CN111419999A - 治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法，其中，以重量份数计，治疗高尿酸血症的中药组合物包括：1～40份组分A、1～40份组分B和1～40份组分C，组分A选自蕨菜和土茯苓中的至少一种，组分B选自雪菊、木蝴蝶和牛蒡根中的至少一种，组分C选自虫草、枸杞、芡实和山药中的至少一种。本发明利用促尿酸排泄的组分A、抑制尿酸生成的组分B和加强肾脏功能的组分C三种中药相互配合，组分A和组分B通过促进尿酸生成和减少内源性尿酸生成的双重作用降尿酸，而组分C提高肾功能水平，促进组分A促尿酸排泄作用，三者协同增效且形成尿酸生成减少‑肾功能提高‑尿酸排泄功能增强的良性循环，有效保护肾脏功能、降低尿酸形成和增加尿酸排泄。

Description

治疗高尿酸血症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗高尿酸血症的中药组合物，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

背景技术

痛风是由于体内血尿酸水平过高，尿酸盐结晶在关节、肾脏中沉积，进而诱导引发一系列炎症反应的疾病。随着我国人民生活水平的不断提高，高尿酸血症的患病率呈逐年上升趋势，特别是在经济发达的城市和沿海地区，高尿酸血症患病率达5％～23.5％。因此，痛风已成为现代社会严重影响大众生活质量的常见病。此外，高尿酸血症患者由于血尿酸水平较高，高浓度的尿酸可沉积于肾小管和肾间质，损害肾功能，使肾小球滤过率下降，引起高血压；尿酸盐沉积在血管壁，直接损伤血管内膜而导致动脉硬化，亦可使血压升高。高尿酸血症不仅是痛风最重要的生化基础，而且与高血压、高血脂症、动脉粥样硬化、肥胖、胰岛素抵抗的发生密切相关，已成为威胁人类健康的严重代谢性疾病。

健康人血尿酸水平处于动态平衡状态。维持稳定的尿酸水平涉及尿酸生成(内源性)、吸收(外源性)和排泄、分解过程之间的平衡。目前，临床使用的降尿酸药尚无兼具抑制尿酸生成和促进尿酸排泄的双重作用，且毒副作用较大。

因此，亟需提供一种高效低毒的用于治疗高尿酸血症的中药组合物，且该中药组合物兼具抑制尿酸生成和促进尿酸排泄双重作用。

申请内容

本发明的目的在于，提供一种治疗高尿酸血症的中药组合物，该中药组合物兼具抑制尿酸生成和促进尿酸排泄双重作用，且毒副作用微小。

由于肾脏功能在尿酸排泄过程中发挥了重要作用，而进食富含嘌呤物质的食物可能诱发痛风发作，但几乎不会导致高尿酸血症，大多数尿酸生成过多为内源性。因此，降低血尿酸的有效方法即是减少内源性尿酸生成和增加体内尿酸排出。

为实现上述目的，本发明提供了一种治疗高尿酸血症的中药组合物，以重量份数计，包括：1～40份组分A、1～40份组分B和1～40份组分C，组分A选自蕨菜和土茯苓中的至少一种，组分B选自雪菊、木蝴蝶和牛蒡根中的至少一种，组分C选自虫草、枸杞、芡实和山药中的至少一种。

较佳地，本发明的治疗高尿酸血症的中药组合物，组分A为蕨菜，组分B为雪菊，组分C为虫草。

作为促尿酸排泄药的蕨菜，还含有丰富的黄酮类化合物。蕨菜黄酮类化合物有较强的清除自由基能力，显著阻断自氧化作用，对尿酸生成时产生的自由基具有消除作用，保护机体功能，可显著促进人体的血尿酸排泄，从而降低血尿酸水平，同时对降血脂、降血糖、抗过敏、抗氧化、增强机体免疫力、抗肿瘤、抗衰老、治疗心脑血管疾病、抗疲劳具有较好的疗效；作为抑制尿酸生成药的雪菊，可有效抑制黄嘌呤氧化酶的活性，从而抑制次黄嘌呤和黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶催化生成尿酸这一过程，减少了内源性尿酸生成，进而降低血尿酸水平，在人体中发挥抗氧化、抗炎、抗凝血、降脂、降血糖、降压、抗病毒等功效；作为补肾益精中药的虫草，其提取物能有效清除肾小球滤膜上的免疫复合物，增加肾小球过滤，使受损的肾功能恢复，降低尿蛋白、血清肌酐、尿素氮和肾衰指数，从而消除水肿、血尿，减少透析次数；改善肾脏微循环和局部血流量，抑制肾小管上皮细胞凋亡，促进肾小管再生，加快萎缩肾脏的恢复，改善肾功能，从而保护和促进肾脏对尿酸的排泄作用。

