CN111454214A - 一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法 - Google Patents
一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111454214A CN111454214A CN202010463051.3A CN202010463051A CN111454214A CN 111454214 A CN111454214 A CN 111454214A CN 202010463051 A CN202010463051 A CN 202010463051A CN 111454214 A CN111454214 A CN 111454214A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methoxy
- pyrimidineethylamine
- reaction
- hydrochloride
- synthesizing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
本发明提供一种2‑甲氧基1‑嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：S1镁与溴甲基甲基醚反应生成格氏试剂；S2将2‑氰基嘧啶与四氢呋喃配置成溶液滴加到步骤一反应后的体系中，保温10℃以下反应30‑60min；S3分批加入硼氢化钠，反应40‑70min；反应结束后，加入碱和碳酸二叔丁酯，在0‑30℃的条件下反应得中间体3；S4将中间体3溶于酸性试剂中，10‑40℃搅拌3‑5小时直至固体析出，过滤固体并干燥得2‑甲氧基1‑嘧啶乙胺盐酸盐。本发明提供的2‑甲氧基1‑嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法采用溴甲基甲基醚和2‑氰基嘧啶为原料，原料易得便宜，且整个合成过程中反应温度温和、产物收率高，因此该方法适合大规模的工业化生产、满足市场的需求，且可以促进其他新医药分子的发现。
Description
技术领域
本发明涉及医药合成技术领域，尤其涉及一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法。
背景技术
随着世界经济的发展、人口总量的增长、社会老龄化程度的提高以及民众健康意识的不断增强，全球医药行业保持了数十年的高速增长。新药研发是全球医药行业创新之源，对人类健康和生命安全有着重大的意义。
中间体是指半成品，是生产某些产品中间的产物，比如要生产一种产品，可以从中间体进行生产，节约成本。因此，提高重要的医药中间体的合成产率、简化合成操作、降低成本对药物合成的发展起到良好的促进作用。
2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐为医药研究的中常用的中间体，其化学结构如下，可用来与现有活性分子进行反应产生新药物分子，或者代替某些活性分子片断，构成新分子，在新药物活性分子临床筛选中起到不可代替的作用。目前没有关于合成2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的路线的相关报道。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供了一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，该合成方法原料易得、便宜，条件温和，可促进其它新药分子的发现。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
本发明提供了一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其合成路线和合成步骤如下：
步骤一，合成格氏试剂/中间体1：
将镁加入到反应瓶中，将溴甲基甲基醚与四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃配制成溶液，滴加到反应瓶中进行反应生成格氏试剂；
步骤二，合成亚胺中间体2：
将2-氰基嘧啶与四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃配置成溶液滴加到步骤一反应后的体系中，保温10℃以下反应30-60min；
步骤三，合成中间体3：
步骤二反应后，分批加入硼氢化钠，反应30-60min；反应结束后，加入碱和碳酸二叔丁酯，在0-30℃的条件下反应得中间体3；
步骤四，合成2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐：
将中间体3溶于酸性试剂中，10-40℃搅拌3-5小时直至固体析出，过滤固体并干燥得2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐。
进一步地，步骤一中将溴甲基甲基醚与四氢呋喃配制成溶液。
进一步地，步骤一的具体步骤为：
S1，将镁加入到反应瓶中，将溴甲基甲基醚与四氢呋喃配制成溶液，于室温下滴加到反应瓶中直至引发；
S2，引发后降温至0-10℃并保温，继续滴加剩余的溶液，滴加结束后，反应半小时-1小时便制得格氏试剂。
进一步地，步骤二的反应温度为0℃，反应时间为半小时。
进一步地，步骤三的碱为三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、氢氧化钠或氢氧化钾。
进一步优选地，步骤三中的碱为氢氧化钠。
进一步地，步骤三中加入氢氧化钠和碳酸二叔丁酯，在25℃的条件下反应2小时得中间体3。
进一步地，步骤三还包括：
S1，反应后，加入水和乙酸乙酯萃取；合并有机相，再分别用水和饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得粗品；
