JP2020529200A - 栄養タブレットおよびその製造方法 - Google Patents

Abstract

栄養タブレットおよび栄養タブレットの製造方法が提供される。栄養タブレットは、タンパク質、炭水化物、脂肪、および栄養タブレットの重量を基準にして０．１５重量％〜６重量％の流動剤を含む圧縮栄養粉末を含む。栄養タブレットは、１４Ｎ以下の硬度および３０．５％超の表面極性を有する。【選択図】図１

Description

関連出願の相互参照
本出願は、その全ての開示内容が参照によって本明細書に組み込まれる、２０１７年７月２６日に出願された米国仮特許出願第６２／５３７，１４８号の優先権および利益を主張するものである。

発明の分野
本開示は、栄養タブレット、特に、水などの液体中に溶解した場合に、液体栄養組成物を作るために使用される乳児用調製粉乳タブレットに関する。

今日では、種々の栄養調合乳が商業的に入手できる。これらの調合乳は通常、対象とする使用者の栄養の必要性に合わせて調製された、バランスのとれたタンパク質、炭水化物、脂質、ビタミン、およびミネラルを含み、直ぐに飲める液体、再構成可能な粉末、栄養バー、タブレット、などの製品形態を含む。今日商業的に入手できる多くの栄養調合乳の内で、乳児用調製粉乳は、特によく知られ、生後間もなくの時期に、補助的な、主要な、または単独の栄養摂取源として与えるのによく使われる。直ぐに与えられる液体乳児用調製粉乳および粉末状乳児用調製粉乳が特に普及しているが、両形態は、より多くの体積を要するため、溶解可能なタブレット形態の、同等の服用量よりもさらに詰め込んだ材料が必要である。

栄養タブレットは、液体乳児用調製粉乳などの液体栄養組成物を作製する場合の都合を考えて消費者に提供される。しかし、栄養タブレットを用いた簡便な液体栄養組成物の作製は、栄養タブレットが急速におよび完全に溶解できる場合にのみ可能となる。このような栄養タブレットはまた、破壊または分解することなく通常の製造および製造後の取り扱いに耐えることができる必要性がある。

本開示は、乳児用調製粉乳タブレットを含む、栄養タブレットに関する。本開示はまた、このような栄養タブレットの製造方法にも関する。

例示的実施形態では、栄養タブレットが提供される。栄養タブレットは、圧縮栄養粉末を含む。栄養粉末は、タンパク質、炭水化物、脂肪、および栄養タブレットの重量を基準にして０．１５重量％〜６重量％の流動剤を含む。栄養タブレットは、１４Ｎ以下の硬度および３０．５％超の表面極性を有する。

別の例示的実施形態では、栄養タブレットの製造方法が提供される。方法は、流動剤をベース粉末に乾式混合し、中間体粉末を形成することを含む。ベース粉末は、タンパク質、炭水化物、および脂肪を含む。中間体粉末は圧縮されて、プレ成形タブレット（ｐｒｅ−ｔａｂｌｅｔ）が形成される。プレ成形タブレットは粉砕されて、最終粉末が形成され、最終粉末は、圧縮されて栄養タブレットが形成される。栄養タブレットは、栄養タブレットの重量を基準にして、０．１５重量％〜６重量％の流動剤を含む。さらに、栄養タブレットは、１４Ｎ以下の硬度および３０．５％超の表面極性を有する。

特定の例示的実施形態では、方法は、最終粉末を圧縮する前に、追加の流動剤を最終粉末に乾式混合することをさらに含む。特定の例示的実施形態では、栄養タブレットは、８Ｎ〜１２Ｎの硬度および３０．５％超の表面極性を有する。

本明細書で記載の実施例に従って、表面エネルギーの関数としての栄養タブレットの溶解およびデータポイントの最適フィット線形回帰線を示すグラフである。 本明細書で記載の実施例に従って、表面極性の関数としての栄養タブレットの溶解およびデータポイントの最適フィット線形回帰線を示すグラフである。 本明細書で記載の実施例に従って、硬度の関数としての栄養タブレットの溶解およびデータポイントの最適フィット線形回帰線を示すグラフである。

