CN112574014B - 一种钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种钯催化不对称还原合成手性β‑羟基酮的方法:采用质子作为氢源,在手性钯催化剂和硼试剂的作用下可以得到含各种取代基的手性β‑羟基酮,对映体过量可达到99%。本发明操作简便实用,产率高,非对映选择性好,对映选择性高,且环境友好绿色,反应条件温和,具有潜在的实际应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮的方法,属于不对称催化合成领域。
技术背景
手性β-羟基酮是一类重要的合成砌块,广泛应用于天然产物和药物活性分子的合成中。例如β-羟基酮化合物2-甲基-2-烯丙基-3-羟基环戊酮是合成天然产物Coriolin和Anguidine的关键起始原料。β-羟基酮化合物主要通过经典的羟醛缩合反应获得,但是此路线存在收率低,催化剂用量大,对映选择性难以控制等缺点。因此发展一种简便、有效、高收率、高对映选择性的方法合成手性β-羟基酮是一个极具吸引力的研究方向。
发明内容
本发明的目的是提供一种钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮的方法,因此,本申请以质子作为氢源,通过钯催化1,3-二酮的不对称还原来成功构建手性β-羟基酮,为手性β-羟基酮的合成提供一种有效的合成方法。
本发明操作简便实用,原料易得,产率高,非对映选择性好,对映选择性高,且反应具有绿色原子经济性,环境友好等优点。
为实现上述目的,本发明以质子作为氢源,以钯的手性双磷配合物为催化剂,以1,3-二酮化合物为底物,通过钯催化的不对称还原反应合成手性β-羟基酮。
本发明的技术方案如下:
提供一种合成手性β-羟基酮的方法,所述方法以质子作为氢源,以钯的手性双磷配合物为催化剂,以1,3-二酮化合物为底物,通过钯催化的不对称还原反应合成手性β-羟基酮,所述方法的反应式如下:
式中:
所述Ar为苯基、萘基或含取代基的苯环,所述取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基;
R1为苯基、萘基、或含取代苯基的苯环,所述取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基;
R2为C1-C10的烷基。
基于以上技术方案,优选的,所述方法使用的溶剂为水、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃、三氟乙醇、六氟异丙醇、三氟甲苯和乙酸乙酯中的一种或两种混合。
基于以上技术方案,优选的,所述方法使用的氢源为水、甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇和六氟异丙醇中至少一种。
基于以上技术方案,优选的,所述方法使用的硼试剂为四羟基二硼、联硼酸频那醇酯和双联邻苯二酚硼酸酯中至少一种。
基于以上技术方案,优选的,所述钯催化剂的制备方法为:将钯的金属前体和手性双磷配体溶于丙酮中,在20-50℃下搅拌0.75-1.5小时,然后真空浓缩除去丙酮,得到所述钯催化剂;所述钯的金属前体与手性双磷配体的摩尔比为1:1~1:1.5,三氟醋酸钯于丙酮中的摩尔浓度为0.002~0.01mol/L。
基于以上技术方案,优选的,所述钯的金属前体为三氟醋酸钯、醋酸钯、三氟甲磺酸钯、二氯化钯或三二亚苄基丙酮二钯。
基于以上技术方案,优选的,所述手性双磷配体为(R,Sp)-JosiPhos,(S,S)-f-Binaphane,(S)-SynPhos,(R,R)-Me-DuPhos,(S)-MeO-Biphep,(R)-BINAP或(S)-DifluorPhos。
基于以上技术方案,优选的,所述方法的反应温度为30-100℃,反应时间为24-72h。
基于以上技术方案,优选的,所述方法的具体反应步骤为:
向Schlenck瓶中加入金属前体三氟醋酸钯和手性双磷配体,在丙酮中20-50℃,优选室温搅拌0.75-1.5小时,然后真空浓缩除去丙酮,制备得到钯的手性双磷配合物作为钯催化剂。三氟醋酸钯与手性双磷配体的摩尔比为1:1-1.5,三氟醋酸钯于丙酮中的摩尔浓度为0.002-0.01mol/L。
(1)向封管中加入1,3-二酮化合物作为底物、钯催化剂、氢源和硼试剂,氮气置换后加入溶剂,于30-100℃搅拌反应24-72h;
(2)加入甲醇搅拌,旋干溶剂,加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液,静置分液,水层用乙酸乙酯萃取3次,合并乙酸乙酯相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压去除溶剂,柱层析得到手性β-羟基酮;
