CN111484449A - 用于制备二卤吡啶的方法 - Google Patents
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Abstract
用于制备二卤吡啶的方法。描述了在不使用铜盐的情况下制造二卤吡啶的方法。描述了用于由烟酰胺制造二卤吡啶的另外的方法。在优选的实施方案中，二卤吡啶是通过将第一液体混合物添加到第二液体混合物制备的，所述第一液体混合物包括金属亚硝酸盐，所述第二液体混合物包括3‑氨基‑2‑卤吡啶，氢卤酸和铁(III)化合物。
Description
相关申请的交叉引用
本申请是国际申请日为2013年05月31日的发明名称为“用于制备二卤吡啶的方法”的PCT/US2013/043703号发明专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为201380035262.5并且其要求基于35 U.S.C. § 119(e)的、2012年6月1日申请的、题目为“用于制备二卤吡啶的方法”的、序列号为61/654,153的美国临时申请的优先权。该申请的全部公开内容并入本文作为参考。
技术领域
本文中所述的发明涉及用于制造二卤吡啶的方法。
背景技术与发明内容
二卤吡啶包括一组重要的化合物，其在若干商用材料的制造中可用作中间体。例如，2,3-二氯吡啶是一种重要的原料，用于制备作物保护剂、药物和其它精细化学品。对于环境上友好的、有效且实用的用于制造2,3-二氯吡啶的方法，存在着需求。
2,3-二氯吡啶已经通过脱羧由5,6-二氯烟酸以及通过重氮化/氯化由3-氨基-2-氯吡啶制备。还已经报道过使用改进的桑德迈尔(Sandmeyer)反应由3-氨基-2-氯吡啶制造2,3-二氯吡啶。桑德迈尔反应通常要求使用碱性亚硝酸盐由3-氨基-2-氯吡啶制备重氮盐，随后在铜(I)或铜(II)盐的存在下进行反应。典型地，使用化学当量数量的铜盐来提供有效的由重氮盐制备二氯吡啶，这导致需要昂贵的由工艺废物物流回收高价且可能中毒的铜副产物。另外，2,3-二氯吡啶的分离通常通过下述方式完成：用水不溶混的溶剂从反应混合物中提取2,3-二氯吡啶，随后除去溶剂，这追加到必须被处理的废物的数量中。
以前已经报道过用于制备2,3-二溴吡啶的方法，包括在3-氨基-2-氯吡啶的重氮化期间，通过溴化物的氯化物的与温度有关的置换，随后添加CuBr/48% HBr，这导致2,3-二溴吡啶的高收率(yield)。
尽管重氮盐通常在单独的步骤中被制备并且随后添加到含铜盐的混合物中，这要求潜在危险数量的不稳定的重氮盐的累积，已经公开了将亚硝酸钠添加到含铜盐的3-氨基-2-氯吡啶的溶液中，这产生2,3-二氯吡啶。
以前已经公开了用于提供桑德迈尔反应用的原材料，例如3-氨基-2-氯吡啶的数种方法，包括使用氯或过氧化氢和氯化氢来氯化3-氨基-吡啶。以前还公开了由烟酰胺形成3-氨基-吡啶。
已经发现一种用于制造二卤吡啶的方法，其不要求使用高价且潜在环境有害的铜盐，不要求使用多种反应容器，并且不要求使用用于分离二卤吡啶的另外的溶剂。
在本发明的一种实施方案中，描述了一种用于制造式(A)的化合物的方法
其中
X1和X2各自独立地选自Cl和Br；
Y代表0-3个各自独立地选自以下的取代基：卤素，CN，NO2，OH，任选地被取代的烷基，任选地被取代的芳基，和任选地被取代的杂芳基；和
其中，所述方法包括下述步骤：将第一液体混合物添加到第二液体混合物，所述第一液体混合物包括金属亚硝酸盐，所述第二液体混合物包括式(B)的化合物
氢卤酸，和铁(III)化合物。
具体实施方式
通过以下列举的句子来描述本发明的若干实施方案：
1.一种用于制造式(A)的化合物的方法
其中
X1和X2各自独立地选自Cl和Br；
