CN110944526B - 营养片剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

提供了营养片剂和制备营养片剂的方法。营养片剂包含压制的营养粉末，所述压制的营养粉末包含蛋白质、碳水化合物、脂肪以及基于所述营养片剂的重量的0.15重量％至6重量％的流动剂。营养片剂的硬度不超过14N并且表面极性大于30.5％。

Description

营养片剂及其制备方法
相关申请的交叉引用
本申请要求2017年7月26号提交的美国临时专利申请No.62/537,148的优先权和权益，其全部内容通过引用并入本文。
技术领域
本公开涉及当溶解在诸如水的液体中时用于生产液体营养组合物的营养片剂，特别是婴儿配方片剂。
发明背景
如今，各种营养配方都可商购获得。这些配方通常包含为满足目标用户的营养需求而量身定制的蛋白质、碳水化合物、脂质、维生素和矿物质的平衡，并且包括诸如即饮液体、可复原粉剂、营养棒、片剂等产品形式。在当今商购可得的许多营养配方中，婴儿配方已变得广为人知，并且通常用于提供生命早期的补充、主要或唯一的营养来源。尽管即食液体婴儿配方和粉状婴儿配方特别受欢迎，但与等效剂量的可溶片剂形式相比，两种形式都占据更大的体积，并因此需要更多的包装材料。
营养片剂被提供给消费者，以方便制备液体营养组合物，诸如液体婴儿配方。然而，仅当营养片剂能够快速且完全溶出时，才有可能用营养片剂方便地制备液体营养组合物。此类营养片剂还应能够承受正常的制造和制造后的处理而不会破裂或崩解。
发明内容
本公开涉及营养片剂，包括婴儿配方片剂。本公开还涉及制备此类营养片剂的方法。
在一个示例性的实施方案中，提供了营养片剂。营养片包含压制营养粉。营养粉包括蛋白质、碳水化合物、脂肪以及基于营养片剂的重量的0.15重量％至6重量％的流动剂。所述营养片剂的硬度不超过14N并且表面极性大于30.5％。
在另一个示例性实施方案中，提供了制造营养片剂的方法。所述方法包括将流动剂干混到基粉末中以形成中间粉末。所述基粉包含蛋白质、碳水化合物和脂肪。将中间粉末压制成预片剂。将预片剂研磨以形成最终粉末，将最终粉末压制形成营养片剂。所述营养片剂包含基于营养片剂的重量的0.15重量％至6重量％的流动剂。另外，所述营养片剂的硬度不超过14N的硬度并且表面极性大于30.5％。
在某些示例性实施方案中，该方法还包括在将另外的流动剂干混到最终粉末中，然后压制最终粉末。在某些示例性实施方案中，所述营养片剂的硬度为8N至12N并且表面极性大于30.5％。
附图说明
图1是例示了根据本文所述实施例的营养片剂的溶出度与表面能的函数以及最适合数据点的线性回归线的图表。
图2是例示了根据本文所述实施例的营养片剂的溶出度与表面极性的函数以及最适合数据点的线性回归线的图表。
图3是例示了根据本文所述实施例的营养片剂的溶出度与硬度的函数以及最适合数据点的线性回归线的图表。
具体实施方式
本公开涉及营养片剂，包括婴儿配方片剂。所述片剂可溶于水或另一种水性液体中，从而形成液体营养组合物，诸如液体婴儿配方。本公开还涉及制造此类营养片剂的方法。虽然本公开的总体发明概念可采取不同的形式，但是将在本文中描述各种实施方案，其中理解本公开仅被认为是示例性的，并且总体发明概念不旨在限于所公开的实施方案。
定义
除非另有说明，否则本文所用的术语“基粉”是指未添加流动剂的营养组合物。基粉包含蛋白质、碳水化合物和脂肪中的至少一种，并且适合于向受试者肠内施用。基粉还可包含维生素、矿物质和其它成分。基粉可代表受试者的唯一、主要或补充营养来源。
除非另有说明，否则如本文所用的术语“干混(dryblended)”或“干混(dryblending)”是指将干或半干组分或成分混合在一起，或将干的、粉状或粒状组分或成分添加到现有粉末中。
除非另有说明，否则如本文所用的术语“婴儿”是指约36月龄或更小的人。除非另有说明，否则本文所用的术语“幼儿”是指约12月龄至约36月龄(3岁)的婴儿的亚群。除非另有说明，否则如本文所用的术语“儿童”是指约3岁至约18岁的人。除非另有说明，否则如本文所用的术语“成人”是指约18岁或更大的人。
除非另有说明，否则如本文所用的术语“婴儿配方”是指营养组合物，所述营养组合物具有适当平衡的常量营养物、微量营养物和卡路里以向婴儿、幼儿或两者提供唯一的或补充的营养品并且通常用于维持或改善婴儿、幼儿或两者的健康。
除非另有说明，否则本文所用的术语“营养组合物”、“营养产品”和“营养配方”可互换使用，并且是指包含蛋白质、碳水化合物和脂肪的营养粉、固体、半固体、液体和半液体，并且适合向受试者肠内施用。营养组合物还可包含维生素、矿物质和其它成分，并代表唯一、主要或补充的营养来源。
除非外有说明，否则本文所用的术语“营养液”和“液体营养组合物”可互换使用，是指即饮液体形式、浓缩形式的营养产品，通过在使用前使营养粉复原而制成的液体，以及在使用前将营养片剂溶解在其中制成的液体。
除非另有说明，否则本文所用的术语“基粉”是指以可复原的粉末形式存在的营养组合物。
除非另有说明，否则本文所用的术语“营养片剂”是指用于向受试者递送预定量的营养组合物的剂量元件。营养片剂是包含营养组合物的压制固体混合物。当将营养片剂浸入水或另一种水性液体中时，其以产生即食液体营养组合物的方式溶解在液体中。
除非另有说明，否则本文所用的术语“粉末”描述了包含干燥或半干燥颗粒或其它此颗粒样材料的组合物或其部分的物理形式。
除非另有说明，否则本文所用的术语“可复原粉末”是指与水或另一种水性液体混合以产生液体组合物或液体营养组合物的粉末。
除非另有说明，否则本文所用的术语“单位剂量”是指足以向受试者提供单份的产品剂量。
产品形式
如上所述，本公开涉及营养片剂，包括婴儿配方片剂。本公开的营养片剂包含压制的营养粉末，其包含蛋白质、碳水化合物、脂肪和基于营养片剂的重量按重量计0.15％至6％的流动剂。所述营养片剂的硬度不超过14N并且表面极性大于30.5％。
