CN111419795A - 一种注射用丹曲林钠混悬剂及其制备方法 - Google Patents

一种注射用丹曲林钠混悬剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111419795A
CN111419795A CN202010386033.XA CN202010386033A CN111419795A CN 111419795 A CN111419795 A CN 111419795A CN 202010386033 A CN202010386033 A CN 202010386033A CN 111419795 A CN111419795 A CN 111419795A
Authority
CN
China
Prior art keywords
suspension
dantrolene sodium
injection
surfactant
suspending agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202010386033.XA
Other languages
English (en)
Inventor
李金锋
汤征
王小镒
周亚兵
杜芳
张鑫
周敏慧
丁云晖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Pharma Dongying Jiangsu Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Shanghai Pharma Dongying Jiangsu Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Pharma Dongying Jiangsu Pharmaceutical Co ltd filed Critical Shanghai Pharma Dongying Jiangsu Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202010386033.XA priority Critical patent/CN111419795A/zh
Publication of CN111419795A publication Critical patent/CN111419795A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种注射用丹曲林钠混悬剂及其制备方法，含表面活性剂和助悬剂，制备时将药物和表面活性剂以及助悬剂在球磨机中充分研磨，制成混悬液，再进行冷冻干燥，增加产品的稳定性。本发明是通过控制原辅料的内毒素水平，在配制过程中无需加入活性炭除热源，简化了工艺过程且避免了产品再次被污染。且通过使用球磨技术将难溶性的药物与表面活性剂以及助悬剂充分研磨，制成稳定的混悬剂，极大提高了产品的规格。因为在救治恶性高热患者时，需要在短时间内进行快速大量的给药，高规格产品能够大大缩短给药时间，且操作更加方便快捷，提高了恶性高热患者的救治率，并且高规格的产品使得生产频率以及相关能耗和耗材的使用量大大降低。

