CN111909058A - 一种生产盐酸二甲双胍的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化学合成技术领域，尤其是一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，包括盐酸二甲双胍粗品的合成、结晶和精制，包括以下步骤：S1、将含有盐酸二甲双胍粗品的溶液转入结晶罐中进行结晶；S2、结晶过程中，首先对含有盐酸二甲双胍粗品的溶液进行加热蒸去水分，然后加入86%乙醇进行精制；S3、随后自然降温2.5‑3.5小时，然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率2‑5℃/小时；S4、更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率1‑2℃/小时；S5、停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌8‑15分钟，静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。本发明能够显著提升盐酸二甲双胍成品的纯度和收率。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种生产盐酸二甲双胍的生产方法。
背景技术
盐酸二甲双胍是治疗Ⅱ型糖尿病的药物，盐酸二甲双胍除有效降糖外，还可减轻体重，保护心血管、全面控制各种代谢异常，使之区别于其它降糖药，成为糖尿病治疗的首选药，得到全世界医疗领域和患者的认可。市场前景广泛。该药物通常采用的生产路线是，由二甲胺、盐酸合成盐酸二甲胺，再由盐酸二甲胺与双氰胺合成盐酸二甲双胍粗品，这种生产工艺虽然能够满足对盐酸二甲双胍的生产，但是生产得到的盐酸二甲双胍杂质纯度不高，从而影响了盐酸二甲双胍的成品品质，且收率低增加了生产成本。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法。
为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：
设计一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，包括盐酸二甲双胍粗品的合成、结晶和精制，包括以下步骤：
S1、将含有盐酸二甲双胍粗品的溶液转入结晶罐中进行结晶；
S2、结晶过程中，首先对含有盐酸二甲双胍粗品的溶液进行加热蒸去水分，然后加入86%乙醇对物料进行精制；
S3、随后自然降温2.5-3.5小时，然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率2-5℃/小时；
S4、更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率1-2℃/小时；
S5、停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌8-15分钟，静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
优选的，盐酸二甲双胍粗品的合成包括以下步骤：通过真空将成盐罐中的盐酸二甲胺溶液抽入合成罐中，120℃将物料蒸干，然后加入双氰胺600kg，蒸汽控制在≥0.4Mpa，反应温度140℃，反应4小时，通循环水降温至105℃，加入纯化水2500kg，加热至50℃，保温搅拌1小时，静置30分钟。
优选的，盐酸二甲胺溶液的制备包括以下步骤：通过二甲胺计量罐向盐酸二甲胺成盐罐内加入二甲胺920kg，罐夹层通冷盐水降温，开搅拌，打开盐酸计量罐阀门，向成盐罐内缓慢滴加盐酸，罐内温度控制在≤40℃，最终在pH值为4时停止滴加盐酸。
优选的，结晶之前对盐酸二甲双胍粗品进行脱色，步骤为：合成的盐酸二甲双胍粗品在静置分层后，将下层的水料混合液用真空抽至脱色罐内，上层的溶剂放至回收罐内备用，将脱色罐中加入活性炭5kg，温度控制在70℃，保温1小时，料液压滤至结晶罐。
优选的，结晶和精制的全部过程为：
A1、压料结束后，结晶罐夹层通蒸汽加热，减压蒸水，真空度≤-0.05Mpa，温度控制在85-95℃；
A2、当罐内呈现大量白色固体析出，几乎全部为固体时停止加热，加入86%乙醇对物料进行精制；
A3、结晶过程中，首先自然降温2.5-3.5小时；
A4、然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率2-5℃/小时；
A5、更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率1-2℃/小时，停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌8-15分钟；
