CN1456247A

CN1456247A - 双黄连泡腾颗粒的制备方法

Info

Publication number: CN1456247A
Application number: CN 03118645
Authority: CN
Inventors: 毛友昌; 毛晓敏
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2003-02-18
Filing date: 2003-02-18
Publication date: 2003-11-19

Abstract

一种双黄连泡腾颗粒剂的制备方法，其特征是：黄芩水煮酸沉制备提取物备用；金银花和连翘水煎煮液浓缩成清膏干燥成干膏粉备用；然后将上述备用物料，按国家标准处方要求投料加入适量泡腾剂和辅料制成泡腾颗粒而完成整套制作方法。该药是在现有颗粒的基础上剂型工艺改革，剂改为小儿更愿意接受的一种在溶化过程中起泡，又香又甜且溶解更快的泡腾颗粒，造福百姓。该药具碳酸饮料风味的香、甜的溶液，更易为小儿接受和愿意服用。且携带、使用方便是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。

Description

双黄连泡腾颗粒的制备方法

技术领域

该发明涉及中成药泡腾颗粒的制作工艺技术领域，尤其涉及双黄连泡腾颗粒的制备方法。

背景技术

泡腾颗粒是一种新的中药剂型，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，双黄连已有多种剂型，原剂型之一的双黄连颗粒已列入2000年版《中国药典》(一部)，由三味中药组成。原颗粒的工艺为：黄芩制成黄芩提取物，金银花、连翘水煮醇沉后制成干膏，混合后加辅料制粒，干燥，分装而成。本品为小儿制剂，颗粒冲化后，小儿易服。我们应用现代制药技术对该产品制作工艺进行改进，将其剂改为小儿更愿意接受的一种在溶化过程中起泡，又香又甜且溶解更快的泡腾颗粒，造福百姓。

发明内容

本发明的目的是提供一种双黄连泡腾颗粒的制备方法，小儿更乐意服用以更好地满足医疗需要。

本发明的目的是这样实现：

双黄连泡腾颗粒的制备方法包括如下步骤：

一、双黄连泡腾颗粒的处方组成

金银花7500g 黄芩7500g 连翘15000g

辅料适量，共制成1000包。

二、双黄连泡腾颗粒制备工艺

将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；以上三味，黄芩切片或粉碎成粗粉，用水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(80℃)，于80℃时加2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至pH值5.0，继用70％乙醇洗至pH值为7.0，低温干燥，备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮2次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时，搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.30～1.32(60～65℃)的清膏，减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，加入泡腾剂、糊精等辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，分装，即得。

三、通过上述工艺所制得的为泡腾颗粒。

工艺中所加的辅料可以是：聚维酮K₃₀、微粉硅胶、淀粉、糊精、阿斯帕坦、硬脂酸镁、香精中的任何一种或多种混合使用。

工艺中黄芩药材粉碎成粗粉通常为过5～30目的粗粉或切成饮片，最好为过10目粗粉或切成饮片。

工艺中黄芩提取物的制备条件：加水煎煮3次，加水量第一次为药量的6～12倍量，第二、三次为药量的4～10倍量，时间第一次为2～6小时，第二、三次为1～3小时。最佳为：加水量第一次为药量的10倍量，第二、三次为药量的6倍量，最佳煎煮时间为第一次为2小时，第二、三次为1小时。

工艺中黄芩三次水煎液浓缩成相对密度为1.02～1.12(80℃)，最佳相对密度为1.05～1.10(80℃)。在80℃时加1～3mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0～2.0，保温0.5～2小时，静置24～48小时，滤过，沉淀用水洗至pH值5.0，继用60～80％乙醇洗pH值7.0，干燥备用；最佳为：在80℃时加2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至pH值5.0，继用70％乙醇洗pH值7.0，干燥备用。

工艺中金银花、连翘干膏粉的制备为：(1)金银花与连翘加水煎煮二次的条件为：加40～50℃的温水浸30～60分钟后，第一次加水为药量的8～16倍量，第二次为药量的5～10倍量，煎煮时间每次为1～3小时；最佳为：加45℃的温水浸30分钟后，第一次加水为药量的12倍量，第二次为药量的6倍量，煎煮时间每次为1.5小时。(2)金银花与连翘的二次水煎液浓缩至相对密度为1.15～1.30(70～80℃)的清膏，搅拌下缓缓加乙醇使含醇量达70～80％，充分搅拌，静置12～24小时，滤取上清液，残渣加70～80％乙醇适量，搅匀，静置12～24小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度1.05～1.15(60～65℃)的浓缩液，喷雾干燥成干膏粉/浓缩至相对密度1.25～1.35(60～65℃)的清膏，减压干燥成干膏粉。最佳为：水煎液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，搅拌下缓缓加乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度1.08～1.10(60～65℃)的浓缩液，喷雾干燥成干膏粉/浓缩至相对密度1.30～1.32(60～65℃)的清膏，减压干燥成干膏粉。

