含量为12％-19％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面，包衣，干燥，得动物药材掩味缓释颗粒。
优选地，步骤A所述动物药材为水蛭、蜈蚣、全蝎、地龙、土鳖虫、僵蚕的一种或几种。
优选地，步骤A所述填充剂为蔗糖粉、羟丙基淀粉、乳糖中的一种或几种，所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、微分硅胶、羧甲基淀粉钠中的一种或几种，所述粘合剂为聚维酮、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
优选地，步骤A所述填充剂按重量百分百计为25％-40％的羟丙基淀粉，所述崩解剂按重量百分百计为1％-3％微粉硅胶，所述粘合剂按重量百分百计为2％-5％羟丙甲纤维素；
进一步优选地，步骤A所述填充剂按重量百分百计为28％的羟丙基淀粉，所述崩解剂按重量百分百计为1％微粉硅胶，所述粘合剂按重量百分百计为3％羟丙甲纤维素。
优选地，步骤B所述超细速释颗粒粒径为180-240μm。
优选地，步骤B所述缓释包衣液为醋酸纤维素水分散体、丙烯酸树脂水分散体、苏丽丝水分散体、玉米朊和聚乙二醇的一种或几种。
优选地，步骤B所述缓释包衣液为苏丽丝水分散体，进一步优选为苏丽丝E-7-19050水分散体。
优选地，步骤B将苏丽丝E-7-19050水分散体用纯化水稀释至固体重量百分含量为15％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用。
步骤C包衣工艺参数为进风温度50-60℃、进液速度5-15ml/min、雾化压力2-4MPa，使包衣增重15-25％；
进一步优选地，步骤C包衣工艺参数为进风温度60℃、进液速度10ml/min、雾化压力3MPa，使包衣增重20％。
本发明的掩味缓释颗粒可以单独应用，也可用于制备以动物原粉入药的颗粒剂、胶囊剂及片剂等更多的剂型中。
本发明动物药材掩味缓释颗粒的制备方法，具有以下的特点和有益效果：
1)与现有动物药材单纯添加掩味剂、填充剂矫味相比，本发明采用缓释包衣材料对由动物药材原粉制成的动物药材超细速释颗粒进行包衣，掩味效果较好，能有效盖动物药材的腥臭气味。
2)针对现有含动物药材制剂服药后药物迅速释放易造成反胃、呕吐现象，采用缓释包衣材料对动物药材超细速释颗粒进行包衣，有效避免了用药后药物迅速释放对胃肠道的刺激，大幅减少反胃、呕吐等的发生，提高了患者用药的依从性。
3)本发明动物药材或含有动物药材的掩味缓释颗粒可作为中间体应用于颗粒剂、胶囊剂及片剂等多种剂型，从而扩大动物药材的应用范围和应用方式。
实验例1体外溶出试验
1.1受试物实施例3-7以及实施例8-12生产的掩味缓释颗粒使用溶出仪进行溶出试验，比较累积溶出释放率。
1.2实验方法按照溶出度与释放度测定法(《中国药典》2015版四部通则0931第三法(小杯法))测定，具体操作步骤为：
1.2.1胃部释放精密称取一定数量的掩味缓释颗粒(约2g)放在一个尼龙袋中，将尼龙袋绑在搅拌桨上，加入500ml胃液(每1L 0.075M盐酸溶液中加入2g胃蛋白酶)至溶出仪中，使用磷酸盐缓冲液调节pH至2.8，温度控制在37℃±0.5℃，转速为200r/min，模拟胃液反应，同时每隔20分钟调整一次pH至2.8。过程中在1h时取样检测。
1.2.2肠道释放把经过胃部释放的尼龙袋绑在搅拌桨上，转入含500ml肠液的溶出仪中，使用磷酸盐缓冲液调节pH至7.4，同时每隔20分钟调整一次pH至7.4。温度控制在37℃±0.5℃，转速为200r/min，模拟肠道释放。过程中分别在2、4、6、8、10、12h时取样检测；其中，所述肠液为磷酸盐缓冲液(pH7.4，80ml 0.2M磷酸氢钠和420ml0.2M磷酸氢二钠用蒸馏水制成1L)，磷酸缓冲液内包含胰酶(1g胰酶/L)。
采用紫外-可见分光光度法进行测定。
1.3实验结果
表1各样品体外溶出试验胃肠道释放率比较(％)
Figure BDA0002555582390000041
由试验结果可知，实施例3-7的使用苏丽丝E-7-19050水分散体产品在胃液1h的释放率为6-7％，释放率较低，在肠液中均匀缓慢释放，12h后释放率达95-97％，缓释效果明显，5个实施例样本缓释效果均可，其中实施例3使用苏丽丝E-7-19050水分散体：聚乙二醇＝7:0.5复合缓释材料的缓释效果最好。实施例8、9的产品在胃液1h释放率已达到10％左右，胃部释放加快，肠液2h后释放率达到30％左右，缓释效果较实施例1-5差。实施例10、11、12的使用丙烯酸树脂水分散体产品缓释效果较对比实施例8、9使用醋酸纤维素水分散体的缓释效果好。
实验例2掩味效果评价试验(模糊数学评价法)
1口感评价标准
结合文献，选择整体口感、甜味、回苦感作为评价指标，即为因素集，打分标准为很好(95分)、好(80分)、一般(70分)、差(60分)、很差(40分)，即为评语集，具体评分标准见表2。根据感官评价统计结果，建立矩阵，采用模糊数学综合评价模型进行分析。
表2口感评分详情
Figure BDA0002555582390000042
Figure BDA0002555582390000051
2感官评价结果统计
称取实施例3-7以及实施例8-12生产的掩味缓释颗粒样品，平均分成50份，每份20g，均保持室温存放。随机选取50名健康男女作为受试者对10组样品逐一品尝评价，每次品尝完一个样品需用清水漱口至口中无药味后再进行下一个样品的品尝，并进行感官评价，根据口感调查表对所尝掩味缓释颗粒进行打分，结果见表3。
表3感官评价结果
Figure BDA0002555582390000052
3感官评价结果分析
