CN111320584A - 一种生产西咪替丁二缩物的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种生产西咪替丁二缩物的生产方法。包括一缩物合成、一缩物蒸馏、二缩物合成、二缩物结晶、二缩物离心分离、二缩物干燥环节。本申请在一缩物合成工艺增加半胱胺盐酸盐溶解装置，在多聚甲醛、4‑甲基咪唑合成后，110℃降温至80℃，通过管道密闭加入，减少盐酸向外界的挥发，温度只需降到80℃，减少降温成本和降温时间；为控制二缩物质量和提高收率，结晶过程中，首先自然降温3小时，然后通冷却水降温至≤10℃，降温速率1‑2℃/小时，降温到10℃停搅拌，静置24小时，静置期间每小时开搅拌10分钟。离心分离使用50％乙醇洗涤物料，减少物料的杂质，提高质量。通过本申请，能够提高二缩物的质量，保持质量稳定。
Description
技术领域
本发明涉及医药生产技术领域，尤其涉及一种生产西咪替丁二缩物的生产方法。
背景技术
西咪替丁二缩物是生产西咪替丁的主要原料，西咪替丁是第一代组胺H2受体拮抗剂,具有强大的抑制胃酸分泌及保护消化道粘膜免受伤害的作用，而一直被用于消化性溃疡及上消化道出血的预防和治疗。西咪替丁还参与人体的免疫反应,能调节机体的免疫功能，具有一定的广谱抗病毒作用，而被广泛用于多种变态反应性疾病及病毒感染性疾病的辅助性治疗。西咪替丁临床疗效确切，应用范围广，且价格十分低廉，深受市场的青睐，市场前景广阔。
本生产方法有效提高了西咪替丁二缩物的质量，且质量稳定，为生产高质量的西咪替丁提供了有力保障。
发明内容
本发明的目的是为了提高了西咪替丁二缩物的质量，且保持质量稳定，提出一种生产西咪替丁二缩物的生产方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，包括一缩物合成、一缩物蒸馏、二缩物合成、二缩物结晶、二缩物离心分离、二缩物干燥环节，其：
一缩物合成，包括：添加250kg多聚甲醛、500kg4-甲基咪唑至一缩物合成罐，加入3000kg盐酸至一缩物合成罐，对一缩物合成罐缓慢升温至110℃，并保温24小时，对一缩物合成罐降温至80℃，加入半胱胺盐酸盐溶液至一缩物合成罐，升温至110℃，保温20小时，得到一缩物料液，经真空态将一缩物料液转入一缩物蒸馏罐；
一缩物蒸馏，包括：对一缩物蒸馏罐缓慢加热，蒸出一缩物料液中水分和残余盐酸，维持真空度≤-0.09Mpa，温度65℃，得到一缩物蒸馏液；
二缩物合成，包括：一缩物蒸馏液转入二缩物合成罐中，真空抽入荒酸二甲酯乙醇溶液至二缩物合成罐，搅拌，加入液碱至二缩物合成罐，PH控制在9.5，温度控制48℃，得到二缩物料液；
二缩物结晶，包括：二缩物料液自然降温3小时，二缩物料液冷却水降温至≤10℃，静止保温24小时，得到二缩结晶物；
二缩物离心分离，包括：二缩结晶物经由离心机离心分离，10分钟，停机慢转，用50％乙醇洗涤，离心分离30分钟，停机，得到西咪替丁二缩物湿品；
二缩物干燥，包括：西咪替丁二缩物湿品装入双锥干燥机，缓慢升温至70℃,干燥2小时，自然降温到≤35℃时，出料，得到西咪替丁二缩物粉子料，粉子料粉碎，称重，包装，得到西咪替丁二缩物。
进一步的，所述一缩物合成过程包括：打开一缩物合成罐罐盖，将250kg多聚甲醛、500kg4-甲基咪唑依次加入，上好罐盖，打开回流冷凝器进、回水阀门，尾气排放阀门，打开盐酸计量罐阀门向罐内缓慢加入3000kg盐酸，打开罐夹层蒸汽阀门，缓慢升温至110℃开始计时，回流保温24小时，产生的不凝气体经石墨降膜吸收塔吸收后排放；保温结束，夹层通循环水降温至80℃，打开半胱胺盐酸盐储罐放料阀，加入半胱胺盐酸盐溶液，夹层通蒸汽升温至110℃，开始计时，回流保温20小时，温度控制110℃，保温结束，关闭夹层蒸汽阀门，打开罐底阀，通过真空将料液转入一缩物蒸馏罐。