Y代表0-3个各自独立地选自以下的取代基：卤素，CN，NO2，OH，任选地被取代的烷基，任选地被取代的芳基，和任选地被取代的杂芳基；和
其中，所述方法包括下述步骤(c)：将第一液体混合物添加到第二液体混合物，所述第一液体混合物包括金属亚硝酸盐，所述第二液体混合物包括式(B)的化合物
氢卤酸，和铁(III)化合物。
1a.一种用于制造式(A)的化合物的方法
其中
X1和X2各自独立地选自Cl和Br；
Y代表0-3个各自独立地选自以下的取代基：卤素，CN，NO2，OH，任选地被取代的烷基，任选地被取代的芳基，和任选地被取代的杂芳基；和
其中，所述方法包括下述步骤(c)：将第一液体混合物添加到第二液体混合物，所述第一液体混合物包括金属亚硝酸盐，所述第二液体混合物包括式(B)的化合物
氢卤酸，和铁盐。
2.前述句子中任一项的方法，还包括步骤(b)：在氢卤酸的存在下，使以下物质反应：式(C)的化合物
与第一卤化剂，而得到式(B)的化合物。
3.前述句子中任一项的方法，还包括步骤(a)：使以下物质反应：式(D)的化合物
与碱和第二卤化剂，而得到式(C)的化合物。
4.句子2的方法，其中步骤(b)和(c)在相同的反应容器中进行。
5.句子3的方法，其中步骤(a)、(b)和(c)在相同的反应容器中进行。
6.句子3的方法，其中第二卤化剂选自氯，N-氯琥珀酰亚胺，溴，N-溴琥珀酰亚胺，次氯酸，次溴酸，碱金属次氯酸盐，碱金属次溴酸盐，和苄基三甲基三溴化铵(benzyltrimethyl ammonium tribromide)。
6a.前述句子中任一项的方法，其中第一卤化剂选自溴，N-溴琥珀酰亚胺，氯，N-氯琥珀酰亚胺，氢氯酸和过氧化氢，次氯酸，次溴酸，碱金属次氯酸盐，碱金属次溴酸盐，和苄基三甲基三溴化铵。
7.前述句子中任一项的方法，其中Y不存在。
8.前述句子中任一项的方法，其中X1是氯。
9.前述句子中任一项的方法，其中X2是氯。
9a.前述句子中任一项的方法，其中Y不存在；X1和X2都是氯。
10a.前述句子中任一项的方法，其中铁盐选自氯化铁，硝酸铁，硫酸铁，氯化亚铁，硝酸亚铁，和硫酸亚铁。
10b.前述句子中任一项的方法，其中铁盐是氯化铁。
10c.前述句子中任一项的方法，其中氢卤酸是氢氯酸。
10d.前述句子中任一项的方法，其中第一卤化剂是氯。
10e. 前述句子中任一项的方法，其中第二卤化剂是次氯酸钠。
11.前述句子中任一项的方法，其中步骤(c)是在约0℃-约50℃的温度下进行的。
11a.前述句子中任一项的方法，其中步骤(c)是在约10℃-约30℃的温度下进行的。
11b.句子1至10e中任一项的方法，其中步骤(c)是在约20℃-约80℃的温度下进行的。
11c.句子1至10e中任一项的方法，其中步骤(c)是在约55℃-约75℃的温度下进行的。
12.前述句子中任一项的方法，还包括以下的步骤：通过用水蒸气的共同蒸馏，分离式(A)的化合物。
13.前述句子中任一项的方法，还包括以下的步骤：用水不溶混的溶剂提取式(A)的化合物。
14.前述句子中任一项的方法，其中步骤(c)中的铁盐是氯化铁，氢卤酸是氢氯酸，氯化铁是通过将氧化铁添加到第二液体混合物中而形成的。
在本文中所述的方法中的任一种中，含氯化铁的混合物可以通过将氧化铁添加到含氢氯酸的混合物来形成。
根据本文中所述的发明的实施方案的实例可包括以下特征中的一种或多种，或其组合。
在另一例证性的实施方案中，描述了用于制造2,3-二氯吡啶的方法，包括方案1中所示的步骤中的一个或多个。
方案1
方案2
在另一例证性的实施方案中，描述了用于制造2,3-卤吡啶的方法，包括方案2中所示的步骤中的一个或多个。
a)卤化剂，碱；b)卤化剂，氢卤酸；c)铁(III)化合物，氢卤酸，NaNO2。
