CN111398192A - 一种胃宁胶囊的质量控制方法 - Google Patents

一种胃宁胶囊的质量控制方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种胃宁胶囊的质量控制方法，该方法通过按中国药典2005年版一部附录IV进行显钠盐、碳酸盐与碳酸氢盐以及显镁盐的鉴别反应，采用薄层色谱法鉴别麦芽和薄荷脑，分别对胃宁胶囊中碳酸氢钠、三硅酸镁、麦芽和薄荷脑成分进行定性分析；再用乙二胺四醋酸二钠液滴定法测定氧化镁含量，用原子吸收分光光度法测定碳酸氢钠的含量，用高效液相色谱法测定龙胆苦苷的含量，分别对胃宁胶囊中三硅酸镁、碳酸氢钠和龙胆成分进行定量分析；通过定性和定量分析的结合，形成一种胃宁胶囊的完整质量控制方法。该方法能够有效控制胃宁胶囊的质量，可作为胃宁胶囊质量控制和考察工艺可靠性的依据。

Description

一种胃宁胶囊的质量控制方法
技术领域
本发明涉及中医药质量控制技术领域，具体是一种胃宁胶囊的质量控制方法。
背景技术
胃宁胶囊是由胃宁散经改变剂型成胶囊剂而得，国内已上市销售。【处方】：麦芽83.3g、龙胆33.3g、碳酸氢钠133.3g、三硅酸镁100g、颠茄流浸膏10g、薄荷脑1.1g。以上六味药，麦芽、龙胆分别粉碎成细粉，与颠茄流浸膏混合，低温干燥，粉碎成细粉，与三硅酸镁、碳酸氢钠、薄荷脑等粉末配研，过筛，混匀，装入胶囊，制成1000粒。胃宁胶囊的处方量按制成1000粒进行折算。胃宁散的一次服用量为1袋，含原药材1.0833g；胃宁胶囊一次服用3粒，含原药材1.083g；两者服用量一致。现有的胃宁散质量标准过于简单，不足以控制药品的质量，而对于胃宁胶囊更是没有可行的质量标准。
发明内容
为了克服现有技术中的不足，本发明的目的是提供一种胃宁胶囊的质量控制方法，该方法能够有效控制胃宁胶囊的质量，可作为胃宁胶囊质量控制和考察工艺可靠性的依据。
为实现上述技术目的，具体内容如下：
一种胃宁胶囊的质量控制方法，其中所述胃宁胶囊由胃宁散经改变剂型成胶囊剂而得，所述质量控制方法包括下列步骤：
（1）碳酸氢钠成分鉴别：取胃宁胶囊内容物1g，加水振摇，滤过，滤液按中国药典2005年版一部附录IV进行显钠盐、碳酸盐与碳酸氢盐的鉴别反应。
（2）三硅酸镁成分鉴别：取胃宁胶囊内容物2g，加稀盐酸10mL，振摇，滤过，滤液按中国药典2005年版一部附录IV进行显镁盐的鉴别反应。
（3）麦芽成分鉴别：取胃宁胶囊内容物2g，研细，加无水乙醇30mL，超声处理40分钟，滤过，滤液加50%氢氧化钾溶液2mL，加热回流15分钟，迅速冷却，移置分液漏斗中，加水20mL分次洗涤容器，洗液并入分液漏斗中，用30～60℃的石油醚振摇提取3次，每次10mL，分取石油醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1mL使溶解，作为供试品溶液。另取麦芽对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为1:1的甲苯﹣三氯甲烷为展开剂，展开，展距15cm以上，取出，晾干，喷以15%硝酸的50%乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
（4）薄荷脑成分鉴别：取胃宁胶囊内容物2g，研细，加乙醚30mL，浸渍30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醚1mL使溶解，作为供试品溶液。另取薄荷脑对照品，加乙醚制成每1mL含5mg薄荷脑的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μL、对照品溶液2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9:1:2的环己烷﹣三氯甲烷﹣乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
（5）氧化镁含量测定：取胃宁胶囊的内容物，研细，混匀，取5g，精密称定，置坩埚中，小火炽灼至完全炭化，放冷连同坩埚移至200mL烧杯中，加稀盐酸25mL、水50mL，小火煮沸15分钟，并用玻璃棒时时搅动，滤过，烧杯中用水多次洗涤，滤液及洗液收集于250mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。精密量取25mL，加水50mL，甲基红指示液1滴，滴加浓氨试液至溶液呈黄色，加入pH为10.0的氨﹣氯化铵缓冲液10mL，铬黑Ｔ指示剂少量，用0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠液滴定，至溶液自紫红色变为纯蓝色，记录乙二胺四醋酸二钠液的用量，并按每1mL乙二胺四醋酸二钠液相当于2.015mg的氧化镁，计算氧化镁的质量。
