CN109010317A - 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法 - Google Patents

一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109010317A
CN109010317A CN201810803322.8A CN201810803322A CN109010317A CN 109010317 A CN109010317 A CN 109010317A CN 201810803322 A CN201810803322 A CN 201810803322A CN 109010317 A CN109010317 A CN 109010317A
Authority
CN
China
Prior art keywords
tenofovir disoproxil
disoproxil fumarate
preparation
mesh
particle
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810803322.8A
Other languages
English (en)
Inventor
杨丹
辛妮
王华娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Yinuo Pharmaceutical Technology Co., Ltd.
Original Assignee
Nanjing Haina Pharmaceutical Co Ltd
Nanjing Haina Pharmaceutical Polytron Technologies Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Haina Pharmaceutical Co Ltd, Nanjing Haina Pharmaceutical Polytron Technologies Inc filed Critical Nanjing Haina Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201810803322.8A priority Critical patent/CN109010317A/zh
Publication of CN109010317A publication Critical patent/CN109010317A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于药物制剂领域，涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法。本发明采用富马酸替诺福韦二吡呋酯为活性成分，以甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅作为辅料制成富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，能够有效地解决富马酸替诺福韦二吡呋酯味苦、口感差的问题，可以方便儿童依据不同体重给药，具有口感好、含量均匀性好、流动性好、稳定性好等优点，同时给药剂量灵活，能满足不同给药剂量需求，适合儿童用药。

