CN111073834A - 长双歧杆菌长亚种ccfm1102及其应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了长双歧杆菌长亚种CCFM1102及其应用，长双歧杆菌长亚种CCFM1102能够在肠道内快速定植，显著改善由多囊卵巢综合征造成的生殖周期紊乱、卵巢多囊性病变，调节多囊卵巢综合征引发的雄激素(睾酮)水平异常、促性腺激素(LH、FSH)水平异常；显著降低多囊卵巢综合征造成的肠道菌群Blautia属异常升高；同时具有很强的DEHP体外吸附能力。

Description

长双歧杆菌长亚种CCFM1102及其应用
技术领域
本发明属于功能微生物技术领域，具体涉及长双歧杆菌长亚种CCFM1102 及其应用。
背景技术
近年来，经济的发展导致我国人民生活方式的改变、饮食结构不合理，育龄妇女多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome)得患病率大幅度增高。美国国立卫生研究院(NIH)的统计表明，全球4-10％的育龄妇女患有多囊卵巢综合征。多囊卵巢综合征导致的排卵障碍严重威胁着女性的生育能力，全球每年用于诊断、治疗该疾病的花费超过1000亿美元。因此，解决多囊卵巢综合征造成的全球性负担已经迫在眉睫。
多囊卵巢综合征的病因尚未明确，其发病与性激素水平异常、代谢异常(如胰岛素抵抗)、卵巢局部病变有关。此外，多囊卵巢综合征伴随着肠道微生态的紊乱。同时，雄激素过高以及其导致的多毛症也会导致患者表现出情绪上的不良反应。邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(以下简称DEHP)作为一种常见的环境污染物，其与性激素水平异常、多囊卵巢综合征发病也具有紧密的联系。
发明内容
本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。
因此，作为本发明其中一个方面，本发明克服现有技术中存在的不足，提供长双歧杆菌长亚种CCFM1102，其保藏编号为GDMCC No：60835。
作为本发明的另一个方面，本发明克服现有技术中存在的不足，提供长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用，其中：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102能够用于制备缓解多囊卵巢综合征造成的生殖周期紊乱的功能性菌剂、食品或药物。
作为本发明所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用的一种优选方案：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102还能够用于制备改善多囊卵巢综合征导致的卵巢多囊性病变的功能性菌剂、食品或药物。
作为本发明所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用的一种优选方案：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102还能够用于制备改善多囊卵巢综合征导致的的高雄激素血症的功能性菌剂、食品或药物。
作为本发明所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用的一种优选方案：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102还能够用于制备改善多囊卵巢综合征造成的促性腺激素水平异常的功能性菌剂、食品或药物。
作为本发明所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用的一种优选方案：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102还能够用于制备改善因多囊卵巢综合征引发的肠道菌群失调的功能性菌剂、食品或药物。
作为本发明所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用的一种优选方案：所述植物乳杆菌CCFM1019还能够用于制备改善多囊卵巢综合征造成的肠道菌群Blautia属异常升高的功能性菌剂、食品或药物。