举例来说，烟酰胺是用于制备3-氨基吡啶的容易得到的且成本有效的前体。将烟酰胺转化为3-氨基吡啶可以在卤化剂和强碱的存在下实现。例证性的卤化剂包括但不局限于氯(chlorine)，溴(bromine)，次氯酸，次溴酸，碱金属(例如锂，钠或者钾)次氯酸盐，碱金属次溴酸盐，或者苄基三甲基三溴化铵，等等。例证性的强碱包括但不局限于碱金属氢氧化物或者碱土金属氢氧化物，包括但不局限于氢氧化锂，氢氧化钾，氢氧化钠，氢氧化钙，氢氧化镁，等等。当然，卤化剂可以被添加到烟酰胺和碱的混合物，或者卤化剂和碱可以同时被添加到烟酰胺。
举例来说，3-氨基-2-卤吡啶可以通过在酸的存在下用卤化剂处理3-氨基吡啶来制备。任选地，铁盐(例如，卤化铁(II)或卤化铁(III))也可以存在。例证性的卤化剂包括但不局限于氯(chlorine)，溴(bromine)，次氯酸，次溴酸，碱金属(例如锂，钠或钾)次氯酸盐，N-氯琥珀酰亚胺，碱金属次溴酸盐，N-溴琥珀酰亚胺，或苄基三甲基三溴化铵，等等。
可用于本文中所述的方法中的例证性的铁盐包括氯化铁，硝酸铁，硫酸铁，氯化亚铁，硝酸亚铁，和硫酸亚铁，等等。
可用于本文中所述的方法中的例证性的铁(III)化合物包括氧化铁，卤化铁，硝酸铁，硫酸铁，和氯氧化铁，等等。
例证性的氢卤酸是氢氯酸，氢溴酸，氢氟酸和氢碘酸。
如本文中使用的，术语“烷基”包括碳原子链，其任选地是分枝的。如本文中使用的，术语“烯基”和“炔基”包括碳原子链，其任选地是分枝的，并且分别地包括至少一个双键或三键。应当理解的是炔基也可以包括一个或多个双键。还应当理解的是，在某些实施方案中，有益地，烷基具有有限的长度，包括C1-C24，C1-C12，C1-C8，C1-C6，和C1-C4。还应当理解的是，在某些实施方案中，有益地，烯基和/或炔基各自可以具有有限的长度，包括C2-C24，C2-C12，C2-C8，C2-C6，和C2-C4。例证性的烷基是、但不限于甲基，乙基，正-丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，2-戊基，3-戊基，新戊基，己基，庚基，辛基等等。
如本文中使用的，术语“环烷基”包括碳原子链，其任选地是分枝的，其中链的至少一部分是环状的。应当理解的是环烷基烷基是环烷基的子集。应当理解的是环烷基可以是多环的。例证性的环烷基包括但不局限于环丙基，环戊基，环己基，2-甲基环丙基，环戊基乙-2-基，金刚烷基，等等。如本文中使用的，术语“环烯基”包括碳原子链，其任选地是分枝的，并且包括至少一个双键，其中链的至少一部分是环状的。应当理解的是，一个或多个双键可以在环烯基的环状部分中和/或在环烯基的非环状部分中。应当理解的是，环烯基烷基和环烷基烯基各自是环烯基的子集。应当理解的是，环烷基可以是多环的。例证性的环烯基包括但不局限于环戊烯基，环己基乙烯-2-基，环庚烯基丙烯基，等等。还应当理解的是，形成环烷基和/或环烯基的链有益地具有有限的长度，包括C3-C24，C3-C12，C3-C8，C3-C6，和C5-C6。在本文中理解的是，较短的形成环烷基和/或环烯基的烷基和/或烯基链，可以分别地将较小的亲油性赋予给化合物并且因此将具有不同的药物动力学性能。
如本文中使用的，术语“杂烷基”包括含有碳和至少一个杂原子的原子链，并且任选地是分枝的。例证性的杂原子包括氮、氧和硫。在某些变体中，例证性的杂原子还包括磷，和硒。如本文中使用的，术语“环杂烷基”，包括杂环基和杂环在内，包括含有碳和至少一个杂原子的原子链，例如杂烷基，并且任选地是分枝的，其中链的至少一部分是环状的。例证性的杂原子包括氮、氧和硫。在某些变体中，例证性的杂原子还包括磷，和硒。例证性的环杂烷基包括但不局限于四氢呋喃基，吡咯烷基，四氢吡喃基，哌啶基，吗啉基，哌嗪基，高哌嗪基，奎宁环基，等等。