营养片剂的大小、形状和重量可以在很大范围内变化，并且不是至关重要的。因为本公开的营养片剂的主要益处是消费者方便，所以通常将营养片剂配制为提供单位剂量的营养组合物。在某些实施方案中，单位剂量是单份的营养组合物。例如，当营养片剂是婴儿配方片剂时，在溶出时，单位剂量将提供婴儿通常一次进食所消耗的配方的量。在某些实施方案中，完成此操作的方式是使一种婴儿配方片剂等同于一勺常规粉状婴儿配方(即，可比的份量、溶出度说明，等等)。因此，在这样的实施方案中，一种婴儿配方片剂通常将包含约5至约10克的婴儿配方，并且将被溶解在约60毫升(2流体盎司)的水中。在某些前述实施方案中，多种营养片剂可以一次溶解在更大体积的水中以提供更大的份量。根据本公开的某些实施方案，营养片剂不限于单位剂量或单份片剂。在某些实施方案中，可制备较大的片剂，其经复原可提供多份，例如，婴儿的多次进食。
在某些实施方案中，单位剂量营养片剂，包括单位剂量婴儿配方片剂，具有与可比较的商购可得的营养粉基本相同的营养特征。尽管使用营养粉来制备本公开的营养片剂，但是应当理解，如以下将更详细地解释的，商购可得的营养粉并不总是适合于制备可溶解的营养片剂。
从制造和/或包装的角度以及从消费者的角度来看，本公开的营养片剂足够坚固以承受处理而不会轻易地破裂或粉碎。这种坚固性的特征可在于营养片剂的硬度。然而，营养片剂的硬度可以影响营养片剂的溶出作用。已发现配制的硬度不超过14N(例如8N至14N)的营养片剂足够坚固，可以承受处理(例如，而不会破裂或碎裂)，同时还表现出优异的溶出特性，例如溶出度大于85％。
除非本文另有说明，否则营养片剂的硬度使用硬度计，诸如Dr.
Figure BDA0002378316500000051
Pharmatron 8M手动片剂硬度计以标准模式和标准钳口几何形状来测定。在某些示例性实施方案中，营养片剂的硬度不超过12N。在其它示例性实施方案中，营养片剂的硬度不超过10N。在又一其它示例性实施方案中，营养片剂的硬度产为8N至12N。在又一其它示例性实施方案中，营养片剂的硬度产为8N至10N。
除非本文另有说明，否则根据以下程序确定营养片剂的溶出。首先，将60mL的水加到8液体盎司瓶中。将水保持在24℃的温度下。接下来，测量片剂质量以确定“溶出前质量”，然后滴入装有水的瓶子中。将瓶子加盖并密封，然后启动计时器。将瓶子以1.27hz的频率和20cm的振幅以垂直摇动方式中手动摇动30秒钟。收集剩余的固体物质，干燥并称重，以确定“溶出后质量”。溶出百分比(溶出％)根据以下公式确定：
Figure BDA0002378316500000061
除了硬度不超过14N以外，还发现配制成表面极性大于30.5％(例如30.5％至35％)的营养片剂可改善营养片剂的润湿性并因此改善其溶出度。除非本文另有说明，否则使用公知的Washburn方法和Fowkes理论测定营养片剂的表面极性和其它热力学特性。在某些示例性实施方案中，营养片剂的表面极性为30.5％至35％，包括30.5％至33％，并且还包括30.5％至32％。
流动剂
本文公开的营养片剂的实施方案包含基于营养片剂的重量的0.15重量％至6重量％的流动剂。如上简述，商购可得的营养粉并不总是适用于制备可溶性营养片剂。例如，商购可得的营养粉可能不具有在压片机中加工营养粉所需的必需的流动性。商购可得的营养粉的流动性可能会阻止粉末干净地通过压片设备(例如，而不会凝结或结块)，从而使设备易于在开口处或阻塞点处堵塞。
根据本公开的流动剂向用于营养片剂的制备的营养粉末提供在压片机中使用所需的适当流动性。在某些实施方案中，流动剂的使用通过压片机和相关的加工设备为营养片剂制备中使用的营养粉提供了一致和可靠的加工性能。在某些实施方案中，本文公开的流动剂改善了商购可得的营养粉的流动性，使得根据本公开的实施方案，可将商购可得的营养粉压制成营养片剂。
如以下更详细地讨论的，制造本公开的营养片剂的方法包括将基于营养片剂的重量的最多重量6％的流动剂干混到基粉中。在某些实施方案中，将基于营养片剂的重量的0.15重量％至6重量％的流动剂(包括基于营养片剂的重量的0.5重量％至4重量％的流动剂、0.5重量％至2重量％的流动剂、0.5重量％至1重量％的流动剂、1重量％至6重量％的流动剂、2重量％至6重量％的流动剂、4重量％至6重量％的流动剂以及还包括5重量％至6重量％的流动剂)干混到基粉中。
流动剂是粉末或其它干燥或半干燥的颗粒或类似颗粒的材料，其具有以下一种或多种功能，以改善营养粉的流动性：1)防止营养粉颗粒的堆积并在营养粉移动时起到物理阻隔物的作用；2)涂上营养粉的边缘并使其光滑，以减少颗粒间的摩擦；以及3)在其被营养粉吸附之前吸收多余的水分。适用于本文公开的营养片剂和方法的示例性流动剂包括但不限于磷酸三钙、煅制二氧化硅、乳糖及其组合。
磷酸三钙也称为三碱式磷酸钙。磷酸三钙可以是微粉化的磷酸三钙(在本文中也称为“微粉化的TCP”)。煅制二氧化硅也称为热解法二氧化硅。当营养片剂是婴儿配方片剂时，优选地，流动剂是微粉化的TCP、乳糖及其组合。
用于本公开的示例性营养片剂和方法中的合适的微粉化TCP可通过粒径来表征。特别地，用于本公开的实施方案的合适的微粉化TCP的平均粒径不大于5μm。除非本文另有说明，否则平均粒径使用激光衍射来测定。例如，平均粒径可使用配备有于632.8nm下运行的IIIa类He-Ne激光和利用以下参数运行的RODOS干式分散单元(Sympatec GmbH,Germany)的HELSO/KR激光衍射传感器(Sympatec GmbH,Germany)来测定：振动50-60％馈送速率；b)进气压力源-85-90psi；c)主气压RODOS/M-3.5巴；d)4mm进样器；和e)低压～90。
用于本公开的示例性营养片剂和方法的合适的煅制二氧化硅的特征可在于60m2/g至250m2/g的表面积和0.2μm至0.5μm的平均聚集体尺寸。特别地，用于本公开的实施方案的合适的煅制二氧化硅具有175m2/g至225m2/g的表面积。除非本文另有说明，否则表面积通过Brunauer-Emmett-Teller(BET)方法来测定。
用于本公开的示例性营养片剂和方法中的合适的乳糖包括乳糖一水合物、附聚的乳糖、附聚的无水乳糖及其组合。合适的乳糖一水合物的实例包括
Figure BDA0002378316500000081
100喷雾干燥的乳糖一水合物和
Figure BDA0002378316500000082
400碾磨的乳糖一水合物，两者均可购自Meggle AG(Wasserburg,Germany)。合适的附聚乳糖的实例是可从Meggle AG(Wasserburg,Germany)获得的
Figure BDA0002378316500000083
70附聚乳糖。合适的附聚的无水乳糖的实例是可从DMV-FonterraExcipients GmbH&Co.KG(Goch,Germany)获得的
Figure BDA0002378316500000084
24AN附聚的无水乳糖。
在某些示例性实施方案中，营养片剂包含按重量计0.15％至6％的流动剂，包括按重量计0.5％至6％的流动剂，还包括按重量计0.7％至5.7％的流动剂。在某些前述实施方案中，流动剂包含平均粒径不大于5μm的磷酸三钙。在某些前述实施方案中，流动剂包含平均粒径不大于5μm的磷酸三钙和附聚的无水乳糖。在某些示例性实施方案中，营养片剂包含按重量计0.5％至1％的平均粒径不超过5μm的磷酸三钙。在某些示例性实施方案中，营养片剂包含0.5重量％至1重量％的平均粒径不超过5μm的磷酸三钙和4.5重量％至5.5重量％的附聚的无水乳糖。
基粉
制造本公开的营养片剂的方法包括将流动剂干混到基粉中。作为粉末或其它干燥或半干燥的颗粒样材料，基粉将包含颗粒或其它颗粒样物质。根据本文公开的实施方案，基粉在与流动剂粉末混合之前是营养组合物。在某些实施方案中，基粉是商购可得的营养粉。换句话说，基粉本身可以代表受试者(即，婴儿、幼儿、儿童或成人)的唯一、主要或补充营养来源。
在本文公开的示例性实施方案中，基粉包含蛋白质、碳水化合物和脂肪。在某些示例性实施方案中，基粉还包含维生素和矿物质，并且还可包含其它成分。基粉可根据制备营养粉的多种已知或其它有效方法中的任何一种来制备。此类方法通常包括制备包含蛋白质、碳水化合物和脂肪的含水浆液，这可以以分批方式或连续方式(例如，通过挤出机)来实现。然后，可任选地将浆料浓缩至期望的固体含量。基粉可通过将所得浆液喷雾干燥或冷冻干燥成喷雾或冷冻干燥粉末而形成。可替代地或另外地，可将所得的浆料干燥或进一步浓缩，并且可将所得的高固体产物研磨或磨碎成粉末。由于基粉的颗粒是由除干混流动剂外包含所有成分的浆液形成，因此基粉的颗粒的轮廓和构成与流动剂的颗粒明显不同，例如，对于包含蛋白质、碳水化合物和脂肪等的基粉，相应的基粉颗粒将包含蛋白质、碳水化合物和脂肪等。
常量营养素
根据本公开的基粉包含蛋白质、碳水化合物和脂肪。一般来说，适于在营养产品中使用的蛋白质、碳水化合物或脂肪的任何来源也适合用于本文中，前提条件是所述常量营养素也与如本文定义的营养组合物的基本成分相容。
虽然蛋白质、碳水化合物和脂肪的总浓度或量可根据受试者的营养需要而变化，但此类浓度或量最通常落在以下具体范围之一中，其中包括如本文所述的任何其它基本脂肪、蛋白质和或碳水化合物成分。
在某些实施方案中，当将营养片剂配制为婴儿配方片剂时，蛋白质组分通常以按营养片剂(即，婴儿配方片剂)的重量计5％至35％，包括按营养片剂(即，婴儿配方片剂)的重量计10％至30％、10％至25％、15％至25％、20％至30％、15％至20％，还包括10％至16％的量存在。碳水化合物组分通常以按营养片剂(即，婴儿配方片剂)的重量计40％至75％，包括按营养片剂(即，婴儿配方片剂)的重量计45％至75％、45％至70％、50％至70％、50％至65％、50％至60％、60％至75％、55％至65％，还包括65％至70％的量存在。脂肪组分通常以按营养片剂(即，婴儿配方片剂)的重量计10％至40％，包括按营养片剂(即，婴儿配方片剂)的重量计15％至40％、20％至35％、20％至30％、25％至35％，还包括25％至30％的量存在。
在某些实施方案中，当将营养片剂配制为婴儿配方片剂(即，意欲用于婴儿、幼儿和/或儿童的配方)时，蛋白质组分通常以按营养片剂(即，小儿配方片剂)的重量计5％至30％，包括按营养片剂(即，小儿配方片剂)的重量计10％至25％、10％至20％、10％至15％、15％至20％，还包括12％至20％的量存在。碳水化合物组分通常以按营养片剂(即，小儿配方片剂)的重量计40％至75％，包括按营养片剂(即，小儿配方片剂)的重量计45％至70％、50％至70％、55％至70％，还包括55％至65％的量存在。脂肪组分通常以按营养片剂(即，小儿配方片剂)的重量计10％至25％，包括按营养片剂(即，小儿配方片剂)的重量计12％至20％，还包括15％至20％的量存在。
在其中将营养片剂配制为婴儿配方或小儿配方的那些实施方案中蛋白质、碳水化合物和脂肪的另外的合适范围(基于占营养片剂的总卡路里的百分比)列于表1中。
表1
Figure BDA0002378316500000101
注意：表中的每个数值前面都有术语“约”。
在某些实施方案中，当将营养片剂配制为成人营养产品(即，成人配方片剂)时，蛋白质组分通常以按营养片剂(即，成人配方片剂)的重量计5％至35％，包括按营养片剂(即，成人配方片剂)的重量计10％至30％、10％至20％、15％至20％，还包括20％至30％的量存在。碳水化合物组分通常以按营养片剂(即，成人配方片剂)的重量计40％至80％，包括按营养片剂(即，成人配方片剂)的重量计50％至75％、50％至65％、55％至70％，还包括60％至75％的量存在。脂肪组分通常以按营养片剂(即，成人配方片剂)的重量计0.5％至20％，包括按营养片剂(即，成人配方片剂)的重量计1％至15％、1％至10％、1％至5％、5％至20％、10％至20％，还包括15％至20％的量存在。
在其中将营养片剂配制为成人营养产品的那些实施方案中蛋白质、碳水化合物和脂肪的另外的合适范围(基于占营养粉的总卡路里的百分比)列于表2中。
表2
Figure BDA0002378316500000111
注意：表中的每个数值前面都有术语“约”。
一般来说，可使用任何蛋白质来源，只要其适于口服营养组合物并且另外与用于制备营养片剂的基粉中的任何其它所选的成分或特性相容。用于本文所述的基粉中的合适蛋白质(及其来源)的非限制性实例包括但不限于完整的、水解的或部分水解的蛋白质，其可来源于任何已知的或以其它方式合适的来源，诸如奶(例如，酪蛋白、乳清)、动物(例如，肉、鱼)、谷物(例如，大米、玉米、小麦)、蔬菜(例如，大豆、豌豆、马铃薯、豆)以及其组合。蛋白质还可以包括已知用于营养产品的氨基酸(常描述为游离氨基酸)的混合物或此类氨基酸与本文所述的完整的、水解的或部分水解的蛋白质的组合。氨基酸可以是天然存在的氨基酸或合成的氨基酸。
用于本文公开的营养片剂的基粉的合适的蛋白质(或其来源)的更具体的实例包括但不限于全脂牛乳、部分或完全的脱脂乳、乳蛋白浓缩物、乳蛋白分离物、脱脂干乳粉、浓缩脱脂乳、乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、酸性酪蛋白、酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾、豆类蛋白、大豆蛋白浓缩物、大豆蛋白分离物、豌豆蛋白浓缩物、豌豆蛋白分离物、胶原蛋白、马铃薯蛋白、大米蛋白、小麦蛋白质、油菜籽蛋白、昆诺阿藜(quinoa)、昆虫蛋白、蚯蚓蛋白、真菌(例如，蘑菇)蛋白、水解酵母、明胶、牛初乳、人初乳、糖巨肽、菌蛋白、微生物(例如，细菌和藻类)表达的蛋白质以及其组合。本文所述的基粉和从而营养片剂可包含以上列出的任何单独的蛋白质来源或各种蛋白质来源的组合。
另外，用于本文的蛋白质还可包括已知用于营养产品的游离氨基酸或者被所述游离氨基酸完全或部分地替代，所述游离氨基酸的非限制性实例包括L-色氨酸、L-谷氨酰胺、L-酪氨酸、L-甲硫氨酸、L-半胱氨酸、牛磺酸、L-精氨酸、L-肉毒碱以及其组合。
在某些实施方案中，蛋白质或蛋白质来源仅由完整或部分水解的蛋白质组成；也就是说，蛋白质组分基本上不含具有20％或更高水解度的任何蛋白质。在本说明书中，术语“部分水解的蛋白质”是指具有小于20％(包括小于18％、包括小于15％、包括小于10％)的水解度的蛋白质，并且包括具有小于5％的水解度的蛋白质。在某些实施方案中，蛋白质或蛋白质来源由广泛水解的蛋白质组成；也就是说，蛋白质组分基本上不含具有小于20％的水解度的任何蛋白质。在本说明书中，术语“广泛水解的蛋白质”是指具有至少20％(包括20％至80％、包括25％至80％、包括30％至75％)的水解度的蛋白质，并且还包括具有50％至75％的水解度的蛋白质。水解度是通过水解化学反应破坏肽键的程度。为了定量这些实施方案的部分水解的蛋白质组分，通过定量所选的营养粉的蛋白质组分的氨基氮与总氮比(AN/TN)来测定蛋白质水解的程度。氨基氮组分通过用于确定氨基氮含量的USP滴定法来进行定量，而总氮组分由
Figure BDA0002378316500000121
凯氏定氮法(Kjeldahl method)测定。这些分析方法是公知的。
适于在本文公开的营养片剂中使用的碳水化合物或碳水化合物来源可以是单一碳水化合物、复合碳水化合物或其变化形式或组合。一般来说，碳水化合物可包括适于在口服营养组合物中使用并且另外与用于制备营养片剂的基粉中的任何其它所选的成分或特性相容的任何碳水化合物或碳水化合物来源。
适于在本文所述的营养片剂的基粉中使用的碳水化合物的非限制性实例包括但不限于聚右旋糖，麦芽糖糊精；水解或改性的淀粉或玉米淀粉；葡萄糖聚合物；玉米糖浆；玉米糖浆固体；大米来源的碳水化合物；蔗糖；葡萄糖；果糖；乳糖；高果糖玉米糖浆；蜜糖；糖醇(例如，麦芽糖醇、赤藓糖醇、山梨糖醇)；异麦芽酮糖；舒可曼(sucromalt)；支链淀粉；马铃薯淀粉；以及其它缓慢消化的碳水化合物；膳食纤维，包括但不限于低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、燕麦纤维、大豆纤维、阿拉伯树胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、瓜尔胶、结冷胶、刺槐豆胶、魔芋粉、羟丙基甲基纤维素、黄蓍胶、刺梧桐树胶、阿拉伯树胶、壳聚糖、阿拉伯半乳聚糖，葡甘露聚糖、黄原胶、藻酸盐、果胶，低甲氧基果胶、高甲氧基果胶、谷类β-葡聚糖(例如，燕麦β-葡聚糖、大麦β-葡聚糖)、角叉菜胶和车前草、抗消化的麦芽糖糊精(例如，FibersolTM，一种抗消化麦芽糖糊精，包括可溶性膳食纤维)；来源于水果或蔬菜的可溶性和不溶性纤维；其它抗性淀粉；以及其组合。本文所述的基粉和从而营养片剂可包含以上列出的任何单独的碳水化合物来源或各种碳水化合物来源的组合。
适于在本文所述的营养片剂的基粉中使用的脂肪或脂肪来源可来源于各种来源，包括但不限于植物、动物以及其组合。一般来说，脂肪可包括适于在口服营养组合物中使用并且另外与用于制备营养片剂的基粉中的任何其它所选的成分或特性相容的任何脂肪或脂肪来源。用于本文公开的营养片剂的基粉的合适的脂肪(或其来源)的非限制性实例包括椰子油、分馏的椰子油、大豆油、高油酸大豆油、玉米油、橄榄油、红花油、高油酸红花油、中链甘油三酯油(MCT油)、高γ亚麻酸(GLA)红花油、向日葵油、高油酸向日葵油、棕榈油、棕榈仁油、棕榈油精、油菜籽油、高油酸油菜籽油、海洋生物油、鱼油、海藻油、琉璃苣油、棉籽油、真菌油、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、花生四烯酸(ARA)、共轭亚油酸(CLA)、α-亚麻酸、米糠油、麦麸油、互酯化油、酯交换油、结构化脂质以及其组合。一般来说，用于配制婴儿配方和小儿配方的脂肪提供既作为能量来源又用于婴儿、幼儿或儿童的健康发育所需的脂肪酸。由营养片剂中的脂肪提供的脂肪酸包括但不限于癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、α-亚麻酸、花生四烯酸(ARA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。本文所述的基粉和从而营养片剂可包含以上列出的任何单独的脂肪来源或各种脂肪来源的组合。
任选成分
本文所述的营养片剂的基粉还可包含其它任选成分，所述其它任选成分可以改性营养组合物的物理特征、化学特征、快感特征或加工特征，或当用于目标群体时充当另外的营养组分。许多此类任选成分是已知的以其它方式适于在其它营养产品中使用，并且还可在本文所述的营养粉中使用，前提条件是所述任选成分对于口服施用是安全并有效的，并且与本文所述的基粉中的基本成分和其它成分相容。
此类任选成分的非限制性实例包括防腐剂、抗氧化剂、乳化剂、缓冲剂、本文所述的另外营养物、着色剂、调味剂、增稠剂、稳定剂等。
在某些实施方案中，营养片剂的基粉包含矿物质。矿物质的非限制性实例包括但不限于钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、钠、钾、钼、铬、硒、氯化物及其组合。
在某些实施方案中，营养片剂的基粉包含维生素或相关营养素。此类维生素和相关营养素的非限制性实例包括但不限于维生素A；维生素D；维生素E；维生素K；硫胺素；核黄素；吡哆醇；维生素B12；类胡萝卜素诸如叶黄素、玉米黄质、虾青素、α-或β-隐黄质、β-胡萝卜素和番茄红素；烟酸；叶酸；泛酸；生物素；维生素C；胆碱；肌醇；其盐及衍生物；及其组合。
本文公开的营养片剂的基粉还可包括一种或多种掩蔽剂以减少或以其它方式掩盖苦味和余味。合适的掩蔽剂包括天然和人造甜味剂、钠源(诸如氯化钠)和水性胶体(诸如瓜尔胶、黄原胶、角叉菜胶、结冷胶)及其组合。基粉中的掩蔽剂的量可根据所选的特定掩蔽剂、基粉中的其它成分和其它组合物或产品目标变量而变化。然而，此类量的范围最通常将为基粉的至少0.1重量％，包括基粉的0.15重量％至3重量％并且还包括基粉的0.18重量％至2.5重量％。
制造方法
本公开的营养片剂使用多步骤方法制备。本文所述的示例性方法产生硬度不超过14N并且表面极性大于30.5％的营养片剂。如本文所讨论的，此类营养片剂足够坚固以承受包装和处理而不会轻易破裂或粉碎，并且还表现出优异的溶出特性。根据本文描述的示例性方法制备的营养片剂为其它形式(诸如营养粉)的营养组合物提供了方便的替代物。
在一个示例性实施方案中，提供了制造营养片剂的方法。所述方法包括将流动剂干混到基粉末中以形成中间粉末。所述基粉包含蛋白质、碳水化合物和脂肪。将中间粉末压制成预片剂。将预片剂研磨以形成最终粉末，将最终粉末压制形成营养片剂。所述营养片剂包含基于营养片剂的重量的0.15重量％至6重量％的流动剂。如上所提及的，通过本文所述的示例性方法制备的营养片剂的硬度不超过14N并且表面极性大于30.5％。
制造营养片剂的示例性方法的一个步骤包括将流动剂干混到基粉中以形成中间粉末。如前所论述的，基粉是一种营养组合物，其包含蛋白质、碳水化合物和脂肪，并且可以与商购可得的营养粉(诸如商购可得的婴儿配方粉)基本相同。通常，基粉将不具有在制片设备(诸如压片机)中进行处理所必需的适当的流动行为。因此，将流动剂与基粉干混以产生自由流动并适于在片剂制造设备中加工的中间粉末。
可以以多种方式将流动剂干混到基粉中以产生中间粉末。例如，干混步骤可以在螺带式搅拌器、桨式搅拌器、立式搅拌器、滚筒式搅拌器或其它合适的混合设备中进行。
任何先前描述的流动剂和基粉可用于制造本文所述的营养片剂的示例性方法。在某些实施方案中，使用一定量的助流剂，使得营养片剂包含0.5重量％至6重量％的流动剂。在某些实施方案中，使用一定量的流动剂，使得营养片剂包含0.5重量％至5重量％的流动剂，包括0.5重量％至4重量％的流动剂，包括0.5重量％至2重量％的流动剂，并且还包括0.5重量％至1％的流动剂。在某些其它实施方案中，使用一定量的流动剂，使得营养片剂包含1重量％至6重量％的流动剂，包括3重量％至6重量％的流动剂，并且还包括5重量％至6重量％的流动剂.在某些前述实施方案中，干混入基粉中的流动剂选自由以下组成的组：磷酸三钙、煅制二氧化硅、乳糖及其组合。在某些前述实施方案中，干混入基粉中的流动剂选自由以下组成的组：磷酸三钙、煅制二氧化硅、附聚的无水乳糖及其组合。在某些前述实施方案中，干混到基粉中的流动剂包括平均粒径不大于5μm的磷酸三钙。
在某些实施方案中，当将营养片剂配制成婴儿配方片剂时，基粉以这样的量包含蛋白质组分，使得所得营养片剂包含5重量％至35重量％的蛋白质，包括10重量％至30重量％、10重量％至25重量％、15重量％至25重量％、20重量％至30重量％、15重量％至20重量％并且还包括10重量％至16重量％的蛋白质。当将营养片剂配制成婴儿配方片剂时，基粉还以这样的量包含碳水化合物组分，使得所得营养片剂包含40重量％至75重量％的碳水化合物，包括45重量％至75重量％、45重量％至70重量％、50重量％至70重量％、50重量％至65重量％、50重量％至60重量％、60重量％至75重量％、55重量％至65重量％并且还包括65重量％至70重量％的碳水化合物。当将营养片剂配制成婴儿配方片剂时，基粉还以这样的量包含脂肪组分，使得所得营养片剂包含10重量％至40重量％的脂肪，包括15重量％至40重量％、20重量％至35重量％、20重量％至30重量％、25重量％至35重量％，并且还包括25重量％至30重量％的脂肪。
在某些实施方案中，当将营养片剂配制成小儿配方片剂(即，意欲用于婴儿、幼儿和/或儿童的配方)时，基粉以这样的量包含蛋白质组分，使得所得营养片剂包含5重量％至30重量％的蛋白质，包括10重量％至25重量％、10重量％至20重量％、10重量％至15重量％、15重量％至20重量％，并且还包括12重量％至20重量％的蛋白质。当将营养片剂配制成小儿配方片剂时，基粉还以这样的量包含碳水化合物组分，使得所得营养片剂包含40重量％至75重量％的碳水化合物，包括45重量％至70重量％、50重量％至70重量％、55重量％至70重量％，以及还包括55重量％至65重量％的碳水化合物。当将营养片剂配制成小儿配方片剂时，基粉还以这样的量包含脂肪组分，使得所得营养片剂包含10重量％至25重量％的脂肪，包括12重量％至20重量％，以及还包括15重量％至20重量％的脂肪。
