CN110963889A - 一种由柠檬醛不对称硅氢化合成左旋光性香茅醇的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种由柠檬醛通过不对称硅氢化反应合成左旋光性香茅醇的方法。在手性钌络合物的催化作用下，以单氢硅烷作为硅氢化试剂，以路易斯酸作为助剂，将柠檬醛不对称硅氢化为左旋光性香茅醇。本发明采用价格相对低廉的钌络合物作为催化剂，同时有效地降低了钌络合物的用量，手性钌络合物与柠檬醛的摩尔比最高可达1:300000，显著地降低了催化剂的成本。

Description

一种由柠檬醛不对称硅氢化合成左旋光性香茅醇的方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备左旋光性香茅醇的方法。
背景技术
香茅醇是一种非常重要的单萜类香料，具有类似于玫瑰花的气味，常用于玫瑰香、柑桔香的香精中和许多含香茅醇酯类的香精中。
香茅醇的分子内存在不对称原子，其具有旋光性，通常以左旋、右旋的混合物形式存在，左旋体香茅醇的香气比右旋体幽雅。在香叶油、香茅油中存在的香茅醇主要为右旋体，在玫瑰油、天竺葵属植物的精油中存在的香茅醇主要为左旋体。其中左旋香茅醇可以用于合成价格相对昂贵的左旋玫瑰醚。
柠檬醛不对称氢化制备旋光性香茅醇是一种潜在的合成旋光性香茅醇的方法，但是天然柠檬醛分子结构中存在两种顺反异构体，即橙花醛和香叶醛，直接用二者的混合物不对称氢化，仅能得到消旋的香茅醇或者ee值很低的香茅醇。通常需要将二者分离，得到橙花醛或香茅醛含量大于98％以上的柠檬醛，进行不对称氢化时，才能得到ee值高的旋光性香茅醇。由于橙花醛和香叶醛沸点接近且性质相似，二者的分离需要很高的塔板数，能耗很大。以柠檬醛为原料通过不对称氢化制备旋光性香茅醇至今鲜有专利及文献报道，仅有CN105254474A报道了在手性铑配合物的催化下由柠檬醛不对称氢化得到旋光性香茅醇。但是该专利采用均相铑催化剂，即使底物和铑催化剂的摩尔比最高达20万，但由于金属铑价格高昂，因此该方法仍然成本很高，并且该方法反应时间普遍比较长(10～24h)，不利于工业化放大生产。此外该专利所用的原料都为橙花醛或者香叶醛，并非易得的柠檬醛，因此也进一步的提高了成本。
此外，也可以采用橙花醇或者香叶醇不对称氢化制备旋光性香茅醇，如CN101065344A报道了过渡金属和手性膦配体不对称氢化橙花醇或香叶醇得到旋光性香茅醇。但是原料橙花醇和香叶醇不易得到，需要通过柠檬醛选择性氢化得到，并且过度金属络合物的制备时间长达12h，反应时间长达24h，很难应用于工业化生产。
综上所述，现有制备旋光性香茅醇的方法很有限，并且存在诸多不足之处，不利于工业化放大生产，因此开发新型合成旋光性香茅醇的方法，具有十分重要的意义。
发明内容
针对上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种由柠檬醛不对称硅氢化合成左旋光性香茅醇的方法。解决了现有技术中制备左旋光性香茅醇时能耗大、成本高和反应时间长等缺点，能够以简单的操作、温和的反应条件以高收率、高对映选择性和低原料成本合成左旋光性香茅醇。
为达到其目的，本发明采用以下技术方案：
一种制备左旋光性香茅醇的方法，以柠檬醛作为原料，单氢硅烷作为还原剂，金属钌络合物(由金属钌前体和手性配体制备得到)作为催化剂，路易斯酸作为助剂，发生不对称硅氢化反应得到左旋光性香茅醇：
Figure BDA0002317403270000021
在本发明的具体实施方式中，所述金属钌络合物由金属钌前体和手性配体原位制备得到，所述钌金属前体和所述手性配体的摩尔比为1∶1.1～3，例如1∶1.2、1∶2.2等，优选1∶1.2。
在本发明的具体实施方式中，所述金属钌前体为[Ru(COD)Cl2]、RuCl3、Ru(acac)3、[Ru(NBD)Cl2]和[Ru(COD)OTf2]中的一种或多种，优选[Ru(COD)Cl2]。
在本发明的具体实施方式中，所述金属钌前体与所述柠檬醛的摩尔比为1∶50000～300000，例如1∶100000或1∶200000等，优选1∶200000。
在本发明的具体实施方式中，所述手性配体选自下列L1～L9中的一种或多种：
Figure BDA0002317403270000031
在本发明的具体实施方式中，所述单氢硅烷为三苯基硅烷、三乙基硅烷、三丁基硅烷、二甲基苯基硅烷和乙基二甲基硅烷中的一种或多种；按摩尔计，所述单氢硅烷的用量为所述柠檬醛用量的2～3倍，优选2.2倍。
