CN101298460A - 双齿亚磷酸酯配体、合成方法及其在烯烃不对称催化氢甲酰化反应中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种新型的双齿亚磷酸酯配体及其合成方法以及其在烯烃不对称氢甲酰化反应中的应用。本发明的合成方法简便直接，得到的手性配体比较稳定。在惰性气体氛围下，配体与Rh盐在有机介质中反应得到配体/Rh催化剂。在惰性气体气氛下，向配体/Rh催化剂的溶液中加入烯烃底物，分别注入CO和H₂，反应即可得到不对称氢甲酰化产物手性醛。本发明的配体/Rh催化剂在烯烃的不对称氢甲酰化反应中取得了优秀的区域和对映选择性。

Description

双齿亚磷酸酯配体、合成方法及其在烯烃不对称催化氢甲酰化反应中的应用

技术领域

本发明涉及一类新型双齿亚磷酸酯配体、以及该类配体的合成方法和用途。该类配体可用于制备不对称氢甲酰化反应的催化剂。该催化剂可用于催化烯烃化合物的不对称氢甲酰化反应，直接合成光学活性手性醛化合物。

背景技术

烯烃氢甲酰化反应可以将廉价易得的基本化工原料烯烃方便有效地转化为多种重要的精细化学品，是迄今为止生产规模最大的均相催化过程。[钱延龙、廖世健，《均相催化进展》，化学工业出版社，北京，1989]，[殷元骐，《羰基合成化学》，化学工业出版社，北京，1995]，[Bhaduri，S.；Mukesh，D.HomogeneneousCatalysis：Mechanisms and Industrial Applications，John Wiley&Sons，2000，pp85-103.]，[Frohning，C.D.；Kohlpaintner，C.W.in Applied Homogeneous Catalysiswith Organometallic Compounds，ed.By Cornils，B.；Herrmann，W.A.VCH，Weinheim，New York，1996，Vol 1，pp29-104.]，[Trzeciak，A.M.；Ziólkowski，J.J.Coord.Chem.Rev.1999，190-192，883-900.]。而不对称氢甲酰反应发展却是比较缓慢的，但是通过此反应直接能得到手性支链醛，而手性醛在有机合成反应中是一个应用非常广泛的合成砌块，它能方便地转化为胺、醇、酸等一系列手性分子，进而被广泛的应用于手性药物、香料等高附加值精细化工产品的生产中。[Agbossou，F.；Carpentier，J.；Mortreux，A.；Chem.Rev.，1995，95，2485-2506]，[Claver，C.；van Leeuwen，P.W.N.M.；In Rhodium Catalyzed Hydroformylation；Claver，C.；van Leeuwen，P.W.N.M.Eds.；Kluwer Academic Publishers：Dordrecht，The Netherlands，2000，chapter 5]，[Klosin，J.；Landis，C.R.；Acc.Chem.Res.，2007，40，1251-1259]。不对称氢甲酰化反应发展到现在有三个突破性的进展，分别是：1993年美国联碳公司发展的手性双齿亚磷酸酯配体(R，R)-Chiraphite和Rh组成的催化剂，它在反应的活性和选择性上都得到了很大的提高；1993年由Takaya等人于同一年发展的膦-亚磷酸酯配体(R，S)-BINAPHOS/Rh(I)催化剂，它在反应的对映选择性上实现了突破，但是此催化体系活性比较低，产物的区域选择性不理想，反应条件较苛刻；Klosin等人于2005发展的Diazaphospholane/Rh(I)不对称氢甲酰化催化剂，它在保证产物选择性的前提下对催化活性的突破。[Babin，J.E.；Whiteker，G.T.；PCT Int.Appl.WO 9303839，1993.]，[Sakai，N.；Mano，S.；Nozaki，K.；Takaya，H.；J.Am.Chem.Soc.，1993，115，7033-7034]，[Clark，T.P.；Landis，C.R.；Freed，S.L.；Klosin，J.；Abboud，K.A.；J.Am.Chem.Soc.，2005，127，5040-5042]。从上面三个突破性的进展可知，在不对称氢甲酰化反应中，手性配体的作用是非常关键的，不对称氢甲酰化反应的发展是随着新手性配体的发展而发展的。因此，设计和开发高活性和高选择性的配体及其催化体系是不对称氢甲酰化反应的关键。本发明专利成功的发展了一类新型的双齿亚磷酸酯配体，并将该配体应用于烯烃的不对称氢甲酰化反应中，取得了优秀的区域和对映选择性。

发明内容

本发明的目的是提供一类新型的双齿亚磷酸酯配体。

本发明的另一个目的是提供一种上述配体的合成方法。

本发明的目的还提供上述配体的用途，即该类配体可用于制备不对称氢甲酰化反应的催化剂。该催化剂可用于催化烯烃化合物的不对称氢甲酰化反应，合成含有醛基的手性化合物。

本发明提供的配体的结构如下：

n＝0-8的整数，其中n＝0时，5、6位不再由碳原子连接，5、6位分别连接一个氢原子，即具有如下所示的结构：

R¹、R¹′和R²分别选自氢、C_1-12的烃基、苯基或取代苯基；

R³和R³′分别为氢、C_1-12的烃基、苯基、取代苯基、

O-R^w或卤素，

所述的苯基和取代苯基具有如下结构式

所述的R^x、R^x′、R^y、R^y′、R^y″、R^z、R^z′和R^w′分别选自氢、C_1-4的烃基、C_1-4的烷氧基、C_5-7的环烷基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素；

所述的C_1-12的烃基可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基或环庚基等，

所述的C_1-4的烃基、C_1-4的烷氧基、C_5-7的环烷基推荐为甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基或环庚基等。

R¹、R¹′、R²、R³和R³′可以是相同或不同的基团。

W具有如下的结构：

该配体可以是(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)或(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型的化合物(其中2、3、5、6、2′、3′、5′和6′是配体结构式中碳的编号，在判断C5、C6的构型时，把R¹′当作与C5相连的四个基团中优先次序最小的基团，把R¹当作与C6相连的四个基团中优先次序最小的基团)。其结构分别如下：

(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)

(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)，

本发明还提供上述配体的合成方法，就是以(R，R)或(S，S)构型的环己二胺与水杨醛

缩合制得(R，R)或(S，S)构型的化合物3，化合物3通过关环得到(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4，化合物4与或

反应得到(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5，化合物5与

或者

或者

或者

等反应得到目标配体，即(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)或(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的化合物6。(其中2、3、5、6、2′、3′、5′和6′为相应化合物的结构式中碳的编号，在判断C6、C5的构型时，把R¹′当作与C5相连的四个基团中优先次序最小的基，团把R¹当作与C6相连的四个基团中优先次序最小的基团)。

本发明方法中化合物5和6分别可以是(2R，3R，5S，6S)和(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型，其结构如下：

5(2S，3S，5R，6R)                             6(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)，

也可以是(2S，3S，5R，6R)和(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型，其结构如下：

5(2R，3R，5S，6S)                         6(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)，

上述结构中R¹、R¹′、R²、R³、R³′、W和n如前所述。

本发明方法中，上述化合物的制备过程以n＝4，(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型化合物为例，可以简单地用下面的反应流程表示：

对上述反应流程中的合成方法可以具体说明如下：

从(R，R)或(S，S)构型的化合物1制备(R，R)或(S，S)构型的化合物3：

在有机溶剂中，(R，R)或(S，S)构型的化合物1与2反应可以分别制得(R，R)或(S，S)构型的化合物3。其中化合物1和2的摩尔比为：1∶2-10，反应温度：0℃-100℃，反应时间：1-20h。

从(R，R)或(S，S)构型的化合物3制备(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4：

在有机溶剂中，(R，R)或(S，S)构型的化合物3与金属及酸作用，通过分子内关环可以分别制得(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4。其中化合物3、金属和酸的摩尔比为：1∶1-5∶1-10，反应温度：-78℃-100℃，反应时间：1-20h。

从(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4制备(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5：

在有机溶剂中，(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4在碱的作用下，与

或

反应可以分别制得(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5。其中化合物4、碱和

或

的摩尔比为：1∶1-5∶2-10，反应温度：0℃-150℃，反应时间：1-20h。

从(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5制备(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)或(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的化合物6：

在有机溶剂中，(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5与

或者

反应可以分别制得(2S，3S，5R，6R，2′S3′S，5′R，6′R)或(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S6′S)构型的化合物6。其中化合物5与

或者

摩尔比为：1-6∶1，反应温度：0℃-150℃，反应时间：1-20h。

本发明的目的还提供配体6的用途，即该类配体可用于制备不对称氢甲酰化反应的催化剂。该催化剂的制备过程可以用下面的反应式表示：

配体6+Rh盐→配体6/Rh催化剂

对上述制备过程可以具体说明如下：

在Ar气或N₂气氛围下，配体6与Rh盐在有机溶剂中搅拌即可得到P/Rh催化剂。其中配体配体6和Rh盐的摩尔比为：1-100∶1，反应温度：0℃-100℃，反应时间：0.1-20h。

上述制备的催化剂可用于催化烯烃化合物的不不对称氢甲酰化反应，合成含有醛基的手性化合物，该催化过程可以具体说明如下：

在Ar气或N₂气氛围下，向配体6/Rh催化剂的溶液中加入烯烃底物，分别充入CO和H₂，在一定的温度下反应，即可得到不对称氢甲酰化产物，即含有醛基的手性化合物。其中烯烃和配体6/Rh催化剂的摩尔比为：100-100000∶1，反应温度：0℃-120℃，反应时间：0.1-100h，CO压力：0.5-100大气压，H₂压力：0.5-100大气压。

在本发明的上述方法中使用的有机溶剂可以是苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙腈、乙醚、四氢呋喃、乙二醇二甲醚、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或N-甲基吡咯烷酮等。

在本发明的上述方法中使用的碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠、氢化钾、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙基胺、四甲基乙二胺、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，4-二氮杂二环辛烷(DABCO)、二氮杂二环十二烷(DBU)、1，4-二甲基哌嗪、1-甲基哌啶、1-甲基吡咯、喹啉或吡啶等。

在本发明的上述方法中使用的酸可以是硫酸、盐酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸、醋酸、三氟乙酸、三氯乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或三氟甲磺酸等。

