CN111417622A - 用于治疗与nlrp活性相关的病症的磺胺类及其组合物 - Google Patents
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Abstract
在一个方面，具有式AA的化合物或其药学上可接受的盐的特征在于：其中式AA中示出的变量可以如本文中任何地方所定义。化合物AA是NLRP1和/或NLRP3的调节剂。
Description
技术领域
本披露的特征在于可用于在受试者(例如，人)中例如治疗下述病症、疾病或障碍的化学实体(例如，调节(例如，拮抗)NLRP1或NLRP3或者NLRP1和NLRP3两者的化合物、或所述化合物的药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体和/或药物组合)，在所述病症、疾病或障碍中，NLRP1/3活性的降低或增加(例如，增加，例如与NLRP1/3信号传导相关的病症、疾病或障碍)促成所述病症、疾病或障碍的病理学和/或症状和/或进展。本披露的特征还在于组合物以及使用和制备所述组合物的其他方法。
背景技术
NLRP3炎性小体是炎症过程的一个组分，并且其异常激活在遗传性障碍(如隐热蛋白(cryopyrin)相关周期性综合征(CAPS))中是病原性的。遗传性CAPS穆克勒-威尔斯(Muckle-Wells)综合征(MWS)、家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)和新生儿发作多系统炎症性疾病(NOMID)是已报道与NLRP3的功能获得性突变相关的适应症的实例。
NLRP1炎性小体是炎症过程的一个组分，并且其异常激活在遗传性障碍，例如与自身免疫性疾病(自身免疫性甲状腺疾病、成人的潜在自身免疫性糖尿病、类风湿性关节炎、牛皮癣、恶性贫血、全身性红斑狼疮、和阿狄森病(Addison's disease))相关的泛发型白癜风中是病原性的。
NLRP1和NLRP3可以形成复合物并且它们已牵涉到多种复杂疾病的发病，所述疾病包括但不限于代谢疾病，如2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症和痛风；以及中枢神经系统的疾病，如阿尔茨海默病和多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病；肺疾病，如哮喘和COPD和肺部特发性纤维化；肝疾病，如NASH综合征、病毒性肝炎和肝硬化；胰腺疾病，如急性和慢性胰腺炎；肾疾病，如急性和慢性肾损伤；肠疾病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎；皮肤病，如牛皮癣；肌肉骨骼疾病，如硬皮病；血管障碍，如巨细胞性动脉炎；骨障碍，如骨关节炎、骨质疏松症和骨硬化病障碍；眼疾病，如青光眼和黄斑变性；由病毒感染引起的疾病，如HIV和AIDS；自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、阿狄森病、恶性贫血、癌症和衰老。
鉴于以上情况，期望提供调节(例如拮抗)NRLP1/3的化合物，其中所述化合物抑制NLRP1或NLRP3或者NLRP3和NLRP1两者。
发明内容
本披露的特征在于可用于例如治疗下述病症、疾病或障碍的化学实体(例如，调节(例如，拮抗)NLRP1或NLRP3或者NLRP1和NLRP3两者的化合物、或所述化合物的药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体和/或药物组合)，在所述病症、疾病或障碍中，NLRP1或NLRP3或者NLRP1和NLRP3两者活性(在本文中也称为“NLRP1/3”活性)的降低或增加(例如，增加，例如与NLRP1/3信号传导相关的病症、疾病或障碍)。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
或其药学上可接受的盐，其中式AA中的变量可以如本文任何地方所定义。
本披露的特征还在于组合物以及使用和制备所述组合物的其他方法。
NLRP1/3的“拮抗剂”包括通过直接结合NLRP1/3，或通过使NLRP1/3失活、去稳定、改变NLRP1/3的分布或以其他方式抑制NLRP1/3诱导IL-1β和/或IL-18产生的能力的化合物。
在一个方面，药物组合物的特征在于包含本文所述的化学实体(例如，本文中一般地或具体地描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物)，和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
在一个方面，用于调节(例如，激动、部分地激动、拮抗)NLRP1或NLRP3或者NLRP1和NLRP3两者活性的方法的特征在于包括使NLRP1或NLRP3或者NLRP1和NLRP3两者与本文所述的化学实体(例如，本文中一般地或具体地描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物)接触。方法包括体外方法，例如接触包含含有NLRP1或NLRP3或者NLRP1和NLRP3两者(在本文中也称为“NLRP1/3”)的一个或多个细胞的样品，以及体内方法。
在另一个方面，治疗NLRP1/3信号传导促成疾病的病理学和/或症状和/或进展的疾病的方法的特征在于包括向有需要的受试者施用有效量的本文所述的化学实体(例如，本文中一般地或具体地描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物)的这种治疗。
在另一个方面，治疗方法的特征在于包括向受试者施用本文所述的化学实体(例如，本文中一般地或具体地描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物)，其中所述化学实体以有效治疗NLRP1/3信号传导促成疾病的病理学和/或症状和/或进展的疾病的量施用，从而治疗所述疾病。
实施例可以包括以下特征中的一个或多个。
所述化学实体可以与使用一种或多种适用于治疗所述病症、疾病或障碍的药剂的一种或多种附加疗法组合施用。
可以通过本文披露的化合物治疗的适应症的实例包括但不限于代谢疾病，如2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症和痛风；以及中枢神经系统的疾病，如阿尔茨海默病和多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病；肺疾病，如哮喘和COPD和肺部特发性纤维化；肝疾病，如NASH综合征、病毒性肝炎和肝硬化；胰腺疾病，如急性和慢性胰腺炎；肾疾病，如急性和慢性肾损伤；肠疾病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎；皮肤病，如牛皮癣；肌肉骨骼疾病，如硬皮病；血管障碍，如巨细胞性动脉炎；骨障碍，如骨关节炎、骨质疏松症和骨硬化病障碍；眼疾病，如青光眼和黄斑变性；由病毒感染引起的疾病，如HIV和AIDS；自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、阿狄森病、恶性贫血、癌症和衰老。
所述方法可以进一步包括鉴定所述受试者。
其他实施例包括具体实施方式和/或权利要求中所述的那些。
另外的定义
为了有利于理解本文所阐述的披露内容，在下面定义多个另外的术语。一般来讲，本文使用的命名法和本文所述的有机化学、药物化学和药理学中的实验室程序是在本领域中熟知且常用的那些。除非另外定义，否则本文所用的全部技术和科学术语通常具有与本披露内容所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的意义。整个说明书提到的每个专利、申请、公开的申请和其他出版物以及所附的附录均通过援引以其全文并入本文。
如本文所用，术语“NLRP1/3”意指包括但不限于核酸、多核苷酸、寡核苷酸、有义和反义多核苷酸链、互补序列、肽、多肽、蛋白质、同源和/或直系同源NLRP分子、同种型、前体、突变体、变体、衍生物、剪接变体、等位基因、不同物种、及其活性片段。
如本文所用，关于配制品、组合物或成分的术语“可接受”意指对所治疗的受试者的一般健康没有持续的有害影响。
“API”是指活性药物成分。
如本文所用，术语“有效量”或“治疗有效量”是指化学实体(例如展现出作为NLRP1/3调节剂的活性的化合物，或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；)的足够量，所述量在施用时将在一定程度上减轻所治疗的疾病或病症的一个或多个症状。结果包括疾病的体征、症状或病因的减轻和/或缓解或者生物系统的任何其他所希望的变化。例如，用于治疗用途的“有效量”为使疾病症状在临床上显著减少所需要的包含如本文披露的化合物的组合物的量。在任意个体情况中的适当“有效”量使用任何合适的技术如剂量递增研究来确定。
术语“赋形剂”或“药学上可接受的赋形剂”意指药学上可接受的材料、组合物或媒介物，如液体或固体填充剂、稀释剂、载体、溶剂、或包封材料。在一个实施例中，每种组分在于药物配制品的其他成分相容，且适用于与人和动物的组织或器官接触而无过度毒性、刺激、过敏应答、免疫原性或其他问题或并发症，与合理益处/风险比相称的意义上是“药学上可接受的”。参见例如Remington:The Science and Practice of Pharmacy[雷明顿：药物科学与实践],第21版；Lippincott Williams&Wilkins:Philadelphia,PA[利平科特·威廉斯和威尔金斯出版公司：宾夕法尼亚州费城],2005；Handbook of PharmaceuticalExcipients[药物赋形剂手册],第6版；Rowe等人,编辑；The Pharmaceutical Press andthe American Pharmaceutical Association[英国医药出版社和美国医药协会]:2009；Handbook of Pharmaceutical Additives[药物添加剂手册],第3版；Ash和Ash编；GowerPublishing Company[高尔出版公司]:2007；Pharmaceutical Preformulation andFormulation[药物处方前和处方研究],第2版；Gibson编；CRC Press LLC:Boca Raton,FL[CRC出版社有限责任公司：佛罗里达州波卡拉顿],2009。
术语“药学上可接受的盐”可以是指由药学上可接受的无毒酸(包括无机酸和有机酸)制备的药学上可接受的加成盐。在某些情况下，药学上可接受的盐是通过使本文所述的化合物与酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸等反应而获得的。术语“药学上可接受的盐”还可以是指通过以下方式或通过先前确定的其他方法制备的药学上可接受的加成盐：使具有酸性基团的化合物与碱反应以形成盐如铵盐、碱金属盐(如钠盐或钾盐)、碱土金属盐(如钙盐或镁盐)、有机碱如二环己基胺、N-甲基-D-葡糖胺、三(羟甲基)甲基胺的盐，以及与氨基酸如精氨酸、赖氨酸等反应形成的盐。药理学上可接受的盐没有特别限制，只要它可以用于药物中。本文所述的化合物与碱形成的盐的实例包括以下：其与无机碱如钠、钾、镁、钙和铝的盐；其与有机碱如甲胺、乙胺和乙醇胺的盐；其与碱性氨基酸如赖氨酸和鸟氨酸的盐；以及铵盐。所述盐可以是酸加成盐，其具体示例为与以下的酸加成盐：无机酸，如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸和磷酸；有机酸，如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸和乙磺酸；酸性氨基酸，如天冬氨酸和谷氨酸。
术语“药物组合物”是指本文所述的化合物与其他化学组分(在本文中统称为“赋形剂”)如载体、稳定剂、稀释剂、分散剂、悬浮剂、和/或增稠剂的混合物。药物组合物有助于将化合物施用于生物体。本领域中存在施用化合物的多种技术，包括但不限于：直肠、口服、静脉内、气雾剂、肠胃外、眼、肺部和外用施用。
术语“受试者”是指动物，包括但不限于灵长类动物(例如，人)、猴、牛、猪、绵羊、山羊、马、狗、猫、兔、大鼠或小鼠。术语“受试者”和“患者”在本文中例如关于哺乳动物受试者(如人)可互换使用。
在治疗疾病或障碍的背景下，术语“治疗(treat、treating和treatment)”意指包括缓解或消除障碍、疾病或病症，或与所述障碍、疾病或病症相关的一个或多个症状；或减慢疾病、障碍或病症或其一个或多个症状的进展、扩散或恶化。
术语“氢”和“H”在本文中可互换使用。
术语“卤代”是指氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)、或碘(I)。
术语“烷基”是指可以是直链或支链、饱和的或不饱和的、包含所指示数目的碳原子的烃链。例如，C1-10指示所述基团可以在其中具有从1至10个(包括端值在内)碳原子。非限制性实例包括甲基、乙基、异丙基、叔丁基、正己基。
术语“烯基”是指包括至少一个双键的烃链，所述双键可以是直链或支链，包含指定数目的碳原子。例如，C2-6指示所述基团可以在其中具有从2至6个(包括端值在内)碳原子。非限制性实例包括乙烯基和丙-1-烯-2-基。
术语“炔基”是指包括至少一个三键的烃链，所述三键可以是直链或支链，包含指定数目的碳原子。例如，C2-6指示所述基团可以在其中具有从2至6个(包括端值在内)碳原子。非限制性实例包括乙炔基和3,3-二甲基丁-1-炔-1-基。
术语“卤代烷基”是指其中一个或多个氢原子被独立选择的卤代置换的烷基。
术语“烷氧基”是指-O-烷基(例如，-OCH3)。
如本文所用，术语“碳环”包括可以任选地取代的具有3至10个碳，如3至8个碳、如3至7个碳的芳族或非芳族环状烃基。碳环可以是单环或双环的，并且当双环时，可以是稠合双环、桥联双环或螺环的。碳环的实例包括五元、六元和七元碳环。
术语“杂环”是指具有1-3个杂原子(如果是单环)、1-6个杂原子(如果是双环)或1-9个杂原子(如果是三环)的芳族或非芳族5-8元单环、8-12元双环或11-14元三环体系(例如，碳原子，以及对于单环、双环或三环分别1-3个、1-6个或1-9个N、O或S的杂原子)，所述杂原子选自O、N或S，其中每个环的0、1、2或3个原子可以被取代基取代。当为双环时，杂环可以具有非芳族环和芳族环(例如，色满基或亚甲基二氧苯基)。当为三环时，杂环可以具有1个非芳族环和2个芳族环；或2个非芳族环和1个芳族环。当杂环是双环或三环时，所述双环或三环的任何两个连接的环可以是稠合双环、桥联双环或螺环的。杂环还可以包括氧化的环成员，例如-N(O)-、-S(O)-、和-S(O)2-。杂环的实例包括五元、六元和七元杂环。
如本文所用，术语“环烷基”包括具有3至10个碳，如3至8个碳、如3至7个碳的非芳族环状、双环、稠合、或螺烃基，其中环烷基基团可以是任选取代的。环烷基的实例包括五元、六元和七元环。环烷基可包括一个或多个不饱和元素；包括不饱和元素的环烷基在本文中也称为“环烯基”。实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基、和环辛基。
术语“杂环烷基”是指具有1-3个杂原子(如果是单环)、1-6个杂原子(如果是双环)或1-9个杂原子(如果是三环)的非芳族5-8元单环、8-12元双环或11-14元三环、稠合或螺体系基团(例如，碳原子，以及对于单环、双环或三环分别1-3个、1-6个或1-9个N、O或S的杂原子)，所述杂原子选自O、N或S，其中每个环的0、1、2或3个原子可以被取代基取代。杂环烷基还可以包括氧化的环成员，例如-N(O)-、-S(O)-、和-S(O)2-。杂环烷基的实例包括五元、六元和七元杂环。实例包括哌嗪基、吡咯烷基、二噁烷基、吗啉基、四氢呋喃基等。
术语“芳基”旨在表示含有6至10个环碳的芳族环基团，其可以是单环或两个稠合环，其中至少一个稠合环为芳族(即，与所述芳基的连接点位于芳族环上)。实例包括苯基和萘基。
术语“杂芳基”旨在意指可以是单环、两个稠合环或三个稠合环的包含5至14个芳族环原子的芳族环体系，其中至少一个芳族环原子是选自但不限于由O、S和N组成的组的杂原子。杂芳基还可以包括氧化的环成员，例如-N(O)-、-S(O)-、和-S(O)2-。实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、吡唑基、异噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基等。实例还包括咔唑基、喹嗪基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹喔啉基、三嗪基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、吲嗪基、嘌呤基、萘啶基、蝶啶基、吖啶基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、1H-苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、异苯并呋喃等。
术语“羟基”是指OH基团。
术语“氨基”是指NH2基团。
术语“氧代”是指O。作为实例，用氧代取代CH2基团得到C＝O基团。
如本文所用，术语“环A”或“A”可互换地用于指示式AA中的
其中由波形线
示出为断裂的键将A连接至式AA的S(O)2NHC(O)CR4R5部分。
如本文所用，术语“任选取代的环A”用于指示式AA中的
其中由波形线
示出为断裂的键将A连接至式AA的S(O)2NHC(O)CR4R5部分。
此外，组成本发明实施例的化合物的原子旨在包括此类原子的所有同位素形式。如本文所用，同位素包括原子数相同但质量数不同的那些原子。作为实例而非限制，氢的同位素包括氚和氘，并且碳的同位素包括13C和14C。
本文披露的化合物的范围包括化合物的互变异构形式。
本发明的一个或多个实施例的细节陈述于附图和下文的描述中。根据说明书和附图并且根据权利要求，本发明的其他特征和优点将是清楚的。
具体实施方式
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
或其药学上可接受的盐，
其中
m＝0、1或2；
n＝0、1或2；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、C(O)-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6-烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
Y选自键、-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-、-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-、和C2-3亚炔基；
Y1选自O、S、SO2、NR15、CR16OH、CR16NR8、C(O)NR15、和C(O)；
o每次出现时选自0和1，并且其中-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-或-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-中的至少一个o是1；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是任选地被卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基取代的C1-C6烷基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基；
R15选自H和C1-C6烷基；
R16选自H和C1-C6烷基；并且
R17选自H和C1-C6烷基。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
或其药学上可接受的盐，
其中
m＝0、1或2；
n＝0、1或2；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、C(O)-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6-烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
Y选自键、-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-、-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-、和C2-3亚炔基；
Y1选自O、S、SO2、NR15、CR16OH、CR16NR8、C(O)NR15、和C(O)；
o每次出现时选自0和1，并且其中-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-或-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-中的至少一个o是1；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
其中当Y是Y1并且Y1是C(O)时，则Z键合至来自C环成员的Y；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是任选地被卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基取代的C1-C6烷基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基；
R15选自H和C1-C6烷基；
R16选自H和C1-C6烷基；并且
R17选自H和C1-C6烷基。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
或其药学上可接受的盐，
其中
m＝0、1或2
n＝0、1或2
p＝0、1或2
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被羟基、卤代、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9取代；
Y选自键、O、S、SO2、NR15、CO、C2亚炔基、和CR16R17；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基；
R15选自H和C1-C6烷基；
R16选自H和C1-C6烷基；并且
R17选自H和C1-C6烷基。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
或其药学上可接受的盐，
其中
m＝0、1或2
n＝0、1或2
p＝0、1或2
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被羟基、卤代、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9取代；
Y选自键、O、S、SO2、NR15、CO、和CR16R17；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基；
R15选自H和C1-C6烷基；
R16选自H和C1-C6烷基；并且
R17选自H和C1-C6烷基。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
或其药学上可接受的盐，
其中
m＝0、1或2
n＝0、1或2
p＝0、1或2
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被羟基、卤代、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9取代；
Y选自键、O、S、SO2、NR15、CO、和CR16R17；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基；
R15选自H和C1-C6烷基；
R16选自H和C1-C6烷基；并且
R17选自H和C1-C6烷基。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
或其药学上可接受的盐，
其中
m＝1或2；
n＝1；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
其中一对R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起独立地形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
其中当m为2时，则R1(未与相邻的R2以及连接它们的原子合在一起形成环)选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、C(O)-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
Y选自键、-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-、-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-、和C2-3亚炔基；
Y1选自O、S、SO2、NR15、CR16OH、CR16NR8、C(O)NR15、和C(O)；
o每次出现时选自0和1，并且其中-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-或-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-中的至少一个o是1；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基，其任选地被卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基取代；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基；
R15选自H和C1-C6烷基；
R16选自H和C1-C6烷基；并且
R17选自H和C1-C6烷基。
在一些实施例中，本文提供了具有式AA的化合物
或其药学上可接受的盐，
其中
m＝1或2；
n＝1；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
其中一对R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起独立地形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
其中当m为2时，则R1(未与相邻的R2以及连接它们的原子合在一起形成环)选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、C(O)-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
Y选自键、O、S、SO2、NR15、或CR16R17；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是任选地被C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基取代的C1-C6烷基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基；
R15选自H和C1-C6烷基；
R16选自H和C1-C6烷基；并且
R17选自H和C1-C6烷基。
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是具有式AA-I的化合物
或其药学上可接受的盐。
在具有式AA-I的化合物的一些实施例中，
m＝0、1或2；
n＝0、1或2；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被羟基、卤代、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9取代；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、C2-C6烯基、和C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基；并且
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
在具有式AA-I的化合物的一些实施例中，
m＝0、1或2；
n＝0、1或2；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被羟基、卤代、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9取代；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基；并且
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物或具有式AA-I的化合物的一些实施例中，
m＝0、1或2；
n＝0、1或2；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、CONR8R9、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和NR8R9，
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、C2-C6烯基、和C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、氧代、CN、卤代、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、和C6-C10芳基，
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、C6-C10芳基；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基；并且
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物或具有式AA-I的化合物的一些实施例中，
m＝0、1或2；
n＝0、1或2；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、CONR8R9、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和NR8R9，
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、和C6-C10芳基，
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、C6-C10芳基；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基；并且
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物或具有式AA-I的化合物的一些实施例中，
m＝0或1；
n＝0或1；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、NH2、NHC1-C6烷基、CONR8R9、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和NR8R9，
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、C2-C6烯基、和C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、氧代、CN、卤代、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代，
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；并且
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基和C3-C6环烷基；
在具有式AA的化合物或具有式AA-I的化合物的一些实施例中，
m＝0或1；
n＝0或1；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或者C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、NH2、NHC1-C6烷基、CONR8R9、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和NR8R9，
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代，
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；并且
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物或具有式AA-I的化合物的一些实施例中，
m＝1；
n＝0；
p＝0或2；
其中
A是苯基；
R1是(二甲基氨基)甲基；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、氧代、CN、卤代、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代，
每个X是CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代；
R4和R5中的每一个是氢；并且
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基和C3-C6环烷基；
在具有式AA的化合物或具有式AA-I的化合物的一些实施例中，
m＝1；
n＝0；
p＝0或2；
其中
A是苯基；
R1是(二甲基氨基)甲基；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代，
每个X是CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代；
R4和R5中的每一个是氢；并且
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
在一些实施例中，当Y是Y1并且Y1是C(O)时，则Z键合至来自C环成员的Y；
在一些实施例中，本文的式中示出的变量如下：
变量m和n
在一些实施例中，m＝0、1或2。
在一些实施例中，m＝0或1。
在一些实施例中，m＝1或2。
在一些实施例中，m＝0。
在一些实施例中，m＝1。
在一些实施例中，m＝2。
在一些实施例中，n＝0、1或2。
在一些实施例中，n＝0或1。
在一些实施例中，n＝1或2。
在一些实施例中，n＝0。
在一些实施例中，n＝1。
在一些实施例中，n＝2。
在一些实施例中，m＝0并且n＝0。
在一些实施例中，m＝1并且n＝0。
在一些实施例中，m＝1并且n＝1。
在一些实施例中，m＝1或2；并且n＝1或2。
在前述的某些实施例中，m和n之和为2或3。
在一些实施例中，m＝1；并且n＝1或2。
在一些实施例中，m＝1或2；并且n＝1。
在一些实施例中，m＝2；并且n＝1。
环A和环A上的取代
在一些实施例中，A是5至10元(例如5-6元)单环或双环杂芳基或者C6-C10(例如C6)单环或双环芳基，例如苯基。
在一些实施例中，A是5-10元(例如，5-6元)单环或双环杂芳基。
在一些实施例中，A是5元杂芳基(例如吡唑基、噻吩基、噻唑基和咪唑基)。
在一些实施例中，A是C6-C10单环或双环芳基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的苯基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的呋喃基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的噻吩基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的吡咯基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的咪唑基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的噁唑基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的噻唑基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的异噁唑基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的异噻唑基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的吡唑基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的三唑基(例如，1,2,3-三唑基或1,2,4-三唑基)。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的吡啶基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的嘧啶基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的吡嗪基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的哒嗪基。
在一些实施例中，A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的三嗪基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且任选地被1个R2取代的苯基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且任选地被1个R2取代的呋喃基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且任选地被1个R2取代的噻吩基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且任选地被1个R2取代的噁唑基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且任选地被1个R2取代的噻唑基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且任选地被1个R2取代的吡唑基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且任选地被1个R2取代的吡啶基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的苯基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的呋喃基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的噻吩基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的吡咯基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的噁唑基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的噻唑基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的异噁唑基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的异噻唑基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的咪唑基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的三唑基(例如，1,2,3-三唑基或1,2,4-三唑基)。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的吡唑基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的吡啶基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的嘧啶基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的吡嗪基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的哒嗪基。
在一些实施例中，A是被1个R1取代且被1个R2取代的三嗪基。
在一些实施例中，A是下文所披露的环之一，其中在每种情况下，由波形线
示出为断裂的键将A连接至式AA的S(O)2NHC(O)CR4R5部分。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述取代的环A是
在一些实施例中，所述取代的环A是
在一些实施例中，所述取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
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在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
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在一些实施例中，所述任选取代的环A是
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在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
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在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
在一些实施例中，所述任选取代的环A选自由以下组成的组：
在一些实施例中，所述任选取代的环A选自由以下组成的组：
基团R1和R2
在一些实施例中，R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、C(O)-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6-烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、SC1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、SC1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2C3-C7环烷基或所述R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中R1或R2C3-C7环烷基或者R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基是未经取代的；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)是未经取代的；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中R1或R2C3-C7环烷基或者R1或R23至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基是未经取代的；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)是未经取代的；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基各自未被取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基各自未被取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成一个单环或双环C4-C12碳环或者一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成一个单环或双环C6-C8碳环或者一个单环或双环5至8元杂环，所述杂环包含1个独立地选自以下的杂原子或杂原子基团：O、NH、和NR13，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成单环或双环C6-C8碳环或者单环或双环5至8元杂环，所述杂环包含1个独立地选自以下的杂原子或杂原子基团：O、NH、和NR13，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成单环或双环C6-C8碳环或者单环或双环5至8元杂环，所述杂环包含2个各自独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、NH、和NR13，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点并且其中所述
部分如本文其他地方所述是任选地取代的。
在某些实施例中，所述
部分中的底部
代表与环A中的环氮原子的附接点。
在某些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点。
在某些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点。
在某些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点。
在某些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点。
在某些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点。
在某些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点。
在某些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点。
在某些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点。
在某些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点。
在某些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点并且其中所述
部分如本文其他地方所述是任选地取代的。
在某些实施例中(其中环A含有一个或多个氮原子)，所述
部分中的底部
代表与环A中的环氮原子的附接点。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点并且其中所述
部分如本文其他地方所述是任选地取代的。
在某些实施例中(其中环A含有一个或多个氮原子)，所述
部分中的底部
代表与环A中的环氮原子的附接点。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点并且其中所述
部分如本文其他地方所述是任选地取代的。
在某些实施例中(其中环A含有一个或多个氮原子)，所述
部分中的底部
代表与环A中的环氮原子的附接点。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点并且其中所述
部分如本文其他地方所述是任选地取代的。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点并且其中所述
部分如本文其他地方所述是任选地取代的。
在一些实施例中，位于相邻原子上的一对R1和R2合在一起形成：
其中每个
代表与环A的附接点并且其中所述
部分如本文其他地方所述是任选地取代的。
在某些实施例中(其中环A含有一个或多个氮原子)，所述
部分中的底部
代表与环A中的环氮原子的附接点。
在一些实施例中，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、S(O)C1-C6烷基、5至10元杂芳基、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基和氧代。
在一些实施例中，m＝1；n＝0；并且
R1选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，m＝1；n＝0；并且
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、S(O)C1-C6烷基、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基和氧代。
在一些实施例中，m＝1；n＝1；并且
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、S(O)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，m＝1；n＝1；并且，