在本发明的具体实施方式中，所述路易斯酸为AlCl3、NbCl5、NbF5、TaCl5和SbCl5中的一种或多种；按摩尔计，所述路易斯酸的用量为所述柠檬醛用量的5％～50％，优选20％。
在本发明的具体实施方式中，所述柠檬醛纯度为99.0～99.9％；柠檬醛中橙花醛和香叶醛的比例是46∶54～99∶1。由于橙花醛和香叶醛属于顺反异构体，其摩尔比与质量比相同，因此在本文中统一使用比例来表示其在柠檬醛中的组成。
在本发明的具体实施方式中，所述不对称硅氢化反应任选在溶剂中进行，所述溶剂为甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃和乙酸乙酯中的一种或多种；按重量计，所述溶剂的用量是柠檬醛用量的0～3倍，优选1～2倍。
在本发明的具体实施方式中，在进行所述不对称硅氢化反应前对所述柠檬醛、单氢硅烷和/或溶剂进行脱水脱氧处理，控制氧气含量小于10ppb，水含量小于100ppm。
在本发明的具体实施方式中，所述不对称硅氢化反应的条件为温度20～60℃，优选40℃；反应时间1～6h，优选2～4h，例如3h。
本发明中，由柠檬醛不对称硅氢化反应制备左旋光性香茅醇的机理如下：橙花醛和香叶醛的混合物在过量单氢硅烷和金属络合物(金属Ru催化剂和手性膦配体制备)的存在下，首先醛基发生硅氢化反应，形成烯醇硅烷结构，同时产生氢物种，同时金属络合物对烯醇硅烷进行不对称氢化反应，得到手性的烯醇硅烷，然后在路易斯酸存在下脱除硅基，得到左旋光性香茅醇：
Figure BDA0002317403270000041
与现有技术相比，本发明的有益效果主要体现在以下方面：
(1)本发明采用价格相对低廉的钌络合物作为催化剂，严格控制柠檬醛、硅氢化试剂和溶剂的水氧含量指标时，可以有效地降低钌络合物的用量，手性钌络合物与柠檬醛的摩尔比最高可达1∶300000，显著地降低催化剂成本；
(2)本发明首次将不对称硅氢化反应应用到由柠檬醛的不对称还原反应制备左旋光性香茅醇中，具有催化剂制备简单、反应操作简单、反应条件温和、收率和对映选择性高和硅氢化试剂廉价易得等优点，适合工业化生产。
具体实施方式
下面进一步详细说明本发明所提供的方法，但本发明并不因此而受到任何限制。
原料
柠檬醛：纯度98.9％，橙花醛和香叶醛的比例为46∶54，购自于BASF，在进行不对称硅氢化前进行减压精馏处理，分别得到纯度99.0～99.9％的柠檬醛以及橙花醛和香叶醛比例46∶54～99∶1不同指标的柠檬醛；减压精馏后的柠檬醛测得溶解氧含量小于10ppb，水含量小于100ppm，手套箱中保存；
三苯基硅烷等硅氢化试剂：纯度98～99％，购自湖北新信达材料有限公司；在进行不对称硅氢化前，液体的硅氢化试剂需要进行减压蒸馏处理，控制氧含量小于10ppb，水含量小于100ppm，手套箱中保存；
金属钌前体和手性配体：纯度98～99％，购自Sigma-aldrich，手套箱中保存；
路易斯酸：纯度98～99％，购自于百灵威科技，手套箱中保存；
溶剂：分析纯，购自于西陇化工，在进行不对称硅氢化前用金属钠或其他干燥剂脱水，同时进行减压蒸馏处理，控制氧含量小于10ppb，水含量小于100ppm，手套箱中保存。
测试方法和仪器
1.本发明采用的气相色谱测试条件如下：
仪器型号：Agilent 7890A；
色谱柱：Supelcoβ-DEXTM225；
溶剂：乙腈(HPLC)；
进样体积：1μL；
进样口温度：280℃；
分流比：30∶1
氢气流量：40mL/min；
尾吹流量：25mL/min；
空气流量：400mL/min；
升温程序：初始柱温100℃，以5℃/min的速度升至120℃，然后以20℃/min的速度升温至100℃，最后以15℃/min的速度升温至280℃，保留1min。
2.本发明采用的旋光仪为全自动控温型高精度旋光仪Autopol V PlusAutoFill；
3.本发明采用的核磁共振仪为Bruker-400型核磁共振仪；
实施例
实施例1～22