在某些实施方案中，当将营养片剂配制成成人营养产品(即，成人配方片剂)时，基粉以这样的量包含蛋白质组分，使得所得营养片剂包含5重量％至35重量％的蛋白质，包括10重量％至30重量％、10重量％至20重量％、15重量％至20重量％，以及包括20重量％至30重量％的蛋白质。当将营养片剂配制成成人配方片剂时，基粉还以这样的量包含碳水化合物组分，使得所得营养片剂包含40重量％至80重量％的碳水化合物，包括按50重量％至75重量％、50重量％至65重量％、55重量％至70重量％，以及还包括60重量％至75重量％的碳水化合物。当将营养片剂配制成成人配方片剂时，基粉还以这样的量包含脂肪组分，使得所得营养片剂包含0.5重量％至20重量％的脂肪，包括1重量％至15重量％、1重量％至10重量％、1重量％至5重量％、5重量％至20重量％、10重量％至20重量％，以及还包括15重量％至20重量％的脂肪。
在将流动剂干混到基粉中以形成中间粉末之后，将中间粉末压制以形成预片剂。可使用常规压片机将中间粉末压制成预片剂。作为一般指南，将预定量的中间粉末放入模具中。将冲头降低到模具中以在中间粉末上施加压力并压制该中间粉末以形成预片剂。用于压制中间粉末以形成预片剂的压力量可以根据所使用的模具/冲头构造而广泛变化。在某些实施方案中，用于压制中间粉末以形成预片剂的压力的量为500psig至1,000psig。在某些实施方案中，选择用于压制中间粉末以形成预片剂的压力的量，使得预片剂的硬度为15N至50N。
制造营养片剂的示例性方法的另一个步骤包括研磨预片剂以形成最终粉末。可使用常规研磨设备，诸如来自Fitzpatrick Company(Elmhurst,Illinois)的
Figure BDA0002378316500000181
粉碎机来研磨预片剂。在某些实施方案中，将预片剂研磨成平均粒径为100μm至325μm的最终粉末。可通过选择合适的研磨转子速度和筛孔尺寸，用研磨设备获得最终粉末的粒径。在某些实施方案中，研磨转子速度为1,000RPM到4,500RPM，包括为1,000RPM、1,500RPM、2,500RPM和4,500RPM的研磨转子速度，并且筛孔尺寸为0.016英寸至0.109英寸。在一个实施方案中，使用1,500RPM的研磨转子速度和0.109英寸的筛孔尺寸研磨该预片剂以形成最终粉末。
根据其中公开的示例性方法，将最终粉末压制形成营养片剂。可使用常规压片机将最终粉末压制形成营养片剂。作为一般指南，将预定量的最终粉末放入模具中。将冲头降低到模具中以对最终粉末上施加压力并压制该最终粉末以形成营养片剂。用于压制最终粉末以形成营养片剂的压力的量可以根据所使用的模具/冲头构造而广泛变化。在某些实施方案中，选择用于压制最终粉末以形成营养片剂的压力的量，使得营养片剂的硬度不超过14N。在某些实施方案中，用于压制最终粉末以形成营养片剂的压力的量为500psig至1,000psig。
在某些示例性实施方案中，制造营养补充剂的方法还包括将另外的流动剂干混到最终粉末中，然后压制最终粉末。因此，在某些实施方案中，将流动剂总量的一部分干混入基粉中以形成中间粉末，并且在压制最终粉末以形成营养片剂之前将流动剂总量的其余部分干混到最终粉末中。可以以多种方式来完成将流动剂干混到最终粉末中。例如，可在螺带式搅拌器、桨式搅拌器、立式搅拌器、滚筒式搅拌器或其它合适的混合设备中进行干混。
任何先前描述的流动剂都可以用于干混到最终粉末中。在某些实施方案中，干混到最终粉末中的流动剂选自由以下组成的组：磷酸三钙、煅制二氧化硅、乳糖及其组合。
在某些实施方案中，干混到基粉中的流动剂包括平均粒径不超过5μm的磷酸三钙，并且干混到最终粉末中的流动剂包括平均粒径不超过5μm的磷酸三钙。在某些实施方案中，干混到基粉中的流动剂包括平均粒径不超过5μm的磷酸三钙，并且干混到最终粉末中的流动剂包括平均粒径不超过5μm的磷酸三钙和附聚的无水乳糖。
在某些实施方案中，干混到基粉中的流动剂的量与干混到最终粉末中的流动剂的量的比率为20:1至1:20，包括10:1至1:10，包括5:1至1:5，包括2:1至1:2，以及还包括1:1的比率。在示例性实施方案中，干混到基粉和最终粉末中的流动剂包括平均粒径不超过5μm的磷酸三钙，并且干混到基粉中的流动剂的量与干混到最终粉末中的流动剂的量的比率为20:1至1:20，包括10:1至1:10，包括5:1至1:5，包括2:1至1:2，以及还包括1:1的比率。在另一个示例性实施方案中，干混到基粉中的流动剂包括平均粒径不超过5μm的磷酸三钙，并且干混到最终粉末中的流动剂包括平均粒径不超过5μm的磷酸三钙和附聚的无水乳糖，干混到基粉中的流动剂的量与干混到最终粉末中的流动剂的量的比率为20:1至1:20，包括10:1至1:10，包括5:1至1:5，包括2:1至1:2，以及还包括1:1的比率。
形成并研磨预片剂产生的最终粉末与中间粉末相比具有不同的颗粒结构，据信这可以改变营养片剂的热力学性质，诸如增加表面能和表面极性。此外，配制硬度不超过14N(诸如8N至14N)的硬度的营养片剂，提供足够的刚度以在处理和包装期间抵抗碎裂或破裂，而且还通过在营养片剂中具有不太紧凑排列的粉末颗粒以及通过具有更多的暴露于溶出介质(例如，水)的营养片剂的表面积来促进溶出。根据基本的热力学定律，高表面能意味着固体与空气之间的界面是不利的。因此，具有高表面能的营养片剂被诸如水等的液体很好地润湿，因为液体润湿消除了固-气界面，有利于液-固界面，从而改善了营养片剂的溶出。发现除了高表面能(例如，至少为45mJ/m2的表面能)以外，硬度不超过14N并且表面极性大于30.5％的营养片表现出优异的溶出度，诸如至少85％的溶出度。
用途