Description

一种注射用丹曲林钠混悬剂及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域具体涉及一种注射用丹曲林钠混悬剂及其制备方法。
背景技术
注射用丹曲林钠混悬剂的原研公司为印度Eagle公司，是一种纳米级的新型剂型，用于恶性高热(MH)的治疗，该剂型可在不到一分钟内快速配制和给药，从而能挽救生命和减少MH相关疾病发生率和死亡率。其公布的产品说明书，处方成分为每支注射用丹曲林钠混悬液含丹曲林钠250mg，甘露醇125mg，25mg吐温80，4mg聚维酮K12，盐酸或氢氧化钠调节药液的pH。但未公开注射用丹曲林钠混悬液的制备方法。
CN10230261A公开了一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂及其制备方法，该冻干粉针剂是由丹曲林钠、乳糖、pH调节剂和注射用水经冷冻干燥制成的，其中所述的丹曲林钠与乳糖的质量比为1：0.5～1：2.5。其制备方法为：在低温下，往注射用水中加入处方量的丹曲林钠、乳糖，搅拌，用pH调节剂调节pH至9.0～10.5，加入针用活性炭除热源脱色，过滤脱炭，再用滤膜精滤，分装，冷冻干燥。此制备方法中使用了活性炭进行脱色和除热源，且制成的注射用丹曲林钠规格小，在治疗恶性高热时需要高剂量的丹曲林钠进行静脉输注，整个输注过程较长且不方便操作。
CN101254176A公开了丹曲林钠冻干粉针制剂及其制备方法，所述丹曲林钠冻干粉针剂含有丹曲林钠及其它适宜的药用辅料，所述的适宜药用辅料包括载体、pH调节剂、抗氧化、螯合剂。其制备方法为：称取配方量的丹曲林钠加注射用水溶解，制成丹曲林钠溶液，加入适量的药用载体，调节pH值8.0-12.0，按配制量加0.005％-5％针用活性炭，搅拌10-20min，过滤脱炭后再采用0.22微孔滤膜精滤，中间体检测合格后，无菌灌装，冷冻干燥，真空压盖后取出，压铝盖贴签即得成品。此制备方法中使用了活性炭进行脱色和除热源，且使用了抗氧化、螯合剂等，最终成品也是小规格产品，在救治恶性高热患者时不能及时快速的进行给药。
发明内容
发明目的：发明人经过研究发现，当严格控制原辅料中的细菌内毒素时，制备工程无需再加入活性炭进行吸附除热源，最终的产品的内毒素也是符合标准要求的。
纳米混悬剂是近年来药剂学领域研究的热点之一，作为一种新的给药剂型常被用于提高药物溶解度和溶出速度。与传统意义上的基质骨架型纳米体系不同，纳米混悬剂无需载体材料，它可通过表面活性剂的稳定作用，将纳米尺度的药物粒子均匀分散在水中或者有机相中形成稳定的体系，增大了药物的比表面积，显著提高药物的溶剂热度和溶出度，从而提高药物的吸收。同时纳米混悬剂能提高制剂中药物的含量，特别适合大剂量的内服、注射给药。
本发明的另一个目的是通过将微粉化的丹曲林钠、表面活性剂和注射用水共同研磨，随后加入助悬剂、冻干赋形、pH调节剂和剩余的注射用水研磨并分散得混悬液，再将混悬液冷冻干燥。所制得产品能极大提高产品的规格，使得单支产品达到250mg的规格，使用更加方便，且在用于治疗恶性高热的时能极大提高救治速度。
因此，本发明提供了一种注射用丹曲林钠混悬剂的制备方法，每支注射用丹曲林钠混悬液含原料、赋形剂、表面活性剂、助悬剂以及pH调节剂。其中，赋型剂选用甘露醇，表面活性剂用吐温80，助悬剂用聚维酮K12，pH调节剂使用盐酸或氢氧化钠。
技术方案：一种注射用丹曲林钠混悬剂，所述的注射用丹曲林钠混悬剂含表面活性剂和助悬剂，制备时将药物和表面活性剂以及助悬剂在球磨机中充分研磨，制成稳定的高剂量规格的混悬液，再进行冷冻干燥，增加产品的稳定性。
作为优化：其处方按重量比如下：
Figure BDA0002483864000000031
作为优化：所述的丹曲林钠的D50在1-10um之间。
作为优化：将药物与表面活性剂和助悬剂在球磨机中充分研磨，使药物均匀稳定的分散在介质中，所述的表面活性剂由以下一种或几种构成：吐温20、吐温40、吐温80。
作为优化：所述的冻干赋形剂为以下一种或几种：木糖醇、蔗糖、甘露醇。
作为优化：所述的助悬剂选用聚维酮K12。
作为优化：所述的pH调节剂使用盐酸或氢氧化钠。
作为优化：最终成品的pH为9-11。
作为优化：选用低内毒素水平的原辅料，在配制过程中无需加入活性炭除热源。
一种所述的注射用丹曲林钠混悬剂的制备方法，该方法包含如下步骤：
a.将处方量微粉化的丹曲林钠和表面活性剂投入球磨机中，加适量的注射用水，研磨30min，制成a溶液；
b.向a溶液中加入处方量的助悬剂、冻干赋形剂，研磨30min，制成b溶液；
c.用pH调节剂调节b溶液的pH，使pH在9.5-10.5之间，并补足注射用水至全量，得c初步混悬液；
d.将c初步混悬液转移至胶体磨中，研磨60min，得d最终混悬液；
e.将d最终混悬液按每支5ml的装量灌装至20ml的管制瓶中，并进行冷冻干燥。
有益效果：本发明是通过控制原辅料的内毒素水平，在配制过程中无需加入活性炭除热源，简化了工艺过程且避免了产品再次被污染。且通过使用球磨技术将难溶性的药物与表面活性剂以及助悬剂充分研磨，制成稳定的混悬剂，极大提高了产品的规格。因为在救治恶性高热患者时，需要在短时间内进行快速大量的给药，高规格产品能够大大缩短给药时间，且操作更加方便快捷，提高了恶性高热患者的救治率。并且高规格的产品使得生产频率以及相关能耗和耗材的使用量大大降低。
附图说明
图1是本发明的工艺流程示意图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，以使本领域的技术人员能够更好的理解本发明的优点和特征，从而对本发明的保护范围做出更为清楚的界定。本发明所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例，基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