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、S(O)C1-C6烷基、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基和氧代。
在一些实施例中，m＝1；n＝1；并且
R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，m＝1；n＝1；并且
R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，m＝1；n＝1；并且
R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C6碳环或5至6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，m＝1；n＝1；并且
R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C6碳环或5至6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，m＝1或2；n＝1；并且
一对R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起、独立地形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
在前述的某些实施例中(当m为2时)，R1(未与相邻的R2以及连接它们的原子合在一起形成环)选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、C(O)-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基。
在一些实施例中，m＝1；n＝1；并且
R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起、独立地形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，m＝1；n＝1；并且
R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团，其中所述碳环或杂环是未经取代的。
在一些实施例中，m＝1；n＝1；并且
R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环是未经取代的。
特定实施例，其中m＝1并且n＝0：
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基。
在一些实施例中，R1是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是甲基。
在一些实施例中，R1是异丙基。
在一些实施例中，R1是在与环A直接连接的碳处被羟基取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是2-羟基-2-丙基。
在一些实施例中，R1是羟甲基。
在一些实施例中，R1是1-羟乙基。
在一些实施例中，R1是2-羟乙基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-2-丙基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基。
在一些实施例中，R1是C3-C7环烷基。
在一些实施例中，R1是在与环A直接连接的碳处被羟基取代的C3-C7环烷基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-1-环丙基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-1-环丁基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-1-环戊基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-1-环己基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基。
在一些实施例中，R1是3至7元杂环烷基。
在一些实施例中，R1是吗啉基(例如，4-吗啉基)。
在一些实施例中，R1是1,3-二氧戊环-2-基。
在一些实施例中，R1是在与环A直接连接的碳处被羟基取代的3至7元杂环烷基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是COCH3。
在一些实施例中，R1是COCH2CH3。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个氧代取代的3至7元杂环烷基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是2-甲氧基-2-丙基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的3至7元杂环烷基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是(二甲基氨基)甲基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C3-C7环烷基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6卤代烷基。
在一些实施例中，R1是C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，R1是C1-C6卤代烷氧基。
在一些实施例中，R1是卤代。
在一些实施例中，R1是氟。
在一些实施例中，R1是氯。
在一些实施例中，R1是CN。
在一些实施例中，R1是NO2。
在一些实施例中，R1是COC1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是CO-C6-C10芳基。
在一些实施例中，R1是CO-5至10元杂芳基。
在一些实施例中，R1是CO2C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是CO2C3-C8环烷基。
在一些实施例中，R1是OCOC1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是OCOC6-C10芳基。
在一些实施例中，R1是OCO(5至10元杂芳基)。
在一些实施例中，R1是OCO(3至7元杂环烷基)。
在一些实施例中，R1是C6-C10芳基。
在一些实施例中，R1是苯基。
在一些实施例中，R1是5至10元杂芳基。
在一些实施例中，R1是吡啶基(例如，4-吡啶基)。
在一些实施例中，R1是吡唑基(例如，1-吡唑基)。
在一些实施例中，R1是NH2。
在一些实施例中，R1是NHC1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是N(C1-C6烷基)2。
在一些实施例中，R1是CONR8R9。
在一些实施例中，R1是SF5。
在一些实施例中，R1是SC1-C6烷基，
在一些实施例中，R1是S(O2)C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是S(O2)CH3。
在一些实施例中，R1是S(O2)NR11R12。
在一些实施例中，R1是S(O2)N(CH3)2。
在一些实施例中，R1是S(O)C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是S(O)CH3。
在一些实施例中，R1是附接至芳基环A的碳。
在一些实施例中，R1是附接至杂芳基环A的碳。
在一些实施例中，R1是附接至杂芳基环A的氮。
特定实施例，其中m＝1并且n＝1：
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是2-羟基-2-丙基并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是2-羟基-2-丙基并且R2是异丙基。
在一些实施例中，R1是2-羟基-2-丙基并且R2是2-羟基-2-丙基。
在一些实施例中，R1是2-羟基-2-丙基并且R2是1-羟乙基。
在一些实施例中，R1是羟甲基并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是1-羟乙基并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是2-羟乙基并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-2-丙基并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基。
在一些实施例中，R1是2-羟基-2-丙基并且R2是苯基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基。
在一些实施例中，R1是2-羟基-2-丙基并且R2是吡啶基。
在一些实施例中，R1是2-羟基-2-丙基并且R2是吡唑基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SC1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)CH3。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代。
在一些实施例中，R1是2-羟基-2-丙基并且R2是氯。
在一些实施例中，R1是2-羟基-2-丙基并且R2是氟。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是吗啉基，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代。
在一些实施例中，R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟。
在一些实施例中，R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是COCH3，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基。
在一些实施例中，R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是2-羟基-2-丙基并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是2-羟基-2-丙基并且R1是异丙基。
在一些实施例中，R2是2-羟基-2-丙基并且R1是1-羟乙基。
在一些实施例中，R2是羟甲基并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是1-羟乙基并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是2-羟乙基并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是1-羟基-2-丙基并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基。
在一些实施例中，R2是2-羟基-2-丙基并且R1是苯基。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基。
在一些实施例中，R2是2-羟基-2-丙基并且R1是吡啶基。
在一些实施例中，R2是2-羟基-2-丙基并且R1是吡唑基。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SC1-C6烷基。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在一些实施例中，R2是2-羟基-2-丙基并且R1是氯。
在一些实施例中，R2是2-羟基-2-丙基并且R1是氟。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R2是吗啉基，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代。
在一些实施例中，R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟。
在一些实施例中，R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是COCH3，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在一些实施例中，R1和R2各自附接至芳基环A的碳。
在一些实施例中，R1和R2各自附接至杂芳基环A的碳。
在一些实施例中，R1附接至杂芳基环A的碳并且R2附接至杂芳基环A的氮。
在一些实施例中，R2附接至杂芳基环A的碳并且R1附接至杂芳基环A的氮。
在一些实施例中，位于相邻原子上的R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成一个单环或双环C4-C12碳环或者一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，位于相邻原子上的R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成一个单环或双环C6-C8碳环或者一个单环或双环5至8元杂环，所述杂环包含1个独立地选自以下的杂原子或杂原子基团：O、NH、和NR13，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在一些实施例中，位于相邻原子上的R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成单环或双环C6-C8碳环或者单环或双环5至8元杂环，所述杂环包含1个独立地选自以下的杂原子或杂原子基团：O、NH、和NR13，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C5碳环，所述碳环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6碳环，所述碳环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6脂肪族碳环。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C6芳香族碳环。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成5元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，R1和R2位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，R1和R2是不同的。
在一些实施例中，R1和R2是不同的，并且R2包含羰基基团。
在一些实施例中，R1和R2是不同的，并且R2包含1或2个(例如1个)氮原子。
在一些实施例中，R1和R2是不同的，并且R2包含1或2个(例如1个)氧原子。
在一些实施例中，R1并且R2是不同的，并且R2包含硫原子。
在一些实施例中，R2和R1是不同的，并且R2包含羰基基团。
在一些实施例中，R2和R1是不同的，并且R2包含1或2个(例如1个)氮原子。
在一些实施例中，R2和R1是不同的，并且R2包含1或2个(例如1个)氧原子。
在一些实施例中，R2并且R1是不同的，并且R2包含硫原子。
在一些实施例中，R1和R2是相同的。
在一些实施例中，R1位于R2的对位或间位。
在一些实施例中，R1位于R2的对位或邻位。
在一些实施例中，R1位于R2的邻位或间位。在一些实施例中，R1位于R2的对位。
在一些实施例中，R1位于R2的间位。
在一些实施例中，R1位于R2的邻位。
变量p
在一些实施例中，p＝0、1或2。
在一些实施例中，p＝0。
在一些实施例中，p＝1。
在一些实施例中，p＝2。
环
和变量X
在环
的一些实施例中，每个X是N。
在环
的一些实施例中，每个X是CR6。
在环
的一些实施例中，一个X是N；另一个X是CR6。
在环
的一些实施例中，所述环是
在
的一些实施例中，每个X是CR6并且p是0、1或2。
在
的一些实施例中，每个X是CR6并且p是1。
在
的一些实施例中，每个X是CR6并且p是2。
在
的一些实施例中，一个X是N，一个X是CR6，并且p是0、1或2。
在
的一些实施例中，每个X是N并且p是0、1或2。
在
的一些实施例中，
是
在
的一些实施例中，
是
(例如X＝N)。
在
的一些实施例中，
是
基团R6和R7
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C5-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C5-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C5-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C5-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C5-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C5-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)是未经取代的；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)是未经取代的；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C5-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)是未经取代的；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)是未经取代的；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C5-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基各自未被取代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基各自未被取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C5-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基各自未被取代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基各自未被取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C5-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
并且R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成C4-C7碳环或至少一个5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
并且R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、C6-C10芳基；
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自C1-C6烷基(例如2-丙基)、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基(例如甲氧基)、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自C1-C6烷基(例如2-丙基)或C1-C6烷氧基(例如甲氧基)，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，
每个R7独立地选自C1-C6烷基(2-丙基)、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基(例如甲氧基)、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基(例如苯基)取代。
在一些实施例中，
每个R7独立地选自C1-C6烷基(2-丙基)和C1-C6烷氧基(例如甲氧基)，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基(例如苯基)取代。
在一些实施例中，
每个R7独立地选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代，
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C5-C8碳环，其中所述碳环任选地独立地被一个或多个羟基或氧代取代。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝0；并且
R6选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝0；并且
每个R6选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝0；并且
R6选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代。
在一些实施例中，一个或两个X是CR6；p＝1或2；并且
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；并且
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
并且R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成C4-C7碳环或至少一个5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；并且
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
并且R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或至少一个5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，一个或两个X是CR6；p＝1或2；并且
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代，
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代，
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C5-C8碳环，其中所述碳环任选地独立地被一个或多个羟基或氧代取代。
在一些实施例中，一个或两个X是CR6；p＝1或2；并且
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代。
在一些实施例中，两个X均是N；p＝1或2；并且
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代，
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代，
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C5-C8碳环，其中所述碳环任选地独立地被一个或多个羟基或氧代取代。
在一些实施例中，两个X均是N；p＝1或2；并且
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代；
并且
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基或氧代。
在一些实施例中，一个或两个X是CR6；p＝1或2；并且
一个R6和一个R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，一个或两个X是CR6；p＝1或2；并且
一个R6和一个R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，一个或两个X是CR6；p＝1或2；并且
一个R6和一个R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C6碳环或5至6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，一个或两个X是CR6；p＝1或2；并且
一个R6和一个R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6碳环或5至6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，一个或两个X是CR6；p＝1或2；并且
一个R6和一个R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团，其中所述碳环或杂环是未经取代的。
在一些实施例中，一个或两个X是CR6；p＝1或2；并且
一个R6和一个R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环是未经取代的。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中每个碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中每个碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C6碳环或5至6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C6碳环或5至6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团，其中所述碳环或杂环是未经取代的。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上的，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环是未经取代的。
特定实施例，其中一个X是CR6；p＝0：
在一些实施例中，R6是氢。
在一些实施例中，R6是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R6是异丙基。
在一些实施例中，R6是乙基。
在一些实施例中，R6是甲基。
在一些实施例中，R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，R6是三氟甲基。
在一些实施例中，R6是三氟甲氧基。
在一些实施例中，R6是C3-C7环烷基。
在一些实施例中，R6是环丙基。
在一些实施例中，R6是卤代。
在一些实施例中，R6是氯。
在一些实施例中，R6是氟。
在一些实施例中，R6是氰基。
在一些实施例中，R6是附接至芳基环B的碳。
在一些实施例中，R6是附接至杂芳基环B的碳。
在一些实施例中，R6是附接至杂芳基环B的氮。
特定实施例，其中一个或两个X是CR6；p＝1或2：
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢并且至少一个R7是甲基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢并且至少一个R7是异丙基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是氢；并且R7是异丙基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢并且至少一个R7是三氟甲基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是C3-C7环烷基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢并且至少一个R7是环丙基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是氢；并且R7是环丙基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢并且至少一个R7是卤代。
在一些实施例中，至少一个R6是氢并且至少一个R7是氯。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是氟。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是氢；并且R7是氯。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R6是氢；并且R7是氯。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是氢；并且R7是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R6是氢；并且R7是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；R6是氢；并且R7是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；R6是氢；一个R7是氟；并且另一个R7是氰基。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝3；R6是氢；两个R7是氟；并且一个R7是氯。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R6是氢；并且R7是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；一个R6是氢；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；一个R6是氢；另一个R6是异丙基；并且R7是氯。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是氰基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是氰基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是氢；并且R7是氰基。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R6是氢；并且R7是氰基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是甲氧基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是氢，并且R7是甲氧基。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R6是氢，并且R7是甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢并且至少一个R7是三氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢并且至少一个R7是二氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是任选地被羟基取代的C1-C6卤代烷基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是氢，并且R7是三氟甲基。
在一些实施例中，至少一个R6是氢，并且至少一个R7是C1-C6卤代烷氧基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是氢，并且R7是三氟甲氧基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝2；R6是氢；并且R7是氯。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R7是异丙基；并且R6是氢。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；R7是异丙基；并且R6是氢。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R7是乙基；并且R6是氢。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝2；一个R7是异丙基；另一个R7是三氟甲基；并且R6是氢。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R7是环丙基；并且R6是氢。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝2；R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氢。
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基并且至少一个R7是C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是甲基。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是异丙基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是异丙基；并且R7是异丙基。
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是三氟甲基。
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是C3-C7环烷基。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是环丙基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是异丙基；并且R7是环丙基。
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是卤代。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是卤代。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是氯。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是氟。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是异丙基；并且R7是氯。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R6是异丙基；并且R7是氯。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是异丙基；并且R7是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R6是异丙基；并且R7是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；R6是异丙基；并且R7是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；R6是异丙基；一个R7是氟；并且另一个R7是氰基。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝3；R6是异丙基；两个R7是氟；并且一个R7是氯。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R6是乙基；并且R7是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯。
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是氰基。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基并且至少一个R7是氰基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是异丙基；并且R7是氰基。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R6是异丙基；并且R7是氰基。
在一些实施例中，至少一个R6是C3-C7环烷基，并且至少一个R7是C3-C7环烷基。
在一些实施例中，至少一个R6是环丙基，并且至少一个R7是环丙基。
在一些实施例中，至少一个R6是C3-C7环烷基，并且至少一个R7是卤代。
在一些实施例中，至少一个R6是环丙基并且至少一个R7是卤代。
在一些实施例中，至少一个R6是环丙基并且至少一个R7是氯。
在一些实施例中，至少一个R6是环丙基并且至少一个R7是氟。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是环丙基；并且R7是氯。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是环丙基；并且R7是氟。
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是甲氧基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是异丙基，并且R7是甲氧基。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R6是异丙基，并且R7是甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷基，并且至少一个R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是三氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是异丙基，并且至少一个R7是二氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是卤代，并且至少一个R7是任选地被羟基取代的C1-C6卤代烷基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是氯，并且R7是三氟甲基。
在一些实施例中，至少一个R6是卤代，并且至少一个R7是C1-C6卤代烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是氯，并且至少一个R7是三氟甲氧基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R6是氯，并且R7是三氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R6是C1-C6烷氧基；并且至少一个R7是卤代。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝2；R6是C1-C6烷氧基；并且R7是氯。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是甲基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是三氟甲基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是C3-C7环烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是环丙基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R7是异丙基；并且R6是环丙基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是卤代。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是卤代。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是氯。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是氟。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R7是异丙基；并且R6是氯。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R7是异丙基；并且R6是氯。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R7是异丙基；并且R6是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R7是异丙基；并且R6是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；R7是异丙基；并且R6是氟。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；R7是异丙基；一个R6是氟；并且另一个R6是氰基。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R7是乙基；并且R6是氟。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝2；一个R7是异丙基；另一个R7是三氟甲基；并且R6是氯。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是氰基。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基并且至少一个R6是氰基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R7是异丙基；并且R6是氰基。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R7是异丙基；并且R6是氰基。
在一些实施例中，至少一个R7是C3-C7环烷基，并且至少一个R6是C3-C7环烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是环丙基，并且至少一个R6是环丙基。
在一些实施例中，至少一个R7是C3-C7环烷基，并且至少一个R6是卤代。
在一些实施例中，至少一个R7是环丙基并且至少一个R6是卤代。
在一些实施例中，至少一个R7是环丙基并且至少一个R6是氯。
在一些实施例中，至少一个R7是环丙基并且至少一个R6是氟。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R7是环丙基；并且R6是氯。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R7是环丙基；并且R6是氟。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基，并且至少一个R6是C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基，并且至少一个R6是甲氧基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R7是异丙基，并且R6是甲氧基。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝1；R7是异丙基，并且R6是甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基，并且至少一个R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基，并且至少一个R6是三氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是卤代，并且至少一个R6是任选地被羟基取代的C1-C6卤代烷基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R7是氯，并且R6是三氟甲基。
在一些实施例中，至少一个R7是卤代，并且至少一个R6是C1-C6卤代烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是氯，并且至少一个R6是三氟甲氧基。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝1；R7是氯，并且R6是三氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷氧基；并且至少一个R6是卤代。
在一些实施例中，一个X是CR6；p＝2；R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯。
在一些实施例中，一个R6和一个R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C5碳环，所述碳环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6碳环，所述碳环任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C6脂肪族碳环。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C6芳香族碳环。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成5元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成5元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，R6和R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成6元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，一个R6和一个R7位于相邻原子上，并与连接它们的原子合在一起形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团，
在一些实施例中，一个R6和一个R7位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，
其中所述环在相对于将B环连接至C(R4R5)基团的键的2位和3位与所述B环稠合。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5碳环，所述碳环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C6碳环，所述碳环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C6脂肪族碳环。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C6芳族碳环。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成5元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成5元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成5元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成5元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成5元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成5元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成6元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成6元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成6元脂肪族杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成6元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成6元杂芳族环，所述杂芳族环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2的杂原子和/或杂原子基团，
