CN111057061A - 一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法 - Google Patents
一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111057061A CN111057061A CN201911359817.7A CN201911359817A CN111057061A CN 111057061 A CN111057061 A CN 111057061A CN 201911359817 A CN201911359817 A CN 201911359817A CN 111057061 A CN111057061 A CN 111057061A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sitagliptin
- butoxycarbonyl
- temperature
- tert
- hours
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 229960004034 sitagliptin Drugs 0.000 title claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- AQCSCRYRCRORET-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1NCCN2C(C(F)(F)F)=NN=C21 AQCSCRYRCRORET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- TUAXCHGULMWHIO-SECBINFHSA-N (3r)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)CC1=CC(F)=C(F)C=C1F TUAXCHGULMWHIO-SECBINFHSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 7
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FJSKXQVRKZTKSI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylfuran Chemical compound CC=1C=COC=1C FJSKXQVRKZTKSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 229960004115 sitagliptin phosphate Drugs 0.000 description 7
- RTZRUVMEWWPNRR-UHFFFAOYSA-N tert-butyl n-(3-iodo-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)carbamate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)NC1=CN=C2NC=C(I)C2=C1 RTZRUVMEWWPNRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- -1 2,4, 5-trifluorophenyl Chemical group 0.000 description 1
- YEDUAINPPJYDJZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC(O)=NC2=C1 YEDUAINPPJYDJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKOHRVBBQISBSB-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 NKOHRVBBQISBSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 108010067722 Dipeptidyl Peptidase 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100025012 Dipeptidyl peptidase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000194 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000003779 Dipeptidyl-peptidases and tripeptidyl-peptidases Human genes 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940090473 januvia Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N sitagliptin Chemical compound C([C@H](CC(=O)N1CC=2N(C(=NN=2)C(F)(F)F)CC1)N)C1=CC(F)=C(F)C=C1F MFFMDFFZMYYVKS-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开了一种叔丁氧羰基‑西他列汀的制备方法，包括以下步骤：以BOC‑(R)‑3‑氨基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸主原料，加入有机溶剂Ⅰ，在碱性的调节下，加入酰氯，在温度为‑20~50℃的条件下进行反应，反应时间为1~10小时，再此温度下加入3‑三氟甲基‑5,6,7,8‑四氢‑1,2,4‑三唑并[4,3‑a]吡嗪盐酸盐，反应时间为1~10小时，再此温度下加入水搅拌结晶，过滤，干燥得到；本方法反应步骤合理.反应条件温和，副反应较少，后处理简单方便，安全环保；可以进行大规模的工业化生产：合成叔丁氧羰基‑西他列汀收率高，可以达到92%以上，成品的纯度也高可以达到99.5%以上。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成药物化学领域，更具体而言，涉及一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法。
背景技术
磷酸西他列汀(Sitagliptin phosphate)系美国Merck公司开发，于2006年10月通过FDA批准上市的第一个二肽基肽酶(DPP-IV)抑制剂，国家食品药品监督管理局已正式批准了商品名捷诺维(Januvia)在中国上市。
磷酸西他列汀(Sitagliptin phosphate)其结构如附图6：
(R)-(4-羰基-4-[3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪-7-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2)-氨基甲酸叔丁酯）（简称叔丁氧羰基-西他列汀）是磷酸西他列汀的关键中间体，其结构式如附图7：
磷酸西他列汀主要用于治疗II型糖尿病，其单用或与二甲双胍，比格列酮合用都有明显的降血糖作用，且服用安全，耐受性好，不良反应少。
磷酸西他列汀治疗II型糖尿病药物一直处于热点用药之一，目前市售价格昂贵。
目前文献较为常见的反应条件如图8；
以上合成用到的原辅料DCC.EDC.HOBT价格高，后处理麻烦等的问题，基于上述问题需要提供一种可以解决问题的叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法。
本发明是通过以下技术方案来实现的：
一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法，包括如下步骤：以BOC-(R )-3-氨基-4-(2 ,4,5-三氟苯基)丁酸主原料，加入有机溶剂Ⅰ，在碱性的调节下，加入酰氯，在温度为-20~50℃的条件下进行反应，反应时间为1~10小时，再此温度下加入 3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐，反应时间为1~10小时，再此温度下加入水搅拌结晶，过滤，干燥得到。具体反应式如图9：
在本发明的实施方案中，本发明提供的制备方法酰氯1.05倍（摩尔比），有机碱3.3倍（摩尔比），3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐1.1倍（摩尔比）。
在本发明的实施方案中，本发明提供的制备方法反应温度-20~50℃，优选为-10~5℃。
在本发明的实施方案中，本发明提供的制备方法反应时间1~10℃，优选为1~2小时。
在本发明的实施方案中，本发明提供的制备方法所述中的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、二甲基呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺的一种。
在本发明的实施方案中，有机溶剂Ⅰ为乙腈、四氢呋喃、二甲基呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺的一种。
在本发明的实施方案中，本发明提供的制备方法所述中的碱为无机碱或有机碱中的一种，所述的无机碱为无水碳酸钾，无水碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾中的一种。所述的有机碱为三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶的一种，优选为二异丙基乙胺。
在本发明的实施方案中，本发明提供的制备方法所述中的酰氯为氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、特戊酰氯、苯甲酰氯的一种，优选为特戊酰氯。
本发明的有益效果是：本方法反应步骤合理.反应条件温和，副反应较少，后处理简单方便，安全环保；可以进行大规模的工业化生产：合成叔丁氧羰基-西他列汀收率高，可以达到92%以上，成品的纯度也高可以达到99.5%以上。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为分析报告的色谱图；
图2为分析报告的峰表图；
图3为红外的示意图；
图4为MS的示意图；
图5为HNMR的示意图；
图6为现有技术的反应式；
图7为现有技术的反应式；
图8为现有技术的反应式；
图9为本发明的反应式。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
本说明书（包括任何附加权利要求、摘要和附图）中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。
在本发明的描述中，需要理解的是，术语“一端”、“另一端”、“外侧”、“上”、“内侧”、“水平”、“同轴”、“中央”、“端部”、“长度”、“外端”等指示的方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本发明的限制。
此外，在本发明的描述中，“多个”的含义是至少两个，例如两个，三个等，除非另有明确具体的限定。
在本发明中，除非另有明确的规定和限定，术语“设置”、“套接”、“连接”、“贯穿”、“插接”等术语应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或成一体；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系，除非另有明确的限定。对于本领域的普通技术人员而言，可以根据具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。
如图1、图2、图3、图4和图5所示的一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法，包括如下步骤：以BOC-(R )-3-氨基-4-(2 ,4 ,5-三氟苯基)丁酸主原料，加入有机溶剂Ⅰ，在碱性的调节下，加入酰氯，在温度为-20~50℃的条件下进行反应，反应时间为1~10小时，再此温度下加入 3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐，反应时间为1~10小时，再此温度下加入水搅拌结晶，过滤，干燥得到。具体反应式如图9：
在本发明的实施方案中，本发明提供的制备方法酰氯1.05倍（摩尔比），有机碱3.3倍（摩尔比），3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐1.1倍（摩尔比）。
在本发明的实施方案中，本发明提供的制备方法反应温度-20~50℃，优选为-10~5℃。
在本发明的实施方案中，本发明提供的制备方法反应时间1~10℃，优选为1~2小时。
本发明中一个较佳的实施例，本发明提供的制备方法所述中的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、二甲基呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺的一种。
本发明中一个较佳的实施例，有机溶剂Ⅰ为乙腈、四氢呋喃、二甲基呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺的一种。
本发明中一个较佳的实施例，本发明提供的制备方法所述中的碱为无机碱或有机碱中的一种，所述的无机碱为无水碳酸钾，无水碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾中的一种。所述的有机碱为三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶的一种，优选为二异丙基乙胺。
在本发明的实施方案中，本发明提供的制备方法所述中的酰氯为氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、特戊酰氯、苯甲酰氯的一种，优选为特戊酰氯。
本发明的实施方式：
依次加入BOC-(R )-3-氨基-4-(2 ,4 ,5-三氟苯基)丁酸16.6g（0.05mol），加入乙腈40g，二异丙基乙胺21.3g（0.16mol），降温至-10~0℃，滴加特戊酰氯6.3g（0.0525mol），保持温度-10~0℃，滴毕保温1小时，保持温度-10~0℃再缓慢加入3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐12.57g（0.055mol），滴毕保温2小时，保持温度-10~0℃缓慢滴加100g水，搅拌2小时，过滤，于70℃干燥得白色固体23.24g（0.0458mol），质量收率140%，摩尔收率91.6%，纯度99.6%。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何不经过创造性劳动想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求书所限定的保护范围为准。
Claims (5)
1.一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法，包括以下步骤：叔丁氧羰基-西他列汀的合成：以BOC-(R )-3-氨基-4-(2 ,4 ,5-三氟苯基)丁酸主原料，加入有机溶剂Ⅰ，在碱性的调节下，加入酰氯，在温度为-20~50℃的条件下进行反应，反应时间为1~10小时，再此温度下加入 3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐，反应时间为1~10小时，再此温度下加入水搅拌结晶，过滤，干燥得到。
2.根据权利要求1所述的叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法，其特征在于：有机溶剂Ⅰ为乙腈、四氢呋喃、二甲基呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺的一种。
3.根据权利要求1所述的叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法，其特征在于：碱为无机碱或有机碱中的一种；无机碱为无水碳酸钾，无水碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾中的一种；有机碱为三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶的一种。
4.根据权利要求1所述的叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法，其特征在于：酰氯为氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯、特戊酰氯、苯甲酰氯的一种。
5.根据权利要求1所述的叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法，其特征在于：反应调节的温度为-20~50℃，反应时间为1~10小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911359817.7A CN111057061A (zh) | 2019-12-25 | 2019-12-25 | 一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201911359817.7A CN111057061A (zh) | 2019-12-25 | 2019-12-25 | 一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111057061A true CN111057061A (zh) | 2020-04-24 |
Family
ID=70303555
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201911359817.7A Pending CN111057061A (zh) | 2019-12-25 | 2019-12-25 | 一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111057061A (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102153559A (zh) * | 2011-02-28 | 2011-08-17 | 南京工业大学 | 一种合成磷酸西他列汀及其衍生物的新方法 |
| CN102503829A (zh) * | 2011-10-08 | 2012-06-20 | 山东铂源化学有限公司 | 一种西他列汀中间体的制备方法 |
| CN102702205A (zh) * | 2012-05-16 | 2012-10-03 | 苏州新凯生物医药技术有限公司 | 西他列汀的制备方法 |
| CN105566138A (zh) * | 2014-10-11 | 2016-05-11 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种合成西他列汀中间体的方法 |
| CN109956890A (zh) * | 2017-12-23 | 2019-07-02 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种西格列汀中间体的制备方法 |
| CN110577542A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-12-17 | 南京奇可药业有限公司 | 一种西他列汀的制备方法 |
| CN110759914A (zh) * | 2019-02-03 | 2020-02-07 | 美华东进国际生物医药研究院有限公司 | 一种治疗糖尿病的药物的制备方法 |
| WO2020089828A1 (en) * | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Stereokem Pvt. Ltd. | An improved process for the preparation of sitagliptin and its intermediates |
| CN113979896A (zh) * | 2021-11-18 | 2022-01-28 | 浙江永太手心医药科技有限公司 | 一种西格列汀杂质i及其制备方法 |
-
2019
- 2019-12-25 CN CN201911359817.7A patent/CN111057061A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102153559A (zh) * | 2011-02-28 | 2011-08-17 | 南京工业大学 | 一种合成磷酸西他列汀及其衍生物的新方法 |
| CN102503829A (zh) * | 2011-10-08 | 2012-06-20 | 山东铂源化学有限公司 | 一种西他列汀中间体的制备方法 |
| CN102702205A (zh) * | 2012-05-16 | 2012-10-03 | 苏州新凯生物医药技术有限公司 | 西他列汀的制备方法 |
| CN105566138A (zh) * | 2014-10-11 | 2016-05-11 | 上海科胜药物研发有限公司 | 一种合成西他列汀中间体的方法 |
| CN109956890A (zh) * | 2017-12-23 | 2019-07-02 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种西格列汀中间体的制备方法 |
| WO2020089828A1 (en) * | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Stereokem Pvt. Ltd. | An improved process for the preparation of sitagliptin and its intermediates |
| CN110759914A (zh) * | 2019-02-03 | 2020-02-07 | 美华东进国际生物医药研究院有限公司 | 一种治疗糖尿病的药物的制备方法 |
| CN110577542A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-12-17 | 南京奇可药业有限公司 | 一种西他列汀的制备方法 |
| CN113979896A (zh) * | 2021-11-18 | 2022-01-28 | 浙江永太手心医药科技有限公司 | 一种西格列汀杂质i及其制备方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 刘泽玲;: "2, 4, 5-三氟苯乙酸的合成研究", 河北工业科技, no. 04, pages 26 - 28 * |
| 叶勤建;王莹莹;庞艺洁;: "西格列汀合成工艺改进研究", 现代药物与临床, no. 10, pages 6 - 9 * |
| 沈玉龙，等编著: "《绿色化学》", vol. 03, 30 April 2016, 中国环境科学出版社, pages: 271 * |
| 王兵;: "气相色谱法测定磷酸西格列汀原料的残留溶剂", 广东化工, no. 18, pages 171 - 172 * |
| 黄祥元，等: "气相色谱法测定西格列汀原料药中6种残留溶剂", 化工设计通讯, vol. 45, no. 10, pages 4 - 7 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU638096B2 (en) | Novel benzimidazole and azabenzimidazole derivatives which are thromboxane receptor antagonists, their methods of preparation, synthesis intermediates and pharmaceutical compositions in which they are present | |
| Ashfaq et al. | Synthetic routes of sulfonamide derivatives: a brief review | |
| CN1358176A (zh) | 制备2－杂环基甲基苯甲酸衍生物的方法 | |
| KR920007269B1 (ko) | 에틸렌디아민 모노아미드 유도체의 제조방법 | |
| EP2470182B1 (en) | Synthesis of a neurostimulative piperazine | |
| CN102643292A (zh) | 一种他唑巴坦的合成方法 | |
| KR101216965B1 (ko) | 아미노아세틸피롤리딘카르보니트릴 유도체의 제조방법 및 그 제조 중간체 | |
| KR102212494B1 (ko) | 아비박탐 중간체의 제조 방법 | |
| CN111057061A (zh) | 一种叔丁氧羰基-西他列汀的制备方法 | |
| CN105481867A (zh) | 三步接力催化构建手性螺环氧化吲哚及其合成方法和应用 | |
| US20120071662A1 (en) | Preparing aminoarylalkyl compounds | |
| KR20150056541A (ko) | 시타글립틴 및 중간체 화합물의 제조 방법 | |
| ES2375384T3 (es) | Asimadolina para el tratamiento del síndrome de colon irritable (irritable bowel syndroes). | |
| CN102002008A (zh) | 1-烷基-1，6-二氢-1,2,4,5-四嗪类化合物及其合成方法 | |
| CN102838597B (zh) | 杂芳环咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的制备方法 | |
| KR20190051950A (ko) | 아비박탐 중간체의 간단한 제조 방법 | |
| CN107382815A (zh) | 一种五取代2‑氨基‑2‑吡咯啉衍生物的合成方法 | |
| Murata et al. | Structure of the Hydration Product of the C60-Di (2-pyridyl)-1, 2, 4, 5-tetrazine Adduct | |
| CN108840877B (zh) | 一种氧头孢菌素中间体的制备方法 | |
| RU2309148C2 (ru) | Производные пиридинсульфонамида, фармацевтическая композиция на их основе и применение | |
| Sharma et al. | Synthesis of geometrically constrained unsymmetrical bis (polyamides) related to the antiviral distamycin | |
| US11072589B2 (en) | 1,2,4-triazole and preparation method therefor | |
| CN110423224B (zh) | 一种2-氨基嘧啶型抗血小板化合物的合成方法 | |
| KR20240068167A (ko) | 5-아미노이미다졸 유도체의 신규 합성방법, 이를 이용하여 제조한 신규 화합물 및 신규 화합물의 제조방법 | |
| KR20070000387A (ko) | 방향족 불포화 화합물의 제조 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: No.25, Donghai Fifth Avenue, Linhai medical and chemical park, Zhejiang chemical raw material drug base, Linhai City, Taizhou City, Zhejiang Province Applicant after: Yikelai (Taizhou) Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: No.25, Donghai Fifth Avenue, Linhai medical and chemical park, Zhejiang chemical raw material drug base, Linhai City, Taizhou City, Zhejiang Province, 317016 Applicant before: TAIZHOU POLLENIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |