CN111494507B - 一种清火片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种清火片的制备方法,包括如下步骤:S1、取大黄、石膏粉碎成细粉,过筛;取大青叶加水煎煮2次以上,合并煎液,滤过,浓缩至稠膏,加入大黄、石膏细粉及辅料,混匀,制成颗粒;S2、薄荷脑包合物的制备:(1)薄荷脑溶液的制备:取薄荷脑,加乙醇溶液搅拌溶解;(2)β‑环糊精溶液的制备:取45‑65℃的水,加入β‑环糊精,启动胶体磨,磨合10‑45分钟;(3)两种溶液的混合:将薄荷脑溶液和β‑环糊精溶液混合,启动胶体磨,磨合成乳化物;S3、将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,包衣,制得清火片。本发明制得清火片,不但包合率高,薄荷脑含量稳定,而且崩解时限短、成型性更好、口感好。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂领域,特别涉及一种清火片的制备方法。
背景技术
清火片是由大青叶、大黄、石膏、薄荷脑制成的片剂,收载于《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂》第二册中,具有清热泻火、通便的功效,临床上用于咽喉肿痛、牙痛、头目眩晕、口鼻生疮、风火目赤、大便不通等症。薄荷脑是清火片主要有效成分之一,薄荷脑有较好的发汗解热、抗菌、抗病毒、利胆等作用,该药品中所含薄荷脑为一活性成分,可以对皮肤或黏膜产生清凉感以减轻不适及疼痛。
薄荷脑为唇形科植物薄荷的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馏、冷冻、重结晶得到的一种饱和的环状醇。薄荷脑为传统中药,味辛性凉,具有疏风清热、解毒等功效,主要用于治疗头痛目赤、外感风热、咽赤肿痛、皮肤风痒等症。它在中药成方制剂中主要利用其具有清凉、芳香、调味以及祛风止痛的功能。此外薄荷脑的毒副作用十分少见,即可内服又可外用,所以广泛用于食品加工、香料、饮料、制药行业、日用化工、化妆品、轻化工业等多种行业,但由于薄荷脑易挥发和升华,且在水中溶解度小,吸收差等原因影响了它的临床应用。
卫生部药品标准WS,-B-0414-90给出的清火片的处方、工艺及简要说明如下:处方:大青叶400g,大黄100g,石膏50g,薄荷脑0.65g。制法:以上四味,大黄、石膏粉碎成细粉,过筛;大青叶加水煎煮二次,第一次2小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至稠膏,加入大黄、石膏细粉及辅料,混匀,制成颗粒,干燥;将薄荷脑用少量乙醇溶解,喷加颗粒内,混匀,压制成1000片,包薄膜衣或者包糖衣,即得。卫生部药品标准方法中将薄荷脑用少量的乙醇溶解,喷加颗粒内,混匀,压制成片芯时,薄荷脑会出现在片芯表层,包衣时易受热而迅速挥发,导致片芯表面留下孔洞,这些孔洞的存在造成包衣层棱角多,易磨损,不牢固;薄荷脑易挥发和升华,故有较多损失,且不良气味大,分布不均匀,以致清火片中薄荷脑含量偏低,保留率偏低且不稳定,薄荷脑在储藏过程也会挥发,致使药品包装瓶染涩颜色。薄荷脑作为制剂的有效成分,由于其易挥发性的理化性质,在生产、储存与运输过程中均会引起其含量下降,从而影响制剂的疗效,故对制剂中薄荷脑制定含量测定指标是必要的,在能保证药品质量的同时,在生产过程中对薄荷脑的包合技术的开发与应用。
专利号为201210254846.9的中国发明专利公开了一种清火片其制备方法,其特征在于,由如下重量配比的原料药制成:大青叶400~800份、大黄100~350份、石膏50~150份、薄荷脑0.65~3份;其制备方法包括以下步骤:大青叶水煎煮,得大青叶提取物;大黄乙醇回流提取,得大黄提取物;石膏粉碎,将大青叶提取物和大黄提取物混合均匀,制粒;将薄荷脑制备成环糊精包合物,与颗粒混合,压片,包衣,即得。其中包合技术为薄荷脑用10倍量的乙酸乙酯溶解,取8倍量β-环糊精,于罐内用20倍量的纯化水溶解,向罐的夹套内通入热水,使罐内溶液温度保持38~42℃,开启搅拌,缓慢加入薄荷脑溶液,加完后维持搅拌1小时。向夹套内通入冰盐水,使混合溶液温度保持0~5℃,静置24小时,滤取沉淀,于50~60℃干燥2小时,控制干燥失重≤4.0%。该专利中薄荷脑包合物制备清火片稳定性虽有所提高,但还是较差,生物利用度不高,且制备方法包合时间长,包合率低,薄荷脑与包合剂的溶解性差,制得清火片的崩解时限长,生产成本高。而且该方法中用乙酸乙酯溶解薄荷脑,存在乙酸乙酯残留的风险,并且会影响最终产品的口感。因此,急需一种清火片的制备方法,解决上述技术问题。
