CN111217809A - 一类手性含氮双烯配体及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于不对称合成领域，涉及一类手性含氮双烯配体及其制备方法和应用，具体涉及四种结构两两互为对映异构体的手性含氮双烯配体，他们共有的主要结构特征为具有手性的氮杂[3.3.1]桥环骨架，所述的手性含氮双烯配体可用于铑催化的芳基硼酸对于α，β‑不饱和羰基化合物的不对称1，4‑加成反应或对芳香亚胺的不对称加成反应，其收率和ee值中等到良好。

Description

一类手性含氮双烯配体及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于不对称合成领域，涉及一类手性含氮双烯配体及其制备方法和应用，具体涉及一类结构新颖的手性含氮双烯配体，该配体可以作为手性配体应用于不对称反应中。
背景技术
金属-烯烃络合物在早期的过渡金属催化反应中，由于配位键稳定性较弱，一直只是被当作催化剂前体与其他配体进行配体交换反应得到新的络合物进行催化反应。但是后续研究表明金属-环辛二烯(COD)络合物本身也可以作为催化剂催化反应，而且能够具有比金属-膦配体络合物更好的催化效果(Ueda,M.；Saito,A.；Miyaura,N.Synlett 2000,1637)。2003年Hayashi教授首次报道了手性的双烯配体，并将它成功应用到铑催化的芳基硼酸对烯酮的不对称加成反应中(Hayashi,T.；Ueyama,K.；Tokunaga,N.；Yoshida,K.J.Am.Chem.Soc.2003,125,11508.)。2004年Carreira教授从香芹酮出发合成了手性双烯配体，并将它应用于铱催化的动力学拆分反应中，取得了不错的结果(Fischer,C.；Defieber,C.；Suzuki,T.；Carreira,E.M.J.Am.Chem.Soc.2004,126,1628)。这两个工作证明了双烯配体是一类具有很大应用潜力的配体，引起了化学工作者的广泛关注。随后手性双烯配体这一领域快速发展，各种类型的双烯配体被报道出来，应用到铑、铱、钯催化的反应中，其中铑催化的反应研究最多。
双烯配体这一全新领域发展迅猛，但是仍然存在着一些问题，而配体的多样性和配体的合成是其中两个重要的问题。因此，新型结构的手性双烯配体的设计和高效合成手性双烯配体的方法仍然需要被进一步发展和优化。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的手性含氮双烯配体。
本发明的目的还提供一种上述手性含氮双烯配体的合成方法。
本发明的另一目的是提供一种上述手性含氮双烯配体在不对称反应中的应用，尤其是在铑(Rh)催化的α，β-不饱和羰基化合物的不对称1，4-加成反应和对芳香亚胺的不对称加成反应中的应用。
具体的，本发明提供了一种手性含氮双烯配体，其具有如下结构：
Figure BDA0001880597430000021
其中，R选自C6-10芳基、C5-10杂芳基、C6-10芳基C1-6亚烷基或TfO-，C6-10芳基可选进一步被一个或多个选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基或卤素取代。
上述四种结构两两互为对映异构体，他们共有的主要结构特征为具有手性的氮杂[3.3.1]桥环骨架。
优选地，C6-10芳基选自苯基、1-萘基、2-萘基。
优选地，C5-10杂芳基选自呋喃基、噻吩基或吡啶基。
优选地，一种手性含氮双烯配体，选自以下化合物或其对映异构体：
Figure BDA0001880597430000022
本发明还涉及一种上述所述的手性含氮双烯配体的制备方法，其特征在于：
手性含氮双烯配体(S,S)-1或者(R,R)-1分别为以三氟甲磺酸酯化和物(S,S)-4或者(R,R)-4为原料，与有机硼试剂或与有机格式试剂发生偶联反应制得，其中，所述的有机硼试剂是分子式为RB(OH)2的硼酸或者分子式为RBF3K的氟硼酸钾；所述有机格氏试剂是分子式为RMgBr或者RMgCl的镁试剂；另外，当原料为三氟甲磺酸酯化和物(S,S)-7或者(R,R)-7时，也可以根据该方法分别制得手性含氮双烯配体(S,S)-2或者(R,R)-2；(S,S)-4、(R,R)-4、(S,S)-7或者(R,R)-7的结构如下：
Figure BDA0001880597430000031
更优选地，所述偶联反应在溶剂中和50～100℃的加热条件下，在低价过渡金属催化剂和碱的作用下反应1-18小时，优选2～12小时，更优选为4～10小时进行。