A6、静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
优选的，离心分离的过程为：
开冷却水降温至≤10℃，放料离心甩滤，得盐酸二甲双胍湿品，待干燥。
优选的，离心分离中使用95%乙醇洗涤物料，以减少物料的杂质，提高质量。
优选的，盐酸二甲双胍在结晶和精制之后进行干燥和包装。
优选的，盐酸二甲双胍的干燥包括：将盐酸二甲双胍湿品装入双锥干燥机内，打开蒸汽阀，缓慢升温，真空度控制在-0.09Mpa以下，100-110℃干燥2小时，即得盐酸二甲双胍干品，经颗粒机颗粒待检验。
优选的，盐酸二甲双胍的包装包括：盐酸二甲双胍干品经检验合格后装入混合机内，混合时间为25-35分钟，然后装入双层低密度聚乙烯袋中，每件25kg。
本发明提出的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，有益效果在于：本发明在对盐酸二甲双胍粗品的结晶精炼过程中采用以下步骤：将含有盐酸二甲双胍粗品的溶液转入结晶罐中进行结晶；结晶过程中，首先对含有盐酸二甲双胍粗品的溶液进行加热蒸去水分，然后加入86%乙醇对物料进行精制；随后自然降温2.5-3.5小时，然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率2-5℃/小时；更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率1-2℃/小时；停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌8-15分钟，静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。能够有效提高盐酸二甲双胍质量和收率，且在离心分离过程中使用95%乙醇洗涤物料，能够有效减少物料的杂质，提高成品的质量。
附图说明
图1为本发明提出的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法的工艺流程图。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。
实施例1
参照图1，一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，包括盐酸二甲双胍粗品的合成、结晶和精制。
盐酸二甲双胍粗品的合成包括以下步骤：通过真空将成盐罐中的盐酸二甲胺溶液抽入合成罐中，120℃将物料蒸干，然后加入双氰胺600kg，蒸汽控制在≥0.4Mpa，反应温度140℃，反应4小时，通循环水降温至105℃，加入纯化水2500kg，加热至50℃，保温搅拌1小时，静置30分钟。
盐酸二甲胺溶液的制备包括以下步骤：通过二甲胺计量罐向盐酸二甲胺成盐罐内加入二甲胺920kg，罐夹层通冷盐水降温，开搅拌，打开盐酸计量罐阀门，向成盐罐内缓慢滴加盐酸，罐内温度控制在≤40℃，最终在pH值为4时停止滴加盐酸。
结晶之前对盐酸二甲双胍粗品进行脱色，步骤为：合成的盐酸二甲双胍粗品在静置分层后，将下层的水料混合液用真空抽至脱色罐内，上层的溶剂放至回收罐内备用，将脱色罐中加入活性炭5kg，温度控制在70℃，保温1小时，料液压滤至结晶罐。
结晶和精制的全部过程为：
A1、压料结束后，结晶罐夹层通蒸汽加热，减压蒸水，真空度≤-0.05Mpa，温度控制在85℃；
A2、当罐内呈现大量白色固体析出，几乎全部为固体时停止加热，加入86%乙醇对物料进行精制；
A3、结晶过程中，首先自然降温2.5小时；
A4、然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率2℃/小时；
A5、更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率1℃/小时，停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌8分钟；
A6、静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
离心分离的过程为：
开冷却水降温至≤10℃，放料离心甩滤，得盐酸二甲双胍湿品，待干燥。
具体的，离心分离中使用95%乙醇洗涤物料，以减少物料的杂质，提高质量。
盐酸二甲双胍在结晶和精制之后进行干燥和包装。
盐酸二甲双胍的干燥包括：将盐酸二甲双胍湿品装入双锥干燥机内，打开蒸汽阀，缓慢升温，真空度控制在-0.09Mpa以下，100℃干燥2小时，即得盐酸二甲双胍干品，经颗粒机颗粒待检验。
盐酸二甲双胍的包装包括：盐酸二甲双胍干品经检验合格后装入混合机内，混合时间为25分钟，然后装入双层低密度聚乙烯袋中，每件25kg。
实施例2