进一步的，所述半胱胺盐酸盐溶液是将半胱胺盐酸盐750kg投入到半胱胺盐酸盐溶解罐，加31％盐酸200kg，开搅拌，加热至70℃，溶解完全，真空转至半胱胺盐酸盐储罐，用以备用。
进一步的，所述一缩物合成罐上部设置有半胱胺盐酸盐储罐，该半胱胺盐酸盐储罐与所述一缩物合成罐通过密封管道连接，通过设置在密封管道上的放料阀将半胱胺盐酸盐溶液加入至一缩物合成罐。
进一步的，二缩物合成过程包括，将一缩物蒸馏液转入二缩物合成罐中，开启罐真空阀，将荒酸二甲酯乙醇溶液真空抽入到二缩物合成罐中，开启搅拌，打开液碱阀门，开始向罐内加入液碱，PH控制在9.5，温度控制48℃。
进一步的，所述荒酸二甲酯溶解液经由荒酸二甲酯溶解罐，通过打开荒酸二甲酯溶解罐罐盖，将960kg荒酸二甲酯投入罐中，上好罐盖，加入乙醇1600kg，缓慢打开夹层蒸汽进汽、排汽阀门，进行加热，升温至48℃，溶解保温30分钟，备用。
进一步的，二缩物结晶过程包括，二缩物合成完成后，自然降温3小时，然后打开夹层循环水进、出水阀门，开始冷却水降温，当温度降至10℃时，静止保温24小时。
进一步的，二缩物结晶过程中，首先自然降温3小时，然后再打开夹层循环水阀门，夹层中通冷却水降温至≤10℃，降温速率1-2℃/小时，降温到10℃停搅拌，静置24小时，静置期间每小时开搅拌10分钟，静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
进一步的，二缩物离心分离过程包括：启动离心机，打开放料阀，待离心机运行10分钟以后，停机慢转，用50％乙醇洗涤，继续离心30分钟，停机，出料，得西咪替丁二缩物湿品。
进一步的，二缩物干燥过程包括：将西咪替丁二缩物湿品装入双锥干燥机内，启动双锥干燥机，打开蒸气进汽阀门，缓慢升温至70℃,干燥2小时，停蒸气，当温度降到≤35℃时，打开双锥出料阀出料。将粉子料经颗粒机粉碎后，装袋称重，得西咪替丁二缩物。
本发明中，有效提高了西咪替丁二缩物的质量，且质量稳定，为生产高质量的西咪替丁提供了有力保障。一缩物合成原来为多聚甲醛、4-甲基咪唑合成反应完成，由110℃降温至40℃，打开罐盖将固体的半胱胺盐酸盐加入；现工艺增加半胱胺盐酸盐溶解装置，在多聚甲醛、4-甲基咪唑合成反应完成，110℃降温至80℃，不需打开罐盖，通过管道密闭加入，减少盐酸向外界的挥发，温度只需降到80℃，减少降温成本，减少了降温时间。为控制西咪替丁二缩物质量和提高收率，结晶过程中，首先自然降温3小时，然后再打开夹层循环水阀门，夹层中通冷却水降温至≤10℃，降温速率1-2℃/小时，降温到10℃停搅拌，静置24小时，静置期间每小时开搅拌10分钟，静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。离心分离使用50％乙醇洗涤物料，以减少物料的杂质，提高质量。
附图说明
图1为本申请的生产工艺流程简图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本申请公开了一种生产西咪替丁二缩物的生产方法包括一缩物合成、一缩物蒸馏、二缩物合成、二缩物结晶、二缩物离心分离、二缩物干燥等。