发明内容
鉴于此,本发明提出一种清火片的制备方法,得到的清火片成型性好、外观好、无刺激气味,提高了该制剂中有效成分薄荷脑的含量,崩解时限符合要求,进一步提高了药效,而且工艺简单易行,十分适合工业化生产。
本发明的技术方案是这样实现的:
一种清火片的制备方法,包括如下步骤:
S1、取大黄、石膏粉碎成细粉,过筛;取大青叶加水煎煮2次以上,合并煎液,滤过,浓缩至稠膏,加入大黄、石膏细粉及辅料,混匀,制成颗粒;
S2、薄荷脑包合物的制备:
(1)薄荷脑溶液的制备:取薄荷脑,加乙醇溶液搅拌溶解;
(2)β-环糊精溶液的制备:取45-65℃的水,加入β-环糊精,启动胶体磨,磨合10-45分钟;本发明选择该特定范围的水温和磨合时间,使得β-环糊精溶解较好,磨合更加充分;
(3)两种溶液的混合:将薄荷脑溶液和β-环糊精溶液混合,启动胶体磨,磨合成乳化物;
S3、将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,包衣,制得清火片。
进一步的,S1步骤中,所述煎煮2次,第一次2小时,第二次1小时。充分兼顾了煎煮效率和煎煮效果。
进一步的,S1步骤中,所述浓缩至相对密度为1.28~1.34(60℃)的稠膏,其目的为后续混粉缩短时间,便于制粒,使得到的清火片成型性和溶解性较好。
进一步的,S2步骤(1)中,所述乙醇溶液的体积浓度为75%~95%,所述薄荷脑与乙醇溶液的质量比例为1.2~5:1。优选该浓度的乙醇溶液以及比例,使得薄荷脑在乙醇溶液中充分溶解,使其更容易被β-环糊精包合。
进一步的,S2步骤(2)中,所述β-环糊精与水的质量比例为1:1.5~7。本发明优选该特定质量比例,有助包合效果达到较佳的水平,如包合时加水过低则不利于物料的流动,而加水量过高对研磨包合效果不利,影响产品品质。
进一步的,S2步骤(3)中,所述薄荷脑溶液和β-环糊精溶液的磨合时间为40~50分钟。本发明优选该特定范围的磨合时间,磨合时间短会使得薄荷脑和β-环糊精混合不均匀,而如果选择过长的时间,由于物料在胶体磨中研磨、震荡过程产热,研磨时间越长,温度越高,加速薄荷脑挥发,会影响包合效果。
进一步的,所述S2步骤中,薄荷脑与β-环糊精比例为1:1.5~3.5。采用该特定比例制备的薄荷脑包合物粉末形态好,大小均匀,为进一步的制剂开发奠定了基础。
一种清火片,由本发明任一项所述的方法制得。
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
(1)本发明利用胶体研磨法对薄荷脑进行包合,同时控制研磨条件以及薄荷脑与糊精的比例,通过特定工艺将薄荷脑与β-环糊精制成包合物,再与颗粒混合,包薄膜衣或者包糖衣,制得清火片,不但包合率高,薄荷脑含量稳定,而且崩解时限短、成型性更好、口感好。另外,避免了使用乙酸乙酯,缩短了制备时间,整体本发明方法操作简单,无需任何特殊设备,成本低、收率高,适合工业化生产。
(2)传统的超声法会使薄荷脑加速挥发,水溶液沉淀法由于加入较多的溶剂而使β-环糊精有所损耗,本发明使用胶体研磨法下的薄荷脑包合率高,制成药片后薄荷脑的含量提高,而且崩解时限短,外观质量好,制粒所用物料用量减少,成本降低,有效可减少服用数量,方便患者。
(3)本发明采用胶体研磨法对β-环糊精和薄荷脑进行包合,β环糊精的立体结构为环状中空圆筒形结构,利用物料在胶体磨中进行研磨、震荡,使小分子药物进入β-环糊精中空筒形结构中形成包合物,增加小分子药物稳定性。并且避免破坏其主要成分,其包合物稳定性好,制成清火片,提高其药用疗效。其中,β-环糊精具有特殊的环状中空圆筒型结构,其分子外侧因布满了羟基而显亲水性,其锥形圆简内侧有两圈C3、C5上原子,碳氢键中间夹着一圈缩醛氧原子(醚环)结构,具有较强的疏水性,能与薄荷脑形成包合物,而且在一定温度条件下,薄荷脑又可以从包合物内溶出。本发明采用β-环糊精通过特定工艺将薄荷脑制备成包合物,与颗粒混匀,压片,既可以避免薄荷脑的挥发损失,保持了药效,掩盖药物的不良性气味和味道,提高了药物的稳定性,调节释放速率,提高生物利用度,降低药物的刺激性与毒副作用。
具体实施方式
为了更好理解本发明技术内容,下面提供具体实施例,对本发明做进一步的说明。
本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明,均为常规方法。
本发明实施例所用的材料、试剂等,如无特殊说明,均可从商业途径得到。