（6）碳酸氢钠含量测定：取胃宁胶囊的内容物，研细，混匀，取约0.16g，相当于碳酸氢钠59.0mg，精密称定，置50mL锥形瓶中，加硝酸4mL和高氯酸1mL，振摇5分钟，使充分反应，置105℃电热板上消化约90分钟，至溶液澄清，转移至250mL量瓶中，并用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1mL，置50mL量瓶中，用2%硝酸溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。另取钠单元素标准溶液，用2%硝酸溶液稀释成0.1、0.5、1.0、1.6、2.0 μg/mL的系列标准溶液。取上述各溶液，照中国药典2005年版一部附录V D原子吸收分光光度法依法测定，测定波长为589.0nm。按以下公式计算供试品中碳酸氢钠的含量：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
式中：C = 测定值(μg/mL)，V = 稀释倍数，W = 样品取样量(g)， G = 标示量(mg)，H =平均装量(g)。
（7）龙胆苦苷含量测定：取胃宁胶囊的内容物，研细，混匀，取约2.5g，精密称定，精密加入50%乙醇25mL，密塞，称定重量，超声处理20分钟，超声处理条件为功率320W、频率40kHz，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取龙胆苦苷对照品适量，精密称定，加50%乙醇制成每1mL含0.1mg龙胆苦苷的溶液，作为对照品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇﹣水（24﹕76）为流动相，检测波长为270nm，进样量为10μL，进行高效液相色谱测定。
以上所述胃宁胶囊每粒含三硅酸镁以氧化镁（MgO）计，应不得少于标示量的16.3%；每粒含碳酸氢钠（NaHCO3）应为标示量的85.0%～105.0%；每粒含龙胆以龙胆苦苷（C14H16O9）计，不得少于0.20mg。
本发明的有益效果是：
本发明通过按中国药典2005年版一部附录IV进行显钠盐、碳酸盐与碳酸氢盐以及显镁盐的鉴别反应，采用薄层色谱鉴别麦芽和薄荷脑，分别对胃宁胶囊中碳酸氢钠、三硅酸镁、麦芽和薄荷脑成分进行定性分析；再用乙二胺四醋酸二钠液滴定法测定氧化镁含量，用原子吸收分光光度法测定碳酸氢钠的含量，用高效液相色谱法测定龙胆苦苷的含量，分别对胃宁胶囊中三硅酸镁、碳酸氢钠和龙胆成分进行定量分析；通过定性和定量分析的结合，形成一种胃宁胶囊的完整质量控制方法。该方法能够有效控制胃宁胶囊的质量，可作为胃宁胶囊质量控制和考察工艺可靠性的依据。其中采用薄层色谱鉴别麦芽和薄荷脑时，相应的阴性样品无干扰，重现性好，专属性强。采用高效液相色谱法测定胃宁胶囊样品龙胆中龙胆苦苷的含量时，重现性高、专属性好、快速且简便。
附图说明
图1是麦芽鉴别的TLC图，图中1表示供试品（批号061111），2表示供试品（批号060210），3表示供试品（批号060211），4表示麦芽对照药材，5表示阴性样品(缺麦芽)；
图2是薄荷脑鉴别的TLC图，图中1表示缺薄荷脑阴性样品，2表示供试品（批号061111），3表示供试品（批号060210），4表示供试品（批号060211），5表示薄荷脑对照品；
图3是胃宁胶囊样品（批号：061111）龙胆苦苷测定的HPLC图；
图4是胃宁胶囊样品（批号：061112）龙胆苦苷测定的HPLC图；
图5是胃宁胶囊样品（批号：061113）龙胆苦苷测定的HPLC图；
图6是胃宁胶囊样品（批号：061118）龙胆苦苷测定的HPLC图；
图7是胃宁胶囊样品（批号：061119）龙胆苦苷测定的HPLC图；
图8是胃宁胶囊样品（批号：061120）龙胆苦苷测定的HPLC图；
图9是胃宁胶囊样品（批号：061123）龙胆苦苷测定的HPLC图；
图10是胃宁胶囊样品（批号：061124）龙胆苦苷测定的HPLC图；
图11是胃宁胶囊样品（批号：061125）龙胆苦苷测定的HPLC图；
图12是胃宁胶囊样品（批号：061126）龙胆苦苷测定的HPLC图；
图13是龙胆苦苷对照品的HPLC图；
图14是缺龙胆的阴性样品的HPLC图；
图15是龙胆苦苷对照品的紫外扫描图；
图16是胃宁胶囊样品的紫外扫描图；
图17是龙胆苦苷的标准曲线图。
具体实施方式