较佳地，本发明的治疗高尿酸血症的中药组合物，蕨菜、雪菊和虫草的重量比为1:2:1。

较佳地，本发明的治疗高尿酸血症的中药组合物虫草选自天然虫草、人工虫草和蛹虫草中的至少一种。

本发明提供了一种治疗高尿酸血症的药物，以上述的治疗高尿酸血症的中药组合物为活性成分，加入辅料制成液体制剂或固体制剂，液体制剂为口服液或注射剂，固体制剂为片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。

本发明还提供了一种治疗高尿酸血症的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将组分A、组分B和组分C洗净，混合，烘干后放入研磨机粉碎，过筛，得到原料粉末；

(2)用溶剂对步骤(1)的原料粉末回流提取1～3h，过滤得到提取液，并将提取液减压蒸发浓缩得到浓缩液，再将浓缩液干燥得到提取物。

较佳地，本发明的治疗高尿酸血症的中药组合物的制备方法中，溶剂为重量百分数为0.1～100％的水或乙醇溶液。

较佳地，本发明的治疗高尿酸血症的中药组合物的制备方法中，原料粉末过筛的目数为20～50。优选地，过筛的目数为40。

较佳地，本发明的治疗高尿酸血症的中药组合物的制备方法还包括步骤(3)，(3)取步骤(2)制备得到的提取物，加入辅料制成液体制剂或固体制剂，所述液体制剂为口服液或注射剂，所述固体制剂为片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。

人体尿酸来源可分为外源性和内源性两类，高尿酸血症的发生，内源性代谢紊乱较外源性因素更为重要。尿酸排泄减少，在肾脏聚集引起肾小管间质性病变和组织损伤，引起肾损害。现代医学的“痛风病”应属中医“痹证”范畴，与现有技术相比，本发明的治疗高尿酸血症的中药组合物，根据中医对痛风是“虚为疾之本，痰、瘀为病之变，湿热为之现”，本在肾的认识，采用补肾、化浊相结合，标本兼治。本发明利用促尿酸排泄的组分A、抑制尿酸生成的组分B和加强肾脏功能的组分C三种药食两用的中药相互配合，组分A和组分B通过促进尿酸生成和减少内源性尿酸生成的双重作用降低血尿酸水平，而组分C保护肾脏、提高肾功能水平，有利于更好地发挥组分A促进尿酸排泄的作用，三者协同增效且形成尿酸生成减少-肾功能提高-尿酸排泄功能增强的良性循环，有效地降低内源性尿酸的形成和加强肾脏对尿酸的排泄，从内而外高效降低尿酸，对治疗痛风有良好的疗效，且毒副作用微小，对人体无害。

附图说明

图1为样品提取物对高尿酸血症小鼠肾脏mGLUT9蛋白表达的影响

具体实施方式

本发明的治疗高尿酸血症的中药组合物的制备

实施例1：

(1)将原料药蕨菜、雪菊和虫草洗净，按照蕨菜:雪菊:虫草＝1:2:1的重量比混合，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

(2)用10倍质量的溶剂对步骤(1)制备得到的原料粉末回流提取1.5h，提取2次，过滤，合并提取液，并将提取液减压蒸发浓缩得到浓缩液，再将浓缩液干燥得到本发明实施例1的提取物编号为1；

实施例2：

(1)将原料药蕨菜、雪菊和虫草洗净，按照蕨菜:雪菊:虫草＝2:2:1的重量比混合，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例2制备得到的提取物编号为2。

实施例3：

1)将原料药蕨菜、雪菊和虫草洗净，按照蕨菜:雪菊:虫草＝1:1:1的重量比混合，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例3制备得到的提取物编号为3。

实施例4：

1)将原料药蕨菜和雪菊洗净，按照蕨菜:雪菊＝1:1的重量比混合，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例4制备得到的提取物编号为4。

实施例5：

1)将原料药蕨菜和虫草洗净，按照蕨菜:虫草＝1:1的重量比混合，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例5制备得到的提取物编号为5。

实施例6：

1)将原料药雪菊和虫草洗净，按照雪菊:虫草＝1:1的重量比混合，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例6制备得到的提取物编号为6。

实施例7：

1)将原料药蕨菜洗净，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例7制备得到的提取物编号为7。

实施例8：

1)将原料药雪菊洗净，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例8制备得到的提取物编号为8。

实施例9：

1)将原料药虫草洗净，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例9制备得到的提取物编号为9。

实施例10：

(1)将原料药蕨菜、雪菊和枸杞洗净，按照蕨菜:雪菊:枸杞＝1:1:1的重量比混合，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例10制备得到的提取物编号为10；