本发明所使用辅料为制备清火片常规辅料。
实施例1
一种清火片的制备方法,包括以下步骤:
S1、取大黄5000g、石膏2500g粉碎成细粉,过筛;大青叶20000g加水煎煮二次,第一次2小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏,加入大黄、石膏细粉及辅料,混匀,制成颗粒;
S2、薄荷脑包合物的制备
(1)薄荷脑溶液的制备:取薄荷脑325g,加95v/v%乙醇溶液130g,即薄荷脑与乙醇溶液的质量比例为2.5:1,搅拌溶解即可;
(2)β-环糊精溶液的制备:温度为55℃的水1950g,加β-环糊精650g,即β-环糊精与水的质量比例为1:3,薄荷脑与β-环糊精的质量比为1:2,启动胶体磨,磨合30分钟即可;
(3)两种溶液的混合:把以上两种溶液合并,启动胶体磨,磨合40分钟成乳化物即可;
S3、将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,按0.46g/片,25万片,包薄膜衣,即得清火片。
实施例2
一种清火片的制备方法,包括以下步骤:
S1、取大黄5000g、石膏2500g粉碎成细粉,过筛;大青叶20000g加水煎煮二次,第一次2小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至相对密度为1.28(60℃)的稠膏,加入大黄、石膏细粉及辅料,混匀,制成颗粒;
S2、薄荷脑包合物的制备
(1)薄荷脑溶液的制备:取薄荷脑325g,加75v/v%乙醇溶液65g,即薄荷脑与乙醇溶液的质量比例为5:1,搅拌溶解即可;
(2)β-环糊精溶液的制备:温度为45℃的水731.25g,加β-环糊精487.5g,即β-环糊精与水的质量比例为1:1.5,薄荷脑与β-环糊精的质量比为1:1.5,启动胶体磨,磨合10分钟即可;
(3)两种溶液的混合:把以上两种溶液合并,启动胶体磨,磨合45分钟成乳化物即可;
S3、将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,包薄膜衣,0.46g/片,制得25万片,即得清火片。
或者将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,包糖衣,即得清火片。
实施例3
一种清火片的制备方法,包括以下步骤:
S1、取大黄5000g、石膏2500g粉碎成细粉,过筛;大青叶20000g加水煎煮二次,第一次2小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至相对密度为1.34(60℃)的稠膏,加入大黄、石膏细粉及辅料,混匀,制成颗粒;
S2、薄荷脑包合物的制备
(1)薄荷脑溶液的制备:取薄荷脑325g,加80v/v%乙醇溶液260g,即薄荷脑与乙醇溶液的质量比例为1.25:1,搅拌溶解即可;
(2)β-环糊精溶液的制备:温度为65℃的水7800g,加β-环糊精1137.5g,即β-环糊精与水的质量比例约为1:6.9,薄荷脑与β-环糊精的质量比为1:3.5,启动胶体磨,磨合40分钟即可;
(3)两种溶液的混合:把以上两种溶液合并,启动胶体磨,磨合50分钟成乳化物即可;
S3、将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,包薄膜衣,0.46g/片,制得25万片,即得清火片。
或者将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,包糖衣,即得清火片。
实施例4
一种清火片的制备方法,包括以下步骤:
S1、取大黄5000g、石膏2500g粉碎成细粉,过筛;大青叶20000g加水煎煮二次,第一次2小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至相对密度为1.29(60℃)的稠膏,加入大黄、石膏细粉及辅料,混匀,制成颗粒;
S2、薄荷脑包合物的制备
(1)薄荷脑溶液的制备:取薄荷脑325g,加85v/v%乙醇溶液195g,即薄荷脑与乙醇溶液的质量比例约为1.67:1,搅拌溶解即可;
(2)β-环糊精溶液的制备:温度为55℃的水4680g,加β-环糊精1040g,即β-环糊精与水的质量比例为1:4.5,薄荷脑与β-环糊精的质量比为1:3.2,启动胶体磨,磨合20分钟即可;
(3)两种溶液的混合:把以上两种溶液合并,启动胶体磨,磨合50分钟成乳化物即可;