为了更加详细的介绍本发明，下面结合实施例，对本发明做进一步说明。
一种胃宁胶囊的质量控制方法，其中所述胃宁胶囊由胃宁散经改变剂型成胶囊剂而得，所述质量控制方法包括下列步骤：
1、碳酸氢钠成分鉴别：取胃宁胶囊内容物1g，加水振摇，滤过，滤液按中国药典2005年版一部附录IV进行显钠盐、碳酸盐与碳酸氢盐的鉴别反应。
2、三硅酸镁成分鉴别：取胃宁胶囊内容物2g，加稀盐酸10mL，振摇，滤过，滤液按中国药典2005年版一部附录IV进行显镁盐的鉴别反应。
3、麦芽成分鉴别：取胃宁胶囊内容物2g，研细，加无水乙醇30mL，超声处理40分钟，滤过，滤液加50%氢氧化钾溶液2mL，加热回流15分钟，迅速冷却，移置分液漏斗中，加水20mL分次洗涤容器，洗液并入分液漏斗中，用30～60℃的石油醚振摇提取3次，每次10mL，分取石油醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1mL使溶解，作为供试品溶液。另取麦芽对照药材1g，研细，加无水乙醇30mL，超声处理40分钟，滤过，滤液加50%氢氧化钾溶液2mL，加热回流15分钟，迅速冷却，移置分液漏斗中，加水20mL分次洗涤容器，洗液并入分液漏斗中，用30～60℃的石油醚振摇提取3次，每次10mL，分取石油醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1mL使溶解，制成对照药材溶液。按胃宁胶囊处方量称取缺麦芽的其余药材，按制法制成阴性样品，取2g，研细，加无水乙醇30mL，超声处理40分钟，滤过，滤液加50%氢氧化钾溶液2mL，加热回流15分钟，迅速冷却，移置分液漏斗中，加水20mL分次洗涤容器，洗液并入分液漏斗中，用30～60℃的石油醚振摇提取3次，每次10mL，分取石油醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1mL使溶解，制成阴性对照溶液。照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为1:1的甲苯﹣三氯甲烷为展开剂，展开，展距15cm以上，取出，晾干，喷以15%硝酸的50%乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。相应的阴性样品（缺麦芽）无干扰，重现性好，专属性强，故省去阴性对照溶液。见图1。
4、薄荷脑成分鉴别：取胃宁胶囊内容物2g，研细，加乙醚30mL，浸渍30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醚1mL使溶解，作为供试品溶液。按胃宁胶囊处方量称取缺薄荷脑的其余药材，按制法制成阴性样品，取2g，研细，加乙醚30mL，浸渍30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醚1mL使溶解，制成阴性对照溶液。另取薄荷脑对照品，加乙醚制成每1mL含5mg薄荷脑的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μL、对照品溶液2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9:1:2的环己烷﹣三氯甲烷﹣乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。相应的阴性样品（缺薄荷脑）无干扰，重现性好，专属性强，故省去阴性对照溶液。见图2。
5、氧化镁含量测定：
仪器、试剂与样品：
25mL滴定管；盐酸（分析纯，上海试剂一厂生产）、氧化镁（分析纯，上海试剂一厂生产），乙二铵四醋酸二钠（EDTA）滴定液（浓度0.05055mg/mL）、硫酸（H2SO4）滴定液（浓度0.5016mg/mL）、氢氧化钠（NaOH）滴定液（浓度1.0067mg/mL）（均为广西食品药品检验所配制及标定），水为高纯水，三硅酸镁（由广西邦琪药业有限公司提供）；胃宁胶囊及缺三硅酸镁的阴性对照样品（由广西邦琪药业有限公司提供）。
测定方法：
取胃宁胶囊50粒的内容物，精密称定，研细，混匀，取5g，精密称定，置坩埚中，小火炽灼至完全炭化，放冷连同坩埚移至200mL烧杯中，加稀盐酸25mL、水50mL，小火煮沸15分钟，并用玻璃棒时时搅动，滤过，烧杯中用水多次洗涤，滤液及洗液收集于250mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。精密量取25mL，加水50mL，甲基红指示液1滴，滴加浓氨试液至溶液呈黄色，加入pH为10.0的氨﹣氯化铵缓冲液10mL，铬黑Ｔ指示剂少量，用0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠液滴定，至溶液自紫红色变为纯蓝色，记录乙二胺四醋酸二钠液的用量，并按每1mL乙二胺四醋酸二钠液相当于2.015mg的氧化镁，计算氧化镁的质量。
测定结果：申请人测定了10批胃宁胶囊样品中氧化镁（MgO）的含量，结果见表1。10批样品中含量最低的是批次是061118为20.04 ％；含量最高的是061112批为20.68 ％；平均含量20.32 ％，以平均含量的±20%计并适当放宽限度，故暂定限度为不得少于16.3％。
Figure 355752DEST_PATH_IMAGE002
方法学试验：
1）重复性试验：取同一供试品（批号：061111），按前文氧化镁含量测定方法平行测定6份，结果三硅酸镁的含量以氧化镁（MgO）计，平均值为20.48％，RSD为0.49%（n=6），见表2。结果表明，本法的重现性较好。
Figure 793687DEST_PATH_IMAGE003
2）加样回收率测定
A、氧化镁的纯度测定：按《中国药典》2005年版二部709页氧化镁含量测定法检测：
取胃宁胶囊样品（上海沪试化工厂，批号为20050428）粉末约0.5g，精密称定，精密加硫酸滴定液（0.5mol／L）30mL溶解后，加甲基橙指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（1mol／L）滴定，根据消耗的硫酸量，减去混有的氧化钙（CaO）应消耗的硫酸量，即得供试品中 MgO消耗的硫酸量。每 1mL硫酸滴定液（0.5mol／L）相当于20.15mg的 MgO或28.04mg的CaO。
胃宁胶囊样品按炽灼至恒重后计算，含MgO不得少于96.5％。
结果测得氧化镁的纯度为98.25％，见表3。
Figure 401254DEST_PATH_IMAGE004
B、加样回收率的测定：取已知含量的胃宁胶囊（批号：061111，氧化镁（MgO）含量为20.48％，相当于60.0410mg/g）内容物2g，精密称定，共取六份，分别精密加入氧化镁146.0mg、140.5mg、140.8mg、141.9mg、141.5mg、141.6mg置坩埚中，按前文氧化镁含量测定方法提取、测定，计算加样回收率。
结果氧化镁（MgO）平均加样回收率为99.80%，RSD=0.87%（n=6），符合定量分析的要求，结果见表4。
Figure 873824DEST_PATH_IMAGE005
3）干扰试验：按胃宁胶囊处方量称取除三硅酸镁外其余药味，按制法制成阴性样品，取5.0g，按氧化镁含量测定方法提取并测定。结果消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的体积为0.00mL，表明处方中其它成分对测定无干扰。
6、碳酸氢钠含量测定：取胃宁胶囊50粒的内容物，精密称定，研细，混匀，取约0.16g，相当于碳酸氢钠59.0mg，置50mL锥形瓶中，加硝酸4mL和高氯酸1mL，振摇5分钟，使充分反应，置105℃电热板上消化约90分钟，至溶液澄清，转移至250mL量瓶中，并用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1mL，置50mL量瓶中，用质量份数为2%的硝酸溶液稀释至刻度，作为供试品溶液。另取钠单元素标准溶液，用质量份数为2%的硝酸溶液稀释成0.1、0.5、1.0、1.6、2.0 μg/mL的系列标准溶液。取上述各溶液，照中国药典2005年版一部附录VD原子吸收分光光度法依法测定，测定波长为589.0nm。按以下公式计算供试品中碳酸氢钠的含量：
Figure 987274DEST_PATH_IMAGE006
式中：C = 测定值(μg/mL)，V = 稀释倍数，W = 样品取样量(g)， G = 标示量(mg)，H =平均装量(g)。
以上所述胃宁胶囊每粒含碳酸氢钠（NaHCO3）应为标示量的85.0%～105.0%。
7、龙胆苦苷含量测定：
仪器、试剂与样品：
美国Agilent 1200 Series高效液相色谱仪，Chemstations色谱工作站，DAD二极管阵列紫外检测器；MILLI-PROA纯水处理器。
龙胆苦苷对照品：中国药品生物制品检定所提供，批号：110770-200207，供含量测定用。甲醇为色谱纯，水为高纯水，其它试剂均为分析纯。胃宁胶囊及缺龙胆的阴性对照样品为广西邦琪药业有限公司提供。