表1 实施例1的成分含量表
成分 用量(g)
丹曲林钠 25
甘露醇 12.5
吐温80 2.5
聚维酮K12 0.4
氢氧化钠 适量
注射用水 加至500ml
如表1和图1所示，本实施例的制备方法为：将25g微粉化的丹曲林钠(D50在1-10um之间)和2.5g吐温80投入实验室球磨机中(MITR米淇牌实验室行星球磨仪)，加入400ml的注射用水，30HZ低温研磨30min。向上述球磨机中加入0.4g聚维酮K12、12.5g甘露醇，50HZ低温研磨30min。用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至10.0，并补足注射用水至500ml。将混悬液转移至胶体磨(JMS-140型)中，循环研磨60min，得最终混悬液。混悬液按每支5ml的装量灌装至20ml的管制瓶中，并进行冷冻干燥。
实施例2
表2 实施例2的成分含量表
成分 用量(g)
丹曲林钠 25
甘露醇 12.5
吐温80 3.0
聚维酮K12 0.4
氢氧化钠 适量
注射用水 加至500ml
如表2和图1所示，本实施例的制备方法为：将25g微粉化的丹曲林钠(D50在1-10um之间)和3.0g吐温80投入实验室球磨机中(MITR米淇牌实验室行星球磨仪)，加入400ml的注射用水，30HZ低温研磨30min。向上述球磨机中加入0.4g聚维酮K12、12.5g甘露醇，50HZ低温研磨30min。用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至10.0，并补足注射用水至500ml。将混悬液转移至胶体磨(JMS-140型)中，循环研磨60min，得最终混悬液。混悬液按每支5ml的装量灌装至20ml的管制瓶中，并进行冷冻干燥。
实施例3
表3 实施例3的成分含量表
成分 用量(g)
丹曲林钠 25
甘露醇 12.5
吐温80 2.0
聚维酮K12 0.4
氢氧化钠 适量
注射用水 加至500ml
如表3和图1所示，本实施例的制备方法为：将25g微粉化的丹曲林钠(D50在1-10um之间)和2.0g吐温80投入实验室球磨机中(MITR米淇牌实验室行星球磨仪)，加入400ml的注射用水，30HZ低温研磨30min。向上述球磨机中加入0.4g聚维酮K12、12.5g甘露醇，50HZ低温研磨30min。用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至10.0，并补足注射用水至500ml。将混悬液转移至胶体磨(JMS-140型)中，循环研磨60min，得最终混悬液。混悬液按每支5ml的装量灌装至20ml的管制瓶中，并进行冷冻干燥。
实施例4
表4 实施例4的成分含量表
Figure BDA0002483864000000061
Figure BDA0002483864000000071
如表4和图1所示，本实施例的制备方法为：将25g微粉化的丹曲林钠(D50在1-10um之间)和2.5g吐温80投入实验室球磨机中(MITR米淇牌实验室行星球磨仪)，加入400ml的注射用水，30HZ低温研磨30min。向上述球磨机中加入0.4g聚维酮K12、15g甘露醇，50HZ低温研磨30min。用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至10.0，并补足注射用水至500ml。将混悬液转移至胶体磨(JMS-140型)中，循环研磨60min，得最终混悬液。混悬液按每支5ml的装量灌装至20ml的管制瓶中，并进行冷冻干燥。
实施例5
表5 实施例5的成分含量表
成分 用量(g)
丹曲林钠 25
甘露醇 10.0
吐温80 2.5
聚维酮K12 0.4
氢氧化钠 适量
注射用水 加至500ml
如表5和图1所示，本实施例的制备方法为：将25g微粉化的丹曲林钠(D50在1-10um之间)和2.5g吐温80投入实验室球磨机中(MITR米淇牌实验室行星球磨仪)，加入400ml的注射用水，30HZ低温研磨30min。向上述球磨机中加入0.4g聚维酮K12、10.0g甘露醇，50HZ低温研磨30min。用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH至10.0，并补足注射用水至500ml。将混悬液转移至胶体磨(JMS-140型)中，循环研磨60min，得最终混悬液。混悬液按每支5ml的装量灌装至20ml的管制瓶中，并进行冷冻干燥。
根据2015年版中国药典1143细菌内毒素检测法，检测实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5注射用丹曲林钠混悬剂的细菌内毒素，结果件表6：
表6 内毒素检验结果
检测项 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
细菌内毒素≤17.5Eu/ml 阴性 阴性 阴性 阴性 阴性
对实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5的注射用丹曲林钠混悬剂最终成品的成型性进行考察，并对复溶后混悬剂的稳定性进行考察，结果见表7。
表7 冻干成型性及复溶后溶液稳定性考察结果表
Figure BDA0002483864000000081
根据表6结果，当控制好原料及辅料的细菌内毒素时，处方工艺中并不需要加入活性炭进行除热原操作，所得成品的注射用丹曲林钠混悬剂的细菌内毒素仍是合格的。根据表7的结果，调整合适的表面活性剂比例能够使复溶后的药液更加的稳定，调整合适的赋形剂的用量可以使得冻干后的样品成型性更加好。