Description

一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒；此外，本发明还涉及该颗粒的制备方法。
背景技术
富马酸替诺福韦二吡呋酯(英文名：Tenofovir disoproxil fumarate)是替诺福韦的酯类前体药物，属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，能够抑制HIV、HBV病毒的复制，是第一个在美国和欧洲获得许可用于治疗HIV感染的核苷酸类逆转录酶抑制剂。从目前临床应用表明，其具有显著的抗HIV、HBV病毒疗效，且其对人体的毒性很小，有望成为一线用药。
富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂(商品名VIREAD)是由美国Gilead Sciences公司开发，且在美国、中国和欧盟等多个国家上市。在中国上市有富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及胶囊剂。
目前，公开的文献报道有富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂、分散片及胶囊等，片剂及胶囊药物在服用时一般都需要借助饮水来帮助吞咽或者直接吞咽，这就对一些如老年人、儿童和有吞咽困难的患者依从性差。儿童服用富马酸替诺福韦二吡呋酯需依据体重计算服药剂量，片剂和胶囊等剂型无法灵活给药，造成儿童服药不方便。富马酸替诺福韦二吡呋酯味道极苦，分散片及普通的颗粒剂患者服用依从性差。
中国专利申请号201110141124公布了一种富马酸替诺福韦酯分散片，其选择甘露醇、山梨醇、阿斯巴甜、甜蜜素等矫味剂进行矫味，但由于富马酸替诺福韦二吡呋酯味极苦，很难将苦味全部掩盖，服用时味道仍然较差，且服用剂量固定。
中国专利申请号201310260277公布了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯细粒剂，其选择富马酸替诺福韦二吡呋酯与甜味剂、热熔聚合物，进行热熔挤出，再粉碎成粒径≤30目的颗粒制备。但由于其工艺最后一步需粉碎处理，不能完全将富马酸替诺福韦二吡呋酯包裹，掩味效果一般，且其粒度稍粗，服用时沙粒感较强，服用口感差。
发明内容
本发明的目的是在现有技术的基础上，提供了一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒。
本发明的另一目的是提供一种上述颗粒的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，它主要由以下组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯、甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅。本发明提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒可以只包含上述组分，也可以包含任何不影响本发明效果的其他任何组分。
在一种优选方案中，本发明提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，它主要由以下重量份的组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯1～15份、甘露醇50～80份、羟丙基纤维素1～10份、乙基纤维素15～35份、二氧化硅0～2份。
在一种更优选方案中，本发明提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，它主要由以下重量份的组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯2～8份、甘露醇60～70份、羟丙基纤维素1～5份、乙基纤维素20～30份、二氧化硅0.5～1.5份。
本发明制备的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，其粒度范围在40-120目之间，颗粒粒度较细，无苦味，服用口感佳。
本发明采用富马酸替诺福韦二吡呋酯为活性成分，以甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅作为辅料制成富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，在其他条件配合的情况下，能够有效地解决富马酸替诺福韦二吡呋酯味苦、口感差的问题，可以方便儿童依据不同体重给药，具有口感好、含量均匀性好、流动性好、稳定性好等优点，同时给药剂量灵活，能满足不同给药剂量需求，适合儿童用药。
一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，它包括以下步骤：
(1)将原料富马酸替诺福韦二吡呋酯过筛后备用；
(2)配制羟丙基纤维素水溶液后，与富马酸替诺福韦二吡呋酯、甘露醇混合均匀，再制粒，干燥后整粒，备用；
(3)将乙基纤维素与环己烷混合，升温至60～100℃，待乙基纤维素完全溶解后与步骤(2)得到的整粒混合均匀后，降温至室温，再分离出颗粒，干燥备用；
(4)将步骤(3)得到颗粒过筛后与二氧化硅混合，即得。
本发明在步骤(1)中，以60～200目过筛处理富马酸替诺福韦二吡呋酯备用，优选为80～120目，特别优选为100目。
在一种更优选方案中，在步骤(2)中以羟丙基纤维素水溶液作为粘合剂。羟丙基纤维素水溶液的浓度为2～30％，优选为4～15％，进一步优选为6～10％。也就是说，本发明配制羟丙基纤维素水溶液的浓度可以为，但是不局限于2％、4％、5％、6％、8％、10％、12％、15％、20％、25％或30％。
进一步的，在步骤(2)中，湿法制粒，干燥后以40～100目筛整粒，备用，作为一种优选方案，以40～80目筛整粒，更进一步优选为60目筛整粒。