在本发明的上述方法中使用的金属可以是锂、钠、钾、镁、钙、锶、钛、铁、锰、镍、铜、锌、铝、锡或铅等。

在本发明的上述方法中使用的Rh盐可以是Rh(acac)(CO)₂、Rh(acac)(C₂H₄)、[Rh(C₂H₄)₂Cl]₂、[Rh(cod)Cl]₂、[Rh(CO)₂Cl]₂或Rh(cod)BF₄等。

具体实施方法

通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但并不限制发明的内容。

本发明的制备方法和催化过程可以进一步用代表性化合物的制备过程与代表性烯烃的不对称氢甲酰化反应过程体现如下：

实施例1：从(S，S)构型的化合物1和2a制备(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4a(其中R³，R³′＝H)

一500ml的三口瓶，向瓶内加入(S，S)构型的1，2-环己二胺(5.0g)和无水乙醇(50ml)，在室温下20min内滴加水杨醛2a(11.2g)的乙醇(20mL)溶液，滴加完毕回流12h。停止反应，冷却至室温，减压蒸去溶剂，油泵抽干得到橙色的油状物。将该油状物溶于乙腈(180mL)和甲苯(20mL)的混合溶剂中，在氩气气氛下向该溶液中加入Mn粉(5.3g)，体系冷却至0℃，滴加三氟乙酸(15.7mL)，然后在室温下搅拌24小时。停止反应，冷却至0℃，再加入三氟乙酸(7.9mL)，析出大量固体，过滤，用石油醚洗涤(20mL×2)得到白色固体，将该固体溶于100mL水中，饱和NaHCO₃溶液中和至pH＝8-12，二氯甲烷萃取(50mL×3)，有机层合并，水洗一次(50mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到白色固体，该固体用乙酸乙酯/石油醚(石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1)重结晶得到白色针状晶体10.3g，收率73％。

熔点218-219℃(Lit.熔点215℃)；[α]²⁰ _D+5.5(c 1.00，CHCl₃)[Lit.[α]²⁰ _D+7.2(c 1.7，CHCl₃)]；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝10.86(s，2H)，7.07(t，J＝7.8Hz，2H)，6.84(d，J＝8.1Hz，2H)，6.42(t，J＝7.5Hz，2H)，6.12(d，J＝7.5Hz，2H)，4.15(s，2H)，2.67-2.70(m，2H)，2.41(s，2H)，1.76-1.82(m，4H)，1.41-1.46(m，4H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ＝156.7，130.0，128.8，123.1，118.4，116.4，63.2，59.5，31.4，24.2.

实施例2：从(R，R)构型的化合物1和2b制备(2S，3S，5R，6R)构型的化合物4b(其中R³＝3-Me，R³′＝H)

采用实施例1的方法，第一步是(R，R)构型的环己二胺与3-甲基水杨醛反应，收率78％。

无色针状固体；熔点188-189℃；[α]²⁰ _D-59(c 0.3，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.39-1.42(m，4H)，1.75-1.82(m，4H)，2.23(s，6H)，2.37(broad s，2H)，2.68(broad，2H)，4.13(s，2H)，5.97(d，2H，J＝8.1Hz)，6.32(t，2H，J＝7.7Hz)，6.93(d，2H，J＝7.2Hz)，11.06(broad，2H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝155.0，130.0，127.8，125.1，122.6，118.0，63.3，59.7，31.6，24.3，15.8；IR(KBr)：v＝3273，2927，1613，1596，1458，1413，1252，1223，1083，925，745cm^-1；EI-MS：m/z＝352(M⁺，5.8)，254(1.8)，217(44)，136(100)；元素分析(％)：理论值C₂₂H₂₈N₂O₂：C74.97，H 8.01，N 7.95；实验值：C 74.73，H 8.13，N 7.82.

实施例3：从(R，R)构型的化合物1和2c制备(2S，3S，5R，6R)构型的化合物4c(其中R³＝4-Me，R³′＝H)

采用实施例1的方法，第一步是(R，R)构型的环己二胺与4-甲基水杨醛反应，收率：78％。

无色针状固体；熔点216-217℃；[α]²⁰ _D-67(c 0.3，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.38-1.41(m，4H)，1.65-1.81(m，4H)，2.21(s，6H)，2.61(broad，2H)，4.04(d，2H，J＝2.1Hz)，6.00(d，2H，J＝7.5Hz)，6.25(d，2H，J＝7.5Hz)，6.63(s，2H)，10.79(broad，2H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝156.6，138.8，130.0，120.3，119.4，117.1，63.1，59.7，31.5，24.3，21.1；IR(KBr)：v＝3511，3462，2930，1629，1581，1452，1384，1269，1154，1120，808cm^-1；EI-MS：m/z＝352(M⁺，8.8)，217(51.9)，136(100)；元素分析(％)理论值C₂₂H₂₈N₂O₂：C 74.97，H 8.01，N 7.95；实验值：C74.79，H 8.03，N 7.74.

实施例4：从(R，R)构型的化合物1和2d制备(2S，3S，5R，6R)构型的化合物4d(其中R³＝4-i-Pr，R³′＝H)

采用实施例1的方法，第一步是(R，R)构型的环己二胺与4-异丙基水杨醛反应，收率：63％。

无色棱状固体；熔点178-180℃；[α]²⁰ _D-105.7(c 1.0，MeOH)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝10.80(s，2H)，6.74(s，2H)，6.27(d，J＝7.5Hz，2H)，6.01(d，J＝7.5Hz，2H)，4.05(s，2H)，2.80-2.71(m，2H)，2.54(s，2H)，2.39(s，2H)，1.90-1.63(m，4H)，1.57-1.42(m，4H)，1.17(d，J＝5.1Hz，12H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝156.62，150.08，130.00，120.54，116.75，114.71，63.26，59.70，33.64，31.52，24.30，23.88，23.78；IR(KBr)：v＝3287，2958，2931，2869，2817，1627，1575，1458，1391，1271，1118，954，926，863，812cm^-1；ESI-MS m/z＝408.3；元素分析(％)理论值C₂₆H₃₆N₂O₂：C 76.43，H 8.88，N 6.86；实验值：C 76.58，H 8.52，N 6.64.

实施例5：从(R，R)构型的化合物1和2e制备(2S，3S，5R，6R)构型的化合物4e(其中R³＝4-t-Bu，R³′＝H)

采用实施例1的方法，第一步是(R，R)构型的环己二胺与4-叔丁基水杨醛反应，收率：65％。

无色棱状固体；熔点180-182℃；[α]²⁰ _D-89.1(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝10.71(s，2H)，6.84(s，2H)，6.40(d，J＝4.9Hz，2H)，6.00(d，J＝8.4Hz，2H)，4.06(s，2H)，2.67-2.64(m，2H)，2.36(s，2H)，1.81-1.74(m，4H)，1.43-1.41(m，4H)，1.23(s，18H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝156.30，152.44，129.71，120.15，115.54，113.37，63.28，59.79，34.36，31.55，31.18，24.23；IR(KBr)：v＝3271，2962，2932，2859，1629，1574，1459，1378，1224，1120，946cm^-1；ESI-MSm/z＝436.2；元素分析(％)理论值C₂₈H₄₀N₂O₂：C 77.02，H 9.23，N 6.42；实验值：C 77.16，H 8.84，N 6.26.

实施例6：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4a制备(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5a(其中R²＝Ph，R³，R³′＝H)

向50mL的三口瓶里分别加入(2R，3R，5S，6S)-4a(1.0g，3.1mmol)、三乙胺(1.72mL，12.3mmol)和无水甲苯(8mL)，室温下滴加苯甲酰氯(1.42mL，12.3mmol)，10分钟滴加完毕，60℃搅拌过夜；冷却至室温，向体系中分别加入20％KOH水溶液(15mL)和乙醇(25mmol)，室温搅拌6小时，旋去溶剂，用6M的盐酸将体系中和至pH 8-12，析出大量白色固体，过滤，水洗(20mL×3)，真空干燥得白色固体1.6g，收率97％。

熔点264-265℃；[α]²⁰ _D+15.6(c 1.00，CH₃OH)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.56-1.79(m，8H)，2.77(broad，2H)，4.12(br，2H)，5.61(broad，2H)，6.60(d，2H，J＝8.1Hz)，6.87(d，4H，J＝7.2Hz)，7.02-7.09(m，6H)，7.16-7.24(m，4H)，7.63(d，2H，J＝7.5Hz)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-D₆)δ＝173.1，154.0，136.6，129.9，128.6，128.1，127.9，126.5，126.0，118.8，115.2，60.6，55.1，31.1，24.9；IR(KBr)：v＝3236，2934，1625，1602，1579，1485，1388，1337，1239，1110，905，755，701cm^-1；EI-MS：m/z＝532(M⁺，2.7)，427(11.5)，306(5.5)，105(100)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₃₄H₃₂N₂O₄Na(M+Na⁺)：555.2254；实验值：555.2272；元素分析(％)理论值C₃₄H₃₂N₂O₄：C 76.67，H 6.06，N 5.26；实验值：C 6.42，H 76.09，N 5.04.

实施例7：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4a制备(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5b(其中R²＝4-Me-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例6中的方法，酰氯为对甲基苯甲酰氯，收率为95％。

无色棱状固体；熔点290-291℃；[α]²⁰ _D-93(c 0.3，THF)；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ＝1.26-1.75(m，8H)，2.12(s，6H)，2.58(br，2H)，3.77-3.81(m，2H)，5.86(br，2H)，6.65(d，2H，J＝7.5Hz)，6.78-6.90(m，10H)，7.09(t，2H，J＝7.5Hz)，7.58(d，2H，J＝6.9Hz)，9.01(s，2H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)δ＝173.2，154.1，139.5，133.9，128.5，128.2，126.6，126.2，118.8，115.2，60.8，55.1，31.2，25.0，20.9；IR(KBr)：v＝3411，3225，2933，1625，1458，1333，1182，1110，831cm^-1，755；ESI-MS：m/z＝561.5(M+H⁺)；HRMS(FTMS)m/z理论值C₃₆H₃₇N₂O₄(M+H⁺)：561.2748；实验值：561.2746；元素分析(％)理论值C₃₆H₃₆N₂O₄：C 77.12，H 6.47，N 5.00；实验值：C 77.20，H 6.41，N 4.78.

实施例8：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4a制备(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5c(其中R²＝3，5-Me-C₆H₃，R³，R³′＝H)

采用实施例6中的方法，酰氯为3，5-二甲基苯甲酰氯，收率为97％。

无色棱状固体；熔点181-182℃；[α]²⁰ _D-35.5(c 1.0，CH₃OH).¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ＝1.39-1.80(m，6H)，2.04(s，12H)，2.10-2.75(m，2H)，3.86(br，2H)，5.84(br，2H)，6.53(s，4H)，6.73(d，2H，J＝7.5Hz)，6.92(s，2H)，6.95-7.02(m，2H)，7.21(t，2H，J＝7.5Hz)，7.64(broad，2H)，9.05(broad，2H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)δ＝174.2，154.8，154.7，137.4，131.8，129.1，128.9，126.9，125.1，119.3，115.7，61.2，55.9，31.8，25.6，21.4；IR(KBr)：v＝3198，2933，1654，1625，1597，1458，1388，1339，1260，1242，1181，860，812，754cm^-1；EI-MS：m/z＝588(M⁺，1.5)，455(12)，334(5.3)，133(100)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₃₈H₄₁N₂O₄(M+H⁺)：589.3088；实验值：589.3049；元素分析(％)理论值C₃₈H₄₀N₂O₄：C 77.52，H 6.85，N 4.76；实验值：C 77.38，H 7.05，N 4.29.

实施例9：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物4b制备(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5d(其中R²＝Ph，R³＝3-Me，R³′＝H)

向100mL的三口瓶里分别加入(2S，3S，5R，6R)-4b(2.06g，5.85mmol)、三乙胺(4.1mL，29.3mmol)和无水甲苯(20mL)，室温滴加苯甲酰氯(3.1mL，26.3mmol)，10分钟滴加完毕，60℃搅拌过夜；冷却至室温，向体系中分别加入20％KOH水溶液(20mL)和乙醇(20mmol)，室温搅拌6小时，用6M的盐酸将体系中和至中性，乙酸乙酯萃取(5mL×4)，合并的有机层水洗(50mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干得白色固体，该固体用乙酸乙酯/四氢呋喃重结晶得到无色棱柱状晶体2.5g，收率76％。

熔点288-290℃；[α]²⁰ _D-100(c 0.3，DMF)；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ＝1.34-1.80(m，8H)，2.08(s，6H)，2.59-2.62(m，2H)，3.81-3.91(m，2H)，5.90(s，2H)，6.83-6.92(m，6H)，7.07(d，2H，J＝6.9Hz)，7.14(t，4H，J＝7.5Hz)，7.26(t，2H，J＝7.2Hz)，7.48(d，2H，J＝7.2Hz)，7.96(s，2H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)δ＝173.2，151.4，136.6，130.1，130.0，127.9，126.9，126.4，125.6，123.9，119.2，61.1，55.1，31.2，24.9，16.7；IR(KBr)：v＝3452，3188，2936，1656，1627，1598，1579，1468，1328，1228，1192，1038，820cm^-1；EI-MS：m/z＝560(M⁺，14)，455(37)，320(14)，238(30)，105(100)；元素分析(％)理论值C₃₆H₃₆N₂O₄：C 77.12，H 6.47，N 5.00；实验值：C 76.88，H 6.54，N 4.70.

实施例10：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物4c制备(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5e(其中R²＝Ph，R³＝4-Me，R³′＝H)

采用实施例6中的方法，用(2S，3S，5R，6R)-4c和苯甲酰氯反应，收率为85％。

白色固体；熔点190-192℃；[α]²⁰ _D-42(c 0.3，DMF)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.54-1.80(m，8H)，2.26(s，6H)，2.72-2.76(m，2H)，4.09(br，2H)，5.46(s，2H)，6.42(s，2H)，6.80-6.90(m，8H)，6.98(t，4H，J＝7.5Hz)，7.15(t，2H，J＝7.2Hz)，7.44(d，2H，J＝7.5Hz)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝175.2，152.3，139.1，135.5，130.3，128.0，127.0，126.6，122.4，121.5，116.6，60.6，56.4，32.1，25.1，21.1；IR(KBr)：v＝3225，2933，1625，1576，1447，1417，1337，1295，1180，1113，802cm^-1；ESI-MS：m/z＝561.2(M+H⁺)；元素分析(％)理论值C₃₆H₃₆N₂O₄：C 77.12，H 6.47，N 5.00；实验值：C 76.95，H 6.59，N 4.67.

实施例11：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物4c制备(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5f(其中R²＝4-Me-C₆H₄，R³＝4-Me，R³′＝H)

采用实施例6中的方法，用(2S，3S，5R，6R)-4c和对甲基苯甲酰氯反应，收率为76％。

白色固体；熔点256-258℃；[α]²⁰ _D-77.0(c 0.5，DMF)；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ＝8.94(s，2H)，7.54(d，J＝7.5Hz，2H)，7.01(d，J＝8.1Hz，4H)，6.90(d，J＝7.2Hz，4H)，6.77(d，J＝7.8Hz，2H)，6.54(s，2H)，5.86(s，2H)，3.88(d，J＝4.5Hz，2H)，2.69(d，J＝8.1Hz，2H)，2.29(s，6H)，2.23(s，6H)，1.75(s，2H)，1.51-1.37(m，4H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)δ＝172.7，153.4，138.9，137.0，133.4，127.9，127.6，126.1，122.9，119.1，115.2，60.2，54.5，30.7，24.5，20.4，20.3；IR(KBr)：v＝3422，2928，2861，1608，1419，1336，1113，831cm^-1；ESI-MS：m/z＝589.2(M+H⁺)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₃₈H₄₁N₂O₄(M+H⁺)：589.3061；实验值：589.3064.

实施例12：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物4c制备(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5g(其中R²＝3，5-Me-C₆H₃，R³＝3-Me，R³′＝H)

采用实施例6中的方法，用(2S，3S，5R，6R)-4c和3，5-二甲基苯甲酰氯反应，收率为90％。

白色固体；熔点266-268℃；[α]²⁰ _D-58(c 0.3，DMF)；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ＝8.92(s，2H)，7.50(s，2H)，6.92-6.78(m，4H)，6.55(s，6H)，5.76(s，2H)，3.84(s，2H)，2.68(s，2H)，2.32(s，6H)，2.06(s，12H)，1.78-1.23(m，6H)；¹³CNMR(75MHz，DMSO-d₆)δ＝173.0，153.5，137.0，136.1，130.5，127.6，124.0，122.9，118.9，115.2，66.6，59.9，54.9，30.0，24.4，20.4，20.3；IR(KBr)：v＝2919，1653，1628，1614，1420，1342，1331，1117，863，821cm^-1；ESI-MS：m/z＝617.3(M+H⁺)；元素分析(％)理论值C₄₀H₄₄N₂O₄：C 77.89，H 7.19，N 4.54；实验值：C 77.47，H 7.54，N 4.16.

实施例13：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物4d制备(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5h(其中R²＝Ph，R³＝4-i-Pr，R³′＝H)

采用实施例6中的方法，用(2S，3S，5R，6R)-4d和苯甲酰氯反应，收率为90％。

白色固体；熔点180-182℃；[α]²⁰ _D-56.6(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.46(s，2H)，7.17-6.82(m，14H)，6.48(s，2H)，5.54(d，J＝4.8Hz，2H)，4.08(s，2H)，2.81-2.68(m，4H)，1.73-1.43(m，6H)，1.23(d，J＝6.3Hz，12H)；¹³CNMR(75MHz，CDCl₃)δ＝175.2，152.5，150.3，135.6，130.2，128.0，126.8，126.5，122.7，118.6，114.1，56.7，33.6，32.3，25.0，23.9，23.8；IR(KBr)：v＝3441，2959，2932，1624，1426，1339cm^-1；ESI-MS：m/z＝617.3(M+H⁺)；元素分析(％)理论值C₄₀H₄₄N₂O₄：C 77.89，H 7.19，N 4.54；实验值：C 77.67，H 7.04，N 4.22.

实施例14：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物4e制备(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5i(其中R²＝Ph，R³＝4-t-Bu，R³′＝H)

采用实施例6中的方法，用(2S，3S，5R，6R)-4e和苯甲酰氯反应，收率为98％。

白色固体；熔点190-192℃；[α]²⁰ _D-20.2(c 0.5，DMF)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝8.92(s，2H)，7.55(s，2H)，7.34-7.16(m，6H)，6.97(s，4H)，6.76(s，2H)，5.86(s，2H)，3.86(s，2H)，3.37(s，2H)，2.69(s，2H)，1.74(s，2H)，1.53-1.40(m，4H)，1.33(s，18H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝172.7，153.2，150.5，136.3，129.3，127.4，127.1，126.0，122.8，114.8，112.0，60.0，54.9，33.6，30.8，30.5，24.3；IR(KBr)：v＝3422，2963，1619，1578，1415，1338cm^-1；ESI-MS：m/z＝645.3(M+H⁺)；元素分析(％)理论值C₄₂H₄₈N₂O₄：C 78.23，H 7.50，N 4.34；实验值：C 78.34，H 7.66，N 4.19.

实施例15：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4a制备(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5j(其中R²＝4-Cl-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例6中的方法，用(2R，3R，5S，6S)-4a和对氯苯甲酰氯反应，收率为99％。

白色固体；熔点294-295℃；[α]²⁰ _D+107(c 0.3，THF)；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ＝9.18(s，2H)，7.64(d，J＝6.9Hz，2H)，7.29(d，J＝8.7Hz，4H)，7.19(t，J＝7.2Hz，2H)，6.99-6.92(m，6H)，6.74(d，J＝7.8Hz，2H)，5.89(s，2H)，3.83(d，J＝5.1Hz，2H)，2.65(d，J＝10.2Hz，2H)，1.73(s，2H)，1.53-1.39(m，4H)；¹³CNMR(75MHz，DMSO-d₆)δ＝171.6，153.4，134.7，134.2，128.3，127.8，127.7，127.6，125.1，118.5，114.8，60.1，54.7，30.6，24.4；IR(KBr)：v＝3430，2935，1623，1597，1458，1336，1091，837，755cm^-1；ESI-MS：m/z＝601.3(M+H⁺)；元素分析(％)理论值C₃₄H₃₀Cl₂N₂O₄：C 67.89，H 5.03，N 4.66；实验值：C 67.94，H 5.24，N 4.41.