S3、将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,包糖衣,按0.31g/片,制得50万片,即得清火片。
实施例5
一种清火片的制备方法,包括以下步骤:
S1、取大黄5000g、石膏2500g粉碎成细粉,过筛;大青叶20000g加水煎煮二次,第一次2小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至相对密度为1.32(60℃)的稠膏,加入大黄、石膏细粉及辅料,混匀,制成颗粒;
S2、薄荷脑包合物的制备
(1)薄荷脑溶液的制备:取薄荷脑325g,加80v/v%乙醇溶液227.5g,即薄荷脑与乙醇溶液的质量比例约为1.43:1,搅拌溶解即可;
(2)β-环糊精溶液的制备:温度为55℃的水2843.75g,加β-环糊精812.5g,即β-环糊精与水的质量比例为1:3.5,薄荷脑与β-环糊精的质量比为1:2.5,启动胶体磨,磨合45分钟即可;
(3)两种溶液的混合:把以上两种溶液合并,启动胶体磨,磨合45分钟成乳化物即可;
S3、将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,包糖衣,0.31g/片,制得50万片即得清火片。
对比例1
本对比例的清火片采用卫生部药品标准WS,-B-0414-90给出的清火片的处方、工艺制得。
对比例2
本对比例与实施例1区别在于,S2步骤中,所述薄荷脑包合物的制备:取薄荷脑325g,用10倍重量的乙酸乙酯(3250g)溶解;取8倍重量β-环糊精(2600g),于罐内用20倍重量的纯化水(6500g)溶解;向罐的夹套内通入热水,使罐内溶液温度保持38~42℃,开启搅拌,缓慢加入薄荷脑溶液,加完后维持搅拌1小时。向夹套内通入冰盐水,使混合溶液温度保持0~5℃,静置24小时,滤取沉淀,于50~60℃干燥2小时,控制干燥失重≤4.0%。
对比例3
一种清火片的制备方法,包括以下步骤:
S1、与实施例1一致;
S2、薄荷脑包合物的制备
(1)薄荷脑溶液的制备:取薄荷脑325g,加95v/v%乙醇溶液130g,即薄荷脑与乙醇溶液的质量比例为2.5:1,搅拌溶解即可;
(2)β-环糊精溶液的制备:温度约为55℃的水1950g,加β-环糊精1500g,即β-环糊精与水的质量比例为1:1.3,薄荷脑与β-环糊精的质量比约为1:4.6,启动胶体磨,磨合30分钟即可;
(3)两种溶液的混合:把以上两种溶液合并,启动胶体磨,磨合20分钟成乳化物即可;
S3、将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,按0.46g/片,25万片,包薄膜衣,即得。
将实施例1~5及对比例1~3分别制得的清火片按中国药典2015年版四部制剂通则及一部进行质量检验,在关于薄荷脑含量测定实验中,本试验用气相色谱法对该药品中薄荷脑的定量分析方法进行了研究,具体检验结果如下表所示:
由表1可知,与对比例1-3相比,实施例1-5中得到的清火片,不但包合率高,薄荷脑含量稳定,而且崩解时限短、成型性更好、口感好。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所做的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (2)
1.一种清火片的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1、取大黄、石膏粉碎成细粉,过筛;取大青叶加水煎煮2次,第一次2小时,第二次1小时,合并煎液,滤过,浓缩至60℃下相对密度为1.28~1.34的稠膏,加入大黄、石膏细粉及辅料,混匀,制成颗粒;
S2、薄荷脑包合物的制备:
(1)薄荷脑溶液的制备:取薄荷脑,加入体积浓度为75%~95%乙醇溶液搅拌溶解;所述薄荷脑与乙醇溶液的质量比例为1.2~5:1;
(2)β-环糊精溶液的制备:取45-65℃的水,加入β-环糊精,启动胶体磨,磨合10-50分钟;所述β-环糊精与水的质量比例为1:1.5~7;
(3)两种溶液的混合:将薄荷脑溶液和β-环糊精溶液混合,薄荷脑与β-环糊精的质量比例为1:1.5~3.5,启动胶体磨,磨合时间为40~50分钟,磨合成乳化物;
S3、将S1步骤的颗粒与S2步骤得到的乳化物混匀,干燥,压制成片,包衣,制得清火片。
2.一种清火片,其特征在于,由权利要求1所述的方法制得。
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