如本文中使用的，术语“芳基”包括单环和多环芳香族碳环基团，其每个可以是任选地被取代的。本文中所述的例证性的芳香族碳环基团包括但不局限于苯基，萘基，等等。如本文中使用的，术语“杂芳基”包括芳香族杂环基团，其每个可以是任选地被取代的。例证性的芳香族杂环基团包括但不局限于吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基，四嗪基，喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，噻吩基，吡唑基，咪唑基，噁唑基，噻唑基，异噁唑基，异噻唑基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基，苯并异噁唑基，苯并异噻唑基，等等。
如本文中使用的术语“任选地被取代的”包括在任选地被取代的基团上用其它官能基团替换氢原子。举例来说，这样的其它官能基团包括但不局限于羟基，卤代，烷基，卤代烷基，杂烷基，芳基，芳基烷基，芳基杂烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂芳基杂烷基，硝基，磺酸类和其衍生物，羧酸类和其衍生物，等等。举例来说，羟基，烷基，卤代烷基，杂烷基，芳基，芳基烷基，芳基杂烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂芳基杂烷基，和/或磺酸中的任一个是任选地被取代的。
如本文中使用的，术语“任选地被取代的芳基”和“任选地被取代的杂芳基”包括在任选地被取代的芳基或杂芳基上用其它官能基团替换氢原子。举例来说，这样的其它官能基团包括但不局限于羟基，卤代，烷基，卤代烷基，杂烷基，芳基，芳基烷基，芳基杂烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂芳基杂烷基，硝基，磺酸类和其衍生物，羧酸类和其衍生物，等等。举例来说，羟基，烷基，卤代烷基，杂烷基，芳基，芳基烷基，芳基杂烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂芳基杂烷基，和/或磺酸中的任一个是任选地被取代的。
如本文中使用的，术语“液体混合物”包括均质溶液，液体浆液，一种或多种固体在流体中的悬浮液，两种或多种不混溶的流体的悬浮液，等等。在另一实施方案中，本文中所述的化合物包括以下实例。所述实例进一步举例说明了本文中所述的发明的各种实施方案的另外的特征。然而，应当理解的是实例是例证性的并且不应当认为是限制本文中所述的发明的其它实施方案。另外，应当理解的是实例的其它变体被包括在本文中所述的发明的各种实施方案中。
实例
实施例1
使用氯化铁由3-氨基吡啶制备2,3-二氯吡啶。向3-氨基吡啶(7-5.3克，0.800摩尔)，32%氢氯酸(503.9克，4.421摩尔)，和40%含水的氯化铁(4.5克，0.011摩尔)混合物的混合物中添加氯(67.6克，0.953摩尔)，保持反应温度低于25℃来制造2-氯-3-氨基吡啶。向该溶液中添加40%含水的氯化铁(317.0g，0.782摩尔)和水(100克)，随后缓慢添加40%含水的亚硝酸钠(151.0克，0.875摩尔)，保持反应温度低于30℃，在此期间析出(evolve)氮气。使用标准的精制(work rip)程序，将这种反应混合物精制(work up)，而得到最终产品2,3-二氯吡啶(83.3克，0.563摩尔；收率70%)。
实施例2
由烟酰胺制备2,3-二氯吡啶。向8.8%漂白剂(bleach)(1005克，1.306摩尔)和50%氢氧化钠(210克；2.625摩尔)的冷混溶液中添加烟酰胺(159克，0.302摩尔)/eater(254克)的溶液，保持反应温度低于10℃。小心地将这个反应混合物加热到80℃并且保持在85-95℃达2小时。含粗产物3-氨基吡啶(114.7克，1.219摩尔)的反应混合物被用于实施例3和对比实施例1中。
实施例3