实施例11：

(1)将原料药土茯苓、雪菊和虫草洗净，按照土茯苓:雪菊:虫草＝1:1:1的重量比混合，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例11制备得到的提取物编号为11；

实施例12：

(1)将原料药土茯苓、木蝴蝶和虫草洗净，按照土茯苓:木蝴蝶:虫草＝1:1:1的重量比混合，烘干后放入研磨机粉碎，过40目筛，得到原料粉末；

步骤(2)与实施例1相同，在此不再详细描述。

将实施例12制备得到的提取物编号为12；

本发明的治疗高尿酸血症的中药组合物的药理学研究

1.方法

1.1实验分组及给药：昆明种雄性小鼠120只小鼠在12h光照、12h黑暗循环条件下，自由饮水进食，适应1周后，随机均分为15组：正常对照组、高尿酸血症模型组、阳性药物苯溴马隆组、蕨菜提取物组(A)、雪菊提取物组(B)、虫草提取物组(C)、A+B组、A+C组、B+C组、A+B+C组(1:1:1，1:2:1和1:2:2组)、A+B+D组(1:1:1)、E+B+C组(1:1:1)、E+F+C组(1:1:1)，其中D组分为枸杞，E组分为土茯苓，F组分为木蝴蝶。各剂量组分别灌胃给药，给药容积为15ml/kg，正常对照组和高尿酸血症模型组灌胃给予等量生理盐水。每天上午给药1次，连续给药7d。

1.2动物造模：采用氧嗪酸钾盐法诱导小鼠产生高尿酸血症，每天在给药前1h，除正常对照组灌胃给予等量生理盐水外，其余各组分别灌胃给予氧嗪酸钾溶液(250mg/kg)，给药容积为15ml/kg。

1.3实验取材：在末次给药后1h，小鼠眼球后静脉丛取血(取血前12h禁食，不禁水)，离心取血清，置于4℃保存。断颈处死动物后，于冰台快速分取肝脏、肾脏等组织，液氮冷冻后置于-80℃条件下保存。

1.4尿酸水平测定：采用磷钨酸还原法，尿液中尿酸水平测定同血清尿酸测定方法，以100μl稀释尿液代替血清加入反应体系。

1.5血清肌酐(SCr)和尿液肌酐(UCr)测定：按Cr试剂盒说明书进行测定。

1.6 Western blot法测定小鼠肾脏GLUT9的蛋白表达，取0.1g肾脏皮层组织，提取肾皮层蛋白。在肾组织中加入裂解液1ml，继之加入PMSF溶液10μl匀浆，匀浆液在10000r/min条件下离心20min(4℃)，取上清液，用考马斯亮蓝法测量蛋白浓度，并统一稀释至3mg/ml。所提取的蛋白经12％SDS-PAGE电泳分离后，在300mA条件下将蛋白转移到PVDF膜上(100min)。在5％脱脂奶粉封闭2h后，分别用一抗mGLUT9(1:2000)和内参mGAPDH(1:5000)在4℃条件下孵育过夜。PVDF膜经0.5％TBST溶液洗5次，每次5min。继之PVDF膜再与HRP标记的二抗(1:10000)进行反应，室温摇床轻摇3～4h后再用0.5％TBST溶液洗膜5次，每次10min。在膜上加入TMB显色液，显示的条带扫描后用image软件分析。

1.7统计学处理采用SPSS软件进行分析，数据用x±s表示，两组间比较采用独立t检验。

2结果

表1不同给药组对大鼠高尿酸血症的影响

表1中A、B、C、D、E和F分别表示为蕨菜、雪菊、虫草、枸杞、土茯苓和木蝴蝶各组分。表示与正常对照组比：#p<0.05，与高尿酸血症模型组比：*p<0.05，与本发明的三成份中药组合物(A:B:C＝1:2:1)组比：

2.1本发明的中药组合物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平的影响：结合表1所示，与正常对照组比较，高尿酸血症模型组小鼠血清尿酸水平显著增加(p＜0.05)。与高尿酸血症模型组比较，给药组均能显著降低小鼠血清尿酸水平(p＜0.05)，且本发明的三成份中药组合物(A:B:C＝1:2:1)组作用明显增强(p＜0.05)。

2.2对高尿酸血症小鼠尿酸排泄和肾功能的影响：结合表1所示，与正常对照组比较，高尿酸血症模型组小鼠血清肌酐(SCr)水平显著升高(p＜0.05)。相反，24h尿液尿酸和尿液肌酐(UCr)排泄量显著减少，尿酸排泄分数显著降低(p<0.05)，表明高尿酸血症小鼠肾脏尿酸排泄显著减少及肾功能显著下降。与高尿酸血症模型组比较，给药组可不同程度及阳性药组显著逆转高尿酸血症小鼠血清肌酐和尿素氮的升高，均显著提高模型动物24h尿液尿酸和尿液肌酐(UCr)排泄量，本发明的三成分中药组合物(A:B:C＝1:2:1)组促进高尿酸血症小鼠肾脏尿酸排泄和改善肾功能的作用更强(p＜0.05)。