本開示は、乳児用調製粉乳タブレットを含む、栄養タブレットに関する。タブレットは、水または別の水性液体に溶解可能であり、そのため、液体乳児用調製粉乳などの液体栄養組成物を形成できる。本開示はまた、このような栄養タブレットの製造方法にも関する。本開示の一般的発明概念は、多様な形態を取るが、種々の実施形態が本明細書で記載され、本開示は、例示しているに過ぎないと見なされるべきであり、一般的発明の概念は、開示実施形態に限定されることが意図されていないことが理解され得る。

定義
本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「ベース粉末」は、追加された流動剤を含まない栄養組成物を意味する。ベース粉末は、タンパク質、炭水化物、および脂肪の内の少なくとも１種を含み、対象への腸内投与に好適する。ベース粉末は、ビタミン、ミネラル、およびその他の成分をさらに含み得る。ベース粉末は、対象のための、単独の、主要な、または補助的な栄養摂取源であり得る。

本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「乾式混合した（ｄｒｙｂｌｅｎｄｅｄ）」または「乾式混合（ｄｒｙｂｌｅｎｄｉｎｇ）」は、乾燥または半乾燥構成材または成分を一緒に混合すること、または乾燥した粉末状、もしくは粒状構成材または成分の既存の粉末への添加を意味する。

本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「乳幼児」は、約３６ヶ月齢以下のヒトを意味する。本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「幼児」は、約１２ヶ月齢〜約３６ヶ月齢（３歳）の、乳幼児のサブグループを意味する。本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「子供」は、約３歳〜約１８歳のヒトを意味する。本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「成人」は、約１８歳以上のヒトを意味する。

本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「乳児用調製粉乳」は、通常、乳幼児、幼児、またはその両方に対し単独でのまたは補助的な栄養物を提供するための、およびそれらの健康を維持または改善するための、適切なバランスの多量栄養素、微量栄養素、およびカロリーを有する栄養組成物を意味する。

本明細書で使用される場合、用語の「栄養組成物」、「栄養製品」、および「栄養調合乳」は、別段の指定がない限り、同じ意味で用いられ、タンパク質、炭水化物、および脂肪を含み、対象の腸投与に好適する、栄養粉末、固形物、半固形物、液体、および半液体を意味する。栄養組成物は、ビタミン、ミネラル、およびその他の成分をさらに含み、単独の、主要な、または補助的栄養源であり得る。

本明細書で使用される場合、用語の「栄養液体」および「液体栄養組成物」は、別段の指定がない限り、同じ意味で用いられ、直ぐ飲用できる液体形態、濃縮形態、使用前に栄養粉末の再構成により作製される液体、および使用前に栄養タブレットを溶解することにより作製される液体の栄養製品を意味する。

本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「栄養粉末」は、再構成可能な粉末形態の栄養組成物を意味する。

本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「栄養タブレット」は、既定の量の栄養組成物を対象に送達するために使用される投与要素を意味する。栄養タブレットは、栄養組成物を含む圧縮固体混合物である。水または別の水性液体中に浸漬されると、栄養タブレットは、直ぐに摂取される液体栄養組成物を生成するように液体中に溶解される。

本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「粉末」は、乾燥、半乾燥粒子またはその他のこのような粒子状物質を含む組成物またはその一部の物理的形態を表す。

本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「再構成可能な粉末」は、水または別の水性液体と混合されて、液体組成物または液体栄養組成物を生成する粉末を意味する。

本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語の「単位用量」は、対象に対してそれを１回だけ投与するだけで十分な製品の１回分の量を意味する。

製品形態
前述のように、本開示は、乳児用調製粉乳タブレットを含む、栄養タブレットに関する。本開示の栄養タブレットは、タンパク質、炭水化物、脂肪、および栄養タブレットの重量を基準にして０．１５重量％〜６重量％の流動剤を含む圧縮栄養粉末を含む。栄養タブレットは、１４Ｎ以下の硬度および３０．５％超の表面極性を有する。

