CN110981853A - 一种贝西沙星盐酸盐的制备方法 - Google Patents

一种贝西沙星盐酸盐的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110981853A
CN110981853A CN201911303052.5A CN201911303052A CN110981853A CN 110981853 A CN110981853 A CN 110981853A CN 201911303052 A CN201911303052 A CN 201911303052A CN 110981853 A CN110981853 A CN 110981853A
Authority
CN
China
Prior art keywords
bin
reaction bin
fixed
top end
condenser
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911303052.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110981853B (zh
Inventor
燕立波
燕立兵
王丽
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kaiyuan Pharmaceutical (Anhui) Co.,Ltd.
Original Assignee
Farmasino Pharmaceutical Anhui Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmasino Pharmaceutical Anhui Co ltd filed Critical Farmasino Pharmaceutical Anhui Co ltd
Priority to CN201911303052.5A priority Critical patent/CN110981853B/zh
Publication of CN110981853A publication Critical patent/CN110981853A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110981853B publication Critical patent/CN110981853B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D3/00—Distillation or related exchange processes in which liquids are contacted with gaseous media, e.g. stripping
    • B01D3/009—Distillation or related exchange processes in which liquids are contacted with gaseous media, e.g. stripping in combination with chemical reactions
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0006—Controlling or regulating processes
    • B01J19/0013—Controlling the temperature of the process
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0053—Details of the reactor
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/18—Stationary reactors having moving elements inside
    • B01J19/1862—Stationary reactors having moving elements inside placed in series
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J4/00—Feed or outlet devices; Feed or outlet control devices
    • B01J4/008—Feed or outlet control devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2204/00—Aspects relating to feed or outlet devices; Regulating devices for feed or outlet devices
    • B01J2204/007—Aspects relating to the heat-exchange of the feed or outlet devices
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J2219/00049—Controlling or regulating processes
    • B01J2219/00051—Controlling the temperature
    • B01J2219/00074—Controlling the temperature by indirect heating or cooling employing heat exchange fluids
    • B01J2219/00087—Controlling the temperature by indirect heating or cooling employing heat exchange fluids with heat exchange elements outside the reactor

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，并在制备过程中使用了一种回流反应釜，该回流反应釜包括热反应仓、隔层、冷反应仓、冷凝器、回收仓、滴料仓，热反应仓位于冷反应仓正上方，隔层固定于热反应仓和冷反应仓之间，冷凝器固定于热反应仓的顶端一侧，回收仓固定于热反应仓的一侧顶端，滴料仓位于隔层的一侧，将回流反应和蒸馏除杂在同一设备中进行，通过步进电机对分隔板的调节，使得回流反应和蒸馏除杂随意切换，进而保证了贝西沙星盐酸盐的制备过程中，不需要更换设备，提升了贝西沙星盐酸盐的制备效率，同时防止了贝西沙星盐酸盐在制备过程中因更换设备而受到污染。