实施例1：手套箱中，将[Ru(COD)Cl2](2.8mg，0.01mmol)、L1-BINAP(7.6mg，0.012mmol)和甲苯(230.65g)加入到装有磁力搅拌子的单口瓶中，开启搅拌，金属前体和配体溶解、配位30分钟后，得到浅黄色的催化剂溶液，将单口瓶密封，出手套箱，氮气保护下用平流泵打入2L的反应釜中，反应釜已提前用氮气置换，并加入底物柠檬醛(76.88g，0.5mol)、三苯基硅烷(289.33g，1.1mol)和NbCl5(27.29g，0.1mol)。催化剂溶液加入完毕，开启反应釜搅拌和伴热，当反应釜内温达到40℃时，开始计时，保温反应3小时。将反应釜冷却至室温，打开反应釜，减压蒸馏先脱除溶剂甲苯，然后减压精馏(20cm精馏柱，3×3三角螺旋填料，回流比1∶1)得到左旋光性香茅醇75.56g(纯度99.51％，收率96.22)，GC测得其对映体过量值(即ee值，ee值等于左旋香茅醇的GC峰面积百分比减去右旋香茅醇的GC峰面积百分比，下同)为90％，旋光仪测得其比旋光度为+6.2°；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，1.17-1.29(m，2H)，1.33-1.46(m，2H)，1.51-1.55(m，1H)，1.60(s，3H)，1.69(s，3H)，1.96-2.03(m，3H)；3.61-3.75(m，2H)，5.07(t，J＝7.0Hz，1H)。
进行实施例2～9时，金属钌催化前体为[Ru(COD)Cl2]，手性双膦配体L1(即BINAP)更换为等摩尔量的相应轴手性双膦配体，其余反应条件和物料配比保持不变；进行实施例10～14时，手性双膦配体为L1，将[Ru(COD)Cl2]更换为等摩尔量的其他钌前体，其余反应条件和物料配比保持不变；进行实施例15～18时，金属钌催化前体为[Ru(COD)Cl2]，手性双膦配体L5，将NbCl5更换为等量的其他路易斯酸，其余反应条件和物料配比保持不变；进行实施例19～22时，金属钌催化前体为[Ru(COD)Cl2]，手性双膦配体L5，路易斯酸为NbCl5，将三苯基硅烷更换为等摩尔量的其他单氢硅烷，其余反应条件和物料配比保持不变。各实施例的反应条件及结果如表1所示：
表1实施例1～22反应条件及结果
Figure BDA0002317403270000071
实施例23
手套箱中，将[Ru(COD)Cl2](1.4mg，0.005mmol)、L5(4.6mg，0.006mmol)和二氯甲烷(230.65g)加入到装有磁力搅拌子的单口瓶中，开启搅拌，金属前体和配体溶解、配位30分钟后，得到浅黄色的催化剂溶液，将单口瓶密封，出手套箱，氮气保护下用平流泵打入2L的反应釜中，反应釜已提前用氮气置换，并加入底物柠檬醛(橙花醛和香叶醛比例＝46∶54，76.88g，0.5mol)、三苯基硅烷(289.33g，1.1mol)和NbCl5(6.82g，0.025mol)。催化剂溶液加入完毕，开启反应釜搅拌，20℃下保温反应6小时。打开反应釜，减压蒸馏先脱除溶剂二氯甲烷，然后减压精馏(20cm精馏柱，3×3三角螺旋填料，回流比1∶1)得到左旋光性香茅醇76.61g(纯度99.49％，收率97.55)，GC测得其对映体过量值(即ee值)为99％，旋光仪测得其比旋光度为+6.7°；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，1.17-1.29(m，2H)，1.33-1.46(m，2H)，1.51-1.55(m，1H)，1.60(s，3H)，1.69(s，3H)，1.96-2.03(m，3H)；3.61-3.75(m，2H)，5.07(t，J＝7.0Hz，1H)。
实施例24
手套箱中，将[Ru(COD)Cl2](1.4mg，0.005mmol)、L5(8.4mg，0.011mmol)和四氢呋喃(153.76g)加入到装有磁力搅拌子的单口瓶中，开启搅拌，金属前体和配体溶解、配位30分钟后，得到浅黄色的催化剂溶液，将单口瓶密封，出手套箱，氮气保护下用平流泵打入2L的反应釜中，反应釜已提前用氮气置换，并加入底物柠檬醛(橙花醛和香叶醛比例＝81：19，153.76g，1.0mol)、三苯基硅烷(578.69g，2.2mol)和NbCl5(136.45g，0.5mol)。催化剂溶液加入完毕，开启反应釜搅拌，20℃下保温反应4小时。打开反应釜，减压蒸馏先脱除溶剂四氢呋喃，然后减压精馏(20cm精馏柱，3×3三角螺旋填料，回流比1：1)得到左旋光性香茅醇152.23g(纯度99.45％，收率96.88％)，GC测得其对映体过量值(即ee值)为98％，旋光仪测得其比旋光度为+6.6°；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，1.17-1.29(m，2H)，1.33-1.46(m，2H)，1.51-1.55(m，1H)，1.60(s，3H)，1.69(s，3H)，1.96-2.03(m，3H)；3.61-3.75(m，2H)，5.07(t，J＝7.0Hz，1H)。