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2或3；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上的，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C5-C8碳环或5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，
其中两个环之一在相对于将B环连接至C(R4R5)基团的键的2位和3位与B环稠合，并且两个环的另一个在相对于将B环连接至C(R4R5)基团的键的5位和6位与B环稠合。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R7是卤代(例如，Cl或F)。
在一些实施例中，两个X均是CR6；p＝2；并且
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环；并且一个R7是CN。
特定实施例，其中一个或两个X是CR6；p＝1或2：
在一些实施例中，至少一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是甲基。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是异丙基。
在一些实施例中，至少一个R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是三氟甲基。
在一些实施例中，至少一个R7是C3-C7环烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是环丙基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是环丙基。
在一些实施例中，至少一个R7是卤代。
在一些实施例中，至少一个R7是氯。
在一些实施例中，至少一个R7是氟。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是氯。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是氟。
在一些实施例中，p＝2；一个R7是氟；并且另一个R7是氰基。
在一些实施例中，至少一个R7是氰基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是氰基。
在一些实施例中，至少一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是甲氧基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是三氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是二氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是任选地被羟基取代的C1-C6卤代烷基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是三氟甲基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6卤代烷氧基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是三氟甲氧基。
在一些实施例中，p＝2；并且R7是氯。
在一些实施例中，p＝2；并且R7是异丙基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是乙基。
在一些实施例中，p＝2；一个R7是异丙基；并且另一个R7是三氟甲基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是环丙基。
在一些实施例中，p＝2；并且R7是C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，p＝2；并且R7是氟。
特定实施例，其中一个或两个X是N；p＝1或2：
在一些实施例中，至少一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是甲基。
在一些实施例中，至少一个R7是异丙基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是异丙基。
在一些实施例中，至少一个R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是三氟甲基。
在一些实施例中，至少一个R7是C3-C7环烷基。
在一些实施例中，至少一个R7是环丙基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是环丙基。
在一些实施例中，至少一个R7是卤代。
在一些实施例中，至少一个R7是氯。
在一些实施例中，至少一个R7是氟。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是氯。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是氟。
在一些实施例中，p＝2；一个R7是氟；并且另一个R7是氰基。
在一些实施例中，至少一个R7是氰基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是氰基。
在一些实施例中，至少一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是甲氧基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是三氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是二氟甲氧基。
在一些实施例中，至少一个R7是任选地被羟基取代的C1-C6卤代烷基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是三氟甲基。
在一些实施例中，至少一个R7是C1-C6卤代烷氧基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是三氟甲氧基。
在一些实施例中，p＝2；并且R7是氯。
在一些实施例中，p＝2；并且R7是异丙基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是乙基。
在一些实施例中，p＝2；一个R7是异丙基；并且另一个R7是三氟甲基。
在一些实施例中，p＝1；并且R7是环丙基。
在一些实施例中，p＝2；并且R7是C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，p＝2；并且R7是氟。
基团Y
在一些实施例中，Y选自键、O、S、SO2、NR15、或CR16R17。
在一些实施例中，Y选自键、-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-、和-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-。
在一些实施例中，Y是键。
在一些实施例中，Y是O。
在一些实施例中，Y是S。
在一些实施例中，Y是SO2。
在一些实施例中，Y是NR15。
在一些实施例中，Y是NH。
在一些实施例中，Y是CR16R17。
在一些实施例中，Y是CH2。
在一些实施例中，Y是-CH(CH3)-。
在一些实施例中，Y选自-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-和-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-。
在一些实施例中，Y是-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-。
在某些实施例中，当Y是-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-时，Y是-Y1。
在某些实施例中，当Y是-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-时，Y是-(C1-C3烷基)-。作为非限制性实例，Y是CH2CH2。
在某些实施例中，当Y是-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-时，Y是-(Y1)-(C1-C3烷基)-。
在一些实施例中，Y是C2-3亚炔基。
在一些实施例中，Y是C2亚炔基。
在一些实施例中，Y是-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-。
基团Y1
在一些实施例中，Y1选自O、S、SO2、NR15、和C(O)。
在一些实施例中，Y1选自O、S、SO2、和NR15。
在一些实施例中，Y1选自CR16OH和CR16NR8。
在前述的某些实施例中，Y1是CR16OH(例如Y1是CHOH)。
在一些实施例中，Y1是O。
在一些实施例中，Y1是S。
在一些实施例中，Y1是SO2。
在一些实施例中，Y1是NR15(例如NH)。
在一些实施例中，Y1是C(O)。
在一些实施例中，Y1是C(O)NR15(例如C(O)NH)。
变量o
在一些实施例中，o每次出现时选自0和1，并且其中-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-或-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-中的至少一个o是1；
在一些实施例中(其中Y是-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-)，o的一次出现是0并且o的另一次出现是1。
在一些实施例中(其中Y是-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-)，o的一次出现是1并且o的另一次出现是1。在一些实施例中(其中Y是-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-)，o的一次出现是1并且o的另一次出现是0。
在一些实施例中(其中Y是-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-)，o的两次出现是1并且o的另一次出现是0。
在一些实施例中(其中Y是-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-)，o的每次出现是1。
基团Z
在一些实施例中，Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、C2-C6烯基、和C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z选自5-10元单环或双环杂芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z是5-10元单环或双环杂芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z选自5-10元单环或双环杂芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z是5-10元单环或双环杂芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z是5-10元单环或双环杂芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z选自5-10元单环或双环杂环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代。
在一些实施例中，Z选自5-10元单环或双环杂环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代。
在一些实施例中，Z是5-10元单环或双环杂环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z是5-10元单环或双环杂环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z为3,4-二氢吡咯、四氢吡喃、吡咯烷或四氢呋喃，其中Z任选地被以下取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z是色满基、异吲哚啉、异色满基、1,2,3,6-四氢吡啶基、二氢异苯并呋喃或亚甲基二氧苯基，其中Z任选地被以下取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z选自C6-C10单环或双环芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z选自C6-C10单环或双环芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z是C6-C10单环或双环芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z是苯基、萘基或亚甲基二氧苯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z为二氢茚或1,2,3,4-四氢萘，其中Z任选地被以下取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9和C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z选自C3-C10单环或双环环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z选自C6-C10单环或双环环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z选自C6-C10单环或双环环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z是C6-C10单环或双环环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z是环烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z是5-10元单环或双环杂环，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、氧代、CN、卤代、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z是5-10元单环或双环杂环，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z选自C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代。
在一些实施例中，Z选自C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z选自C2-C6(例如C2-C3)炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基或NR8R9取代。
在一些实施例中，Z选自吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、喹喔啉基、喹唑啉基、四氢吡啶基、哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、苯基、萘基、亚甲基二氧苯基、环烯基(例如，环戊烯基或环己烯基)、环烷基(例如，环丙基、环戊基或环己基)、C≡C、或烯基。
在一些实施例中，Z选自吡唑基、吡啶基、嘧啶基、哌啶基、哌嗪基、苯基、萘基、亚甲基二氧苯基、环烯基、或烯基。
在一些实施例中，Z是苯基、萘基或亚甲基二氧苯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z为嘧啶、苯并噻吩、吲唑、喹喔啉、喹唑啉苯并呋喃或异喹啉，其中Z任选地被以下取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z是色满基或亚甲基二氧苯基，其中Z任选地被一个或多个卤代取代。
在前述的某些实施例中，Z是任选地被一个或多个卤代(例如，Cl或Br)取代的亚甲基二氧苯基。
在一些实施例中，Z是5-6部分饱和的单环杂环，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、氧代、CN、卤代、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在前述的某些实施例中，Z是
其中的每一个如本文其他地方所述是任选地取代的(或未经取代的)。
在一些实施例中，Z是9-10部分饱和的双环杂环，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、氧代、CN、卤代、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在前述的某些实施例中，Z是
其中的每一个如本文其他地方所述是任选地取代的(或未经取代的)。
在一些实施例中，Z是5-6元单环杂芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z选自3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-嘧啶基、2-嘧啶基、8-喹啉基、5-吲哚基、5-嘧啶-2-酮、4-噻唑基、5-噻唑基、4-异噁唑基、2-呋喃基、5-(1,2,3,6-四氢吡啶)-基、1-环戊烯基、或乙烯基。
在一些实施例中，Z是吡唑基。
在一些实施例中，Z是3-吡唑基。
在一些实施例中，Z是4-吡唑基。
在一些实施例中，Z是5-吡唑基。
在一些实施例中，Z是噻唑基。
在一些实施例中，Z是4-噻唑基。
在一些实施例中，Z是5-噻唑基。
在一些实施例中，Z是呋喃基。
在一些实施例中，Z是2-呋喃基。
在一些实施例中，Z是噻吩基。
在一些实施例中，Z是2-噻吩基。
在一些实施例中，Z选自吡唑基、吡啶基、和嘧啶基。
在一些实施例中，Z选自3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-嘧啶基、2-嘧啶基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-嘧啶基、2-嘧啶基、8-喹啉基、5-吲哚基、5-嘧啶-2-酮、4-噻唑基、5-噻唑基、4-异噁唑基、和2-呋喃基。
在一些实施例中，Z是9-10元双环杂芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z选自异喹啉基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、吲唑基、苯并呋喃基、和苯并噻吩基，其中的每一个如本文其他地方所述是任选地取代的。
在某些实施例中，Z是异喹啉基或喹啉基。
在某些实施例中，Z是喹喔啉基或喹唑啉基。
在某些实施例中，Z是吲唑基。
在某些实施例中，Z是苯并呋喃基或苯并噻吩基。
在一些实施例中，Z选自5-6元单环杂环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代。
在一些实施例中，Z选自哌啶(例如，5-(1,2,3,6-四氢吡啶)-基)，和哌嗪。
在一些实施例中，Z是四氢呋喃基。
在一些实施例中，Z是四氢吡喃基。
在一些实施例中，Z选自苯基、萘基和亚甲基二氧苯基。
在一些实施例中，Z是苯基、萘基或亚甲基二氧苯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z是苯基。
在一些实施例中，Z是苯基、萘基或亚甲基二氧苯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z是苯基。
在某些实施例中，当Z是苯基时，Z被一个或多个独立地选自C1-C6烷基和卤代的取代基取代。
在一些实施例中，Z是如本文其他地方所述是任选地取代的或稠合的苯基。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的苯基：卤代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、CN、C(O)OH、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、和NR8R9。
在某些实施例中，Z是任选地被一个或多个独立地选择的卤代取代的苯基。
在某些实施例中，Z是任选地被一个或多个独立地选择的C1-C6烷基取代的苯基。
在某些实施例中，Z是任选地被一个或多个独立地选择的C1-C6烷氧基取代的苯基。
在某些实施例中，Z是任选地被一个或多个独立地选择的CN取代的苯基。
在某些实施例中，Z是任选地被一个或多个独立地选择的C(O)OH取代的苯基。
在某些实施例中，Z是任选地被一个或多个独立地选择的C1-C6卤代烷基取代的苯基。
在某些实施例中，Z是任选地被一个或多个独立地选择的C1-C6卤代烷氧基取代的苯基。
在某些实施例中，Z是任选地被一个或多个独立地选择的NR8R9取代的苯基。
在一些实施例中，Z是稠合成五至七元碳环的苯基。作为前述的非限制性实例，Z是：
在一些实施例中，Z是稠合成五至七元杂环的苯基，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在一些实施例中，Z是萘基。
在一些实施例中，Z是亚甲基二氧苯基(例如，被2个卤代(例如，F)取代的亚甲基二氧苯基)。
在一些实施例中，Z是环烯基(例如，环戊烯基，如，1-环戊烯基)。
在一些实施例中，Z选自烯基(例如，乙烯基)。
在一些实施例中，Z是C5-C6单环环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在前述的某些实施例中，Z是环己基或环戊基，其中的每一个如上所述是任选地取代的。
在一些实施例中，Z是C5-C6单环环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、C6-C10芳基或NR8R9取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在前述的某些实施例中，Z是环己基或环戊基，其中的每一个如上所述是任选地取代的。
在一些实施例中，Z是C5-C6单环环烷基，所述环烷基稠合成6元碳环。
在前述的某些实施例中，Z是
其中的每一个如本文其他地方所述是任选地取代的。
在一些实施例中，Z是C2-C6炔基。
在前述的某些实施例中，Z是C≡C。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代，
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，
在一些实施例中，Z被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个C1-C6烷基(例如，甲基或丙基，如2-丙基)取代，所述烷基任选地被一个或多个羟基、NR8R9(例如，二甲基氨基)、或C6-C10芳基(例如，苯基、萘基、或亚甲基二氧苯基取代。。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个C1-C6烷氧基(例如，甲氧基)取代，所述烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9(例如，二甲基氨基)、或C6-C10芳基(例如，苯基、萘基、或亚甲基二氧苯基取代。。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个C1-C6卤代烷基取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个C1-C6卤代烷氧基取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个C6-C10芳氧基(例如苯氧基)取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个CN取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个氧代取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个卤代(例如，F、Cl)取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个COOC1-C6烷基(例如，CO2t-Bu)取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个C(O)OH取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个S(O2)C1-C6烷基(例如，S(O2)甲基)取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个3至7元杂环烷基(例如，吗啉基)取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个CONR8R9(例如，未经取代的酰胺基)取代。
在一些实施例中，Z任选地被一个或多个C1-C6烷基(例如，甲基或丙基，如2-丙基)取代，所述烷基任选地被一个或多个羟基、NR8R9(例如，二甲基氨基)、或C6-C10芳基(例如，苯基、萘基、或亚甲基二氧苯基取代。。
在一些实施例中，Z任选地被两个或更多个取代基取代，其中所述取代基中的至少一个是C1-C6烷氧基(例如，甲氧基)，所述烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9(例如，二甲基氨基)、或C6-C10芳基(例如，苯基、萘基、或亚甲基二氧苯基取代。。
在一些实施例中，Z任选地被两个或更多个取代基取代，其中所述取代基中的至少一个是C6-C10芳氧基(例如苯氧基)。
在一些实施例中，Z任选地被两个或更多个取代基取代，其中所述取代基中的至少一个是CN。
在一些实施例中，Z任选地被两个或更多个取代基取代，其中所述取代基中的至少一个是卤代(例如，F、Cl)。
在一些实施例中，Z任选地被两个或更多个取代基取代，其中所述取代基中的至少一个是COOC1-C6烷基(例如CO2t-Bu)。
在一些实施例中，Z任选地被两个或更多个取代基取代，其中所述取代基中的至少一个是S(O2)C1-C6烷基(例如S(O2)甲基)。
在一些实施例中，Z任选地被两个或更多个取代基取代，其中所述取代基中的至少一个是3至7元杂环烷基(例如吗啉基)。
在一些实施例中，Z任选地被两个或更多个取代基取代，其中所述取代基中的至少一个是CONR8R9(例如，未经取代的酰胺基)。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个C1-C6烷基(例如，甲基或丙基，如2-丙基)取代的苯基，所述烷基任选地被一个或多个羟基、NR8R9(例如，二甲基氨基)、或C6-C10芳基(例如，苯基、萘基、或亚甲基二氧苯基)取代。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基(例如，甲氧基)取代的苯基，所述烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9(例如，二甲基氨基)、或C6-C10芳基(例如，苯基、萘基、或亚甲基二氧苯基)取代。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个C6-C10芳氧基(例如苯氧基)取代的苯基。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个CN取代的苯基。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个卤代(例如，F、Cl)取代的苯基。在一些实施例中，Z是3,4-二氯苯基。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个COOC1-C6烷基(例如，CO2t-Bu)取代的苯基。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个S(O2)C1-C6烷基(例如，S(O2)甲基)取代的苯基。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个3至7元杂环烷基(例如，吗啉基)取代的苯基。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个CONR8R9(例如，未经取代的酰胺基)取代的苯基。
在一些实施例中，Z是任选地被一个或多个C1-C6烷基(例如，甲基或丙基，如，2-丙基)以及一个或多个卤代(例如，F、Cl)取代的苯基。
基团R4和R5
在一些实施例中，R4和R5中的每一个独立地选自氢和C1-C6烷基。
在一些实施例中，R4是氢。
在一些实施例中，R5是氢。
在一些实施例中，R4和R5中的每一个是氢。
在一些实施例中，R4是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R5是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R4和R5中的每一个是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R4是氢，并且R5是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R4是氢并且R5是C1-C6烷基，并且键合至R4和R5的碳具有()立体化学。
在一些实施例中，R4是氢并且R5是C1-C6烷基，并且键合至R4和R5的碳具有(R)立体化学。
基团R10
在一些实施例中，R10是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R10是甲基。
在一些实施例中，R10是乙基。
基团R8和R9
在一些实施例中，R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环。
在一些实施例中，R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环。
在一些实施例中，R8和R9中的每一个在每次出现时是氢。
在一些实施例中，每个R8在每次出现时是氢并且每个R9在每次出现时是C1-C6烷基。
在一些实施例中，每个R8在每次出现时是氢并且每个R9在每次出现时是甲基。
在一些实施例中，每个R8在每次出现时是氢并且每个R9在每次出现时是乙基。
在一些实施例中，R8和R9中的每一个在每次出现时是甲基。
在一些实施例中，R8和R9中的每一个在每次出现时是乙基。
在一些实施例中，R8和R9中的每一个在每次出现时是C3-C6环烷基(例如，环丙基)。
在一些实施例中，R8在每次出现时是C3-C6环烷基(例如，环丙基)；并且R9在每次出现时是氢。
在一些实施例中，R8在每次出现时是C(O)2R13(例如，C(O)2 tBu)；并且R9在每次出现时是氢。
在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成3元环。
在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成4元环。
在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成5元环。
在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个氧原子的6元环。
在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个氮原子的6元环。
在一些实施例中，R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成7元环。
基团R13
在一些实施例中，R13是任选地被卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基取代的C1-C6烷基；
在一些实施例中，R13是被卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基取代的C1-C6烷基。在一些实施例中，R13是C1-C6烷基。
在一些实施例中，R13是C1-C6烷氧基。
在一些实施例中，R13是甲基。
在一些实施例中，R13是乙基。
在一些实施例中，R13是C6-C10芳基。
在一些实施例中，R13是苯基。
在一些实施例中，R13是5至10元杂芳基。
基团R11和R12
在一些实施例中，R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
在一些实施例中，R11和R12中的每一个在每次出现时是氢，
在一些实施例中，每个R11在每次出现时是氢并且每个R12在每次出现时是C1-C6烷基。
在一些实施例中，每个R11在每次出现时是氢并且每个R12在每次出现时是甲基。
在一些实施例中，每个R11在每次出现时是氢并且每个R12在每次出现时是乙基。
在一些实施例中，R11和R12中的每一个在每次出现时是甲基。
在一些实施例中，R11和R12中的每一个在每次出现时是乙基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；和S(O2)C1-C6烷基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)C1-C6烷基；和SO2NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)C1-C6烷基；和SO2NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)C1-C6烷基；和SO2NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)C1-C6烷基；和SO2NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)C1-C6烷基；和SO2NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)C1-C6烷基；和SO2NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)C1-C6烷基；和SO2NR8R9。
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
A是
并且R1选自：
任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个氧代取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C3-C7环烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个NR8R9取代的3至7元杂环烷基；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；NO2；COC1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)C1-C6烷基；和SO2NR8R9。
A是
并且R1选自：
1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；和S(O2)CH3。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是SO2NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SO2NR8R9；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是C6-C10芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是5至10元杂芳基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是SF5；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是S(O2)C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R2是卤代；
R1是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R2是甲基；
R1是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是C1-C6烷基；
R1是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R2是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是C6-C10芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是SF5。
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的3至7元杂环烷基，并且R1是卤代；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是任选地被一个或多个C1-C6烷氧基取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是C1-C6烷基；
或者
R2是任选地被一个或多个NR8R9取代的C1-C6烷基，并且R1是卤代。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2是以下组合之一：
R1是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是异丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是2-羟基-2-丙基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是1-羟乙基；
R1是羟甲基，并且R2是甲基；
R1是1-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟乙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是苯基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡啶基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是吡唑基；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是S(O2)CH3；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氯；
R1是2-羟基-2-丙基，并且R2是氟；
R1是1-羟基-1-环丙基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环丁基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环戊基，并且R2是甲基；
R1是1-羟基-1-环己基，并且R2是甲基；
R1是吗啉基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是甲基；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氟；
R1是1,3-二氧戊环-2-基，并且R2是氯；
R1是COCH3，并且R2是甲基；
R1是2-甲氧基-2-丙基，并且R2是甲基；
R1是(二甲基氨基)甲基，并且R2是甲基；
R2是1-羟基-2-甲基丙-2-基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是异丙基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是1-羟乙基；
R2是羟甲基，并且R1是甲基；
R2是1-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟乙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-2-丙基，并且R1是甲基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是苯基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是5至10元杂芳基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡啶基；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是吡唑基；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C1-C6烷基，并且R1是S(O2)CH3；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氯；
R2是2-羟基-2-丙基，并且R1是氟；
R2是任选地被一个或多个羟基取代的C3-C7环烷基，并且R1是C1-C6烷基；
R2是1-羟基-1-环丙基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环丁基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环戊基，并且R1是甲基；
R2是1-羟基-1-环己基，并且R1是甲基；
R2是吗啉基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是甲基；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氟；
R2是1,3-二氧戊环-2-基，并且R1是氯；
R2是任选地被一个或多个氧代取代的C1-C6烷基，并且R1是甲基；
R2是COCH3，并且R1是甲基；
R2是2-甲氧基-2-丙基，并且R1是甲基；
或者
R2是(二甲基氨基)甲基，并且R1是甲基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述星号代表与氮(其附接于R2)的附接点，
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
A是
并且R1和R2合在一起形成
其中所述
部分任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：
F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6选自：
氢、C1-C6烷基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、卤代、和氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6选自：
异丙基、乙基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙基、卤代、氯、和氟。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6选自：
氢、C1-C6烷基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、卤代、和氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6选自：
异丙基、乙基、甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、环丙基、卤代、氯、和氟。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且所述两个R7是以下组合之一：
一个R7是C1-C6烷基，并且另一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
一个R7是C1-C6烷基并且另一个R7是C1-C6烷基；
一个R7是C1-C6烷基，并且另一个R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
一个R7是C1-C6烷基，并且另一个R7是C3-C7环烷基；
一个R7是C1-C6烷基，并且另一个R7是卤代；
一个R7是C1-C6烷基，并且另一个R7是氰基；
一个R7是C3-C7环烷基，并且另一个R7是C3-C7环烷基；
一个R7是C3-C7环烷基，并且另一个R7是卤代；
一个R7是环丙基并且另一个R7是卤代；
一个R7是C1-C6烷基，并且另一个R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
一个R7是C1-C6烷基，并且另一个R7是C1-C6烷氧基；
一个R7是C1-C6烷基，并且另一个R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
一个R7是卤代，并且另一个R7是C1-C6卤代烷基；
一个R7是卤代，并且另一个R7是C1-C6卤代烷氧基；
一个R7是C1-C6烷氧基；并且另一个R7是卤代；
一个R7是C1-C6烷氧基；并且另一个R7是氯；
一个R7是氢；并且另一个R7是氢；
一个R7是氢；并且另一个R7是卤代；
一个R7是氢；并且另一个R7是氯；或者
一个R7是氢；并且另一个R7是氰基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且所述两个R6是以下组合之一：
一个R7是异丙基；并且另一个R7是甲基；
一个R7是异丙基；并且另一个R7是正丙基；
一个R7是异丙基；并且另一个R7是异丙基；
一个R7是异丙基；并且另一个R7是三氟甲基；
一个R7是异丙基；并且另一个R7是环丙基；
一个R7是异丙基；并且另一个R7是氯；
一个R7是异丙基；并且另一个R7是氟；
一个R7是乙基；并且另一个R7是氟；
一个R7是异丙基；并且另一个R7是氰基；
一个R7是环丙基；并且另一个R7是环丙基；
一个R7是环丙基；并且另一个R7是氯；
一个R7是环丙基；并且另一个R7是氟；
一个R7是异丙基；并且另一个R7是甲氧基；
一个R7是异丙基；并且另一个R7是甲氧基；或者
一个R7是异丙基；并且另一个R7是三氟甲氧基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且所述两个R6是以下组合之一：
一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
一个R6是C1-C6烷基并且另一个R6是C1-C6烷基；
一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是C3-C7环烷基；
一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是卤代；
一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是氰基；
一个R6是C3-C7环烷基，并且另一个R6是C3-C7环烷基；
一个R6是C3-C7环烷基，并且另一个R6是卤代；
一个R6是环丙基并且另一个R6是卤代；
一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是C1-C6烷氧基；
一个R6是C1-C6烷基，并且另一个R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
一个R6是卤代，并且另一个R6是C1-C6卤代烷基；
一个R6是卤代，并且另一个R6是C1-C6卤代烷氧基；
一个R6是C1-C6烷氧基；并且另一个R6是卤代；
一个R6是C1-C6烷氧基；并且另一个R6是氯；
一个R6是氢；并且另一个R6是氢；
一个R6是氢；并且另一个R6是卤代；
一个R6是氢；并且另一个R6是氯；
一个R6是氢；并且另一个R6是氰基；或者
一个R6是氢；并且另一个R6是氟。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且所述两个R6是以下组合之一：
一个R6是异丙基；并且另一个R6是甲基；
一个R6是异丙基；并且另一个R6是正丙基；
一个R6是异丙基；并且另一个R6是异丙基；
一个R6是异丙基；并且另一个R6是三氟甲基；
一个R6是异丙基；并且另一个R6是环丙基；
一个R6是异丙基；并且另一个R6是氯；
一个R6是异丙基；并且另一个R6是氟；
一个R6是乙基；并且另一个R6是氟；
一个R6是异丙基；并且另一个R6是氰基；
一个R6是环丙基；并且另一个R6是环丙基；
一个R6是环丙基；并且另一个R6是氯；
一个R6是环丙基；并且另一个R6是氟；
一个R6是异丙基；并且另一个R6是甲氧基；或者
一个R6是异丙基；并且另一个R6是三氟甲氧基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6和R7是以下组合之一：
R6是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是卤代；
R6是C1-C6烷基，并且R7是氰基；