一缩物合成，包括：添加200-300kg多聚甲醛、400-600kg4-甲基咪唑至一缩物合成罐，加入2500-3600kg盐酸至一缩物合成罐，对一缩物合成罐缓慢升温至110℃，并保温24小时，对一缩物合成罐降温至80℃，加入半胱胺盐酸盐溶液至一缩物合成罐，升温至110℃，保温20小时，得到一缩物料液，经真空态将一缩物料液转入一缩物蒸馏罐。
一缩物合成过程中，打开一缩物合成罐罐盖，将250kg多聚甲醛、500kg4-甲基咪唑依次加入，上好罐盖，打开回流冷凝器进、回水阀门，尾气排放阀门，打开盐酸计量罐阀门向罐内缓慢加入3000kg盐酸，打开罐夹层蒸汽阀门，缓慢升温至110℃开始计时，回流保温24小时，产生的不凝气体经石墨降膜吸收塔吸收后排放；保温结束，夹层通循环水降温至80℃，打开半胱胺盐酸盐储罐放料阀，加入半胱胺盐酸盐溶液，夹层通蒸汽升温至110℃，开始计时，回流保温20小时，温度控制110℃，保温结束，关闭夹层蒸汽阀门，打开罐底阀，通过真空将料液转入一缩物蒸馏罐。
所述半胱胺盐酸盐溶液是将半胱胺盐酸盐750kg投入到半胱胺盐酸盐溶解罐，加31％盐酸200kg，开搅拌，加热至70℃，溶解完全，真空转至半胱胺盐酸盐储罐，用以备用。
所述一缩物合成罐上部设置有半胱胺盐酸盐储罐，该半胱胺盐酸盐储罐与所述一缩物合成罐通过密封管道连接，通过设置在密封管道上的放料阀将半胱胺盐酸盐溶液加入至一缩物合成罐。
所述一缩物合成罐设置有罐夹层，所述罐夹层接有蒸汽管，打开罐夹层蒸汽阀门对一缩物合成罐升温；所述罐夹层接有循环水管，打开循环水管阀门对一缩物合成罐降温。
所述一缩物合成罐设置有回流冷凝器进、回水阀门，尾气排放阀门，并连接有盐酸计量罐，加入盐酸至一缩物合成罐时，先打开一缩物合成罐的回流冷凝器进、回水阀门，尾气排放阀门，然后打开盐酸计量罐阀门向罐内缓慢加入盐酸。所述一缩物合成罐后设置有石墨降膜吸收塔，一缩物合成过程中产生的不凝气体经石墨降膜吸收塔吸收后排放。所述一缩物合成罐上设置有罐底阀，通过打开罐底阀在真空态下将一缩物料液转入一缩物蒸馏罐。
原来生产西咪替丁二缩物的生产方法多聚甲醛、4-甲基咪唑合成反应完成，由110℃降温至40℃，打开罐盖将固体的半胱胺盐酸盐加入；现工艺增加半胱胺盐酸盐溶解装置，在多聚甲醛、4-甲基咪唑合成反应完成，110℃降温至80℃，不需打开罐盖，通过管道密闭加入，减少盐酸向外界的挥发，温度只需降到80℃，减少降温成本，减少了降温时间。
一缩物蒸馏，包括：对一缩物蒸馏罐缓慢加热，蒸出一缩物料液中水分和残余盐酸，维持真空度≤-0.09Mpa，温度65℃，得到一缩物蒸馏液。
一缩物蒸馏过程中，打开一缩物蒸馏罐夹层蒸汽阀门，缓慢加热，真空度≤-0.09Mpa，温度65℃，将料液水分和残余盐酸蒸出，蒸出的盐酸通过接收罐转入储存罐。
二缩物合成，包括：一缩物蒸馏液转入二缩物合成罐中，真空抽入荒酸二甲酯乙醇溶液至二缩物合成罐，搅拌，加入液碱至二缩物合成罐，PH控制在9.5，温度控制48℃，得到二缩物料液，。
二缩物合成过程中，将一缩物蒸馏液转入二缩物合成罐中，开启罐真空阀，将荒酸二甲酯乙醇溶液真空抽入到二缩物合成罐中，开启搅拌，打开液碱阀门，开始向罐内加入液碱，PH控制在9.5，温度控制48℃。
所述荒酸二甲酯溶解液经由荒酸二甲酯溶解罐，通过打开荒酸二甲酯溶解罐罐盖，将960kg荒酸二甲酯投入罐中，上好罐盖，加入乙醇1600kg，缓慢打开夹层蒸汽进汽、排汽阀门，进行加热，升温至48℃，溶解保温30分钟，备用。所述荒酸二甲酯溶解罐设置有夹层，通过夹层的蒸汽进汽、排汽阀门，进行加热；所述荒酸二甲酯溶解罐设置有乙醇入口，用以添加乙醇。
二缩物结晶，包括：二缩物料液自然降温3小时，二缩物料液冷却水降温至≤10℃，静止保温24小时，得到二缩结晶物。
二缩物结晶过程中，二缩物合成完成后，自然降温3小时，然后打开夹层循环水进、出水阀门，开始冷却水降温，当温度降至10℃时，静止保温24小时。所述二缩物合成罐设置有夹层，通过夹层的循环水进、出水阀门进行冷却水降温。
作为更进一步的，为控制西咪替丁二缩物质量和提高收率，二缩物结晶过程中，首先自然降温3小时，然后再打开夹层循环水阀门，夹层中通冷却水降温至≤10℃，降温速率1-2℃/小时，降温到10℃停搅拌，静置24小时，静置期间每小时开搅拌10分钟，静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
二缩物离心分离，包括：二缩结晶物经由离心机离心分离，10分钟，停机慢转，用50％乙醇洗涤，离心分离30分钟，停机，得到西咪替丁二缩物湿品。
二缩物离心分离过程中，启动离心机，打开放料阀，待离心机运行10分钟以后，停机慢转，用50％乙醇洗涤，继续离心30分钟，停机，出料，得西咪替丁二缩物湿品。离心分离使用50％乙醇洗涤物料，以减少物料的杂质，提高质量。
二缩物干燥，包括：西咪替丁二缩物湿品装入双锥干燥机，缓慢升温至70℃,干燥2小时，自然降温到≤35℃时，出料，得到西咪替丁二缩物粉子料，粉子料粉碎，称重，包装，得到西咪替丁二缩物。
二缩物干燥过程中，将西咪替丁二缩物湿品装入双锥干燥机内，启动双锥干燥机，打开蒸气进汽阀门，缓慢升温至70℃,干燥2小时，停蒸气，当温度降到≤35℃时，打开双锥出料阀出料。将粉子料经颗粒机粉碎后，装袋称重，得西咪替丁二缩物。为了提升效果，干燥过程可采用真空干燥。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，其特征在于，包括一缩物合成、一缩物蒸馏、二缩物合成、二缩物结晶、二缩物离心分离、二缩物干燥环节，其：
一缩物合成，包括：
添加250kg多聚甲醛、500kg 4-甲基咪唑至一缩物合成罐，加入3000kg盐酸至一缩物合成罐，
对一缩物合成罐缓慢升温至110℃，并保温24小时，
对一缩物合成罐降温至80℃，加入半胱胺盐酸盐溶液至一缩物合成罐，升温至110℃，保温20小时，得到一缩物料液，
经真空态将一缩物料液转入一缩物蒸馏罐；
一缩物蒸馏，包括：
对一缩物蒸馏罐缓慢加热，蒸出一缩物料液中水分和残余盐酸，维持真空度≤-0.09Mpa，温度65℃，得到一缩物蒸馏液；
二缩物合成，包括：
一缩物蒸馏液转入二缩物合成罐中，
真空抽入荒酸二甲酯乙醇溶液至二缩物合成罐，
搅拌，加入液碱至二缩物合成罐，PH控制在9.5，温度控制48℃，得到二缩物料液；
二缩物结晶，包括：
二缩物料液自然降温3小时，
二缩物料液冷却水降温至≤10℃，静止保温24小时，得到二缩结晶物；
二缩物离心分离，包括：
二缩结晶物经由离心机离心分离，10分钟，停机慢转，
用50％乙醇洗涤，离心分离30分钟，停机，得到西咪替丁二缩物湿品；
二缩物干燥，包括：
西咪替丁二缩物湿品装入双锥干燥机，缓慢升温至70℃,干燥2小时，自然降温到≤35℃时，出料，得到西咪替丁二缩物粉子料，粉子料粉碎，称重，包装，得到西咪替丁二缩物。
2.根据权利要求1所述的一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，其特征在于，所述一缩物合成过程包括：打开一缩物合成罐罐盖，将250kg多聚甲醛、500kg 4-甲基咪唑依次加入，上好罐盖，打开回流冷凝器进、回水阀门，尾气排放阀门，打开盐酸计量罐阀门向罐内缓慢加入3000kg盐酸，打开罐夹层蒸汽阀门，缓慢升温至110℃开始计时，回流保温24小时，产生的不凝气体经石墨降膜吸收塔吸收后排放；保温结束，夹层通循环水降温至80℃，打开半胱胺盐酸盐储罐放料阀，加入半胱胺盐酸盐溶液，夹层通蒸汽升温至110℃，开始计时，回流保温20小时，温度控制110℃，保温结束，关闭夹层蒸汽阀门，打开罐底阀，通过真空将料液转入一缩物蒸馏罐。
