CN101347411A - 布洛芬混悬液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

布洛芬混悬液及其制备方法，涉及医药，特别是化学药的制药技术领域。先将蔗糖、防腐剂和纯化水混合，制成单糖浆、将布洛芬于润湿剂内湿润；将助悬剂分别溶胀；然后再将以上三种混合料和甘油、反絮凝剂、纯化水混合研磨，制成研磨液；将研磨液和单糖浆、防腐剂、矫味剂加入配液罐，搅拌均匀即成。工艺简单、易于生产操作，成药合格率高，药效好，易于保存，药剂无辛辣味味、方便儿童服用，无需崩解及溶出，人体直接吸收，可使药物迅速吸收，起效快。

Description

布洛芬混悬液及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药，特别是化学药的制药技术领域。

背景技术

目前市场上布洛芬为有效成分的解热、镇痛药大多数为固体制剂，儿童服用，需将一片或者一粒药药物分成几份服用，剂量难以准确控制，其次具有药物的辛辣味，儿童不愿主动服用，极大地影响治疗效果。

发明内容

本发明日的在于发明一种无辛辣味味、方便儿童服用的布洛芬儿童口服混悬液。

本发明除含有效成分为布洛芬外，还包括助悬剂、甘油、润湿剂、反絮凝剂和矫味剂。

本发明产品的功能、效果特点：

1、药物中所加的添加剂已掩盖药物辛辣味，可制成具有水果香甜气味，儿童愿意服用，依从性较好。

2、可根据儿童体重或年龄，方便、准确地量取所服用剂量。

3、服用无需崩解及溶出，人体直接吸收，可使药物迅速吸收，起效快。

4、产品的微粒应细微均匀、下沉缓慢，其速度不影响剂量的正确取量；下沉后的微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散。

5、味道可口，并具有一定的防腐能力。

本发明所述布洛芬粒径不大于2μm。布洛芬微粒粒径小，与人体接触面积较大，更利于人体快速吸收，加快疗效，比片剂吸收快、达峰时间短、血药峰值高。适用于感冒或流感引起的发热、头痛，也用于缓解中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛和牙痛。

另外，本发明中布洛芬、助悬剂、絮凝剂和矫味剂分别占混悬液总重量的0.5％～5％、5％～40％、0.01％～1％和10％～40％。合适的重量比的目的是达到且符合国家药典混悬液的标准。

另，本发明所述助悬剂主要由羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素组成；所述羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素分别占助悬剂总重量的25.5％～45.5％、25.5％～45.5％、18.5％～38.5％。

所述润湿剂为吐温-80。

所述反絮凝剂为乙二胺四乙酸二钠盐。

所述矫味剂包括香精、甜菊糖甙和蔗糖。

为了方便存放，本发明还包括防腐剂苯甲酸钠。

为了提高色感，本发明还可包括适量的食用色素，通过色素调整成药的颜色，以适应儿童。

本发明还提供了一种上述布洛芬儿童口服混悬液的制备方法：

1)将蔗糖、防腐剂和纯化水混合，制成单糖浆；

2)将布洛芬于润湿剂内湿润；

3)将助悬剂分别溶胀；

4)将以上三种混合料和甘油、反絮凝剂、纯化水混合研磨，制成研磨液；

5)将研磨液和单糖浆、防腐剂、矫味剂加入配液罐，搅拌均匀。

本发明工艺简单、易于生产操作，成药合格率高，药效好，易于保存。

具体实施方式

一、原料配比：

以1000ml产品中，各处方含量为：

布洛芬    25.0g            聚三梨酯-80    4.0g

羧甲基纤维素钠   3.75g             甘油             100g

羟丙基甲基纤维素 3.75g             羟丙基纤维素     3.0g

甜菊甙           1.8g              乙二胺四乙酸二钠 0.5g

胭脂红(色素)     0.1g              香精             10g

蔗糖             500g              苯甲酸钠         3.0g

二、工艺步骤：

1、制单糖浆

将蔗糖加入沸腾的纯化水中，搅拌至全溶，并加入适量的防腐剂苯甲酸钠保温50分钟，过滤备用。

2、湿润

取粒径≤2μm的布洛芬加入润湿剂聚三梨酯-80，充分搅拌15分钟后放置24小时。

3、溶胀

将助悬剂羧甲基纤维素钠和羟丙基甲基纤维素分别溶胀于溶有适量防腐剂苯甲酸钠的纯化水中，将助悬剂羟丙基纤维素溶胀于单糖浆(处方量的5％)中，边加边搅拌，使之完全溶胀。