测定方法：取胃宁胶囊50粒的内容物，精密称定，研细，混匀，取约2.5g，精密称定，精密加入50%乙醇25mL，密塞，称定重量，超声处理20分钟，超声处理条件为功率320W、频率40kHz，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取龙胆苦苷对照品适量，精密称定，加50%乙醇制成每1mL含0.1mg龙胆苦苷的溶液，作为对照品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇﹣水（24﹕76）为流动相，检测波长为270nm，进样量为10μL，进行高效液相色谱测定。
测定了胃宁胶囊10批样品中的龙胆苦苷含量，结果见表5。10批样品中含量最高的是061112批，为0.3322mg/粒；含量最低的是061123批，为0.2346mg/粒；平均含量0.2838mg/粒，以平均含量降低20%计并考虑到大多数样品含量在0.2～0.3mg/粒之间，故暂定限度为不低于0.20mg/粒。10批样品的液相色谱图见图3～12。
Figure 850187DEST_PATH_IMAGE007
方法学考察
1）色谱条件考察：色谱柱Kromasil C18柱（5μm，4.6mm×250mm），流动相：甲醇–水（24﹕76）；检测波长270nm；流速：1.0mL/min，柱温：35℃。在以上色谱条件下，龙胆苦苷保留时间约为13分钟，且与其他杂质峰有很好的分离。见图13。
耐用性考察（不同厂牌的色谱柱的比较）：色谱柱曾用Kromasil C18、InertsilODS-3等不同品牌色谱柱进行分离，结果胃宁胶囊样品供试液的HPLC色谱图中龙胆苦苷峰的分离很好，塔板数均在3000以上，见图5和表6。故理论板数（n）按龙胆苦苷峰计算，应不低于3000。
Figure 74495DEST_PATH_IMAGE008
2）提取条件的选择
a、提取方法的选择：考察了加热回流和超声处理两种提取方式，方法如下：
超声处理：取胃宁胶囊样品内容物2.5g，置具塞锥形瓶中，精密称定，精密加入50%乙醇25mL，密塞，称定重量，超声处理（功率320W，频率40kHz）20分钟，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
加热回流：取胃宁胶囊样品内容物2.5g，置具塞锥形瓶中，精密称定，精密加入50%乙醇25mL，密塞，称定重量，加热回流20分钟，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
结果采用超声处理方法比加热回流方法的样品含量高，结果见表7。故采用超声处理提取方式进行提取。
Figure 135992DEST_PATH_IMAGE009
b、提取溶剂的选择：龙胆苦苷是异香豆素类成分，易溶于水，溶于乙醇，根据其可溶性分析，本申请人对50％甲醇、95％乙醇、50％乙醇进行了考察，结果以50％乙醇为提取溶剂得到的样品含量较高，结果见表8。故采用50％乙醇作为提取溶剂。
Figure 607294DEST_PATH_IMAGE010
c、提取溶剂用量的考察：分别对50％乙醇的用量10mL、25mL和50mL进行考察，结果提取溶剂用量为10mL时，含量较低，表明提取未完全，而提取溶剂用量为25mL和50mL时，得到的含量相近。故采用50％乙醇25mL进行提取。结果见表9。
Figure 19821DEST_PATH_IMAGE011
d、超声处理时间的考察：分别对超声处理(功率320W，频率40kHz)时间10分钟、20分钟、30分钟进行考察，结果超声处理10分钟提取未完全，20分钟和30分钟得到的含量相近，无明显差别，为节省分析时间和能源，故采用超声处理时间20分钟。结果见表10。
Figure 47819DEST_PATH_IMAGE012
e、测定波长的选择：取龙胆苦苷对照品溶液及供试品溶液，在以上色谱条件下进样，在对龙胆苦苷进行分离后，以二极管阵列检测器在200～600nm范围扫描，测定它的紫外光谱图，结果在275nm波长处有最大吸收，同时参考《中国药典》龙胆药材中龙胆苦苷的检测波长为270nm，因此本实验选择270nm作为测定波长。见图15～16。
3）稳定性试验
对同一份供试品溶液(批号：061111)，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇﹣水（24﹕76）为流动相，检测波长为270nm，进样量为10μL，进行高效液相色谱测定，每隔一定时间测定一次，共考察8小时，结果5次测定的RSD＝1.52％（n＝5）。结果见表11。试验表明，供试品溶液至少在8小时内稳定。
Figure 167085DEST_PATH_IMAGE013
4）准确度试验
对照品溶液制备：精密称取龙胆苦苷对照品24.36mg，置50mL量瓶中，加50％乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。精密量取上述贮备液5mL、10mL、15mL，分别置100mL量瓶中，加50％乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，依次作为对照品溶液①、②、③（浓度分别为0.02436mg/mL、0.14872mg/mL、0.07308mg/mL）。
供试品溶液的制备：取已知含量的供试品（061111批，龙胆苦苷含量为0.3113mg/粒，平均装量为0.3411g）1.25g，精密称定，共九份，置具塞锥形瓶中，编号1～3份各精密加入上述对照品溶液①，4～6份各精密加入上述对照品溶液②，7～9份各精密加入上述对照品溶液③各25mL，精密加入50%乙醇25mL，密塞，称定重量，超声处理20分钟，超声处理条件为功率320W、频率40kHz，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇﹣水（24﹕76）为流动相，检测波长为270nm，进样量为10μL，进行高效液相色谱测定，并计算加样回收率。
结果龙胆苦苷平均加样回收率为101.91%，RSD=1.418%（n=3），符合定量分析的要求，结果见表12。
Figure 356758DEST_PATH_IMAGE014
5）精密度试验
取同一份供试品溶液(批号：061111)，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇﹣水（24﹕76）为流动相，检测波长为270nm，进样量为10μL，进行高效液相色谱测定，连续测定5次。结果表明5次测定的RSD＝1.14％（n＝5），见表13。试验表明本法的精密度良好。
Figure 443532DEST_PATH_IMAGE015
6）重复性试验
取同一批样品(批号：061111)80粒，精密称定，研细，混匀，取约2.5g，精密称定，精密加入50%乙醇25mL，密塞，称定重量，超声处理20分钟，超声处理条件为功率320W、频率40kHz，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇﹣水（24﹕76）为流动相，检测波长为270nm，进样量为10μL，进行高效液相色谱测定，平行测定6份，计算，结果见表14。6份样品测得龙胆苦苷含量的平均值为0.3113mg／粒，RSD＝1.76％（n＝6）。试验结果表明，本法的重现性较好。
Figure 9642DEST_PATH_IMAGE016
7）专属性试验
取缺龙胆的阴性对照样品2.5g，精密称定，精密加入50%乙醇25mL，密塞，称定重量，超声处理20分钟，超声处理条件为功率320W、频率40kHz，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，制成缺龙胆的阴性对照溶液。以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇﹣水（24﹕76）为流动相，检测波长为270nm，进样量为10μL，进行高效液相色谱测定，结果在与龙胆苦苷对照品峰相应位置处无色谱峰出现，见图14。说明阴性对照无干扰。
8）线性关系考察
精密称取龙胆苦苷对照品10.21mg，置10mL量瓶中，加50％乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置10mL量瓶中，加50％乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液0.5、1.0、2.0、3.0、10.0mL，分别置10mL量瓶中，加50％乙醇稀释至刻度，摇匀，备用。分别精密吸取以上对照品溶液各10μL，注入液相色谱仪，测定。以对照品进样量为横坐标（X），峰面积积分值为纵坐标（Y）绘制标准曲线，则回归方程为：Y=1.1874×103X +9.0404，r = 1.0000
结果表明：龙胆苦苷进样量在0.1021～2.042μg范围内时，与龙胆苦苷峰面积呈良好的线性关系。上述试验结果见表15，标准曲线见图17。
Figure RE-DEST_PATH_IMAGE017

Claims (2)

1.一种胃宁胶囊的质量控制方法，其中所述胃宁胶囊由胃宁散经改变剂型成胶囊剂而得，其特征在于，所述质量控制方法包括下列步骤：
（1）碳酸氢钠成分鉴别：取胃宁胶囊内容物1g，加水振摇，滤过，滤液按中国药典2005年版一部附录IV进行显钠盐、碳酸盐与碳酸氢盐的鉴别反应；