栄養タブレットのサイズ、形状、および重量は、広範囲に変えることができ、重要ではない。本開示の栄養タブレットの主要なメリットは、消費者の利便性であるために、栄養タブレットは通常、単位用量の栄養組成物を提供するように処方されることになる。特定の実施形態では、単位用量は、栄養組成物の一人分である。例えば、栄養タブレットが乳児用調製粉乳タブレットである場合、溶解時、単位用量は、乳幼児が通常１回の摂取で消費する調合乳の量を与える。特定の実施形態では、これを実現する方法は、ひとすくいの従来の粉末状乳児用調製粉乳と等しい１個の乳児用調製粉乳タブレットを製造することである（すなわち、同等の１回分、溶解手順、など）。従って、このような実施形態では、１個の乳児用調製粉乳タブレットは通常、約５〜約１０ｇの乳児用調製粉乳を含み、約６０ミリリットル（２液量オンス）の水に溶解されることになる。特定の前述の実施形態では、複数の栄養タブレットが一度に大量の水に溶解され、より多くの摂取分が提供され得る。本開示の特定の実施形態では、栄養タブレットは、単位用量または一人分に限定されない。特定の実施形態では、再構成により複数の摂取分、例えば、乳幼児用の複数の摂取分を与えるより大きなタブレットを作製できる。

特定の実施形態では、単位用量乳児用調製粉乳タブレットを含む単位用量栄養タブレットは、同等の商業的に入手できる栄養粉末と実質的に同じ栄養プロファイルを有する。本開示の栄養タブレットは、栄養粉末を用いて作製されるが、より詳細に以降で説明するように、商業的に入手できる栄養粉末は、必ずしも溶解可能な栄養タブレットの作製に好適するとは限らないことは理解されたい。

本開示の栄養タブレットは、製造および／または梱包の観点および消費者の観点に由来する破壊または崩壊を容易に起こすことなく、取り扱いに耐えるのに十分に頑丈である。この頑丈さは、栄養タブレットの硬度により特徴付け得る。しかし、栄養タブレットの硬度は、栄養タブレットの溶解性に影響を与え得る。１４Ｎ以下、例えば、８Ｎ〜１４Ｎの硬度を有するように処方された栄養タブレットは、取り扱いに耐える（例えば、破壊または崩壊することなく）のに十分に頑丈であり、同時に、優れた溶解特性、例えば、８５％を超える溶解も示すことが明らかになった。

特に本明細書で指示がない限り、栄養タブレットの硬度は、標準的顎形状のＤｒ．Ｓｃｈｌｅｕｎｉｇｅｒ（登録商標）Ｐｈａｒｍａｔｒｏｎ８Ｍマニュアルタブレット硬度計などの硬度計を標準モードで用いて測定される。特定の例示的実施形態では、栄養タブレットは、１２Ｎ以下の硬度を有する。他の代表的実施形態では、栄養タブレットは、１０Ｎ以下の硬度を有する。さらに他の例示的実施形態では、栄養タブレットは、８Ｎ〜１２Ｎの硬度を有する。また他の例示的実施形態では、栄養タブレットは、８Ｎ〜１０Ｎの硬度を有する。

特に本明細書で指示がない限り、栄養タブレットの溶解は、次の手順に従って測定される。最初に、６０ｍＬの水が８液量オンスのボトルに加えられる。水が２４℃の温度で保持される。次に、タブレット質量が測定され、「溶解前質量」が決定され、その後、水含有ボトル中に滴下される。ボトルにキャップをし、密封して、タイマーをスタートさせる。ボトルを、手で垂直方向に１．２７ｈｚの周波数および２０ｃｍの振幅で３０秒間振盪する。残っている固体塊を集め、乾燥して秤量し、「溶解後質量」を決定する。溶解パーセント（溶解％）を、次の式に従って決定する：

１４Ｎ以下の硬度に加えて、３０．５％超、例えば、３０．５％〜３５％の表面極性を有するように処方された栄養タブレットは、栄養タブレットの湿潤性、従って、溶解が改善することが明らかになった。本明細書で特に指示がない限り、栄養タブレットの表面極性およびその他の熱力学的特性は、よく知られたＷａｓｈｂｕｒｎ法およびＦｏｗｋｅｓ理論を用いて測定される。特定の例示的実施形態では、栄養タブレットは、３０．５％〜３３％、および３０．５％〜３２％などの、３０．５％〜３５％の表面極性を有する。

流動剤
本明細書で開示の栄養タブレットの実施形態は、栄養タブレットの重量を基準にして、０．１５重量％〜６重量％の流動剤を含む。上記で簡単に言及したように、商業的に入手できる栄養粉末は、必ずしも溶解可能な栄養タブレットの作製に好適するとは限らない。例えば、商業的に入手できる栄養粉末は、タブレットプレスで栄養粉末を処理するために必要な必須要件の流動性を持たない場合がある。商業的に入手できる栄養粉末の流動性は、タブレット化装置を通してきれいに（例えば、凝集または固化することなく）移動するのを妨害し、それにより、装置を開口部または狭い通路で閉塞し易くする可能性がある。

本開示による流動剤は、栄養タブレットの作製に使用される栄養粉末に、タブレットプレスでの使用のために必要とされる適切な流動性を与える。特定の実施形態では、流動剤の使用は、栄養タブレットの作製に使用される栄養粉末に、タブレットプレスおよび関連処理装置に一貫した信頼性の高い加工性を与える。特定の実施形態では、本明細書で開示の流動剤は、商業的に入手できる栄養粉末の流動性を改善し、それにより、本開示の実施形態により商業的に入手できる栄養粉末を栄養タブレットに圧縮できる。

以下でさらに詳細に考察されるように、本開示の栄養タブレットの製造方法は、ベース粉末中に、栄養タブレットの重量を基準にして６重量％までの流動剤を乾式混合することを含む。特定の実施形態では、栄養タブレットの重量を基準にして、０．５重量％〜４重量％の流動剤、０．５重量％〜２重量％の流動剤、０．５重量％〜１重量％の流動剤、１重量％〜６重量％の流動剤、２重量％〜６重量％の流動剤、４重量％〜６重量％の流動剤、および同様に５重量％〜６重量％の流動剤などの、栄養タブレットの重量を基準にして０．１５重量％〜６重量％の流動剤がベース粉末中に乾式混合される。

流動剤は、栄養粉末の流動性を改善するための以下の機能の１つまたは複数を実行する粉末または他の乾燥または半乾燥粒子または粒子様物質である：１）栄養粉末粒子を押し固めるのを防ぎ、栄養粉末が移動している場合に物理的バリアーとして機能する；２）栄養粉末のエッジをコートしてスムーズにして、粒子間摩擦を低減する；および３）過剰水分が栄養粉末により吸収される前に、それを吸収する。栄養タブレットに使用するために好適な例示的流動剤および本明細書で開示の方法には、限定されないが、リン酸三カルシウム、ヒュームドシリカ、ラクトース、およびこれらの組み合わせが挙げられる。

リン酸三カルシウムは、第三リン酸カルシウムとしても知られる。リン酸三カルシウムは、微粒子化リン酸三カルシウム（本明細書においては、「微粒子化ＴＣＰ」とも呼ばれる）であってもよい。ヒュームドシリカは、熱分解法シリカとしても知られる。栄養タブレットが乳児用調製粉乳タブレットである場合、好ましくは、流動剤は微粒子化ＴＣＰ、ラクトース、およびこれらの組み合わせである。

本開示の例示的栄養タブレットおよび方法での使用に好適な微粒子化ＴＣＰは、粒径により特徴付けられ得る。特に、本開示の実施形態で使用するために好適な微粒子化ＴＣＰは、５μｍ以下の平均粒径を有する。本明細書で特に指示がない限り、平均粒径は、レーザー回折を用いて測定される。例えば、平均粒径は、６３２．８ｎｍで動作するクラスＩＩＩａ Ｈｅ−Ｎｅレーザー、および振動５０〜６０％の供給速度；ｂ）流入空気圧源：８５〜９０ｐｓｉ；ｃ）一次空気圧ＲＯＤＯＳ／Ｍ：３．５ｂａｒ；ｄ）４ｍｍインジェクター；およびｅ）減圧（ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ）：約９０、のパラメーターで動作するＲＯＤＯＳ乾式分散ユニット（Ｓｙｍｐａｔｅｃ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を備えたＨＥＬＳＯ／ＫＲレーザー回折センサー（Ｓｙｍｐａｔｅｃ ＧｍｂＨ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて測定し得る。

本開示の例示的栄養タブレットおよび方法での使用に好適なヒュームドシリカは、６０ｍ２／ｇ〜２５０ｍ２／ｇの表面積および０．２μｍ〜０．５μｍの平均凝集サイズにより特徴付けされ得る。特に、本開示の実施形態での使用に好適なヒュームドシリカは、１７５ｍ２／ｇ〜２２５ｍ２／ｇの表面積を有する。本明細書で特に指示がない限り、表面積は、Ｂｒｕｎａｕｅｒ−Ｅｍｍｅｔｔ−Ｔｅｌｌｅｒ（ＢＥＴ）法により測定される。

本開示の例示的栄養タブレットおよび方法での使用に好適なラクトースには、ラクトース一水和物、凝集ラクトース、凝集無水ラクトース、およびこれらの組み合わせが含まれる。好適なラクトース一水和物の例には、ＦｌｏｗＬａｃ（登録商標）１００スプレー乾燥ラクトース一水和物およびＳｏｒｂｏＬａｃ（登録商標）４００粉砕ラクトース一水和物が挙げられ、両方とも、Ｍｅｇｇｌｅ ＡＧ（Ｗａｓｓｅｒｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手できる。好適な凝集ラクトースの一例は、Ｍｅｇｇｌｅ ＡＧ（Ｗａｓｓｅｒｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手できるＴａｂｌｅｔｔｏｓｅ（登録商標）７０凝集ラクトースである。好適な凝集無水ラクトースの一例は、ＤＭＶ−Ｆｏｎｔｅｒｒａ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ＧｍｂＨ ＆ Ｃｏ．ＫＧ（Ｇｏｃｈ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から入手できるＳｕｐｅｒＴａｂ（登録商標）２４ＡＮ凝集無水ラクトースである。

特定の例示的実施形態では、栄養タブレットは、０．５重量％〜６重量％の流動剤、および０．７重量％〜５．７重量％の流動剤などの、０．１５重量％〜６重量％の流動剤を含む。特定の前述の実施形態では、流動剤は、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含む。特定の前述の実施形態では、流動剤は、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムおよび凝集無水ラクトースを含む。特定の例示的実施形態では、栄養タブレットは、０．５重量％〜１重量％の５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含む。特定の例示的実施形態では、栄養タブレットは、０．５重量％〜１重量％の５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムおよび４．５重量％〜５．５重量％の凝集無水ラクトースを含む。

ベース粉末
本開示の栄養タブレットの製造方法は、ベース粉末中に流動剤を乾式混合することを含む。粉末またはその他の乾燥または半乾燥粒子様物質として、ベース粉末は、粒子またはその他の粒子様物質を含む。本明細書で開示の実施形態では、ベース粉末は、流動剤粉末と混合される前の栄養組成物である。特定の実施形態では、ベース粉末は、商業的に入手できる栄養粉末である。換言すれば、ベース粉末単独で、対象（すなわち、乳幼児、幼児、子供、または成人）のための、単独の、主要な、または補助的な栄養摂取源であり得る。

本明細書で開示の例示的実施形態では、ベース粉末は、タンパク質、炭水化物、および脂肪を含む。特定の例示的実施形態では、ベース粉末は、ビタミンおよびミネラルをさらに含み、また、その他の成分も含み得る。ベース粉末は、栄養粉末を作製する種々の既知の方法、または別の効果的な方法により作製し得る。このような方法は通常、タンパク質、炭水化物、および脂肪を含む水性スラリーを作製することを含み、これは、バッチ式でまたは連続的に（例えば、押出成形機により）実現され得る。その後、スラリーは、所望の固形分含有量に任意に濃縮されてもよい。ベース粉末は、得られたスラリーをスプレー乾燥粉末または凍結乾燥粉末にスプレー乾燥または凍結乾燥することにより形成され得る。あるいはまたは加えて、得られたスラリーを乾燥またはさらに、濃縮して、得られた高固形物生成物を粉砕または製粉して粉末にし得る。ベース粉末の粒子は、乾式混合流動剤を除く全てを含むスラリーから形成されるので、ベース粉末の粒子は、流動剤の粒子とは顕著に異なるプロファイルおよび構成要素を有し、例えば、特に、タンパク質、炭水化物、および脂肪を含むベース粉末の場合、対応するベース粉末粒子は、特に、タンパク質、炭水化物、および脂肪を含む。

多量栄養素
本開示によるベース粉末は、タンパク質、炭水化物、および脂肪を含む。一般に、栄養製品での使用に好適なタンパク質、炭水化物、および脂肪のいずれかの由来源も同様に本明細書での使用に好適するが、但し、このような多量栄養素が、本明細書で定義の栄養組成物の主要成分とも適合性があることが前提条件である。

タンパク質、炭水化物、および脂肪の合計濃度または量は、対象の栄養ニーズに応じて変化し得るが、このような濃度または量は、最も典型的には、本明細書に記載のいずれか他の不可欠なタンパク質、炭水化物、および脂肪成分を含めて、次の実施される１つの範囲内に入る。

特定の実施形態では、栄養タブレットが乳児用調製粉乳タブレットとして処方される場合、タンパク質成分は通常、栄養タブレット（すなわち、乳児用調製粉乳タブレット）の１０重量％〜３０重量％、１０重量％〜２５重量％、１５重量％〜２５重量％、２０重量％〜３０重量％、１５重量％〜２０重量％、およびまた、１０重量％〜１６重量％などの、栄養タブレット（すなわち、乳児用調製粉乳タブレット）の５重量％〜３５重量％の量で存在する。炭水化物成分は通常、栄養タブレット（すなわち、乳児用調製粉乳タブレット）の４５重量％〜７５重量％、４５重量％〜７０重量％、５０重量％〜７０重量％、５０重量％〜６５重量％、５０重量％〜６０重量％、６０重量％〜７５重量％、５５重量％〜６５重量％、およびまた、６５重量％〜７０重量％などの、栄養タブレット（すなわち、乳児用調製粉乳タブレット）の４０重量％〜７５重量％の量で存在する。脂肪成分は通常、栄養タブレット（すなわち、乳児用調製粉乳タブレット）の１５重量％〜４０重量％、２０重量％〜３５重量％、２０重量％〜３０重量％、２５重量％〜３５重量％、およびまた、２５重量％〜３０重量％などの、栄養タブレット（すなわち、乳児用調製粉乳タブレット）の１０重量％〜４０重量％の量で存在する。

特定の実施形態では、栄養タブレットが小児用調製粉乳タブレット、すなわち、乳幼児、幼児、および／または子供向けの調製粉乳として処方される場合、タンパク質成分は通常、栄養タブレット（すなわち、小児用調製粉乳タブレット）の１０重量％〜２５重量％、１０重量％〜２０重量％、１０重量％〜１５重量％、１５重量％〜２０重量％、およびまた、１２重量％〜２０重量％などの、栄養タブレット（すなわち、小児用調製粉乳タブレット）の５重量％〜３０重量％の量で存在する。炭水化物成分は通常、栄養タブレット（すなわち、小児用調製粉乳タブレット）の４５重量％〜７０重量％、５０重量％〜７０重量％、５５重量％〜７０重量％、およびまた、５５重量％〜６５重量％などの、栄養タブレット（すなわち、小児用調製粉乳タブレット）の４０重量％〜７５重量％の量で存在する。脂肪成分は通常、栄養タブレット（すなわち、小児用調製粉乳タブレット）の１２重量％〜２０重量％、およびまた、１５重量％〜２０重量％などの、栄養タブレット（すなわち、小児用調製粉乳タブレット）の１０重量％〜２５重量％の量で存在する。

栄養タブレットが乳児用調製粉乳または小児用調製粉乳として処方される場合のこれらの実施形態中の、栄養タブレットの総カロリーのパーセンテージを基準にしたタンパク質、炭水化物、および脂肪の追加の好適な範囲が、表１に記載されている。