2.3对高尿酸血症小鼠肾脏尿酸转运体蛋白表达的影响：图1中组别编号同表1，与正常对照组比：#p<0.05，与高尿酸血症模型组比：*p<0.05，与三成份组合物(A:B:C＝1:2:1)组比：

GLUT9是重要的尿酸转运体，在肾脏尿酸重吸收过程中起重要作用。与正常对照组比较，高尿酸血症模型组小鼠肾脏mGLUT9蛋白表达水平均显著升高(p<0.05)，与高尿酸血症模型组比较，给药组均显著下调高尿酸血症小鼠肾脏mGLUT9的蛋白表达水平(p<0.05)，说明其抑制动物肾脏近曲小管细胞对尿酸的重吸收作用。特别地，本发明的三成分中药组合物(A:B:C＝1:2:1)组抑制高尿酸血症小鼠mGLUT9的蛋白过度表达作用明显增强，其中蕨菜-雪菊-虫草以重量比为1:2:1的组合抑制作用最强(p<0.05)。

2.4蕨菜、雪菊和枸杞(A:B:D＝1:1:1)组合物，土茯苓、雪菊和虫草(E:B:C＝1:1:1)组合物以及土茯苓、木蝴蝶和虫草(E:F:C＝1:1:1)组合物对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平、尿酸排泄和肾功能以及肾脏尿酸转运体蛋白表达的影响均有显著影响，作用与蕨菜、雪菊和虫草最优组合物(A:B:C＝1:2:1)组相当。

综上所述，本发明的治疗高尿酸血症的中药组合物，利用促尿酸排泄的组分A、抑制尿酸生成的组分B和加强肾脏功能的组分C三种药食两用的中药相互配合，组分A和组分B通过促进尿酸生成和减少内源性尿酸生成的双重作用降低血尿酸水平，而组分C保护肾脏、提高肾功能水平，有利于更好地发挥组分A促进尿酸排泄的作用，三者协同增效且形成尿酸生成减少-肾功能提高-尿酸排泄功能增强的良性循环，有效地降低内源性尿酸的形成和加强肾脏对尿酸的排泄，从内而外高效降低尿酸，对治疗痛风有良好的疗效，且毒副作用微小，对人体无害。

以上所揭露的仅为本发明的较佳实例而已，不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，均属于本发明所涵盖的范围。

Claims (9)

1.一种治疗高尿酸血症的中药组合物，其特征在于，以重量份数计，包括：1～40份组分A、1～40份组分B和1～40份组分C，所述组分A选自蕨菜和土茯苓中的至少一种，所述组分B选自雪菊、木蝴蝶和牛蒡根中的至少一种，所述组分C选自虫草、枸杞、芡实和山药中的至少一种。

2.如权利要求1所述的治疗高尿酸血症的中药组合物，其特征在于，所述组分A为蕨菜，所述组分B为雪菊，所述组分C为虫草。

3.如权利要求2所述的治疗高尿酸血症的中药组合物，其特征在于，所述蕨菜、所述雪菊和所述虫草的重量比为1:2:1。

4.如权利要求2或3所述的治疗高尿酸血症的中药组合物，其特征在于，所述虫草选自天然虫草、人工虫草和蛹虫草中的至少一种。

5.一种治疗高尿酸血症的药物，其特征在于，以权利要求1～4任一项所述的治疗高尿酸血症的中药组合物为活性成分，加入辅料制成液体制剂或固体制剂，所述液体制剂为口服液或注射剂，所述固体制剂为片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。

6.一种如权利要求1～4任一项所述的治疗高尿酸血症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将组分A、组分B和组分C洗净，混合，烘干后放入研磨机粉碎，过筛，得到原料粉末；

(2)用溶剂对步骤(1)的所述原料粉末回流提取1～3h，过滤得到提取液，并将提取液减压蒸发浓缩得到浓缩液，再将所述浓缩液干燥得到提取物。

7.如权利要求6所述的治疗高尿酸血症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂为重量百分数为0.1～100％的水或乙醇溶液。

8.如权利要求6所述的治疗高尿酸血症的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述原料粉末过筛的目数为20～50。

9.如权利要求6所述的治疗高尿酸血症的中药组合物的制备方法，其特征在于，还包括步骤(3)，

(3)取步骤(2)制备得到的所述提取物，加入辅料制成液体制剂或固体制剂，所述液体制剂为口服液或注射剂，所述固体制剂为片剂、粉剂、胶囊剂、丸剂或颗粒剂。

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