Claims (10)

1.一种注射用丹曲林钠混悬剂，其特征在于：所述的注射用丹曲林钠混悬剂含表面活性剂和助悬剂，制备时将药物和表面活性剂以及助悬剂在球磨机中充分研磨，制成稳定的高剂量规格的混悬液，再进行冷冻干燥，增加产品的稳定性。
2.根据权利要求1所述的注射用丹曲林钠混悬剂，其特征在于：其处方按重量比如下：
Figure FDA0002483863990000011
3.根据权利要求2所述的注射用丹曲林钠混悬剂，其特征在于：所述的丹曲林钠的D50在1-10um之间。
4.根据权利要求1所述的注射用丹曲林钠混悬剂，其特征在于：将药物与表面活性剂和助悬剂在球磨机中充分研磨，使药物均匀稳定的分散在介质中，所述的表面活性剂由以下一种或几种构成：吐温20、吐温40、吐温80。
5.根据权利要求2所述的注射用丹曲林钠混悬剂，其特征在于：所述的冻干赋形剂为以下一种或几种：木糖醇、蔗糖、甘露醇。
6.根据权利要求2所述的注射用丹曲林钠混悬剂，其特征在于：所述的助悬剂选用聚维酮K12。
7.根据权利要求2所述的注射用丹曲林钠混悬剂，其特征在于：所述的pH调节剂使用盐酸或氢氧化钠。
8.根据权利要求2所述的注射用丹曲林钠混悬剂，其特征在于：最终成品的pH为9-11。
9.根据权利要求2所述的注射用丹曲林钠混悬剂，其特征在于：选用低内毒素水平的原辅料，在配制过程中无需加入活性炭除热源。
10.一种根据权利要求2所述的注射用丹曲林钠混悬剂的制备方法，其特征在于：该方法包含如下步骤：
a.将处方量微粉化的丹曲林钠和表面活性剂投入球磨机中，加适量的注射用水，研磨30min，制成a溶液；
b.向a溶液中加入处方量的助悬剂、冻干赋形剂，研磨30min，制成b溶液；
c.用pH调节剂调节b溶液的pH，使pH在9.5-10.5之间，并补足注射用水至全量，得c初步混悬液；
d.将c初步混悬液转移至胶体磨中，研磨60min，得d最终混悬液；
e.将d最终混悬液按每支5ml的装量灌装至20ml的管制瓶中，并进行冷冻干燥。
CN202010386033.XA 2020-05-09 2020-05-09 一种注射用丹曲林钠混悬剂及其制备方法 Pending CN111419795A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010386033.XA CN111419795A (zh) 2020-05-09 2020-05-09 一种注射用丹曲林钠混悬剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010386033.XA CN111419795A (zh) 2020-05-09 2020-05-09 一种注射用丹曲林钠混悬剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111419795A true CN111419795A (zh) 2020-07-17