向来自实施例2的粗制的3-氨基吡啶(36.6克，0.389摩尔)小心地添加32%氢氯酸(380克，3.348摩尔)和40%含水的氯化铁(2.2克，0.005摩尔)。向该混合物中添加氯(33.2克，0.468摩尔)，保持反应温度低于25℃，而制备2-氯-3-氨基吡啶。向该溶液中添加40%含水的氯化铁(157.8克，0.389摩尔)，随后缓慢添加40%含水的亚硝酸钠(75.4克，0.435摩尔)，保持反应温度低于30℃，在此期间析出(evolve)氮气。使用标准的精制(work up)程序，将这种反应混合物精制(work up)，而得到最终产品2,3-二氯吡啶(24.9克，0.168摩尔；收率43%)。
实施例4
使用氧化铁(III)制备2,3-二氯吡啶
相对于3-氨基-2-氯吡啶的1当量的Fe：三升、三颈烧瓶装备有机械搅拌器、连接到温度控制器的热电偶、加热罩、和开口至(vented to)充满水的水浴瓶(bubbler)的冷凝器。该烧瓶装上CLAMP混合物(1009.0克，1.)和氧化铁(III)(110.0克，1.378摩尔-当量的Fe)。将反应混合物加热到66℃，在3.65-小时周期内在65-75℃通过注射器泵将亚硝酸钠(266.0克，1.542摩尔)的40%溶液添加到烧瓶中。然后，在没有另外的加热的情况下，搅拌反应混合物31分钟。在3.25-小时周期内在50-75℃通过注射器泵添加50%氢氧化钠溶液(450.0克，5.625摩尔)，导致5.9的pH。使用50%氢氧化钠溶液(17.0克，0.213摩尔)，将pH进一步调整到9.0。搅拌反应混合物过夜，导致8.9的最终pH。加热反应混合物至回流，通过蒸汽蒸馏来分离2,3-二氯吡啶。粗制品重量收率(yield)是188.5克。粗制品的GC分析是87.22%。化学收率(yield)=188.5×0.8722=164.4克。以不同比例的氧化铁(III)重复上述程序，得到表1中所示的结果。
所用的CLAMP混合物是以实施例1的第一步的大规模版本通过3-氨基吡啶的氯化来制备的。向948公斤的3-氨基吡啶、5300公斤32%氢氯酸、和217公斤的40%含水的氯化铁的混合物中以允许反应混合物的温度被保持在20-35℃的速率添加895公斤的氯。
表1
| ID | Fe<sub>2</sub>O<sub>3</sub>(摩尔当量的Fe) | 收率 | Wt%3CP | Wt%23DCP | Wt%236TCP** | Wt%3A2CP |
| 1 | 1.0 | 188.5 | 2.11 | 87.22 | 8.84 | 0.06 |
| 2 | 0.7 | 188.5 | 2.15 | 87.81 | 8.66 | 0.02 |
| 3 | 0.5 | 184.5 | 2.20 | 87.73 | 8.74 | 0.03 |
| 4 | 0.3 | 172.1 | 2.18 | 87.35 | 8.95 | 0.01 |
| 5 | 0.1 | 134.1 | 2.37 | 86.26 | 9.37 | 0.01 |
| 6* | 1.0(CuO) | 181.2 | 2.93 | 86.33 | 9.23 | 0.01 |
表1(续)
| ID | Wt%234TCP** | Wt%2346TCP** |
| 1 | 0.48 | 0.30 |
| 2 | 0.59 | 0.32 |
| 3 | 0.60 | 0.32 |
| 4 | 0.64 | 0.33 |
| 5 | 0.77 | 0.36 |
| 0.53 | 0.24 |
*对比实施例，没有添加Fe2O3。3CP=3-氯吡啶；23DCP=2,3-二氯吡啶；26DCP=2,6-二氯吡啶；3A2CP=3-氨基-2-氯吡啶；234TCP=2,3,4-三氯吡啶；236TCP=2,3,6,-三氯吡啶；2346TCP=2,3,4,6-四氯吡啶**主要来自在3-氨基吡啶至3-氨基-2-氯吡啶的转化中的过度氯化(over chlorination)