所述1,3-二酮化合物与催化剂的摩尔比为1:0.01~1:0.2;所述1,3-二酮与硼试剂的摩尔比为1:1~1:5;所述1,3-二酮化合物与氢源的摩尔比为1:1~1:20。
基于以上技术方案,优选的,所述的反应为钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮,R1为苯基,R2为甲基,Ar为苯基,所述的催化剂为三氟醋酸钯的手性双磷(S)-SynPhos配合物,硼试剂为四羟基二硼,氢源和有机溶剂都为六氟异丙醇,温度为80℃,反应时间48h,对映体过量99%,非对映异构体比例20:1。
有益效果
1.原料简单易得,操作简单。
2.反应活性高,原料转化完全,分离方便,能获得高纯度的产物。
3.反应的对映选择性好,能高对映选择性地得到单一的对映异构体。
4.反应的非对映选择性好,能高非对映选择性地得到反式非对映异构体。
5.反应条件温和,环境友好绿色。
具体实施方式
1、下面通过实施例详述本发明,但本发明并不限于下述的实施例。
1,3-二酮化合物的合成参考文献(Yu,C.-B.;Wang,H.-D.;Song,B.;Shen,H.-Q.;Fan,H.-J.;Zhou,Y.-G.Sci.China Chem.2019,62,doi/10.1007/s11426-019-9601-7),其余原料均商业可得。
实施例1-14
条件的优化
改变钯催化剂、氢源、硼试剂、溶剂的种类和反应温度。
向Schlenck瓶中加入金属前体三氟醋酸钯(0.02毫摩尔)和手性双磷配体(0.026毫摩尔),在3.0毫升丙酮中室温搅拌1小时,然后真空浓缩除去丙酮,制备得到钯的手性双磷配合物。
向封管中加入1,3-二酮(0.2毫摩尔)、钯的手性双磷配合物、氢源(0.4毫摩尔)和硼试剂(0.6毫摩尔),氮气置换后加入3.0毫升溶剂,于80℃搅拌反应48h。加入甲醇搅拌,旋干溶剂,加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液,静置分液,水层用乙酸乙酯萃取3次,合并乙酸乙酯相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压去除溶剂,柱层析(淋洗剂石油醚和乙酸乙酯的体积比为4:1)得到相应的手性β-羟基酮;所述1,3-二酮、催化剂、氢源与硼试剂的摩尔比为1:0.1:2:3。改变钯催化剂、氢源、硼试剂、溶剂的种类和反应温度,产物的产率为分离的两个非对映异构体的总产率,dr值为反式非对映异构体与顺式非对映异构体的比例,用核磁测定,ee值为反式非对映异构体的对映体过量百分率,用手性液相色谱测定,具体结果如表1。
表1.合成手性β-羟基酮条件的优化
实施例15-32
钯催化不对称还原合成一系列手性手性β-羟基酮化合物。
向Schlenck瓶中加入金属前体三氟醋酸钯(0.02毫摩尔)和手性双磷配体(0.026毫摩尔),在丙酮中室温搅拌1小时,然后真空浓缩除去丙酮,制备得到钯的手性双磷配合物。
向封管中加入1,3-二酮(0.2毫摩尔)、钯的手性双磷配合物、氢源六氟异丙醇(0.4毫摩尔)和四羟基二硼(0.6毫摩尔),氮气置换后加入3.0毫升溶剂六氟异丙醇,于80℃搅拌反应48h。加入甲醇搅拌,旋干溶剂,加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液,静置分液,水层用乙酸乙酯萃取3次,合并乙酸乙酯相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压去除溶剂,柱层析(淋洗剂石油醚和乙酸乙酯的体积比为4:1)得到相应的手性β-羟基酮;所述1,3-二酮、催化剂、氢源与硼试剂的摩尔比为1:0.1:2:3。产物的产率为分离的两个非对映异构体的总产率,dr值为反式非对映异构体与顺式非对映异构体的比例,用核磁测定,ee值为反式非对映异构体的对映体过量百分率,用手性液相色谱测定,改变反应中底物的种类得到18个不同的实施例,改变的种类具体见表2。
表2.钯催化不对称还原合成一系列手性β-羟基酮化合物
(2R,3S)-(-)-3-Hydroxy-2-methyl-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2a):44.5mg,93%yield,NMR(100MHz,CDCl3)δ206.8,152.9,143.0,135.7,134.9,129.8,128.8,127.1,126.8,125.9,124.2,79.8,59.0,18.8.HPLC:Chiracel AS-H column,230nm,30℃,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time 7.0min and 8.7min(major).