S2，粗品通过柱层析纯化，通过石油醚：乙酸乙酯为10：1的洗脱液进行洗脱，得中间体3的纯品。
进一步地，步骤四的反应条件为：室温，反应4小时。
进一步地，步骤四中的酸性试剂为氯化氢甲醇、氯化氢乙醇、氯化氢二氧六环或氯化氢乙酸乙酯。
进一步优选地，步骤四中的酸性试剂为氯化氢二氧六环。
本发明采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
本发明提供的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法采用溴甲基甲基醚和2-氰基嘧啶为原料，原料易得便宜，且整个合成过程中反应温度温和、产物收率高，因此该方法适合大规模的工业化生产、满足市场的需求，且可以促进其他新医药分子的发现。
具体实施方式
本发明提供了一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其合成路线和合成步骤如下：
步骤一，合成格氏试剂/中间体1：
将镁加入到反应瓶中，将溴甲基甲基醚与四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃配制成溶液，滴加到反应瓶中进行反应生成格氏试剂；
步骤二，合成亚胺中间体2：
将2-氰基嘧啶与四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃配置成溶液滴加到步骤一反应后的体系中，保温10℃以下反应30-60min；
步骤三，合成中间体3：
步骤二反应后，分批加入硼氢化钠，反应40-70min；反应结束后，加入碱和碳酸二叔丁酯，在0-30℃的条件下反应得中间体3；
步骤四，合成2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐：
将中间体3溶于酸性试剂中，10-40℃搅拌3-5小时直至固体析出，过滤固体并干燥得2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐。
在本发明一优选的实施方式中，步骤一中将溴甲基甲基醚与四氢呋喃配制成溶液。
在本发明一优选的实施方式中，步骤一的具体步骤为：
S1，将镁加入到反应瓶中，将溴甲基甲基醚与四氢呋喃配制成溶液，于室温下滴加到反应瓶中直至引发；
S2，引发后降温至0-10℃并保温，继续滴加剩余的溶液，滴加结束后，反应半小时-1小时便制得格氏试剂。
在本发明一优选的实施方式中，步骤二的反应温度为0℃，反应时间为半小时。
在本发明一优选的实施方式中，步骤三中碱为三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、氢氧化钠或氢氧化钾。
在本发明一优选的实施方式中，步骤三中加入氢氧化钠和碳酸二叔丁酯，在25℃的条件下反应2小时得中间体3。
在本发明一优选的实施方式中，步骤三还包括：
S1，反应后，加入水和乙酸乙酯萃取；合并有机相，再分别用水和饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得粗品；
S2，所述粗品通过柱层析纯化，通过石油醚：乙酸乙酯为10：1的洗脱液进行洗脱，得中间体3的纯品。
在本发明一优选的实施方式中，步骤四的反应条件为：室温，反应4小时。
在本发明一优选的实施方式中，步骤四中酸性试剂为氯化氢甲醇、氯化氢乙醇、氯化氢二氧六环或氯化氢乙酸乙酯。进一步地，酸性试剂为氯化氢二氧六环。
下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，以使更好的理解本发明，但是下述实施例并不限制本发明范围。
实施例1
本实施例提供一种优选的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：
步骤一，将镁(2.88g，0.12mol)加入到反应瓶中，将溴甲基甲基醚(12.4g，0.1mol)与四氢呋喃(120ml)配制成溶液，滴加到反应瓶中开始室温滴加至引发后，将反应体系降温至0℃，继续滴加剩余溴甲基甲基醚的四氢呋喃溶液，控温0℃，滴加毕后，0℃保温反应1小时生成格氏试剂。
步骤二，将2-氰基嘧啶(15.1g，0.1mol)与四氢呋喃(30ml)配制成溶液滴加到步骤一的反应体系中，控温0℃，滴加结束后，0℃保温反应60min生成亚胺中间体2；
步骤三，向步骤二的反应体系中分批加入硼氢化钠(1.9g，0.05mol)控温10℃以下，加毕后10℃以下反应60min，得反应液进接进下一步反应；将反应液在冰浴下加入氢氧化钠(4.0g，0.1mol)和水(50ml)，搅拌均匀后，加入碳酸二叔丁酯(24g，0.11mol)，加毕后，室温下反应2小时，加入水(200ml)和乙酸乙酯(3*200ml)萃取三次，合并有机相；有机相分别用水(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗一次，然后再用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得中间体3的粗品。粗品通过柱层析纯化，用石油醚：乙酸乙酯为10：1的洗脱液洗脱，得纯品10.1g，为白色固体，收率40％。
步骤四，将中间体3(10.1g，0.04mol)溶在氯化氢二氧六环中(100ml，4N/L)室温下搅拌4小时，反应过程中有固体析出，反应结束，过滤固体，滤饼用乙酸乙酯淋洗一至两次，固体干燥即得2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐(7.0g)。
LC-MS(ESI):(M+H+)＝154.2
1H NMR(400MHz,MeOD)：δ8.87(d，J＝4.8Hz，2H)，7.59(t,J＝10Hz,1H)4.64-4.59(m,1H),4.13-4.09(m,2H),3.82(s,3H).