根据各指标对掩味效果的影响程度，采用强制决定法，确定权重分分别为：H＝(0.4、0.2、0.4)，即整体口感40分，甜味20分，回苦感40分，总计100分。将感官综合评价的结果用Y表示。模糊关系综合评价集Y＝H×M，其中权重集为H，模糊矩阵为M。将表中整体口感、甜味、回苦感评价结果除以总评价人数，可得各试验的模糊矩阵。根据模糊变换原理，采用普通矩阵乘法对各类因素的综合评价结果进行计算，即Y＝H×M。将各评语集对应的分值(很好、好、一般、差、很差分别为95分、80分、70分、60分、40分)与模糊综合评价的结果相乘、加和，得到各配方的综合评分结果如表3。
由实验结果可得，实施例3-7的产品掩味明显优于实施例8-12的产品，其中以实施例3的口感为最佳。实施例8-12的产品掩味效果没有较大差异。结合对比试验1中各组产品的缓释效果可知，包衣材料优选苏丽丝E-7-19050水分散体。
实验例3包衣工艺条件的选择
以脉络疏通颗粒为例，以水蛭、全蝎、蜈蚣掩味缓释颗粒的释放度为评价指标，进一步优选苏丽丝E-7-19050水分散体对动物药进行包衣的工艺条件。
1包衣增重对苏丽丝E-7-19050水分散体包衣动物药释放度的影响
进风温度60℃、进液速度10ml/min、雾化压力3Mpa的条件下，选择制备包衣增重为15％、20％、25％的缓释颗粒，按照对比试验1的方法分别检测其释放度，结果见表4和图2。
如表4和图2所示，随着包衣增重的增加，药物释放减慢，当包衣增重太大时，药物释放不完全，但当包衣增重较小时，药物释放过快，达不到缓释效果，即当包衣增重为20％时，药物缓释效果最佳。
表4包衣增重对苏丽丝E-7-19050水分散体包衣动物药释放度的影响
Figure BDA0002555582390000061
2进液速度对苏丽丝E-7-19050水分散体包衣动物药释放度的影响
进风温度60℃、雾化压力3MPa，包衣增重20％的条件下，控制进液速度分别为5ml/min、10ml/min、15ml/min，按照对比试验1的方法分别检测其释放度。结果见表5和图3。
如表5和图3所示，药物缓释效果从高到低依次为进液速度为10ml/min、15ml/min、5ml/min时，即当进液速度为10ml/min，药物缓释效果最佳。
表5进液速度对苏丽丝E-7-19050水分散体包衣动物药释放度的影响
Figure BDA0002555582390000062
3雾化压力对苏丽丝E-7-19050水分散体包衣动物药释放度的影响
进风温度60℃、进液速度10ml/min、包衣增重20％的条件下，控制雾化压力分别为2MPa、3MPa、4MPa，按照对比试验1的方法分别检测其释放度。结果见表6和图4。
如表6和图4所示，药物缓释效果从高到低依次为2MPa、3MPa、4MPa时，当雾化压力为3MPa时，药物缓释效果最佳。
表6雾化压力对苏丽丝E-7-19050水分散体包衣动物药释放度的影响
Figure BDA0002555582390000071
4进风温度对苏丽丝E-7-19050水分散体包衣动物药释放度的影响
进液速度10ml/min、雾化压力3MPa，包衣增重20％的条件下，控制进风温度分别为50℃、55℃、60℃，按照对比试验1的方法分别检测其释放度，结果见表7和图5。
如表7和图5所示，随着进风温度升高，药物缓释效果变好，当进风温度为60℃时，药物缓释效果最佳。
表7进风温度对苏丽丝E-7-19050水分散体包衣动物药释放度的影响
Figure BDA0002555582390000072
综合上述结果，优选苏丽丝E-7-19050水分散体包衣动物药的工艺条件为：进风温度60℃、进液速度10ml/min、雾化压力3MPa，包衣增重20％。
附图说明
图1为各样品体外溶出试验胃肠道累积释放溶出度比较；
图2为包衣增重对动物药材掩味缓释颗粒累积释放溶出度的影响；
图3为进液速度对动物药材掩味缓释颗粒累积释放溶出度的影响；
图4为雾化压力对动物药材掩味缓释颗粒累积释放溶出度的影响；
图5为进风温度对动物药材掩味缓释颗粒累积释放溶出度的影响；
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想所做出的各种修改或改进，均在本发明的保护范围之内。
实施例1动物药材掩味缓释颗粒的制备(腰痛宁胶囊)
土鳖虫0.21kg
全蝎0.21kg
僵蚕(麸炒)0.21kg
A、将上述处方量的土鳖虫、全蝎、僵蚕(麸炒)3种动物药材粉碎成超细粉，加入0.168kg乳糖、0.112kg羟丙基淀粉、0.02g羧甲基淀粉钠，0.04kg聚维酮，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将醋酸纤维素水分散体用纯化水稀释至重量百分含量为17％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度57℃、进液速度14ml/min、雾化压力3MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重20％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒0.961kg。
实施例2动物药材掩味缓释颗粒的制备(培元通脑胶囊)
全蝎0.48kg
烫水蛭0.96kg
地龙0.49kg
A、将上述处方量的全蝎、烫水蛭、地龙3种动物药材粉碎成超细粉，加入1.8kg蔗糖粉、0.15kg低取代羟丙基纤维素、0.02g羧甲基淀粉钠，0.02kg羧甲基纤维素钠，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将丙烯酸树脂水分散体用纯化水稀释至重量百分含量为13％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度55℃、进液速度9ml/min、雾化压力4MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重23％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.61kg。
实施例3动物药材掩味缓释颗粒的制备(脉络舒通颗粒)
水蛭2.5kg
蜈蚣0.2kg
全蝎0.83kg