Description

一种贝西沙星盐酸盐的制备方法
技术领域
本发明属于制药领域，具体涉及一种贝西沙星盐酸盐的制备方法。
背景技术
贝西沙星盐酸盐是用于治疗细菌性结膜炎的新一代氟喹诺酮类药物，氟喹诺酮类药物是通过特异性地抑制细菌解旋酶和拓扑异构酶的功能，阻断细菌遗传物质的复制与转录过程而达到杀菌目的，与其他氟喹诺酮类抗菌药物相比，贝西沙星盐酸盐明显增强了抗G+菌、G-菌的活性，对厌氧菌也有很强的活性，其眼内通透性良好，为急性细菌性结膜炎以及其他感染性眼病的治疗，提供了更好的选择；
传统的贝西沙星盐酸盐的制备方法较为复杂，在制备过程中需要更换设备，在更换过程中，贝西沙星盐酸盐的原料易受到污染，进而影响贝西沙星盐酸盐的制备效率，同时各个步骤需要的反应温度不同，在进行热反应后，需要等待反应釜降温或主动对反应釜进行降温，从而导致贝西沙星盐酸盐制备的时间增长且所消耗的能源增大，增加了生产成本。
发明内容
本发明的目的在于提供一种贝西沙星盐酸盐的制备方法。
本发明需要解决的技术问题为：
1、在传统的贝西沙星盐酸盐的制备过程中，反应设备更换频率较高，在更换过程中，贝西沙星盐酸盐的原料易受到污染，进而影响贝西沙星盐酸盐的制备效率，且多次更换设备增加了贝西沙星盐酸盐制备时间；
2、在贝西沙星盐酸盐的制备过程中，各个步骤需要的反应温度不同，在进行热反应后，需要等待反应釜降温或主动对反应釜进行降温，从而导致贝西沙星盐酸盐制备的时间增长且所消耗的能源增大，增加了生产成本。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，该贝西沙星盐酸盐由如下步骤制备：
步骤S1：将8-氯-1-环丙基-6，7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸、无水乙腈、1,8-二氮杂环(5,4,0)十一烯-7、(R)-3-(t-丁氧羰胺基)六氢-1H-氮杂卓由进料口加入热反应仓中，关闭进料口内的阀门，开启步进电机使得分隔板将T形管的水平管封闭，将升降杆上升，进而带动主锥形齿轮上升，使得主锥形齿轮与第一锥形齿轮啮合，开启电机和加热器，在转速为300-500r/min，温度为82-85℃的条件下，回流反应1-1.5h，反应结束后，关闭电机，再次开启步进电机使得分隔板将T形管的竖直管封闭，在温度为82-85℃的条件下，进行蒸馏，蒸馏物沿T形管进入回收仓内；
步骤S2：向步骤S1中的热反应仓1中加入无水乙醇，打开热反应仓出料口的阀门使得反应物进入冷反应仓，下移升降杆进而带动主锥形齿轮下移，使得主锥形齿轮与第二锥形齿轮啮合，开启电213，在转速为800-1000r/min的条件下，进行搅拌5-10min后，通过滴头将乙醚滴加进入冷反应仓，开启制冷器，在温度为0-10℃的条件下，静置30-40min晶体析出后，打开出料口内的阀门，通过过滤板进行过滤，去除乙醚，将滴头完全开启，用乙醚对晶体进行洗涤3-5次，去除乙醚，得到固体粉末；
步骤S3：将步骤S2制得的固体粉末、无水甲醇、浓盐酸加入反应釜中，在转速为500-800r/min，温度为0℃的条件下，进行搅拌30-40min后，加入氨水继续搅拌至pH值为7，过滤去除滤液，用去离子水进行洗涤1-2次后，加入无水甲醇、氯仿、氨水，静置20-30min，过滤去除滤液，得到第二固体粉末；
步骤S4：将步骤S3制得的第二固体粉末、无水乙醇加入反应釜中在转速为500-800r/min的条件下，进行搅拌30-40min后，通入氯化氢气体至饱和，在温度为80-85℃的条件下，蒸发浓缩20-30min后，加入无水甲醇，在转速为800-1000r/min，温度为45-50℃的条件下，搅拌5-10min后，在温度为0-10℃的条件下，静置30-40min后，过滤去除滤液，制得贝西沙星盐酸盐。
进一步，步骤S1所述的8-氯-1-环丙基-6，7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸、无水乙腈、1,8-二氮杂环(5,4,0)十一烯-7、(R)-3-(t-丁氧羰胺基)六氢-1H-氮杂卓的用量比为为2g：16mL：1g：2g，步骤S3所述的固体粉末、无水甲醇、浓盐酸的用量比为1g：10mL：10mL，步骤S4所述的第二固体粉末和无水乙醇的用量比为1g：20mL。
进一步，所述的浓盐酸的浓度为12mol/L。
进一步，步骤S1所述的回流反应釜，包括热反应仓、隔层、冷反应仓、冷凝器、回收仓、滴料仓，热反应仓位于冷反应仓正上方，隔层固定于热反应仓和冷反应仓之间，冷凝器固定于热反应仓的顶端一侧，回收仓固定于热反应仓的一侧顶端，滴料仓位于隔层的一侧，热反应仓的内部设有第一搅拌杆，第一搅拌杆的底端穿过热反应仓的底端壁，第一搅拌杆与热反应仓转动连接，第一搅拌杆的底端固定有第一锥形齿轮，第一搅拌杆上设有若干搅拌叶片，热反应仓的底端一侧设有热反应仓出料口，热反应仓出料口与冷反应仓内部连通，热反应仓出料口内部上下两端分别固定有阀门，热反应仓的外部一侧固定有加热器，热反应仓的外部顶端固定有T形管，T形管的水平管与回收仓内部连通，T形管的竖直管与冷凝器内部连通，热反应仓的外部顶端开有进料口；
隔层顶端与热反应仓的外部底端固定连接，隔层底端与冷反应仓的外部顶端固定连接，隔层的内部中心处固定有传动盒；
冷反应仓的内部设有第二搅拌杆，第二搅拌杆的顶端穿过冷反应仓的顶端壁，第二搅拌杆与冷反应仓转动连接，第二搅拌杆的顶端固定有第二锥形齿轮，第二搅拌杆上设有若干搅拌叶片，冷反应仓的底端开有出料口，冷反应仓的外部一侧固定有制冷器；
滴料仓的一侧底端固定有滴头，滴头穿过隔层与冷反应仓内部连通。
进一步，所述的第一搅拌杆和第二搅拌杆与传动盒转动连接，第一锥形齿轮和第二锥形齿轮位于传动盒的内部，进料口的内部设有阀门，出料口的内部顶端固定有阀门，出料口的内部底端螺接有过滤板。
进一步，所述的冷凝器的顶端一侧开有冷凝器进料口，冷凝器进料口与T形管的竖直管相连通，冷凝器的顶端的底端开有冷凝器出料口，冷凝器出料口与热反应仓内部连通，冷凝器出料口与位于热反应仓一侧上端，回收仓的顶端开有回收仓进料口，回收仓进料口与T形管的水平管相连通，T形管的水平管和竖直管连接处设有转轴，转轴与T形管管壁转动连接，转轴上固定有分隔板，分隔板位于T形管内部，T形管的外部侧壁上固定有步进电机，步进电机的输出轴伸与转轴固定连接。
进一步，所述的传动盒的内部一侧壁上开有滑槽，传动盒内部设有支撑台，支撑台与传动盒侧壁的滑槽相配合，支撑台与传动盒滑动连接，支撑台的下底面固定有升降杆，升降杆的底部与传动盒固定连接，支撑台的上表面固定有电机，电机的输出轴伸上固定有主锥形齿轮，主锥形齿轮位于第一锥形齿轮和第二锥形齿轮之间。
进一步，所述的冷反应仓的外部底端固定有支撑柱，支撑柱的个数为四个，支撑柱均匀分布在冷反应仓外部底端上，支撑柱的底端固定有防滑座。
本发明的有益效果：本发明在制备一种贝西沙星盐酸盐的过程中使用了一种回流反应釜，该回流反应釜通过T形管、转轴、分隔板、步进电机，将回流反应和蒸馏除杂在同一设备中进行，通过步进电机对分隔板的调节，使得回流反应和蒸馏除杂随意切换，进而保证了贝西沙星盐酸盐的制备过程中，不需要更换设备，提升了贝西沙星盐酸盐的制备效率，同时防止了贝西沙星盐酸盐在制备过程中因更换设备而受到污染，通过支撑台、升降杆、电机、主锥形齿轮、第一锥形齿轮、第二锥形齿轮来控制热反应仓和冷反应仓的搅拌，单个电机的使用大大减少了能源的消耗，且将热反应仓和冷反应仓分开，使得在进行热反应结束后，不需要等待反应仓冷却或主动对反应仓冷却就可下一步反应，进一步缩短了贝西沙星盐酸盐的制备时间，也减少了主动冷却所消耗的能源。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明中回流反应釜的结构示意图；
图2为本发明中回流反应釜的俯视图；
图3本发明中回流反应釜中T形管的结构示意图；
图4本发明中回流反应釜中T形管的侧视图；
图5本发明中回流反应釜中T形管的俯视图；
图6本发明中回流反应釜中传动盒的结构示意图。
图中：1、热反应仓；11、第一搅拌杆；111、第一锥形齿轮；12、热反应仓出料口；13、加热器；14、T形管；141、转轴；142、分隔板；143、步进电机；15、进料口；2、隔层；21、传动盒；211、支撑台；212、升降杆；213、电机；214、主锥形齿轮；3、冷反应仓；31、第二搅拌杆；311、第二锥形齿轮；32、出料口；33、过滤板；34、制冷器；4、冷凝器；41、冷凝器进料口；42、冷凝器出料口；5、回收仓；51、回收仓进料口；6、滴料仓；61、滴头；7、支撑柱；71、防滑座。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
一种贝西沙星盐酸盐由如下步骤制备：
步骤S1：将8-氯-1-环丙基-6，7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸、无水乙腈、1,8-二氮杂环(5,4,0)十一烯-7、(R)-3-(t-丁氧羰胺基)六氢-1H-氮杂卓加入回流反应釜中，在转速为300r/min，温度为82℃的条件下，回流反应1-1.5h后，在温度为82℃的条件下，进行蒸馏去除蒸馏物；
步骤S2：向步骤S1中的回流反应釜中加入无水乙醇，在转速为800r/min的条件下，进行搅拌5min后，滴加乙醚，在温度为0℃的条件下，静置30min晶体析出后，过滤去除滤液，用乙醚对晶体进行洗涤3次，去除乙醚，得到固体粉末；
步骤S3：将步骤S2制得的固体粉末、无水甲醇、浓盐酸加入反应釜中，在转速为500r/min，温度为0℃的条件下，进行搅拌30min后，加入浓氨水继续搅拌至pH值为7，过滤去除滤液，用去离子水进行洗涤1次后，加入无水甲醇、氯仿、浓氨水，静置20min，过滤去除滤液，得到第二固体粉末；
步骤S4：将步骤S3制得的第二固体粉末、无水乙醇加入反应釜中在转速为500-800r/min的条件下，进行搅拌30-40min后，通入氯化氢气体至饱和，在温度为80-85℃的条件下，蒸发浓缩20-30min后，加入无水甲醇，在转速为800-1000r/min，温度为45-50℃的条件下，搅拌5-10min后，在温度为0-10℃的条件下，静置30-40min后，过滤去除滤液，制得贝西沙星盐酸盐，贝西沙星盐酸盐成品收率为82.4％。
如图1-6所示，上述实施例中所述的回流反应釜，包括热反应仓1、隔层2、冷反应仓3、冷凝器4、回收仓5、滴料仓6，热反应仓1位于冷反应仓3正上方，隔层2固定于热反应仓1和冷反应仓3之间，冷凝器4固定于热反应仓1的顶端一侧，回收仓5固定于热反应仓1的一侧顶端，滴料仓6位于隔层2的一侧，热反应仓1的内部设有第一搅拌杆11，第一搅拌杆11的底端穿过热反应仓1的底端壁，第一搅拌杆11与热反应仓1转动连接，第一搅拌杆11的底端固定有第一锥形齿轮111，第一搅拌杆11上设有若干搅拌叶片，热反应仓1的底端一侧设有热反应仓出料口12，热反应仓出料口12与冷反应仓3内部连通，热反应仓出料口12内部上下两端分别固定有阀门，热反应仓1的外部一侧固定有加热器13，热反应仓1的外部顶端固定有T形管14，T形管14的水平管与回收仓5内部连通，T形管14的竖直管与冷凝器4内部连通，热反应仓1的外部顶端开有进料口15；
隔层2顶端与热反应仓1的外部底端固定连接，隔层2底端与冷反应仓3的外部顶端固定连接，隔层2的内部中心处固定有传动盒21；
冷反应仓3的内部设有第二搅拌杆31，第二搅拌杆31的顶端穿过冷反应仓3的顶端壁，第二搅拌杆31与冷反应仓3转动连接，第二搅拌杆31的顶端固定有第二锥形齿轮311，第二搅拌杆31上设有若干搅拌叶片，冷反应仓3的底端开有出料口32，冷反应仓3的外部一侧固定有制冷器34；
滴料仓6的一侧底端固定有滴头61，滴头61穿过隔层2与冷反应仓3内部连通。
第一搅拌杆11和第二搅拌杆31与传动盒21转动连接，第一锥形齿轮111和第二锥形齿轮311位于传动盒21的内部，进料口15的内部设有阀门，出料口32的内部顶端固定有阀门，出料口32的内部底端螺接有过滤板33。
冷凝器4的顶端一侧开有冷凝器进料口41，冷凝器进料口41与T形管14的竖直管相连通，冷凝器4的顶端的底端开有冷凝器出料口42，冷凝器出料口42与热反应仓1内部连通，冷凝器出料口42与位于热反应仓1一侧上端，回收仓5的顶端开有回收仓进料口51，回收仓进料口51与T形管14的水平管相连通，T形管14的水平管和竖直管连接处设有转轴141，转轴141与T形管14管壁转动连接，转轴141上固定有分隔板142，分隔板142位于T形管14内部，T形管14的外部侧壁上固定有步进电机143，步进电机143的输出轴伸与转轴141固定连接。
传动盒21的内部一侧壁上开有滑槽，传动盒21内部设有支撑台211，支撑台211与传动盒21侧壁的滑槽相配合，支撑台211与传动盒21滑动连接，支撑台211的下底面固定有升降杆212，升降杆212的底部与传动盒21固定连接，支撑台211的上表面固定有电机213，电机213的输出轴伸上固定有主锥形齿轮214，主锥形齿轮214位于第一锥形齿轮111和第二锥形齿轮311之间。
冷反应仓3的外部底端固定有支撑柱7，支撑柱7的个数为四个，支撑柱7均匀分布在冷反应仓3外部底端上，支撑柱7的底端固定有防滑座71。
实施例中回流反应釜制备固体粉末的过程：将8-氯-1-环丙基-6，7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸、无水乙腈、1,8-二氮杂环(5,4,0)十一烯-7、(R)-3-(t-丁氧羰胺基)六氢-1H-氮杂卓由进料口15加入热反应仓1中，关闭进料口15内的阀门，开启步进电机143使得分隔板142将T形管14的水平管封闭，开启加热器13使得热反应仓1达到所需温度，将升降杆212上升，进而带动主锥形齿轮214上升，使得主锥形齿轮214与第一锥形齿轮111啮合，开启电机213，第一搅拌杆11带动搅拌叶片开始搅拌，进行回流反应，反应结束后，关闭电机213，再次开启步进电机143使得分隔板142将T形管14的竖直管封闭，进行蒸馏，蒸馏物沿T形管14进入回收仓5内，打开热反应仓出料口12的阀门使得反应物进入冷反应仓3，下移升降杆212进而带动主锥形齿轮214下移，使得主锥形齿轮214与第二锥形齿轮311啮合，开启电机213，第二搅拌杆31带动拌叶片开始搅拌，乙醚通过滴头61滴加进入冷反应仓3，开启制冷器34达到所需温度后静置，打开出料口32内的阀门，通过过滤板33进行过滤，去除乙醚，再将滴头61完全开启，使用乙醚进行洗涤，固体粉末沉积在过滤板33上，将过滤板33拆下得到固体粉末，将回流反应、蒸馏除杂、固体粉末洗涤的步骤一体化，使得在贝西沙星盐酸盐的制备过程中，更换设备的频率更少，减少了更换设备所需的时间，以及保证了贝西沙星盐酸盐在制备过程中不易受到污染。
以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。

Claims (8)

1.一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：该贝西沙星盐酸盐由如下步骤制备：
步骤S1：将8-氯-1-环丙基-6，7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸、无水乙腈、1,8-二氮杂环(5,4,0)十一烯-7、(R)-3-(t-丁氧羰胺基)六氢-1H-氮杂卓由进料口(15)加入热反应仓(1)中，关闭进料口(15)内的阀门，开启步进电机(143)使得分隔板(142)将T形管(14)的水平管封闭，将升降杆(212)上升，进而带动主锥形齿轮(214)上升，使得主锥形齿轮(214)与第一锥形齿轮(111)啮合，开启电机(213)和加热器(13)，在转速为300-500r/min，温度为82-85℃的条件下，回流反应1-1.5h，反应结束后，关闭电机(213)，再次开启步进电机(143)使得分隔板(142)将T形管(14)的竖直管封闭，在温度为82-85℃的条件下，进行蒸馏，蒸馏物沿T形管进入回收仓(5)内；
步骤S2：向步骤S1中的热反应仓(1)中加入无水乙醇，打开热反应仓出料口(12)的阀门使得反应物进入冷反应仓(3)，下移升降杆(212)进而带动主锥形齿轮(214)下移，使得主锥形齿轮(214)与第二锥形齿轮(311)啮合，开启电机(213)，在转速为800-1000r/min的条件下，进行搅拌5-10min后，通过滴头(61)将乙醚滴加进入冷反应仓(3)，开启制冷器(34)，在温度为0-10℃的条件下，静置30-40min晶体析出后，打开出料口(32)内的阀门，通过过滤板(33)进行过滤，去除乙醚，将滴头(61)完全开启，用乙醚对晶体进行洗涤3-5次，去除乙醚，得到固体粉末；
步骤S3：将步骤S2制得的固体粉末、无水甲醇、浓盐酸加入反应釜中，在转速为500-800r/min，温度为0℃的条件下，进行搅拌30-40min后，加入氨水继续搅拌至pH值为7，过滤去除滤液，用去离子水进行洗涤1-2次后，加入无水甲醇、氯仿、氨水，静置20-30min，过滤去除滤液，得到第二固体粉末；
步骤S4：将步骤S3制得的第二固体粉末、无水乙醇加入反应釜中在转速为500-800r/min的条件下，进行搅拌30-40min后，通入氯化氢气体至饱和，在温度为80-85℃的条件下，蒸发浓缩20-30min后，加入无水甲醇，在转速为800-1000r/min，温度为45-50℃的条件下，搅拌5-10min后，在温度为0-10℃的条件下，静置30-40min后，过滤去除滤液，制得贝西沙星盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤S1所述的8-氯-1-环丙基-6，7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸、无水乙腈、1,8-二氮杂环(5,4,0)十一烯-7、(R)-3-(t-丁氧羰胺基)六氢-1H-氮杂卓的用量比为为2g：16mL：1g：2g，步骤S3所述的固体粉末、无水甲醇、浓盐酸的用量比为1g：10mL：10mL，步骤S4所述的第二固体粉末和无水乙醇的用量比为1g：20mL。
3.根据权利要求1所述的一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的浓盐酸的浓度为12mol/L。
4.根据权利要求1所述的一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤S1所述的回流反应釜，包括热反应仓(1)、隔层(2)、冷反应仓(3)、冷凝器(4)、回收仓(5)、滴料仓(6)，热反应仓(1)位于冷反应仓(3)正上方，隔层(2)固定于热反应仓(1)和冷反应仓(3)之间，冷凝器(4)固定于热反应仓(1)的顶端一侧，回收仓(5)固定于热反应仓(1)的一侧顶端，滴料仓(6)位于隔层(2)的一侧，热反应仓(1)的内部设有第一搅拌杆(11)，第一搅拌杆(11)的底端穿过热反应仓(1)的底端壁，第一搅拌杆(11)与热反应仓(1)转动连接，第一搅拌杆(11)的底端固定有第一锥形齿轮(111)，第一搅拌杆(11)上设有若干搅拌叶片，热反应仓(1)的底端一侧设有热反应仓出料口(12)，热反应仓出料口(12)与冷反应仓(3)内部连通，热反应仓出料口(12)内部上下两端分别固定有阀门，热反应仓(1)的外部一侧固定有加热器(13)，热反应仓(1)的外部顶端固定有T形管(14)，T形管(14)的水平管与回收仓(5)内部连通，T形管(14)的竖直管与冷凝器(4)内部连通，热反应仓(1)的外部顶端开有进料口(15)；
隔层(2)顶端与热反应仓(1)的外部底端固定连接，隔层(2)底端与冷反应仓(3)的外部顶端固定连接，隔层(2)的内部中心处固定有传动盒(21)；
冷反应仓(3)的内部设有第二搅拌杆(31)，第二搅拌杆(31)的顶端穿过冷反应仓(3)的顶端壁，第二搅拌杆(31)与冷反应仓(3)转动连接，第二搅拌杆(31)的顶端固定有第二锥形齿轮(311)，第二搅拌杆(31)上设有若干搅拌叶片，冷反应仓(3)的底端开有出料口(32)，冷反应仓(3)的外部一侧固定有制冷器(34)；
滴料仓(6)的一侧底端固定有滴头(61)，滴头(61)穿过隔层(2)与冷反应仓(3)内部连通。
5.根据权利要求4所述的一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的第一搅拌杆(11)和第二搅拌杆(31)与传动盒(21)转动连接，第一锥形齿轮(111)和第二锥形齿轮(311)位于传动盒(21)的内部，进料口(15)的内部设有阀门，出料口(32)的内部顶端固定有阀门，出料口(32)的内部底端螺接有过滤板(33)。
6.根据权利要求4所述的一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的冷凝器(4)的顶端一侧开有冷凝器进料口(41)，冷凝器进料口(41)与T形管(14)的竖直管相连通，冷凝器(4)的顶端的底端开有冷凝器出料口(42)，冷凝器出料口(42)与热反应仓(1)内部连通，冷凝器出料口(42)与位于热反应仓(1)一侧上端，回收仓(5)的顶端开有回收仓进料口(51)，回收仓进料口(51)与T形管(14)的水平管相连通，T形管(14)的水平管和竖直管连接处设有转轴(141)，转轴(141)与T形管(14)管壁转动连接，转轴(141)上固定有分隔板(142)，分隔板(142)位于T形管(14)内部，T形管(14)的外部侧壁上固定有步进电机(143)，步进电机(143)的输出轴伸与转轴(141)固定连接。
7.根据权利要求4所述的一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的传动盒(21)的内部一侧壁上开有滑槽，传动盒(21)内部设有支撑台(211)，支撑台(211)与传动盒(21)侧壁的滑槽相配合，支撑台(211)与传动盒(21)滑动连接，支撑台(211)的下底面固定有升降杆(212)，升降杆(212)的底部与传动盒(21)固定连接，支撑台(211)的上表面固定有电机(213)，电机(213)的输出轴伸上固定有主锥形齿轮(214)，主锥形齿轮(214)位于第一锥形齿轮(111)和第二锥形齿轮(311)之间。
8.根据权利要求4所述的一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的冷反应仓(3)的外部底端固定有支撑柱(7)，支撑柱(7)的个数为四个，支撑柱(7)均匀分布在冷反应仓(3)外部底端上，支撑柱(7)的底端固定有防滑座(71)。
CN201911303052.5A 2019-12-17 2019-12-17 一种贝西沙星盐酸盐的制备方法 Active CN110981853B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911303052.5A CN110981853B (zh) 2019-12-17 2019-12-17 一种贝西沙星盐酸盐的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911303052.5A CN110981853B (zh) 2019-12-17 2019-12-17 一种贝西沙星盐酸盐的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110981853A true CN110981853A (zh) 2020-04-10
CN110981853B CN110981853B (zh) 2020-12-22

Family

ID=70094980

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911303052.5A Active CN110981853B (zh) 2019-12-17 2019-12-17 一种贝西沙星盐酸盐的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110981853B (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112536006A (zh) * 2020-12-08 2021-03-23 萍乡宝海锌营养科技有限公司 一种节能环保的硫酸锌生产装置

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN203725148U (zh) * 2014-02-20 2014-07-23 四川劲丰生物技术有限公司 临床动药用盐酸左氧氟沙星的合成搅拌加热装置
CN104592197A (zh) * 2015-01-07 2015-05-06 广州仁恒医药科技有限公司 一种盐酸贝西沙星的制备方法
CN208194406U (zh) * 2018-04-16 2018-12-07 上饶京新药业有限公司 一种恩诺沙星合成反应器
CN109382054A (zh) * 2018-12-07 2019-02-26 洛阳天疆精细化工有限公司 一种诺氟沙星生产中硼螯合物的后处理装置
CN209302735U (zh) * 2018-12-07 2019-08-27 洛阳天疆精细化工有限公司 一种诺氟沙星生产中硼螯合物的后处理装置

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN203725148U (zh) * 2014-02-20 2014-07-23 四川劲丰生物技术有限公司 临床动药用盐酸左氧氟沙星的合成搅拌加热装置
CN104592197A (zh) * 2015-01-07 2015-05-06 广州仁恒医药科技有限公司 一种盐酸贝西沙星的制备方法
CN208194406U (zh) * 2018-04-16 2018-12-07 上饶京新药业有限公司 一种恩诺沙星合成反应器
CN109382054A (zh) * 2018-12-07 2019-02-26 洛阳天疆精细化工有限公司 一种诺氟沙星生产中硼螯合物的后处理装置
CN209302735U (zh) * 2018-12-07 2019-08-27 洛阳天疆精细化工有限公司 一种诺氟沙星生产中硼螯合物的后处理装置

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112536006A (zh) * 2020-12-08 2021-03-23 萍乡宝海锌营养科技有限公司 一种节能环保的硫酸锌生产装置
CN112536006B (zh) * 2020-12-08 2022-05-10 萍乡宝海锌营养科技有限公司 一种节能环保的硫酸锌生产装置

Also Published As

Publication number Publication date
CN110981853B (zh) 2020-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110981853B (zh) 一种贝西沙星盐酸盐的制备方法
CN102503840B (zh) 一种地佐辛的制备方法
CN113827481B (zh) 一种药食同源用膏方制备用煎煮浓缩装置
CN104673942A (zh) 一种蔗糖生产结晶果糖的方法
CN115779483A (zh) 一种合成l-薄荷醇结晶提纯系统及其提纯方法
CN104230925A (zh) 盐酸莫西沙星的新制备方法
CN204949170U (zh) 一种自净化多功能生态鱼缸
CN103083935B (zh) 一种连续分离提纯均四甲苯的装置及方法
CN212941676U (zh) 美托洛尔生产用抽滤装置
CN113797098B (zh) 一种益气复原膏方煎煮提取装置
CN113105969B (zh) 一种可提高果酒发酵效率的生产设备
CN115738907A (zh) 一种3-溴-1-（3-氯-2-吡啶基）-1h-吡唑-5-甲酸生产系统及其工艺
CN101665497A (zh) 一种蒸馏-熔融结晶耦合工艺精制异山梨醇的方法
CN213347840U (zh) 一种洛匹那韦中间体析晶装置
CN104031043A (zh) 一种盐酸莫西沙星合成新方法
CN208839072U (zh) 化工结晶釜
CN210302473U (zh) 一种2-乙氧基丙稀的双塔精馏装置
CN112574064A (zh) 一种2-氨基-5氯-二苯甲酮肟的制备方法
CN204745850U (zh) 一种简易高效的甲酸钠物料过滤蒸发提纯装置
CN219186861U (zh) 一种2,3-二氟-5-氯吡啶制备冷凝设备
CN221217410U (zh) 一种空调冷却水净化装置
CN201586401U (zh) 连续结晶器装置
CN201586400U (zh) 连续结晶器
CN212651462U (zh) 一种d-脯氨酸提取纯化装置
CN212731114U (zh) 一种中药提取用结晶装置

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20220126

Address after: 234099 room 418, No. 8, Jinhai Avenue, economic development zone, Suzhou City, Anhui Province

Patentee after: Kaiyuan Pharmaceutical (Anhui) Co.,Ltd.

Address before: 243000 fine chemical industry base, Wujiang Town, he County, Ma'anshan City, Anhui Province

Patentee before: FARMASINO PHARMACEUTICAL (ANHUI) CO.,LTD.