CN111233682A - （S）-（-）- α -甲胺基苯丙酮的制备 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化学领域，一种（S）‑（‑）‑α‑甲胺基苯丙酮的制备，将（±）‑α‑甲胺基苯丙酮与（2R，3R）‑（‑）‑酒石酸衍生物在溶剂中反应成盐，结晶过滤，得到（S）‑（‑）‑α‑甲胺基苯丙酮·（2R，3R）‑（‑）‑酒石酸衍生物盐，经酸化，碱化，用溶剂提取，蒸馏除去溶剂，得到产品（S）‑（‑）‑α‑甲胺基苯丙酮。
Description
技术领域
本发明涉及化学领域，（S）-（-）- α -甲胺基苯丙酮的制备，它是一种重要医药中间体,是以（2R, 3R）-（-）- 酒石酸衍生物为拆分剂，拆分（±）- α -甲胺基苯丙酮。将两者在溶剂中分别溶解，混合成盐、结晶、过滤得到产品（S）-（-）- α-甲胺基苯丙酮·（2R,3R）-（-）-酒石酸衍生物，通过酸化、碱化、用溶剂提取,蒸馏除去溶剂，得到产品（S）-（-）- α -甲胺基苯丙酮。
背景技术
现有技术制备（S）-（-）- α -甲胺基苯丙酮存在生产成本高，效率低，急需一种新方法，降低生产成本。
发明内容
本发明的目的是为了降低生产（S）-（-）- α - 甲胺基苯丙酮的成本，提出以价格低廉的（2R, 3R）-（-）- 酒石酸衍生物为拆分剂，如（2R，3R）-（-）-二邻氯苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二对甲氧基苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（2R，3R）-（-）-二对硝基苯甲酰酒石酸，以及二多取代基苯甲酰酒石酸、三多取代苯甲酰，如（2R，3R）-（-）-3.4-二甲基二苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-3.5-二甲基二苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-2.3.4-三甲基二苯甲酰酒石酸等，拆分（±）- α -甲胺基苯丙酮。因为（2R, 3R）-（-）- 酒石酸衍生物价格低廉，而且拆分生产效率高，并可简单回收，进行重复使用。
本发明选用酒石酸衍生物指，一取代基（2R，3R）-（-）-苯甲酰酒石酸和二多取代基（2R，3R）-（-）-苯甲酰酒石酸和三多取代基（2R，3R）-（-）-苯甲酰酒石酸，取代基指氯基，硝基，甲氧基，乙氧基，取代位置在邻位，间位，对位，如（2R，3R）-（-）-二邻氯苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二间氯苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二对氯苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二对甲氧基苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二邻甲氧基苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二对间甲氧基苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二对硝基苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二间硝基苯甲酰酒石酸 、（2R，3R）-（-）-二邻硝基苯甲酰酒石酸，（2R，3R）-（-）-3.4-二氯基二苯甲酰酒石酸，（2R，3R）-（-）-3.5-二硝基二苯甲酰酒石酸，（2R，3R）-（-）-2.3.4-三氯基二苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-2.3.4-三硝基二苯甲酰酒石酸等。二多取代基苯甲酰酒石酸和三多取代基苯甲酰酒石酸中的二多取代基以及三多取代基还包括，甲基、乙基、丙基、丁基，取代位置在邻位，间位，对位，如（2R，3R）-（-）-3.4-二甲基二苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-3.5-二甲基二苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-2.3.4-三甲基二苯甲酰酒石酸等为拆分剂，拆分（±）- α- 甲胺基苯丙酮，以甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙醚、甲苯、水等为拆分溶剂，采用以上组合成混合溶剂进行拆分。用乙酸乙酯、乙醚、甲苯、甲醇等溶剂溶解（±）- α- 甲胺基苯丙酮。另外用甲醇、乙醇、乙酸乙酯等溶剂溶解（2R, 3R）-（-）- 酒石酸衍生物，将此溶液加入到（±）-α - 甲胺基苯丙酮溶液中，温室搅拌一段时间，得沉淀物。然后过滤，干燥，得到（S）-（-）- α-甲胺基苯丙酮·（2R 3R）-（-）- 酒石酸衍生物盐。