Family

ID=71552505

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010386033.XA Pending CN111419795A (zh) 2020-05-09 2020-05-09 一种注射用丹曲林钠混悬剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111419795A (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040242646A1 (en) * 2001-06-23 2004-12-02 Anderson David M. Treatment using dantrolene
CN101152191A (zh) * 2006-09-29 2008-04-02 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种依碳酸氯替泼诺妥布霉素混悬溶液及其制备方法
CN101254176A (zh) * 2008-02-25 2008-09-03 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种以丹曲林钠为活性成分的冻干粉针制剂及其制备工艺
CN101347411A (zh) * 2008-08-29 2009-01-21 扬州市三药制药有限公司 布洛芬混悬液及其制备方法
CN101708159A (zh) * 2009-12-04 2010-05-19 中牧实业股份有限公司 一种热敏性药物混悬剂的制备方法
CN102302461A (zh) * 2011-09-02 2012-01-04 海南锦瑞制药股份有限公司 一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂及其制备方法
CN109068651A (zh) * 2016-02-24 2018-12-21 梅里亚股份有限公司 抗寄生物的异噁唑啉化合物、包含它们的长效可注射制剂、其方法和用途
WO2019226621A1 (en) * 2018-05-21 2019-11-28 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Dantrolene formulations and methods of their use

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040242646A1 (en) * 2001-06-23 2004-12-02 Anderson David M. Treatment using dantrolene
CN101152191A (zh) * 2006-09-29 2008-04-02 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种依碳酸氯替泼诺妥布霉素混悬溶液及其制备方法
CN101254176A (zh) * 2008-02-25 2008-09-03 北京阜康仁生物制药科技有限公司 一种以丹曲林钠为活性成分的冻干粉针制剂及其制备工艺
CN101347411A (zh) * 2008-08-29 2009-01-21 扬州市三药制药有限公司 布洛芬混悬液及其制备方法
CN101708159A (zh) * 2009-12-04 2010-05-19 中牧实业股份有限公司 一种热敏性药物混悬剂的制备方法
CN102302461A (zh) * 2011-09-02 2012-01-04 海南锦瑞制药股份有限公司 一种注射用丹曲林钠冻干粉针剂及其制备方法
CN109068651A (zh) * 2016-02-24 2018-12-21 梅里亚股份有限公司 抗寄生物的异噁唑啉化合物、包含它们的长效可注射制剂、其方法和用途
WO2019226621A1 (en) * 2018-05-21 2019-11-28 Eagle Pharmaceuticals, Inc. Dantrolene formulations and methods of their use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EAGLE PHARMS: "RYANODEX (dantrolene sodium) for injectable suspension, for intravenous use.", 《RYANODEX》 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108938654B (zh) 一种白头翁皂苷b4的注射用制剂
CN102755627B (zh) 一种戈舍瑞林缓释植入剂的制备方法
CN101926840A (zh) 一种紫锥菊的超微粉散剂及其制备方法和应用
CN111419795A (zh) 一种注射用丹曲林钠混悬剂及其制备方法
CN112675131A (zh) 一种千层纸素药物组合物及其在制备肝癌药物中的应用
CN115006540B (zh) 一种难溶性药物芽孢复合物及其制备方法和应用
CN103083310B (zh) 木犀草素在制备抗卵巢衰老药物中的应用
CN103251556B (zh) 一种阿瑞吡坦纳米混悬剂及其制备方法
CN1919339A (zh) 含有蛋白的葫芦素纳米制剂及制备方法和用途
CN103720666B (zh) 一种注射用硼替佐米冻干制剂的制备方法
CN105796498B (zh) 一种粉末包衣叶酸及其制备方法
CN103159710B (zh) 用于抗病毒的十氢萘衍生物
CN103251557B (zh) 一种非洛地平纳米混悬剂及其制备方法
CN103432086B (zh) 一种注射用培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法
CN103239399B (zh) 一种西罗莫司纳米混悬剂及其制备方法
CN102512384A (zh) 一种新的冻干剂型蛋白组合物及其制备方法
CN100435791C (zh) 双环醇固体分散体
CN111557914A (zh) 一种包含艾瑞昔布的药物组合物
CN104490799A (zh) 一种注射用间苯三酚冻干组合物及其制备方法
CN111067963A (zh) 一种复方鱼腥草合剂及其制备方法
CN100591330C (zh) 一种氯法拉滨冻干粉针剂及其制备方法
CN117771222B (zh) 一种雷芬那辛吸入喷雾剂及其制备方法
CN103330682B (zh) 穿琥宁注射液和制法
CN103110656A (zh) 一种注射用水溶性维生素冻干制剂及其制备方法
CN113491668B (zh) 注射用药物组合制剂及其制备方法与应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200717

RJ01 Rejection of invention patent application after publication