A、将上述处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎3种动物药材粉碎成超细粉，加入1.4kg羟丙基淀粉，0.05kg微粉硅胶，0.15kg羟丙甲纤维素钠，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将按重量百分比计苏丽丝E-7-19050水分散体：聚乙二醇＝7:0.5的混合缓释包衣材料用纯化水稀释至重量百分含量为15％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度60℃、进液速度10ml/min、雾化压力3MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重20％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.78kg。
实施例4动物药材掩味缓释颗粒的制备(脉络舒通颗粒)
水蛭2.5kg
蜈蚣0.2kg
全蝎0.83kg
A、将上述处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎3种动物药材粉碎成超细粉，加入1.4kg羟丙基淀粉，0.05kg微粉硅胶，0.15kg羟丙甲纤维素钠，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将按重量百分比计苏丽丝E-7-19050水分散体：聚乙二醇＝7:1的混合缓释包衣材料用纯化水稀释至重量百分含量为15％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度56℃、进液速度8ml/min、雾化压力3MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重19％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.83kg。
实施例5动物药材掩味缓释颗粒的制备(脉络舒通颗粒)
水蛭2.5kg
蜈蚣0.2kg
全蝎0.83kg
A、将上述处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎3种动物药材粉碎成超细粉，加入1.4kg羟丙基淀粉，0.05kg微粉硅胶，0.15kg羟丙甲纤维素钠，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将按重量百分比计苏丽丝E-7-19050水分散体：聚乙二醇＝7:1.5的混合缓释包衣材料用纯化水稀释至重量百分含量为15％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度58℃、进液速度10ml/min、雾化压力3MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重15％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.71kg。
实施例6动物药材掩味缓释颗粒的制备(脉络舒通颗粒)
动物药材处方同实施例3
A、将上述处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎3种动物药材粉碎成超细粉，加入1.25kg羟丙基淀粉、0.1kg微粉硅胶、0.25kg羧甲基纤维素钠，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将按重量百分比计苏丽丝E-7-19050水分散体：玉米朊＝7:1的混合缓释包衣材料用纯化水稀释至重量百分含量为17％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度53℃、进液速度15ml/min、雾化压力3MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重22％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.64kg。
实施例7动物药材掩味缓释颗粒的制备(脉络舒通颗粒)
动物药材处方同实施例3
A、将上述处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎3种动物药材粉碎成超细粉，加入1.95kg乳糖、0.05kg低取代羟丙基纤维素、0.10kg羧甲基纤维素钠，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将苏丽丝E-7-19050水分散体用纯化水稀释至重量百分含量为15％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度50℃、进液速度13ml/min、雾化压力3MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重16％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.49kg。
实施例8动物药材掩味缓释颗粒的制备(脉络舒通颗粒)
动物药材处方同实施例3
A、将上述处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎3种动物药材粉碎成超细粉，加入1.05kg蔗糖粉、0.7kg羟丙基淀粉、0.1kg微粉硅胶、0.25kg聚维酮，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将醋酸纤维素水分散体用纯化水稀释至重量百分含量为12％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度52℃、进液速度7ml/min、雾化压力2MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重20％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.64kg。