将此盐溶于水中，用氢氧化钠水溶液调PH至11-12，用乙醚萃取，蒸出乙醚，得到（S）-（-）- α- 甲胺基苯丙酮。
拆分所用溶剂为，醇类、醚、苯类、酯类和水类为各物质任意重量比例组合。
醇为含碳C1-C8醇，酯为含碳C2-C10酯，醚为含碳C1-C10醚，苯为含碳C6-C10苯类。
醇与醚、酯、苯类、水为任意比例组成混合溶剂。
投料物为溶剂重量任意比例。
成盐温度以室温为好，可在任意温度。
成盐时间为任意时间。
具体实施例1
称取 4.89g （±）- α- 甲胺基丙酮溶解于15ml乙酸乙酯A瓶中，备用。另称（ 2R,3R ）-（-）- 二对甲氧基苯甲酰酒石酸6.27g溶于6ml甲醇B瓶中，在搅拌下，将B瓶溶液加入到A瓶溶液中，搅拌，静置，过滤得白色固体8.4g （S）-（-）- α-甲胺基苯丙酮·（ 2R,3R）- (-) -二对甲氧基苯甲酰酒石酸。
将上述8.4g所得产品，溶于20ml水中，用氢氧化钠10%水溶液调节PH至11-12，加入20ml乙醚，萃取分离，蒸去乙醚，得（S）-（-）- α -甲胺基苯丙酮产品。
Claims (7)
1.（S）-（-）- α -甲胺基苯丙酮的制备，其特征为将（±）- α - 甲胺基苯丙酮与（2R，3R）-（-）- 酒石酸衍生物分别溶解在溶剂中，然后混合，在溶剂中使（S）-（-）- α-甲胺基苯丙酮·（2R,3R）-（-）- 酒石酸衍生物盐结晶出来，过滤得到固体产品，（S）-（-）- α -甲胺基苯丙酮·（2R,3R）-（-）- 酒石酸衍生物，通过碱化，用溶剂提取，蒸馏除去溶剂，得到产品（S）-（-）- α -甲胺基苯丙酮。
2.根据权利要求1，溶剂为醇或含水醇、酯或含水酯、醚或含水醚、苯类的一种或醇、酯、醚、水、苯类任意混合物。
3.根据权利要求1，溶剂为醇与酯的混合物，含水醇与酯的混合物，醇与醚、苯类混合物或含水的醇与苯类、醚的混合物。
4.根据权利要求2，醇为含碳C1-C8醇，如甲醇、乙醇，酯为含碳C2-C10的酯，如乙酸乙酯，醚为含碳C2-C10的醚，如乙醚，苯为含碳C6-C10苯类，如甲苯，二甲苯。
5.根据权利要求1，溶剂与（±）-α-甲胺基丙酮为任意重量比例使用。
6.根据权利要求1，酒石酸衍生物指，一取代基（2R，3R）-（-）-苯甲酰酒石酸和二多取代基（2R，3R）-（-）-苯甲酰酒石酸和三多取代基（2R，3R）-（-）-苯甲酰酒石酸，取代基指氯基，硝基，甲氧基，乙氧基，取代位置在邻位，间位，对位，如（2R，3R）-（-）-二邻氯苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二间氯苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二对氯苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二对甲氧基苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二邻甲氧基苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二对间甲氧基苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二对硝基苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-二间硝基苯甲酰酒石酸 、（2R，3R）-（-）-二邻硝基苯甲酰酒石酸，（2R，3R）-（-）-3.4-二氯基二苯甲酰酒石酸，（2R，3R）-（-）-3.5-二硝基二苯甲酰酒石酸，（2R，3R）-（-）-2.3.4-三氯基二苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-2.3.4-三硝基二苯甲酰酒石酸等。
7.根据权利要求6，二多取代基苯甲酰酒石酸和三多取代基苯甲酰酒石酸中的二多取代基以及三多取代基指，甲基、乙基、丙基、丁基，取代位置在邻位，间位，对位，如（2R，3R）-（-）-3.4-二甲基二苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-3.5-二甲基二苯甲酰酒石酸、（2R，3R）-（-）-2.3.4-三甲基二苯甲酰酒石酸等。
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| CN113024391A (zh) * | 2021-04-09 | 2021-06-25 | 北京旋光普利生物医药科技开发有限公司 | （S）-（-）- α -甲胺基苯丙酮的制备 |
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