作为本发明所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用的一种优选方案：述植物乳杆菌CCFM1019还能够用于制备耐受胃肠液的功能性菌剂、食品或药物。
作为本发明所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用的一种优选方案：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102还能够用于制备吸附DEHP，缓解DEHP 毒性的功能性菌剂、食品或药物。
作为本发明所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用的一种优选方案：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102对50mg/L DEHP的24h体外吸附率为70％。
本发明的有益效果：长双歧杆菌长亚种CCFM1102能够在肠道内快速定植，显著改善由多囊卵巢综合征造成的生殖周期紊乱、卵巢多囊性病变，调节多囊卵巢综合征引发的雄激素(睾酮)水平异常、促性腺激素(LH、FSH)水平异常；显著降低多囊卵巢综合征造成的肠道菌群Blautia属异常升高；此外，长双歧杆菌长亚种CCFM1102对DEHP有较强的吸附能力，具有缓解DEHP毒性的能力。所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102能很好的耐受模拟胃肠液，可用于制备缓解多囊卵巢综合征及、改善肠道菌群、吸附DEHP的药物组合物与发酵食品，具有非常广泛的应用前景。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。其中：
图1是长双歧杆菌长亚种CCFM1102的菌落形态；
图2是长双歧杆菌长亚种CCFM1102对多囊卵巢综合征大鼠卵巢组织病理的影响；
图3是长双歧杆菌长亚种CCFM1102对多囊卵巢综合征大鼠血清睾酮水平的影响；
图4是长双歧杆菌长亚种CCFM1102对多囊卵巢综合征大鼠血清黄体生成素(LH)水平的影响；
图5是长双歧杆菌长亚种CCFM1102对多囊卵巢综合征大鼠血清卵泡刺激素(FSH)水平的影响；
图6是长双歧杆菌长亚种CCFM1102对多囊卵巢综合征大鼠肠道菌群 Blautia属丰度的影响；
图7是长双歧杆菌长亚种CCFM1102对DEHP的体外吸附作用；
注：*表示该实验组与模型组(Letrozole)相比具有显著性差异(p<0.05)。
a,b表示不同字母所代表的组别都存在显著性差异(p<0.05)。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式做详细的说明。
在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是本发明还可以采用其他不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似推广，因此本发明不受下面公开的具体实施例的限制。
其次，此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
长双歧杆菌长亚种CCFM1102(Bifidobacterium longum subsp.longum)，于 2019年10月28日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，地址为广州市先烈中路 100号大院59号楼5楼，广东省微生物研究所，保藏编号为GDMCC No：60835。
长双歧杆菌长亚种CCFM1102具有下述生物学特性：
(1)菌体特征：呈革兰氏染色阳性，不形成孢子，不运动的细菌。
(2)菌落特征：有氧或厌氧培养36小时形成明显的菌落，直径在0.5-2mm 之间，正面形态圆形，侧面形态呈突起状，边缘整齐，奶油白色，不透明，表面湿润光滑，不产生色素，参见附图1。
(3)生长特性：在37℃恒温有氧或厌氧的条件下，在mMRS培养基中培养约16小时达到对数末期。
(4)对模拟胃肠液具有较好的耐受能力；
(5)能够显著改善多囊卵巢综合征大鼠生殖周期异常；
(6)能够显著改善多囊卵巢综合征大鼠卵巢多囊化病变；
(7)能够显著改善多囊卵巢综合征大鼠的高雄激素血症；
(8)能够显著改善多囊卵巢综合征大鼠的促性腺激素分泌异常；