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(-)-3-Hydroxy-2-methyl-2-m-tolyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2c):50.0mg,99%yield,colorless oil,known compound,[2]Rf=0.45(hexanes/ethylacetate 5/1),17:1 dr,98%ee,[α]20 D=-116.10(c 0.54,135.0,129.7,128.7,127.9,127.6,125.9,124.2,123.9,79.9,58.9,21.7,18.8.HPLC:ChiracelAS-H column,230 nm,30℃,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time6.2min and 8.1min(major).
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(-)-3-Hydroxy-2-methyl-2-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2i):50.1mg,98%yield,yellow oil,known compound,[2]Rf=0.50(hexanes/ethylacetate 5/1),13:1 dr,96%ee,[α]20 D=-111.21138.7(d,JC-F=3.3Hz),135.9,134.7,129.9,128.5(d,JC-F=7.9Hz),125.8,124.3,115.6(d,JC-F=21.2Hz),79.7,58.4,19.3;19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-115.79.HPLC:Chiracel AS-Hcolumn,230nm,30℃,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time7.0min and 8.1min(major).
(-)-3-Hydroxy-2-methyl-2-(4-chlorophenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2j):49.8mg,91%yield,(br s,1H),1.48(s,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ206.2,152.8,141.4,135.9,134.6,133.0,129.9,128.9,128.3,125.8,124.3,79.5,58.5,19.2.HPLC:Chiracel AS-H column,230nm,30℃,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time 7.1min and 7.9min(major).
(-)-3-Hydroxy-2-methyl-2-(naphthalen-1-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2k):51.6mg,89%yield,colorless oil,new compound,Rf=0.45(hexanes/ethylacetate 3/1),>20:1 dr,99%ee,[α]20 D=-108.06(c129.7,128.9,126.7,126.3,126.0,125.5,125.3,124.5,124.3,78.2,59.9,19.5.HPLC:ChiracelAS-H column,230nm,30℃,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time7.6min and 15.1min(major).HRMS Calculated for C20H17O2[M+H]+289.1223,found:289.1228.
(-)-3-Hydroxy-2-methyl-2-(naphthalen-2-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2l):56.3mg,98%yield,pale yellow oil,known compound,[2]Rf=0.45(hexanes/ethylacetate 3/1),50:1 dr,99%ee,[α]20 D=-71.08(c 0.46,CHCl3),[lit.[2]:[α]20 D=-76.35(c 1.40,CHCl3)for 94%ee].1H NMR(400MHz,CDCl3)125.2,124.3,79.6,59.2,18.9.HPLC:Chiracel AS-H column,230nm,30℃,n-hexane/i-propanol=80/20,flow=0.9mL/min,retention time 8.9min and 11.4min(major).
3-Hydroxy-2-phenyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2m):34.5mg,77%yield,pale yellow oil,the known compound,[2]Rf=0.30(hexanes/ethyl acetate 3/1),20:1dr,98%ee.The two diastereo-isomers could not be separated by silica gelcolumn chromatography.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90-7.65(m,3H,trans and cis),7.60-7.44(m,1H,trans and cis),7.42-7.27(m,3H,trans and cis),7.23-7.06(m,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time 9.1min(trans),15.8(cis),19.7min(trans,maj)and 24.9(cis).
(-)-3-Hydroxy-2-o-tolyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2n):41.2mg,86%yield,pale yellow oil,known compound,[2]Rf=0.35(hexanes/ethyl acetate 3/1),28:1 dr,92%ee,[α]20 D=-43.03(c 0.79,129.7,128.8,127.6,126.5,125.6,123.7,77.1,62.8,20.3.HPLC:Chiracel AS-H column,230nm,30℃,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time 7.3min and 18.0min(major).
(-)-3-Hydroxy-2-m-tolyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2o):37.8mg,79%yield,known compound,[2]pale yellow oil,Rf=0.35(hexanes/ethyl acetate 3/1),20:1 dr,99%ee,[α]20 D=-23.97(c 0.73,CHCl3),135.9,135.6,129.8,129.5,129.0,128.4,125.7,125.6,123.8,77.4,65.2,21.5.HPLC:ChiracelAS-H column,230nm,30℃,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time8.4min and 19.1min(major).