其中，所述溶剂为水、有机溶剂或者二者的混合溶剂，该有机溶剂可选为适用Suzuki偶联或Kumada偶联反应的有机溶剂均可，优选为甲苯或乙醇等中的一种或多种。
所述低价过渡金属催化剂选自四(三苯基膦)钯(Pd(PPh3)4)、双二亚苄基丙酮钯(Pd(dba)2)、二氯(1,1’-二茂铁磷酸)钯(PdCl2(dppf))、二氯二(三苯基磷)钯(PdCl2(PPh3)2)、醋酸钯(Pd(OAc)2)或三乙酰丙酮铁(Fe(acac)3)中的一种或多种。
所述碱选自三乙胺(TEA)、氮甲基吗啡啉(NMP)、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或乙醇钠中的一种或多种。
所述三氟甲磺酸酯化合物、有机硼试剂或者格氏试剂、过渡金属催化剂、碱的摩尔比为1：2～5：0.05～0.2：3～10。
更进一步的，所述三氟甲磺酸酯化和物(S,S)-4或者(R,R)-4分别为以手性羰基化合物(S,S)-3或者(R,R)-3为原料，在六甲基二硅基胺基锂存在下，与2-[N,正双(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶反应制得，另外，当原料为手性羰基化合物(S,S)-6或者(R,R)-6时，也可以根据该方法分别制得手性三氟甲磺酸酯化和物(S,S)-7或者(R,R)-7；(S,S)-3、(R,R)-3、(S,S)-6或者(R,R)-6的结构如下：
Figure BDA0001880597430000032
更优选地，所述反应在低温、有机溶剂存在下，反应1-3小时进行，其中，所述手性羰基化合物、2-[N,正双(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶和六甲基二硅基胺基锂的摩尔比为1：2～5：2～5。
低温为-70～-80℃。
所述有机溶剂为醚类有机溶剂均可，优选为四氢呋喃(THF)或乙醚等中的一种或多种。
对于(S,S)-1或者(R,R)-1双烯配体，其合成方法可由下述典型反应式表示。
方法一：由下述典型反应式表示：
Figure BDA0001880597430000041
对于(S,S)-2或者(R,R)-2双烯配体，其合成方法由下述典型反应式表示。
由下述典型反应式表示：
Figure BDA0001880597430000042
其中手性羰基化合物(S,S)-3或者(R,R)-3、手性羰基化合物(S,S)-6或者(R,R)-6是按照文献报道方法合成得到((a)Michel,P.；Rassat,A.J.Org.Chem.2000,65,2572.(b)
Figure BDA0001880597430000043
V.；
Figure BDA0001880597430000044
D.；Orentas,E.；Stoncius,S.J.Org.Chem.2013,78,5339.)
本发明还涉及另一种手性含氮双烯配体(S,S)-1或者(R,R)-1的制备方法，其特征在于：手性含氮双烯配体(S,S)-1或者(R,R)-1分别为以羟基化合物(S,S)-5或者(R,R)-5为原料，在N-(三乙基铵磺酰)氨基甲酸甲酯作用下脱水反应制得；所述(S,S)-5或者(R,R)-5的结构如下：
Figure BDA0001880597430000051
优选的，所述反应在有机溶剂中和80-100℃温度下，反应1～18小时，优选2～12小时，更优选5-10小时进行，所述的N-(三乙基铵磺酰)氨基甲酸甲酯与二醇化和物的摩尔比为2～5：1；所述的有机溶剂优选为氯仿、二氯甲烷、甲苯中的一种或多种。
更进一步的，所述羟基化合物(S,S)-5或者(R,R)-5分别为以手性羰基化合物(S,S)-3或者(R,R)-3为原料，与分子式为RMgBr或者RMgCl的格式试剂加成反应制得。
优选的，所述反应在室温下，有机醚类溶剂中，反应1～18小时，优选2～12小时，更优选为4～10小时进行，所述的羰基化合物与格式试剂的摩尔比为1：2～5。
优选地，有机醚类溶剂优选为四氢呋喃或乙醚中的一种或多种。
对于(S,S)-1或者(R,R)-1双烯配体，其合成方法可由下述典型反应式表示。
方法二：由下述典型反应式表示：
Figure BDA0001880597430000052
其中，上述各制备方法中R的定义及其优选方案与上述手性含氮双烯配体(S,S)-1或者(R,R)-1、(S,S)-2或者(R,R)-2中关于R的定义及其优选方案一致。
本发明还涉及上述任一项所述的手性含氮双烯配体在不对称反应中的应用。
更优选地，所述不对称反应为用于铑催化的芳基硼酸对于α，β-不饱和羰基化合物的不对称1，4-加成反应或对芳香亚胺的不对称加成反应。其收率和ee值中等到良好。
具体反应情况描述如下：
(1)对于α，β-不饱和羰基化合物的加成反应：
在有机溶剂中，芳基硼酸、乙烯基氯化铑([RhCl(C2H4)2]2)、和手性双烯配体混合，在60～100℃条件下，搅拌15～20分钟，加入α，β-不饱和羰基化合物，加入碱的水溶液，60～100℃条件下反应2-24小时，得到加成产物。所述的有机溶剂为丙酮(acetone)、四氢呋喃(THF)、二氧六环(dioxane)、或甲苯(toluene)、甲醇(methol)中的一种或多种；所述的碱的水溶液浓度为0.5M～2.0M，碱为三乙胺(Et3N)、氢氧化钾(KOH)、氢氧化钠(NaOH)，磷酸钾(K3PO4)、碳酸钠(Na2CO3)或碳酸钾(K2CO3)中的一种或多种；所述α，β-不饱和羰基化合物、芳基硼酸、乙烯基氯化铑([RhCl(C2H4)2]2)、手性双烯配体以及碱的摩尔比为1:1.5～3:0.01～0.05:0.01～0.05:0.5～2。
以下反应式以手性双烯配体1为例，说明其在铑催化的芳基硼酸对于α，β-不饱和羰基化合物的加成反应中的实验结果。
Figure BDA0001880597430000061
(2)对于芳香亚胺的加成反应：
在有机溶剂中，芳基硼酸、乙烯基氯化铑([RhCl(C2H4)2]2)、和手性双烯配体混合，在室温～60℃条件下，搅拌15～20分钟，加入芳基亚胺底物，加入氟化氢钾(KHF2)，室温～60℃条件下反应2-24小时，得到加成产物。所述的有机溶剂为丙酮(acetone)、四氢呋喃(THF)、二氧六环(dioxane)、或甲苯(toluene)中的一种或多种；所述芳基亚胺底物、芳基硼酸、乙烯基氯化铑([RhCl(C2H4)2]2)、手性双烯配体以及三乙胺的摩尔比为1:1.5～3:0.01～0.05:0.01～0.05:0.5～2。
以下反应式以手性双烯配体1为例，说明其在铑催化的芳基硼酸对于芳基亚胺的加成反应中的实验结果。
Figure BDA0001880597430000062
发明的详细说明
除非有相反陈述，下列用在说明书和权利要求中的术语具有下述含义。
“烷基”指饱和的脂族烃基团，包括1至6个碳原子的直链或支链基团，其实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基等；更优选的是含有1至4个碳原子的低级烷基，例如甲基、乙基、丙基、2-丙基、正丁基、异丁基或叔丁基等。
“亚烷基”是指具有1至6个碳原子的直链或支链二价烃基基团，其实例包括但不限于亚甲基(-CH2-)、亚乙基(-CH2CH2-)、亚正丙基(-CH2CH2CH2-)、亚异丙基(-CH(CH3)CH2-)、亚异丁基(-C(CH3)2CH2-)等。
“烷氧基”是指包括1至6个碳原子的直链或支链烷氧，其实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等。
“芳基”表示6至10个碳原子的全碳单环或稠合多环基团，其实例包括但不限于苯、1-萘基、2-萘基等。
“杂芳基”表示包含5至10个原子的稠环系统，含有独立地选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子，其实例包括但不限于呋喃基、噻吩基或吡啶基。
“TfO-”表示CF3SO2O-。
卤素选自氟、氯或溴。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1
化合物(S,S)-4的合成
Figure BDA0001880597430000071
称取化合物(S,S)-3(50.6mg,0.2mmol)，在氩气氛围下，溶解于THF(2mL)中，降温至-78℃，滴加LiHMDS(1mL,1mmol,1M in THF)，搅拌反应0.5h，滴加2-[N,正双(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶(393mg,1mmol)的THF(2mL)溶液，反应1h，升温至室温后加水淬灭，EA萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，残留物柱层析(PE:EA＝20:1)纯化，得无色液体(S,S)-4计77.3mg,产率75％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.89(dd,J＝5.6,1.8Hz,2H),4.80(d,J＝15.7Hz,2H),2.77(t,J＝18.1Hz,2H),2.51–2.29(m,2H),1.47(s,9H).
实施例2
化合物(R,R)-4的合成
Figure BDA0001880597430000081
以化合物(R,R)-3为原料，操作同实施例1，产率78％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.89(dd,J＝5.6,1.8Hz,2H),4.80(d,J＝15.7Hz,2H),2.77(t,J＝18.1Hz,2H),2.51–2.29(m,2H),1.47(s,9H).
实施例3
化合物(S,S)-1的合成
Figure BDA0001880597430000082
称取化合物(S,S)-4(29.6mg,0.057mmol)、苯硼酸(28.1mg,0.23mmol)、碳酸钠(35.0mg,0.34mmol)和Pd(PPh3)4(6.6mg,0.0057mmol)，在氩气氛围下，加入甲苯(0.6mL)、乙醇(0.2mL)和水(0.3mL)，80℃加热反应10h，加水，用EA萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，残留物柱层析(PE:EA＝15:1)纯化得无色液体(S,S)-1(12.8mg,60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43–7.24(m,10H),5.96(s,2H),5.32(dd,J＝65.1,6.2Hz,1H),2.72–2.61(m,2H),2.03–1.98(m,2H),1.53(s,9H).
实施例4
化合物(R,R)-1的合成
Figure BDA0001880597430000083
以化合物(R,R)-4为原料，操作同实施例3，产率69％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43–7.24(m,10H),5.96(s,2H),5.32(dd,J＝65.1,6.2Hz,1H),2.72–2.61(m,2H),2.03–1.98(m,2H),1.53(s,9H).
实施例5
化合物(S,S)-5的合成
Figure BDA0001880597430000091
将化合物(S,S)-3(253mg,1mmol)溶于干燥的THF(5mL)中，滴加PhMgBr(5mL,5mmol,1M in THF),室温下搅拌反应12h，加水和饱和氯化铵溶液淬灭，EA萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，残留物柱层析(PE:EA＝2:1)得淡黄色油状物(S,S)-5(119mg,29％)。
实施例6
化合物(R,R)-5的合成
Figure BDA0001880597430000092
以化合物(R,R)-3为原料，操作同实施例5，产率27％。
实施例7
化合物(S,S)-1的合成
Figure BDA0001880597430000093
称取化合物(S,S)-5(119mg,0.29mmol)和伯吉斯试剂(277mg,1.16mmol)于反应瓶中，在氩气的氛围下，加入甲苯(4mL)，90℃加热反应8h，减压蒸馏除去溶剂，残留物柱层析(PE:EA＝10:1)得无色液体(S,S)-1(99mg,91％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43–7.24(m,10H),5.96(s,2H),5.32(dd,J＝65.1,6.2Hz,1H),2.72–2.61(m,2H),2.03–1.98(m,2H),1.53(s,9H).
实施例8
化合物(R,R)-1的合成
Figure BDA0001880597430000101
以化合物(R,R)-5为原料，操作同实施例7，产率89％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.43–7.24(m,10H),5.96(s,2H),5.32(dd,J＝65.1,6.2Hz,1H),2.72–2.61(m,2H),2.03–1.98(m,2H),1.53(s,9H).
实施例9
化合物(S,S)-1的合成
Figure BDA0001880597430000102
称取化合物(S,S)-6(50.6mg,0.2mmol)，在氩气氛围下，溶解于THF(2mL)中，降温至-78℃，滴加LiHMDS(1mL,1mmol,1M in THF)，搅拌反应0.5h，滴加2-[N,正双(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶(393mg,1mmol)的THF(2mL)溶液，反应1h，升温至室温后加水淬灭，EA萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，残留物柱层析(PE:EA＝20:1)纯化，得无色液体(S,S)-7计77.3mg,产率75％。
实施例10
Figure BDA0001880597430000103
以化合物(R,R)-6为原料，操作同实施例1，产率78％。
实施例11
化合物(S,S)-2的合成
Figure BDA0001880597430000104
称取化合物(S,S)-7(29.6mg,0.057mmol)、苯硼酸(28.1mg,0.23mmol)、碳酸钠(35.0mg,0.34mmol)和Pd(PPh3)4(6.6mg,0.0057mmol)，在氩气氛围下，加入甲苯(0.6mL)、乙醇(0.2mL)和水(0.3mL)，80℃加热反应10h，加水，用EA萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，减压蒸馏除去溶剂，残留物柱层析(PE:EA＝15:1)纯化得无色液体(S,S)-2(12.8mg,60％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50–7.48(m,2H),7.39–7.23(m,13H),6.04(dd,J＝5.1,2.1Hz,2H),3.96(d,J＝6.5Hz,2H),3.88(dd,J＝40.5,13.1Hz,2H),2.63(dd,J＝18.0,5.8Hz,2H),1.92(dd,J＝18.4,5.3Hz,2H).ESI-MS m/z:364.3[M+H]+.
实施例12
化合物(R,R)-2的合成
Figure BDA0001880597430000111
以化合物(R,R)-7为原料，操作同实施例11，产率69％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50–7.48(m,2H),7.39–7.23(m,13H),6.04(dd,J＝5.1,2.1Hz,2H),3.96(d,J＝6.5Hz,2H),3.88(dd,J＝40.5,13.1Hz,2H),2.63(dd,J＝18.0,5.8Hz,2H),1.92(dd,J＝18.4,5.3Hz,2H).ESI-MS m/z:364.3[M+H]+.
实施例13
手性双烯配体(S,S)-1在铑催化的硼酸对环己烯酮的不对称1，4加成反应中的应用
Figure BDA0001880597430000112
称取苯硼酸(24.4mg,0.2mmol)、碳酸钾(55.2mg,0.2mmol)、[Rh(C2H4)2Cl]2(1.0mg,0.0025mmol)和1(1.9mg,0.005mmol)，在氩气的氛围下，加入环己烯酮(9.6mg,10uL,0.1mmol)、0.1mL水和1mL 1,4-二氧六环，100℃加热反应7h，硅藻土过滤，减压蒸馏除去溶剂，残留物柱层析纯化(PE:EA＝10:1)得无色液体8(15.3mg,88％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.33(t,J＝7.5Hz,2H),7.27–7.19(m,3H),3.01(tt,J＝11.7,4.0Hz,1H),2.64–2.31(m,4H),2.21–2.00(m,2H),1.93–1.67(m,2H).通过HPLC法测定ee值(色谱柱为Chiralcel AD柱，流动相为正己烷/异丙醇＝99/1(v/v)，流速0.7mL/min，检测波长214nm，柱温25℃)，78％ee。
实施例14
手性双烯配体(S,S)-1在铑催化的硼酸对芳基亚胺的不对称加成反应中的应用
Figure BDA0001880597430000121
称取加入芳基亚胺底物(51.8mg,0.2mmol)、对甲氧基苯硼酸(60.8mg,0.4mmol)、KHF2(34.3mg,0.44mmol)、[Rh(C2H4)2Cl]2(2.0mg,0.005mmol)和1(3.7mg,0.01mmol)，在氩气的氛围下，、0.4mL水和2mL甲苯，60℃加热反应7h，硅藻土过滤，减压蒸馏除去溶剂，残留物柱层析纯化(PE:EA＝4:1)得黄色固体9(73.2mg,99％)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.54(d,J＝8.2Hz,2H),7.22–7.06(m,7H),6.99(d,J＝8.6Hz,2H),6.70(d,J＝8.7Hz,2H),5.51(d,J＝7.3Hz,1H),5.44(d,J＝7.3Hz,1H),3.72(s,3H),2.36(s,3H).通过HPLC法测定ee值(色谱柱为Chiralcel AD柱，流动相为正己烷/异丙醇＝70/30(v/v)，流速0.7mL/min，检测波长214nm，柱温25℃)，保留时间为8.13min、10.35min，90％ee。

Claims (13)

1.一种手性含氮双烯配体，其具有如下结构：
Figure FDA0001880597420000011
其中，R选自C6-10芳基、C5-10杂芳基、C6-10芳基C1-6亚烷基或TfO-，C6-10芳基可选进一步被一个或多个选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、三氟甲基或卤素取代。
2.根据权利要求1所述的一种手性含氮双烯配体，其中，C6-10芳基选自苯基、1-萘基、2-萘基；C5-10杂芳基选自呋喃基、噻吩基或吡啶基。
3.一种手性含氮双烯配体，选自以下化合物或其对映异构体：
Figure FDA0001880597420000012
Figure FDA0001880597420000021
4.一种如权利要求1所述的手性含氮双烯配体的制备方法，其特征在于：