(9)能够显著改善多囊卵巢综合征大鼠肠道菌群中Blautia属异常变化；
(10)对DEHP具有显著的体外吸附能力；
本菌株的提取方法为：
(一)乳酸菌的分离筛选
(l)取1g来自健康人群的新鲜粪便。将样品在含有山梨醇GM17培养基中35℃富集12h；
(2)将富集样品进行梯度稀释后涂布于添加了0.02％嗅甲酚紫的GM17 固体平板上，培养24～48h；
(3)选取变色圈明显，并且符合乳酸菌目基本形态的单菌落进行平板划线纯化，筛选分离出乳酸菌；
(4)将上述单菌落培养于液体GM17培养液中培养24h后进行革兰氏染色，选取革兰氏阳性菌进行后续试验。
(二)发酵用乳酸菌的初步鉴定：溶钙圈测定法
(l)将步骤(一)所筛选得到的乳酸菌在液体山梨醇GM17培养液中培养24h，然后取1mL培养物8000rpm离心2min；
(2)用0.05M KH2PO4溶液洗涤两次；
(3)将所得菌泥重悬，划线在山梨醇GM17-0.75％CaCO3的固体培养基上，培养24h；
(4)选取溶钙圈明显，且呈凸面圆形、细密色白、无菌丝体的菌落，革兰氏染色后显微镜观察菌体进行初步判定。
(三)发酵用乳酸菌的分子生物学鉴定：
(l)单菌基因组抽提：
A.将步骤(二)所筛选得到的乳酸菌培养过夜，取培养过夜的菌悬液1mL 于1.5mL离心管，10000rpm离心2min，弃上清得菌体；
B.用1mL无菌水吹洗菌体后，10000rpm离心2min，弃上清得菌体；
C.加入200μLSDS裂解液，80℃水浴30min；
D.加入酚-氯仿溶液200μL于菌体裂解液中，其中酚-氯仿溶液的组成成分及体积比为Tris饱和酚：氯仿：异戊醇＝25：24：1，颠倒混匀后，12000rpm离心5-10min，取上清200μL；
E.加入400μL冰乙醇或冰异丙醇于200uL上清中，﹣20℃静置1h， 12000rpm离心5-10min，弃上清；
F.加入500μL70％(体积百分数)冰乙醇重悬沉淀，12000rpm离心1-3min，弃上清；
G.60℃烘箱烘干，或者自然晾干；
H.50μLddH2O重溶沉淀以备PCR；
(2)16S rDNA PCR
A.细菌16S rDNA 50μLPCR反应体系：
10×Taq buffer，5μL；dNTP，5μL；27F，0.5μL；1492R，0.5μL；Taq酶， 0.5μL；模板，0.5μL；ddH2O，38μL。
B.PCR条件：
95℃5min；95℃10s；55℃30s；72℃30s；step2-4 30×；72℃5min；12℃ 2min；
(3)制备1％琼脂糖凝胶，之后将PCR产物与10000×loading buffer混合，上样量5μL，120V跑30min，然后进行凝胶成像；
(4)将16S rDNA的PCR产物进行测序分析，将得到的序列结果使用 BLAST在GeneBank中进行搜索和相似性比对，选取测序结果鉴定为属于鼠李糖乳杆菌的一种新发现的菌株，-80℃保藏备用。
实施例1：长双歧杆菌长亚种CCFM1102对模拟胃肠液具有良好的耐受性
将冷冻保存的长双歧杆菌长亚种CCFM1102接种于mMRS培养基(MRS培养基+0.05％半胱氨酸盐酸盐)中，在温度37℃厌氧培养48h，再经mMRS培养液传代培养2～3次后，取1mL长双歧杆菌长亚种CCFM1102的培养液，与 9.0mL pH 2.5人工模拟胃液(含1％胃蛋白酶、pH＝2.5的mMRS培养基)混合，并在37℃下厌氧培养，分别在0h、0.5h、1h和2h时取样，用mMRS琼脂培养基浇注培养进行平板菌落计数，测定活菌数并计算其存活率。
存活率是在该培养液中在取样时的活菌数对数值与在第0h时活菌数对数值之比，以％表示。取1mL长双歧杆菌长亚种CCFM1102的培养液加入9mL人工模拟肠液(含0.3％牛胆盐、1％胰蛋白酶、pH＝8.0的mMRS培养基)中，在37℃下厌氧培养，分别在0h、0.5h、1h、2h、3h和4h时取样，用mMRS琼脂培养基浇注培养进行平板菌落计数，测定活菌数并计算其存活率。存活率是在该培养液中在取样时的活菌数对数值与在第0h时活菌数对数值之比，以％表示。实验结果如表1和表2所示。结果表明，长双歧杆菌长亚种CCFM1102对人工胃肠液具有较好的耐受性。
表1长双歧杆菌长亚种CCFM1102在人工模拟胃液中的耐受性
Figure BDA0002343735270000061
表2长双歧杆菌长亚种CCFM1102在人工模拟肠液中的耐受性
Figure BDA0002343735270000062
实施例2：长双歧杆菌长亚种CCFM1102对SD大鼠无毒副作用
将长双歧杆菌长亚种CCFM1102菌体重悬于3％的蔗糖溶液中，制成浓度为 3.0×109CFU/mL的菌悬液。取体重200-250g左右的健康雌性SD大鼠8只，适应环境一周后，每日给予该浓度菌悬液灌胃一次，观察一周，记录死亡和体重情况。
这些试验结果列于表3中。这些结果表明，喂食浓度3.0×109CFU/mL的长双歧杆菌长亚种CCFM1102未对大鼠造成明显影响，体重无显著变化，无死亡现象产生。大鼠外观无明显病理症状。
表3大鼠体重的变化及死亡情况
Figure BDA0002343735270000071
注：-：大鼠无死亡
实施例3：长双歧杆菌长亚种CCFM1102对多囊卵巢综合征大鼠的生殖周期失调有恢复作用
取体重200-250g的健康雌性SD大鼠30只，适应环境1周，随机分为5组：空白对照组(Control)、来曲唑造模组(Letrozole)、达英-35对照组(Diane-35)、长双歧杆菌长亚种CCFM1102干预组(CCFM1102)、长双歧杆菌BL1对照组(BL1) 每组含大鼠6只，灌胃菌悬液的剂量为3.0×109CFU/mL，重悬于无菌生理盐水中。实验动物分组及处理方法见表4：
表4实验动物分组
Figure BDA0002343735270000072
第1-2周：正常组大鼠灌胃1％CMC溶液，其余大鼠灌胃1mg/kg/bw的来曲唑(悬于1％CMC)，用于造模多囊卵巢综合征。同时按照表4的方式进行处理。
第3-4周：按照表4的方式进行处理。
停止造模后每日对所有实验组大鼠进行阴道涂片检查，以观察其生殖周期变化。具体方法如下：取医用棉签用无菌生理盐水浸润，插入大鼠阴道约1cm 后轻轻旋转，然后取出。滴一滴无菌生理盐水与洁净的载玻片上，用取出的棉签轻轻涂抹在无菌生理盐水滴入的区域内，待自然风干。使用瑞氏染液对涂片进行染色，待涂片晾干后在光学显微镜下观察其阴道细胞形态，记录生殖周期。
试验末期收集大鼠新鲜粪便冻存于-80℃，提取粪便的基因组，并利用二代测序仪对肠道菌群结构进行分析。试验结束时，大鼠禁食不禁水12h，腹腔注射0.5mL/10g1％的戊巴比妥钠溶液醉后，心脏采血，辅以颈椎脱臼法处死。血液样本3000×g、4℃条件下离心15min，取上清，-80℃冻存用于测定相关血清指标。卵巢收集后迅速置于预冷的生理盐水中漂洗去血，放入多聚甲醛中固定，剩余部分卵巢于液氮中速冻并转移至-80℃冻存。
表5是长双歧杆菌长亚种CCFM1102对多囊卵巢综合征大鼠生殖周期的影响；表5记录了动物实验最后5天不同实验组大鼠的生殖周期变化情况，来曲唑造模使大鼠生殖周期一直处于发情间期，而灌胃长双歧杆菌长亚种 CCFM1102降低了发情间期在生殖周期中的占比，表明长双歧杆菌长亚种 CCFM1102可以恢复多囊卵巢综合征大鼠生殖周期的失调。
表5
组别 动情间期天数(％)
Control 32.00±10.95*
Letrozole 100.00±0.00
Diane-35 73.33±24.22*
CCFM1102 86.67±24.22*
BL1 95.67±8.66
实施例4：长双歧杆菌长亚种CCFM1102缓解多囊卵巢综合征大鼠卵巢多囊性病变
SD大鼠分组、造模及处理方法同实施例3。试验结束时，取大鼠单侧卵巢制作石蜡切片，经HE染色后光镜下观察组织形态并拍照，进行病理学评价。具体步骤如下：
(1)固定：组织样品用生理盐水洗一下，立即投入中性多聚甲醛固定液(4％) 中固定，一般固定时间在72h之内。
(2)洗涤：流水冲洗或浸泡数小时或过夜。
(3)脱水：样品依次经70％、80％、90％各级乙醇溶液脱水，各30min，再放入95％1次20min、100％2次每次10min。
(4)透明：1/2纯酒精+1/2二甲苯混合液10min、二甲苯Ⅰ10min、Ⅱ10min (至透明为止)。
(5)浸蜡：将样品放入石蜡(62℃)透蜡2h。
(6)包埋：以最大的面在底层，使切出的面组织面所占最大。
(7)切片：用手动切片机，将蜡块切成5μm厚度的片段。
(8)展片和粘片(捞片)：打开水浴锅，使水温维持在42℃，使切片平整铺展在水面上。
(9)烤片：将载玻片连同载玻片架放入55℃的干燥箱，约2h至蜡熔化。
(10)水化：石蜡切片经二甲苯Ⅰ、Ⅱ脱蜡各10min，然后放入100％、95％、 90％、80％、70％各级酒精溶液中各5min，再放入蒸馏水中3min。
(11)初染：切片放入苏木精中染色约20s。
(12)水洗：用自来水流水冲洗约15min。使切片颜色变蓝，但要注意流水不能过大，以防切片脱落。
(13)分化：将切片放入1％盐酸乙醇溶液中褪色，7s。见切片变红，颜色较浅即可。
(14)漂洗：切片再放入自来水流水中冲洗15-20min使其恢复蓝色。
(15)复染：浸入伊红染液，立即取出进行脱水。
(16)脱水：将切片依次过95％乙醇Ⅰ、95％乙醇Ⅱ、70％乙醇，再放入80％乙醇50s、无水乙醇2min。
(17)透明：切片放入1/2无水乙醇，1/2二甲苯中1min，二甲苯Ⅰ、Ⅱ中各2min。
(18)封片：切片经二甲苯透明后，使用中性树胶作为封藏剂，树胶可用二甲苯稀释至合适的稠度。
实验结果如图2所示。模型组大鼠卵巢囊性卵泡数目明显增多，黄体数减少，颗粒细胞层厚度变薄。灌胃长双歧杆菌长亚种CCFM1102可明显改善上述病变，且效果明显好于长双歧杆菌BL1。这说明，长双歧杆菌长亚种CCFM1102 能够显著改善多囊卵巢综合征引发的卵巢多囊性病变。
实施例5：长双歧杆菌长亚种CCFM1102可以降低多囊卵巢综合征大鼠血清中睾酮水平
SD大鼠分组、造模及处理方法同实施例3。试验结束时，大鼠禁食不禁水 12h，腹腔注射0.5mL/10g1％的戊巴比妥钠溶液麻醉后，心脏采血。血样3000 ×g、4℃条件下离心10min，取上清，按照试剂盒的检测方法测定血清中睾酮的含量。
实验结果如图3，模型组大鼠血清中睾酮水平升高明显，灌胃长双歧杆菌长亚种CCFM1102可以显著降低大鼠血清睾酮水平。这说明，长双歧杆菌长亚种 CCFM1102能够显著改善多囊卵巢综合征引发的高雄激素血症，且作用效果强于长双歧杆菌BL1。
实施例6：长双歧杆菌长亚种CCFM1102可降低多囊卵巢综合征大鼠促性腺激素(LH、FSH)水平
SD大鼠分组、造模及处理方法同实施例3。试验结束时，大鼠禁食不禁水 12h，腹腔注射0.5mL/10g1％的戊巴比妥钠溶液麻醉后，心脏采血。血样3000 ×g、4℃条件下离心10min，取上清，按照试剂盒的检测方法测定血清中LH、 FSH的含量。
实验结果如附图4和图5所示。模型组大鼠血清中LH、FSH水平升高明显，灌胃长双歧杆菌长亚种CCFM1102可以显著降低大鼠血清LH、FSH水平。这说明，长双歧杆菌长亚种CCFM1102能够显著改善多囊卵巢综合征引发的促性腺激素水平失调，且作用效果强于长双歧杆菌BL1。
实施例7：长双歧杆菌长亚种CCFM1102可降低多囊卵巢综合征大鼠肠道菌群Blautia属的丰度
SD大鼠分组、造模及处理方法同实施例3。试验临近结束时，收取大鼠新鲜粪便，立刻将粪便冷冻于-80℃冰箱。随后提取粪便基因组，利用二代测序技术分析肠道菌群的变化。
菌群分析实验结果如图6所示，多囊卵巢综合征大鼠粪便中Blautia属的丰度显著升高，而长双歧杆菌长亚种CCFM1102的摄入可将Blautia属的丰度回调。这表明本发明筛选的长双歧杆菌长亚种CCFM1102具有调节因多囊卵巢综合征引发的肠道菌群失调的能力。
实施例8：长双歧杆菌长亚种CCFM1102对于DEHP具有很强的体外吸附能力
菌体吸附：将实验菌进行纯化和活化培养后，按照1％(v/v)接种量接入MRS 液体培养基，于37℃培养20h，然后在8000g条件下离心20min，倒掉上清，并用超纯水重悬后继续在8000g条件下离心20min，倒掉上清即得活菌体细胞，即湿菌体。将湿菌体重悬于50mg/LDEHP水溶液中，并使最终菌体浓度达到1g 湿菌体/L，空白对照为湿菌体重悬于不含DEHP的超纯水中。每组体积为1mL。将混合液于37℃振荡温育4h，然后于3500g离心10min，收集上清液并过0.22μ m滤膜后，用UPLC-MS测定滤液中DEHP的含量，3次平行实验取平均值。
DEHP吸附量测定：采用Waters EYNAPT MS系统的UPLC-MS测定滤液中剩余的DEHP含量，C18柱(2.1×100mm，1.7μm，Waters Co.)，柱温35℃，进样量为1μL。A，B洗脱液分别为100％甲醇和0.1％(v/v)甲酸水溶液，梯度洗脱，流速为0.3mL/min。
质谱条件：电离源为ESI源；MRM检测(DEHP:MS+)；Capillary(毛细管):3.0KV；Conc(椎体):40.00V；Source Temperature(放射源温度)：120℃；Desolvation(去溶剂化)温度：400℃；Conc Gas Flow:50L/h；Desolvation Gas Flow:700L/h。气体流速为0.1mL/min；质荷比扫描范围：100-2000；扫面时间1s，间隔0.061s。结果用 MassLynxV4.1(Waters公司)分析；在这项研究中，DEHP的最低检测限为0.05ppm。根据吸附前后的DEHP浓度差异计算乳酸菌的吸附率，吸附率按一下公式计算：
吸附率(％)＝[(吸附前水溶液中塑化剂的含量-超纯水中塑化剂的含量)-(吸附后上清液中塑化剂的含量-空白对照中上清液塑化剂的含量)]/(吸附前水溶液中塑化剂的含量-超纯水中塑化剂的含量)×100。
测定结果图7所示，长双歧杆菌长亚种CCFM1102对DEHP的24h体外吸附率可达70％，远高于对照菌株长双歧杆菌BL1。此外，已有报道乳酸菌活菌对DEHP的体外吸附率最高在50％左右，长双歧杆菌长亚种CCFM1102对DEHP 的体外吸附率明显提高。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.长双歧杆菌长亚种CCFM1102，其保藏编号为GDMCC No：60835。
2.长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用，其特征在于：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102能够用于制备缓解多囊卵巢综合征造成的生殖周期紊乱的功能性菌剂、食品或药物。
3.如权利要求2所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用，其特征在于：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102还能够用于制备改善多囊卵巢综合征导致的卵巢多囊性病变的功能性菌剂、食品或药物。
4.如权利要求3所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用，其特征在于：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102还能够用于制备改善多囊卵巢综合征导致的的高雄激素血症的功能性菌剂、食品或药物。
5.如权利要求4所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用，其特征在于：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102还能够用于制备改善多囊卵巢综合征造成的促性腺激素水平异常的功能性菌剂、食品或药物。
6.如权利要求2～5中任一项所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用，其特征在于：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102还能够用于制备改善因多囊卵巢综合征引发的肠道菌群失调的功能性菌剂、食品或药物。
7.如权利要求2～5中任一项所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用，其特征在于：所述植物乳杆菌CCFM1019还能够用于制备改善多囊卵巢综合征造成的肠道菌群Blautia属异常升高的功能性菌剂、食品或药物。
8.如权利要求2～5中任一项所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用，其特征在于：述植物乳杆菌CCFM1019还能够用于制备耐受胃肠液的功能性菌剂、食品或药物。
9.如权利要求2～5中任一项所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用，其特征在于：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102还能够用于制备吸附DEHP，缓解DEHP毒性的功能性菌剂、食品或药物。
10.如权利要求2～5中任一项所述的长双歧杆菌长亚种CCFM1102的应用，其特征在于：所述长双歧杆菌长亚种CCFM1102对50mg/L DEHP的24h体外吸附率为70％。
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