4、混配研磨

将各胶液混合同时加入润湿后的布洛芬、反絮凝剂乙二胺四乙酸二钠糖浆液，甘油、处方量25％的单糖浆、适量的纯化水，充分搅拌后上胶体磨研磨。

5、配制

将研磨液、处方量70％的单糖浆、苯甲酸钠、甜菊甙水溶液、胭脂红水溶液、香精加入配液罐，开启搅拌机搅拌2.5小时，并用输液泵反复上下循环。待半成品检验合格后转入下道工序。

6、灌封包装

将贴签打码好的布洛芬混悬液，盖上量杯，装盒包装。

三、各辅料在处方中的作用

1.由于布洛芬为难溶性药物，通过助悬剂羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素的加入，加大有效成份的悬浮性，使有效成份均匀地分散在成药中。

2.吐温-80为润湿剂，因布洛芬为难溶药物，目的是防止布洛芬颗粒沉降。

3.乙二胺四乙酸二钠为反絮凝剂。

4.苯甲酸钠为防腐剂。

5.蔗糖、甜菊糖甙、香精为矫味剂，因布洛芬其味苦、辣味足，为适应儿童口服，起到改味、遮盖原味的作用。

6.色素为着色剂，调整成药的颜色。

四、服用方法、剂量：

口服。

12岁以下小儿用量见下表：

成人服用1次服用15ml1日3次，若持续疼痛或发热，可间隔4～6小时重复用药1次，24小时不超过4次。

五、疗效对比：

本品发明属于改变剂型，不改变给药途径只进行生物利用度试验，研究如下：

1、10名健康受试者自身交叉分别口服本品15ml(含布洛芬300mg)和布洛芬片剂3片(300mg)。

2、本品和布洛芬片剂的药物动力学分别为：Ka 2.5±0.79h^-1和0.72±0.18h^-1(P≤0.0001)、Tmax 0.93±0.18h和2.82±0.599h(P＜0.0001)、Cmax 27.32±3.27μg/ml和19.93±3.39μg/ml(P＜0.001)、t_1/2 2.15±0.46h和2.04±0.32h(P＝0.254)，从本品和对照品的药物动力学参数可见，本品比片剂吸收快、达峰时间短、血药峰值高，但两种制剂的消除半衰期、表现分布容积、消除无显著性差异(P＞0.05)。

3、本品和对照品布洛芬片剂的AUC_0-∞分别为118.78±28.32mg/L.h和110.96±24.96mg/L.h，本品相对生物利用度107.16±8.329，两者经双单侧等效性检验结果表明它们为等效性制剂。

试验结论：结果表明布洛芬混悬液的疗效与其它布洛芬制剂相比疗效更加明显，用药者吸收快。

Claims (10)

1、布洛芬混悬液，包括有效成分为布洛芬，其特征在于还包括助悬剂、甘油、润湿剂、反絮凝剂和矫味剂。

2、根据权利要求1所述布洛芬混悬液，其特征在于所述布洛芬粒径不大于2μm。

3、根据权利要求1或2所述布洛芬混悬液，其特征在于布洛芬、助悬剂、反絮凝剂和矫味剂分别占混悬液总重量的0.5％～5％、0.5％～10％、0.01％～1％和30％～60％。

4、根据权利要求1或2或3所述布洛芬混悬液，其特征在于所述助悬剂由羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素组成；所述羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素分别占助悬剂总重量的25.5％～45.5％、25.5％～45.5％、18.5％～38.5％。

5、根据权利要求1或2或3所述布洛芬混悬液，其特征在于所述润湿剂为吐温-80。

6、根据权利要求1或2或3所述布洛芬混悬液，其特征在于所述反絮凝剂为乙二胺四乙酸二钠盐。

7、根据权利要求1或2或3所述布洛芬混悬液，其特征在于所述矫味剂包括香精、甜菊糖甙和蔗糖。

8、根据权利要求1或2或3所述布洛芬混悬液，其特征在于还包括防腐剂苯甲酸钠。

9、根据权利要求1或2或3所述布洛芬混悬液，其特征在于还包括食用色素。

10、一种如权利要求1所述布洛芬混悬液的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将蔗糖、防腐剂和纯化水混合，制成单糖浆；

2)将布洛芬于润湿剂内湿润；

3)将助悬剂分别溶胀；

4)将以上三种混合料和甘油、反絮凝剂、纯化水混合研磨，制成研磨液；

5)将研磨液和单糖浆、防腐剂、矫味剂加入配液罐，搅拌均匀。