对比实施例1A
使用氧化铜(II)制备2,3-二氯吡啶
相对于3-氨基-2-氯吡啶的1当量的Cu：三升、三颈烧瓶装备有机械搅拌器、连接到温度控制器的热电偶、加热罩、和开口至(vented to)充满水的水浴瓶(bubbler)的冷凝器。该烧瓶装上CLAMP混合物(1009.0克)和氧化铜(II)(109.6克，1.378摩尔)。将反应混合物加热到66℃，在3.68-小时周期内在65-75℃通过注射器泵将亚硝酸钠(266.0克，1.542摩尔)的40%溶液添加到烧瓶中。然后，在没有另外的加热的情况下，搅拌反应混合物30分钟。在3.07-小时周期内在50-75℃通过注射器泵添加50%氢氧化钠溶液(450.0克，5.625摩尔)，导致12.4的pH。搅拌反应混合物过夜，导致10.9的最终的pH。使用37%氢氯酸溶液(6.0克，0.061摩尔)，将pH进一步调整到9.5。加热反应混合物至回流，通过蒸汽蒸馏来分离2,3-二氯吡啶。粗制品重量收率是181.2克。粗制品的GC分析是86.33%。化学收率=181.2×0.8633=156.4克。
对比实施例1
使用氯化铜由3-氨基吡啶制备2,3-二氯吡啶。向3-氨基吡啶(50.0克，0.531摩尔)，36%氢氯酸(201.5克，1.989摩尔)，和40%含水的氯化铁(3.1克，0,008摩尔)混合物的混合物中添加氯(44.0克，0.621摩尔)，保持反应温度低于25℃，来制备2-氯-3-氨基吡啶。向该溶液中添加氧化铜(42.3克，0.532摩尔)和36%氢氯酸(94.6克，0.934摩尔)，随后缓慢添加40%含水的亚硝酸钠(102.9克，0.596摩尔)，保持反应温度低于30℃，在此期间析出(evolve)氮气。使用标准的精制(work up)程序，将这种反应混合物精制(work up)，而得到最终产品2,3-二氯吡啶(59.7克，0.404摩尔；收率76%)。
对比实施例2
向来自实施例2的粗制的3-氨基吡啶(34.3克，0.364摩尔)小心地添加32%氢氯酸(358克，3.141摩尔)和40%含水的氯化铁(2.1克，0.005摩尔)，并且向该混合物中添加氯(31.7克，0.447摩尔)，保持反应温度低于25℃，来制备2-氯-3-氨基吡啶。向该溶液中添加氧化铜(28.6克，0.360摩尔)，随后缓慢添加40%含水的亚硝酸钠(69.5克，0.403摩尔)，保持反应温度低于30℃，在此期间析出(evolve)氮气。使用标准的精制(work up)程序，将这种反应混合物精制(work up)，而得到最终产品2,3-二氯吡啶(29.6克，0.200摩尔；收率55%)。
虽然以上已经描述和/或举例说明了本发明的某些实施方案，但预期了其显著的变化和变体是可能的。因此，本发明不局限于本文中所描述和举例说明的特定的实施方案。
本领域技术人员也将容易地认识到，当成员以某种常见方式在一起（例如以马库什组的方式）成组时，本发明不仅包括了在总体上列出的整个组，还包括单独地该组的每个成员，以及主要组的全部可能的子组。因此，对于全部目的来说，本发明不仅包括主要组，而且包括在组成员中的一个或多个不存在的情况下的主要组。本发明还预计了在所要求保护的发明中的组成员中的任一个中的一个或多个的直接排除。
综上所述，本发明提供了下述技术方案：
1.一种用于制造式(A)的化合物的方法
其中
X1和X2各自独立地选自Cl和Br；
Y代表0-3个各自独立地选自以下的取代基：卤素，CN，NO2，OH，任选地被取代的烷基，任选地被取代的芳基，和任选地被取代的杂芳基；和
其中，所述方法包括下述步骤(c)：将第一液体混合物添加到第二液体混合物，所述第一液体混合物包括金属亚硝酸盐，所述第二液体混合物包括式(B)的化合物
氢卤酸，和铁(III)化合物；