R6是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；
R6是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；
R6是环丙基，并且R7是卤代；
R6是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基。
R6是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；
R6是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；
R6是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；
R6是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；
R7是C1-C6烷基，并且R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R7是C1-C6烷基，并且R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R7是C1-C6烷基，并且R6是C3-C7环烷基；
R7是C1-C6烷基，并且R6是卤代；
R7是C1-C6烷基，并且R6是卤代；
R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；
R7是C3-C7环烷基，并且R6是C3-C7环烷基；
R7是C3-C7环烷基，并且R6是卤代；
R7是C3-C7环烷基，并且R6是卤代；
R7是C1-C6烷基，并且R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R7是C1-C6烷基，并且R6是C1-C6烷氧基；
R7是C1-C6烷基，并且R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R7是卤代，并且R6是C1-C6卤代烷基；
R7是卤代，并且R6是C1-C6卤代烷氧基；
R7是C1-C6烷氧基；并且R6是卤代；
R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；
R6是氢，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是氢，并且R7是C1-C6烷基；
R6是氢，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是氢，并且R7是C3-C7环烷基；
R6是氢，并且R7是卤代；
R6是氢，并且R7是氰基；
R6是氢，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是氢，并且R7是C1-C6烷氧基；
R6是氢，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是氢，并且R7是C1-C6卤代烷基；
R6是氢，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；或者
R6是氢，并且R7是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6和R7是以下组合之一：
R6是异丙基；并且R7是甲基；
R6是异丙基；并且R7是异丙基；
R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；
R6是异丙基；并且R7是环丙基；
R6是异丙基；并且R7是氯；
R6是异丙基；并且R7是氟；
R6是乙基；并且R7是氟；
R6是异丙基；并且R7是氰基；
R6是环丙基；并且R7是环丙基；
R6是环丙基；并且R7是氯；
R6是环丙基；并且R7是氟；
R6是异丙基；并且R7是甲氧基；
R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；
R6是氯；并且R7是三氟甲基；
R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；
R7是异丙基；并且R6是甲基；
R7是异丙基；并且R6是三氟甲基；
R7是异丙基；并且R6是环丙基；
R7是异丙基；并且R6是氯；
R7是乙基；并且R6是氟；
R7是异丙基；并且R6是氰基；
R7是环丙基；并且R6是环丙基；
R7是环丙基；并且R6是氯；
R7是环丙基；并且R6是氟；
R7是异丙基；并且R6是甲氧基；
R7是异丙基；并且R6是三氟甲氧基；
R7是氯；并且R6是三氟甲基；
R7是氯；并且R6是三氟甲氧基；
R6是氢，并且R7是甲基；
R6是氢，并且R7是异丙基；
R6是氢，并且R7是三氟甲基；
R6是氢，并且R7是环丙基；
R6是氢，并且R7是氟；
R6是氢，并且R7是甲氧基；或者
R6是氢，并且R7是三氟甲氧基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6和R7是以下组合之一：
R6是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是卤代；
R6是C1-C6烷基，并且R7是氰基；
R6是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；
R6是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；
R6是环丙基，并且R7是卤代；
R6是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；
R6是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；
R6是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；
R6是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；
R6是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；
R7是C1-C6烷基，并且R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R7是C1-C6烷基，并且R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R7是C1-C6烷基，并且R6是C3-C7环烷基；
R7是C1-C6烷基，并且R6是卤代；
R7是C1-C6烷基，并且R6是卤代；
R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；
R7是C3-C7环烷基，并且R6是C3-C7环烷基；
R7是C3-C7环烷基，并且R6是卤代；
R7是C3-C7环烷基，并且R6是卤代；
R7是C1-C6烷基，并且R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R7是C1-C6烷基，并且R6是C1-C6烷氧基；
R7是C1-C6烷基，并且R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R7是卤代，并且R6是C1-C6卤代烷基；
R7是卤代，并且R6是C1-C6卤代烷氧基；
R7是C1-C6烷氧基；并且R6是卤代；
R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；
R6是氢，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是氢，并且R7是C1-C6烷基；
R6是氢，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是氢，并且R7是C3-C7环烷基；
R6是氢，并且R7是卤代；
R6是氢，并且R7是氰基；
R6是氢，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是氢，并且R7是C1-C6烷氧基；
R6是氢，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是氢，并且R7是C1-C6卤代烷基；
R6是氢，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；或者
R6是氢，并且R7是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6和R7是以下组合之一：
R6是异丙基；并且R7是甲基；
R6是异丙基；并且R7是异丙基；
R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；
R6是异丙基；并且R7是环丙基；
R6是异丙基；并且R7是氯；
R6是异丙基；并且R7是氟；
R6是乙基；并且R7是氟；
R6是异丙基；并且R7是氰基；
R6是环丙基；并且R7是环丙基；
R6是环丙基；并且R7是氯；
R6是环丙基；并且R7是氟；
R6是异丙基；并且R7是甲氧基；
R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；
R6是氯；并且R7是三氟甲基；
R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；
R7是异丙基；并且R6是甲基；
R7是异丙基；并且R6是三氟甲基；
R7是异丙基；并且R6是环丙基；
R7是异丙基；并且R6是氯；
R7是乙基；并且R6是氟；
R7是异丙基；并且R6是氰基；
R7是环丙基；并且R6是环丙基；
R7是环丙基；并且R6是氯；
R7是环丙基；并且R6是氟；
R7是异丙基；并且R6是甲氧基；
R7是异丙基；并且R6是三氟甲氧基；
R7是氯；并且R6是三氟甲基；
R7是氯；并且R6是三氟甲氧基；
R6是氢，并且R7是甲基；
R6是氢，并且R7是异丙基；
R6是氢，并且R7是三氟甲基；
R6是氢，并且R7是环丙基；
R6是氢，并且R7是氟；
R6是氢，并且R7是甲氧基；或者
R6是氢，并且R7是三氟甲氧基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C3-C7环烷基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是卤代；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；
每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是C3-C7环烷基；
每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且R7是卤代；
每个R6独立地是环丙基，并且R7是卤代；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是C1-C6烷氧基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷基；
每个R6独立地是卤代，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；
每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是卤代；
每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；
R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；
R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；
R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；
R7是C1-C6烷基，并且R6是氰基；
R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；
R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；
R7是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是卤代；
R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；
R7是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；
R7是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；
R7是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；
R7是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；
每个R6是氢，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R6是氢，并且R7是C1-C6烷基；
每个R6是氢，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R6是氢，并且R7是C3-C7环烷基；
每个R6是氢，并且R7是卤代；
每个R6是氢，并且R7是氰基；
每个R6是氢，并且R7是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R6是氢，并且R7是C1-C6烷氧基；
每个R6是氢，并且R7是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R6是氢，并且R7是C1-C6卤代烷基；
每个R6是氢，并且R7是C1-C6卤代烷氧基；或者
每个R6是氢，并且R7是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且R7是甲基；
每个R6是异丙基；并且R7是异丙基；
每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲基；
每个R6是异丙基；并且R7是环丙基；
每个R6是异丙基；并且R7是氯；
每个R6是异丙基；并且R7是氟；
每个R6是乙基；并且R7是氟；
每个R6是异丙基；并且R7是氰基；
每个R6是环丙基；并且R7是环丙基；
每个R6是环丙基；并且R7是氯；
每个R6是环丙基；并且R7是氟；
每个R6是异丙基；并且R7是甲氧基；
每个R6是异丙基；并且R7是三氟甲氧基；
每个R6是氯；并且R7是三氟甲基；
每个R6是氯；并且R7是三氟甲氧基；
每个R7是异丙基；并且R6是甲基；
每个R7是异丙基；并且R6是三氟甲基；
每个R7是异丙基；并且R6是环丙基；
每个R7是异丙基；并且R6是氯；
R7是乙基；并且R6是氟；
R7是异丙基；并且R6是氰基；
R7是环丙基；并且R6是环丙基；
R7是环丙基；并且R6是氯；
R7是环丙基；并且R6是氟；
R7是异丙基；并且R6是甲氧基；
R7是异丙基；并且R6是三氟甲氧基；
R7是氯；并且R6是三氟甲基；
R7是氯；并且R6是三氟甲氧基；
一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯；
每个R6是氢，并且R7是甲基；
每个R6是氢，并且R7是异丙基；
每个R6是氢，并且R7是三氟甲基；
每个R6是氢，并且R7是环丙基；
每个R6是氢，并且R7是氟；
每个R6是氢，并且R7是甲氧基；或者
每个R6是氢，并且R7是三氟甲氧基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6和R7是以下组合之一：
R6是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C1-C6烷基；
R6是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；
R6是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是卤代；
R6是C1-C6烷基，并且R7是氰基；
R6是C3-C7环烷基，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；
R6是C3-C7环烷基，并且每个R7独立地是卤代；
R6是环丙基，并且每个R7独立地是卤代；
R6是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C1-C6烷氧基；
R6是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是卤代，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷基；
R6是卤代，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷氧基；
R6是C1-C6烷氧基；并且每个R7独立地是卤代；
R6是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是C3-C7环烷基；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是卤代；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是卤代；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是氰基；
每个R7独立地是C3-C7环烷基，并且R6是C3-C7环烷基；
每个R7独立地是C3-C7环烷基，并且R6是卤代；
每个R7独立地是C3-C7环烷基，并且R6是卤代；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是C1-C6烷氧基；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R7独立地是卤代，并且R6是C1-C6卤代烷基；
每个R7独立地是卤代，并且R6是C1-C6卤代烷氧基；
每个R7独立地是C1-C6烷氧基；并且R6是卤代；
每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；
R6是氢，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是氢，并且每个R7独立地是C1-C6烷基；
R6是氢，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
R6是氢，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；
R6是氢，并且每个R7独立地是卤代；
R6是氢，并且R7是氰基；
R6是氢，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是氢，并且每个R7独立地是C1-C6烷氧基；
R6是氢，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
R6是氢，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷基；
R6是氢，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷氧基；或者
R6是氢，并且R7是氯。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6和R7是以下组合之一：
R6是异丙基；并且每个R7是甲基；
R6是异丙基；并且每个R7是异丙基；
R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲基；
R6是异丙基；并且每个R7是环丙基；
R6是异丙基；并且每个R7是氯；
R6是异丙基；并且每个R7是氟；
R6是乙基；并且每个R7是氟；
R6是异丙基；并且每个R7是氰基；
R6是环丙基；并且每个R7是环丙基；
R6是环丙基；并且每个R7是氯；
R6是环丙基；并且每个R7是氟；
R6是异丙基；并且每个R7是甲氧基；
R6是异丙基；并且每个R7是甲氧基；
R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲氧基；
R6是氯；并且每个R7是三氟甲基；
R6是氯；并且每个R7是三氟甲氧基；
每个R7是异丙基；并且R6是甲基；
每个R7是异丙基；并且R6是三氟甲基；
每个R7是异丙基；并且R6是环丙基；
每个R7是异丙基；并且R6是氯；
每个R7是乙基；并且R6是氟；
每个R7是异丙基；并且R6是氰基；
每个R7是环丙基；并且R6是环丙基；
每个R7是环丙基；并且R6是氯；
每个R7是环丙基；并且R6是氟；
每个R7是异丙基；并且R6是甲氧基；
每个R7是异丙基；并且R6是三氟甲氧基；
每个R7是氯；并且R6是三氟甲基；
每个R7是氯；并且R6是三氟甲氧基；
R6是氢，并且每个R7是甲基；
R6是氢，并且每个R7是异丙基；
R6是氢，并且每个R7是三氟甲基；
R6是氢，并且每个R7是环丙基；
R6是氢，并且每个R7是氟；
R6是氢，并且每个R7是甲氧基；或者
R6是氢，并且每个R7是三氟甲氧基。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C1-C6烷基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是卤代；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且R7是氰基；
每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；
每个R6独立地是C3-C7环烷基，并且每个R7独立地是卤代；
每个R6独立地是环丙基，并且每个R7独立地是卤代；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是C1-C6烷氧基；
每个R6独立地是C1-C6烷基，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R6独立地是卤代，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷基；
每个R6独立地是卤代，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷氧基；
每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且每个R7独立地是卤代；
每个R6独立地是C1-C6烷氧基；并且R7是氯；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是卤代；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且R6是氰基；
每个R7独立地是C3-C7环烷基，并且每个R6独立地是C3-C7环烷基；
每个R7独立地是C3-C7环烷基并且每个R6独立地是卤代；
每个R7独立地是C3-C7环烷基并且每个R6独立地是卤代；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是C1-C6烷氧基；
每个R7独立地是C1-C6烷基，并且每个R6独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R7独立地是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷基；
每个R7独立地是卤代，并且每个R6独立地是C1-C6卤代烷氧基；
每个R7独立地是C1-C6烷氧基；并且每个R6独立地是卤代；
每个R7独立地是C1-C6烷氧基；并且R6是氯；
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C4-C8脂肪族碳环；
每个R6是氢，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R6是氢，并且每个R7独立地是C1-C6烷基；
每个R6是氢，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷基；
每个R6是氢，并且每个R7独立地是C3-C7环烷基；
每个R6是氢，并且每个R7独立地是卤代；
每个R6是氢，并且R7是氰基；
每个R6是氢，并且每个R7独立地是任选地被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R6是氢，并且每个R7独立地是C1-C6烷氧基；
每个R6是氢，并且每个R7独立地是被一个或多个卤代取代的C1-C6烷氧基；
每个R6是氢，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷基；
每个R6是氢，并且每个R7独立地是C1-C6卤代烷氧基；
每个R6是氢，并且R7是氯；或者
一个R6是氢，并且位于相邻原子上的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C4-C8脂肪族碳环。
在具有式AA的化合物的一些实施例中，
并且R6和R7是以下组合之一：
每个R6是异丙基；并且每个R7是甲基；
每个R6是异丙基；并且每个R7是异丙基；
每个R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲基；
每个R6是异丙基；并且每个R7是环丙基；
每个R6是异丙基；并且每个R7是氯；
每个R6是异丙基；并且每个R7是氟；
每个R6是乙基；并且每个R7是氟；
每个R6是异丙基；并且每个R7是氰基；
每个R6是环丙基；并且每个R7是环丙基；
每个R6是环丙基；并且每个R7是氯；
每个R6是环丙基；并且每个R7是氟；
每个R6是异丙基；并且每个R7是甲氧基；
每个R6是异丙基；并且每个R7是三氟甲氧基；
每个R6是氯；并且每个R7是三氟甲基；
每个R6是氯；并且每个R7是三氟甲氧基；
每个R7是异丙基；并且每个R6是甲基；
每个R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲基；
每个R7是异丙基；并且每个R6是环丙基；
每个R7是异丙基；并且每个R6是氯；
每个R7是乙基；并且每个R6是氟；
每个R7是异丙基；并且每个R6是氰基；
每个R7是环丙基；并且每个R6是环丙基；
每个R7是环丙基；并且每个R6是氯；
每个R7是环丙基；并且每个R6是氟；
每个R7是异丙基；并且每个R6是甲氧基；
每个R7是异丙基；并且每个R6是三氟甲氧基；
每个R7是氯；并且每个R6是三氟甲基；
每个R7是氯；并且每个R6是三氟甲氧基；
一个R6是异丙基；另一个R6是三氟甲基；并且R7是氯；
R6是异丙基；一个R7是氟；并且另一个R7是氰基；
每个R6是氢，并且每个R7是甲基；
每个R6是氢，并且每个R7是异丙基；
每个R6是氢，并且每个R7是三氟甲基；
每个R6是氢，并且每个R7是环丙基；
每个R6是氢，并且每个R7是氟；
每个R6是氢，并且每个R7是甲氧基；
每个R6是氢，并且每个R7是三氟甲氧基；或者
两对(每对为一个R6和一个R7)位于相邻原子上，并且每对的一个R6和一个R7与连接它们的原子合在一起形成C5脂肪族碳环。
在一些实施例中，R1和R2中的每一个独立地选自由以下组成的组：任选地被一个或多个羟基、
卤代、氧代、C1-C6烷氧基、或NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基、卤代、氧代、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、或NR8R9取代的C3-C7环烷基，其中所述C1-C6烷氧基或C1-C6烷基进一步任选地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；任选地被一个或多个羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、或NR8R9取代的3至7元杂环烷基，其中所述C1-C6烷氧基或C1-C6烷基进一步任选地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；CO-C1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)NR11R12；S(O)C1-C6烷基；和S(O2)C1-C6烷基。
在一些实施例中，R1选自由以下组成的组：1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；S(O2)CH3；和S(O2)NR11R12。
在一些实施例中，R2选自由以下组成的组：氟、氯、氰基、甲基；甲氧基；乙氧基；异丙基；1-羟基-2-甲基丙-2-基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；COCH3；COPh；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；S(O2)CH3；和S(O2)NR11R12。
在一些实施例中，
是
并且每个R6独立地选自由以下组成的组：氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基。
在一些实施例中，
是
并且每个R6独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、和C3-C7环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、或氧代。
在一些实施例中，
是
其中每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成C4-C7碳环或5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
是
其中每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成C4-C7碳环或5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
是
其中每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，
是
其中每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C6环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CONR8R9、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基任选地被一个至两个C1-C6烷氧基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起独立地形成至少一个C4-C7碳环或至少一个5至7元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自O、N、和S的杂原子，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在式AA中的
的一些实施例中，每个X是CR6，p是0、1或2，
并且Z是：
5-10元杂芳基；C5-C6环烷基；5-6元杂环烷基；或C6-C10芳基，其中Z是(i)任选地被一个或多个卤代取代、CN、S(O2)C1-C6烷基、C6-C10芳氧基、CONR8R9、COOC1-C6烷基、任选地被苯基取代的C1-C6烷氧基、或者任选地被羟基或被NR8R9取代的C1-C6烷基，并且(ii)任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在式AA中的
的一些实施例中，每个X是CR6，p是2，
并且Z是：
5-10元杂芳基；C5-C6环烷基；5-6元杂环烷基；或C6-C10芳基，其中Z是(i)任选地被一个或多个卤代取代、CN、S(O2)C1-C6烷基、C6-C10芳氧基、CONR8R9、COOC1-C6烷基、任选地被苯基取代的C1-C6烷氧基、或者任选地被羟基或被NR8R9取代的C1-C6烷基，并且(ii)任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在式AA中的
的一些实施例中，每个X是CR6，p是0、1或2，
并且Z是：
任选地被一个或多个C1-C6烷基或COOC1-C6烷基取代的5-10元杂芳基；
C5-C6环烷基；
任选地被COOC1-C6烷基取代的5-6元杂环烷基；
C6-C10芳基，其是(i)任选地被一个或多个卤代取代、CN、S(O2)C1-C6烷基、C6-C10芳氧基、CONR8R9、任选地被苯基取代的C1-C6烷氧基、或者任选地被羟基或被NR8R9取代的C1-C6烷基，并且(ii)任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在式AA中的
的一些实施例中，每个X是CR6，p是2，
并且Z是：
任选地被一个或多个C1-C6烷基或COOC1-C6烷基取代的5-10元杂芳基；
C5-C6环烷基；
任选地被COOC1-C6烷基取代的5-6元杂环烷基；
C6-C10芳基，其是(i)任选地被一个或多个卤代取代、CN、S(O2)C1-C6烷基、C6-C10芳氧基、CONR8R9、任选地被苯基取代的C1-C6烷氧基、或者任选地被羟基或被NR8R9取代的C1-C6烷基，并且(ii)任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在式AA中的
的一些实施例中，每个X是CR6，p是2；
Z是：
任选地被一个或多个C1-C6烷基或COOC1-C6烷基取代的5-10元杂芳基；
C5-C6环烷基；
任选地被COOC1-C6烷基取代的5-6元杂环烷基；
C6-C10芳基，其是(i)任选地被一个或多个卤代取代、CN、S(O2)C1-C6烷基、C6-C10芳氧基、CONR8R9、任选地被苯基取代的C1-C6烷氧基、或者任选地被羟基或被NR8R9取代的C1-C6烷基，并且(ii)任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；并且
Y是C2亚炔基。
在式AA-I中的
的一些实施例中，每个X是CR6，p是0、1或2，
并且Z是：
5-10元杂芳基；C5-C6环烷基；5-6元杂环烷基；或C6-C10芳基，其中Z是(i)任选地被一个或多个卤代取代、CN、S(O2)C1-C6烷基、C6-C10芳氧基、CONR8R9、COOC1-C6烷基、任选地被苯基取代的C1-C6烷氧基、或者任选地被羟基或被NR8R9取代的C1-C6烷基，并且(ii)任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在式AA-I中的
的一些实施例中，每个X是CR6，p是2，
并且Z是：
5-10元杂芳基；C5-C6环烷基；5-6元杂环烷基；或C6-C10芳基，其中Z是(i)任选地被一个或多个卤代取代、CN、S(O2)C1-C6烷基、C6-C10芳氧基、CONR8R9、COOC1-C6烷基、任选地被苯基取代的C1-C6烷氧基、或者任选地被羟基或被NR8R9取代的C1-C6烷基，并且(ii)任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在式AA-I中的
的一些实施例中，每个X是CR6，p是0、1或2，
并且Z是：
任选地被一个或多个C1-C6烷基或COOC1-C6烷基取代的5-10元杂芳基；
C5-C6环烷基；
任选地被COOC1-C6烷基取代的5-6元杂环烷基；
C6-C10芳基，其是(i)任选地被一个或多个卤代取代、CN、S(O2)C1-C6烷基、C6-C10芳氧基、CONR8R9、任选地被苯基取代的C1-C6烷氧基、或者任选地被羟基或被NR8R9取代的C1-C6烷基，并且(ii)任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
在式AA-I中的
的一些实施例中，每个X是CR6，p是2，
并且Z是：
任选地被一个或多个C1-C6烷基或COOC1-C6烷基取代的5-10元杂芳基；
C5-C6环烷基；
任选地被COOC1-C6烷基取代的5-6元杂环烷基；
C6-C10芳基，其是(i)任选地被一个或多个卤代取代、CN、S(O2)C1-C6烷基、C6-C10芳氧基、CONR8R9、任选地被苯基取代的C1-C6烷氧基、或者任选地被羟基或被NR8R9取代的C1-C6烷基，并且(ii)任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子。
非限制性组合和式
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是具有式AA-II的化合物：
在一些实施例中，所述具有式AA的化合物是具有式AA-II(i)的化合物：
其中
A是芳族杂芳基；
X1选自由以下组成的组：CR1、CH、NR1、NH、N、O、和S；
X2选自由以下组成的组：CR2、CH、NR2、NH、N、O、和S；
X3选自由以下组成的组：CR1、CH、NR1、NH、N、O、和S；
X4选自由以下组成的组：CR2、CH、NR2、NH、N、O、和S；
其中X1、X2、X3、和X4中的至少一个不是CR1和CR2；
其中位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在具有式AA-II(i)的化合物的某些实施例中，Y是键。
在具有式AA-II(i)的化合物的某些其他实施例中，Y是O或S。
在具有式AA-II(i)的化合物的一些实施例中，
是
X1和X4各自独立地选自N和CH；并且星号最接近的R1和R2与连接它们的原子合在一起形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在具有式AA-II(i)的化合物的一些实施例中，
是
X1和X4各自独立地选自N和CH；
X5选自O、NH、CH2、和CHR30；
X6选自CH2、NR31、和C(O)；
X7选自键、O、CH2、CH2CH2、CHR32a、和CHR32aR32b；
X8选自CH2和C(O)；
R30是C1-C6烷基(例如甲基)；
R31是任选地被C1-C6烷氧基(例如甲氧基取代的C1-C6烷基(例如乙基)；并且
R32a和R32b各自独立地选自羟基、任选地被NR8R9(例如甲氧基氨基甲酰基甲基)取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基(例如甲氧基或异丙氧基)、NR8R9(例如，甲基氨基或二甲基氨基)、和任选地被卤代(例如氟)或C1-C6烷氧基(例如甲氧基)取代的3至10元杂环烷基(例如氮杂环丁烷基)，
或者可替代地，R32a和R32b与连接它们的原子合在一起形成C3-C6碳环(例如环丙基)。
在前述的某些实施例中，X1是N；并且X4是CH。
在具有式AA-II(i)的化合物的一些实施例中，
是
并且星号最接近的R1和R2与连接它们的原子合在一起形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在具有式AA-II(i)的化合物的一些实施例中，
是
并且星号最接近的R1和R2与连接它们的原子合在一起形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在具有式AA-II(i)的化合物的一些实施例中，
是
X1选自N和S，并且星号最接近的R1和R2与连接它们的原子合在一起形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在具有式AA-II(i)的化合物的一些实施例中，星号最接近的R1和R2与连接它们的原子合在一起形成C5-C6碳环或5至6元杂环，所述杂环包含1个选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、NH、和NR13，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：氧代、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、异丙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、氟、甲氧基和NR8R9；其中R8和R9各自独立地选自H、甲基、和CO2R13；并且其中R13选自甲基和二氟甲基。
在具有式AA-II(i)的化合物的一些实施例中，R6选自氢和卤代(例如，氟)；每个R7独立地选自C1-C6烷基(例如异丙基、异丁基或正丙基)和C3-C10环烷基(例如，环丙基)；X选自N和CR6；Y选自键、O、S、和CR16R17(例如，2-乙基)；并且Z选自5-10元单环或双环杂芳基(例如嘧啶基(例如2-嘧啶基或4-嘧啶基)或噻唑基)、5-10元单环或双环杂环(例如色满基或亚甲基二氧苯基)、C6-C10单环或双环芳基(例如苯基)，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基(例如甲基)、卤代(例如氟或氯)和C3-C10环烷基(例如，环丙基)。
在具有式AA-II(i)的化合物的一些实施例中，R6选自氢和氟；每个R7独立地选自异丙基、异丁基、正丙基和环丙基；X选自N和CR6；Y选自键、O、S和2-乙基；并且Z选自嘧啶基、噻唑基、色满基、亚甲基二氧苯基和苯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：甲基、氟、氯和环丙基。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
或者位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
位于相邻原子上的R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
或者位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
位于相邻原子上的R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述任选取代的环A是
并且
位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
位于相邻原子上的R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
位于相邻原子上的R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
在一些实施例中，所述取代的环A是
并且
位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
除非另外指明，否则当所披露的化合物通过未指定立体化学的结果命名或绘示并且具有一个或多个手性中心时，应理解表示所述化合物的所有可能的立体异构体。
应理解，本文式中的变量的组合是使得所述化合物稳定的。
在一些实施例中，本文提供了选自由表1A中的化合物组成的组的化合物：
表1A
或其药学上可接受的盐。
在一些实施例中，本文提供了选自由表1B中的化合物组成的组的化合物：
表1B
或其药学上可接受的盐。
在一些实施例中，本文提供了选自由表1C中的化合物组成的组的化合物：
表1C
或其药学上可接受的盐。
在一些实施例中，本文提供了选自由表1D中的化合物组成的组的化合物：
表1D
或其药学上可接受的盐。
在一些实施例中，本文提供了选自由表1C和/或表1D中的化合物组成的组的化合物。
药物组合物和施用
综述
在一些实施例中，化学实体(例如，调节(例如，拮抗)NLRP1或NLRP3或者NLRP1和NLRP3两者的化合物、或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体和/或药物组合)作为药物组合物施用，所述药物组合物包含所述化学实体和一种或多种药学上可接受的赋形剂、和任选的如本文所述的一种或多种附加治疗剂。
在一些实施例中，所述化学实体可以与一种或多种常规的药物赋形剂组合施用。药学上可接受的赋形剂包括但不限于离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、自乳化药物递送系统(SEDDS)(如d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯)、用于药物剂型中的表面活性剂(如吐温、泊洛沙姆或其他类似聚合物递送基质)、血清蛋白(如人血清白蛋白)、缓冲物质(如磷酸盐、tris、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物、水、盐或电解质(如硫酸精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐))、胶态二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、基于纤维素的物质、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、蜡、聚乙烯-聚氧丙烯嵌段聚合物、聚乙二醇、和羊毛脂。环糊精如α-、β和γ-环糊精，或化学修饰的衍生物如羟基烷基环糊精(包括2-和3-羟丙基-β-环糊精)、或其他溶解的衍生物也可以用于增强本文所述的化合物的递送。可以制备内含有在0.005％至100％的范围内的如本文所述的化学实体的剂型或组合物，其中余量由无毒赋形剂组成。预期的组合物可以含有0.001％-100％、在一些实施例中0.1％-95％、在另一个实施例中75％-85％、在另一实施例中20％-80％的本文提供的化学实体。对本领域技术人员来说，制备此类剂型的实际方法是已知的，或将是显而易见的；例如，参见Remington:The Science and Practice ofPharmacy[雷明顿：药学科学与实践],第22版(Pharmaceutical Press[医药出版社],伦敦,英国2012)。
施用途径和组合物组分
在一些实施例中，本文所述的化学实体或其药物组合物可以通过任何接受的施用途径施用于有需要的受试者。可接受的施用途径包括但不限于，含服、皮肤、子宫颈内、窦内(endosinusial)、气管内、肠内、硬膜外、间质、腹内、动脉内、支气管内、囊内、脑内、脑池内、冠状动脉内、真皮内、导管内、十二指肠内、硬膜内、表皮内、食管内、胃内、齿龈内、回肠内、淋巴管内、髓内、脑膜内、肌内、卵巢内、腹膜内、前列腺内、肺内、窦内(intrasinal)、脊柱内、滑膜内、睾丸内、鞘内、小管内、瘤内、子宫内、血管内、静脉内、鼻、鼻胃、口服、胃肠外、经皮、硬膜外、直肠、呼吸(吸入)、皮下、舌下、粘膜下层、外用、经皮肤、经粘膜、经气管、输尿管、尿道和阴道。在某些实施例中，优选的施用途径是肠胃外(例如，瘤内)。
组合物可以被配制用于肠胃外施用，例如配制用于经由静脉内、肌内、皮下、或甚至腹膜内途径的注射。典型地，此类组合物可以制备成呈液体溶液或混悬液形式的可注射物；还可以制备适于在注射之前添加液体时制备溶液或混悬液的固体形式；并且制剂还可以是乳化的。根据本披露，此类配制品的制备将为本领域技术人员所知。
适于可注射用途的药物组合物包括无菌水性溶液或分散体；包含芝蔴油、花生油、或水性丙二醇的配制品；和用于临时制备无菌可注射溶液或分散体的无菌粉末。在所有情况下，所述形式必须是无菌的并且必须具有达到容易注射的程度的流动性。它还应在制造和储存条件下是稳定的并且必须抗如细菌和真菌的微生物污染作用而保存。
载体还可以是含有例如水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇、和液体聚乙二醇等)、其合适的混合物和植物油的溶剂或分散介质。适当的流动性可以例如通过以下方式来维持：通过使用包衣(如卵磷脂)、在分散体的情况下通过维持所需粒径、以及通过使用表面活性剂。对微生物作用的防止可以通过各种抗细菌剂和抗真菌剂(例如，对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、山梨酸、硫柳汞(thimerosal)等)来实现。在许多情况下，优选包含等渗剂，例如糖或氯化钠。可以通过在组合物中使用延迟吸收的试剂，例如单硬脂酸铝和明胶，使可注射组合物的吸收延长。
无菌可注射溶液是通过将活性化合物以所要求的量与不同的以上列举的其他成分(根据需要)合并在适当的溶剂中、随后进行过滤灭菌来制备的。一般来讲，通过将各种灭菌的活性成分掺入无菌媒介物中制备分散体，所述无菌媒介物含有碱性分散介质和所需的来自以上列举的那些的其他成分。就用于制备无菌可注射溶液的无菌粉末而言，优选制备方法是真空干燥和冷冻干燥技术，所述方法产生活性成分以及来自其以前的无菌过滤溶液的任何另外的所希望成分的粉末。
瘤内注射讨论于例如Lammers等人,“Effect of Intratumoral Injection onthe Biodistribution and the Therapeutic Potential of HPMA Copolymer-BasedDrug Delivery Systems[瘤内注射对基于HPMA共聚物的药物递送系统的生物分布和治疗潜力的影响]”Neoplasia.[瘤形成]2006,10,788-795。