在一种优选方案中，在步骤(3)中，以200-1000rpm搅拌同时升温至60～100℃，待乙基纤维素完全溶解后，与步骤(2)得到的整粒混合均匀；进一步优选为400-800rpm，更近一步优选为600rpm。
在一种优选方案中，在步骤(3)中，搅拌同时升温至65～85℃，待乙基纤维素完全溶解后与步骤(2)的颗粒混合均匀。进一步优选为搅拌同时升温至80℃。
在一种更优选方案中，在步骤(3)中，待混合液温度降至室温时分离出颗粒，在温度为30～50℃时真空干燥。进一步优选干燥温度为35～45℃，特别优选干燥温度为40℃。
本发明在步骤(4)中，以20～80目筛整粒后与二氧化硅混合，优选为20～60目；进一步优选为40目。
采用本发明的技术方案，优势如下:
本发明提供的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，以乙基纤维素为包衣剂，将富马酸替诺福韦二吡呋酯进行包裹，有效地解决了现有技术中由于富马酸替诺福韦二吡呋酯味道较苦，而导致服用口感差的问题。利用本发明的方法制备的颗粒，具有口感好、含量均匀性好、流动性好、稳定性好等优点，同时给药剂量灵活，能满足不同给药剂量需求，适合儿童用药。
具体实施方式
通过以下实施例对本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒作进一步的说明，但这些实施例不对本发明构成任何限制。
实施例1：
配方组成：
制备方法：将富马酸替诺福韦二吡呋酯过100目筛。配制6％浓度的羟丙基纤维素水溶液为粘合剂，将粘合剂与富马酸替诺福韦二吡呋酯及甘露醇混合均匀，湿法制粒，干燥，过60目筛整粒。将15L环己烷加至包衣罐中，加入乙基纤维素，开启搅拌300rpm，将溶液加热至80℃，待乙基纤维素完全溶解后加入上述湿法制粒后的颗粒，将溶液温度降至室温，抽滤收集颗粒，40℃真空干燥。将干燥后的颗粒过40目筛整粒，加入二氧化硅总混，即得。
实施例2：
配方组成：
制备方法：将富马酸替诺福韦二吡呋酯过100目筛。配制8％浓度的羟丙基纤维素水溶液为粘合剂，将粘合剂与富马酸替诺福韦二吡呋酯及甘露醇混合均匀，湿法制粒，干燥，过60目筛整粒。将15L环己烷加至包衣罐中，加入乙基纤维素，开启搅拌300rpm，将溶液加热至80℃，待乙基纤维素完全溶解后加入上述湿法制粒后的颗粒，将溶液温度降至室温，抽滤收集颗粒，40℃真空干燥。将干燥后的颗粒过40目筛整粒，加入二氧化硅总混，即得。
实施例3：
配方组成：
制备方法：将富马酸替诺福韦二吡呋酯过100目筛。配制10％浓度的羟丙基纤维素水溶液为粘合剂，将富马酸替诺福韦二吡呋酯加至粘合剂中，充分搅拌使混合均匀，将甘露醇置流化床中，喷入原料混合液制粒并干燥，过60目筛整粒。将10L环己烷加至包衣罐中，加入乙基纤维素，开启搅拌600rpm，将溶液加热至80℃，待乙基纤维素完全溶解后加入上述湿法制粒后的颗粒，将溶液温度降至室温，抽滤收集颗粒，40℃真空干燥。将干燥后的颗粒过40目筛整粒，加入二氧化硅总混，即得。
对比例1：
配方组成：
制备方法：将富马酸替诺福韦二吡呋酯过100目筛。配制6％浓度的羟丙基纤维素水溶液为粘合剂，将粘合剂与富马酸替诺福韦二吡呋酯及甘露醇混合均匀，湿法制粒，干燥，过60目筛整粒。将整粒后的颗粒过40目筛整粒，加入二氧化硅总混，即得。
对比例2：
按照中国专利申请号201310260277中实施例1制备：
称取富马酸替诺福韦酯4g，甘露醇16g混合均匀，再加入Kollidon VA64(共聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯)80g混合均匀，并将混合物通过热熔挤出机挤出，热熔挤出机挤出温度设定为140℃，平衡20分钟后，设定螺杆转速为40r/min，挤出螺杆为同向旋转，挤出扭矩力为40～45Ncm，所得到的条状物室温下放置4小时后，通过粉碎机粉碎，粉碎物过30目筛，30目筛以上物料继续过粉碎机进行二次粉碎使所有物料最终全部通过30目筛，即得细粒剂。
本发明以上实施例所制备的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒分析检测结果如下：
(1)苦味评价试验
取本发明各实施例及对比例制备的颗粒，服用剂量为以富马酸替诺福韦二吡呋酯40mg计。选择经苦味严格筛选合格的，健康志愿者20名(男女各半)，将药物含在舌头中部，再含入20ml的水，计时20s，吐出，并漱口5次，至口腔内无异味，20min后测试另一药物的苦味。志愿者按照下表对苦味值进行打分：
表1：
苦味结果见表2：
组别 苦味评分 苦味等级
实施例1 1.0 Ⅰ
实施例2 0.75 Ⅰ
实施例3 0.5 Ⅰ
对比例1 5.5 Ⅴ
对比例2 3.25 Ⅲ
本发明实施例制备的样品口感随着包衣剂乙基纤维素的用量增加，口感更好，本发明乙基纤维素的用量范围内样品均无苦味。对比例1未使用乙基纤维素包衣的颗粒，味道极苦不能忍受，而对比例2使用热熔挤出制粒后的颗粒虽然味道有所改善，但仍有一定的苦味，对于儿童患者适应性顺应性差。
(2)检测各实施例及对比例样品的性状、水分、粒度分布、含量均匀度及有关物质等，结果见下表3：
本发明实施例制备的颗粒含量均匀度较好，水分较低，样品杂质较小，颗粒粒度分布均匀，且颗粒粒度分布均匀，颗粒粒度较细。而对比例2制备的颗粒粒度分布范围较大，颗粒粗细不均匀，粗颗粒使服用者有沙粒感，而细颗粒苦味掩盖不完全。
(3)检测各实施例样品的溶出曲线，检测方法：中国药典2015版通则0931溶出度测定法第二法，以0.01M盐酸溶液为溶出介质，转速为50转/分钟，取颗粒2g/杯，依法操作，照紫外-可见分光光度法测定溶出量，结果见下表4：
本发明实施例制备的颗粒较未包衣颗粒(对比例1)的溶出稍慢，但15min均能达85％以上，不影响药物在体内的吸收，而对比例2因为高分子聚合物的存在，溶出较慢，在15min未达85％以上。