实施例25
手套箱中，将[Ru(COD)C12](1.0mg，0.0033mmol)、L5(5.6mg，0.0073mmol)和乙基二甲基硅烷(309.84g，3mol)加入到装有磁力搅拌子的单口瓶中，开启搅拌，金属前体和配体溶解、配位30分钟后，得到浅黄色的催化剂溶液，将单口瓶密封，出手套箱，氮气保护下用平流泵打入2L的反应釜中，反应釜已提前用氮气置换，并加入底物柠檬醛(橙花醛和香叶醛比例＝46∶54，153.76g，1.0mol)和NbCl5(54.58g，0.2mol)。催化剂溶液加入完毕，开启反应釜搅拌和反应釜伴热，内温升至40℃后开始计时，保温反应6小时。将反应釜冷却至室温，打开反应釜，减压蒸馏先脱除溶剂四氢呋喃，然后减压精馏(20cm精馏柱，3×3三角螺旋填料，回流比1∶1)得到左旋光性香茅醇150.56g(纯度99.63％，收率95.99％)，GC测得其对映体过量值(即ee值)为96％，旋光仪测得其比旋光度+6.5°；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，1.17-1.29(m，2H)，1.33-1.46(m，2H)，1.51-1.55(m，1H)，1.60(s，3H)，1.69(s，3H)，1.96-2.03(m，3H)；3.61-3.75(m，2H)，5.07(t，J＝7.0Hz，1H)。
实施例26
手套箱中，将[Ru(COD)Cl2](1.0mg，0.0033mmol)、L5(2.8mg，0.0036mmol)和1，2-二氯乙烷(153.76g)加入到装有磁力搅拌子的单口瓶中，开启搅拌，金属前体和配体溶解、配位30分钟后，得到浅黄色的催化剂溶液，将单口瓶密封，出手套箱，氮气保护下用平流泵打入2L的反应釜中，反应釜已提前用氮气置换，并加入底物柠檬醛(橙花醛和香叶醛比例＝46∶54，153.76g，1.0mol)、乙基二甲基硅烷(227.22g，2.2mol)和NbCl5(54.58g，0.2mol)。催化剂溶液加入完毕，开启反应釜搅拌启反应釜搅拌和反应釜伴热，内温升至60℃后开始计时，保温反应6小时。打开反应釜，减压蒸馏先脱除溶剂四氢呋喃，然后减压精馏(20cm精馏柱，3×3三角螺旋填料，回流比1∶1)得到左旋光性香茅醇151.06g(纯度99.59％，收率96.27％)，GC测得其对映体过量值(即ee值)为97％，旋光仪测得其比旋光度为+6.5°；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，1.17-1.29(m，2H)，1.33-1.46(m，2H)，1.51-1.55(m，1H)，1.60(s，3H)，1.69(s，3H)，1.96-2.03(m，3H)；3.61-3.75(m，2H)，5.07(t，J＝7.0Hz，1H)。
实施例27
手套箱中，将[Ru(COD)Cl2](1.4mg，0.005mmol)、L5(4.6mg，0.006mmol)和乙酸乙酯(307.53g)加入到装有磁力搅拌子的单口瓶中，开启搅拌，金属前体和配体溶解、配位30分钟后，得到浅黄色的催化剂溶液，将单口瓶密封，出手套箱，氮气保护下用平流泵打入2L的反应釜中，反应釜已提前用氮气置换，并加入底物柠檬醛(橙花醛和香叶醛比例＝46∶54，153.76g，1.0mol)、三苯基硅烷(526.08g，2mol)和NbCl5(54.58g，0.2mol)。催化剂溶液加入完毕，开启反应釜搅拌启反应釜搅拌和反应釜伴热，内温升至40℃后开始计时，保温反应6小时。打开反应釜，减压蒸馏先脱除溶剂四氢呋喃，然后减压精馏(20cm精馏柱，3×3三角螺旋填料，回流比1∶1)得到左旋光性香茅醇154.82g(纯度99.19％，收率98.27％)，GC测得其对映体过量值(即ee值)为98％，旋光仪测得其比旋光度为+6.6°；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，1.17-1.29(m，2H)，1.33-1.46(m，2H)，1.51-1.55(m，1H)，1.60(s，3H)，1.69(s，3H)，1.96-2.03(m，3H)；3.61-3.75(m，2H)，5.07(t，J＝7.0Hz，1H)。
实施例28