可用于作为凝胶、霜剂、灌肠剂、或直肠栓剂的直肠组合物中的药理学上可接受的赋形剂包括但不限于以下中的任何一种或多种：可可脂甘油酯、合成聚合物例如聚乙烯吡咯烷酮、PEG(例如PEG软膏剂)、甘油、甘油化明胶、氢化植物油、泊洛沙姆、各种分子量的聚乙二醇和聚乙二醇的脂肪酸酯的混合物、凡士林、无水羊毛脂、鲨鱼肝油、糖精酸钠、薄荷醇、甜扁桃仁油、山梨醇、苯甲酸钠、anoxid SBN、香草精油、气雾剂、苯氧乙醇中的对羟基苯甲酸酯、对氧苯甲酸甲基钠、对氧苯甲酸丙基钠、二乙胺、卡波姆、卡波姆、甲氧基苯甲酸酯、聚乙二醇鲸蜡硬脂醚、椰油酰基辛酰基癸酸酯、异丙醇、丙二醇、液体石蜡、黄原胶、羧基-偏亚硫酸氢盐、依地酸钠、苯甲酸钠、偏亚硫酸氢钾、葡萄籽提取物、甲基磺酰基甲烷(MSM)、乳酸、甘氨酸、维生素如维生素A和E以及乙酸钾。
在某些实施例中，栓剂可以通过混合本文所述的化学实体与适合的无刺激性赋形剂或载体如可可脂、聚乙二醇或栓剂蜡来制备，所述赋形剂或载体在环境温度下是固体但在体温下是液体，并且因此在直肠中融化并释放活性化合物。在其他实施例中，用于直肠施用的组合物呈灌肠剂的形式。
在其他实施例中，本文所述的化合物或其药物组合物适于通过口服施用(例如，固体或液体剂型)局部递送至消化道或GI道。
用于口服施用的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂、和颗粒剂。在此类固体剂型中，所述化学实体与以下混合：一种或多种药学上可接受的赋形剂，如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或：a)填充剂或增量剂，如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、和硅酸，b)粘合剂，例如像，羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、和阿拉伯胶，c)湿润剂，如甘油，d)崩解剂，如琼脂-琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、某些硅酸盐、和碳酸钠，e)溶液阻滞剂，如石蜡，f)吸收加速剂，如季铵化合物，g)润湿剂，例如像，鲸蜡醇和单硬脂酸甘油酯，h)吸收剂，如高岭土和膨润土粘土，和i)润滑剂，如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂基硫酸钠、及其混合物。就胶囊、片剂和丸剂而言，剂型还可以包含缓冲剂。还可以使用诸如乳糖(lactose或milk sugar)以及高分子量聚乙二醇等的赋形剂，将相似类型的固体组合物用作软填充和硬填充明胶胶囊中的填充剂。
在一个实施例中，所述组合物呈单位剂型的形式，如丸剂或片剂，并且因此所述组合物可以连同本文提供的化学实体一起包含稀释剂，如乳糖、蔗糖、磷酸二钙等；润滑剂，如硬脂酸镁等；和粘合剂，如淀粉、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、纤维素、纤维素衍生物等。在另一固体剂型中，将粉末、丸粒(marume)、溶液或混悬液(例如，在碳酸丙烯酯、植物油、PEG、泊洛沙姆124或甘油三酯中)包封在胶囊(基于明胶或纤维素的胶囊)中。其中本文提供的一种或多种化学实体或其他活性剂是物理分开的单位剂型也是预期的；例如，含各药物的颗粒的胶囊(或胶囊中的片剂)；双层片剂；双室凝胶帽等。肠溶包衣或延迟释放口服剂型也是预期的。
其他生理学上可接受的化合物包括润湿剂、乳化剂、分散剂或特别用于防止微生物的生长或活动的防腐剂。各种防腐剂是熟知的并且包括例如苯酚和抗坏血酸。
在某些实施例中，赋形剂是无菌的并且通常不含不希望的物质。这些组合物可以通过常规的熟知除菌技术灭菌。对于各种口服剂型赋形剂如片剂和胶囊，不需要无菌。USP/NF标准通常是足够的。
在某些实施例中，固体口服剂型可以进一步包含在化学和/或结构上使组合物易于递送化学实体至胃或下部GI；例如，升结肠和/或横结肠和/或末端结肠和/或小肠的一种或多种组分。示例性的配制技术描述于例如Filipski,K.J.等人,Current Topics inMedicinal Chemistry[医药化学当前论题],2013,13,776-802中，所述文献通过援引以其全文并入本文。
实例包括上部-GI靶向技术，例如，手风琴丸(Accordion Pill)(英特药业公司(Intec Pharma))、漂浮胶囊、和能够粘附至粘膜壁的材料。
其他实例包括下部-GI靶向技术。对于靶向肠道中的各个区域，可以利用若干种肠溶/pH应答性包衣和赋形剂。这些材料典型地是聚合物，所述聚合物经设计以在基于所希望的药物释放的GI区选择的特定pH范围下溶解或侵蚀。这些材料还用于保护酸不稳定性药物免受胃液的影响或在活性成分可刺激上部GI的情况下限制暴露(例如，邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素系列、Coateric(邻苯二甲酸聚乙酸乙烯酯)、乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、Eudragit系列(甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物)、和Marcoat)。其他技术包括对GI道中的局部菌群有应答的剂型、压力控制型结肠递送胶囊和Pulsincap。
眼用组合物可以包含但不限于以下中的任何一种或多种：增稠剂(viscogen)(例如，羧甲基纤维素、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇)；稳定剂(例如，普朗尼克(三嵌段共聚物)、环糊精)；防腐剂(例如，苯扎氯铵、ETDA、SofZia(硼酸、丙二醇、山梨醇和氯化锌；爱尔康公司(Alcon Laboratories,Inc.)、Purite(稳定的氧氯复合物；艾尔建公司(Allergan,Inc.)))。
外用组合物可以包含软膏剂和霜剂。软膏剂是半固体制剂，其典型地基于矿脂或其他石油衍生物。含有选择的活性剂的霜剂典型地是粘性液体或半固体乳剂，通常是水包油或油包水型。霜剂基质典型地是水-可洗涤的、并且包含油相、乳化剂和水相。油相，有时亦称为“内”相，通常包含矿脂和脂肪醇，如鲸蜡醇或硬脂醇；水相体积通常(尽管不必然)超过油相，并且通常含有湿润剂。霜剂配制品中的乳化剂通常是非离子、阴离子、阳离子或两性表面活性剂。关于其他载体或媒介物，软膏剂基质应是惰性的、稳定的、非刺激性和非致敏性的。
在任一前述实施例中，本文所述的药物组合物可以包含以下中的一种或多种：脂质、双层间交联的多层囊泡、基于生物可降解聚(D,L-乳酸-共-乙醇酸)[PLGA]或基于聚酸酐的纳米颗粒或微米颗粒、和纳米多孔颗粒支撑型脂质双层。
剂量
剂量可以根据患者的需要、治疗的病症的严重程度和使用的具体化合物而改变。对于具体情况的合适剂量的确定可以由医学领域的技术人员确定。每日总剂量可以分开并且在一天内分批施用或通过提供连续递送的手段施用。
在一些实施例中，本文所述的化合物以下述剂量施用：从约0.001mg/Kg至约500mg/Kg(例如，从约0.001mg/Kg至约200mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约200mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约150mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约100mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约50mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约10mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约5mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约1mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约0.5mg/Kg；从约0.01mg/Kg至约0.1mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约200mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约150mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约100mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约50mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约10mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约5mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约1mg/Kg；从约0.1mg/Kg至约0.5mg/Kg)。
方案
前述剂量可以在每日基础上(例如，作为单剂量或作为两个或更多个分开的剂量)或非每日基础上(例如，每隔一天、每两天、每三天、每周一次、每周两次、每两周一次、每月一次)施用。
在一些实施例中，施用本文所述的化合物的时间段持续1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、或更长。在另一实施例中，停止施用所处的时间段持续1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、或更长。在一个实施例中，将治疗性化合物向个体施用一个时间段，随后是独立的时间段。在另一个实施例中，将治疗性化合物施用持续第一时间段和接着第一时间段的第二时间段，其中在第二时间段期间停止施用，随后是开始施用治疗性化合物的第三时间段并且然后是接着第三时间段的停止施用的第四时间段。在该实施例的一个方面，将施用治疗性化合物的时间段然后是停止施用的时间段进行重复确定或未确定的一段时间。在另一实施例中，施用时间段持续1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、或更长。在另一实施例中，停止施用的时间段持续1天、2天、3天、4天、5天、6天、7天、8天、9天、10天、11天、12天、13天、14天、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周、12周、4个月、5个月、6个月、7个月、8个月、9个月、10个月、11个月、12个月、或更长。
治疗方法
在一些实施例中，提供了用于治疗患有下述病症、疾病或障碍的受试者的方法，在所述病症、疾病或障碍中，NLRP1或NLRP3或者NLRP1和NLRP3两者活性的降低或增加(例如，增加，例如NLRP1/3信号传导)促成所述病症、疾病或障碍的病理学和/或症状和/或进展，所述方法包括向受试者施用有效量的本文所述的化学实体(例如，本文中一般地或具体地描述的化合物或其药学上可接受的盐或含有它们的组合物)。
适应症
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍选自：宿主对在任何身体部位均存在活动性感染的感染性疾病的不适当应答，如败血性休克、弥散性血管内凝血和/或成人呼吸窘迫综合征；由于抗原、抗体和/或补体沉积引起的急性或慢性炎症；炎症性病症，包括关节炎、胆管炎、结肠炎、脑炎、心内膜炎、肾小球肾炎、肝炎、心肌炎、胰腺炎、心包炎、再灌注损伤和血管炎、基于免疫的疾病(如急性和迟发性超敏反应)、移植排斥和移植物抗宿主病；自身免疫性疾病，包括1型糖尿病和多发性硬化症。例如，所述病症、疾病或障碍可以是炎症性障碍，如类风湿性关节炎、骨关节炎、败血性休克、COPD和牙周疾病。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是自身免疫性疾病。非限制性实例包括类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、多发性硬化、包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的炎症性肠病(IBD)(具有多基因易感性的慢性炎症性病症)。在某些实施例中，所述病症是炎症性肠病。在某些实施例中，所述病症为克罗恩病，自身免疫性结肠炎、医源性自身免疫性结肠炎、溃疡性结肠炎、由一种或多种化学治疗剂诱导的结肠炎、由过继性细胞疗法治疗诱导的结肠炎、与一种或多种同种免疫疾病(如移植物抗宿主病，例如，急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病)相关的结肠炎、放射性肠炎、胶原性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、显微镜性结肠炎、和放射性肠炎。在这些实施例的某些中，所述病症是同种免疫疾病(如移植物抗宿主病，例如，急性移植物抗宿主病和慢性移植物抗宿主病)、乳糜泻、肠易激综合征、类风湿性关节炎、狼疮、硬皮病、牛皮癣、皮肤T细胞淋巴瘤、葡萄膜炎、和粘膜炎(例如口腔粘膜炎、食道粘膜炎或肠粘膜炎)。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍选自患有先前心脏病发作和炎症性动脉粥样硬化的患者中的主要不良心血管事件，如心血管死亡、非致命性心肌梗塞和非致命性中风(参见例如NCT01327846)。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍选自代谢疾病，如2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症和痛风；以及中枢神经系统的疾病，如阿尔茨海默病和多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化症和帕金森病；肺疾病，如哮喘和COPD和肺部特发性纤维化；肝疾病，如NASH综合征、病毒性肝炎和肝硬化；胰腺疾病，如急性和慢性胰腺炎；肾疾病，如急性和慢性肾损伤；肠疾病，如克罗恩病和溃疡性结肠炎；皮肤病，如牛皮癣；肌肉骨骼疾病，如硬皮病；血管障碍，如巨细胞性动脉炎；骨障碍，如骨关节炎、骨质疏松症和骨硬化病障碍；眼疾病，如青光眼和黄斑变性；由病毒感染引起的疾病，如HIV和AIDS；自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、阿狄森病、恶性贫血、癌症和衰老。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是心血管适应症。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是心肌梗塞。在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是中风。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是肥胖症。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是2型糖尿病。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是NASH。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是阿尔茨海默病。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是痛风。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是SLE。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是类风湿性关节炎。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是IBD。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是多发性硬化症。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是COPD。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是哮喘。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是硬皮病。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是肺部纤维化。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是年龄相关性黄斑变性(AMD)。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是囊性纤维化。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是穆克勒-威尔斯综合征。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍是慢性神经性皮肤和关节综合征。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍选自：脊髓发育不良综合征(MDS)；非小细胞肺癌，如携带NLRP3突变或过表达的非小细胞肺癌；急性成淋巴细胞性白血病(ALL)，如对糖皮质激素治疗有抗性的患者中的ALL；朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)；多发性骨髓瘤；早幼粒细胞性白血病；急性髓性白血病(AML)和慢性髓性白血病(CML)；胃癌；和肺癌转移。
在一些实施例中，所述病症、疾病或障碍选自：脊髓发育不良综合征(MDS)；非小细胞肺癌，如携带NLRP3突变或过表达的非小细胞肺癌；急性成淋巴细胞性白血病(ALL)，如对糖皮质激素治疗有抗性的患者中的ALL；朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)；多发性骨髓瘤；早幼粒细胞性白血病；胃癌；和肺癌转移。
在一些实施例中，所述适应症是MDS。
在一些实施例中，所述适应症是携带NLRP3突变或过表达的非小细胞肺癌。
在一些实施例中，所述适应症是对糖皮质激素治疗有抗性的患者中的ALL。
在一些实施例中，所述适应症是LCH。
在一些实施例中，所述适应症是多发性骨髓瘤。
在一些实施例中，所述适应症是早幼粒细胞性白血病。
在一些实施例中，所述适应症是胃癌。
在一些实施例中，所述适应症是肺癌转移。
组合疗法
本披露预期单一疗法方案以及组合疗法方案两者。
在一些实施例中，本文所述的方法可以进一步包括与本文所述的化合物的施用组合地施用一种或多种附加疗法(例如，一种或多种附加治疗剂和/或一种或多种治疗方案)。
在某些实施例中，在与所述化学实体接触或施用所述化学实体之前(例如，之前约1小时、或之前约6小时、或之前约12小时、或之前约24小时、或之前约48小时、或之前约1周、或之前约1个月)，将第二治疗剂或方案施用于受试者。
在其他实施例中，大约与所述化学实体接触或施用所述化学实体同时，将第二治疗剂或方案施用于受试者。作为实例，第二治疗剂或方案和所述化学实体在相同剂型中同时提供给受试者。作为另一个实例，第二治疗剂或方案和所述化学实体在分开的剂型中同时提供给受试者。
在还其他实施例中，在与所述化学实体接触或施用所述化学实体之后(例如，之后约1小时、或之后约6小时、或之后约12小时、或之后约24小时、或之后约48小时、或之后约1周、或之后约1个月)，将第二治疗剂或方案施用于受试者。
患者选择
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应症，如与NLRP3多态性相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应症，如与其中多态性是功能获得性的NLRP3相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应症，如与存在于CAPS综合征中的NLRP3多态性相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应症，如与其中多态性是VAR_014104(R262W)的NLRP3多态性相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP3活性相关的适应症，如与其中多态性是http://www.uniprot.org/uniprot/Q96P20中报道的天然变体的NLRP3多态性相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP1活性相关的适应症，如与NLRP1多态性相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP1活性相关的适应症，如与其中多态性是功能获得性的NLRP1相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP1活性相关的适应症，如与存在于白癜风白癜风相关的自身免疫性疾病中的NLRP1多态性相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP1活性相关的适应症，如与其中NLRP1多态性是VAR_033239(L155H)的相关适应症的受试者(例如，患者)的步骤
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP1活性相关的适应症，如与其中NLRP1多态性是http://www.uniprot.org/uniprot/Q9C000中报道的天然变体的相关适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
在一些实施例中，本文所述的方法进一步包括鉴定需要治疗与NLRP1/3活性相关的适应症，如与NLRP1/3信号传导的点突变相关的适应症的受试者(例如，患者)的步骤。
抗TNFα剂
术语“抗TNFα剂”是指直接或间接阻断、下调、损害、抑制、损害、或降低TNFα活性和/或表达的药剂。在一些实施例中，抗TNFα剂是抗体或其抗原结合片段、融合蛋白、可溶性TNFα受体(可溶性肿瘤坏死因子受体超家族成员1A(TNFR1)或可溶性肿瘤坏死因子受体超家族1B(TNFR2))、抑制性核酸、或小分子TNFα拮抗剂。在一些实施例中，所述抑制性核酸是核酶、小发夹RNA、小干扰RNA、反义核酸、或适配子。
直接阻断、下调、损害、抑制、或降低TNFα活性和/或表达的示例性抗TNFα剂可以例如抑制或减少细胞(例如，获自受试者的细胞、哺乳动物细胞)中的TNFα或TNFα受体(TNFR1或TNFR2)的表达水平或抑制或减少TNFα与其受体(TNFR1和/TNFR2)的结合。直接阻断、下调、损害、抑制、或降低TNFα活性和/或表达的抗TNFα剂的非限制性实例包括抗体或其片段、融合蛋白、可溶性TNFα受体(例如，可溶性TNFR1或可溶性TNFR2)、抑制性核酸(例如，本文所述的抑制性核酸的任何实例)、和小分子TNFα拮抗剂。
可以间接阻断、下调、损害、抑制、降低TNFα活性和/或表达的示例性抗TNFα剂可以例如抑制或减小哺乳动物细胞中的TNFα受体(例如，TNFR1或TNFR2)的下游信号传导水平(例如，减小细胞中以下信号传导蛋白中的一种或多种的水平和/或活性：AP-1、丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶5(ASK1)、核因子κB(IKK)抑制剂、丝裂原激活蛋白激酶8(JNK)、丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)、MEKK 1/4、MEKK 4/7、MEKK3/6、核因子κB(NF-κB)、丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶14(NIK)、受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸激酶1(RIP)、TNFRSF1A相关的经死亡结构域(TRADD)、和TNF受体相关因子2(TRAF2))、和/或减小哺乳动物细胞中TNFα诱导基因表达的水平(例如，减少例如由一种或多种选自激活转录因子2(ATF2)、c-Jun、和NF-κB的组的转录因子调控的基因转录)。TNFα受体的下游信号传导的描述提供于Wajant等人,CellDeath Differentiation[细胞死亡分化]10:45-65,2003(通过援引并入本文)中。例如，此类间接的抗TNFα剂可以是靶向以下(减少以下的表达)的抑制性核酸：TNFα诱导基因(例如，本领域已知的任何TNFα诱导基因)的下游信号传导组分、TNFα受体(例如，本文所述的或本领域已知的TNFα受体的下游信号传导成分中的任何一种或多种)、或选自NF-κB、c-Jun、和ATF2的组的转录因子。
在其他实例中，此类间接抗TNFα剂可以是由TNFα诱导基因编码的蛋白质(例如，由本领域已知的TNFα诱导基因编码的任何蛋白质)的小分子抑制剂、TNFα受体的下游信号传导组分的小分子抑制剂(例如，本文描述的或本领域已知的TNFα受体的任一种下游信号传导组分)、和选自ATF2、c-Jun和NF-κB的组的转录因子的小分子抑制剂。
在其他实施例中，抗TNFα剂可以间接阻断、下调、损害、或减少细胞(例如，获自受试者的细胞、哺乳动物细胞)中的参与导致TNFαmRNA转录、TNFαmRNA稳定、和TNFαmRNA翻译的信号传导途径的一种或多种组分(例如，选自以下组的一种或多种组分：CD14、c-Jun、ERK1/2、IKK、IκB、白介素1受体相关激酶1(IRAK)、JNK、脂多糖结合蛋白(LBP)、MEK1/2、MEK3/6、MEK4/7、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、PKR、p38、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1(rac)、raf激酶(raf)、ras、TRAF6、TTP)。例如，此类间接抗TNFα剂可以是靶向哺乳动物细胞中参与导致TNFαmRNA转录、TNFαmRNA稳定化和TNFαmRNA翻译的信号传导途径的组分(例如，选自以下组的组分：CD14、c-Jun、ERK1/2、IKK、IκB、IRAK、JNK、LBP、MEK1/2、MEK3/6、MEK4/7、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、IRAK、脂多糖结合蛋白(LBP)、PKR、p38、rac、raf、ras、TRAF6、TTP)(减少所述组分的表达)的抑制性核酸。在其他实例中，间接抗TNFα剂是哺乳动物细胞中参与导致TNFαmRNA转录、TNFαmRNA稳定化和TNFαmRNA翻译的信号传导途径的组分(例如，选自以下组的组分：CD14、c-Jun、ERK1/2、IKK、IκB、IRAK、JNK、LBP、MEK1/2、MEK3/6、MEK4/7、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、IRAK、脂多糖结合蛋白(LBP)、PKR、p38、rac、raf、ras、TRAF6、TTP)的小分子抑制剂。
抗体
在一些实施例中，抗TNFα剂是抗体或其抗原结合片段(例如，Fab或scFv)。在一些实施例中，本文所述的抗体或抗体的抗原结合片段可以特异性结合TNFα。在一些实施例中，本文所述的抗体或抗原结合片段特异性结合TNFα、TNFR1、或TNFR2中的任一种。在一些实施例中，本文所述的抗体或抗体的抗原结合片段可以特异性结合TNFα受体(TNFR1或TNFR2)。
在一些实施例中，抗体可以是人源化抗体、嵌合抗体、多价抗体、或其片段。在一些实施例中，抗体可以是scFv-Fc、VHH结构域、VNAR结构域、(scFv)2、微型抗体(minibody)、或BiTE。
在一些实施例中，抗体可以是交叉抗体(crossmab)、双抗体、sc双抗体、sc双抗体-CH3、双抗体-CH3、DutaMab、DT-IgG、双抗体-Fc、sc双抗体-HAS、电荷对抗体、Fab臂交换抗体、SEED抗体、三功能抗体(Triomab)、LUZ-Y、Fcab、kλ抗体、正交Fab、DVD-IgG、IgG(H)-scFv、scFv-(H)IgG、IgG(L)-scFv、scFv-(L)-IgG、IgG(L,H)-Fc、IgG(H)-V、V(H)-IgG、IgG(L)-V、V(L)-IgG、KIH IgG-scFab、2scFv-IgG、IgG-2scFv、scFv4-Ig、Zybody、DVI-IgG、纳米抗体、纳米抗体-HSA、DVD-Ig、双亲和力再靶向抗体(DART)、三功能抗体、具有共同LC的kihIgG、正交Fab IgG、2合1IgG(2-in-1-IgG)、IgG-ScFv、scFv2-Fc、双-纳米抗体、串联抗体、DART-Fc、scFv-HAS-scFv、DAF(二合一或四合一)、DNL-Fab3、杵臼(knobs-in-holes)共同LC、杵臼组件、TandAb、三抗体、微型抗体(miniantibody)、微型抗体、TriBi微型抗体、scFv-CH3 KIH、Fab-scFv、scFv-CH-CL-scFv、F(ab')2-scFV2、scFv-KIH、Fab-scFv-Fc、四价HCAb、sc双抗体-Fc、串联scFv-Fc、胞内抗体、对接和锁定(dock and lock)双特异性抗体、ImmTAC、HSA抗体、串联scFv、IgG-IgG、Cov-X-抗体、和scFv1-PEG-scFv2。
抗体的抗原结合片段的非限制性实例包括Fv片段、Fab片段、F(ab')2片段、和Fab'片段。抗体的抗原结合片段的另外实例是IgA的抗原结合片段(例如，IgA1或IgA2的抗原结合片段)(例如，人或人源化IgA，例如人或人源化IgA1或IgA2的抗原结合片段)；IgD的抗原结合片段(例如，人或人源化IgD的抗原结合片段)；IgE的抗原结合片段(例如，人或人源化IgE的抗原结合片段)；IgG(例如，IgG1、IgG2、IgG3、或IgG4抗原结合片段)(例如，人或人源化IgG，例如，人或人源化IgG1、IgG2、IgG3、或IgG4的抗原结合片段)；或IgM的抗原结合片段(例如，人或人源化IgM的抗原结合片段)。
作为特异性结合TNFα的抗体的抗TNFα剂的非限制性实例描述于Ben-Horin等人,Autoimmunity Rev.[自身免疫性评论]13(1):24-30,2014；Bongartz等人,JAMA 295(19):2275-2285,2006；Butler等人,Eur.Cytokine Network[欧洲细胞因子网络]6(4):225-230,1994；Cohen等人,Canadian J.Gastroenterol.Hepatol.[加拿大胃肠病学和肝病学杂志]15(6):376-384,2001；Elliott等人,Lancet[柳叶刀]1994；344:1125-1127,1994；Feldmann等人,Ann.Rev.Immunol.[免疫学年评]19(1):163-196,2001；Rankin等人,Br.J.Rheumatol.[英国风湿病学杂志]2:334-342,1995；Knight等人,Molecular Immunol.[分子免疫学]30(16):1443-1453,1993；Lorenz等人,J.Immunol.[免疫学杂志]156(4):1646-1653,1996；Hinshaw等人,Circulatory Shock[循环性休克]30(3):279-292,1990；Ordas等人,Clin.Pharmacol.Therapeutics[临床药理学与治疗学]91(4):635-646,2012；Feldman,Nature Reviews Immunol.[自然综述免疫学]2(5):364-371,2002；Taylor等人,Nature Reviews Rheumatol.[自然综述风湿病学]5(10):578-582,2009；Garces等人,Annals Rheumatic Dis.[风湿性疾病年鉴]72(12):1947-1955,2013；Palladino等人,Nature Rev.Drug Discovery[自然综述药物发现]2(9):736-746,2003；Sandborn等人,Inflammatory Bowel Diseases[炎症性肠病]5(2):119-133,1999；Atzeni等人,Autoimmunity Reviews[自身免疫性评论]12(7):703-708,2013；Maini等人,Immunol.Rev.[免疫学评论]144(1):195-223,1995；Wanner等人,Shock[休克]11(6):391-395,1999；以及美国专利号6,090,382、6,258,562和6,509,015)。
在某些实施例中，所述抗TNFα剂可以包括或是戈利木单抗(golimumabTM)、阿达木单抗(HumiraTM)、英夫利昔单抗(RemicadeTM)、CDP571、CDP 870、或赛妥珠单抗(CimziaTM)。在某些实施例中，所述抗TNFα剂可以是TNFα抑制剂生物类似药。经批准且晚期的TNFα抑制剂生物类似药的实例包括但不限于英夫利昔单抗生物类似药，如来自三星Bioepis公司(Samsung Bioepis)的FlixabiTM(SB2)、来自赛尔群公司(Celltrion)/辉瑞公司(Pfizer)的
(CT-P13)、来自Aprogen的GS071、RemsimaTM、来自辉瑞公司/山德士公司(Sandoz)的PF-06438179、来自日医工制药公司(Nichi-Iko Pharmaceutical Co.)的NI-071、和来自美商安进公司(Amgen)的ABP 710；阿达木单抗生物类似药，如来自美商安进公司的
(ABP 501)和来自基达斯卡迪拉公司(Zydus Cadila)的ExemptiaTM、来自百康公司(Biocon)/迈兰公司(Mylan)的BMO-2或MYL-1401-A、来自科荣生公司(Coherus)的CHS-1420、来自协和麒麟公司(Kyowa Kirin)的FKB327、和来自勃林格殷格翰公司(Boehringer Ingelheim)的BI 695501、
来自三星Bioepis公司的SB5、来自山德士公司的GP-2017、来自安口生物公司(Oncobiologics)的ONS-3010、来自摩蒙塔公司(Momenta)的M923、来自辉瑞公司的PF-06410293；和依那西普生物类似药，如来自山德士公司/诺华公司(Novartis)的ErelziTM、来自三星Bioepis公司的BrenzysTM(SB4)、来自山德士公司的GP2015、来自永昕公司(Mycenax)的
来自LG生命公司(LG Life)的LBEC0101、和来自科荣生公司的CHS-0214。
在本文所述的任一种方法的一些实施例中，所述抗TNFα剂选自由以下组成的组：阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗、CDP571、和CDP 870。
在一些实施例中，本文所述的抗体或抗原结合片段中的任一种具有小于1x 10-5M(例如，小于0.5x 10-5M、小于1x 10-6M、小于0.5x 10-6M、小于1x 10-7M、小于0.5x 10-7M、小于1x 10-8M、小于0.5x 10-8M、小于1x 10-9M、小于0.5x 10-9M、小于1x 10-10M、小于0.5x 10- 10M、小于1x 10-11M、小于0.5x 10-11M、或小于1x 10-12M)的解离常数(KD)，例如，如使用表面等离子体共振(SPR)在磷酸盐缓冲盐水中测量的。
在一些实施例中，本文所述的抗体或抗原结合片段中的任一种具有以下的KD：约1x 10-12M至约1x 10-5M、约0.5x 10-5M、约1x 10-6M、约0.5x 10-6M、约1x 10-7M、约0.5x 10- 7M、约1x 10-8M、约0.5x 10-8M、约1x 10-9M、约0.5x 10-9M、约1x 10-10M、约0.5x 10-10M、约1x10-11M、或约0.5x 10-11M(包括端值在内)；约0.5x 10-11M至约1x 10-5M、约0.5x 10-5M、约1x 10-6M、约0.5x 10-6M、约1x 10-7M、约0.5x10-7M、约1x 10-8M、约0.5x 10-8M、约1x 10-9M、约0.5x 10-9M、约1x 10-10M、约0.5x 10-10M、或约1x 10-11M(包括端值在内)；约1x 10-11M至约1x10-5M、约0.5x 10-5M、约1x 10-6M、约0.5x 10-6M、约1x10-7M、约0.5x 10-7M、约1x 10-8M、约0.5x 10-8M、约1x 10-9M、约0.5x 10-9M、约1x 10-10M、或约0.5x 10-10M(包括端值在内)；约0.5x10-10M至约1x 10-5M、约0.5x 10-5M、约1x 10-6M、约0.5x 10-6M、约1x 10-7M、约0.5x 10- 7M、约1x 10-8M、约0.5x 10-8M、约1x 10-9M、约0.5x 10-9M、或约1x 10-10M(包括端值在内)；约1x 10-10M至约1x10-5M、约0.5x 10-5M、约1x 10-6M、约0.5x 10-6M、约1x 10-7M、约0.5x 10-7M、约1x 10-8M、约0.5x 10-8M、约1x 10-9M、或约0.5x 10-9M(包括端值在内)；约0.5x 10-9M至约1x 10-5M、约0.5x 10-5M、约1x 10-6M、约0.5x 10-6M、约1x 10-7M、约0.5x 10-7M、约1x 10-8M、约0.5x 10-8M、或约1x 10-9M(包括端值在内)；约1x 10-9M至约1x10-5M、约0.5x 10-5M、约1x10-6M、约0.5x 10-6M、约1x 10-7M、约0.5x 10-7M、约1x 10-8M、或约0.5x 10-8M(包括端值在内)；约0.5x10-8M至约1x 10-5M、约0.5x 10-5M、约1x 10-6M、约0.5x 10-6M、约1x 10-7M、约0.5x 10-7M、或约1x 10-8M(包括端值在内)；约1x 10-8M至约1x 10-5M、约0.5x 10-5M、约1x10-6M、约0.5x 10-6M、约1x10-7M、或约0.5x 10-7M(包括端值在内)；约0.5x 10-7M至约1x 10- 5M、约0.5x 10-5M、约1x 10-6M、约0.5x 10-6M、或约1x 10-7M(包括端值在内)；约1x 10-7M至约1x 10-5M、约0.5x 10-5M、约1x 10-6M、或约0.5x 10-6M(包括端值在内)；约0.5x 10-6M至约1x10-5M、约0.5x 10-5M、或约1x 10-6M(包括端值在内)；约1x 10-6M至约1x 10-5M或约0.5x 10- 5M(包括端值在内)；或约0.5x 10-5M至约1x 10-5M(包括端值在内)，例如，如使用表面等离子体共振(SPR)在磷酸盐缓冲盐水中测量的。
在一些实施例中，本文所述的抗体或抗原结合片段中的任一种具有以下K解离：约1x10-6s-1至约1x 10-3s-1、约0.5x 10-3s-1、约1x 10-4s-1、约0.5x 10-4s-1、约1x 10-5s-1、或约0.5x 10-5s-1(包括端值在内)；约0.5x10-5s-1至约1x 10-3s-1、约0.5x 10-3s-1、约1x 10-4s-1、约0.5x 10-4s-1、或约1x 10-5s-1(包括端值在内)；约1x 10-5s-1至约1x 10-3s-1、约0.5x10-3s-1、约1x 10-4s-1、或约0.5x 10-4s-1(包括端值在内)；约0.5x 10-4s-1至约1x 10-3s-1、约0.5x10-3s-1、或约1x 10-4s-1(包括端值在内)；约1x 10-4s-1至约1x 10-3s-1、或约0.5x 10-3s-1(包括端值在内)；或约0.5x 10-5s-1至约1x 10-3s-1(包括端值在内)，例如，如使用表面等离子体共振(SPR)在磷酸盐缓冲盐水中测量的。
在一些实施例中，本文所述的抗体或抗原结合片段中的任一种具有以下K缔合：约1x 102M-1s-1至约1x 106M-1s-1、约0.5x 106M-1s-1、约1x 105M-1s-1、约0.5x 105M-1s-1、约1x104M-1s-1、约0.5x 104M-1s-1、约1x 103M-1s-1、或约0.5x 103M-1s-1(包括端值在内)；约0.5x103M-1s-1至约1x 106M-1s-1、约0.5x 106M-1s-1、约1x 105M-1s-1、约0.5x 105M-1s-1、约1x 104M- 1s-1、约0.5x 104M-1s-1、或约1x 103M-1s-1(包括端值在内)；约1x 103M-1s-1至约1x 106M-1s-1、约0.5x 106M-1s-1、约1x 105M-1s-1、约0.5x 105M-1s-1、约1x 104M-1s-1、或约0.5x 104M-1s-1(包括端值在内)；约0.5x 104M-1s-1至约1x 106M-1s-1、约0.5x 106M-1s-1、约1x 105M-1s-1、约0.5x105M-1s-1、或约1x 104M-1s-1(包括端值在内)；约1x 104M-1s-1至约1x 106M-1s-1、约0.5x 106M- 1s-1、约1x 105M-1s-1、或约0.5x 105M-1s-1(包括端值在内)；约0.5x 105M-1s-1至约1x 106M-1s-1、约0.5x 106M-1s-1、或约1x 105M-1s-1(包括端值在内)；约1x 105M-1s-1至约1x 106M-1s-1、或约0.5x 106M-1s-1(包括端值在内)；或约0.5x106M-1s-1至约1x 106M-1s-1(包括端值在内)，例如，如使用表面等离子体共振(SPR)在磷酸盐缓冲盐水中测量的。
融合蛋白
在一些实施例中，所述抗TNFα剂是融合蛋白(例如，TNFR的胞外结构域融合至配偶体肽，例如免疫球蛋白，例如人IgG的Fc区)(参见，例如Deeg等人,Leukemia[等人]16(2):162,2002；Peppel等人,J.Exp.Med.[实验医学杂志]174(6):1483-1489,1991)或特异性结合TNFα的可溶性TNFR(例如，TNFR1或TNFR2)。在一些实施例中，所述抗TNFα剂包括或是可溶性TNFα受体(例如，Bjornberg等人,Lymphokine Cytokine Res.[淋巴因子细胞因子研究]13(3):203-211,1994；Kozak等人,Am.J.Physiol.Reg.Integrative ComparativePhysiol.[美国生理调节、综合和比较生理学杂志]269(1):R23-R29,1995；Tsao等人,EurRespir J.[欧洲呼吸杂志]14(3):490-495,1999；Watt等人,J Leukoc Biol.[白细胞生物学杂志]66(6):1005-1013,1999；Mohler等人,J.Immunol.[免疫学杂志],151(3):1548-1561,1993；Nophar等人,EMBO J.[欧洲分子生物学学会杂志]9(10):3269,1990；Piguet等人,Eur.Respiratory J.[欧洲呼吸杂志]7(3):515-518,1994；和Gray等人,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.87(19):7380-7384,1990)。在一些实施例中，所述抗TNFα剂包括或是依那西普(EnbrelTM)(参见，例如WO 91/03553和WO 09/406,476，所述专利通过援引并入本文)。在一些实施例中，所述抗TNFα剂抑制剂包括或是r-TBP-I(例如，Gradstein等人,J.Acquir.Immune Defic.Syndr.[免疫缺陷综合征]26(2):111-117,2001)。
抑制性核酸
可以减少哺乳动物细胞中AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA表达的抑制性核酸包括反义核酸分子，即其核苷酸序列与以下的全部或部分互补的核酸分子：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTPmRNA(例如与SEQ ID NO:1-37中任一项的全部或部分互补)。
人TNFαCDS(SEQ ID NO:1)
人TNFR1 CDS(SEQ ID NO:2)
人TNFR2 CDS(SEQ ID NO:3)
人TRADD CDS(SEQ ID NO:4)
人TRAF2 CDS(SEQ ID NO:5)
人AP-1CDS(SEQ ID NO:6)
人ASK1 CDS(SEQ ID NO:7)
人CD14 CDS(SEQ ID NO:8)
人ERK1 CDS(SEQ ID NO:9)
人ERK2 CDS(SEQ ID NO:10)
人IKK CDS(SEQ ID NO:11)
人IκB CDS(SEQ ID NO:12)
人IRAK CDS(SEQ ID NO:13)
人JNK CDS(SEQ ID NO:14)
人LBP CDS(SEQ ID NO:15)
人MEK1 CDS(SEQ ID NO:16)
人MEK2 CDS(SEQ ID NO:17)
人MEK3 CDS(SEQ ID NO:18)
人MEK6 CDS(SEQ ID NO:19)
人MEKK1 CDS(SEQ ID NO:20)
人MEKK 3 CDS(SEQ ID NO:21)
人MEKK4 CDS(SEQ ID NO:22)
人MEKK 6 CDS(SEQ ID NO:23)
人MEKK7 CDS(SEQ ID NO:24)
人MK2 CDS(SEQ ID NO:25)
人MyD88 CDS(SEQ ID NO:26)
人NF-κB CDS(SEQ ID NO:27)
人NIK CDS(SEQ ID NO:28)
人p38 CDS(SEQ ID NO:29)
人PKR CDS(SEQ ID NO:30)
人Rac CDS(SEQ ID NO:31)
人Raf CDS(SEQ ID NO:32)
人K-Ras CDS(SEQ ID NO:33)
人N-Ras CDS(SEQ ID NO:34)
人RIP CDS(SEQ ID NO:35)
人TRAF6 CDS(SEQ ID NO:36)
人TTP CDS(SEQ ID NO:37)
反义核酸分子可以与编码以下的核苷酸序列的编码链的非编码区的全部或部分互补：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTPMEKK1蛋白。非编码区(5'和3'非翻译区)是侧接基因中的编码区并且不被翻译为氨基酸5'和3'序列。
基于本文所披露的序列，本领域技术人员可以容易地选择和合成本文所述的靶向编码以下的核酸的多种适当反义核酸中的任一种：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP蛋白。靶向编码AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTPMEKK1蛋白的核酸的反义核酸可以使用可在集成DNA技术公司(Integrated DNA Technologies)网站上获得的软件设计。
反义核酸的长度可以是例如约5、10、15、18、20、22、24、25、26、28、30、32、35、36、38、40、42、44、45、46、48、或50个核苷酸或更多个。可以使用酶学连接反应和化学合成、使用本领域中已知的程序构建反义寡核苷酸。例如，反义核酸可以使用不同地修饰的核苷酸或天然存在的核苷酸化学合成，所述不同地修饰的核苷酸被设计为增加反义核酸与有义核酸之间形成的双链体的物理稳定性，例如硫代磷酸酯衍生物和吖啶取代的核苷酸；或以增加所述分子的生物稳定性。
可用于产生反义核酸的修饰的核苷酸的实例包括1-甲基鸟嘌呤、1-甲基肌氨酸、2,2-二甲基鸟嘌呤、2-甲基腺嘌呤、2-甲基鸟嘌呤、3-甲基胞嘧啶、2-甲基硫代-N6-异戊烯腺嘌呤、尿嘧啶-5-氧乙酸(v)、怀丁苷(wybutoxosine)、假尿嘧啶、Q核苷(queosine)、2-硫胞嘧啶、5-氟尿嘧啶、5-溴尿嘧啶、5-氯尿嘧啶、5-碘尿嘧啶、次黄嘌呤、黄嘌呤、4-乙酰胞嘧啶、5-(羧基羟甲基)尿嘧啶、5-羧甲基氨基甲基-2-硫尿苷、5-羧甲基氨基甲基尿嘧啶、二氢尿嘧啶、β-D-半乳糖基Q核苷、肌苷、N6-异戊烯腺嘌呤、5-甲基胞嘧啶、N6-腺嘌呤、7-甲基鸟嘌呤、5-甲基氨基甲基尿嘧啶、5-甲氧基氨基甲基-2-硫尿嘧啶、β-D-甘露糖基Q核苷、5'-甲氧基羧甲基尿嘧啶、5-甲氧基尿嘧啶、5-甲基-2-硫尿嘧啶、2-硫尿嘧啶、4-硫尿嘧啶、5-甲基尿嘧啶、尿嘧啶-5-氧乙酸甲酯、尿嘧啶-5-氧乙酸(v)、5-甲基-2-硫尿嘧啶、3-(3-氨基-3-N-2-羧丙基)尿嘧啶、(acp3)w和2,6-二氨基嘌呤。可替代地，所述反义核酸可以在生物学上使用表达载体产生，核酸已经在反义方向上被亚克隆至所述表达载体中(即，从插入的核酸转录的RNA将在感兴趣的靶核酸的反义方向上)。
本文所述的反义核酸分子可以体外制备并且施用于受试者，例如人受试者。可替代地，它们可以原位产生，由此使得它们与编码以下的细胞mRNA和/或基因组DNA杂交或结合：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP蛋白质，从而例如通过抑制转录和/或翻译来抑制表达。杂交可以通过常规核苷酸互补性形成稳定的双链体，或者例如在能结合DNA双链体的反义核酸分子的情况下通过双螺旋的大沟中的特异性相互作用。可以使用载体(例如，腺病毒载体、慢病毒、或逆转录病毒)将反义核酸分子递送至哺乳动物细胞。
反义核酸可以是α-异头核酸分子。α-异头核酸分子与互补RNA形成特异性双链杂交体，其中与通常的β-单元相反，链彼此平行(Gaultier等人,Nucleic Acids Res.[核酸研究]15:6625-6641,1987)。反义核酸还可以包括嵌合RNA-DNA类似物(Inoue等人,FEBSLett.[FEBS快报]215:327-330,1987)或2'-O-甲基核糖核苷酸(Inoue等人,Nucleic AcidsRes.[核酸研究]15:6131-6148,1987)。