Claims (10)

1.一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，其特征在于，它主要由以下组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯、甘露醇、羟丙基纤维素、乙基纤维素和二氧化硅。
2.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，其特征在于，它主要由以下重量份的组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯1～15份、甘露醇50～80份、羟丙基纤维素1～10份、乙基纤维素15～35份、二氧化硅0～2份。
3.根据权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒，其特征在于，它主要由以下重量份的组分制成：富马酸替诺福韦二吡呋酯2～8份、甘露醇60～70份、羟丙基纤维素1～5份、乙基纤维素20～30份、二氧化硅0.5～1.5份。
4.一种如权利要求1所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
(1)将原料富马酸替诺福韦二吡呋酯过筛后备用；
(2)配制羟丙基纤维素水溶液后，与富马酸替诺福韦二吡呋酯、甘露醇混合均匀，再制粒，干燥后整粒，备用；
(3)将乙基纤维素与环己烷混合，搅拌升温至60～100℃，待乙基纤维素完全溶解后与步骤(2)得到的整粒混合均匀后，降温至室温，再分离出颗粒，干燥备用；
(4)将步骤(3)得到颗粒过筛后与二氧化硅混合，即得。
5.根据权利要求4所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，以60～200目过筛处理；优选为80～120目；最优选为100目。
6.根据权利要求4所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述羟丙基纤维素水溶液的浓度为2～30％；优选为4～15％；最优选为6～10％；干燥后以40～100目筛整粒；优选为40～80目；最优选为60目。
7.根据权利要求4所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，以200-1000rpm搅拌同时升温至60～100℃，待乙基纤维素完全溶解后，与步骤(2)得到的整粒混合均匀；优选为400-800rpm；最优选为600rpm。
8.根据权利要求4所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，搅拌同时升温至65～85℃，待乙基纤维素完全溶解后，与步骤(2)得到的整粒混合均匀；优选升温至80℃。
9.根据权利要求4所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，降温至室温时分离出颗粒，在温度为30～50℃时真空干燥；优选干燥温度为35～45℃，最优选干燥温度为40℃。
10.根据权利要求4所述的富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒的制备方法，其特征在于，在步骤(4)中，以20～80目筛整粒后与二氧化硅混合；优选为20～60目；最优选为40目。
CN201810803322.8A 2018-07-20 2018-07-20 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法 Pending CN109010317A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810803322.8A CN109010317A (zh) 2018-07-20 2018-07-20 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810803322.8A CN109010317A (zh) 2018-07-20 2018-07-20 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN109010317A true CN109010317A (zh) 2018-12-18

Family

ID=64644628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810803322.8A Pending CN109010317A (zh) 2018-07-20 2018-07-20 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109010317A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113599366A (zh) * 2021-08-12 2021-11-05 南京海纳医药科技股份有限公司 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009106954A1 (en) * 2008-02-27 2009-09-03 Aurobindo Pharma Limited Stable dosage forms of lamivudine and tenofovir
CN103330683A (zh) * 2013-06-26 2013-10-02 神威药业集团有限公司 一种富马酸替诺福韦酯细粒剂
CN103690552A (zh) * 2013-11-29 2014-04-02 蒋爱芳 一种药物组合物及其在制备治疗乙型肝炎药物制剂中的应用
CN103705478A (zh) * 2013-12-23 2014-04-09 浙江华海药业股份有限公司 含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的口服片剂
CN104277073A (zh) * 2014-09-19 2015-01-14 四川海思科制药有限公司 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯化合物
CN104644598A (zh) * 2014-12-05 2015-05-27 乐普药业股份有限公司 富马酸替诺福韦二吡呋酯片