2.技术方案1的方法，其中铁(III)化合物是铁盐；
3.技术方案1的方法，还包括步骤(b)：在氢卤酸的存在下，使以下物质反应：式(C)的化合物
与第一卤化剂，而得到式(B)的化合物；
4.技术方案1的方法，还包括步骤(a)：使以下物质反应：式(D)的化合物
与碱和第二卤化剂，而得到式(C)的化合物；
5.技术方案3的方法，其中步骤(b)和(c)在相同的反应容器中进行；
6.技术方案4的方法，其中步骤(a)、(b)和(c)在相同的反应容器中进行；
7.技术方案4的方法，其中第二卤化剂选自氯，N-氯琥珀酰亚胺，溴，N-溴琥珀酰亚胺，次氯酸，次溴酸，碱金属次氯酸盐，碱金属次溴酸盐，和苄基三甲基三溴化铵；
8.技术方案3的方法，其中第一卤化剂选自溴，N-溴琥珀酰亚胺，氯，N-氯琥珀酰亚胺，氢氯酸和过氧化氢，次氯酸，次溴酸，碱金属次氯酸盐，碱金属次溴酸盐，和苄基三甲基三溴化铵；
9.技术方案1-8中任一项的方法，其中Y不存在；
10.技术方案1-8中任一项的方法，其中X1是氯；
11.技术方案1-8中任一项的方法，其中X2是氯；
12.技术方案1-8中任一项的方法，其中Y不存在；X1和X2都是氯；
13.技术方案2-8中任一项的方法，其中铁盐选自氯化铁，硝酸铁，硫酸铁，氯化亚铁，硝酸亚铁，和硫酸亚铁；
14.技术方案2-8中任一项的方法，其中铁盐是氯化铁；
15.技术方案1-8中任一项的方法，其中氢卤酸是氢氯酸；
16.技术方案1-8中任一项的方法，其中第一卤化剂是氯；
17.技术方案1-8中任一项的方法，其中第二卤化剂是次氯酸钠；
18.技术方案1-8中任一项的方法，其中步骤(c)在约20℃-约80℃的温度下进行；
19.技术方案1-8中任一项的方法，其中步骤(c)在约55℃-约75℃的温度下进行；
20.技术方案1-8中任一项的方法，还包括以下的步骤：通过用水蒸气的共同蒸馏，分离式(A)的化合物；
21.技术方案1-8中任一项的方法，还包括以下的步骤：用水不溶混的溶剂提取式(A)的化合物；
22.技术方案1-8中任一项的方法，其中步骤(c)中的铁(III)化合物是氯化铁，氢卤酸是氢氯酸，氯化铁是通过将氧化铁添加到第二液体混合物中而形成的。
Claims (10)
1.一种用于制造式(A)的化合物的方法
其中
X1和X2各自独立地选自Cl和Br；
Y代表0-3个各自独立地选自以下的取代基：卤素，CN，NO2，OH，任选地被取代的烷基，任选地被取代的芳基，和任选地被取代的杂芳基；和
其中，所述方法包括下述步骤(c)：将第一液体混合物添加到第二液体混合物，所述第一液体混合物包括金属亚硝酸盐，所述第二液体混合物包括式(B)的化合物
氢卤酸，和铁(III)化合物。
2.权利要求1的方法，其中铁(III)化合物是铁盐。
3.权利要求1的方法，还包括步骤(b)：在氢卤酸的存在下，使以下物质反应：式(C)的化合物
与第一卤化剂，而得到式(B)的化合物。
4.权利要求1的方法，还包括步骤(a)：使以下物质反应：式(D)的化合物
与碱和第二卤化剂，而得到式(C)的化合物。
5.权利要求3的方法，其中步骤(b)和(c)在相同的反应容器中进行。
6.权利要求4的方法，其中步骤(a)、(b)和(c)在相同的反应容器中进行。
7.权利要求4的方法，其中第二卤化剂选自氯，N-氯琥珀酰亚胺，溴，N-溴琥珀酰亚胺，次氯酸，次溴酸，碱金属次氯酸盐，碱金属次溴酸盐，和苄基三甲基三溴化铵。
8.权利要求3的方法，其中第一卤化剂选自溴，N-溴琥珀酰亚胺，氯，N-氯琥珀酰亚胺，氢氯酸和过氧化氢，次氯酸，次溴酸，碱金属次氯酸盐，碱金属次溴酸盐，和苄基三甲基三溴化铵。
9.权利要求1-8中任一项的方法，其中Y不存在。
10.权利要求1-8中任一项的方法，其中X1是氯。
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