抑制性核酸的另一个实例是对编码以下的核酸具有特异性，例如对SEQ ID NO:1-37中任一项具有特异性的核酶：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA。核酶是具有核糖核酸酶活性、能够切割单链核酸如mRNA的催化RNA分子，所述催化RNA分子具有针对所述单链核酸的互补区。因此，核酶(例如，锤头状核酶(描述在Haselhoff和Gerlach,Nature[自然]334:585-591,1988中)可以用于催化切割mRNA转录物，从而抑制由mRNA编码的蛋白质的翻译。AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA可以用于从RNA分子库中选择具有特异性核糖核酸酶活性的催化RNA。参见，例如Bartel等人,Science[科学]261:1411-1418,1993。
可替代地，对AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA具有特异性的核酶可以基于以下中的任一种的核苷酸序列进行设计：本文所披露的AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA序列。例如，可以构建四膜虫L-19IVS RNA的衍生物，其中活性位点的核苷酸序列与以下中待切割的核苷酸序列互补：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP mRNA(参见，例如美国专利号4,987,071和5,116,742)。
抑制性核酸还可以是形成三股螺旋结构的核酸分子。例如，AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP多肽的表达可以通过靶向与编码以下的基因的调控区(例如，启动子和/或增强子，例如转录起始状态上游的至少1kb、2kb、3kb、4kb、或5kb的序列)互补的核苷酸序列进行抑制：AP-1、ASK1、CD14、c-jun、ERK1/2、IκB、IKK、IRAK、JNK、LBP、MAPK、MEK1/2、MEKK1/4、MEKK4/7、MEKK 3/6、MK2、MyD88、NF-κB、NIK、p38、PKR、rac、ras、raf、RIP、TNFα、TNFR1、TNFR2、TRADD、TRAF2、TRAF6、或TTP多肽以形成阻止靶细胞中所述基因的转录的三股螺旋结构。大体参见Maher,Bioassays[生物测定]14(12):807-15,1992；Helene,Anticancer Drug Des.[抗癌药物设计]6(6):569-84,1991；和Helene,Ann.N.Y.Acad.Sci.[纽约科学院年鉴]660:27-36,1992。
在各种实施例中，抑制性核酸可以在糖部分、碱基部分、或磷酸骨架上进行修饰，以改善例如分子的溶解性、稳定性、或杂交。例如，核酸的脱氧核糖磷酸骨架可以被修饰以产生肽核酸(参见，例如Hyrup等人,Bioorganic Medicinal Chem.[生物有机与药物化学]4(1):5-23,1996)。肽核酸(PNA)是核酸模拟物，例如DNA模拟物，其中脱氧核糖磷酸骨架被伪肽骨架替代并且仅保留了四个天然核碱基。PNA的中性骨架允许在低离子强度条件下与RNA和DNA特异性杂交。可以使用标准固相肽合成方案合成PNA寡聚物(参见，例如Perry-O'Keefe等人,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.[美国国家科学院院刊]93:14670-675,1996)。PNA可以作为反义或反基因剂用于通过例如诱导转录或翻译停滞或抑制复制来对基因表达进行序列特异性调节。
小分子
在一些实施例中，所述抗TNFα剂是小分子。在一些实施例中，所述小分子是肿瘤坏死因子转化酶(TACE)抑制剂(例如，Moss等人,Nature Clinical Practice Rheumatology[自然风湿病学临床应用]4:300-309,2008)。在一些实施例中，所述抗TNFα剂是C87(Ma等人,J.Biol.Chem.[生物化学杂志]289(18):12457-66,2014)。在一些实施例中，所述小分子是LMP-420(例如，Haraguchi等人,AIDS Res.Ther.[艾滋病研究与治疗]3:8,2006)。在一些实施例中，所述TACE抑制剂是TMI-005和BMS-561392。小分子抑制剂的另外实例描述于例如He等人,Science[科学]310(5750):1022-1025,2005中。
在一些实例中，所述抗TNFα剂是抑制细胞(例如，获自受试者的细胞、哺乳动物细胞)中的以下之一的活性的小分子：AP-1、ASK1、IKK、JNK、MAPK、MEKK 1/4、MEKK 4/7、MEKK3/6、NIK、TRADD、RIP、NF-κB、和TRADD。
在一些实例中，所述抗TNFα剂是抑制以下之一的活性的小分子：CD14、MyD88(参见，例如Olson等人,Scientific Reports[科技报告]5:14246、2015)、ras(例如，Baker等人,Nature[自然]497:577-578、2013)、raf(例如，威罗菲尼(vemurafenib)(PLX4032、RG7204)、索拉非尼(sorafenib)甲苯磺酸盐、PLX-4720、达拉菲尼(dabrafenib)(GSK2118436)、GDC-0879、RAF265(CHIR-265)、AZ 628、NVP-BHG712、SB590885、ZM 336372、索拉非尼、GW5074、TAK-632、CEP-32496、恩拉非尼(encorafenib)(LGX818)、CCT196969、LY3009120、RO5126766(CH5126766)、PLX7904、和MLN2480)。
在一些实例中，所述抗TNFα剂TNFα抑制剂是抑制以下之一的活性的小分子：MK2(PF 3644022和PHA 767491)、JNK(例如，AEG 3482、BI 78D3、CEP 1347、c-JUN肽、IQ 1S、JIP-1(153-163)、SP600125、SU 3327、和TCS JNK6o)、c-jun(例如，AEG 3482、BI 78D3、CEP1347、c-JUN肽、IQ 1S、JIP-1(153-163)、SP600125、SU 3327、和TCS JNK6o)、MEK3/6(例如，Akinleye等人,J.Hematol.Oncol.[血液学和肿瘤学杂志]6:27,2013)、p38(例如，AL 8697、AMG 548、BIRB 796、CMPD-1、DBM1285二盐酸化物、EO 1428、JX 401、ML 3403、Org 48762-0、PH 797804、RWJ 67657、SB 202190、SB 203580、SB 239063、SB 706504、SCIO 469、SKF86002、SX 011、TA 01、TA 02、TAK 715、VX 702、和VX 745)、PKR(例如，2-氨基蝶呤或CAS608512-97-6)、TTP(例如，CAS329907-28-0)、MEK1/2(例如，Facciorusso等人,ExpertReview Gastroentrol.Hepatol.[胃肠病和肝病专家评论]9:993-1003,2015)、ERK1/2(例如，Mandal等人,Oncogene[癌基因]35:2547-2561,2016)、NIK(例如，Mortier等人,Bioorg.Med.Chem.Lett.[生物有机化学与医药化学通讯]20:4515-4520,2010)、IKK(例如，Reilly等人,Nature Med.[自然医学]19:313-321,2013)、IκB(例如，Suzuki等人,Expert.Opin.Invest.Drugs[调研药物专家评论]20:395-405,2011)、NF-κB(例如，Gupta等人,Biochim.Biophys.Acta[生物化学与生物物理学学报]1799(10-12):775-787,2010)、rac(例如，美国专利号9,278,956)、MEK4/7、IRAK(Chaudhary等人,J.Med.Chem.[药物化学杂志]58(1):96-110,2015)、LBP(参见，例如美国专利号5,705,398)、和TRAF6(例如，3-[(2,5-二甲基苯基)氨基]-1-苯基-2-丙烯-1-酮)。
在本文所述的任一种方法的一些实施例中，所述抑制性核酸的长度可以是约10个核苷酸至约50个核苷酸(例如，约10个核苷酸至约45个核苷酸、约10个核苷酸至约40个核苷酸、约10个核苷酸至约35个核苷酸、约10个核苷酸至约30个核苷酸、约10个核苷酸至约28个核苷酸、约10个核苷酸至约26个核苷酸、约10个核苷酸至约25个核苷酸、约10个核苷酸至约24个核苷酸、约10个核苷酸至约22个核苷酸、约10个核苷酸至约20个核苷酸、约10个核苷酸至约18个核苷酸、约10个核苷酸至约16个核苷酸、约10个核苷酸至约14个核苷酸、约10个核苷酸至约12个核苷酸、约12个核苷酸至约50个核苷酸、约12个核苷酸至约45个核苷酸、约12个核苷酸至约40个核苷酸、约12个核苷酸至约35个核苷酸、约12个核苷酸至约30个核苷酸、约12个核苷酸至约28个核苷酸、约12个核苷酸至约26个核苷酸、约12个核苷酸至约25个核苷酸、约12个核苷酸至约24个核苷酸、约12个核苷酸至约22个核苷酸、约12个核苷酸至约20个核苷酸、约12个核苷酸至约18个核苷酸、约12个核苷酸至约16个核苷酸、约12个核苷酸至约14个核苷酸、约15个核苷酸至约50个核苷酸、约15个核苷酸至约45个核苷酸、约15个核苷酸至约40个核苷酸、约15个核苷酸至约35个核苷酸、约15个核苷酸至约30个核苷酸、约15个核苷酸至约28个核苷酸、约15个核苷酸至约26个核苷酸、约15个核苷酸至约25个核苷酸、约15个核苷酸至约24个核苷酸、约15个核苷酸至约22个核苷酸、约15个核苷酸至约20个核苷酸、约15个核苷酸至约18个核苷酸、约15个核苷酸至约16个核苷酸、约16个核苷酸至约50个核苷酸、约16个核苷酸至约45个核苷酸、约16个核苷酸至约40个核苷酸、约16个核苷酸至约35个核苷酸、约16个核苷酸至约30个核苷酸、约16个核苷酸至约28个核苷酸、约16个核苷酸至约26个核苷酸、约16个核苷酸至约25个核苷酸、约16个核苷酸至约24个核苷酸、约16个核苷酸至约22个核苷酸、约16个核苷酸至约20个核苷酸、约16个核苷酸至约18个核苷酸、约18个核苷酸至约20个核苷酸、约20个核苷酸至约50个核苷酸、约20个核苷酸至约45个核苷酸、约20个核苷酸至约40个核苷酸、约20个核苷酸至约35个核苷酸、约20个核苷酸至约30个核苷酸、约20个核苷酸至约28个核苷酸、约20个核苷酸至约26个核苷酸、约20个核苷酸至约25个核苷酸、约20个核苷酸至约24个核苷酸、约20个核苷酸至约22个核苷酸、约24个核苷酸至约50个核苷酸、约24个核苷酸至约45个核苷酸、约24个核苷酸至约40个核苷酸、约24个核苷酸至约35个核苷酸、约24个核苷酸至约30个核苷酸、约24个核苷酸至约28个核苷酸、约24个核苷酸至约26个核苷酸、约24个核苷酸至约25个核苷酸、约26个核苷酸至约50个核苷酸、约26个核苷酸至约45个核苷酸、约26个核苷酸至约40个核苷酸、约26个核苷酸至约35个核苷酸、约26个核苷酸至约30个核苷酸、约26个核苷酸至约28个核苷酸、约28个核苷酸至约50个核苷酸、约28个核苷酸至约45个核苷酸、约28个核苷酸至约40个核苷酸、约28个核苷酸至约35个核苷酸、约28个核苷酸至约30个核苷酸、约30个核苷酸至约50个核苷酸、约30个核苷酸至约45个核苷酸、约30个核苷酸至约40个核苷酸、约30个核苷酸至约38个核苷酸、约30个核苷酸至约36个核苷酸、约30个核苷酸至约34个核苷酸、约30个核苷酸至约32个核苷酸、约32个核苷酸至约50个核苷酸、约32个核苷酸至约45个核苷酸、约32个核苷酸至约40个核苷酸、约32个核苷酸至约35个核苷酸、约35个核苷酸至约50个核苷酸、约35个核苷酸至约45个核苷酸、约35个核苷酸至约40个核苷酸、约40个核苷酸至约50个核苷酸、约40个核苷酸至约45个核苷酸、约42个核苷酸至约50个核苷酸、约42个核苷酸至约45个核苷酸、或约45个核苷酸至约50个核苷酸)。本领域技术人员将了解，抑制性核酸可以在DNA或RNA的5’或3’端包含至少一个修饰的核酸。
在一些实施例中，所述抑制性核酸可以配制在脂质体、胶束(例如，混合胶束)、纳米乳液、或微米乳液、固体纳米颗粒、或纳米颗粒(例如，包含一种或多种合成聚合物的纳米颗粒)中。抑制性核酸的另外示例性结构特征和抑制性核酸的配制描述于US 2016/0090598中。
在一些实施例中，所述抑制性核酸(例如，本文所述的任一种抑制性核酸)可以包括无菌盐水溶液(例如，磷酸盐缓冲盐水(PBS))。在一些实施例中，所述抑制性核酸(例如，本文所述的任一种抑制性核酸)可以包括组织特异性递送分子(例如，组织特异性抗体)。
化合物制备和生物测定
如技术人员可了解的，合成具有本文式的化合物的方法将对本领域普通技术人员而言是明显的。用于合成本文所述的化合物的合成化学转化和保护基团方法(保护和脱保护)是本领域已知的并且包括，例如，如在以下文献中所述的方法：R.Larock,Comprehensive Organic Transformations[综合有机转化],VCH Publishers[VCH出版商](1989)；T.W.Greene和RGM.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis[有机合成中的格林保护基团],第2版,John Wiley and Sons[约翰威利父子公司](1991)；L.Fieser和M.Fieser,Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis[Fieser和Fieser的有机合成试剂],John Wiley and Sons[约翰威利父子公司](1994)；和L.Paquette编,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis[有机合成试剂百科全书],JohnWiley and Sons[约翰威利父子公司](1995)，及其后续版本。
制备实例
以下缩写具有指定的含义：
ACN＝乙腈
BTC＝氯甲酸三氯甲酯
DCM＝二氯甲烷
DEA＝二乙胺
DMF＝N,N-二甲基甲酰胺
DMSO＝二甲基亚砜
EtOH＝乙醇
Hex＝己烷
HPLC＝高效液相色谱法
LC-MS＝液相色谱-质谱
Me＝甲基
MeOH＝甲醇
NBS＝N-溴琥珀酰亚胺
NCS＝N-氯代琥珀酰亚胺
NMR＝核磁共振
Pd(dppf)Cl2＝二氯[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]钯
Ph＝苯基
PPh3Cl2＝三苯基二氯化膦
Py＝吡啶
RT＝室温
TBAF＝四丁基铵氟化物
TBS＝叔丁基二甲基甲硅烷基
TBSCl＝叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物
TEA＝三乙胺
TFA＝三氟乙酸
THF＝四氢呋喃
TLC＝薄层色谱法
UV＝紫外光
综述
常常通过TLC或LC-MS监测反应的进程。常常通过LC-MS确认产物的身份。使用以下方法之一记录LC-MS。
方法A：Shim-pack XR-ODS，C18，3x 50mm，2.5um柱，1.0uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，5％-100％(1.1min)，用ACN(0.05％TFA)和水(0.05％TFA)的100％(0.6min)梯度，2分钟总运行时间。
方法B：Kinetex EVO，C18，3x 50mm，2.2um柱，1.0uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，10％-95％(1.1min)，用ACN和水(0.5％NH4HCO3)的95％(0.6min)梯度，2分钟总运行时间。
方法C：Shim-pack XR-ODS，C18，3x 50mm，2.5um柱，1.0uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，5％-100％(2.1min)，用ACN(0.05％TFA)和水(0.05％TFA)的100％(0.6min)梯度，3分钟总运行时间。
方法D：Kinetex EVO，C18，3x 50mm，2.2um柱，1.0uL注射，1.5mL/min流速，90-900amu扫描范围，190-400nm UV范围，10％-95％(2.1min)，用ACN和水(0.5％NH4HCO3)的95％(0.6min)梯度，3分钟总运行时间。
将最终目标物通过制备型HPLC纯化。使用下述方法进行制备型HPLC。
方法E：制备型HPLC：柱，XBridge Shield RP18 OBD(19x 250mm，10um)；流动相，水(10mmol/L NH4HCO3)和ACN，UV检测254/210nm。
将最终目标物通过制备型HPLC纯化。使用下述方法进行制备型HPLC。
方法F：制备型HPLC：希庚分析公司(Higgins Analytical)Proto 200，C18柱，250x20mm，10um；流动相，水(0.1％TFA)和ACN(0.1％TFA)，UV检测254/210nm。
在BRUKER NMR 300.03MHz，DUL-C-H，ULTRASHIELDTM300，AVANCE II 300B-ACSTM120或BRUKER NMR 400.13MHz，BBFO，ULTRASHIELDTM400，AVANCE III 400，B-ACSTM120上记录NMR。
在250MHz，BRUKER AC 250NMR上记录NMR
本发明的外消旋化合物可以使用多种已知方法拆分成单个对映异构体。例如，可以使用手性固定相，并且洗脱条件可以包括具有或不具有酸性或碱性添加剂的正相或超临界流体。对映异构体纯的酸或碱可用于与外消旋化合物形成非对映异构体盐，从而可通过分级结晶获得纯对映异构体。外消旋体也可以用对映异构体纯的辅助试剂衍生化以形成可以分离的非对映异构体混合物。然后除去助剂，得到纯对映异构体。
例如，可以使用方案1中所示的合成路线来制备本文的化合物。
方案1
最终目标物的方案：方案A-E示出了用于将酸1与磺酰胺2偶联以得到酰基磺酰胺3的若干种条件。
方案A：
方案B：
方案C：
方案D：
方案E：
方案E1
磺酰胺中间体的方案：方案F-Z示出了磺酰胺中间体的制备。应当理解，以下方案中使用的编号仅指中间体，并且所述中间体不同于可能具有相同的数字名称的具有式A、I和/或II的化合物。因此，举例来说，以下方案AB中的中间体编号“116”不同于本文公开的化合物116。
方案F：
中间体1
5-(2-羟基丙-2-基)噻唑-2-磺酰胺
步骤1：2-巯基噻唑-5-甲酸甲酯
向250-mL圆底烧瓶中放入2-溴噻唑-5-甲酸甲酯(10g，45mmol)、EtOH(100mL)、和硫化氢钠(sodium hydrogensulfide)(5g，89mmol)。将所得溶液在80℃下搅拌2h并且然后在水/冰浴下冷却至0℃。将溶液的pH值用氯化氢(1N)调节至3。将固体通过过滤收集。这产生6g(76％)呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：176.0(M+1)。
步骤2：2-(氯磺酰基)噻唑-5-甲酸甲酯
向250-mL圆底烧瓶中放入2-巯基噻唑-5-甲酸甲酯(6g，34mmol)和乙酸(60mL)。随后在0℃下分批添加次氯酸钠(60mL，8％-10％wt)。将所得溶液在RT下搅拌1h并且然后用100mL水稀释。将溶液用3x 50mL DCM萃取，并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生5g(粗制，60％)呈黄色油状物的标题化合物。粗产物用于下一步。
步骤3：2-氨磺酰基噻唑-5-甲酸甲酯
向250-mL圆底烧瓶中放入2-(氯磺酰基)噻唑-5-甲酸甲酯(5g，21mmol)和DCM(50mL)。随后在RT下分批添加氨在DCM(10mL)中的饱和溶液。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:5至1:3)洗脱。这产生3g(65％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：223.0(M+1)。
步骤4：5-(2-羟基丙-2-基)噻唑-2-磺酰胺
向用氮气吹扫并维持在氮气下的250-mL圆底烧瓶中放入2-氨磺酰基噻唑-5-甲酸甲酯(3g，13.5mmol)在THF(25mL)中的溶液。随后在0℃下伴随搅拌滴加MeMgBr/THF(3M，18mL)。将所得溶液在RT下搅拌14h并且然后通过添加20mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用3x 30mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:5至1:3)洗脱。这产生2.3g(78％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：223.0(M+1),221.0(M-1)。
中间体2
5-异丙基噻唑-2-磺酰胺
步骤5：5-异丙基噻唑-2-磺酰胺
向40-mL密封管中放入在TFA(5mL)中的5-(2-羟基丙-2-基)噻唑-2-磺酰胺(500mg，2.25mmol)，以及Et3SiH(5mL)。将所得溶液在70℃下搅拌4h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:4至1:2)洗脱。这产生380mg(82％)呈黄色固体的标题化合物。MS-ESI：205.0(M-1)。
方案G：
中间体3
4-(1-羟基环丙基)噻吩-2-磺酰胺
步骤1：4-(1-羟基环丙基)噻吩-2-磺酰胺
向用氮气吹扫并维持在氮气下的500-mL 3颈圆底烧瓶中放入5-氨磺酰基噻吩-3-甲酸甲酯(5.525g，24.97mmol)、THF(80mL)、Ti(i-PrO)4(1.5mL)。随后在0℃下伴随搅拌滴加EtMgBr/THF(3M，21mL)。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后通过添加30mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用3x 40mL乙酸乙酯萃取并将有机层合并并且真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:3至1:1)洗脱。这产生662mg(12％)呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：218.0(M-1)。
方案H：
中间体4
3-氯-5-(2-羟基丙-2-基)苯磺酰胺
步骤1：3-氯-5-(2-羟基丙-2-基)苯磺酰胺
向用氮气吹扫并维持在氮气下的100-mL 3颈圆底烧瓶中放入3-氯-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯(579mg，2.32mmol)在THF(30mL)中的溶液。随后在0℃下伴随搅拌滴加MeMgBr/THF(3M，3.5mL)。将所得溶液在RT下搅拌12h并且然后通过添加20mL NH4Cl(饱和)淬灭。将溶液用3x 20mL的乙酸乙酯萃取并将有机层合并并真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:3至1:1)洗脱。这产生415mg(72％)呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：248.0,250.0(M-1)。
方案I：
中间体5
3-(2-羟基丙-2-基)苯磺酰胺
步骤1：3-氨磺酰基苯甲酸甲酯
向100-mL圆底烧瓶中，放入3-(氯磺酰基)苯甲酸甲酯(2g，8.5mmol)在DCM(35mL)中的溶液。向上述溶液中添加氨在DCM(15mL)中的饱和溶液。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:3至1:1)洗脱。这产生1.753g(93％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：214.0(M-1)。
步骤2：3-(2-羟基丙-2-基)苯磺酰胺
向用氮气吹扫并维持在氮气下的250-mL 3颈圆底烧瓶中放入3-氨磺酰基苯甲酸甲酯(1.753g，8.14mmol)在THF(70mL)中的溶液。随后在0℃下伴随搅拌滴加MeMgBr/THF(3M，12.2mL)。将所得溶液在RT下搅拌12h并且然后通过添加30mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用5x 30mL的乙酸乙酯萃取并将有机层合并并真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:3至1:1)洗脱。这产生1.642g(94％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：214.0(M-1)。
表2.下表中的中间体使用方案I中示出的用于将化合物7转化为化合物8的类似程序制备。
中间体8
5-(2-羟基丙-2-基)噻吩-2-磺酰胺
中间体8使用方案I中示出的用于将化合物7转化为中间体5的类似程序制备。MS-ESI:220.0(M-1)。
方案J：
中间体9
3-(甲基磺酰基)苯磺酰胺
步骤1：3-(甲基磺酰基)苯-1-磺酰基氯
向100-mL圆底烧瓶中，放入3-(甲基磺酰基)苯胺(200mg，1.17mmol)在HCl(6M，5mL)中的溶液。随后在0℃下伴随搅拌滴加NaNO2(97mg，1.41mmol)在水(0.5mL)中的溶液。在0℃，将所得的溶液搅拌20min。在0℃下伴随搅拌将上述混合物滴加至SO2在AcOH(5mL)中的饱和溶液中。然后向上述溶液中添加CuCl2(157mg，1.17mmol)。将所得溶液在RT下搅拌1h并且然后通过添加10mL水淬灭。将所得溶液用3x 10mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生250mg(84％)呈淡黄色固体的标题化合物。粗产物用于下一步。
步骤2：3-(甲基磺酰基)苯磺酰胺
向50-mL圆底烧瓶中放入3-(甲基磺酰基)苯-1-磺酰基氯(250mg，0.98mmol)和DCM(3mL)。向上述溶液中添加氨在DCM(5mL)中的饱和溶液。将所得溶液在RT下搅拌1h并且然后用5mL水稀释。将所得溶液用3x 10mL乙酸乙酯萃取；并且将有机层合并，并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生220mg(粗制，95％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：234.0(M-1)。
表3.下表中的中间体使用方案J中示出的用于将化合物9转化为中间体9的类似程序制备。
方案K：
中间体13
1-异丙基-1H-吡唑-3-磺酰胺
步骤1：1-异丙基-3-硝基-1H-吡唑
向250-mL圆底烧瓶中，放入3-硝基-1H-吡唑(10g，88.4mmol)在DMF(100mL)中的溶液。随后在0℃下分批添加NaH(60％，3.9g)。将所得溶液在0℃下搅拌0.5h。随后在0℃下伴随搅拌在10min内滴加2-溴丙烷(14.1g，114.6mmol)。将所得溶液在RT下搅拌16h并且然后通过添加100mL水淬灭。将所得溶液用3x 100mL乙酸乙酯萃取并将有机层合并，并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:5至1:3)洗脱。这产生11.8g(86％)呈黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：156.1(M+1)。
步骤2：3-氨基-1-(丙-2-基)-1H-吡唑
向250-mL圆底烧瓶中，放入1-异丙基-3-硝基-1H-吡唑(10.8g，69.6mmol)在MeOH(100mL)中的溶液。然后添加Pd/C(10％wt，1.5g)。抽空烧瓶并且用氢气吹洗三次。在氢气气氛下在RT下将混合物搅拌24h。将固体滤出。将所得混合物在真空下浓缩。这产生7.27g(83％)呈黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：126.1(M+1)。
步骤3-4使用方案J中示出的用于将化合物9转化为中间体9的类似程序以得到中间体13。MS-ESI：188.0(M-1)。
方案L：
中间体14
4-(2-羟基丙-2-基)呋喃-2-磺酰胺
步骤1：5-(氯磺酰基)呋喃-3-甲酸乙酯
向500-mL 3颈圆底烧瓶中放入呋喃-3-甲酸乙酯(7g，50mmol)、DCM(200mL)。随后在-10℃下伴随搅拌滴加氯磺酸(5.8g，49.8mmol)。然后将反应在RT下搅拌48h，并且将系统冷却至-10℃。然后向上述混合物中添加吡啶(3.96g，50.1mmol)、五氯化磷(11.46g，55.0mmol)。将所得溶液在RT下搅拌12h并且然后通过添加200mL水淬灭。将所得溶液用3x200mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生7.13g(60％)呈淡棕色油状物的标题化合物。粗产物用于下一步。
步骤2：5-氨磺酰基呋喃-3-甲酸乙酯
向250-mL圆底烧瓶中，放入5-(氯磺酰基)呋喃-3-甲酸乙酯(6.111g，25.61mmol)在DCM(60mL)中的溶液。向上述溶液中添加氨在DCM(40mL)中的饱和溶液。将所得溶液在RT下搅拌3h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:4至1:2)洗脱。这产生3.698g(66％)呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：218.0(M-1)。
步骤3：4-(2-羟基丙-2-基)呋喃-2-磺酰胺
向用氮气吹扫并维持在氮气下的250-mL 3颈圆底烧瓶中放入5-氨磺酰基呋喃-3-甲酸乙酯(3.698g，16.87mmol)在THF(100mL)中的溶液。随后在-10℃下伴随搅拌滴加MeMgBr/THF(3M，25mL)。将所得溶液在RT下搅拌10h并且然后通过添加50mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用3x 50mL乙酸乙酯萃取并将有机层合并，并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:3至1:1)洗脱。这产生2.6g(75％)呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：204.0(M-1)。
表4.下表中的中间体使用方案L中示出的用于将化合物15转化为中间体14的类似程序制备。
方案M：
中间体19.
3-(2-羟基丙-2-基)-2-甲基苯磺酰胺
步骤1：3-(氯磺酰基)-2-甲基苯甲酸甲酯
向100-mL圆底烧瓶中，放入甲基3-氨基-2-甲基苯甲酸甲酯(2g，12.1mmol)、HCl(6M，10mL)。随后在0℃下伴随搅拌滴加NaNO2(1g，14.5mmol)在水(5mL)中的溶液。在0℃，将所得的溶液搅拌20min。在0℃下伴随搅拌将上述混合物滴加至SO2在AcOH(15mL)中的饱和溶液中。然后向上述溶液中添加CuCl2(1.63g，12.1mmol)。将所得溶液在RT下搅拌1h并且然后通过添加15mL水淬灭。将所得溶液用2x 20mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生2g(66％)呈淡黄色固体的标题化合物。粗产物用于下一步。
步骤2：2-甲基-3-氨磺酰基苯甲酸甲酯
向100-mL圆底烧瓶中，放入3-(氯磺酰基)-2-甲基苯甲酸甲酯(2g，8.04mmol)在DCM(10mL)中的溶液。向上述溶液中添加氨在DCM(15mL)中的饱和溶液。将所得溶液在RT下搅拌1h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:3至1:1)洗脱。这产生1.2g(65％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：228.0(M-1)。
步骤3：3-(2-羟基丙-2-基)-2-甲基苯磺酰胺
向用氮气吹扫并维持在氮气下的100-mL 3颈圆底烧瓶中放入2-甲基-3-氨磺酰基苯甲酸甲酯(1.2g，5.23mmol)在THF(20mL)中的溶液。随后在0℃下伴随搅拌滴加MeMgBr/THF(3M，8.7mL)。将所得溶液在RT下搅拌12h。然后将反应通过添加15mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用3x 20mL乙酸乙酯萃取并将有机层合并，并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生1.1g(粗制，92％)呈灰白色固体的标题化合物。MS-ESI：228.1(M-1)。
表5.下表中的中间体使用方案M中示出的用于将化合物18转化为中间体19的类似程序制备。
方案N：
中间体34
3-(2-羟基丙-2-基)-5-(吡啶-4-基)苯磺酰胺
步骤1：3-硝基-5-(吡啶-4-基)苯甲酸乙酯
向用氮气吹扫并维持在氮气中的500-mL圆底烧瓶中放入3-溴-5-硝基苯甲酸乙酯(5.5g，20.1mmol)、二噁烷(250mL)、水(50mL)、(吡啶-4-基)硼酸(3.0g，24.4mmol)、Cs2CO3(12.7g，38.98mmol)、和Pd(dppf)Cl2(600mg，0.82mmol)。将所得溶液在90℃下搅拌12h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:1至3:1)洗脱。这产生4.2g(77％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：273.1(M+1)。
步骤2：3-氨基-5-(吡啶-4-基)苯甲酸乙酯
向250-mL圆底烧瓶中放入3-硝基-5-(吡啶-4-基)苯甲酸乙酯(4.2g，15.4mmol)、MeOH(150mL)。然后添加Pd/C(10％wt，500mg)。抽空烧瓶并且用氢气吹洗三次。在氢气气氛下在RT下将所得溶液搅拌2天。将固体滤出。将所得溶液真空浓缩。这产生3.7g(99％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：243.1(M+1)。
步骤3-5使用方案M中示出的用于将化合物18转化为中间体19的类似程序以得到中间体34。MS-ESI：293.1(M+1),291.1(M-1)。
中间体35
5-(2-羟基丙-2-基)二苯基-3-磺酰胺
中间体35使用方案N中示出的用于将化合物21转化为中间体34的类似程序制备。MS-ESI:290.1(M-1)。
方案O：
中间体36
5-(2-羟基丙-2-基)-1-苯基-1H-吡唑-3-磺酰胺
步骤1：3-硝基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯
向500-mL圆底烧瓶中放入3-硝基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(5g，27.0mmol)、THF(150mL)、苯基硼酸(6.59g，54.1mmol)、Cu(OAc)2(7.36g，40.5mmol)、和吡啶(8.54g，108mmol)。将所得溶液在55℃下搅拌14h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:7至1:4)洗脱。这产生2g(28％)呈灰白色固体的标题化合物。MS-ESI：262.1(M+1)。
步骤2：3-氨基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯
向100-mL圆底烧瓶中，放入3-硝基-1-苯基-1H-吡唑-5-甲酸乙酯(2g，7.66mmol)、EtOH(50mL)。然后添加Pd/C(10％wt，200mg)。抽空烧瓶并且用氢气吹洗三次。在氢气气氛下在RT下将所得溶液搅拌12h。将固体滤出。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:3至1:1)洗脱。这产生1g(56％)呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：232.1(M+1)。
步骤3-5使用方案M中示出的用于将化合物18转化为中间体19的类似程序以得到中间体36。MS-ESI：280.1(M-1)。
方案P：
中间体37
5-(2-羟基丙-2-基)-1-甲基-1H-吡唑-3-磺酰胺
步骤1：1-甲基-3-硝基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯
向用氮气吹扫并维持在氮气下的250-mL圆底烧瓶中放入3-硝基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(15g，87.7mmol)、DMF(50mL)、碳酸钾(22.4g，162mmol)、和CH3I(18.5g，130mmol)。将所得溶液在RT下搅拌15h并且然后通过添加50mL水淬灭。将所得溶液用3x 40mL乙酸乙酯萃取并将有机层合并，并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生17g(粗制)呈黄色固体的标题化合物。MS-ESI：186.0(M+1)。
步骤2：3-氨基-1-甲基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯
向500-mL圆底烧瓶中，放入1-甲基-3-硝基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯(17g，91.8mmol)和MeOH(100mL)。然后添加Pd/C(10％wt，2g)。抽空烧瓶并且用氢气吹洗三次。在氢气气氛下在RT下将所得溶液搅拌12h。将固体滤出。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:4至2:3)洗脱。这产生11.6g(81％)呈黄色固体的标题化合物。MS-ESI：156.1(M+1)。
步骤3-5使用方案M中示出的用于将化合物18转化为中间体19的类似程序以得到中间体37。MS-ESI：218.0(M-1)。
方案Q：
中间体38
3-(2-羟基丙-2-基)-5-吗啉代苯磺酰胺
步骤1：3-溴-5-硝基苯甲酸乙酯
向500-mL圆底烧瓶中放入3-溴-5-硝基苯甲酸(25g，101.6mmol)、EtOH(200mL)。随后在0℃下伴随搅拌滴加亚硫酰氯(15mL)。将所得溶液在80℃下搅拌4h并且然后通过添加50mL水淬灭。将所得溶液用3x 50mL DCM萃取并且将有机层合并且真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:20至1:10)洗脱。这产生27.5g(99％)呈白色固体的标题化合物。
步骤2：3-(吗啉-4-基)-5-硝基苯甲酸乙酯
向用氮气吹扫并维持在氮气中的500-mL圆底烧瓶中放入3-溴-5-硝基苯甲酸乙酯(10g，36.5mmol)、甲苯(250mL)、吗啉(4.6g，52.8mmol)、t-BuONa(5g，52.0mmol)、Pd2(dba)3CHCl3(1.9g，1.93mmol)、BINAP(1.2g，1.93mmol)。将所得溶液在60℃下搅拌18h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:30至1:10)洗脱。这产生2.8g(27％)呈黄色固体的标题化合物。MS-ESI：281.1(M+1)。
步骤3：3-氨基-5-(吗啉-4-基)苯甲酸乙酯
向250-mL圆底烧瓶中放入3-(吗啉-4-基)-5-硝基苯甲酸乙酯(3.0g，10.7mmol)、MeOH(100mL)。然后添加Pd/C(10％wt，300mg)。抽空烧瓶并且用氢气吹洗三次。在氢气气氛下在RT下将所得溶液搅拌12h。将固体滤出。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:5至1:3)洗脱。这产生2.6g(97％)呈黄色固体的标题化合物。MS-ESI：251.1(M+1)。
步骤4-6使用方案M中示出的用于将化合物18转化为中间体19的类似程序以得到中间体38。MS-ESI：299.1(M-1)。
方案R：
中间体39
3-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-4-(2-羟基丙-2-基)苯磺酰胺
步骤1-3使用方案M中示出的用于将化合物18转化为中间体19的类似程序以得到化合物45。MS-ESI：212.1(M-1)。
步骤4：3-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)-4-(2-羟基丙-2-基)苯磺酰胺
向100-mL圆底烧瓶中放入3-(羟甲基)-4-(2-羟基丙-2-基)苯磺酰胺(1.9g，7.75mmol)、DMF(20mL)、咪唑(1.06g，15.57mmol)和TBDPSCl(3.2g，11.64mmol)。将所得溶液在RT下搅拌过夜并且然后用20mL水稀释。将所得溶液用2x 20mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。将粗产物通过快速制备型HPLC用以下条件进行纯化(IntelFlash-1)：柱，C18硅胶；流动相，ACN/H2O(10mmol/NH4HCO3)＝1:4，在30min内增加至ACN/H2O(10mmol/NH4HCO3)＝4:1；检测器，UV 210nm。这产生1.4g(37％)呈灰白色固体的标题化合物。MS-ESI：482.2(M-1)。
方案S：
中间体40
5-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)噻唑-2-磺酰胺
步骤1：(2-溴噻唑-5-基)甲醇
向250-mL圆底烧瓶中放入2-溴噻唑-5-甲酸甲酯(15g，67.55mmol)在EtOH(100mL)中的溶液。随后在0℃下分批添加硼氢化钠(5.13g，139.3mmol)。将所得溶液在RT下搅拌12h并且然后通过添加100mL水淬灭。将所得溶液用3x 50mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生10g(粗制，76％)呈淡黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：195.9,193.9(M+1)。
步骤2：2-溴-5-((叔丁基di苯基甲硅烷氧基)甲基)噻唑
向250-mL圆底烧瓶中放入(2-溴噻唑-5-基)甲醇(8g，41.2mmol)、DMF(50mL)、TBDPSCl(12.5g，45.5mmol)和咪唑(5.6g，82.4mmol)。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:100至1:80)洗脱。这产生15g(84％)呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：434.0,432.0(M+1)。
步骤3：5-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)噻唑-2-磺酰胺
向用氮气吹扫并维持在氮气下的500-mL 3颈圆底烧瓶中放入2-溴-5-((叔丁基二苯基甲硅烷氧基)甲基)噻唑(15g，34.7mmol)在THF(200mL)中的溶液。随后在-78℃下伴随搅拌滴加n-BuLi(2.5M，16.7mL)。在-78℃，将所得的溶液搅拌30min。向上述溶液中引入SO2。将反应温热至RT且搅拌30min，并且然后真空浓缩。将残余物在DCM(150mL)中稀释并且然后添加NCS(5.7g，42.69mmol)。将所得溶液在RT下搅拌30min。向上述溶液中添加氨在DCM(100mL)中的饱和溶液。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:20至1:10)洗脱。这产生7.5g(50％)呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：431.1(M-1)。
方案T：
中间体41
5-(1-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)乙基)噻唑-2-磺酰胺
步骤1：2-溴噻唑-5-甲醛
向500-mL圆底烧瓶中放入(2-溴噻唑-5-基)甲醇(20g，103mmol)、DCM(200mL)。随后在0℃下分批添加戴斯-马丁试剂(46g，103mmol)。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:20至1:10)洗脱。这产生18g(91％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：193.9,191.9(M+1)。
步骤2：1-(2-溴噻唑-5-基)乙醇
向用氮气吹扫并维持在氮气下的500-mL 3颈圆底烧瓶中放入2-溴噻唑-5-甲醛(18g，93.7mmol)在THF(200mL)中的溶液。随后在0℃下伴随搅拌滴加MeMgBr/THF(3M，33mL)。将所得溶液在0℃下搅拌0.5h。然后将反应通过添加200mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用2x 200mL DCM萃取并且将有机层合并且真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:20至1:15)洗脱。这产生15g(77％)呈无色油状物的标题化合物。MS-ESI：209.9,207.9(M+1)。
步骤3-4使用方案S中示出的用于将化合物46转化为中间体40的类似程序以得到中间体41。MS-ESI：445.1(M-1)。
方案U：
中间体42
5-(1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙-2-基)噻唑-2-磺酰胺
步骤1：1-(2-溴噻唑-5-基)乙酮
向250-mL圆底烧瓶中放入1-(2-溴噻唑-5-基)乙醇(5.792g，27.84mmol)、DCM(150mL)和戴斯-马丁试剂(17.72g，41.78mmol)。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:10至1:5)洗脱。这产生5.29g(92％)呈灰白色固体的标题化合物。MS-ESI：207.9,205.9(M+1)。
步骤2：2-溴-5-(1-甲氧基丙-1-烯-2-基)噻唑
向用氮气吹扫并维持在氮气下的250-mL 3颈圆底烧瓶中，放入(甲氧基甲基)三苯基氯化膦(13.16g，38.39mmol)和THF(100mL)。随后在0℃下伴随搅拌滴加LiHMDS(1M，38.52mL)。将所得溶液在0℃下搅拌0.5h。伴随搅拌在0℃下向该溶液中滴加1-(2-溴噻唑-5-基)乙酮(5.29g，25.67mmol)在THF(30mL)中的溶液。将所得溶液在RT下搅拌1h并且然后通过添加100mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用3x 80mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:5至1:3)洗脱。这产生4.38g(73％)呈淡黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：235.9,234.0(M+1)。
步骤3：2-(2-溴噻唑-5-基)丙醛
向250-mL圆底烧瓶中放入2-溴-5-(1-甲氧基丙-1-烯-2-基)噻唑(4.38g，18.7mmol)、THF(30mL)、水(50mL)和HBr(47％wt，50mL)。将所得溶液在70℃下搅拌4h并且然后用30mL水稀释。将所得溶液用3x 50mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生3.79g(粗制，92％)呈淡黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：221.9,219.9(M+1)。
步骤4：2-(2-溴噻唑-5-基)丙-1-醇
向250-mL圆底烧瓶中放入2-(2-溴噻唑-5-基)丙醛(4g，18.2mmol)和EtOH(60mL)。随后在0℃下分批添加NaBH4(1.38g，36.5mmol)。将所得溶液在RT下搅拌过夜并且然后通过添加50mL水淬灭。将所得溶液用3x 50mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生3.79g(94％)呈淡黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：223.9,222.0(M+1)。
步骤5：2-溴-5-(1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丙-2-基)噻唑