实施例9动物药材掩味缓释颗粒的制备(脉络舒通颗粒)
动物药材处方同实施例3
A、将上述处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎3种动物药材粉碎成超细粉，加入2.0kg羟丙基淀粉、0.1kg羧甲基淀粉钠、0.1kg羟丙甲纤维素，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将醋酸纤维素水分散体用纯化水稀释至重量百分含量为19％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度51℃、进液速度5ml/min、雾化压力2MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重25％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.57kg。
实施例10动物药材掩味缓释颗粒的制备(脉络舒通颗粒)
动物药材处方同实施例3
A、将上述处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎3种动物药材粉碎成超细粉，加入1.5kg羟丙基淀粉、0.15kg羧甲基淀粉钠、0.15kg聚维酮，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将丙烯酸树脂水分散体用纯化水稀释至重量百分含量为18％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度59℃、进液速度11ml/min、雾化压力4MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重19％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.71kg。
实施例11动物药材掩味缓释颗粒的制备(脉络舒通颗粒)
动物药材处方同实施例3
A、将上述处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎3种动物药材粉碎成超细粉，加入1.35kg蔗糖粉、0.05kg羧甲基淀粉钠、0.20kg聚维酮，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将丙烯酸树脂水分散体用纯化水稀释至重量百分含量为13％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度60℃、进液速度17ml/min、雾化压力4MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重23％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.52kg。
实施例12动物药材掩味缓释颗粒的制备(脉络舒通颗粒)
动物药材处方同实施例3
A、将上述处方量的水蛭、蜈蚣和全蝎3种动物药材粉碎成超细粉，加入1.6kg乳糖、0.15低取代羟丙基纤维素、0.1羟丙甲纤维素，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将丙烯酸树脂水分散体用纯化水稀释至重量百分含量为16％的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，进风温度51℃、进液速度8ml/min、雾化压力2MPa，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,包衣，使包衣增重21％,干燥，得动物药材掩味缓释颗粒4.46kg。

Claims (5)

1.一种动物药材掩味缓释颗粒的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：
A、将动物药材粉碎成超细粉，加入填充剂、崩解剂及粘合剂，混匀，经挤出式湿法制粒，干燥，得粒径为180-240μm的动物药材超细速释颗粒，备用；
B、将按重量百分比计苏丽丝E-7-19050水分散体：聚乙二醇=7:0.5的混合缓释包衣材料用纯化水稀释至重量百分含量为15%的混悬液，搅拌均匀，得缓释包衣液，备用；
C、打开流化床干燥机，将步骤A动物药材超细速释颗粒置于干燥机内，采用底喷装置，将缓释包衣液喷涂于超细速释颗粒的表面,以进风温度60℃、进液速度10ml/min、雾化压力3MPa 进行包衣，干燥，使包衣增重20%，得动物药材掩味缓释颗粒。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A所述动物药材为水蛭、蜈蚣、全蝎、地龙、土鳖虫、僵蚕的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A所述填充剂为蔗糖粉、羟丙基淀粉、乳糖中的一种或几种，所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠中的一种或几种，所述粘合剂为聚维酮、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤A所述填充剂按重量百分比计为25%-40%的羟丙基淀粉，所述崩解剂按重量百分比计为1%-3%微粉硅胶，所述粘合剂按重量百分比计为2%-5%羟丙甲纤维素。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤A所述填充剂按重量百分比计为28%的羟丙基淀粉，所述崩解剂按重量百分比计为1%微粉硅胶，所述粘合剂按重量百分比计为3%羟丙甲纤维素。
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