本实施例得到的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐为白色固体，收率为92.8％。
实施例2
本实施例提供一种优选的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：
步骤一，将镁(2.88g，0.12mol)加入到反应瓶中，将溴甲基甲基醚(12.4g，0.1mol)与2-甲基四氢呋喃(120ml)配制成溶液，滴加到反应瓶中开始室温滴加至引发后，将反应体系降温至0℃，继续滴加剩余溴甲基甲基醚的2-甲基四氢呋喃溶液，控温0℃，滴加毕后，0℃保温反应1小时生成格氏试剂。
步骤二，将2-氰基嘧啶(15.1g，0.1mol)与2-甲基四氢呋喃(30ml)配制成溶液滴加到步骤一的反应体系中，控温0℃，滴加结束后，0℃保温反应40min生成亚胺中间体2；
步骤三，向步骤二的反应体系中分批加入硼氢化钠(1.9g，0.05mol)控温10℃以下，加毕后10℃以下反应1小时，得反应液进接进下一步反应；将反应液在冰浴下加入三乙胺(10.1g，0.1mol)和水(50ml)，搅拌均匀后，加入碳酸二叔丁酯(24g，0.11mol)，加毕后，室温下反应2小时，加入水(200ml)和乙酸乙酯(3*200ml)萃取三次，合并有机相；有机相分别用水(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗一次，然后再用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得中间体3的粗品。粗品通过柱层析纯化，用石油醚：乙酸乙酯为10：1的洗脱液洗脱，得纯品11.5g，为白色固体，收率45.5％。
步骤四，将中间体3(11.5g，0.45mol)溶在氯化氢乙酸乙酯中(100ml，3N/L)20℃搅拌5小时，反应过程中有固体析出，反应结束，过滤固体，滤饼用乙酸乙酯淋洗一至两次，固体干燥即得2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐(8.1g)。
LC-MS(ESI):(M+H+)＝154.2
1H NMR(400MHz,MeOD)：δ8.87(d，J＝4.8Hz，2H)，7.59(t,J＝10Hz,1H)4.64-4.59(m,1H),4.13-4.09(m,2H),3.82(s,3H).
本实施例得到的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐为白色固体，收率为94.2％。
实施例3
本实施例提供一种优选的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：
步骤一，将镁(2.88g，0.12mol)加入到反应瓶中，将溴甲基甲基醚(12.4g，0.1mol)与四氢呋喃(120ml)配制成溶液，滴加到反应瓶中开始室温滴加至引发后，将反应体系降温至10℃，继续滴加剩余溴甲基甲基醚的四氢呋喃溶液，控温10℃，滴加毕后，10℃保温反应半小时生成格氏试剂。
步骤二，将2-氰基嘧啶(15.1g，0.1mol)与四氢呋喃(30ml)配制成溶液滴加到步骤一的反应体系中，控温10℃，滴加结束后，0℃保温反应30min生成亚胺中间体2；
步骤三，向步骤二的反应体系中分批加入硼氢化钠(1.9g，0.05mol)控温25℃以下，加毕后25℃以下反应40min，得反应液进接进下一步反应；将反应液在冰浴下加入氢氧化钠(4.0g，0.1mol)和水(50ml)，搅拌均匀后，加入碳酸二叔丁酯(24g，0.11mol)，加毕后，室温下反应2小时，加入水(200ml)和乙酸乙酯(3*200ml)萃取三次，合并有机相；有机相分别用水(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗一次，然后再用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得中间体3的粗品。粗品通过柱层析纯化，用石油醚：乙酸乙酯为10：1的洗脱液洗脱，得纯品8.3g，为白色固体，收率32.8％。
步骤四，将中间体3(8.3g，0.32mol)溶在氯化氢乙酸乙酯中(80ml，4N/L)40℃下搅拌3小时，反应过程中有固体析出，反应结束，过滤固体，滤饼用乙酸乙酯淋洗一至两次，固体干燥即得2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐(5.8g)。
LC-MS(ESI):(M+H+)＝154.2
1H NMR(400MHz,MeOD)：δ8.87(d，J＝4.8Hz，2H)，7.59(t,J＝10Hz,1H)4.64-4.59(m,1H),4.13-4.09(m,2H),3.82(s,3H).
本实施例得到的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐为白色固体，收率为94％。
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只是作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
Claims (10)
1.一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，其合成路线和合成步骤如下：
步骤一，合成格氏试剂/中间体1：
将镁加入到反应瓶中，将溴甲基甲基醚与四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃配制成溶液，滴加到反应瓶中进行反应生成格氏试剂；
步骤二，合成亚胺中间体2：
将2-氰基嘧啶与四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃配置成溶液滴加到步骤一反应后的体系中，保温10℃以下反应30-60min；
步骤三，合成中间体3：
步骤二反应后，分批加入硼氢化钠，反应30-60min；反应结束后，加入碱和碳酸二叔丁酯，在0-30℃的条件下反应得中间体3；
步骤四，合成2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐：
将中间体3溶于酸性试剂中，10-40℃搅拌3-5小时直至固体析出，过滤固体并干燥得2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤一中将所述溴甲基甲基醚与四氢呋喃配制成溶液。
3.根据权利要求2所述的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤一的具体步骤为：
S1，将镁加入到反应瓶中，将溴甲基甲基醚与四氢呋喃配制成溶液，于室温下滴加到反应瓶中直至引发；
S2，引发后降温至0-10℃并保温，继续滴加剩余的溶液，滴加结束后，反应半小时-1小时便制得所述格氏试剂。
4.根据权利要求1所述的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤二的反应温度为0℃，反应时间为半小时。
5.根据权利要求1所述的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤三中所述碱为三乙胺、二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、氢氧化钠或氢氧化钾。
6.根据权利要求5所述的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤三中加入所述氢氧化钠和碳酸二叔丁酯，在25℃的条件下反应2小时得所述中间体3。
7.根据权利要求6所述的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤三还包括：
S1，反应后，加入水和乙酸乙酯萃取；合并有机相，再分别用水和饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩，得粗品；
S2，所述粗品通过柱层析纯化，通过石油醚：乙酸乙酯为10：1的洗脱液进行洗脱，得所述中间体3的纯品。
8.根据权利要求1所述的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤四的反应条件为：室温，反应4小时。
9.根据权利要求1所述的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤四中所述酸性试剂为氯化氢甲醇、氯化氢乙醇、氯化氢二氧六环或氯化氢乙酸乙酯。
10.根据权利要求9所述的2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法，其特征在于，步骤四中所述酸性试剂为氯化氢二氧六环。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010463051.3A CN111454214B (zh) | 2020-05-27 | 2020-05-27 | 一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010463051.3A CN111454214B (zh) | 2020-05-27 | 2020-05-27 | 一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111454214A true CN111454214A (zh) | 2020-07-28 |
| CN111454214B CN111454214B (zh) | 2023-04-07 |
Family
ID=71675181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010463051.3A Active CN111454214B (zh) | 2020-05-27 | 2020-05-27 | 一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111454214B (zh) |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008132502A1 (en) * | 2007-04-25 | 2008-11-06 | Astrazeneca Ab | Pyrazolyl-amino-substituted pyrimidines and their use for the treatment of cancer |
| WO2009016410A2 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds 831 |
| WO2009095712A2 (en) * | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| CN102119157A (zh) * | 2008-06-11 | 2011-07-06 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于治疗癌症和骨髓增生性疾病的三环2，4-二氨基-l，3，5-三嗪衍生物 |
| CN102239172A (zh) * | 2008-10-06 | 2011-11-09 | 默沙东公司 | Hiv整合酶抑制剂 |
| CN102933583A (zh) * | 2010-06-15 | 2013-02-13 | 阿尔米雷尔有限公司 | 作为jak抑制剂的杂芳基咪唑酮衍生物 |
| CN108017573A (zh) * | 2016-11-01 | 2018-05-11 | 山东特珐曼药业有限公司 | 4-亚甲基哌啶或其酸加成盐的制备方法 |
| WO2018082441A1 (zh) * | 2016-11-01 | 2018-05-11 | 山东特珐曼药业有限公司 | 4-亚甲基哌啶或其酸加成盐的制备方法 |
| WO2019101183A1 (en) * | 2017-11-24 | 2019-05-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyrazolopyridinone compounds |
| WO2019101182A1 (en) * | 2017-11-24 | 2019-05-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyrazolopyridinone compounds |
-
2020
- 2020-05-27 CN CN202010463051.3A patent/CN111454214B/zh active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008132502A1 (en) * | 2007-04-25 | 2008-11-06 | Astrazeneca Ab | Pyrazolyl-amino-substituted pyrimidines and their use for the treatment of cancer |
| WO2009016410A2 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds 831 |
| WO2009095712A2 (en) * | 2008-01-29 | 2009-08-06 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| CN102119157A (zh) * | 2008-06-11 | 2011-07-06 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于治疗癌症和骨髓增生性疾病的三环2，4-二氨基-l，3，5-三嗪衍生物 |
| CN102239172A (zh) * | 2008-10-06 | 2011-11-09 | 默沙东公司 | Hiv整合酶抑制剂 |
| CN102933583A (zh) * | 2010-06-15 | 2013-02-13 | 阿尔米雷尔有限公司 | 作为jak抑制剂的杂芳基咪唑酮衍生物 |
| CN108017573A (zh) * | 2016-11-01 | 2018-05-11 | 山东特珐曼药业有限公司 | 4-亚甲基哌啶或其酸加成盐的制备方法 |
| WO2018082441A1 (zh) * | 2016-11-01 | 2018-05-11 | 山东特珐曼药业有限公司 | 4-亚甲基哌啶或其酸加成盐的制备方法 |
| WO2019101183A1 (en) * | 2017-11-24 | 2019-05-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyrazolopyridinone compounds |
| WO2019101182A1 (en) * | 2017-11-24 | 2019-05-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyrazolopyridinone compounds |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| CHARLES V. MAGATTI 等: "Total synthesis of dehydroambliol-A and its unnatural Z isomer", 《JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 * |
| 刘鹰翔: "《药物合成反应》", 31 August 2017, 北京：中国中医药出版社 * |
| 宋宏锐: "《有机化学》", 31 December 2006, 北京：中国医药科学出版社 * |
| 陈优生: "《有机合成》", 31 May 2018, 南昌：江西科学技术出版社 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111454214B (zh) | 2023-04-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3828170A1 (en) | Method for safely preparing pimavanserin and tartrate salt thereof using triphosgene | |
| CN107311875A (zh) | 重酒石酸间羟胺的合成方法 | |
| CN102617542B (zh) | 一种奥美沙坦中间体的制备方法及纯化方法 | |
| JPH03294264A (ja) | 光学活性３―ヒドロキシピロリジン誘導体の製造方法 | |
| CN106946722A (zh) | 一种氘交换合成l‑天冬氨酸（3,3‑d2）的方法 | |
| CN103864802A (zh) | 高纯度马来酸阿塞那平的制备方法 | |
| US20140200355A1 (en) | Method for Preparing Optically Pure (-)-Clausenamide Compound | |
| CN111454214B (zh) | 一种2-甲氧基1-嘧啶乙胺盐酸盐的合成方法 | |
| CN110092738B (zh) | 维格列汀的制备方法 | |
| CN110498744B (zh) | 一种1-乙基-3-硝基苯的制备方法 | |
| CN106366057A (zh) | 一种索非布韦中间体的合成方法 | |
| CN113620986B (zh) | 用D-葡萄糖酸-δ-内酯合成治疗糖尿病药物的方法 | |
| CN106636241B (zh) | 一种酶法制备艾沙度林中间体的方法 | |
| CN112645813B (zh) | 一种(r)-3-环己烯甲酸的制备方法 | |
| CN114507172A (zh) | 一种（r）-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成方法 | |
| CN110229111B (zh) | 氨溴索杂质及其制备方法与应用 | |
| CN108727214B (zh) | 一种麻醉剂丁哌卡因杂质的合成方法 | |
| CN113214123A (zh) | 一种s-三苯甲基-l-半胱氨酰胺的合成方法 | |
| CN110759933A (zh) | 一种头孢地尼杂质g的制备方法 | |
| CN112624968B (zh) | 一种5-氨基-3-氰基吡啶甲酸甲酯盐酸盐的合成方法 | |
| CN111333553B (zh) | 一种氟苯尼考二聚体杂质的合成方法 | |
| CN108484581A (zh) | 一种新的坎地沙坦二聚体杂质及其合成方法 | |
| CN111362889B (zh) | 一种合成医药中间体的方法 | |
| CN114957202B (zh) | Dl-高半胱氨酸硫内酯盐酸盐的制备方法 | |
| CN115872882B (zh) | 一种3-氯-丙氨酸的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |