CN111096934B - 一种抑制痤疮的凝胶 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种抑制痤疮的凝胶，包括以下原料：透明质酸钠0.8%‑1.2%；甘油0.2%‑0.8%；依克多因0.3%‑0.8%；维生素C 0.005%‑0.008%；苦参提取物5%‑15%；连翘提取物2%‑7%；尼泊金乙酯0.2%‑0.5%；纯化水补至100%。所述透明质酸钠的分子量范围为2×10³kDa‑3×10³kDa。采用上述原料制成的透明质酸钠凝胶具有稳定性好、安全性高、润滑效果好、舒适性高、不黏腻及不产生药物耐受性的特点，同时还具有清热燥湿、散结消肿、抗炎杀菌的功效。

Description

一种抑制痤疮的凝胶

技术领域

本发明属于化妆品领域，涉及一种祛痘护肤品及其制备方法，具体涉及一种用于抑制痤疮的透明质酸钠凝胶。

背景技术

痤疮是一种慢性毛囊皮脂腺疾病，为皮肤科最常见的皮肤病之一，临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓包、结节等多形性皮损为特点。痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。痤疮发作时会引起皮肤毛细血管扩张，消退后血管不能迅速回弹，会在皮肤上形成红斑，甚至引起色素沉淀而导致皮肤暗沉。痤疮在发病过程中会引起皮肤凸起，消退后常伴随皮肤干燥脱屑等表现。痤疮好发于青少年时期，30岁以上人群也有发生，虽然痤疮常伴随自愈性，但发病过程中会给患者造成心理及生理负担，影响患者生活质量。

有关痤疮的治疗药物及治疗手段有很多，目前使用较多的有效药物主要有抗生素类、抗雄激素类及维A酸类，这些药物外用时常伴随红斑、干燥、脱屑及刺激性，安全性较差，长时间使用还会产生细菌耐药性。由于现有治疗痤疮的有效成分大多为脂溶性，仅能以软膏剂为载体，涂布于皮肤上有黏腻感及厚重感，肤感较差，并易弄脏衣物。凝胶剂是药物与适宜辅料制成的均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂，本类基质一般易涂展和洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，还由于粘滞度较小而利于药物的释放。如专利CN107334845A一种含中药成分的痤疮凝胶及其制备方法，其由中药提取液，硫磺，蟾酥，维生素B 6，维生素C葡萄糖苷，氯化锌，尿囊素，赋形剂，表面活性剂，防腐剂和溶剂组成，其中所述治疗痤疮的中药提取液，由黄连、黄芩、连翘、苦参、蒲公英、金盏菊等十多种中药成分组成，中药配方极其复杂。CN105233086A一种用于治疗痤疮的中药复方凝胶及其制备方法，将生药有效成分经过煎煮法提取，旋蒸，烘干制成干粉。再用卡波姆胶制备凝胶基质，制备成一种有效成分含量高，刺激作用小，使用感清爽，舒适的中药复方凝胶。

现有治疗痤疮的凝胶剂基质多为卡波姆或纤维素类衍生物，卡波姆类基质在成胶过程中需要加入碱性成分，且润滑作用较差，容易受到碱土金属离子、阳离子聚合物、酸等成分的影响，导致粘性下降甚至失去粘性或结合成不溶性盐等。纤维素衍生物类凝胶基质受处方中pH值的影响较大，在pH值低于5或大于10范围内粘度大幅度下降，甚至不能成型，且本类基质涂布于皮肤时有较强的粘附性，较易失水，干燥而有不适感。这导致了一些具有抑制痤疮的酸类及可溶性盐类成分难以制备成为凝胶剂。

发明内容

针对现有技术中凝胶物理状态易受pH影响、不稳定的问题，本发明提供一种以透明质酸为基质的用于抑制痤疮的凝胶，效果好，物理状态稳定、不受酸碱影响。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

一种抑制痤疮的凝胶，包括以下重量百分含量的原料：

透明质酸钠 0.8%-1.2%；

甘油 0.2%-0.8%；

依克多因 0.3%-0.8%；

维生素C 0.005%-0.008%；

苦参提取物 5%-15%；

连翘提取物 2%-7%；

尼泊金乙酯 0.2%-0.5%；

纯化水 补至100%。

所述透明质酸钠的分子量范围为2×10³kDa-3×10³kDa。

所述苦参提取物通过以下方法制备：取苦参药材适量，加10倍量水浸泡30分钟，小火煮沸，保持微沸30分钟，过滤，滤渣加8倍量水煎煮30分钟，保持微沸，过滤，合并两次过滤后的煎煮液，将煎煮液减压浓缩至相对密度（室温下测得）为1.10-1.20，喷雾干燥，即得苦参提取物。

所述连翘提取物通过以下方法制备：取连翘适量，粉碎成粗粉，加水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度（室温下测得）为1.10-1.20的清膏，放冷，加入4倍量的乙醇，搅拌均匀，静置2小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，即得连翘提取物。

上述凝胶的制备方法，包括以下步骤：

（1）取苦参提取物、连翘提取物、依克多因及维生素C分别加入适量纯化水中，搅拌均匀，得溶液A；

（2）取透明质酸钠，加入溶液A中，搅拌均匀至溶液澄清透明，得溶液B；

（3）将尼泊金乙酯加入到甘油中，搅拌均匀，得溶液C；

（4）将溶液C缓慢加入到溶液B中，边加边搅拌，使混合均匀，即得凝胶。

所述凝胶的pH值为5.5-6.0。

本发明各成分的作用如下：

透明质酸是一种酸性粘多糖，可以调节血管壁的通透性，调节水电解质扩散及转运，促进创伤愈合等。透明质酸具有特殊的保水作用，是目前发现的自然界中保湿性最好的物质，被称为理想的天然保湿因子，广泛分布于人体的各个部位。

依克多因来源于高噬盐菌，对皮肤有良好的抗炎修复作用。依克多因可以使细胞内的游离水结构化，持续改善皮肤保湿持水能力，是非常优秀的保湿剂。同时，依克多因能有效提高皮肤细胞的免疫防护能力，增强细胞修复能力，使皮肤有效抵抗微生物及过敏原的入侵。

维生素C可以促进伤口愈合，促进皮肤胶原蛋白合成，使皮肤维持光滑及弹性，并能有效消除皮肤斑点，防止痤疮疤痕的生成。

苦参具有清热燥湿的功效。苦参提取物能平衡油脂分泌，疏通并收敛毛孔，清除皮肤内毒素，恢复皮下毛细血管活力，紧致肌肤。

连翘具有清热解毒，清肿散结，疏散风热的功效。连翘提取物具有广谱的抗病原微生物作用，对多种革兰氏阳性及阴性菌有显著的抑制作用，同时还具有显著的抗炎、解热和中和内毒素的作用。

本发明具有以下优点：

本发明所述的抑制痤疮的透明质酸钠凝胶中透明质酸可以调节血管壁的通透性，调节水电解质扩散及转运，促进痤疮患处创伤愈合，同时具有强大的补水保湿功效，缓解因痤疮引起的皮损，在水溶液中的浓度达到一定程度时即形成凝胶状，不受盐类电解质等成分的影响，既发挥了凝胶剂清爽易涂布的优点，又能增加皮肤的保水能力。而传统凝胶剂中多采用卡波姆、纤维素衍生物等凝胶基质，易受盐类电解质、碱土金属离子、阳离子聚合物和pH等因素的影响，凝胶稳定性差、应用范围受限。使用透明质酸钠作为凝胶基质，涂布于皮肤后更易吸收，润滑效果优于传统凝胶剂，避免了传统凝胶剂涂布后易“搓泥”的现象。本发明仅采用两种中药有效成分，增加其在传统处方中的用量，且在安全范围之内，苦参提取物缓解瘙痒，平衡油脂分泌，连翘提取物杀菌消炎，依克多因保湿修复受损皮肤，提高皮肤抵抗力，三者合用，治疗痤疮效果较传统中药组方效果更好，更加具有针对性，安全有效，无副作用。

采用上述原料制成的透明质酸钠凝胶，不受盐类电解质等成分的影响，凝胶稳定性好，对皮肤温和无刺激，能够软化角质，促进有效成分吸收，高效保湿，改善因痤疮引起的皮损，具有安全性高、润滑效果好、舒适性高，不污染衣物，不产生药物耐受性的特点，同时还具有清热燥湿、散结消肿、抗炎杀菌的功效。

附图说明

图1是剪切黏度和剪切速率图谱；

图2是不同样品在相同倾斜角度的玻璃上的状态。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明不受下述实施例的限制。

实施例1 苦参提取物和连翘提取物的制备

所述苦参提取物通过以下方法制备：取苦参药材适量，加10倍量水浸泡30分钟，小火煮沸，保持微沸30分钟，过滤，滤渣加8倍量水煎煮30分钟，保持微沸，过滤，合并两次过滤后的煎煮液，将煎煮液减压浓缩至相对密度为1.15（室温），喷雾干燥，即得苦参提取物；

所述连翘提取物通过以下方法制备：取连翘适量，粉碎成粗粉，加10倍量水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.20（室温）的清膏，放冷，加入4倍量的乙醇，搅拌均匀，静置2小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，即得连翘提取物。

实施例2 抑制痤疮的凝胶的制备

按照下表的比例称取各原料：

采用以下方法制备：

（1）取苦参提取物、连翘提取物、依克多因及维生素C或壬二酸分别加入适量纯化水中，搅拌均匀，得溶液A；

（2）将透明质酸钠加入溶液A中，搅拌均匀至溶液澄清透明，得溶液B；

（3）取甘油，将尼泊金乙酯加入到甘油中，搅拌均匀，得溶液C；

（4）将溶液C缓慢加入到溶液B中，边加边搅拌，使混合均匀，即得抑制痤疮的凝胶。

其中，样品1的pH值为5.8，样品2的pH值为5.8，样品3的pH值为5.8，样品4的pH值为5.0。

对比例1 抑制痤疮的凝胶的制备

按照下述质量百分比称取各原料：

卡波姆 1%

乙醇 5%

甘油 5%

聚山梨酯80 0.2%

羟苯乙酯 0.1%

氢氧化钠 0.4%

依克多因 0.6%

维生素C 0.006%

苦参提取物 10%

连翘提取物 5%

纯化水 补至100%；

按照以下方法制备：

（1）取苦参提取物、连翘提取物、依克多因及维生素C，分别加入适量纯化水中，将卡波姆与聚山梨酯80加入其中，混合均匀，得溶液A；

（2）将氢氧化钠溶于适量纯化水后加入溶液A中，得溶液B；

（3）将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入溶液B中，搅拌均匀，得溶液C；

（4）将甘油缓慢加入到溶液C中，边加边搅拌，使混合均匀，即得凝胶样品5，其pH值为5.8。

对比例2 抑制痤疮的凝胶的制备

按照下述质量百分比称取各原料：

CMC-Na 0.06%

甘油 10%

羟苯乙酯 0.1%

依克多因 0.6%

维生素C 0.006%

苦参提取物 10%

连翘提取物 5%

纯化水 补至100%；

按照以下方法制备：

（1）将CMC-Na、甘油研匀，加入羟苯乙酯及适量纯化水一起研磨均匀；

（2）将依克多因、维生素C、苦参提取物及连翘提取物分次加入步骤一制备的混合物中，搅拌均匀，即得凝胶样品6，其pH值为5.8。

实施例3 不同凝胶样品的理化性质、抑菌效果与治疗效果

1. 不同样品的凝胶特性

对实施例2制得的透明质酸钠凝胶样品1与对比例1制得的卡波姆凝胶样品5及对比例2制得的羧甲基纤维素钠凝胶样品6进行剪切黏度和剪切频率测定，比较三者的凝胶特性：

在25±2℃条件下， 采用流变仪在剪切速率从0.001 s^-1-1000s^-1下进行蠕动扫描，以剪切速率为横坐标，剪切黏度为纵坐标，得到供试品的剪切黏度趋势图。根据趋势图在第一牛顿区选择合适的剪切速率，对供试品的剪切黏度进行测定。得到样品1的剪切黏度为227.26 Pa·s，样品5的剪切黏度为108.30 Pa·s，样品6的剪切黏度为67.559 Pa·s。

在25±2℃条件下，采用流变仪在剪切速率从0.01HZ-100HZ下进行频率扫描，黏性对数G″和弹性对数G′两个模量对数与频率对数绘制坐标图。当G′=G″时，测得样品1的剪切频率为0.1687 HZ，样品5的剪切频率为0.3585 HZ，样品6的剪切频率为0.9239 HZ。

分别称取同质量的三个样品置于培养皿内，倾斜相同角度后的状态如图2所示：样品1为凝胶状态，没有发生流动；而样品5和6为粘稠液体状态，在倾斜玻璃上发生了流动。由上述结果可以看出，以卡波姆和羧甲基纤维素钠为基质的凝胶与以透明质酸钠为基质的凝胶的剪切黏度、剪切速率相差较大，剪切速率反应了凝胶的粘弹性，剪切黏度越大，剪切速率越小，凝胶的粘弹性越大，越不易流动，成型性越好。在均加入维生素C的条件下，卡波姆及羧甲基纤维素钠为凝胶基质时受pH值影响较大，基本不能成型，而透明质酸钠作为凝胶基质时成型性较好。

2. 不同样品的抑菌效果

采用抑菌圈的方法测定不同样品对痤疮丙酸杆菌ATCC-6919的抑制活性：

无菌条件下，分别取0.1g样品1-6涂布于直径8mm的圆形无菌无纺布上，另取0.1g浓度为0.6%的依克多因或壬二酸水溶液、浓度为10%的苦参提取物水溶液、浓度为5%的连翘提取物水溶液浸渍直径8mm的圆形无菌无纺布，每处理重复3次，每重复1片；以涂布0.1%阿达帕林凝胶（达芙文

，Laboratoires Galderma，批号：1051201）的为阳性对照；将痤疮丙酸杆菌ATCC-6919培养为菌悬液，调整菌悬液浓度，调整OD₆₀₀为0.8。取上述菌悬液0.5mL均匀涂布于培养平板上，36℃厌氧培养12h，再将上述圆形无纺布分别贴于血平板中央，有凝胶面朝下继续培养36小时，用十字交叉法测量各处理的抑菌圈大小并按照下式计算：

抑菌圈大小（mm）=抑菌圈直径-8；

抑菌圈直径＞50mm为高度敏感，抑菌圈直径＞40mm且＜50mm为中度敏感，抑菌圈直径＞30mm且＜40mm为低度敏感，抑菌圈直径＜30mm为不敏感。

表1 抑菌试验结果

由表1可知，样品1、样品5-6对于痤疮丙酸杆菌具有很好的抑制效果，样品2及四种单一成分对痤疮丙酸杆菌也具有良好的抑制效果。

痤疮丙酸杆菌对实施例1制备的透明质酸钠凝胶与阳性对照试验组均为高度敏感，且平均抑菌圈直径相差不大，可用于临床上治疗痤疮。

0.6%依克多因、10%苦参提取物及5%连翘提取物均对痤疮丙酸杆菌表现为中度敏感，三者复配后制备的样品1对痤疮丙酸杆菌抑制性表现为高度敏感，说明三者复配使用后对痤疮丙酸杆菌的敏感性提高；样品2对痤疮丙酸杆菌的敏感度低于样品1，属于中度敏感，说明样品1的处方配比优于样品2，为最佳处方配比；样品3与样品1相比，处方中未添加依克多因，结果对痤疮丙酸杆菌表现为低度敏感，说明处方中苦参提取物、连翘提取物、依克多因三者复配后对痤疮丙酸杆菌有良好的抑制效果；在相同浓度下，依克多因与壬二酸对痤疮丙酸钠杆菌的抑菌效果相当。样品4与样品1相比，在处方中以市面上常见的祛痘成分壬二酸代替依克多因，结果对痤疮丙酸杆菌表现为中度敏感，进一步说明处方中苦参提取物、连翘提取物、依克多因三者复配后对痤疮丙酸杆菌有良好的抑制效果。

3. 不同样品的疗效

实施例2制备的抑制痤疮的透明质酸钠凝胶样品1和对比例1卡波姆凝胶样品5及对比例2羧甲基纤维素钠凝胶样品6进行疗效测试。测试方法如下：选取60名15-40岁年龄段的痤疮患者，男女各半，分为3组，分别使用样品1、5、6制备的凝胶，每天早晚洁面后各涂抹一次，连续使用30天，按照表2标准进行疗效评价。得分标准见表3。

表2 疗效评价标准

表3 不同凝胶样品的疗效统计

由表3可知，样品1较样品5和样品6的祛痘及抗炎效果好，修复皮损作用明显，具有温和、易涂布、舒适度高等特点，效果优于市场上常用的卡波姆凝胶及羧甲基纤维素钠凝胶。

Claims (4)

1.一种抑制痤疮的凝胶，其特征在于，包括以下重量百分含量的原料：

透明质酸钠 0.8%-1.2%；

甘油 0.2%-0.8%；

依克多因 0.3%-0.8%；

维生素C 0.005%-0.008%；

苦参提取物 5%-15%；

连翘提取物 2%-7%；

尼泊金乙酯 0.2%-0.5%；

纯化水 补至100%；

所述苦参提取物通过以下方法制备：取苦参药材适量，加10倍量水浸泡30分钟，小火煮沸，保持微沸30分钟，过滤，滤渣加8倍量水煎煮30分钟，保持微沸，过滤，合并两次过滤后的煎煮液，将煎煮液减压浓缩至相对密度为1.10-1.20，喷雾干燥，即得苦参提取物；

所述连翘提取物通过以下方法制备：取连翘适量，粉碎成粗粉，加水煎煮3次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液于60℃以下减压浓缩至相对密度为1.10-1.20的清膏，放冷，加入4倍量的乙醇，搅拌均匀，静置2小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，即得连翘提取物。

2.根据权利要求1所述的抑制痤疮的凝胶，其特征在于，所述透明质酸钠的分子量范围为2×10³kDa-3×10³kDa。

3.根据权利要求1所述的抑制痤疮的凝胶，其特征在于，凝胶的pH值为5.5-6.0。

4.一种如权利要求1-3任一所述抑制痤疮凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）取苦参提取物、连翘提取物、依克多因及维生素C分别加入适量纯化水中，搅拌均匀，得溶液A；

（2）取透明质酸钠，加入溶液A中，搅拌均匀至溶液澄清透明，得溶液B；

（3）将尼泊金乙酯加入到甘油中，搅拌均匀，得溶液C；

（4）将溶液C缓慢加入到溶液B中，边加边搅拌，使混合均匀，即得凝胶。

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