手套箱中，将[Ru(COD)Cl2](1.0mg，0.0033mmol)、L5(7.6mg，0.01mmol)和乙酸乙酯(307.53g)加入到装有磁力搅拌子的单口瓶中，开启搅拌，金属前体和配体溶解、配位30分钟后，得到浅黄色的催化剂溶液，将单口瓶密封，出手套箱，氮气保护下用平流泵打入2L的反应釜中，反应釜已提前用氮气置换，并加入底物柠檬醛(橙花醛和香叶醛比例＝99∶1，153.76g，1.0mol)、三苯基硅烷(526.08g，2mol)和NbCl5(54.58g，0.2mol)。催化剂溶液加入完毕，开启反应釜搅拌启反应釜搅拌和反应釜伴热，内温升至60℃后开始计时，保温反应1小时。打开反应釜，减压蒸馏先脱除溶剂四氢呋喃，然后减压精馏(20cm精馏柱，3×3三角螺旋填料，回流比1∶1)得到左旋光性香茅醇153.76g(纯度98.97％，收率97.39％)，GC测得其对映体过量值(即ee值)为99％，旋光仪测得其比旋光度为+6.7°；1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ0.92(d，J＝6.6Hz，3H)，1.17-1.29(m，2H)，1.33-1.46(m，2H)，1.51-1.55(m，1H)，1.60(s，3H)，1.69(s，3H)，1.96-2.03(m，3H)；3.61-3.75(m，2H)，5.07(t，J＝7.0Hz，1H)。
虽然在前文中为了说明起见，对本发明进行了详细的描述，但应理解，这些详细描写仅仅是为了说明，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，本领域技术人员可对其进行修改，本发明仅由权利要求书限定。

Claims (10)

1.一种制备左旋光性香茅醇的方法，其特征在于，以柠檬醛作为原料，单氢硅烷作为还原剂，金属钌络合物作为催化剂，路易斯酸作为助剂，发生不对称硅氢化反应得到左旋光性香茅醇，其中所述金属钌络合物由金属钌前体和手性配体制备得到。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述金属钌络合物由金属钌前体和手性配体原位制备得到，所述钌金属前体和所述手性配体的摩尔比为1:1.1～3。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述金属钌前体为[Ru(COD)Cl2]、RuCl3、Ru(acac)3、[Ru(NBD)Cl2]和[Ru(COD)OTf2]中的一种或多种。
4.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述金属钌前体与所述柠檬醛的摩尔比为1:50000～300000。
5.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述手性配体选自下列L1～L9中的一种或多种：
Figure FDA0002317403260000011
Figure FDA0002317403260000021
6.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述单氢硅烷为三苯基硅烷、三乙基硅烷、三丁基硅烷、二甲基苯基硅烷和乙基二甲基硅烷中的一种或多种；按摩尔计，所述单氢硅烷的用量为所述柠檬醛用量的2～3倍。
7.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述路易斯酸为AlCl3、NbCl5、NbF5、TaCl5和SbCl5中的一种或多种；按摩尔计，所述路易斯酸的用量为所述柠檬醛用量的5％～50％。
8.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述柠檬醛纯度为99.0～99.9％；所述柠檬醛中橙花醛和香叶醛的比例是46:54～99:1。
9.根据前述任一项权利要求所述的方法，其特征在于，所述不对称硅氢化反应任选在溶剂中进行，所述溶剂为甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃和乙酸乙酯中的一种或多种；按重量计，所述溶剂的用量为所述柠檬醛用量的0～3倍，优选1～2倍。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在进行所述不对称硅氢化反应前对所述柠檬醛、单氢硅烷和/或溶剂进行脱水脱氧处理，控制氧气含量小于10ppb，水含量小于100ppm；所述不对称硅氢化反应的条件为：温度20～60℃，反应时间1～6h，优选2～4h。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112538095A (zh) * 2020-12-14 2021-03-23 万华化学集团股份有限公司 一种手性四齿配体、手性钌络合物，及制备(r)-(-)-1,3-丁二醇的方法