参照图1，一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，包括盐酸二甲双胍粗品的合成、结晶和精制。
盐酸二甲双胍粗品的合成包括以下步骤：通过真空将成盐罐中的盐酸二甲胺溶液抽入合成罐中，120℃将物料蒸干，然后加入双氰胺600kg，蒸汽控制在≥0.4Mpa，反应温度140℃，反应4小时，通循环水降温至105℃，加入纯化水2500kg，加热至50℃，保温搅拌1小时，静置30分钟。
盐酸二甲胺溶液的制备包括以下步骤：通过二甲胺计量罐向盐酸二甲胺成盐罐内加入二甲胺920kg，罐夹层通冷盐水降温，开搅拌，打开盐酸计量罐阀门，向成盐罐内缓慢滴加盐酸，罐内温度控制在≤40℃，最终在pH值为4时停止滴加盐酸。
结晶之前对盐酸二甲双胍粗品进行脱色，步骤为：合成的盐酸二甲双胍粗品在静置分层后，将下层的水料混合液用真空抽至脱色罐内，上层的溶剂放至回收罐内备用，将脱色罐中加入活性炭5kg，温度控制在70℃，保温1小时，料液压滤至结晶罐。
结晶和精制的全部过程为：
A1、压料结束后，结晶罐夹层通蒸汽加热，减压蒸水，真空度≤-0.05Mpa，温度控制在88℃；
A2、当罐内呈现大量白色固体析出，几乎全部为固体时停止加热，加入86%乙醇对物料进行精制；
A3、结晶过程中，首先自然降温3小时；
A4、然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率3℃/小时；
A5、更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率1.5℃/小时，停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌10分钟；
A6、静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
离心分离的过程为：
开冷却水降温至≤10℃，放料离心甩滤，得盐酸二甲双胍湿品，待干燥。
具体的，离心分离中使用95%乙醇洗涤物料，以减少物料的杂质，提高质量。
盐酸二甲双胍在结晶和精制之后进行干燥和包装。
盐酸二甲双胍的干燥包括：将盐酸二甲双胍湿品装入双锥干燥机内，打开蒸汽阀，缓慢升温，真空度控制在-0.09Mpa以下，102℃干燥2小时，即得盐酸二甲双胍干品，经颗粒机颗粒待检验。
盐酸二甲双胍的包装包括：盐酸二甲双胍干品经检验合格后装入混合机内，混合时间为27分钟，然后装入双层低密度聚乙烯袋中，每件25kg。
实施例3
参照图1，一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，包括盐酸二甲双胍粗品的合成、结晶和精制。
盐酸二甲双胍粗品的合成包括以下步骤：通过真空将成盐罐中的盐酸二甲胺溶液抽入合成罐中，120℃将物料蒸干，然后加入双氰胺600kg，蒸汽控制在≥0.4Mpa，反应温度140℃，反应4小时，通循环水降温至105℃，加入纯化水2500kg，加热至50℃，保温搅拌1小时，静置30分钟。
盐酸二甲胺溶液的制备包括以下步骤：通过二甲胺计量罐向盐酸二甲胺成盐罐内加入二甲胺920kg，罐夹层通冷盐水降温，开搅拌，打开盐酸计量罐阀门，向成盐罐内缓慢滴加盐酸，罐内温度控制在≤40℃，最终在pH值为4时停止滴加盐酸。
结晶之前对盐酸二甲双胍粗品进行脱色，步骤为：合成的盐酸二甲双胍粗品在静置分层后，将下层的水料混合液用真空抽至脱色罐内，上层的溶剂放至回收罐内备用，将脱色罐中加入活性炭5kg，温度控制在70℃，保温1小时，料液压滤至结晶罐。
结晶和精制的全部过程为：
A1、压料结束后，结晶罐夹层通蒸汽加热，减压蒸水，真空度≤-0.05Mpa，温度控制在90℃；
A2、当罐内呈现大量白色固体析出，几乎全部为固体时停止加热，加入86%乙醇对物料进行精制；
A3、结晶过程中，首先自然降温3小时；
A4、然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率3.5℃/小时；
A5、更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率1.7℃/小时，停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌12分钟；
A6、静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
离心分离的过程为：
开冷却水降温至≤10℃，放料离心甩滤，得盐酸二甲双胍湿品，待干燥。
具体的，离心分离中使用95%乙醇洗涤物料，以减少物料的杂质，提高质量。
盐酸二甲双胍在结晶和精制之后进行干燥和包装。
盐酸二甲双胍的干燥包括：将盐酸二甲双胍湿品装入双锥干燥机内，打开蒸汽阀，缓慢升温，真空度控制在-0.09Mpa以下，105℃干燥2小时，即得盐酸二甲双胍干品，经颗粒机颗粒待检验。