特定の実施形態では、栄養タブレットが成人用栄養製品（すなわち、成人用調製粉乳タブレット）として処方される場合、タンパク質成分は通常、栄養タブレット（すなわち、成人用調製粉乳タブレット）の１０重量％〜３０重量％、１０重量％〜２０重量％、１５重量％〜２０重量％、および２０重量％〜３０重量％などの、栄養タブレット（すなわち、成人用調製粉乳タブレット）の５重量％〜３５重量％の量で存在する。炭水化物成分は通常、栄養タブレット（すなわち、成人用調製粉乳タブレット）の５０重量％〜７５重量％、５０重量％〜６５重量％、５５重量％〜７０重量％、およびまた、６０重量％〜７５重量％などの、栄養タブレット（すなわち、成人用調製粉乳タブレット）の４０重量％〜８０重量％の量で存在する。脂肪成分は通常、栄養タブレット（すなわち、成人用調製粉乳タブレット）の１重量％〜１５重量％、１重量％〜１０重量％、１重量％〜５重量％、５重量％〜２０重量％、１０重量％〜２０重量％、およびまた、１５重量％〜２０重量％などの、栄養タブレット（すなわち、成人用調製粉乳タブレット）の０．５重量％〜２０重量％の量で存在する。

栄養タブレットが成人用栄養製品として処方される場合のこれらの実施形態中の、栄養粉末の総カロリーのパーセンテージを基準にしたタンパク質、炭水化物、および脂肪の追加の好適な範囲が、表２に記載されている。

一般に、経口栄養組成物に好適し、そうでない場合には、栄養タブレットの作製に使用されるベース粉末のいずれか他の選択成分または特徴と適合性がある限り、任意のタンパク質源を使用し得る。本明細書で記載のベース粉末での使用に好適なタンパク質（およびその由来源）の非限定的例には、限定されないが、無処理の、加水分解された、または部分的に加水分解されたタンパク質で、任意の既知または別の理由で好適な由来源、例えば、牛乳（例えば、カゼイン、乳清）、動物（例えば、肉、魚）、穀物（例えば、米、トウモロコシ、小麦）、野菜（例えば、大豆、エンドウ、ジャガイモ、豆）、およびこれらの組み合わせ由来であってよいタンパク質が含まれる。タンパク質はまた、栄養製品での使用に既知のアミノ酸の混合物（遊離アミノ酸と呼ばれることが多い）またはこのようなアミノ酸と、本明細書で記載の無処理の、加水分解された、または部分的に加水分解されたタンパク質との組み合わせも同様に含み得る。アミノ酸は、天然または合成アミノ酸であってよい。

本明細書で開示の栄養タブレットのベース粉末での使用に好適なタンパク質（またはその由来源）のさらに具体的な例には、限定されないが、全牛乳、部分的にまたは完全に脱脂した牛乳、乳タンパク質濃縮物、乳タンパク質単離物、脱脂粉乳、脱脂練乳、乳清タンパク濃縮物、乳清タンパク単離物、酸カゼイン、カゼイン酸ナトリウム、カゼイン酸カルシウム、カゼイン酸カリウム、豆類タンパク質、大豆タンパク質濃縮物、大豆タンパク質単離物、ピープロテイン濃縮物、ピープロテイン単離物、コラーゲンタンパク質、ジャガイモタンパク質、米タンパク質、小麦タンパク質、キャノーラタンパク質、キノア、昆虫タンパク質、ミミズタンパク質、真菌（例えば、キノコ）タンパク質、加水分解酵母、ゼラチン、ウシ初乳、ヒト初乳、グリコマクロペプチド、菌タンパク質、微生物（例えば、細菌および藻類）により発現したタンパク質、およびこれらの組み合わせが挙げられる。本明細書で記載のベース粉末および、従って、栄養タブレットは、タンパク質の任意の個別の由来源または上記タンパク質の種々の由来源の組み合わせを含み得る。

さらに、本明細書に用いるためのタンパク質はまた、栄養製品での使用に既知の遊離アミノ酸を含むか、またはそれで完全にもしくは部分的に置換でき、該遊離アミノ酸の非限定的例には、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−チロシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−システイン、タウリン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−カルニチン、およびこれらの組み合わせが含まれる。