（2）三硅酸镁成分鉴别：取胃宁胶囊内容物2g，加稀盐酸10mL，振摇，滤过，滤液按中国药典2005年版一部附录IV进行显镁盐的鉴别反应；
（3）麦芽成分鉴别：取胃宁胶囊内容物2g，研细，加无水乙醇30mL，超声处理40分钟，滤过，滤液加50%氢氧化钾溶液2mL，加热回流15分钟，迅速冷却，移置分液漏斗中，加水20mL分次洗涤容器，洗液并入分液漏斗中，用30～60℃的石油醚振摇提取3次，每次10mL，分取石油醚液，挥干，残渣加乙酸乙酯1mL使溶解，作为供试品溶液；另取麦芽对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为1:1的甲苯﹣三氯甲烷为展开剂，展开，展距15cm以上，取出，晾干，喷以15%硝酸的50%乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
（4）薄荷脑成分鉴别：取胃宁胶囊内容物2g，研细，加乙醚30mL，浸渍30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加乙醚1mL使溶解，作为供试品溶液；另取薄荷脑对照品，加乙醚制成每1mL含5mg薄荷脑的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μL、对照品溶液2μL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以体积比为9:1:2的环己烷﹣三氯甲烷﹣乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
（5）氧化镁含量测定：取胃宁胶囊的内容物，研细，混匀，取5g，精密称定，置坩埚中，小火炽灼至完全炭化，放冷连同坩埚移至200mL烧杯中，加稀盐酸25mL、水50mL，小火煮沸15分钟，并用玻璃棒时时搅动，滤过，烧杯中用水多次洗涤，滤液及洗液收集于250mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取25mL，加水50mL，甲基红指示液1滴，滴加浓氨试液至溶液呈黄色，加入pH为10.0的氨﹣氯化铵缓冲液10mL，铬黑Ｔ指示剂少量，用0.05mol/L乙二胺四醋酸二钠液滴定，至溶液自紫红色变为纯蓝色，记录乙二胺四醋酸二钠液的用量，并按每1mL乙二胺四醋酸二钠液相当于2.015mg的氧化镁，计算氧化镁的质量；
（6）碳酸氢钠含量测定：取胃宁胶囊的内容物，研细，混匀，取约0.16g，相当于碳酸氢钠59.0mg，精密称定，置50mL锥形瓶中，加硝酸4mL和高氯酸1mL，振摇5分钟，使充分反应，置105℃电热板上消化约90分钟，至溶液澄清，转移至250mL量瓶中，并用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1mL，置50mL量瓶中，用2%硝酸溶液稀释至刻度，作为供试品溶液；另取钠单元素标准溶液，用2%硝酸溶液稀释成0.1、0.5、1.0、1.6、2.0 μg/mL的系列标准溶液；取上述供试品溶液和系列标准溶液，照中国药典2005年版一部附录V D原子吸收分光光度法依法测定，测定波长为589.0nm；按以下公式计算供试品中碳酸氢钠的含量：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
式中：C = 测定值(μg/mL)，V = 稀释倍数，W = 样品取样量(g)，G = 标示量(mg)，H =平均装量(g)；
（7）龙胆苦苷含量测定：取胃宁胶囊的内容物，研细，混匀，取约2.5g，精密称定，精密加入50%乙醇25mL，密塞，称定重量，超声处理20分钟，超声处理条件为功率320W、频率40kHz，放冷，再称定重量，用50%乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取龙胆苦苷对照品适量，精密称定，加50%乙醇制成每1mL含0.1mg龙胆苦苷的溶液，作为对照品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇24%﹣水76%为流动相，检测波长为270nm，进样量为10μL，进行高效液相色谱测定。
2.根据权利要求1所述胃宁胶囊的质量控制方法，其特征在于，所述胃宁胶囊每粒含三硅酸镁以氧化镁（MgO）计，应不得少于标示量的16.3%；每粒含碳酸氢钠（NaHCO3）应为标示量的85.0%～105.0%；每粒含龙胆以龙胆苦苷（C14H16O9）计，不得少于0.20mg。
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