本公开的营养片剂为以它产品形式(诸如营养粉和液体)存在的营养组合物提供了方便的替代物。通过添加合适的水性流体(通常为水)可以容易地复原营养片剂，以形成用于立即口服或肠内使用的液体营养组合物。在本说明书下，“立即”使用通常意指在约48小时内、最通常在约24小时内、优选刚好在复原后。如前所述，可将营养片剂配制成单一份的营养组合物，这将根据目标用户(例如，婴儿、幼儿、儿童、成人)而变化。或者，可将营养片剂配制成提供多(例如，二、三、四)份营养组合物。可将营养片剂配制为婴儿配方片剂、小儿配方片剂或成人配方片剂，以根据期望或需要供婴儿、幼儿、儿童和成人使用。
实施例
以下实施例说明本文公开的营养片剂和方法的特定示例性实施方案和/或特征。所述实施例仅仅是为了说明的目的，并且不应被解释为对本公开的限制，因为在不脱离本公开的精神和范围的情况下，其许多变化是可能的。除非另外指出，否则所有示例的量均为基于营养片剂的总重量的重量百分比。
该实施例说明了通过根据本文公开的示例性方法制备营养片而实现的营养片剂溶出的改善。在该实施例中，使用两种制剂来制备对照营养片剂(对照1，对照2)和实验性营养片剂(实验1，实验2)。将对照营养片剂(对照1，对照2)的溶出度与实验性营养片剂(实验1，实验2)的溶出度进行了比较。
对照1营养片剂和实验性1营养片剂具有相同的组成。特别地，对照1营养片剂和实验性1营养片剂由99.3重量％的商购可得的婴儿配方粉和0.7重量％的磷酸三钙组成。
通过将磷酸三钙干混到商购可得的婴儿配方粉中，然后将所得粉末压制成对照1营养片剂来制备对照1营养片剂。
实验1营养片剂使用以下步骤制备。将一半的磷酸三钙(即，基于营养片剂的总重量的0.35％)干混到商购可得的婴儿配方粉中以形成中间粉末。将中间粉末压制成预片剂。使用
Figure BDA0002378316500000211
粉碎机利用1,500RPM的研磨转子速度和0.109英寸的筛孔尺寸研磨该预片剂以形成最终粉末。接下来，将剩余磷酸三钙(即，基于营养片剂总重量的0.35％)干混到最终粉末中。最后，将最终粉末压制成实验性1营养片剂。
对照2营养片剂和实验性2营养片剂具有相同的组成。特别地，对照2营养片剂和实验性2营养片剂由94.3重量％的商购可得的婴儿配方粉、0.7重量％的磷酸三钙和5重量％的SuperTab 24AN附聚的无水乳糖组成。
通过将磷酸三钙和附聚的无水乳糖干混到商购可得的婴儿配方粉中，然后将所得粉末压制成对照2营养片剂来制备对照2营养片剂。
实验性2营养片剂使用以下步骤制备。将一半的磷酸三钙(即，基于营养片剂的总重量的0.35％)干混到商购可得的婴儿配方粉中以形成中间粉末。将中间粉末压制成预片剂。使用
Figure BDA0002378316500000222
粉碎机利用1,500RPM的研磨转子速度和0.109英寸的筛孔尺寸研磨该预片剂以形成最终粉末。接下来，将剩余磷酸三钙(即，基于营养片剂总重量的0.35％)和附聚的无水乳糖(基于营养片剂总重量的5％)干混到最终粉末中。最后，将最终粉末压制成实验性2营养片剂。
测试了各种营养片剂的物理特性，诸如最终压制前的粒径、最终片剂重量、片剂厚度、片剂硬度和溶出度，以及热力学特性，诸如总表面能、表面能的极性分量、表面能的分散分量和表面极性。表3中提供了物理特性数据，并且表4中提供了热力学数据。
使用Washburn方法和Fowkes理论生成热力学数据。使用己烷、二碘甲烷和水作为探针液体，以通过Washburn方法获得材料常数和接触角。Fowkes理论的应用允许计算片剂的总表面能、表面能分量和表面极性。
表3
重量(g) 厚度(mm) 硬度(N) 粒径(μm) 溶出度(％)
对照1 6.36 10.83 18.2 296 73.29
实验1 7.36 12.7 11.5 159 88.4
对照2 6.91 11.63 18.2 225 77.99
实验2 7.17 12.52 9.7 248 91.17
表4
Figure BDA0002378316500000221
值得注意的是，即使对照1和实验1的营养片剂在组成角度上是相同的，并且对照组2和实验2的营养片剂在组成角度上是相同的，但数据表明实验性营养片剂显示出比它们各自的对照营养片剂更高的溶出度。另外，实验性营养片剂具有比其各自的对照营养片剂更高的表面能和表面极性，而且还具有比各自的对照营养片剂更低的硬度。
因此，可以得出结论，制备营养片剂的不同方法，特别是研磨步骤，会影响营养片剂的溶出特性。此外，数据的线性回归分析表明，具有较高的表面能(图1)，特别是具有较高的表面极性(图2)以及较低的硬度(图3)的营养片剂显示较好的溶出度。
虽然本申请已通过描述其实施方案来示出，并且虽然实施方案已相当详细地描述，但本申请人不意图将附加权利要求书的范围限定或以任何方式限制于此类细节。本领域技术人员将容易了解其它优点和修改。因此，本申请在更广泛的方面并不限于所示出和描述的具体细节、代表性组合物或制剂和说明性实施例。因此，在不脱离本文本申请人的总体公开内容的精神或范围的情况下，可脱离这些细节。
除非另有说明，否则如本文使用的所有百分比、份数和比例是按总制剂的重量计的。除非另有说明，否则所有此类重量，在它们涉及列出的成分时，是基于活性水平的，并且因此不包括可包括在商购可得材料中的溶剂或副产物。
除非另外说明或在作出参考的上下文中明确暗示有相反的意思，否则本公开的单数特征或限制的所有引用应包括对应的复数特征或限制，并且反之亦然。
除非另外定义，否则本文所用的所有技术和科学术语具有与本领域普通技术人员通常所理解的相同的含义。在矛盾的情况下，以本文件包的括定义为准。下面描述了优选方法和材料，尽管与本文所述的那些方法或材料相似或等同的方法和材料可用于实践或测试营养组合物。本文公开的材料、方法和实施例仅是示例性的，并不意图为限制性的。
本公开的营养片剂和对应的制造方法可包含如本文所述的本公开的基本要素以及本文所述的或以其它方式用于营养片剂应用的任何另外的或任选的要素、由所述要素组成，或基本上由所述要素组成。