实施例16：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4a制备(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5k(其中R²＝4-MeO-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例6中的方法，用(2R，3R，5S，6S)-4a和对甲氧基苯甲酰氯反应，收率为99％。

白色固体；熔点280-282℃；[α]²⁰ _D+68.6(c 0.5，DMF)；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ＝9.09(s，2H)，7.66(d，J＝7.2Hz，2H)，7.16(t，J＝7.2Hz，2H)，6.98-6.93(m，6H)，6.73-6.69(m，6H)，6.01(s，2H)，3.86(d，J＝6.3Hz，2H)，3.66(s，6H)，2.61(d，J＝6.9Hz，2H)，1.72(s，2H)，1.50-1.37(m，4H)；¹³C NMR(75MHz，DMSO-d₆)δ＝172.3，160.0，153.6，128.2，128.0，127.9，127.7，125.8，118.3，114.7，112.7，60.4，54.6，30.7，24.4；IR(KBr)：v＝3245，2934，1604，1511，1458，1335，1253，1174，840cm^-1；ESI-MS：m/z＝593.3(M+H⁺)；元素分析(％)理论值C₃₆H₃₆N₂O₄：C 72.95，H 6.12，N 4.73；实验值：C 72.86，H 6.00，N 4.42.

实施例17：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4a制备(2R，3R，5S，6S)构型的化合物51(其中R²＝t-Bu-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例6中的方法，用(2R，3R，5S，6S)-4a和对叔丁基苯甲酰氯反应，收率为98％。

白色固体；熔点272-274℃；[α]²⁰ _D+52.4(c 1.0，CH₃OH)；¹H NMR(300MHz，DMSO-d₆)δ＝7.59(s，2H)，7.16-7.10(m，6H)，7.00-6.92(m，6H)，6.57(d，J＝8.1Hz，2H)，5.87(s，2H)，4.04(s，2H)，2.65(s，2H)，1.62(s，2H)，1.48-1.36(m，4H)，1.15(s，18H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝175.3，153.6，152.8，132.8，129.1，127.3，126.7，125.5，125.0，120.4，116.3，56.3，34.6，32.1，31.0，24.8；IR(KBr)：v＝33352，3287，2962，2866，1658，1626，1457，1408，1336，1292，754cm^-1；ESI-MS：m/z＝645.3(M+H⁺)；元素分析(％)理论值C₄₂H₄₈N₂O₄：C 78.23，H 7.50，N 4.34；实验值：C 77.62，H 7.43，N 4.02.

实施例18：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5a制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的配体6a(其中R²＝Ph，R³，R³′＝H)

在氩气气氛下，向一20mL的Schlenk管里分别加入(2R，3R，5S，6S)-5a(300mg，0.56mmol)、无水四氢呋喃(4mL)和无水三乙胺(0.17mL，1.2mmol)，搅拌至底物完全溶解，室温滴加膦氯

(78.4mg，0.280mmol)的无水甲苯(1.0mL)溶液，20分钟加毕，室温搅拌过夜，停止反应，减压除去溶剂，残余物用硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝20∶1)分离得到白色固体208mg，收率62％。

熔点212-214℃；[α]²⁰ _D-194(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(CDCl₃，300M Hz)δ＝7.73-7.77(m，2H)，7.58(d，J＝7.8Hz，2H)，6.91-7.34(m，32H)，6.63-6.66(m，2H)，6.14(d，J＝7.8Hz，2H)，5.84(s，2H)，5.52(t，J＝3.3Hz，2H)，4.37-4.41(m，2H)，4.20-4.27(m，2H)，3.03-3.07(m，2H)，2.34-2.37(m，2H)，1.50-1.98(m，12H)；³¹PNMR(121.46MHz，CDCl₃)δ151.82(s)；IR(KBr pellet)v 3062，2931，1656，1602，1580，1477，1454，1326，1215，1108，1093，874，699cm^-1；ESI-MS：m/z＝1199.7(M+H⁺)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₇₄H₆₅N₄O₈P₂(M+H⁺)：1199.42722；实验值：1199.4263.

实施例19：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5b制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R,5′S6′S)构型的配体6b(其中R²＝4-Me-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝20∶1)分离得到白色固体210mg，收率62％。

熔点214-216℃；[α]²⁰ _D+246(c 0.36，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.71-7.74(m，2H)，7.56(dd，J＝7.8，1.5Hz，2H)，7.30-7.32(m，4H)，6.68-7.14(m，24H)，6.63-6.66(m，2H)，6.11(d，J＝8.1Hz，2H)，5.87(s，2H)，5.46-5.52(m，2H)，4.37-4.41(m，2H)，4.17-4.21(m，2H)，3.02-3.06(m，2H)，2.25-2.29(m，2H)，2.24(s，12H)，1.48-1.90(m，12H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃，)δ150.24(s)；IR(KBrpellet)v 2926，1652，1611，1581，1477，1454，1409，1318，1214，1106，874，757cm^-1；ESI-MS：m/z＝1254.8(M+H⁺)；元素分析(％)：理论值C₇₈H₇₂N₄O₈P₂：C 74.63，H 5.78，N 4.46；实验值：C 74.43，H 6.07，N 4.16.

实施例20：从(2R，3R，5S，6S，)构型的化合物5c制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S构型的配体6c(其中R²＝3，5-Me-C⁶H⁴，R³，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶石油醚∶1，2-二氯乙烷∶乙酸乙酯＝9∶3∶1)分离得到白色固体220mg，收率66％。

熔点168-170℃；[α]²⁰ _D-194(c 0.3，CHCl₃)；¹H NMR(CDCl₃，300M Hz)δ＝7.73-7.76(m，2H)，7.57(d，J＝7.8Hz，2H)，7.30-7.34(m，4H)，7.11-7.20(m，4H)，6.88-6.99(m，8H)，6.71-6.75(m，2H)，6.62(s，4H)，6.49(s，4H)，6.12(d，J＝8.1Hz，2H)，5.79(s，2H)，5.38-5.42(m，2H)，4.33-4.40(m，2H)，4.17-4.25(m，2H)，3.07-3.12(m，2H)，2.33-2.36(m，2H)，2.11(s，12H)，2.02(s，12H)，1.50-1.98(m，12H)；³¹PNMR(121.46M Hz，CDCl₃)δ151.52(s)；IR(KBr pellet)v 2927，2863，1656，1604，1582，1477，1454，1333，1253，1220，1170，875，763cm^-1；ESI-MS：m/z＝1311.2(M+H⁺)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₈₂H₈₁N₄O₈P₂(M+H⁺)：1311.55242；实验值：1311.5550.

实施例21：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5d制备(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型的配体6d(其中R²＝Ph，R³＝3-Me，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝20∶1)分离得到白色固体250mg，收率74％。

熔点238-240℃；[α]²⁰ _D-61.9(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.55(d，J＝6.9Hz，2H)，7.36-7.48(m，6H)，7.10-7.26(m，14H)，6.94(d，J＝7.5Hz，4H)，6.89(t，J＝7.5Hz，4H)，6.66(d，J＝7.5Hz，4H)，6.44(t，J＝7.5Hz，2H)，6.07(s，2H)，5.63(t，J＝6.3Hz，2H)，4.44(t，J＝9.9Hz，2H)，4.04(t，J＝10.2Hz，2H)，3.03(d，J＝12.3Hz，2H)，2.57(d，J＝11.1Hz，2H)，1.48-1.90(m，24H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ156.16(s)；IR(KBr pellet)v 3059，2929，1658，1600，1580，1462，1403，1326，1255，1183，1166，1107，888，873，757cm^-1；ESI-MS：m/z＝1255.0(M+H⁺)；元素分析(％)：理论值C₇₈H₇₂N₄O₈P₂：C 74.63，H 5.78，N 4.46；实验值：C74.24，H 6.08，N 4.00.

实施例22：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5e制备(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型的配体6e(其中R²＝Ph，R³＝4-Me，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝30∶1)分离得到白色固体110mg，收率49％。

熔点196-198℃；[α]²⁰ _D-191(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.58(d，J＝7.5Hz，2H)，7.42(d，J＝7.5Hz，2H)，6.91-7.30(m，26H)，6.82(s，2H)，6.69-6.72(m，2H)，5.98(s，2H)，5.80(s，2H)，5.46-5.49(m，2H)，4.31-4.35(m，2H)，4.21-4.26(m，2H)，3.03-3.07(m，2H)，2.36(s，6H)，2.32-2.35(m，2H)，2.08(s，6H)，1.50-1.98(m，12H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ151.91(s)；IR(KBr pellet)v2928，2860，1657，1617，1496，1447，1403，1326，1244，1108，960，786，700cm^-1；ESI-MS：m/z＝1255.4(M+H⁺)；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₇₈H₇₃N₄O₈P₂(M+H⁺)：1255.4898；实验值：1255.4898.

实施例23：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5f制备(2S，3S，5R，5R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型的配体6f(其中R²＝4-Me-C₆H₄，R³＝4-Me，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分离得到白色固体110mg，收率33％。

熔点206-208℃；[α]²⁰ _D-223.8(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.60(d，J＝7.8Hz，2H)，7.42(d，J＝8.1Hz，2H)，7.10-6.87(m，22H)，6.68(s，2H)，5.91(s，2H)，5.83(s，2H)，5.42(s，2H)，4.41(t，J＝10.8Hz，2H)，4.17(t，J＝8.7Hz，2H)，3.04(d，J＝11.1Hz，2H)，2.34(s，6H)，2.28(s，6H)，2.25(s，6H)，2.03(s，6H)，1.43-1.88(m，14H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝149.72(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝175.9，175.2，151.8，149.6，144.0，140.7，139.7，139.1，137.6，134.6，133.5，133.0，130.4，130.0，128.7，128.4，127.4，127.1，126.9，125.4，125.3，125.0，124.6，122.5，122.0，77.2，63.8，59.4，57.7，57.6，32.8，31.7，25.6，24.7，21.5，21.3，20.9，20.7；IR(KBr pellet)v＝2925，2859，1654，1614，1403，1325，1243，1107cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₈₂H₈₁N₄O₈P₂(M+H⁺)：1311.5524；实验值：1311.5555.

实施例24：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5g制备(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型的配体6g(其中R²＝3，5-MeC₆H₃，R³＝4-Me，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分离得到白色固体260mg，收率78％。

熔点182-184℃；[α]²⁰ _D-174(c 0.25，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.60(d，J＝7.5Hz，2H)，7.43(d，J＝7.5Hz，2H)，7.22-7.19(m，2H)，7.13(d，J＝7.5Hz，2H)，6.93-6.90(m，8H)，6.78(s，2H)，6.64(s，4H)，6.52(s，4H)，5.91(s，2H)，5.73(s，2H)，5.35(s，2H)，4.34(t，J＝11.1Hz，2H)，4.18(t，J＝8.7Hz，2H)，3.70(d，J＝1.5Hz，2H)，3.11(d，J＝11.4Hz，2H)，2.36(s，6H)，2.12(s，12H)，2.05(s，6H)，2.03(s，12H)，1.72-1.85(m，14H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝151.21(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝176.2，175.3，151.9，149.5，138.9，137.6，137.5，137.4，137.3，136.1，133.3，132.1，130.8，130.4，129.6，125.6，125.1，125.0，124.8，124.6，124.4，122.3，121.9，63.3，59.1，57.8，57.7，43.4，41.8，32.8，31.6，26.9，25.6，24.8，24.7，21.1；IR(KBr pellet)v＝2929，1657，1652，1403，1336，1244cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₈₆H₈₉N₄O₈P₂(M+H⁺)：1367.6150；实验值：1367.6171.

实施例25：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5h制备(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型的配体6h(其中R²＝Ph，R³＝i-Pr，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分离得到白色固体120mg，收率27％。

熔点179-181℃；[α]²⁰ _D-167.7(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.63(d，J＝7.8Hz，2H)，7.47(d，J＝7.8Hz，2H)，7.31-6.95(m，26H)，6.85(s，2H)，6.74(s，2H)，6.05(s，2H)，5.77(s，2H)，5.45(s，2H)，4.42(t，J＝8.1Hz，2H)，4.21(t，J＝8.7Hz，2H)，3.08(d，J＝11.4Hz，2H)，2.87-2.83(m，2H)，2.66-2.61(m，2H)，2.28(d，J＝5.1Hz，2H)，1.87-1.46(m，12H)，1.22(d，J＝6.9Hz，6H)，1.13(d，J＝6.9Hz，6H)，0.99(d，J＝7.2Hz，6H)，0.95(d，J＝6.9Hz，6H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝150.96(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝175.9，175.0，152.1，150.4，149.8，148.8，137.4，136.5，133.2，130.6，130.2，129.6，128.1，127.9，127.6，126.9，126.8，125.5，124.8，123.0，122.3，119.8，119.4，109.7，63.6，59.5，57.7，33.7，33.3，32.8，31.6，25.6，24.7，23.9，23.8，23.6，23.4；IR(KBr pellet)v＝2960，2930，1655，1407，1328，1110cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₈₆H₈₉N₄O₈P₂(M+H⁺)：1367.6150；实验值：1367.6154.

实施例26：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5i制备(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型的配体6i(其中R²＝Ph，R³＝t-Bu，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝60∶1)分离得到白色固体180mg，收率41％

熔点212-214℃；[α]²⁰ _D-126.6(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.64(d，J＝7.8Hz，2H)，7.49(d，J＝7.8Hz，2H)，7.32-6.95(m，28H)，6.96(s，2H)，6.22(s，2H)，5.78(s，2H)，5.44(s，2H)，4.43(t，J＝7.2Hz，2H)，4.21(t，J＝7.8Hz，2H)，3.07(d，J＝10.5Hz，2H)，2.29(d，J＝7.2Hz，2H)，1.87-1.44(m，12H)，1.19(s，18H)，1.04(s，18H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝150.40(d，J＝24.6Hz)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝175.9，175.1，152.9，151.9，151.2，149.6，137.5，136.5，132.7，130.6，130.2，129.6，128.1，127.8，127.0，126.9，125.2，124.7，121.4，120.9，119.4，118.8，63.6，59.5，57.7，34.7，34.3，32.9，31.6，31.1，31.0，25.6，24.7；IR(KBrpellet)v＝2962，2865，1655，1402，1327，1213，940cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₉₀H₉₇N₄O₈P₂(M+H⁺)：1423.6776；实验值：1423.6733.

实施例27：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5j制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的配体6j(其中R²＝4-Cl-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分离得到白色固体185mg，收率56％.

熔点195-196℃；[α]²⁰ _D+222.7(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.71(d，J＝6.9Hz，2H)，7.53(d，J＝7.5Hz，2H)，7.36-6.89(m，28H)，6.75(s，2H)，6.18(d，J＝8.4Hz，2H)，5.79(s，2H)，5.52(s，2H)，4.39(t，J＝10.5Hz，2H)，4.21(t，J＝9.6Hz，2H)，3.05(d，J＝11.4Hz，2H)，2.30(s，2H)，1.96-1.89(m，4H)，1.76-1.57(m，8H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝150.86(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝174.6，173.7，151.8，149.6，143.2，136.4，135.9，135.7，135.0，134.5，132.9，130.8，129.4，128.5，128.3，128.1，127.4，125.6，124.8，124.5，122.1，121.8，63.8，59.2，57.6，57.5，56.6，32.5，31.6，25.4，24.6；IR(KBr pellet)v＝2931，1655，1476，1454，1401，1326，1214，1090，874，759cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₇₄H₆₁Cl₄N₄O₈P₂(M+H⁺)：1335.2713；实验值：1335.2694.

实施例28：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5k制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的配体6k(其中R²＝4-MeO-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝20∶1)分离得到白色固体200mg，收率45％

熔点198-200℃；[α]²⁰ _D+225.4(c 0.4，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.76(d，J＝5.4Hz，2H)，7.57(d，J＝7.2Hz，2H)，7.36-6.63(m，30H)，6.16(d，J＝7.8Hz，2H)，5.93(s，2H)，5.53(s，2H)，4.48(t，J＝10.8Hz，2H)，4.22(t，J＝10.8Hz，2H)，3.64(s，6H)，3.62(s，6H)，3.02(d，J＝10.5Hz，2H)，2.31(d，J＝6.3Hz，2H)，2.02-1.87(m，4H)，1.80-1.56(m，8H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝150.41(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝175.3，174.6，161.1，160.6，151.6，149.5，143.3，135.7，133.1，129.9，129.3，128.7，128.5，128.4，128.1，127.5，125.5，124.9，124.4，124.1，121.7，121.2，113.1，112.8，76.9，63.7，59.9，59.3，57.2，54.9，54.7，32.3，31.4，25.2，24.4；IR(KBr pellet)v＝2932，2858，1649，1606，1325，1303，1253，1173cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₇₈H₇₃N₄O₈P₂(M+H⁺)：1319.4695；实验值：1319.4690.

实施例29：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物51制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的配体61(其中R²＝4-t-Bu-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例18的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝60∶1)分离得到白色固体168mg，收率50％。

熔点160-162℃；[α]²⁰ _D+245.5(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.74(d，J＝4.5Hz，2H)，7.73(d，J＝7.2Hz，2H)，7.31-6.68(m，30H)，6.10(d，J＝7.8Hz，2H)，5.96(s，2H)，5.49(s，2H)，4.46(t，J＝10.2Hz，2H)，4.15(t，J＝10.8Hz，2H)，3.04(d，J＝10.2Hz，2H)，2.25(s，2H)，1.86-1.52(m，12H)，1.23(s，18H)，1.15(s，18H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝149.88(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝176.0，174.9，153.8，153.2，151.9，149.6，143.6，136.0，134.5，133.8，133.3，130.0，129.0，127.8，127.5，127.0，126.6，125.6，125.5，124.9，124.8，124.7，124.3，121.8，63.8，59.4，57.5，34.6，32.6，31.6，31.0，29.5，25.6，24.6；IR(KBr pellet)v＝2962，1654，1326，1214，875，768cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₉₀H₉₇N₄O₈P₂(M+H⁺)：1423.6776；实验值：1423.6809.

实施例30：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5a制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的配体6m(其中R²＝Ph，R³，R³′＝H)

在氩气气氛下，向一20mL的Schlenk管里分别加入(2R，3R，5S，6S)-5a(300mg，0.56mmol)、无水四氢呋喃(4mL)和无水三乙胺(0.17mL，1.2mmol)，搅拌至底物完全溶解，室温滴加膦氯

(109mg，0.280mmol)的无水甲苯(1.5mL)溶液，10分钟加毕，50℃下搅拌过夜，停止反应，减压除去溶剂，残余物用硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝20∶1)分离得到黄色固体209mg，收率57％。

熔点132-134℃；[α]²⁰ _D+78.2(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.75(d，J＝4.8Hz，2H)，7.65(d，J＝7.5Hz，2H)，7.39-6.87(m，26H)，6.72(d，J＝7.2Hz，4H)，6.64(d，J＝7.8Hz，2H)，5.79-5.72(m，4H)，4.39-4.36(m，2H)，4.27-4.09(m，8H)，3.74(s，2H)，3.08(d，J＝6.6Hz，2H)，2.73(d，J＝6.6Hz，2H)，1.91-1.67(m，12H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝170.87(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝176.40，174.99，152.10，152.03，150.81，136.40，135.97，135.73，130.86，130.20，129.98，128.82，128.76，128.05，127.90，126.99，126.31，125.96，124.63，124.53，122.05，121.45，80.37，80.21，71.54，70.26，70.04，69.96，69.84，65.08，64.86，58.91，57.77，56.41，32.52，32.14，25.33，24.89；IR(KBr pellet)v＝2929，2858，1655，1475，1454，1327，1220cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₇₈H₆₉FeN₄O₈P₂(M+H⁺)：1307.3935；实验值：1307.3902.

实施例31：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5b制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的配体6n(其中R²＝4-Me-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例30的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分离得到黄色固体229mg，收率63％。

熔点190-191℃；[α]²⁰ _D+99.9(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.74(d，J＝3.6Hz，2H)，7.64(d，J＝7.8Hz，2H)，7.37-6.61(m，28H)，5.81(s，2H)，5.77(s，1H)，5.73(s，1H)，4.37-4.34(m，2H)，4.28-4.26(m，2H)，4.14(s，2H)，4.12(s，2H)，4.06(s，2H)，3.73(s，2H)，3.04(d，J＝7.8Hz，2H)，2.66(d，J＝7.5Hz，2H)，2.17(s，6H)，2.11(s，6H)，1.93-1.89(m，4H)，1.67-1.64(m，8H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝171.03(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝176.44，175.11，152.02，151.95，150.76，140.32，140.01，135.88，133.54，133.03，131.11，128.70，128.59，128.55，127.31，126.61，126.45，126.24，125.96，124.56，124.43，122.01，121.40，80.95，80.79，71.59，71.37，70.27，69.96，69.82，65.15，64.94，60.27，59.05，57.61，56.38，32.52，32.12，25.32，24.85，21.30，21.26；IR(KBr pellet)v＝2926，2859，1654，1475，1454，1326，871，758cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₈₂H₇₇FeN₄O₈P₂(M+H⁺)：1363.4561；实验值：1363.4533.

实施例32：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5c制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的配体6o(其中R²＝3，5-MeC₆H₃，R³，R³′＝H)

采用实施例30的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝40∶1)分离得到黄色固体245mg，收率81％。

熔点160-162℃；[α]²⁰ _D+99.9(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.75(d，J＝4.8Hz，2H)，7.66(d，J＝7.5Hz，2H)，7.39-7.37(m，4H)，7.28-7.20(m，2H)，7.10(t，J＝7.5Hz，2H)，6.90-6.87(m，2H)，6.74(s，4H)，6.62-6.57(m，6H)，6.20(s，4H)，5.73(t，J＝6.9Hz，4H)，4.41-4.38(m，2H)，4.23-4.14(m，6H)，4.07(s，2H)，3.78(s，2H)，3.13(d，J＝10.8Hz，2H)，2.83(d，J＝6.0Hz，2H)，2.04-1.89(m，28H)，1.68-1.58(m，8H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝172.25(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝176.78，175.15，152.02，151.95，150.72，137.37，137.17，136.22，135.89，135.43，131.82，131.10，130.66，128.41，126.47，125.93，125.04，124.43，124.34，123.60，121.79，120.97，81.30，81.12，77.20，71.27，69.98，69.84，69.77，69.56，64.62，64.41，58.61，57.73，55.95，32.31，32.02，25.20，24.82，20.74，20.65；IR(KBr pellet)v＝2925，2860，1657，1604，1475，1331，1222，870，766cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₈₆H₈₅FeN₄O₈P₂(M+H⁺)：1419.5187；实验值：1419.5165.

实施例33：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物51制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的配体6p(其中R²＝4-t-Bu-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例30的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿)分离得到黄色固体130mg，收率73％。

熔点190-192℃；[α]²⁰ _D+117.5(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.75-7.72(m，2H)，7.64(d，J＝6.6Hz，2H)，7.37-7.35(m，4H)，7.24-7.15(m，4H)，7.08(d，J＝7.5Hz，8H)，6.96(d，J＝8.1Hz，4H)，6.87-6.84(m，2H)，6.68-6.62(m，6H)，5.86(s，2H)，5.68(s，1H)，5.64(s，1H)，4.37-4.22(m，6H)，4.13(s，2H)，4.00(s，2H)，3.76(s，2H)，3.06(d，J＝7.5Hz，2H)，2.71(d，J＝6.9Hz，2H)，1.90(s，4H)，1.71-1.66(m，8H)，1.18(s，18H)，1.13(s，18H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝171.07(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝176.46，175.12，153.27，153.14，152.15，150.85，135.85，133.38，133.05，130.96，128.61，126.85，126.27，126.12，125.91，124.81，124.70，124.52，124.33，121.83，121.32，81.49，81.34，71.04，69.65，69.46，69.13，65.32，65.12，58.88，57.72，56.31，34.50，32.55，32.17，31.05，31.00，25.35，24.90；IR(KBr pellet)v＝2961，2930，2864，1657，1475，1454，1325，1219，871cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₉₄H₁₀₁FeN₄O₈P₂(M+H⁺)：1531.6439；实验值：1531.6415.

实施例34：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5j制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的配体6q(其中R²＝4-Cl-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例30的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿)分离得到黄色固体160mg，收率89％。

熔点156-158℃；[α]²⁰ _D+123.5(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.70(d，J＝6.3Hz，2H)，7.58(d，J＝6.6Hz，2H)，7.42-7.33(m，4H)，7.25-7.16(m，4H)，7.08(d，J＝8.1Hz，8H)，6.98-6.89(m，6H)，6.68-6.61(m，6H)，5.71(s，2H)，5.64(s，1H)，5.60(s，1H)，4.35-4.09(m，10H)，3.89(s，2H)，3.07(d，J＝6.6Hz，2H)，2.72(br，2H)，1.92(br，4H)，1.71(br，8H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝170.77(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝175.27，173.87，152.05，150.77，136.26，136.01，135.28，134.81，134.36，130.42，129.15，128.39，128.21，127.73，126.11，125.91，124.77，124.66，122.21，121.61，79.83，79.71，71.82，70.15，69.99，69.84，65.12，64.91，58.77，57.88，56.51，32.53，32.15，25.33，24.89；IR(KBr pellet)v＝2930，1657，1475，1454，1326，1220，1090，870，838，760cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₇₈H₆₅Cl₄FeN₄O₈P₂(M+H⁺)：1443.2378；实验值：1443.2392.

实施例35：从(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5k制备(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的配体6r(其中R²＝4-MeO-C₆H₄，R³，R³′＝H)

采用实施例30的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿/乙酸乙酯＝10∶1)分离得到黄色固体140mg，收率78％。

熔点234-236℃；[α]²⁰ _D+100.8(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.76-7.75(m，2H)，7.65(d，J＝6.9Hz，2H)，7.37-7.34(m，4H)，7.27-7.08(m，4H)，7.02(d，J＝8.4Hz，4H)，6.91(t，J＝4.5Hz，2H)，6.74(d，J＝8.7Hz，4H)，6.65(d，J＝7.8Hz，2H)，6.54(t，J＝9.0Hz，8H)，5.84(s，4H)，4.39-4.23(m，6H)，4.12(s，2H)，4.07(s，2H)，3.78(s，2H)，3.62(s，6H)，3.53(s，6H)，3.01(d，J＝8.1Hz，2H)，2.67(d，J＝7.8Hz，2H)，1.90(br，4H)，1.68(br，8H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝171.27(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝176.13，174.83，161.13，160.95，151.95，150.82，136.00，131.15，129.03，128.66，128.58，128.27，127.99，126.30，125.98，124.53，124.43，122.00，121.38，113.25，113.19，80.84，80.67，71.49，70.35，70.11，69.91，65.40，65.18，59.24，57.51，56.22，55.01，54.84，32.49，32.14，25.30，24.85；IR(KBr pellet)v＝2928，2858，1651，1606，1510，1325，1252，1173，1030，767cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₈₂H₇₇FeN₄O₈P₂(M+H⁺)：1427.4357；实验值：1427.4329.

实施例36：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5f制备(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型的配体6s(其中R²＝4-Me-C₆H₄，R³＝4-Me，R³′＝H)

采用实施例30的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿)分离得到黄色固体130mg，收率72％。

熔点192-194℃；[α]²⁰ _D-103.5(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.18(d，J＝6.6Hz，2H)，7.04-6.97(m，6H)，6.82-6.79(m，8H)，6.59-6.51(m，8H)，5.82-5.78(m，4H)，4.41(t，J＝9.0Hz，2H)，4.20(t，J＝8.1Hz，2H)，4.11(s，2H)，4.07(s，2H)，4.01(s，2H)，3.80(s，2H)，3.05(d，J＝10.5Hz，2H)，2.79(d，J＝9.3Hz，2H)，2.35(s，6H)，2.31(s，6H)，2.22(s，6H)，2.06(s，6H)，2.03-1.98(m，4H)，1.90-1.56(m，8H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝174.54(s)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)δ＝176.71，175.19，151.83，151.77，151.00，150.95，140.59，139.81，138.84，138.65，133.29，133.16，132.88，128.69，128.55，127.37，126.36，126.28，125.56，125.21，125.06，122.44，122.27，82.33，82.14，71.70，71.63，71.44，71.37，70.39，70.11，69.93，65.73，65.48，59.09，57.57，55.93，32.49，32.23，25.29，24.95，21.28，21.22，20.98，20.88；IR(KBr pellet)v＝2925，2859，1655，1614，1401，1325，1244，1107，959，769cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₈₆H₈₅FeN₄O₈P₂(M+H⁺)：1419.5187；实验值：1419.5190.

实施例37：从(2S，3S，5R，6R)构型的化合物5g制备(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)构型的配体6t(其中R²＝3，5-Me-C₆H₃，R³＝4-Me，R³′＝H)

采用实施例30的合成方法，硅胶柱层析(淋洗剂∶氯仿)分离得到黄色固体140mg，收率78％。

熔点189-190℃；[α]²⁰ _D-149.1(c 0.5，CHCl₃)；¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝7.63(d，J＝6.9Hz，2H)，7.52(d，J＝8.1Hz，2H)，7.27(s，2H)，7.24(d，J＝8.1Hz，2H)，7.06(d，J＝8.7Hz，2H)，6.70-6.69(m，8H)，6.39(s，2H)，6.09(s，4H)，5.82(s，1H)，5.77(s，1H)，5.72(s，2H)，4.42(t，J＝9.3Hz，2H)，4.20-4.09(m，6H)，3.93(s，2H)，3.70(s，2H)，3.10(d，J＝11.7Hz，2H)，2.90(d，J＝9.0Hz，2H)，2.45(s，6H)，2.08(s，6H)，2.00-1.75(m，36H)；³¹P NMR(121.46MHz，CDCl₃)δ＝175.95(s)；¹³CNMR(75MHz，CDCl₃)δ＝176.99，175.51，152.02，151.96，150.81，150.75，138.92，138.53，137.43，137.21，135.89，135.47，133.38，132.64，130.98，127.00，126.45，125.74，125.52，125.18，125.01，123.44，122.91，121.78，83.23，83.01，71.50，71.42，70.88，70.66，69.74，69.45，65.30，65.05，59.00，57.83，55.66，32.46，32.24，25.33，25.01，21.01，20.85，20.83，20.69；IR(KBr pellet)v＝2924，2860，1658，1400，1330，1246，1112，775cm^-1；HRMS(MALDI/DHB)m/z理论值C₉₀H₉₃FeN₄O₈P₂(M+H⁺)：1475.5813；实验值：1475.5809.

实施例38：苯乙烯的不对称氢甲酰化反应(I)

在氩气气氛中，将一个已有磁子的反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mgRh(acac)(CO)₂，再加入8.0mg双齿亚磷酸酯配体(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-6c，用氩气置换反应瓶内的空气三次，加入0.45mL无水的叔丁基甲基醚，搅拌10min；加入底物混合液0.30mL[苯乙烯9(2.16mmol)、内标正十二烷(0.215mmol)]。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，取出高压釜，用CO置换三次，充入CO至10bar、H₂至40bar，在60℃下搅拌2h。将反应釜用冰水冷却停止反应，于通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液用甲苯稀释至1mL，立即用GC分析转化率、异正比和对映选择性。苯乙烯：转化率：99％；异正比(b/l)12.2；ee：79.1％。主要产物的绝对构型为R构型。GC分析条件：Supelco’s Beta Dex 225色谱柱，程序升温：100℃保持5min；以4℃/min升温到160℃；载气流速：1.0mL/min；保留时间：苯乙烯，4.59min；2-苯基丙醛，12.11min(R)，12.34min(S)；苯丙醛，16.08min；正十二烷(内标)，10.33min.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.40(d，J＝7.2Hz，3H)，3.65(q，J＝7.2Hz，1H)，7.21-7.42(m，5H)，9.69(d，J＝1.5Hz，1H)；EI-MS：m/z＝134(M⁺，6.2)，105(100).

实施例39：苯乙烯的不对称氢甲酰化反应(II)

在氩气气氛中，将一个已有磁子的反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mgRh(acac)(CO)₂，再加入12.2mg双齿亚磷酸酯配体(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-6o，用氩气置换反应瓶内的空气三次，加入0.45mL无水的叔丁基甲基醚，搅拌10min；加入底物混合液0.30mL[苯乙烯9(2.16mmol)、内标正十二烷(0.215mmol)]。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，取出高压釜，用CO置换三次，充入CO至10bar、H₂至40bar，在60℃下搅拌2h。将反应釜用冰水冷却停止反应，于通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液用甲苯稀释至1mL，立即用GC分析转化率、异正比和对映选择性。苯乙烯：转化率：86.8％；异正比(b/l)7.5；ee：55.0％。主要产物的绝对构型为R构型。GC分析条件：Supelco’s Beta Dex 225色谱柱，程序升温：100℃保持5min；以4℃/min升温到160℃；载气流速：1.0mL/min；保留时间：苯乙烯，4.59min；2-苯基丙醛，12.11min(R)，12.34min(S)；苯丙醛，16.08min；正十二烷(内标)，10.33min.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.40(d，J＝7.2Hz，3H)，3.65(q，J＝7.2Hz，1H)，7.21-7.42(m，5H)，9.69(d，J＝1.5Hz，1H)；EI-MS：m/z＝134(M⁺，6.2)，105(100).

实施例40：醋酸乙烯酯的不对称氢甲酰化反应(I)

在氩气气氛中，将一个已有磁子的反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mgRh(acac)(CO)₂，再加入8.0mg双齿亚磷酸酯配体(2S，3S，5R，6R，2′3′S，5′R，6′R)-6c，用氩气置换反应瓶内的空气三次，加入0.45mL无水的叔丁基甲基醚，搅拌10min；加入底物混合液0.25mL[醋酸乙烯酯(2.16mmol)、内标正十二烷(0.215mmol)]。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，取出高压釜，用CO置换三次，充入CO至10bar、H₂至40bar，在60℃下搅拌2h。将反应釜用冰水冷却停止反应，于通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液用甲苯稀释至1mL，立即用GC分析转化率、异正比和对映选择性。苯乙烯：转化率：99％；异正比(b/l)40.7；ee：91.2％。主要产物的绝对构型为S构型。GC分析条件：Supelco’s Beta Dex 225色谱柱，程序升温：100℃保持5min；以4℃/min升温到160℃；载气流速：1.0mL/min；保留时间：醋酸乙烯酯，2.35min；2-乙酰氧基丙醛，6.62min(R)，8.37min(S)；1-乙酰氧基丙醛，11.28min；正十二烷(内标)，10.33min.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.40(d，J＝7.2Hz，3H)，2.18(s，3H)，5.07(q，J＝7.2Hz，1H)，7.16-7.27(m，5H)，9.54(d，J＝0.6Hz，1H)；EI-MS：m/z＝117(M⁺，7.2)，87(12)，43(100).

实施例41：醋酸乙烯酯的不对称氢甲酰化反应(II)

在氩气气氛中，将一个已有磁子的反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mgRh(acac)(CO)₂，再加入8.0mg双齿亚磷酸酯配体(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-6c，用氩气置换反应瓶内的空气三次，加入0.45mL无水的叔丁基甲基醚，搅拌10min；加入底物混合液4.0mL[醋酸乙烯酯(43.2mmol)]。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，取出高压釜，用CO置换三次，充入CO至10bar、H₂至40bar，在60℃下搅拌12h。将反应釜用冰水冷却停止反应，于通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液用甲苯稀释至1mL，立即用GC分析转化率、异正比和对映选择性。苯乙烯：转化率：92％；异正比(b/l)44.5；ee：90.4％。主要产物的绝对构型为S构型。GC分析条件：Supelco’s Beta Dex 225色谱柱，程序升温：100℃保持5min；以4℃/min升温到160℃；载气流速：1.0mL/min；保留时间：醋酸乙烯酯，2.35min；2-乙酰氧基丙醛，6.62min(R)，8.37min(S)；1-乙酰氧基丙醛，11.28min；正十二烷(内标)，10.33min.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.40(d，J＝7.2Hz，3H)，2.18(s，3H)，5.07(q，J＝7.2Hz，1H)，7.16-7.27(m，5H)，9.54(d，J＝0.6Hz，1H)；EI-MS：m/z＝117(M⁺，7.2)，87(12)，43(100).

实施例42：醋酸乙烯酯的不对称氢甲酰化反应(III)

在氩气气氛中，将一个已有磁子的反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mgRh(acac)(CO)₂，再加入12.2mg双齿亚磷酸酯配体(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-6o，用氩气置换反应瓶内的空气三次，加入0.45mL无水的叔丁基甲基醚，搅拌10min；加入底物混合液0.25mL[醋酸乙烯酯(2.16mmol)、内标正十二烷(0.215mmol)]。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，取出高压釜，用CO置换三次，充入CO至10bar、H₂至40bar，在60℃下搅拌2h。将反应釜用冰水冷却停止反应，于通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液用甲苯稀释至1mL，立即用GC分析转化率、异正比和对映选择性。苯乙烯：转化率：75.3％；异正比(b/l)15.1；ee：82.6％。主要产物的绝对构型为S构型。GC分析条件：Supelco’s Beta Dex 225色谱柱，程序升温：100℃保持5min；以4℃/min升温到160℃；载气流速：1.0mL/min；保留时间：醋酸乙烯酯，2.35min；2-乙酰氧基丙醛，6.62min(R)，8.37min(S)；1-乙酰氧基丙醛，11.28min；正十二烷(内标)，10.33min.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.40(d，J＝7.2Hz，3H)，2.18(s，3H)，5.07(q，J＝7.2Hz，1H)，7.16-7.27(m，5H)，9.54(d，J＝0.6Hz，1H)；EI-MS：m/z＝117(M⁺，7.2)，87(12)，43(100).

实施例43：丁烯腈的不对称氢甲酰化反应(I)

在氩气气氛中，将反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)₂(0.0043mmoL)，再加入8.7mg双齿膦配体(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-8c(0.0064mmol)，用氩气置换反应瓶内的空气，加入无水叔丁基甲基醚2.0mL，搅拌10min；加入底物丁烯腈的反应混合物0.27mL[丁烯腈(2.16mmol)、内标正十二烷(0.108mmol)]。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，将封好的高压釜取出手套箱，用CO置换三次，充入CO至10bar、H₂至30bar，在60℃下搅拌4h。将反应釜用冰水冷却停止反应，在通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液稀释至1mL，用GC分析转化率、异正比。将产物衍生化，GC分析产物的对映选择性。转化率：80％，异正比(b/l)，3.2；ee，76.8％。主要产物为R构型。转化率、异正比是直接用气相分析，分析条件：Supelco’s Beta Dex 120色谱柱，程序升温：80℃保持5min，10℃/min升到130℃；载气流速：1.1mL/min；保留时间：丁烯腈，3.7min；3-醛基丁腈，11.75min；4-醛基丁腈，13.61min；正十二烷(内标)，12.49min.产物的ee值是先衍生化再用气相分析，将产物氧化、甲酯化，分析条件：Supelco’s Beta Dex 120色谱柱，程序升温：以1℃/min的升温速度从80℃升到100℃，保持8min，然后以4℃/min的升温速度升温至130℃；载气流速：1.0mL/min；保留时间：2-甲基-3-腈基丙酸甲酯的一对对映体异构体的出峰时间为26.3min(S)和26.6min(R)，4-腈基丙酸甲酯的出峰时间为34.8min.

实施例44：丁烯腈的不对称氢甲酰化反应(II)

在氩气气氛中，将反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)₂(0.0043mmol)，再加入12.7mg双齿膦配体(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-8p(0.0086mmol)，用氩气置换反应瓶内的空气，加入无水叔丁基甲基醚2.0mL，搅拌10min；加入底物丁烯腈的反应混合物0.27mL[丁烯腈(2.16mmol)、内标正十二烷(0.108mmol)]。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，将封好的高压釜取出手套箱，用CO置换三次，充入CO至10bar、H₂至30bar，在60℃下搅拌4h。将反应釜用冰水冷却停止反应，在通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液稀释至1mL，用GC分析转化率、异正比。将产物衍生化，GC分析产物的对映选择性。转化率：99％，异正比(b/l)，5.6；ee，53.8％。主要产物为R构型。转化率、异正比是直接用气相分析，分析条件：Supelco’s Beta Dex 120色谱柱，程序升温：80℃保持5min，10℃/min升到130℃；载气流速：1.1mL/min；保留时间：丁烯腈，3.7min；3-醛基丁腈，11.75min；4-醛基丁腈，13.61min；正十二烷(内标)，12.49min.产物的ee值是先衍生化再用气相分析，将产物氧化、甲酯化，分析条件：Supelco’s BetaDex 120色谱柱，程序升温：以1℃/min的升温速度从80℃升到100℃，保持8min，然后以4℃/min的升温速度升温至130℃；载气流速：1.0mL/min；保留时间：2-甲基-3-腈基丙酸甲酯的一对对映体异构体的出峰时间为26.3min(S)和26.6min(R)，4-腈基丙酸甲酯的出峰时间为34.8min.

实施例45：对氟苯乙烯的不对称氢甲酰化反应

在氩气气氛中，将反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)₂(0.0043mmol)，再加入8.4mg双齿膦配体(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-8c(0.0064mmol)，用氩气置换反应瓶内的空气三次，加入0.45mL无水的叔丁基甲基醚，搅拌10min；加入底物对氟苯乙烯2.16mmol。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，取出高压釜，用CO置换三次，充入CO至10bar、H₂至40bar，在60℃下搅拌2h。将反应釜用冰水冷却停止反应，于通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液稀释至1mL，立即用GC分析转化率、异正比和对映选择性。转化率：99％，异正比(b/l)，10.9；ee，67.8％。主要产物绝对构型为(-)。分析条件：Supelco’s Beta Dex 225色谱柱，程序升温：100℃保持5min，然后以4℃/min升温至160℃；载气流速：1.0mL/min。保留时间：4-氟苯乙烯，4.65min；2-(4-氟苯基)丙醛对映异构体，15.54min(-)，14.87min(+)，4-氟苯丙醛，18.18min.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.44(d，J＝6.3Hz，3H)，3.62(q，J＝6.9Hz，1H)，7.05-7.21(m，4H)，9.66(d，J＝1.8Hz，1H).

实施例46：对甲基苯乙烯的不对称氢甲酰化反应

在氩气气氛中，将反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)₂(0.0043mmol)，再加入8.4mg双齿膦配体(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-8c(0.0064mmol)，用氩气置换反应瓶内的空气三次，加入0.45mL无水的叔丁基甲基醚，搅拌10min；加入底物对甲基苯乙烯2.16mmol。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，取出高压釜，用CO置换三次，充入GO至10bar、H₂至40bar，在60℃下搅拌2h。将反应釜用冰水冷却停止反应，于通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液稀释至1mL，立即用GC分析转化率、异正比和对映选择性。转化率：98％，异正比(b/l)，9.9；ee，75％。主要产物绝对构型为(-)。分析条件：Supelco’s Beta Dex 225色谱柱，程序升温：100℃保持5min，然后以4℃/min升温至160℃；载气流速：1.0mL/min。保留时间：4-甲基苯乙烯，7.11min；2-(4-甲基苯基)丙醛对映异构体，14.95min(-)，15.07min(+)，4-甲基苯丙醛，18.35min.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.44(d，J＝6.9Hz，3H)，2.35(s，3H)，3.62(q，J＝6.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.5Hz，2H)，7.21(d，J＝7.5Hz，2H)，9.67(d，J＝1.2Hz，1H).

实施例47：对甲氧基苯乙烯的不对称氢甲酰化反应

在氩气气氛中，将反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)₂(0.0043mmol)，再加入8.4mg双齿膦配体(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-8c(0.0064mmol)，用氩气置换反应瓶内的空气三次，加入0.45mL无水的叔丁基甲基醚，搅拌10min；加入底物对甲氧基苯乙烯2.16mmol。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，取出高压釜，用CO置换三次，充入CO至10bar、H₂至40bar，在60℃下搅拌2h。将反应釜用冰水冷却停止反应，于通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液稀释至1mL，立即用GC分析转化率、异正比和对映选择性。转化率：87％，异正比(b/l)，9.1；ee，72.6％。主要产物为(-)。分析条件：Supelco’s Beta Dex 225色谱柱，程序升温：100℃保持5min，然后以4℃/min升温至160℃；载气流速：1.0mL/min。保留时间：4-甲氧基苯乙烯，14.11min；2-(4-甲氧基苯基)丙醛对映异构体，21.57min(-)，21.76min(+)，4-甲氧基苯丙醛，25.78min.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.43(d，J＝6.9Hz，3H)，3.61(q，J＝6.9Hz，1H)，3.81(s，3H)，6.93(d，J＝8.4Hz，2H)，7.15(d，J＝8.4Hz，2H)，9.65(d，J＝0.9Hz，1H).

实施例48：对4-甲氧基-2-萘乙烯的不对称氢甲酰化反应

在氩气气氛中，将反应瓶进行无水无氧处理，加入1.1mg Rh(acac)(CO)₂(0.0043mmol)，再加入8.4mg双齿膦配体(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)-6c(0.0064mmol)，用氩气置换反应瓶内的空气三次，加入0.45mL无水的叔丁基甲基醚，搅拌10min；加入底物对甲氧基苯乙烯2.16mmol。在手套箱内打开反应瓶，用带有一个小孔的塑料内塞塞好瓶口，将塞好瓶口的反应瓶转移到高压釜中，取出高压釜，用CO置换三次，充入CO至10bar、H₂至40bar，在60℃下搅拌2h。将反应釜用冰水冷却停止反应，于通风橱内小心放掉反应气体，取一滴反应液稀释至1mL，立即用GC分析转化率、异正比和对映选择性。转化率：99％，异正比(b/l)，8.9；ee，70.0％。主要产物绝对构型为R。分析条件：HPLC(手性柱，chiraipak IC；hexane/2-propanol＝99/1；room temperature；flow rate，0.5mL/min，detection，214nm UV)；Retention times：42.09(R)and 44.89(S)min(branched regioisomer).Theconversion and b/l were determined by ¹H NMR.¹H NMR(300MHz，CDCl₃)δ＝1.53(d，J＝7.2Hz，3H)，3.77(q，J＝6.9Hz，1H)，3.92(s，3H)，7.11-7.76(m，6H)，9.74(d，J＝0.9Hz，1H).

Claims (14)

1.一种双齿亚磷酸酯配体，其特征是具有如下结构通式：

式中n＝0-8的整数，其中当n＝0时，5、6位不再由碳原子连接，而是5、6位分别连接一个氢原子；

R¹、R^1′和R²分别选自氢、C_1-12的烃基、苯基或取代苯基；

R³和R^3′分别为氢、C_1-12的烃基、苯基、取代苯基、

O-R^w或卤素，

所述的苯基、取代苯基具有如下结构式

所述的R^x、R^x′、R^y、R^y′、R^y″、R^z、R^z′和R^w′分别选自氢、C_1-4的烃基、C_1-4的烷氧基、C_5-7的环烷基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或卤素；

W是具有如下结构的基团：

其中2、3、5、6、2′、3′、5′和6′是配体结构式中碳的编号。

2.如权利要求1所述的配体，其特征是具有如下结构通式：

或

(2S，3S，5R，6R，2′S， 3′S，5′R，6′R)

(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)，

式中R¹、R^1′、R²、R³、R^3′、W、n如权利要求1所述，其中2、3、5、6、2′、3′、5′和6′是配体结构式中碳的编号，在判断C5、C6的构型时，把R^1′当作与C5相连的四个基团中优先次序最小的基团，把R¹当作与C6相连的四个基团中优先次序最小的基团。

3.一种权利要求2所述的配体的制备方法，其特征是包括如下步骤(1)～(4)、(2)～(4)、(3)～(4)或(4)：

(1)以(R，R)或(S，S)构型的环己二胺与水杨醛

缩合制得(R，R)或(S，S)构型的化合物3，

(2)化合物3通过关环得到(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物4，

(3)化合物4与或

反应得到(2S，3S，5R，6R)或(2R，3R，5S，6S)构型的化合物5，

(4)化合物5与Cl₂PWPCl₂如

或者

或者

或者

反应得到目标配体，即所述的(2S，3S，5R，6R，2′S，3′S，5′R，6′R)或(2R，3R，5S，6S，2′R，3′R，5′S，6′S)构型的化合物6，

所述的化合物当n＝4时，3～6具有如下结构式：

4.如权利要求3所述的方法，其特征是：

所述的步骤(1)是在有机溶剂中反应，其中化合物1和2的摩尔比为：1∶2-10，反应温度：0℃-100℃，反应时间：1-20h；

所述的步骤(2)是在有机溶剂中发生分子内关环，其中化合物3、金属和酸的摩尔比为：1∶1-5∶1-10，反应温度：-78℃-100℃，反应时间：1-20h；

所述的步骤(3)是在有机溶剂中反应，其中化合物4、碱和

或的摩尔比为：1∶1-5∶2-10，反应温度：0℃-150℃，反应时间：1-20h；

所述的步骤(4)是在有机溶剂中反应，其中化合物5与

或者

摩尔比为：1-6∶1，反应温度：0℃-150℃，反应时间：1-20h。

5.一种权利要求2所述的配体在催化氢甲酰化反应中的应用。，

6.如权利要求5所述的应用，其特征是在至少一种选自权利要求2所述的配体和Rh盐的催化下，烯烃与CO和H₂发生不对称氢甲酰化反应。

7.如权利要求6所述的应用，其特征是所述的烯烃是C₂～C₅₀的烯烃。

8.如权利要求6所述的应用，其特征是所述的Rh盐是Rh(acac)(CO)₂、Rh(acac)(C₂H₄)、[Rh(C₂H₄)₂Cl]₂、[Rh(cod)Cl]₂、[Rh(CO)₂Cl]₂或Rh(cod)BF₄；所述的acac是乙酰丙酮基；所述的cod是环辛二烯。

9.如权利要求6所述的应用，其特征是在惰性气体或N₂气氛围下，权利要求2所述的配体与Rh盐先在有机介质中反应得到配体/Rh催化剂。

10.如权利要求9所述的应用，其特征是所述的配体和Rh盐的摩尔比为：1-100∶1，反应温度：0℃-100℃，反应时间：0.1-20h。

11 如权利要求5至10任一项所述的应用，其特征是在惰性气体或N₂气气氛下，向所述的配体和Rh催化剂的溶液中加入烯烃，充入CO和H₂，反应得到不对称氢甲酰化产物手性醛。

12.如权利要求11所述的应用，其特征是所述的烯烃和配体、Rh催化剂的摩尔比为：100-100000∶1，反应温度：0℃-120℃，反应时间：0.1-100h，所述的CO压力：0.5-100大气压，H2压力：0.5-100大气压。

13.一种氢甲酰化反应的催化剂，其特征是由铑盐和至少一种选自权利要求1所述的配体组成。

14.如权利要求13所述的催化剂，其特征是所述的配体和Rh盐的摩尔比例为：1-100∶1。