3-Hydroxy-2-p-tolyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2p):35.3mg,74%yield,pale yellow oil,known compound,[2]Rf=0.35(hexanes/ethyl acetate 3/1),29:1 dr,95%ee.The two diastereo-isomers could notHz,1H,trans),3.14(br s,1H),2.39(s,3H,cis),2.28(s,3H,trans);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.5,153.3,137.3,135.8,135.6,134.2,129.7,129.7,128.5,125.6,123.8,77.2,64.8,21.2.HPLC:Chiracel AS-H column,230nm,30℃,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time 8.9min(trans),14.7min(cis),17.4min(trans,maj)and 21.2min(cis).
(-)-3-Hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2q):36.1mg,71%yield,colorless oil,known compound,[2]Rf=0.30(hexanes/ethylacetate 3/1),22:1 dr,93%ee,[α]20 D=-99.582.45(brs,1H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.2,157.3,152.9,136.2,135.2,131.4,129.3,129.1,126.3,125.5,123.5,121.2,111.3,76.3,62.4,55.6.HPLC:Chiracel AS-H column,230nm,30℃,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time 9.4min and 30.5min(major).
3-Hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one(2r):38.5 mg,76%yield,pale yellow oil,known compound,[2]Rf=0.35(hexanes/ethyl acetate 3/1),96%ee,17:1 dr.The twoJ=4.2Hz,1H,trans),4.08(d,J=6.7Hz,1H,cis),3.78(s,3H,trans),3.77(s,3H,cis),3.68(d,J=4.2Hz,1H,trans),2.36(br s,1H,trans);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ202.4,159.1,153.2,135.9,135.6,131.5,129.7,129.3,125.6,123.8,114.6,77.3,64.5,55.4.HPLC:Chiracel AS-H column,230nm,30℃,n-Hexane/i-PrOH=80/20,flow=0.9mL/min,retention time 16.9min(trans),23.6min(cis),26.0min(trans,major)and 32.6min(cis).
Claims (6)
1.一种钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮的方法,其特征在于,所述方法以钯的手性双磷配合物为催化剂,其反应式和条件如下:
所述Ar为苯基、萘基或含取代基的苯环,所述取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基;
R1为苯基、萘基、或含取代苯基的苯环,所述取代基为C1-C6的烷基、卤素、甲氧基;
R2为C1-C10的烷基;
所述方法使用的溶剂为甲苯、三氟乙醇、六氟异丙醇、三氟甲苯和乙酸乙酯中的一种或两种混合;
所述氢源为水、甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇和六氟异丙醇中至少一种;
所述硼试剂为四羟基二硼;
手性双磷配体为(R,Sp)-JosiPhos,(S,S)-f-Binaphane,(S)-SynPhos,(R,R)-Me-DuPhos,(S)-MeO-Biphep,(R)-BINAP或(S)-DifluorPhos。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述钯催化剂的制备方法为:将钯的金属前体和手性双磷配体溶于丙酮中,在20-50℃下搅拌0.75-1.5小时,然后真空浓缩除去丙酮,得到所述钯催化剂;所述钯的金属前体与手性双磷配体的摩尔比为1:1~1:1.5,三氟醋酸钯于丙酮中的摩尔浓度为0.002~0.01mol/L。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述钯的金属前体为三氟醋酸钯、醋酸钯、三氟甲磺酸钯、二氯化钯或三二亚苄基丙酮二钯。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法的反应温度为30-100℃,反应时间为24-72h。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法的具体反应步骤为:
(1)向封管中加入1,3-二酮化合物底物、钯催化剂、氢源和硼试剂,氮气置换后加入溶剂,于30-100℃搅拌反应24-72h;
(2)加入甲醇搅拌,旋干溶剂,加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液,静置分液,水层用乙酸乙酯萃取3次,合并乙酸乙酯相,无水硫酸钠干燥,过滤,减压去除溶剂,柱层析得到所述手性β-羟基酮;
所述1,3-二酮与钯催化剂的摩尔比为1:0.01-1:0.2;所述1,3-二酮与硼试剂的摩尔比为1:1-1:5;所述1,3-二酮化合物与氢源的摩尔比为1:1-1:20。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的反应为钯催化不对称还原合成手性β-羟基酮,R1为苯基,R2为甲基,Ar为苯基,所述的催化剂为三氟醋酸钯的手性双磷(S)-SynPhos配合物,硼试剂为四羟基二硼,氢源和有机溶剂都为六氟异丙醇,温度为80℃,反应时间48h,对映体过量99%,非对映异构体比例20:1。
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Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0811629A1 (en) * | 1995-02-24 | 1997-12-10 | Nissan Chemical Industries, Limited | Optically active bidentate phosphine ligand/palladium complex |
CN1899695A (zh) * | 2005-07-21 | 2007-01-24 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 应用钯的均相体系对映选择性催化氢化酮的方法 |
CN102336621A (zh) * | 2010-07-28 | 2012-02-01 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种钯催化不对称氢化合成手性氟代胺的方法 |
CN102838522A (zh) * | 2011-06-21 | 2012-12-26 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种钯催化不对称氢化合成手性二氢吡咯的方法 |
CN105732249A (zh) * | 2016-01-27 | 2016-07-06 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 芳基醇类化合物及艾司西酞普兰合成方法 |
CN105859622A (zh) * | 2015-01-22 | 2016-08-17 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 钯催化不对称氢化合成手性氟代吡唑啉酮类衍生物的方法 |
CN105884692A (zh) * | 2016-05-03 | 2016-08-24 | 湖南海利化工股份有限公司 | 5位取代手性海因的制备方法 |
CN106866574A (zh) * | 2015-12-12 | 2017-06-20 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法 |
CN107827929A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-03-23 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种联芳基双膦配体、其制备方法及应用 |
CN109824600A (zh) * | 2017-11-23 | 2019-05-31 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种钯催化2-羟基嘧啶化合物的不对称氢化合成手性环状脲的方法 |
CN110128471A (zh) * | 2018-02-08 | 2019-08-16 | 凯特立斯(深圳)科技有限公司 | 氧杂螺环双膦配体的合成与应用 |
-
2019
- 2019-09-29 CN CN201910935822.1A patent/CN112574014B/zh active Active
Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0811629A1 (en) * | 1995-02-24 | 1997-12-10 | Nissan Chemical Industries, Limited | Optically active bidentate phosphine ligand/palladium complex |
CN1899695A (zh) * | 2005-07-21 | 2007-01-24 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 应用钯的均相体系对映选择性催化氢化酮的方法 |
CN102336621A (zh) * | 2010-07-28 | 2012-02-01 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种钯催化不对称氢化合成手性氟代胺的方法 |
CN102838522A (zh) * | 2011-06-21 | 2012-12-26 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种钯催化不对称氢化合成手性二氢吡咯的方法 |
CN105859622A (zh) * | 2015-01-22 | 2016-08-17 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 钯催化不对称氢化合成手性氟代吡唑啉酮类衍生物的方法 |
CN106866574A (zh) * | 2015-12-12 | 2017-06-20 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种钯催化不对称分子内还原胺化合成手性磺胺的方法 |
CN105732249A (zh) * | 2016-01-27 | 2016-07-06 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 芳基醇类化合物及艾司西酞普兰合成方法 |
CN105884692A (zh) * | 2016-05-03 | 2016-08-24 | 湖南海利化工股份有限公司 | 5位取代手性海因的制备方法 |
CN107827929A (zh) * | 2017-11-17 | 2018-03-23 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种联芳基双膦配体、其制备方法及应用 |
CN109824600A (zh) * | 2017-11-23 | 2019-05-31 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种钯催化2-羟基嘧啶化合物的不对称氢化合成手性环状脲的方法 |
CN110128471A (zh) * | 2018-02-08 | 2019-08-16 | 凯特立斯(深圳)科技有限公司 | 氧杂螺环双膦配体的合成与应用 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
Desymmetrization of cyclic 1,3-diketones via Ircatalyzed hydrogenation: an efficient approach to cyclic hydroxy ketones with a chiral quaternary carbon;Quan Gong等;《Chem. Sci.》;20190707;第10卷(第25期);第6352页Scheme 2 * |
不对称氢化反应在手性药物合成中的应用;陈才友等;《中国医药工业杂志》;20171231;第48卷(第7期);第943-964页 * |
金属催化的不对称氢化反应研究进展与展望;谢建华;《化学学报》;20121231;第70卷;第1427-1438页 * |
钯催化不对称氢化反应;余长斌等;《全国第16届有机和精细化工中间体学术交流会》;20100930;第38页 * |
钯催化的均相不对称氢化研究;汪游清等;《第十三届全国金属有机化学学术研讨会论文集》;20041231;第98页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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