对于本说明书或权利要求书中所使用的术语“包括(includes)”、“包括(including)”或“包含(contains)”或“包含(containing)”，其意在以与术语“包括(comprising)”在权利要求书中用作过渡词被解释时类似的方式具有包括性。此外，对于所采用的术语“或”(例如，A或B)来说，其意在表示“A或B或两者”。当本申请人意图指示“仅A或B而不是两者”时，那么将使用术语“仅A或B而不是两者”。因此，本文的术语“或”的使用是包括性的，而不是排他性的使用。另外，对于本说明书或权利要求书中所使用的术语“中(in)”或“至......中(into)”来说，其意在另外表示“上(on)”或“在......上(onto)”。
除非另外指定或通过进行所引用的组合的上下文明确地暗示相反，否则本文所使用的方法或方法步骤的所有组合可以以任何顺序执行。
本文所公开的所有范围和参数，包括但不限于百分比、份数和比率应被理解为涵盖其中假设和所包含的任何和所有的子范围以及端点之间的每个数字。例如，所陈述的“1至10”的范围应被理解为包括以最小值1或更大数字开始并且以最大值10或更小数字(例如，1至6.1或2.3至9.4)结束的任何和所有子范围，并且被认为是包括在所述范围内的每个整数(1、2、3、4、5、6、7，8，9以及10)。除非另外指定或通过进行所引用的组合的上下文明确地暗示相反，否则本文所使用的方法或方法步骤的所有组合可以以任何顺序执行。
本公开的组合物的各种实施方案也可基本上不含本文所述的任何任选的成分或特性，前提条件是剩余组合物仍含有本文所述的所有必需成分或特性。在本文中，除非另有说明，否则术语“基本上不含”意指所选营养组合物含有少于功能量的任选成分，通常小于约按组合物的重量计1wt％，包括少于约0.5wt％，包括少于约0.1wt％，以及还包括0wt％的此类任选的成分。

Claims (23)

1.一种营养片剂，所述营养片剂包含：
压制的营养粉，其包含：
蛋白质；
碳水化合物；
脂肪；以及
基于所述营养片剂的重量的0.15重量％至6重量％的流动剂，
其中所述营养片剂的硬度不超过14N并且表面极性大于30.5％。
2.如权利要求1所述的营养片剂，其中所述营养片剂的硬度为8N至12N。
3.如权利要求1所述的营养片剂，其中所述营养片剂的硬度为8N至10N。
4.如权利要求1-3中任一项所述的营养片剂，其中所述营养片剂包含基于所述营养片剂的重量的0.5重量％至6重量％的所述流动剂。
5.如权利要求1-3中任一项所述的营养片剂，其中所述流动剂选自由以下组成的组：磷酸三钙、煅制二氧化硅、乳糖及其组合。
6.如权利要求1-3中任一项所述的营养片剂，其中所述流动剂包含平均粒径不超过5μm的磷酸三钙。
7.如权利要求1-3中任一项所述的营养片剂，其中所述流动剂包含平均粒径不超过5μm的磷酸三钙和附聚的无水乳糖。
8.如权利要求1-3中任一项所述的营养片剂，其中所述营养片剂以所述营养片剂的5重量％至35重量％的量包含蛋白质。
9.如权利要求1-3中任一项所述的营养片剂，其中所述营养片剂以所述营养片剂的40重量％至75重量％的量包含碳水化合物。
10.如权利要求1-3中任一项所述的营养片剂，其中所述营养片剂以所述营养片剂的10重量％至40重量％的量包含脂肪。
11.如权利要求1-3中任一项所述的营养片剂，其中所述营养片剂是婴儿配方片剂。
12.一种制造营养片剂的方法，所述方法包括：
将流动剂干混到基粉中以形成中间粉末，所述基粉包含蛋白质、碳水化合物和脂肪；
压制所述中间粉末以形成预片剂；
研磨所述预片剂以形成最终粉末；以及
压制所述最终粉末以形成所述营养片剂；
其中所述营养片剂包含基于所述营养片剂的重量的0.15重量％至6重量％的流动剂；以及
其中所述营养片剂的硬度不超过14N并且表面极性大于30.5％。
13.如权利要求12所述的方法，所述方法还包括在将另外的流动剂干混到所述最终粉末中，然后压制所述最终粉末。
14.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述营养片剂的硬度为8N至12N。
15.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述营养片剂的硬度为8N至10N。
16.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述营养片剂包含基于所述营养片剂的重量的0.5重量％至6重量％的流动剂。
17.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述流动剂选自由以下组成的组：磷酸三钙、煅制二氧化硅、乳糖及其组合。
18.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中干混到所述基粉中的所述流动剂包含平均粒径不超过5μm的磷酸三钙，并且干混到所述最终粉末中的所述流动剂包含平均粒径不超过5μm的磷酸三钙。
19.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中干混到所述基粉中的所述流动剂包含平均粒径不超过5μm的磷酸三钙，并且干混到所述最终粉末中的所述流动剂包含平均粒径不超过5μm的磷酸三钙和附聚的无水乳糖。
20.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述营养片剂以所述营养片剂的5重量％至35重量％的量包含蛋白质。
21.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述营养片剂以所述营养片剂的40重量％至75重量％的量包含碳水化合物。
22.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述营养片剂以所述营养片剂的10重量％至40重量％的量包含脂肪。
23.如权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述营养片剂是婴儿配方片剂。
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