向100-mL圆底烧瓶中放入2-(2-溴噻唑-5-基)丙-1-醇(3.79g，17.1mmol)、DMF(25mL)、咪唑(2.33g，34.2mmol)、TBDMSCl(3.87g，25.7mmol)。将所得溶液在RT下搅拌过夜并且然后用30mL水稀释。将所得溶液用3x 30mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:15至1:10)洗脱。这产生3.12g(54％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：338.0,336.0(M+1)。
步骤6使用方案S中示出的用于将化合物47转化为中间体40的类似程序以得到中间体42。MS-ESI：335.1(M-1)。
方案V：
中间体43
5-(2-甲氧基丙-2-基)噻唑-2-磺酰胺
步骤1：2-(噻唑-5-基)丙-2-醇
向用氮气吹扫并维持在氮气下的250-mL 3颈圆底烧瓶中放入乙基噻唑-5-甲酸乙酯(3.75g，23.9mmol)在THF(50mL)中的溶液。随后在0℃下伴随搅拌滴加MeMgBr/THF(3M，40mL)。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后通过添加50mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用3x80mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:3至1:1)洗脱。这产生2.1g(61％)呈黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：144.0(M+1)。
步骤2：5-(2-甲氧基丙-2-基)噻唑
向100-mL圆底烧瓶中放入2-(噻唑-5-基)丙-2-醇(2.06g，14.4mmol)在DMF(20mL)中的溶液。随后在0℃下分批添加NaH(60％，1.15g，28.8mmol)。伴随搅拌在0℃下向该溶液中滴加CH3I(3.07g，21.6mmol)。将所得溶液在RT下搅拌1h并且然后通过添加20mL水淬灭。将所得溶液用3x 30mL乙酸乙酯萃取并将有机层合并，并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:5至1:3)洗脱。这产生1.42g(63％)呈黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：158.1(M+1)。
步骤3使用方案S中示出的用于将化合物47转化为中间体40的类似程序以得到中间体43。MS-ESI：235.0(M-1)。
方案W：
中间体44
5-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基)噻唑-2-磺酰胺
步骤1：2-溴-5-(2-甲氧基乙烯基)噻唑
向用氮气吹扫并维持在氮气下的100-mL 3颈圆底烧瓶中，放入(甲氧基甲基)三苯基氯化膦(3.2g，9.33mmol)、THF(15mL)。随后在0℃下伴随搅拌滴加LiHMDS(1M，9.4mL)。伴随搅拌在0℃下向该溶液中滴加2-溴-1,3-噻唑-5-甲醛(1.5g，7.81mmol)在THF(10mL)中的溶液。将所得溶液在0℃下搅拌0.5h并且然后通过添加50mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用3x 50mL DCM萃取并且将有机层合并且真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:100至1:80)洗脱。这产生1.3g(76％)呈棕色油状物的标题化合物。粗产物用于下一步。
步骤2：2-(2-溴-1,3-噻唑-5-基)乙醛
向用氮气吹扫并维持在氮气下的50-mL圆底烧瓶中放入2-溴-5-(2-甲氧基乙烯基)噻唑(1.3g，5.91mmol)、THF(10mL)。随后在0℃下伴随搅拌滴加氯化氢水溶液(4M，5mL)。将所得溶液在60℃下搅拌4h。将所得溶液用3x 30mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生1.1g(90％)呈淡黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：205.9,207.9(M+1)。
步骤3：2-(2-溴-1,3-噻唑-5-基)乙-1-醇
向50-mL圆底烧瓶中放入2-(2-溴-1,3-噻唑-5-基)乙醛(1.1g，5.34mmol)、EtOH(10mL)、和硼氢化钠(200mg，5.43mmol)。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后通过添加20mL水淬灭。将所得溶液用3x30mL DCM萃取并且将有机层合并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。这产生1.0g(90％)呈淡黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：207.9,209.9(M+1)。
步骤4：2-溴-5-(2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基)噻唑
向50-mL圆底烧瓶中放入2-(2-溴-1,3-噻唑-5-基)乙-1-醇(1.0g，4.81mmol)、DMF(10mL)、咪唑(650mg，9.56mmol)、和TBDMSCl(1.1g，7.30mmol)。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后用20mL水稀释。将所得溶液用2x 20mL DCM萃取并且将有机层合并且真空浓缩。这产生1.2g(77％)呈淡黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：324.0,322.0(M+1)。
步骤5使用方案S中示出的用于将化合物47转化为中间体40的类似程序以得到中间体44。MS-ESI：321.1(M-1)。
方案X：
中间体45
5-(1-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-甲基丙-2-基)噻唑-2-磺酰胺
步骤1：2-(噻唑-5-基)乙酸叔丁酯
向用氮气吹扫并维持在氮气中的100-mL 3颈圆底烧瓶中放入5-溴噻唑(3g，18.29mmol)、THF(30mL)、X-phos(1.74g，3.66mmol)、和Pd2(dba)3CHCl3(950mg，0.91mmol)。将所得溶液在RT下搅拌0.5h。向上述溶液中添加2-(溴化锌)乙酸叔丁酯(7.13g，27.37mmol)。将所得溶液在70℃下搅拌4h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:10至1:3)洗脱。这产生2.4g(66％)呈棕色油状物的标题化合物。MS-ESI：200.1(M+1)。
步骤2：2-甲基-2-(噻唑-5-基)丙酸叔丁酯
向用氮气吹扫并维持在氮气下的100-mL圆底烧瓶中放入2-(噻唑-5-基)乙酸叔丁酯(1g，5.02mmol)、DMF(20mL)。随后在0℃下分批添加NaH(60％，600mg，25.00mmol)。将溶液在0℃下搅拌0.5h。随后在0℃下伴随搅拌滴加CH3I(2.13g，15.06mmol)。将所得溶液在RT下搅拌2h并且然后通过添加40mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用3x 50mL DCM萃取并且将有机层合并且真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:10至1:3)洗脱。这产生0.7g(61％)呈淡黄色油状物的标题化合物。MS-ESI：228.1(M+1)。
步骤3：2-甲基-2-(噻唑-5-基)丙-1-醇
向100-mL圆底烧瓶中放入2-甲基-2-(噻唑-5-基)丙酸叔丁酯(700mg，3.08mmol)、THF(20mL)。随后在0℃下分批添加LiAlH4(200mg，5.27mmol)并在0℃下搅拌2h并且然后提供添加1mL水淬灭。将固体滤出。将所得混合物在真空下浓缩。这产生400mg(83％)呈棕色油状物的标题化合物。MS-ESI：158.1(M+1)。
步骤4-5使用方案U中示出的用于将化合物54转化为中间体42的类似程序以得到中间体45。MS-ESI：349.1(M-1)。
方案Y：
中间体46
2-氟-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯磺酰胺
步骤1：2-(3-溴-4-氟苯基)-2-甲基-1,3-二氧戊环
向250-mL圆底烧瓶中，放入1-(3-溴-4-氟苯基)乙-1-酮(5g，23.0mmol)在甲苯(50mL)、乙-1,2-二醇(4mL)、和TsOH(200mg，1.16mmol)中的溶液。将所得溶液在120℃下搅拌6h。然后将反应通过添加100mL水淬灭。将所得溶液用3x 100mL乙酸乙酯萃取并将有机层合并，并且经无水Na2SO4干燥，然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:5至1:4)洗脱。这产生5.5g(91％)呈黄色油状物的标题化合物。
步骤2使用方案S中示出的用于将化合物47转化为中间体40的类似程序以得到中间体46。MS-ESI：260.0(M-1)。
中间体47
5-乙酰基-2-氟苯磺酰胺
步骤3：5-乙酰基-2-氟苯磺酰胺
向50-mL圆底烧瓶中放入2-氟-5-(2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基)苯-1-磺酰胺(300mg，1.15mmol)、THF(5mL)、和氯化氢(1N，5mL)。将所得溶液在RT下搅拌12h。将溶液的pH值用NaOH(2N)调节至7～8。将所得溶液用3x 30mL的乙酸乙酯萃取，并将有机层合并并真空浓缩。这产生240mg(粗制，96％)呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：216.0(M-1)。
方案Z：
中间体48
2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-磺酰胺
化合物73使用方案Y中示出的用于将化合物68转化为中间体47的类似程序制备。
步骤4：2-(2-羟基丙-2-基)噻唑-5-磺酰胺
向用氮气吹扫并维持在氮气下的100-mL 3颈圆底烧瓶中放入2-乙酰基噻唑-5-磺酰胺(1g，4.85mmol)和THF(20mL)。随后在0℃下伴随搅拌滴加MeMgBr(3M，7mL)。将所得溶液在RT下搅拌14h并且然后通过添加20mL NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用2x 30mL DCM萃取并且将有机层合并且真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:5至1:3)洗脱。这产生580mg(54％)呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：221.0(M-1)。
方案MM
中间体49
步骤1：4-硝基苯甲酰氯
向500-mL圆底烧瓶中放入4-硝基苯甲酸(20g，120mmol)、DCM(200mL)和DMF(0.2mL)。随后在0℃下伴随搅拌滴加草酰氯(15mL)。将所得溶液在RT下搅拌4h并且然后真空浓缩。这产生22g(粗制)呈黄色油状物的标题化合物。粗产物用于下一步。
步骤2：N,N-二甲基-4-硝基苯甲酰胺
向500-mL圆底烧瓶中放入盐酸二甲胺(6.5g，79.7mmol)、DCM(200mL)、和TEA(50mL)。随后在0℃下伴随搅拌滴加4-硝基苯甲酰氯(22g，119mmol)。将所得溶液在RT下搅拌6h并且然后真空浓缩。将所得混合物用2x 50mL水洗涤。将固体通过过滤收集。这产生16g(经两步69％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：195.1(M+1)。
步骤3：4-氨基-N,N-二甲基苯甲酰胺
向250-mL圆底烧瓶中放入N,N-二甲基-4-硝基苯甲酰胺(16g，82.4mmol)、MeOH(100mL)。然后添加Pd/C(10％wt.，1g)。抽空烧瓶并且用氢气吹洗三次。在氢气气氛下在RT下将所得溶液搅拌12h。将固体滤出。将所得滤液真空浓缩。这产生13g(96％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：165.1(M+1)。
步骤4-5使用方案Q中示出的如针对中间体38所述的类似步骤以得到化合物41。MS-ESI：229.1(M+1)。
方案NN：
中间体50
2-(4-氯-3,5-二氟-2,6-二异丙基苯基)乙酸
步骤1：4-氯-3,5-二氟苯胺
向500-mL圆底烧瓶中放入3,5-二氟苯胺(10.3g，79.8mmol)、ACN(100mL)、NCS(10.8g，80.9mmol)。将所得溶液在80℃下搅拌5h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:3至1:1)洗脱。这产生7.1g(54％)呈灰色固体的标题化合物。164.0,166.0(M+1)。
步骤2：2,6-二溴-4-氯-3,5-二氟苯胺
向250-mL圆底烧瓶中放入4-氯-3,5-二氟苯胺(4.0g，24.5mmol)、ACN(100mL)、NBS(13.0g，73.0mmol)。将所得溶液在RT下搅拌1h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:6至1:4)洗脱。这产生7.4g(94％)呈黄色固体的标题化合物。MS-ESI：319.8,321.8,323.8(M+1)。
步骤3-7使用方案OO(如下)中示出的用于将化合物87转化为中间体51的类似程序以得到中间体50。MS-ESI：289.1,291.1(M-1)。
化合物84：1H NMR(400MHz,CDCl3-d)δ3.67(hept,J＝7.2Hz,2H),1.33(d,J＝7.2Hz,12H)。
方案OO：
中间体51
2-(4-氯-2-异丙基-6-(三氟甲基)苯基)乙酸
步骤1：2-溴-4-氯-6-(三氟甲基)苯胺
向250-mL圆底烧瓶中放入4-氯-2-(三氟甲基)苯胺(5g，25.6mmol)、ACN(150mL)、NBS(9.2g，51.7mmol)。将所得溶液在RT下搅拌过夜，并然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:15至1:10)洗脱。这产生6g(86％)呈白色固体的标题化合物。MS-ESI：275.9,273.9(M+1)。
步骤2：4-氯-2-(丙-1-烯-2-基)-6-(三氟甲基)苯胺
向用氮气吹扫并维持在氮气中的500-mL圆底烧瓶中放入2-溴-4-氯-6-(三氟甲基)苯胺(1当量)、二噁烷(0.372M于限量试剂中)、水(14.9当量)、Cs2CO3(3.0当量)、4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(2.67当量)和Pd(dppf)Cl2(9.8mol％)。将所得溶液在100℃下搅拌15h并且然后真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚洗脱。这产生标题化合物。
步骤3：4-氯-2-异丙基-6-(三氟甲基)苯胺
向500-mL圆底烧瓶中放入4-氯-2-(丙-1-烯-2-基)-6-(三氟甲基)苯胺(1当量)和MeOH(0.24M于限量试剂中)。然后添加Pd/C(10％wt，约1.76mol％Pd)。抽空烧瓶并且用氢气吹洗三次。在氢气气氛下在RT下将所得溶液搅拌12h。将固体滤出。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚洗脱。这产生标题化合物。
步骤4：2-溴-5-氯-1-异丙基-3-(三氟甲基)苯
向用氮气吹扫并维持在氮气中的500-mL圆底烧瓶中放入4-氯-2-异丙基-6-(三氟甲基)苯胺(1.0当量)、ACN(0.12M于限量试剂中)、和CuBr(1.50当量)。随后在0℃下伴随搅拌滴加亚硝酸叔丁酯(1.50当量)。将所得溶液在60℃下搅拌3h并且然后真空浓缩。将残余物施加至含有石油醚的硅胶柱上。这产生标题化合物。
步骤5：2-(4-氯-2-异丙基-6-(三氟甲基)苯基)乙酸叔丁酯
向用氮气吹扫并维持在氮气中的250-mL 3颈圆底烧瓶中放入2-溴-5-氯-1-异丙基-3-(三氟甲基)苯(1.0当量)、THF(0.077M于限量试剂中)、X-phos(10mol％)、和Pd2(dba)3CHCl3(5mol％)。将所得溶液在RT下搅拌0.5h。然后向上述溶液中添加2-(溴化锌)乙酸叔丁酯(1.9当量)。将所得溶液在70℃下搅拌5h并且然后通过添加NH4Cl(饱和)淬灭。将所得溶液用乙酸乙酯萃取并将有机层合并并且真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:100至3:97)洗脱。这产生标题化合物。
步骤6：2-(4-氯-2-异丙基-6-(三氟甲基)苯基)乙酸
向50-mL圆底烧瓶中放入2-(4-氯-2-异丙基-6-(三氟甲基)苯基)乙酸叔丁酯(1.0当量)、DCM(0.53M于限量试剂中)、TFA(0.53M于限量试剂中)。将所得溶液在RT下搅拌3h并且然后真空浓缩。这产生呈淡黄色固体的标题化合物。MS-ESI：279.0(M-1)。
化合物91：1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ7.70(s,1H),7.58(s,1H),3.77(s,2H),3.11-2.97(m,1H),1.35(s,9H),1.17(d,J＝6.8Hz,6H)。
方案PP：
中间体52
2-(4-氯-2,6-二异丙基苯基)乙酸
步骤1：4-氯-2,6-双(丙-2-基)苯胺
向100-mL圆底烧瓶中放入2,6-双(丙-2-基)苯胺(5g，28.2mmol)、DMF(20mL)、NCS(4.9g，36.7mmol)。将所得溶液在RT下搅拌15h并且然后用20mL水稀释。将所得溶液用3x20mL DCM萃取并且将有机层合并且真空浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:10至1:5)洗脱。这产生3.7g(62％)呈棕色油状物的标题化合物。MS-ESI：212.1,214.1(M+1)。
步骤2-4使用方案OO中示出的用于将化合物89转化为中间体51的类似程序以得到中间体58。MS-ESI：253.1,255.1(M-1)。
方案QQ：
中间体53
2-(8-氯-1,2,3,5,6,7-六氢-对称引达省-4-基)乙酸
步骤1：8-氯-1,2,3,5,6,7-六氢-对称引达省-4-胺
向100-mL圆底烧瓶中放入1,2,3,5,6,7-六氢-对称引达省-4-胺(1.73g，9.99mmol)、DMF(10mL)、NCS(1.47g，11.0mmol)。将所得溶液在RT下搅拌12h并且然后用50mLDCM稀释。将所得混合物用3x 10mL水洗涤。将所得混合物在真空下浓缩。将残余物施加至硅胶柱上并用乙酸乙酯/石油醚(1:5至1:10)洗脱。这产生1.88g(91％)呈黄色固体的标题化合物。MS-ESI：208.1,210.1(M+1)。
步骤2-4使用方案OO中示出的用于将化合物89转化为中间体51的类似程序以得到中间体60。MS-ESI：249.1,251.1(M-1)。
中间体54
方案RR：制备2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)乙酸
步骤1：制备4-溴-2,6-二异丙基苯胺
在0℃下向2,6-二异丙基苯胺(5.05g，28.4mmol，1.00当量)在N,N-二甲基甲酰胺(70mL)中的搅拌溶液中经60min滴加NBS(5.05g，28.4mmol，1.00当量)于N,N-二甲基甲酰胺(30mL)中的溶液。将反应在0℃下再搅拌一小时，此时添加水(300mL)。将所得混合物用乙酸乙酯(2x 300mL)萃取，并将合并的有机层用饱和NH4Cl溶液(3x 100mL)洗涤，随后用水(100mL)洗涤，并经无水硫酸钠干燥。真空浓缩所述溶液得到4-溴-2,6-二异丙基苯胺(6.5g，88％产率)。LCMS(方法A)：256.1[M+H]+，保留时间2.97min。
步骤2：制备5-溴-2-碘-1,3-二异丙基苯
将4-溴-2,6-二异丙基苯胺(35.6g，138.96mmol)添加至p-TsOH一水合物(118.95g，625.34mmol)在t-BuOH(500mL)和水(30mL)的混合物中的悬浮液中。将混合物在冰浴中冷却至0℃并且然后经2.5h滴加亚硝酸钠(28.76g，416.89mmol)和碘化钾(86.51g，521.11mmol)在水(70mL)中的溶液，将混合物的温度保持在10℃-15℃。添加之后，然后使温度升至25℃，并将混合物再搅拌1.5h。将反应混合物倒入水中并用Et2O萃取。然后将醚层用10％亚硫酸氢钠溶液洗涤以除去碘相关的副产物。将有机层经MgSO4干燥，并减压浓缩。将残余物通过硅胶塞冲洗，所述硅胶塞用己烷/EtOAc(100/0至90/10)洗脱。合并含有所希望的产物的级分，并减压浓缩，得到纯的5-溴-2-碘-1,3-二异丙基苯(34.5g，67％产率)。LCMS(方法A)：366.0[M+]，保留时间4.31min。
步骤3：制备2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)乙酸叔丁酯
(2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)溴化锌(II)溶液：在N2气氛下，向500mL圆底烧瓶中添加锌粉(32.19g，492.17mmol)、无水THF(200mL)和TMSCl(2.08mL，16.41mmol)。将悬浮液温热至56℃并且在该温度下搅拌30min。将溴乙酸叔丁酯(32g，164.06mmol)在THF(50mL)中的溶液滴加到所述悬浮液中。沉淀出不溶物后，将淡黄色上清液倒出，直接用于后续实验。
2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)乙酸叔丁酯：向用氮气吹扫并维持在氮气中的5L 3颈圆底烧瓶中放入5-溴-2-碘-1,3-二异丙基苯(34.5g，93.99mmol)、THF(150mL)、X-phos(4.48g，9.4mmol)、Pd2(dba)3CHCl3(3.2g，4.7mmol)。将所得溶液在室温搅拌0.5h，此时添加先前制备的2-(叔丁氧基)-2-氧代乙基)溴化锌(II)溶液。将所得溶液在76℃下搅拌3h并且然后通过添加200mL NH4Cl(饱和)淬灭。分离有机层，并用EtOAc(200mL)反萃取水层。用盐水洗涤合并的有机层，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将粗产物通过硅胶渗滤纯化，用己烷和EtOAc的混合物洗脱。使用方法A在HPLC上分析产物，且保留时间为4.11min。将包含纯产物的级分浓缩，无需进一步纯化即可用于下一步。
步骤4：制备2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)乙酸
将来自先前步骤的2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)乙酸叔丁酯溶于二氯甲烷(60mL)，并用TFA(35mL)处理。将反应混合物在室温搅拌过夜，然后浓缩，并通过硅胶快速色谱法部分纯化。大多数所希望的产物用100％己烷洗脱，但从1％-20％EtOAc/己烷中收集的其他级分也包含产物。合并含有产物的那些级分，真空浓缩，然后在己烷和10％Na2CO3水溶液之间分配。将含产物的水层用己烷洗涤一次，然后使用2N HCl酸化至pH～1。将产物萃取到EtOAc(150mL×3)中。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到呈白色固体的所希望的产物2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)乙酸(7g，经两步产率25％)。
所述产物没有可辨认的[M+H]+，但具有UV和ELSD信号。使用方法A在LCMS运行上的保留时间为3.2min。1H NMR(250MHz,DMSO-d6):7.26(s,2H),3.68(s,2H),3.08(m,2H),1.13(d,J＝7.5Hz,12H)。
中间体55及其在制备具有式AA的化合物中的用途
方案SS：制备2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)磺酰基)乙酰胺)
步骤1：制备4-(溴甲基)苯磺酰胺
将4-(溴甲基)苯磺酰基氯(2.5g，9.3mmol)溶解于二噁烷(20mL)。向该溶液中添加浓NH4OH(5mL)。将溶液在室温搅拌5min。初始放热后，将溶液倒入水中，并用EtOAc萃取几次。将合并的有机萃取物经MgSO4干燥，过滤，并在减压下浓缩。所得磺酰胺无需进一步纯化即可使用。产物在LCMS上不会电离，但在2.0min时具有UV(254nm)信号(方法A)。
步骤2：制备4-((二甲基氨基)甲基)苯磺酰胺
向4-(溴甲基)苯磺酰胺(2.5g，10mmol)在DMSO(10mL)中的溶液中添加二甲胺盐酸盐，随后添加K2CO3。将反应混合物在70℃下加热1h。LCMS显示起始材料完全转化，并将混合物倒入水中，并用EtOAc萃取几次。将合并的有机层中的产物用1M HCl萃取。将水相用EtOAc和二氯甲烷洗涤以除去杂质，并且将水层用2M NaOH碱化并用EtOAc萃取。溶液经MgSO4干燥，过滤并减压浓缩，得到呈白色晶体的纯的4-((二甲基氨基)甲基)苯磺酰胺(0.800g，经两步产率37％)。LCMS(方法A)：215.1[M+H]+，保留时间0.86min。1H NMR(250MHz,DMSO-d6):7.77(d,J＝7.5Hz,2H),7.46(d,J＝7.5Hz,2H),3.45(s,2H),2.15(s,6H)。
步骤3：制备2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-磺酰基)乙酰胺
将2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)乙酸(0.598g，2mmol)、4-((二甲基氨基)-甲基)苯磺酰胺(0.643g，3mmol，1.5当量)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP，0.489g，4mmol，2当量)和1-[3-(二甲基氨基)-丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI，0.767g，4mmol，2当量)在CH2Cl2(15mL)中的溶液在室温下搅拌1h。LCMS显示酸完全转化后，通过添加水淬灭反应，并用DCM(3×50mL)萃取水相。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO4干燥，并真空蒸发，得到足够纯的2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-磺酰基)乙酰胺(0.891g，90％产率)以用作交叉偶联反应的支架而无需进一步纯化。当产物用TFA缓冲液在HPLC上纯化时，获得分析纯的样品。LCMS(方法A)：497.3,495.3[M+H]+，保留时间2.63min。1H NMR(250MHz,DMSO-d6):7.79(d,J＝7.5Hz,2H),7.46(d,J＝7.5Hz,2H),7.14(s,2H),3.86(s,2H),3.58(s,2H),2.97(m,2H),2.41(s,6H),0.97(d,J＝7.5Hz,12H)。
一般方案1：2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)磺酰基)乙酰胺与硼酸/酯的铃木偶联反应的一般程序：
方案TT
将2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)磺酰基)乙酰胺(30.0mg，0.06mmol，1当量)、硼酸或酯(0.18mmol，3当量)、[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(Pd(dppf)Cl2，22.15mg，0.5当量)和碳酸铯(59.18mg，0.16mmol，3当量，1M水性，181.6μL)与DMF(1mL)一起混合并在80℃下加热过夜。过滤冷却的混合物，并通过制备型HPLC方法F纯化滤液。方案TT中的R是如针对式AA中的Y-Z所定义的。
一般方案2：对于2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)磺酰基)乙酰胺与芳基(杂芳基)三丁基锡的施蒂勒偶联反应(Stille Coupling)
方案UU
在4mL小瓶中制备乙酸钯(11mg，0.05mmol)和XPhos(53mg，0.11mmol)的紧密混合物。添加氟化铯(34mg，0.22mmol)，并将小瓶用干燥氮气吹扫。添加杂芳基三丁基锡(0.406mmol)，随后添加悬浮/溶解于无水二甲氧基乙烷(1.5mL)中的2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)磺酰基)乙酰胺(50mg，0.10mmol)。将反应混合物在80℃下剧烈搅拌2-4h或直至LCMS分析表明反应完全。将冷却的反应混合物通过硅藻土垫过滤以除去固体，并将硅藻土用甲醇洗涤，并将合并的有机溶剂蒸发至干。通过制备型HPLC方法E进行纯化。方案UU中的Het如针对式AA中Y-Z所定义。
可以以类似于方案UU和TT的方式制备的化合物的实例如下：
制备2-[2,6-双(丙-2-基)-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}乙酰胺
方案VV
向2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-磺酰基)乙酰胺(530mg，1.06mmol)在二噁烷(20mL)和NMP(2mL)中的溶液中添加4,4,5,5-四甲基-2-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1,3,2-二氧杂环戊硼烷(410mg，1.61mmol)、Pd(dppf)Cl2.DCM(86mg，0.106mmol)和乙酸钾(312mg，3.18mmol)。将所得混合物在80℃搅拌12h。使反应混合物达到室温，通过硅藻土垫过滤，用水(50mL)稀释，并用EtOAc(3×30mL)萃取。用水和盐水洗涤合并的有机层，经无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到呈浅黄色固体的标题化合物(437mg，75％)。
2-[2,6-双(丙-2-基)-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}乙酰胺与芳基溴和杂芳基氯/溴的反式铃木偶联反应(Reverse Suzuki Coupling)的一般程序：
方案WW
向2-[2,6-双(丙-2-基)-4-(四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}乙酰胺(0.1mmol)在二噁烷(1.5mL)中的溶液中添加芳基溴或者杂芳基氯或溴(0.2mmol)、Pd(dppf)Cl2.DCM(0.01mmol)和1M水性碳酸铯溶液(0.3mL)。将所得混合物在80℃搅拌12h。使反应混合物达到室温，通过硅藻土垫过滤，并用EtOAc(5mL)冲洗。将滤液真空浓缩，并通过制备型HPLC纯化，得到所希望的产物。
2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)磺酰基)乙酰胺与炔烃的薗头偶联反应(Sonogashira Coupling)的一般程序：
方案XX
在室温下，向2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-磺酰基)乙酰胺(0.2mmol)在二噁烷(0.8mL)中的溶液中添加炔烃(0.4mol)，Pd(dppf)Cl2.DCM(0.02mmol)、CuI(0.02mmol)和三乙胺(0.6mmol)。然后将所得混合物在90℃搅拌48h。使反应混合物达到室温，通过硅藻土垫过滤，并用EtOAc(5mL)冲洗。将滤液真空浓缩，并通过制备型HPLC纯化，得到所希望的产物。
不饱和化合物氢化的一般程序：
方案YY
氢化方法A：
向不饱和起始材料(0.1mmol)在MeOH(15mL)中的溶液中添加10重量％的Pd/C(10％w/w)、三氟乙酸(0.5mL)，并将所得混合物在45psi下氢化12h。通过硅藻土垫过滤反应混合物，将滤液浓缩并通过制备型HPLC纯化。
氢化方法B：
向不饱和起始材料(以0.1mmol的规模从铃木或薗头偶联反应获得的粗产物)在乙酸乙酯(15mL)中的溶液中添加Pd(OH)2(22mg)和三氟乙酸(0.2mL)，并将所得混合物在45psi下氢化12h。通过硅藻土垫过滤反应混合物，将滤液浓缩并通过制备型HPLC纯化。
叔丁氧基羰基(Boc)基团脱保护的一般程序：
在0℃下，将25％TFA/DCM溶液(1.3mL)添加到Boc保护的胺(0.065mmol)中。然后将所得溶液温热至室温并搅拌直至反应完成。将反应混合物真空浓缩并通过制备型HPLC纯化。
可以以类似于方案VV、WW、XX和/或YY的方式制备的化合物的实例如下：
实例编号137：制备N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}-2-{4-[羟基(苯基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基}乙酰胺(化合物372)
方案AAA
在-78℃下，在氮气下，向2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-磺酰基)乙酰胺(83mg，0.167mmol)(83mg，0.167mmol)在无水THF(3.8mL)中的溶液中添加NaH(6.7mg，0.167mmol，60％分散在油中)。缓慢添加t-BuLi(0.107mL，0.182mmol，1.7M在戊烷中)，并在3min后迅速添加苯甲醛(0.12mL)。将反应混合物在-78℃下进一步搅拌5min，然后用水淬灭。将反应混合物冷冻。除去干冰/丙酮冷却浴。将反应混合物逐渐温热至室温，并用EtOAc(3×5mL)萃取。将合并的有机层真空浓缩，得到粗物质，将其通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(10mg，11％)。LCMS(方法A)：523.32[M+H]+，保留时间2.19min。
实例编号138：制备2-[4-苯甲酰基-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}乙酰胺(化合物373)
方案BBB
在室温下，经1.5，向如实例137中所述的获得自2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-磺酰基)乙酰胺的N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}-2-{4-[羟基(苯基)甲基]-2,6-双(丙-2-基)苯基}乙酰胺(83mg，0.167mmol)在DCM(4mL)中的粗材料中分批添加戴斯-马丁试剂(140mg,0.33mmol)。添加10％Na2S2O3水溶液(1mL)、水(3mL)和EtOAc(4mL)。出现粘性固体，将其收集并通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(9mg，10％)。LCMS(方法A)：521.22[M+H]+，保留时间2.37min。
实例编号139：制备N-环己基-4-[({4-[(二甲基氨基)甲基]苯-磺酰基}氨基甲酰基)甲基]-3,5-双(丙-2-基)苯甲酰胺(化合物374)
方案CCC
步骤1：制备4-[({4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}-氨基甲酰基)甲基]-3,5-双(丙-2-基)苯甲酸甲酯
向2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)-N-((4-((二甲基氨基)甲基)苯基)-磺酰基)乙酰胺(200mg，0.404mmol)在MeOH(35mL)中的溶液中添加Pd(dppf)Cl2.DCM(29mg，0.035mmol)和三乙胺(0.169mL，1.21mmol)。将所得混合物在90℃下在CO(250psi)下高压灭菌72h。通过硅藻土垫过滤反应混合物，用MeOH冲洗并浓缩，得到标题化合物(158mg，83％)，其无需进一步纯化即可用于下一步。
步骤2：制备4-[({4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}氨基甲酰基)甲基]-3,5-双(丙-2-基)苯甲酸
向4-[({4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}氨基甲酰基)甲基]-3,5-双(丙-2-基)苯甲酸甲酯(158mg，0.332mmol)在THF和MeOH的1:1混合物(3mL)中的溶液中添加LiOH(10mg，0.39mmol)并将所得混合物在50℃加热2h。使反应混合物达到室温，并用1N NaOH水溶液碱化。过滤所得沉淀物，并在高真空下干燥，得到标题化合物(113mg，74％)。
步骤3：制备N-环己基-4-[({4-[(二甲基氨基)甲基]苯-磺酰基}-氨基甲酰基)甲基]-3,5-双(丙-2-基)苯甲酰胺(化合物374)
在室温下将4-[({4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}氨基甲酰基)甲基]-3,5-双(丙-2-基)苯甲酸(46mg，0.1mmol)、环己胺(0.034mL，0.3mmol)、DIEA(0.068mL，0.4mmol)和HATU(45mg，0.12mmol)在DMF(0.5mL)中的溶液搅拌1h。随后，使用制备型HPLC将反应混合物直接纯化，得到标题化合物(19mg，35％)。LCMS(方法A)：542.53[M+H]+，保留时间1.96min。
实例编号140：制备N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}-2-[4-(哌啶-1-羰基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]乙酰胺(化合物375)
方案DDD
使用如上所述与实例139的步骤3中相同的方法，通过用哌啶(0.029mL，0.3mmol)代替环己胺，获得标题化合物(19mg，37％)。LCMS(方法A)：528.42[M+H]+，保留时间1.83min。
实例编号141：制备2-[4-环丙基-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}乙酰胺(化合物376)
方案EEE
步骤1：制备2-(4-环丙基-2,6-二异丙基苯基)乙酸
在20mL小瓶中放入2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)乙酸(20mg，0.067mmol)、三环己基膦四氟硼酸酯(25mg，0.067mmol)、Pd(OAc)2(7.5mg，0.033mmol)、K3PO4(42mg，0.20mmol)和环丙基硼酸(17.2mg，0.020mmol)。添加甲苯(3mL)和水(0.3mL)的溶液，并将所得混合物在115℃下搅拌2h。使反应混合物达到室温，并通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩，得到粗标题化合物，其无需任何纯化即可直接用于下一步。
步骤2：制备2-[4-环丙基-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)-甲基]苯磺酰基}乙酰胺
将2-(4-环丙基-2,6-二异丙基苯基)乙酸(来自步骤1的粗产物)、4-((二甲基氨基)甲基)苯磺酰胺(120mg，0.56mmol)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP，137mg，1.12mmol)、和1-[3-(二甲基氨基)-丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI，214.7mg，1.12mmol)在CH2Cl2(10mL)中的溶液在室温下搅拌1h。然后将反应混合物减压浓缩，并通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物(4.7mg，经两步16％)。LCMS(方法A)：457.58[M+H]+，保留时间2.13min。
实例编号142和143：制备2-[4-(环己-1-烯-1-基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}乙酰胺(化合物377)和2-[4-(环己基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}乙酰胺(实例378)
方案FFF
步骤1：制备2-(4-(环己烯基甲基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸和2-(4-(环己基甲基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸的混合物
在20mL小瓶中放入2-(4-溴-2,6-二异丙基苯基)乙酸(20mg，0.067mmol)、三环己基膦四氟硼酸酯(25mg，0.067mmol)、Pd(OAc)2(7.5mg，0.033mmol)、K3PO4(42mg，0.20mmol)和环己基甲基硼酸(28.5mg，0.20mmol)。添加甲苯(3mL)和水(0.3mL)的溶液，并将所得混合物在115℃下搅拌2h。使反应混合物达到室温，并通过硅藻土垫过滤。将滤液真空浓缩，得到粗标题化合物，其无需任何纯化即可直接用于下一步。
步骤2：制备2-[4-(环己-1-烯-1-基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}乙酰胺和2-[4-(环己基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}乙酰胺
将2-(4-(环己烯基甲基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸和2-(4-(环己基甲基)-2,6-二异丙基苯基)乙酸(来自步骤1的粗产物)、4-((二甲基氨基)甲基)苯磺酰胺(200mg，0.93mmol)、4-二甲基氨基吡啶(DMAP，228mg，1.86mmol)、和1-[3-(二甲基氨基)-丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI，358mg，1.86mmol)在CH2Cl2(10mL)中的溶液在室温下搅拌1h。然后将反应混合物减压浓缩并通过制备型HPLC纯化，得到标题化合物2-[4-(环己-1-烯-1-基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}乙酰胺(6.1mg，经两步18％)，LCMS(方法A)：511.61[M+H]+，保留时间2.57min，以及2-[4-(环己基甲基)-2,6-双(丙-2-基)苯基]-N-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯磺酰基}-乙酰胺(3.4mg，经两步10％)，LCMS(方法A)：513.41[M+H]+，保留时间2.69min。
预测性实例
以下方案描述了可用于制备各种磺酰胺中间体的合成序列。根据以上方案A-E中的任一项，磺酰胺中间体可以与羧酸(例如根据方案MM-RR或方案EEE-FFF制备的羧酸)偶联以形成各种N-酰基磺酰胺，其可以任选地使用方案TT-YY和AAA-DDD中所述的条件进行官能化。
中间体56
方案GGG
参考方案GGG，中间体56由化合物1-9制备。吡唑啉酮1-9与1,3-二溴丙烷反应(例如，使用碳酸钾作为在升高的温度(例如，130℃)下的碱)，得到化合物1-10。1-10的溴化(例如，使用NBS)可形成化合物1-11。用n-BuLi处理1-11会导致锂-卤素交换。使所得有机锂物质与ZnCl2接触，随后用TCPC处理中间体得到化合物1-12。通过使1-12与氨水反应获得中间体56。
中间体57
方案HHH
参考方案HHH，吡唑啉酮1-9与2-((1,3-二溴丙-2-基)氧基)四氢-2H-吡喃反应，生成化合物1-13，其被溴化(例如，用NBS)以得到化合物1-14。依次用正丁基锂、氯化锌和TCPC处理化合物1-14，得到化合物1-15。然后1-15与氨水反应得到1-16。用HCl除去1-16中的THP保护基，得到中间体57。
中间体58
方案III
参考方案III，将化合物1-14暴露于浓HCl中，这导致THP保护基的去除，得到1-17。将化合物1-17甲基化(例如，用NaH和MeI)以得到化合物1-18。依次用正丁基锂、氯化锌和TCPC处理1-18得到化合物1-19，其与氨水反应得到中间体58。
中间体59
方案JJJ
参考方案JJJ，吡唑啉酮1-9被乙酰化(例如，在升高的温度下用乙酸酐和吡啶)以得到化合物1-20。1-20的未酰化氮可以使(R)-环氧乙烷-2-基甲醇参与光延反应(Mitsunobu reaction)(例如，与DEAD、PPh3)，得到化合物1-21。用氯亲核试剂(例如，LiCl)打开1-21中的环氧化物部分，导致形成1-22。除去乙酰基保护基团(例如，用碳酸钾水溶液)使得形成1-23，其被溴化(例如，用NBS)以得到化合物1-24。将化合物1-24甲基化(例如，用MeI和NaH)以得到化合物1-25。依次用正丁基锂、氯化锌、TCPC和氢氧化铵处理1-25，得到中间体59。中间体59的(S)-对映异构体可以以类似的方式使用(S)-环氧乙烷-2-基甲醇与1-20反应制备。
中间体60
方案KKK
参考方案KKK，环丙烷-1,1-二基二甲醇被甲磺酸化(例如，用MsCl和TEA)。用吡唑啉酮1-9处理随后的甲磺酸酯，得到化合物1-26(例如，使用碳酸钾作为碱和使用DMF作为溶剂)。将化合物1-26溴化(例如，用NBS)，得到1-27，其随后依次与正丁基锂、氯化锌和TCPC反应以得到化合物1-28。通过使化合物1-28与氨水反应获得中间体60。
中间体61
方案LLL
参考方案LLL，二醇1-29中的氨基基团被Boc2O保护以得到化合物1-30，其被甲磺酸化(例如，用MsCl和TEA)以得到化合物1-31。用吡唑啉酮1-9进行化合物1-31的双亲核取代，得到1-32，将其溴化(例如，用NBS)，得到化合物1-33。依次用正丁基锂、氯化锌和TCPC处理1-33，得到化合物1-34。当1-34与氨水反应时，得到中间体61。
中间体62
方案MMM
参考方案MMM，使双氯化物1-35与吡唑啉酮1-9反应以产生化合物1-36。1-36的硼氢化氧化得到化合物1-37，随后伯醇转化为叠氮基(例如，用DPPA和DBU)。然后将所得1-38中的叠氮化物部分还原(例如，用Pd/C、H2)；并且随后的氨基基团被Boc2O保护以得到1-39。将化合物1-39溴化以得到1-40。依次用正丁基锂、氯化锌和TCPC处理1-40，得到化合物1-41。通过用氨水处理1-41获得中间体62。
中间体63、63a和63b
方案NNN
参考方案NNN，将化合物1-17乙基化(例如，用碘乙烷)以得到1-42。依次用正丁基锂、氯化锌和TCPC处理1-42得到1-43，其与氨水反应得到中间体63。中间体63的手性拆分得到中间体63a和63b。
中间体64
方案OOO
参考方案OOO，使化合物1-44与磺酰基叠氮化物1-49反应(以Regitz重氮转移法)以得到化合物1-45。使化合物1-45进行Rh2(OAc)4和i-PrI处理，得到化合物1-46。将1-46中的酯基还原(例如，用硼氢化锂)以得到二醇化合物1-47，将其甲磺酸化(例如，用MsCl)以得到化合物48。使化合物48与吡唑啉酮1-9反应以得到1-49，随后吡唑环的溴化得到1-50。依次用正丁基锂、氯化锌、TCPC和氨水处理1-50，得到中间体64。
中间体65
方案PPP
参考方案PPP，氨基二醇1-29经Boc2O处理后转化为1-30。将化合物1-30甲磺酸化(例如，用MsCl)以得到1-31。将1-31与1-9反应生成1-32，随后1-32的溴化生成1-33。然后将1-33的氨基甲酸酯氮甲基化(例如，用MeI和NaH)以得到1-51。依次用正丁基锂、氯化锌和TCPC处理1-51得到1-52，随后用氨水进行处理得到中间体65。
中间体66、66a和66b
方案QQQ
参考方案QQQ，将二酯化合物1-53还原以产生二醇1-54，将其甲磺酸化(例如用MsCl)以得到1-55。用吡唑啉酮1-9处理1-55，得到双环化合物1-56。将1-56暴露于ClSO3H(例如，在高温下)得到1-57，随后用氨水处理得到中间体66。中间体66的手性分离得到中间体66a和66b。
中间体67
方案RRR
参考方案RRR，将化合物1-58依次用正丁基锂、氯化锌和TCPC处理以得到化合物1-59。使1-59与二苄胺反应得到1-60。除去1-60中的THP基团(例如，用浓HCl)，得到化合物1-61。1-61中的仲醇被氧化为酮(例如，用戴斯-马丁试剂)。将所得1-62用3-氟氮杂环丁烷进行还原胺化以得到1-63，随后除去苄基保护基团得到中间体67。
中间体68
方案SSS
参考方案SSS，将化合物1-62用3-羟基氮杂环丁烷进行还原胺化以得到化合物1-64，然后将其甲基化(例如，用MeI)以得到1-65。除去1-65上的苄基保护基团得到中间体68。