CN114315776A (zh) * 2022-01-17 2022-04-12 万华化学集团股份有限公司 一种通过氢解反应制备2,4-二取代四氢吡喃化合物的方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101065344A (zh) * 2004-11-26 2007-10-31 巴斯福股份公司 薄荷醇的制备方法
EP1997796A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-03 DSMIP Assets B.V. Aldol condensation reaction and catalyst therefore
CN103044204A (zh) * 2012-12-24 2013-04-17 广东省食品工业研究所 一种不对称合成左旋薄荷醇的方法
CN105218335A (zh) * 2015-10-20 2016-01-06 万华化学集团股份有限公司 一种由柠檬醛不对称催化氢化制备手性香茅醛的方法
CN105254474A (zh) * 2015-10-20 2016-01-20 万华化学集团股份有限公司 一种由柠檬醛不对称催化氢化制备手性香茅醇的方法
CN109071578A (zh) * 2016-05-06 2018-12-21 巴斯夫欧洲公司 P-手性膦配体及其用于不对称合成的用途
CN110437054A (zh) * 2019-08-01 2019-11-12 万华化学集团股份有限公司 一种钴络合物选择性氢化α，β-不饱和羰基化合物的方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101065344A (zh) * 2004-11-26 2007-10-31 巴斯福股份公司 薄荷醇的制备方法
EP1997796A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-03 DSMIP Assets B.V. Aldol condensation reaction and catalyst therefore
CN103044204A (zh) * 2012-12-24 2013-04-17 广东省食品工业研究所 一种不对称合成左旋薄荷醇的方法
CN105218335A (zh) * 2015-10-20 2016-01-06 万华化学集团股份有限公司 一种由柠檬醛不对称催化氢化制备手性香茅醛的方法
CN105254474A (zh) * 2015-10-20 2016-01-20 万华化学集团股份有限公司 一种由柠檬醛不对称催化氢化制备手性香茅醇的方法
CN109071578A (zh) * 2016-05-06 2018-12-21 巴斯夫欧洲公司 P-手性膦配体及其用于不对称合成的用途
CN110437054A (zh) * 2019-08-01 2019-11-12 万华化学集团股份有限公司 一种钴络合物选择性氢化α，β-不饱和羰基化合物的方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112538095A (zh) * 2020-12-14 2021-03-23 万华化学集团股份有限公司 一种手性四齿配体、手性钌络合物，及制备(r)-(-)-1,3-丁二醇的方法
CN114315776A (zh) * 2022-01-17 2022-04-12 万华化学集团股份有限公司 一种通过氢解反应制备2,4-二取代四氢吡喃化合物的方法
CN114315776B (zh) * 2022-01-17 2024-02-02 万华化学集团股份有限公司 一种通过氢解反应制备2,4-二取代四氢吡喃化合物的方法

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