盐酸二甲双胍的包装包括：盐酸二甲双胍干品经检验合格后装入混合机内，混合时间为30分钟，然后装入双层低密度聚乙烯袋中，每件25kg。
实施例4
参照图1，一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，包括盐酸二甲双胍粗品的合成、结晶和精制。
盐酸二甲双胍粗品的合成包括以下步骤：通过真空将成盐罐中的盐酸二甲胺溶液抽入合成罐中，120℃将物料蒸干，然后加入双氰胺600kg，蒸汽控制在≥0.4Mpa，反应温度140℃，反应4小时，通循环水降温至105℃，加入纯化水2500kg，加热至50℃，保温搅拌1小时，静置30分钟。
盐酸二甲胺溶液的制备包括以下步骤：通过二甲胺计量罐向盐酸二甲胺成盐罐内加入二甲胺920kg，罐夹层通冷盐水降温，开搅拌，打开盐酸计量罐阀门，向成盐罐内缓慢滴加盐酸，罐内温度控制在≤40℃，最终在pH值为4时停止滴加盐酸。
结晶之前对盐酸二甲双胍粗品进行脱色，步骤为：合成的盐酸二甲双胍粗品在静置分层后，将下层的水料混合液用真空抽至脱色罐内，上层的溶剂放至回收罐内备用，将脱色罐中加入活性炭5kg，温度控制在70℃，保温1小时，料液压滤至结晶罐。
结晶和精制的全部过程为：
A1、压料结束后，结晶罐夹层通蒸汽加热，减压蒸水，真空度≤-0.05Mpa，温度控制在92℃；
A2、当罐内呈现大量白色固体析出，几乎全部为固体时停止加热，加入86%乙醇对物料进行精制；
A3、结晶过程中，首先自然降温3小时；
A4、然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率4℃/小时；
A5、更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率1.8℃/小时，停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌13分钟；
A6、静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
离心分离的过程为：
开冷却水降温至≤10℃，放料离心甩滤，得盐酸二甲双胍湿品，待干燥。
具体的，离心分离中使用95%乙醇洗涤物料，以减少物料的杂质，提高质量。
盐酸二甲双胍在结晶和精制之后进行干燥和包装。
盐酸二甲双胍的干燥包括：将盐酸二甲双胍湿品装入双锥干燥机内，打开蒸汽阀，缓慢升温，真空度控制在-0.09Mpa以下，108℃干燥2小时，即得盐酸二甲双胍干品，经颗粒机颗粒待检验。
盐酸二甲双胍的包装包括：盐酸二甲双胍干品经检验合格后装入混合机内，混合时间为33分钟，然后装入双层低密度聚乙烯袋中，每件25kg。
实施例5
参照图1，一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，包括盐酸二甲双胍粗品的合成、结晶和精制。
盐酸二甲双胍粗品的合成包括以下步骤：通过真空将成盐罐中的盐酸二甲胺溶液抽入合成罐中，120℃将物料蒸干，然后加入双氰胺600kg，蒸汽控制在≥0.4Mpa，反应温度140℃，反应4小时，通循环水降温至105℃，加入纯化水2500kg，加热至50℃，保温搅拌1小时，静置30分钟。
盐酸二甲胺溶液的制备包括以下步骤：通过二甲胺计量罐向盐酸二甲胺成盐罐内加入二甲胺920kg，罐夹层通冷盐水降温，开搅拌，打开盐酸计量罐阀门，向成盐罐内缓慢滴加盐酸，罐内温度控制在≤40℃，最终在pH值为4时停止滴加盐酸。
结晶之前对盐酸二甲双胍粗品进行脱色，步骤为：合成的盐酸二甲双胍粗品在静置分层后，将下层的水料混合液用真空抽至脱色罐内，上层的溶剂放至回收罐内备用，将脱色罐中加入活性炭5kg，温度控制在70℃，保温1小时，料液压滤至结晶罐。
结晶和精制的全部过程为：
A1、压料结束后，结晶罐夹层通蒸汽加热，减压蒸水，真空度≤-0.05Mpa，温度控制在95℃；
A2、当罐内呈现大量白色固体析出，几乎全部为固体时停止加热，加入86%乙醇对物料进行精制；
A3、结晶过程中，首先自然降温3.5小时；
A4、然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率5℃/小时；
A5、更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率2℃/小时，停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌15分钟；
A6、静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
离心分离的过程为：
开冷却水降温至≤10℃，放料离心甩滤，得盐酸二甲双胍湿品，待干燥。
离心分离中使用95%乙醇洗涤物料，以减少物料的杂质，提高质量。
盐酸二甲双胍在结晶和精制之后进行干燥和包装。
盐酸二甲双胍的干燥包括：将盐酸二甲双胍湿品装入双锥干燥机内，打开蒸汽阀，缓慢升温，真空度控制在-0.09Mpa以下，110℃干燥2小时，即得盐酸二甲双胍干品，经颗粒机颗粒待检验。
盐酸二甲双胍的包装包括：盐酸二甲双胍干品经检验合格后装入混合机内，混合时间为35分钟，然后装入双层低密度聚乙烯袋中，每件25kg。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，包括盐酸二甲双胍粗品的合成、结晶和精制，其特征在于，包括以下步骤：
S1、将含有盐酸二甲双胍粗品的溶液转入结晶罐中进行结晶；
S2、结晶过程中，首先对含有盐酸二甲双胍粗品的溶液进行加热蒸去水分，然后加入86%乙醇进行精制；
S3、随后自然降温2.5-3.5小时，然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率2-5℃/小时；
S4、更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率1-2℃/小时；
S5、停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌8-15分钟，静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
2.根据权利要求1所述的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于，盐酸二甲双胍粗品的合成包括以下步骤：通过真空将成盐罐中的盐酸二甲胺溶液抽入合成罐中，120℃将物料蒸干，然后加入双氰胺600kg，蒸汽控制在≥0.4Mpa，反应温度140℃，反应4小时，通循环水降温至105℃，加入纯化水2500kg，加热至50℃，保温搅拌1小时，静置30分钟。
3.根据权利要求2所述的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于，盐酸二甲胺溶液的制备包括以下步骤：通过二甲胺计量罐向盐酸二甲胺成盐罐内加入二甲胺920kg，罐夹层通冷盐水降温，开搅拌，打开盐酸计量罐阀门，向成盐罐内缓慢滴加盐酸，罐内温度控制在≤40℃，最终在pH值为4时停止滴加盐酸。
4.根据权利要求2所述的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于，结晶之前对盐酸二甲双胍粗品进行脱色，步骤为：合成的盐酸二甲双胍粗品在静置分层后，将下层的水料混合液用真空抽至脱色罐内，上层的溶剂放至回收罐内备用，将脱色罐中加入活性炭5kg，温度控制在70℃，保温1小时，料液压滤至结晶罐。
5.根据权利要求4所述的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于，结晶和精制的全部过程为：
A1、压料结束后，结晶罐夹层通蒸汽加热，减压蒸水，真空度≤-0.05Mpa，温度控制在85-95℃；
A2、当罐内呈现大量白色固体析出，几乎全部为固体时停止加热，加入86%乙醇对物料进行精制；
A3、结晶过程中，首先自然降温2.5-3.5小时；
A4、然后再打开结晶罐的夹层循环水阀门，夹层中通循环水降温至≤25℃，降温速率2-5℃/小时；
A5、更换为冷冻水继续降温至≤10℃，降温速率1-2℃/小时，停搅拌静置4小时，静置期间每小时开搅拌8-15分钟；
A6、静置结束，开动搅拌，打开罐底阀，准备离心分离。
6.根据权利要求5所述的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于，离心分离的过程为：
开冷却水降温至≤10℃，放料离心甩滤，得盐酸二甲双胍湿品，待干燥。
7.根据权利要求6所述的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于，离心分离中使用95%乙醇洗涤物料，以减少物料的杂质，提高质量。
8.根据权利要求6所述的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于，盐酸二甲双胍在结晶和精制之后进行干燥和包装。
9.根据权利要求8所述的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于，盐酸二甲双胍的干燥包括：将盐酸二甲双胍湿品装入双锥干燥机内，打开蒸汽阀，缓慢升温，真空度控制在-0.09Mpa以下，100-110℃干燥2小时，即得盐酸二甲双胍干品，经颗粒机颗粒待检验。
10.根据权利要求9所述的一种生产盐酸二甲双胍的生产方法，其特征在于，盐酸二甲双胍的包装包括：盐酸二甲双胍干品经检验合格后装入混合机内，混合时间为25-35分钟，然后装入双层低密度聚乙烯袋中，每件25kg。
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