手性含氮双烯配体(S,S)-1或者(R,R)-1分别为以三氟甲磺酸酯化和物(S,S)-4或者(R,R)-4为原料，与有机硼试剂或与有机格式试剂发生偶联反应制得，其中，所述的有机硼试剂是分子式为RB(OH)2的硼酸或者分子式为RBF3K的氟硼酸钾；所述有机格氏试剂是分子式为RMgBr或者RMgCl的镁试剂；另外，当原料为三氟甲磺酸酯化和物(S,S)-7或者(R,R)-7时，也可以根据该方法分别制得手性含氮双烯配体(S,S)-2或者(R,R)-2；
(S,S)-4、(R,R)-4、(S,S)-7或者(R,R)-7的结构如下：
Figure FDA0001880597420000022
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述偶联反应在溶剂中和50～100℃的加热条件下，在低价过渡金属催化剂和碱的作用下反应1-18小时，优选2～12小时，更优选为4～10小时进行，其中，所述溶剂为水、有机溶剂或者二者的混合溶剂；所述有机溶剂优选为甲苯或乙醇中的一种或多种；所述低价过渡金属催化剂选自四(三苯基膦)钯、双二亚苄基丙酮钯、二氯(1,1’-二茂铁磷酸)钯、二氯二(三苯基磷)钯、醋酸钯或三乙酰丙酮铁中的一种或多种；所述碱选自三乙胺、氮甲基吗啡啉、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾或乙醇钠中的一种或多种；所述三氟甲磺酸酯化合物、有机硼试剂或者格氏试剂、过渡金属催化剂、碱的摩尔比为1:2～5:0.05～0.2:3～10。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述三氟甲磺酸酯化和物(S,S)-4或者(R,R)-4分别为以手性羰基化合物(S,S)-3或者(R,R)-3为原料，在六甲基二硅基胺基锂存在下，与2-[N,正双(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶反应制得，另外，当原料为手性羰基化合物(S,S)-6或者(R,R)-6时，也可以根据该方法分别制得手性三氟甲磺酸酯化和物(S,S)-7或者(R,R)-7；(S,S)-3、(R,R)-3、(S,S)-6或者(R,R)-6的结构如下：
Figure FDA0001880597420000031
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述反应在低温、有机溶剂存在下，反应1-3小时进行，其中，所述手性羰基化合物、2-[N,正双(三氟甲烷烷磺酰)氨基]-5-氯吡啶和六甲基二硅基胺基锂的摩尔比为1:2～5:2～5；所述低温优选为-70～-80℃；所述有机溶剂为醚类有机溶剂，优选为四氢呋喃或乙醚中的一种或多种。
8.一种如权利要求1所述的手性含氮双烯配体(S,S)-1或者(R,R)-1的制备方法，其特征在于：所述手性含氮双烯配体(S,S)-1或者(R,R)-1分别为以羟基化合物(S,S)-5或者(R,R)-5为原料，在N-(三乙基铵磺酰)氨基甲酸甲酯作用下脱水反应制得；所述(S,S)-5或者(R,R)-5的结构如下：
Figure FDA0001880597420000032
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述反应在有机溶剂中和80-100℃温度下，反应1～18小时，优选2～12小时，更优选5～10小时进行，所述的N-(三乙基铵磺酰)氨基甲酸甲酯与二醇化和物的摩尔比为2～5：1；所述的有机溶剂为氯仿、二氯甲烷或甲苯中的一种或多种。
10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述羟基化合物(S,S)-5或者(R,R)-5分别为以手性羰基化合物(S,S)-3或者(R,R)-3为原料，与分子式为RMgBr或者RMgCl的格式试剂加成反应制得。
11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述反应在室温下，有机醚类溶剂中，反应1～18小时，优选2～12小时，更优选为4～10小时进行，所述的羰基化合物与格式试剂的摩尔比为1：2～5；所述有机醚类溶剂优选为四氢呋喃或乙醚中的一种或多种。
12.一种权利要求1-3中任一项所述的手性含氮双烯配体在不对称反应中的应用。
13.如权利要求12所述的应用，其特征在于所述不对称反应为用于铑催化的芳基硼酸对于α，β-不饱和羰基化合物的不对称1，4-加成反应或对芳香亚胺的不对称加成反应。
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