以下方案适于测试本文所披露的化合物的活性。
用短杆菌肽刺激的PMA分化的THP-1细胞中的IL-1β产生。
THP-1细胞购自美国典型培养物保藏所并且根据来自供应商的说明书继代培养。在实验之前，将细胞在完全RPMI 1640(含有10％热灭活的FBS、青霉素(100单位/ml)和链霉素(100μg/ml))中培养，并且在实验设置之前维持在对数期中。在实验之前，将THP-1用PMA(佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯)(20ng/ml)处理16-18小时。实验当天，去除培养基并且用胰蛋白酶分离粘附细胞，持续5分钟。然后收获细胞，将其用完全RPMI 1640洗涤、旋转沉降、悬浮于RPMI 1640(含有2％热灭活的FBS、青霉素(100单位/ml)和链霉素(100μg/ml))中。将细胞以50,000个细胞/孔(最终测定体积50μl)的密度铺种在384孔板中。将化合物溶解在二甲基亚砜(DMSO)中，然后添加到培养基中以达到所希望的浓度(例如100、33、11、3.7、1.2、0.41、0.14、0.046、0.015、0.0051、0.0017μM)。将细胞与化合物一起孵育1小时并且然后用短杆菌肽(5μM)(恩佐公司)刺激2小时。收集不含细胞的上清液，并通过HTRF(cisbio公司)评估IL-1β的产生。在每个实验中同时运行仅含媒介物的对照。最终的DMSO浓度为0.38％。化合物在PMA分化的THP-1细胞中展现出对IL-1β产生的浓度依赖性抑制。
用短杆菌肽刺激的PMA分化的THP-1细胞中的IL-1β产生。
THP-1细胞购自美国典型培养物保藏所并且根据来自供应商的说明书继代培养。在实验之前，将细胞在完全RPMI 1640(含有10％热灭活的FBS、青霉素(100单位/ml)和链霉素(100μg/ml))中培养，并且在实验设置之前维持在对数期中。在实验之前，将THP-1用PMA(佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯)(20ng/ml)处理16-18小时。将化合物溶解在二甲基亚砜(DMSO)中以产生30mM原液。实验当天，去除培养基并且用胰蛋白酶分离粘附细胞，持续5分钟。然后收获细胞，将其用完全RPMI1640洗涤、旋转沉降、悬浮于RPMI 1640(含有2％热灭活的FBS、青霉素(100单位/ml)和链霉素(100μg/ml))中。将细胞以50,000个细胞/孔(最终测定体积50μl)的密度铺种在384孔板中。首先将化合物溶解在测定培养基中以获得500μM的5x最高浓度。然后在含有1.67％DMSO的测定培养基中进行10步稀释(1:3)。将5x化合物溶液添加至培养基中以实现所希望的最终浓度(例如，100、33、11、3.7、1.2、0.41、0.14、0.046、0.015、0.0051、0.0017μM)。最终的DMSO浓度在0.37％下。将细胞与化合物一起孵育1小时并且然后用短杆菌肽(5μM)(恩佐公司)刺激2小时。然后将板以340g离心5min。使用96通道PlateMaster(吉尔森公司(Gilson))收集无细胞上清液(40μL)并且通过HTRF(cisbio)评价IL-1β的产生。对于每个实验，同时运行单独媒介物对照和CRID3的剂量滴定(100-0.0017μM)。将数据相对于媒介物处理的样品(等同于0％抑制)和100μM下的CRID3(等同于100％抑制)标准化。化合物在PMA分化的THP-1细胞中展现出对IL-1β产生的浓度依赖性抑制。
用短杆菌肽刺激的PMA分化的THP-1细胞中的IL-1β产生。
THP-1细胞购自美国典型培养物保藏所并且根据来自供应商的说明书继代培养。将细胞在完全RPMI 1640(含有10％热灭活的FBS、青霉素(100单位/ml)和链霉素(100μg/ml))中培养，并且在实验设置之前维持在对数期中。在实验之前，将化合物溶解在二甲基亚砜(DMSO)中以产生30mM原液。首先将化合物原液在DMSO中预稀释至3、0.34、0.042和0.0083mM中间浓度并且随后使用Echo550液体处理器点样在空的384孔测定板中以实现所希望的最终浓度(例如100、33、11、3.7、1.2、0.41、0.14、0.046、0.015、0.0051、0.0017μM)。将DMSO回填在板中以实现0.37％的最终DMSO测定浓度。然后将板密封并且储存在室温下，直到需要。
将THP-1细胞用PMA(佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-乙酸酯)(20ng/ml)处理16-18小时。实验当天，去除培养基并且用胰蛋白酶分离粘附细胞，持续5分钟。然后收获细胞，将其用完全RPMI 1640洗涤、旋转沉降、且悬浮于RPMI 1640(含有2％热灭活的FBS、青霉素(100单位/ml)和链霉素(100μg/ml))中。将细胞铺种在含有点样的化合物的384孔测定板中，所述点样的化合物的密度为50,000个细胞/孔(最终测定体积50μl)。将细胞与化合物一起孵育1小时并且然后用短杆菌肽(5μM)(恩佐公司)刺激2小时。然后将板以340g离心5min。使用96通道PlateMaster(吉尔森公司(Gilson))收集无细胞上清液(40μL)并且通过HTRF(cisbio)评价IL-1β的产生。将板在4℃下孵育18h并且使用SpectraMax i3x分光光度计(分子仪器公司(Molecular Devices)，软件SoftMax 6)的预设HTRF程序(供体发射在620nm下，受体发射在668nm下)读取。对于每个实验，同时运行单独媒介物对照和CRID3的剂量滴定(100-0.0017μM)。将数据相对于媒介物处理的样品(等同于0％抑制)和100μM下的CRID3(等同于100％抑制)标准化。化合物在PMA分化的THP-1细胞中展现出对IL-1β产生的浓度依赖性抑制。
表6示出了在含有2％胎牛血清的hTHP-1测定中化合物的生物活性：<0.008μM＝“++++++”；≥0.008和<0.04μM＝“+++++”；≥0.04和<0.2μM＝“++++”；≥0.2和<1μM＝“+++”；≥1和<5μM＝“++”；≥5和<30μM＝“+”。
表6.hTHP-1测定中化合物的平均IC50
已经描述了本发明的多个实施例。然而，应理解的是，在不背离本发明的精神和范围的情况下可进行各种修改。相应地，其他实施例在以下权利要求的范围内。
Claims (152)
1.一种具有式AA的化合物
式AA
或其药学上可接受的盐，
其中
m＝0、1或2；
n＝0、1或2；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、C(O)-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2 C3-C7环烷基或所述R1或R2 3至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个单环或双环C4-C12碳环或者至少一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
Y选自键、-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-、-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-、和C2-3亚炔基；
Y1选自O、S、SO2、NR15、CR16OH、CR16NR8、C(O)NR15、和C(O)；
o每次出现时选自0和1，并且其中-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-或-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-中的至少一个o是1；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是任选地被卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基取代的C1-C6烷基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基；
R15选自H和C1-C6烷基；
R16选自H和C1-C6烷基；并且
R17选自H和C1-C6烷基。
2.一种具有式AA的化合物
式AA
或其药学上可接受的盐，
其中
m＝0、1或2；
n＝0、1或2；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6-烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2 C3-C7环烷基或所述R1或R2 3至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被羟基、卤代、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9取代；
Y选自键、O、S、SO2、NR15、或CR16R17；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基；
R15选自H和C1-C6烷基；
R16选自H和C1-C6烷基；并且
R17选自H和C1-C6烷基。
3.一种具有式AA-I的化合物
式AA-I
其中
m＝0、1或2；
n＝0、1或2；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、CO-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2 C3-C7环烷基或所述R1或R2 3至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被羟基、卤代、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9取代；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基；并且
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
4.如权利要求2所述的化合物，其中
m＝0、1或2；
n＝0、1或2；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、CONR8R9、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和NR8R9，
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、和C6-C10芳基，
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷基和C1-C6烷氧基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、C6-C10芳基；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是C1-C6烷基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基；并且
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
5.如权利要求2-3中任一项所述的化合物，其中
m＝0或1；
n＝0或1；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或C6-C10单环或双环环烷基；
R1和R2各自独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、NH2、NHC1-C6烷基、CONR8R9、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和NR8R9，
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代，
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、卤代、CN、COC1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、NH2、OH、S(O2)C1-C6烷基、和C3-C7环烷基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
6.如权利要求2-4中任一项所述的化合物，其中
m＝1；
n＝0；
p＝0或2；
其中
A是苯基；
R1是(二甲基氨基)甲基；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C6-C10单环或双环环烷基、和C2-C6烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代；
或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代，
每个X是CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基，
其中所述C1-C6烷氧基任选地被一个或多个C6-C10芳基取代；
R4和R5中的每一个是氢；并且
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基。
7.一种具有式AA的化合物
式AA
或其药学上可接受的盐，
其中
m＝1或2；
n＝1；
p＝0、1或2；
其中
A是5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基或C6-C10单环或双环环烷基；
其中一对R1和R2位于相邻原子上，并且与连接它们的原子合在一起、独立地形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
其中当m为2时，则R1(未与相邻的R2以及连接它们的原子合在一起形成环)选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO-C6-C10芳基、C(O)-5至10元杂芳基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC2-C6炔基、NHCOOCC1-C6烷基、NH-(C＝NR13)NR11R12、CONR8R9、SF5、SC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、S(O)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述R1或R2 C3-C7环烷基或所述R1或R2 3至7元杂环烷基的每个C1-C6烷基取代基和每个C1-C6烷氧基取代基进一步任选地独立地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
Y选自键、-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-、-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-、和C2-3亚炔基；
Y1选自O、S、SO2、NR15、CR16OH、CR16NR8、C(O)NR15、和C(O)；
o每次出现时选自0和1，并且其中-(Y1)o-(C1-C3烷基)o-或-(CR16R17)o-(Y1)o-(CR16R17)o-中的至少一个o是1；
Z选自5-10元单环或双环杂芳基、5-10元单环或双环杂环、5-10元单环或双环杂环烷基、C6-C10单环或双环芳基、C3-C10单环或双环环烷基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C6-C10芳氧基、羟基、氧代、CN、卤代、NR8R9、COOC1-C6烷基、C(O)OH、S(O2)C1-C6烷基、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、C6-C10芳基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代，或其中Z任选地稠合成五至七元碳环或杂环，所述杂环含有一个或两个独立地选自氧、硫和氮的杂原子；
每个R7独立地选自C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
每个X独立地是N或CR6；
每个R6独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、NO2、COC1-C6烷基、CO2C1-C6烷基、CO2C3-C8环烷基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NH2、OH、NHC1-C6烷基、N(C1-C6烷基)2、CONR8R9、SO2NR8R9、NR11SO2NR11R12、NR11CO2R12、NR11CONR11R12、NR11SO2R12、SF5、S(O2)C1-C6烷基、C3-C7环烷基和3至7元杂环烷基，
其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C3-C7环烷基、和3至7元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(3至7元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(3至7元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基；
其中所述3至7元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)和NHCO(3至7元杂环烷基)任选地被一个或多个独立地选自卤代、C1-C6烷基、和OC1-C6烷基的取代基取代；
或者位于相邻原子上的至少一对R6和R7与连接它们的原子合在一起、独立地形成至少一个C4-C8碳环或至少一个5至8元杂环，所述杂环含有1或2个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、羟甲基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、CH2NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9；
R4和R5中的每一个独立地选自氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NH2、NHC1-C6烷基、和N(C1-C6烷基)2；
R10是C1-C6烷基；
R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、(C＝NR13)NR11R12、S(O2)C1-C6烷基、S(O2)NR11R12、COR13、CO2R13和CONR11R12；其中所述C1-C6烷基任选地被以下取代：一个或多个羟基、卤代、C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C7环烷基、或3至7元杂环烷基；或者R8和R9与它们所附接的氮合在一起形成任选地除它们所连接的氮之外还含有一个或多个杂原子的3至7元环；
R13是任选地被C1-C6烷氧基、C6-C10芳基、或5至10元杂芳基取代的C1-C6烷基；
R11和R12中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C6烷基；
R15选自H和C1-C6烷基；
R16选自H和C1-C6烷基；并且
R17选自H和C1-C6烷基。
8.如权利要求1-5和7中任一项所述的化合物，其中A是5元杂芳基。
9.如权利要求1-5和7-8中任一项所述的化合物，其中A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的噻唑基。
10.如权利要求1-5和7中任一项所述的化合物，其中A是任选地被1或2个R1取代且任选地被1或2个R2取代的苯基。
11.如权利要求1-5和8中任一项所述的化合物，其中m＝1并且n＝0。
12.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
13.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
14.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
15.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
16.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
17.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
18.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
19.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
20.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
21.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
22.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
23.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
24.如权利要求1-5、8和11中任一项所述的化合物，其中A是
25.如权利要求1-5和11中任一项所述的化合物，其中A是
26.如权利要求1-5和11中任一项所述的化合物，其中A是
27.如权利要求1-5和11中任一项所述的化合物，其中A是
28.如权利要求1-5和7中任一项所述的化合物，其中A是
29.如权利要求1-5和7中任一项所述的化合物，其中A是
30.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中A是
31.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中A是
32.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中A是
33.如权利要求1-5和7中任一项所述的化合物，其中m＝1并且n＝1。
34.如权利要求1-5、7-8和33中任一项所述的化合物，其中A是
35.如权利要求1-5、9和33中任一项所述的化合物，其中A是
36.如权利要求1-5、9和33中任一项所述的化合物，其中A是
37.如权利要求1-5、7-8和33中任一项所述的化合物，其中A是
38.如权利要求1-5、7-8和33中任一项所述的化合物，其中A是
39.如权利要求1-5、7-8和33中任一项所述的化合物，其中A是
40.如权利要求1-5、8和33中任一项所述的化合物，其中A是
41.如权利要求1-5、8和33中任一项所述的化合物，其中A是
42.如权利要求1-5、7-9和33中任一项所述的化合物，其中A是
43.如权利要求1-5、7-8和33中任一项所述的化合物，其中A是
44.如权利要求1-5、7-8和33中任一项所述的化合物，其中A是
45.如权利要求1-5、7-8和33中任一项所述的化合物，其中A是
46.如权利要求1-5、7-8和33中任一项所述的化合物，其中A是
47.如权利要求1-5、10和33中任一项所述的化合物，其中A是
48.如权利要求1-5、10和33中任一项所述的化合物，其中A是
49.如权利要求1-5、7、10和33中任一项所述的化合物，其中A是
50.如权利要求1-5、10和33中任一项所述的化合物，其中A是
51.如权利要求1-5、7、10和33中任一项所述的化合物，其中A是
52.如权利要求1-5、10和33中任一项所述的化合物，其中A是
53.如权利要求1-5和7中任一项所述的化合物，其中m＝2并且n＝1。
54.如权利要求1-5、7-8和53中任一项所述的化合物，其中A是
55.如权利要求1-5、7-8和53中任一项所述的化合物，其中A是
56.如权利要求1-5、10和53中任一项所述的化合物，其中A是
57.如权利要求1-5、10和53中任一项所述的化合物，其中A是
58.如权利要求1-5、10和53中任一项所述的化合物，其中A是
59.如权利要求1-5、7、10和53中任一项所述的化合物，其中A是
60.如权利要求1-2和7-59中任一项所述的化合物，其中R1和R2中的每一个，当存在时独立地选自由以下组成的组：任选地被一个或多个羟基、卤代、氧代、C1-C6烷氧基或NR8R9取代的C1-C6烷基；任选地被一个或多个羟基、卤代、氧代、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基、或NR8R9取代的C3-C7环烷基，其中所述C1-C6烷氧基或C1-C6烷基进一步任选地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；任选地被一个或多个羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、或NR8R9取代的3至7元杂环烷基，其中所述C1-C6烷氧基或C1-C6烷基进一步任选地被一至三个羟基、卤代、NR8R9、或氧代取代；C1-C6卤代烷基；C1-C6烷氧基；C1-C6卤代烷氧基；卤代；CN；CO-C1-C6烷基；CO-C6-C10芳基；CO-5至10元杂芳基；CO2C1-C6烷基；CO2C3-C8环烷基；OCOC1-C6烷基；OCOC6-C10芳基；OCO(5至10元杂芳基)；OCO(3至7元杂环烷基)；C6-C10芳基；5至10元杂芳基；NH2；NHC1-C6烷基；N(C1-C6烷基)2；CONR8R9；SF5；S(O2)NR11R12；S(O)C1-C6烷基；和S(O2)C1-C6烷基。
61.如权利要求1-4和7-59中任一项所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：1-羟基-2-甲基丙-2-基；甲基；异丙基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；1-羟基-1-环丁基；1-羟基-1-环戊基；1-羟基-1-环己基；二氟甲基；吗啉基；1,3-二氧戊环-2-基；COCH3；COCH2CH3；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；1-(二甲基氨基)乙基；氟；氯；苯基；吡啶基；吡唑基；S(O2)CH3；和S(O2)NR11R12。
62.如权利要求1-4和7-59中任一项所述的化合物，其中R2选自由以下组成的组：氟、氯、氰基、甲基；甲氧基；乙氧基；异丙基；1-羟基-2-甲基丙-2-基；2-羟基-2-丙基；羟甲基；1-羟乙基；2-羟乙基；1-羟基-2-丙基；1-羟基-1-环丙基；COCH3；COPh；2-甲氧基-2-丙基；(二甲基氨基)甲基；S(O2)CH3；和S(O2)NR11R12。
63.如权利要求1-5、7和8-60中任一项所述的化合物，其中R1是C1-C6烷基。
64.如权利要求1-3、8-10、34、37-39、42-46、49、51、54-55和57-59中任一项所述的化合物，其中位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成一个单环或双环C4-C12碳环或者一个单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
65.如权利要求1-3、8-10、34、37-39、42-46、49、51、54-55和57-59中任一项所述的化合物，其中位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成一个单环或双环C6-C8碳环或者一个单环或双环5至8元杂环，所述杂环包含1个独立地选自以下的杂原子或杂原子基团：O、NH、和NR13，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤代、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基NR8R9、和3至10元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤代、C1-C6烷氧基、氧代、和NR8R9。
66.如权利要求1-3、8-10、34、37-39、42-46、49、51、54-55和57-59中任一项所述的化合物，其中位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起、独立地形成单环或双环C6-C8碳环或者单环或双环5至8元杂环，所述杂环包含1个独立地选自以下的杂原子或杂原子基团：O、NH、和NR13，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：F、氧代、甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基、甲基氨基、氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：F、甲氧基、氧代、和甲基氨基。
67.如权利要求1-6、10、11和25中任一项所述的化合物，其中A是
68.如权利要求1-67中任一项所述的化合物，其中
是
69.如权利要求1-68中任一项所述的化合物，其中每个R7独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、卤代、CN、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、CO-C1-C6烷基；CONR8R9、和4至6元杂环烷基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基和4至6元杂环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、氧代、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、CONR8R9、4至6元杂环烷基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、OCOC1-C6烷基、OCOC6-C10芳基、OCO(5至10元杂芳基)、OCO(4至6元杂环烷基)、NHCOC1-C6烷基、NHCOC6-C10芳基、NHCO(5至10元杂芳基)、NHCO(4至6元杂环烷基)、和NHCOC2-C6炔基。
70.如权利要求1-68中任一项所述的化合物，其中每个R7独立地选自由以下组成的组：C1-C6烷基、C3-C7环烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基，其中所述C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、和C3-C7环烷基任选地被一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、CN、或氧代。
71.如权利要求1-70中任一项所述的化合物，其中p＝2。
72.如权利要求1-71中任一项所述的化合物，其中R8和R9中的每一个在每次出现时独立地选自氢和C1-C5烷基。
73.如权利要求1-72中任一项所述的化合物，其中Z是5-10元单环或双环杂芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
74.如权利要求73所述的化合物，其中Z为嘧啶、苯并噻吩、吲唑、喹喔啉、喹唑啉苯并呋喃或异喹啉，其中Z任选地被以下取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
75.如权利要求1-72所述的化合物，其中Z是5-10元单环或双环杂芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
76.如权利要求75所述的化合物，其中Z是吡唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基、吲哚基、嘧啶-2-酮、噻唑基、异噁唑基或呋喃基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
77.如权利要求1-72中任一项所述的化合物，其中Z是5-10元单环或双环杂环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
78.如权利要求77所述的化合物，其中Z是3,4-二氢吡咯、四氢吡喃、吡咯烷或四氢呋喃，其中Z任选地被以下取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
79.如权利要求1-72中任一项所述的化合物，其中Z是C6-C10单环或双环芳基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、和C6-C10芳基取代。
80.如权利要求79所述的化合物，其中Z是苯基、萘基或亚甲基二氧苯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、和C6-C10芳基取代。
81.如权利要求79所述的化合物，其中Z是苯基，其中Z被一个或多个独立地选自C1-C6烷基和卤代的取代基取代。
82.如权利要求79所述的化合物，其中Z是二氢茚或1,2,3,4-四氢萘，其中Z任选地被以下取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、C3-C10环烷基和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、和C6-C10芳基取代。
83.如权利要求1-72中任一项所述的化合物，其中Z是C6-C10单环或双环环烷基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
84.如权利要求1-72中任一项所述的化合物，其中Z是环烯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9或C6-C10芳基取代。
85.如权利要求1和8-72中任一项所述的化合物，其中Z是5-10元单环或双环杂环，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
86.如权利要求85所述的化合物，其中Z是色满基、异吲哚啉、异色满基、1,2,3,6-四氢吡啶基、二氢异苯并呋喃或亚甲基二氧苯基，其中Z任选地被以下取代：C1-C6烷基、羟基、C1-C6卤代烷基、C1-C6卤代烷氧基、氧代、C(O)OH、C1-C6烷氧基、C6-C10芳氧基、CN、卤代、COOC1-C6烷基、S(O2)C1-C6烷基、3至7元杂环烷基、和CONR8R9，并且其中取代Z的所述C1-C6烷基或C1-C6烷氧基任选地被一个或多个羟基、NR8R9、或C6-C10芳基取代。
87.如权利要求1-3和7中任一项所述的化合物，其中所述具有式AA的化合物是具有式AA-II的化合物：
88.如权利要求1-3、7和87中任一项所述的化合物，其中所述具有式AA的化合物是具有式AA-II(i)的化合物：
其中
A是芳族杂芳基；
X1选自由以下组成的组：CR1、CH、NR1、NH、N、O、和S；
X2选自由以下组成的组：CR2、CH、NR2、NH、N、O、和S；
X3选自由以下组成的组：CR1、CH、NR1、NH、N、O、和S；
X4选自由以下组成的组：CR2、CH、NR2、NH、N、O、和S；
其中X1、X2、X3、和X4中的至少一个不是CR1和CR2；
其中位于相邻原子上的一对R1和R2与连接它们的原子合在一起形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
89.如权利要求1-3、7和87-88中任一项所述的化合物，其中Y是键。
90.如权利要求1-3、7和87-88中任一项所述的化合物，其中Y是O或S。
91.如权利要求88所述的化合物，其中
是
X1和X4各自独立地选自N和CH；并且星号最接近的R1和R2与连接它们的原子合在一起形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
92.如权利要求88所述的化合物，其中
是
并且星号最接近的R1和R2与连接它们的原子合在一起形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
93.如权利要求88所述的化合物，其中
是
X1选自N和S，并且星号最接近的R1和R2与连接它们的原子合在一起形成单环或双环C4-C12碳环或者单环或双环5至12元杂环，所述杂环包含1-3个独立地选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、N、NH、NR13、S、S(O)、和S(O)2，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：羟基、卤代、氧代、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、OC3-C10环烷基、NR8R9、＝NR10、CN、COOC1-C6烷基、OS(O2)C6-C10芳基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、3至10元杂环烷基、和CONR8R9，其中所述C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、S(O2)C6-C10芳基、C6-C10芳基、5至10元杂芳基、C3-C10环烷基、和3至10元杂环烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、卤代、任选地被NR8R9取代的C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C10环烷基、C1-C6烷氧基、氧代、NR8R9、＝NR10、COOC1-C6烷基、C6-C10芳基、和CONR8R9。
94.如权利要求91-93中任一项所述的化合物，其中星号最接近的R1和R2与连接它们的原子合在一起形成C5-C6碳环或5至6元杂环，所述杂环包含1个选自以下的杂原子和/或杂原子基团：O、NH、和NR13，其中所述碳环或杂环任选地独立地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：氧代、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基，其中所述甲基、乙基、异丙基、甲氧基、异丙氧基和氮杂环丁烷基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：羟基、氟、甲氧基和NR8R9；其中R8和R9各自独立地选自H、甲基、和CO2R13；并且其中R13选自甲基和二氟甲基。
95.如权利要求87-93中任一项所述的化合物，其中R6选自氢和卤代(例如氟)；每个R7独立地选自C1-C6烷基(例如异丙基、异丁基或正丙基)和C3-C10环烷基(例如，环丙基)；X选自N和CR6；Y选自键、O、S、和CR16R17(例如，2-乙基)；并且Z选自5-10元单环或双环杂芳基(例如嘧啶基(例如2-嘧啶基或4-嘧啶基)或噻唑基)、5-10元单环或双环杂环(例如色满基或亚甲基二氧苯基)、C6-C10单环或双环芳基(例如苯基)，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：C1-C6烷基(例如甲基)、卤代(例如氟或氯)和C3-C10环烷基(例如，环丙基)。
96.如权利要求87-93中任一项所述的化合物，其中R6选自氢和氟；每个R7独立地选自异丙基、异丁基、正丙基和环丙基；X选自N和CR6；Y选自键、O、S和2-乙基；并且Z选自嘧啶基、噻唑基、色满基、亚甲基二氧苯基和苯基，其中Z任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：甲基、氟、氯和环丙基。
97.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4和R5中的每一个是氢。
98.一种化合物，所述化合物选自由以下化合物组成的组：
及其药学上可接受的盐。
99.一种化合物，所述化合物选自由以下组成的组：表1C和/或表1D中列出的化合物。
100.一种药物组合物，所述药物组合物包含如权利要求1-99中任一项所述的化合物或盐，和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
101.一种调节NLRP3活性的方法，所述方法包括使NLRP3与有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物接触。
102.如权利要求101所述的方法，其中所述调节包括拮抗NLRP3。
103.如权利要求101-102中任一项所述的方法，所述方法在体外进行。
104.如权利要求101-103中任一项所述的方法，其中所述方法包括使包含一个或多个含有NLRP3的细胞的样品与所述化合物接触。
105.如权利要求101-102和104中任一项所述的方法，所述方法在体内进行。
106.如权利要求105所述的方法，其中所述方法包括将所述化合物施用于患有下述疾病的受试者，在所述疾病中NLRP3信号传导促成所述疾病的病理学和/或症状和/或进展。
107.如权利要求106所述的方法，其中所述受试者是人。
108.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为代谢疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
109.如权利要求108所述的方法，其中所述代谢疾病是2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖症或痛风。
110.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为中枢神经系统疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
111.如权利要求110所述的方法，其中所述中枢神经系统疾病是阿尔茨海默病、多发性硬化症、肌萎缩性侧索硬化症或帕金森病。
112.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为肺疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
113.如权利要求112所述的方法，其中所述肺疾病是哮喘、COPD或肺部特发性纤维化。
114.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为肝疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
115.如权利要求114所述的方法，其中所述肝疾病是NASH综合征、病毒性肝炎或肝硬化。
116.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为胰腺疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
117.如权利要求116所述的方法，其中所述胰腺疾病是急性胰腺炎或慢性胰腺炎。
118.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为肾疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
119.如权利要求118所述的方法，其中所述肾疾病是急性肾损伤或慢性肾损伤。
120.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为肠疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
121.如权利要求100所述的方法，其中所述肠疾病是克罗恩病或溃疡性结肠炎。
122.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为皮肤病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
123.如权利要求122所述的方法，其中所述皮肤病是牛皮癣。
124.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为肌肉骨骼疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
125.如权利要求124所述的方法，其中所述肌肉骨骼疾病是硬皮病。
126.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为血管障碍，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
127.如权利要求126所述的方法，其中所述血管障碍是巨细胞性动脉炎。
128.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为骨障碍，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
129.如权利要求128所述的方法，其中所述骨障碍是骨关节炎、骨质疏松症或骨硬化病障碍。
130.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为眼疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
131.如权利要求130所述的方法，其中所述眼疾病是青光眼或黄斑变性。
132.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为由病毒感染引起的疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
133.如权利要求132所述的方法，其中所述由病毒感染引起的疾病是HIV或AIDS。
134.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为自身免疫性疾病，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
135.如权利要求134所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性甲状腺炎、阿狄森病、或恶性贫血。
136.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症为癌症或衰老，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
137.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述疾病、障碍或病症是选自以下的癌症：脊髓发育不良综合征(MDS)；非小细胞肺癌，如携带NLRP3突变或过表达的非小细胞肺癌；急性成淋巴细胞性白血病(ALL)，如对糖皮质激素治疗有抗性的患者中的ALL；朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)；多发性骨髓瘤；早幼粒细胞性白血病；急性髓性白血病(AML)和慢性髓性白血病(CML)；胃癌；和肺癌转移，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的如权利要求1-99中任一项所述的化合物或如权利要求100所述的药物组合物。
138.如权利要求137所述的方法，其中所述癌症是MDS。
139.如权利要求137所述的方法，其中所述癌症是非小细胞肺癌。
140.如权利要求137所述的方法，其中所述癌症是急性成淋巴细胞性白血病。
141.如权利要求137所述的方法，其中所述癌症是LCH。
142.如权利要求137所述的方法，其中所述癌症是多发性骨髓瘤。
143.如权利要求137所述的方法，其中所述癌症是早幼粒细胞性白血病。
144.如权利要求137所述的方法，其中所述癌症是急性髓性白血病(AML)。
145.如权利要求137所述的方法，其中所述癌症是慢性髓性白血病(CML)。
146.如权利要求137所述的方法，其中所述癌症是胃癌。
147.如权利要求137所述的方法，其中所述癌症是肺癌转移。
148.如权利要求101-147中任一项所述的方法，所述方法进一步包括向所述受试者施用治疗有效量的抗TNFα剂。
149.如权利要求148所述的方法，其中在将所述抗TNFα剂施用于所述受试者之前，将所述NLRP3拮抗剂施用于所述受试者。
150.如权利要求148所述的方法，其中在将所述NLRP3拮抗剂施用于所述受试者之前，将所述抗TNFα剂施用于所述受试者。
151.如权利要求148所述的方法，其中将所述NLRP3拮抗剂和所述抗TNFα剂基本上同时施用于所述受试者。
152.如权利要求148所述的方法，其中所述NLRP3拮抗剂和所述抗TNFα剂一起配制在单一剂型中。
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