3.根据权利要求2所述的一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，其特征在于，所述半胱胺盐酸盐溶液是将半胱胺盐酸盐750kg投入到半胱胺盐酸盐溶解罐，加31％盐酸200kg，开搅拌，加热至70℃，溶解完全，真空转至半胱胺盐酸盐储罐，用以备用。
4.根据权利要求3所述的一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，其特征在于，所述一缩物合成罐上部设置有半胱胺盐酸盐储罐，该半胱胺盐酸盐储罐与所述一缩物合成罐通过密封管道连接，通过设置在密封管道上的放料阀将半胱胺盐酸盐溶液加入至一缩物合成罐。
5.根据权利要求1所述的一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，其特征在于，二缩物合成过程包括，将一缩物蒸馏液转入二缩物合成罐中，开启罐真空阀，将荒酸二甲酯乙醇溶液真空抽入到二缩物合成罐中，开启搅拌，打开液碱阀门，开始向罐内加入液碱，PH控制在9.5，温度控制48℃。
6.根据权利要求4所述的一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，其特征在于，所述荒酸二甲酯溶解液经由荒酸二甲酯溶解罐，通过打开荒酸二甲酯溶解罐罐盖，将960kg荒酸二甲酯投入罐中，上好罐盖，加入乙醇1600kg，缓慢打开夹层蒸汽进汽、排汽阀门，进行加热，升温至48℃，溶解保温30分钟，备用。
7.根据权利要求1所述的一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，其特征在于，二缩物结晶过程包括，二缩物合成完成后，自然降温3小时，然后打开夹层循环水进、出水阀门，开始冷却水降温，当温度降至10℃时，静止保温24小时。
8.根据权利要求7所述的一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，其特征在于，二缩物结晶过程中，首先自然降温3小时，然后再打开夹层循环水阀门，夹层中通冷却水降温至≤10℃，降温速率1-2℃/小时，降温到10℃停搅拌，静置24小时，静置期间每小时开搅拌10分钟，静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
9.根据权利要求1所述的一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，其特征在于，二缩物离心分离过程包括：启动离心机，打开放料阀，待离心机运行10分钟以后，停机慢转，用50％乙醇洗涤，继续离心30分钟，停机，出料，得西咪替丁二缩物湿品。
10.根据权利要求1所述的一种生产西咪替丁二缩物的生产方法，其特征在于，二缩物干燥过程包括：将西咪替丁二缩物湿品装入双锥干燥机内，启动双锥干燥机，打开蒸气进汽阀门，缓慢升温至70℃,干燥2小时，停蒸气，当温度降到≤35℃时，打开双锥出料阀出料。将粉子料经颗粒机粉碎后，装袋称重，得西咪替丁二缩物。
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