工艺中减压干燥的温度为50～80℃，最好控制在60℃；

工艺中喷雾干燥进风温度为100～200℃，出风温度为50～150℃，最佳进风温度为160℃，出风温度为90℃。

工艺中颗粒干燥的温度控制在60～80℃，最好为60℃。

处方中泡腾剂的酸源为枸橼酸、酒石酸、富马酸中一种或二种，二氧化碳源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种或二种；最好为枸橼酸和碳酸氢钠，其比例为碳酸氢钠∶枸橼酸为0.8～1.1∶1.2～1.5，取好为1.0∶1.3，用量为碳酸氢钠为3～10％，枸橼酸为5～15％，最好为碳酸氢钠6％，枸橼酸为8％。

该发明与现有剂型比较其优越性在于：是一种小儿更乐意配合、接受的一种剂型。

具体实施方式

该发明的最佳实施方案是将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；以上三味，黄芩切片或粉碎成粗粉，用水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(80℃)，于80℃时加2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至pH值5.0，继用70％乙醇洗至pH值为7.0，低温干燥，备用；金银花、连翘加水温浸半小时后，煎煮2次，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时，搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并浓缩成相对密度为1.30～1.32(60～65℃)的清膏，减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，加入泡腾剂、糊精等辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，分装，即得。

Claims

1、双黄连泡腾颗粒的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：

(1)工艺中黄芩药材粉碎成粗粉通常为过5～30目的粗粉或切成饮片，最好为过10目粗粉或切成饮片。

(2)工艺中制备黄芩提取物的水煎煮条件：加水煎煮3次，加水量第一次为药量的6～12倍量，第二、三次为药量的4～10倍量，时间第一次为2～4小时，第二、三次为1～3小时。最佳为：加水量第一次为药量的10倍量，第二、三次为药量的6倍量，最佳煎煮时间为第一次为2小时，第二、三次为1小时。

(3)工艺中黄芩三次水煎液浓缩成相对密度为1.02～1.12(80℃)，最佳相对密度为1.05～1.10(80℃)。在80℃时加1～3mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0～2.0，保温0.5～2小时，静置24～48小时，滤过，沉淀用水洗至pH值5.0，继用60～80％乙醇洗pH值7.0，干燥备用；最佳为：在80℃时加2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至pH值5.0，继用70％乙醇洗至pH值7.0，干燥备用。

(4)工艺中金银花、连翘干膏粉的制备为：①金银花与连翘加水煎煮二次的条件为：加40～50℃的温水浸30～60分钟后，第一次加水为药量的8～16倍量，第二次为药量的5～10倍量，煎煮时间每次为1～3小时；最佳为：加45℃的温水浸30分钟后，第一次加水为药量的12倍量，第二次为药量的6倍量，煎煮时间每次为1.5小时。②金银花与连翘的二次水煎液浓缩至相对密度为1.15～1.30(70～80℃)的清膏，搅拌下缓缓加乙醇使含醇量达70～80％，充分搅拌，静置12～24小时，滤取上清液，残渣加70～80％乙醇适量，搅匀，静置12～24小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度1.05～1.15(60～65℃)的浓缩液，喷雾干燥成干膏粉/浓缩至相对密度1.25～1.35(60～65℃)的清膏，减压干燥成干膏粉。最佳为：水煎液浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，搅拌下缓缓加乙醇使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度1.08～1.10(60～65℃)的浓缩液，喷雾干燥成干膏粉/浓缩至相对密度1.30～1.32(60～65℃)的清膏，减压干燥成干膏粉。

(5)工艺中减压干燥的温度为50～80℃，最好控制在60℃；

(6)喷雾干燥进风温度为100～200℃，出风温度为50～150℃，最佳进风温度为160℃，出风温度为90℃。

(7)工艺中颗粒干燥的温度控制在60～80℃，最好为60℃。

(8)将(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、(7)的备用物料及辅料和泡腾剂按国家标准处方要求进行折算后投料，混均制得颗粒，干燥分装，即得双黄连泡腾颗粒。

2、根据权利要求1所述的双黄连泡腾颗粒的制备方法，其特征还在于除了处方中的药味外，还需要求由适宜的辅料和泡腾剂：

(1)工艺中所加的辅料可以是：聚维酮K₃₀、微粉硅胶、淀粉、糊精、阿斯帕坦、硬脂酸镁、香精中的任何一种/多种混合使用。

(2)处方中所加的泡腾剂，其酸源为枸橼酸、酒石酸、富马酸中一种/二种，二氧化碳源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾中的一种或二种；最好为枸橼酸和碳酸氢钠，其比例为碳酸氢钠：枸橼酸为0.8～1.1∶1.2～1.5，取好为1.0∶1.3，用量为碳酸氢钠为3～10％，枸橼酸为5～15％，最好为碳酸氢钠6％，枸橼酸为8％。