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009106954A1 (en) * 2008-02-27 2009-09-03 Aurobindo Pharma Limited Stable dosage forms of lamivudine and tenofovir
CN103330683A (zh) * 2013-06-26 2013-10-02 神威药业集团有限公司 一种富马酸替诺福韦酯细粒剂
CN103690552A (zh) * 2013-11-29 2014-04-02 蒋爱芳 一种药物组合物及其在制备治疗乙型肝炎药物制剂中的应用
CN103705478A (zh) * 2013-12-23 2014-04-09 浙江华海药业股份有限公司 含有富马酸替诺福韦二吡呋酯的口服片剂
CN104277073A (zh) * 2014-09-19 2015-01-14 四川海思科制药有限公司 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯化合物
CN104644598A (zh) * 2014-12-05 2015-05-27 乐普药业股份有限公司 富马酸替诺福韦二吡呋酯片

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
国家药典委员会: "《中华人民共和国药典2010版第二增补本》", 30 September 2013, 中国医药科技出版社 *
张伟华: "《药物制剂技术及其发展探究》", 31 August 2017, 科学技术文献出版社 *
杨世民等主编: "《2018国家执业药师考试辅导用书 药学专业知识（一）》", 31 January 2018, 中国医药科技出版社 *
葛洪等主编: "《新编临床药物学》", 31 March 2018, 吉林科学技术出版社 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113599366A (zh) * 2021-08-12 2021-11-05 南京海纳医药科技股份有限公司 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Suryadevara et al. Studies on jackfruit seed starch as a novel natural superdisintegrant for the design and evaluation of irbesartan fast dissolving tablets
CN1899361B (zh) 贞芪药物组合及其制备
CN102198110B (zh) 富马酸替诺福韦二吡呋酯分散片及其制备方法
WO2021043227A1 (zh) 用于口腔掩味的含氢溴酸沃替西汀的包衣颗粒、固体分散体和制剂
JP2016539955A (ja) 薬物組成物、及びその製造方法、並びに使用
JP2016540833A (ja) 広金銭草総フラボノイドカプセル剤およびその製造方法、並びにその応用
CN109010317A (zh) 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法
CN109988104A (zh) 山奈酚与异烟酰胺共晶物及制备方法和其药物组合物与用途
CN101461898B (zh) 治疗更年期综合征的中药固体制剂及其制备方法
CN103316056A (zh) 一种板蓝根包衣分散片及其制备方法
CN104127510B (zh) 小儿热速清颗粒矫味组合物及其颗粒剂和制法
CN100420471C (zh) 滋肾养肺的中药口服制剂及其制备方法
CN109232297A (zh) 芬乐胺晶b型、制备方法和其组合物与用途
CN107375225B (zh) 一种琥珀酸呋罗曲坦缓释制剂及其制备方法
CN101249119B (zh) 复方氨酚葡锌分散片及其制备方法
CN101991859A (zh) 一种石杉碱甲的β-环糊精包合物及其制备方法和制剂
CN100441171C (zh) 一种治疗血证的分散片及其制备方法和用途
CN113599366B (zh) 一种富马酸替诺福韦二吡呋酯颗粒及其制备方法
CN1768794B (zh) 治疗呼吸道系统疾病的中药制剂及其制备方法
CN101244068B (zh) 雪胆素缓释制剂
CN110496141B (zh) 一种含冬虫夏草的药物组合物
JPS61194031A (ja) 制癌作用増強剤
CN1823961B (zh) 治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂及其制备方法
CN100515412C (zh) 一种中药片剂及其制备方法
CN1813886B (zh) 用于活血化瘀、通脉止痛的银盏心脉中药制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
TA01 Transfer of patent application right
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20190530

Address after: 210009 15 Floor, No. 5 New Model Road, Gulou District, Nanjing City, Jiangsu Province

Applicant after: Nanjing Haina pharmaceutical Polytron Technologies Inc

Applicant after: Nanjing Haina Pharmaceutical Co., Ltd.

Applicant after: Nanjing Yinuo Pharmaceutical Technology Co., Ltd.

Address before: 210009 15 Floor, No. 5 New Model Road, Gulou District, Nanjing City, Jiangsu Province

Applicant before: Nanjing Haina pharmaceutical Polytron Technologies Inc

Applicant before: Nanjing Haina Pharmaceutical Co., Ltd.

RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20181218