特定の実施形態では、タンパク質またはタンパク質由来源は、無処理のまたは部分的に加水分解されたタンパク質、すなわち、タンパク質成分が２０％以上の加水分解度のいずれかのタンパク質を実質的に不含であるタンパク質からなる。これに関して、用語の「部分的に加水分解タンパク質」は、１８％未満の加水分解度のタンパク質、１５％未満の加水分解度のタンパク質、１０％未満の加水分解度のタンパク質、および５％未満の加水分解度のタンパク質などの、２０％未満の加水分解度のタンパク質を意味する。特定の実施形態では、タンパク質またはタンパク質由来源は、徹底的に加水分解されたタンパク質、すなわち、タンパク質成分が２０％未満の加水分解度のいずれかのタンパク質を実質的に不含であるタンパク質からなる。これに関して、用語の「徹底的に加水分解されたタンパク質」は、２０％〜８０％の加水分解度のタンパク質、２５％〜８０％の加水分解度のタンパク質、３０％〜７５％の加水分解度のタンパク質、および５０％〜７５％の加水分解度のタンパク質などの、少なくとも２０％の加水分解度のタンパク質を意味する。加水分解度は、ペプチド結合が加水分解化学反応により破壊されている程度である。これらの実施形態の加水分解タンパク質成分の量を定量するために、タンパク質加水分解度は、選択栄養粉末のタンパク質成分の総窒素比率（ＡＮ／ＴＮ）に対するアミノ窒素を定量することにより決定される。アミノ窒素成分は、アミノ窒素含有量を測定するためのＵＳＰ滴定法により定量され、総窒素成分は、Ｔｅｃａｔｏｒ（登録商標）ケルダール法により測定される。これらの分析方法はよく知られている。

本明細書で開示の栄養タブレットのベース粉末での使用に好適する炭水化物または炭水化物の由来源は、単純炭水化物、複合糖質類、もしくは変種またはこれらの組み合わせであり得る。一般に、炭水化物には、経口栄養組成物での使用に好適し、そうでない場合には、栄養タブレットの作製に使用されるベース粉末のいずれか他の選択成分または特徴と適合性がある任意の炭水化物または炭水化物由来源を含み得る。

本明細書で記載の栄養タブレットのベース粉末での使用に好適な炭水化物の非限定的例には、限定されないが、ポリデキストロース、マルトデキストリン、加水分解または修飾デンプンまたはコーンスターチ；グルコースポリマー；コーンシロップ；固形コーンシロップ；米由来炭水化物；スクロース；グルコース；フルクトース；ラクトース；高フルクトースコーンシロップ；蜂蜜；糖アルコール（例えば、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール）；イソマルツロース；スクロモルト；プルラン；ジャガイモデンプン；およびその他のゆっくりと消化される炭水化物；限定されないが、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、オート麦繊維、大豆繊維、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、グアーガム、ジェランガム、イナゴマメゴム、コンニャク粉、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガントゴム、カラヤゴム、アラビアゴム、キトサン、アラビノガラクタン、グルコマンナン、キサンタンガム、アルギネート、ペクチン、低メトキシペクチン、高メトキシペクチン、穀物ベータグルカン（例えば、オート麦ベータグルカン、大麦ベータグルカン）、カラギーナンおよびオオバコ、難消化性マルトデキストリン（例えば、Ｆｉｂｅｒｓｏｌ（商標）、可溶性食物繊維を含む難消化性マルトデキストリン）を含む食物繊維；果実または野菜由来の可溶性および不溶性の繊維；その他の難消化性デンプン；およびこれらの組み合わせが挙げられる。本明細書で記載のベース粉末および、従って、栄養タブレットは、上記炭水化物の任意の個別の由来源または炭水化物の種々の由来源の組み合わせを含み得る。

本明細書で開示の栄養タブレットのベース粉末での使用に好適する脂肪または脂肪の由来源は、限定されないが、植物、動物、およびこれらの組み合わせを含む種々の由来源に由来し得る。一般に、脂肪は、経口栄養組成物での使用に好適し、そうでない場合には、栄養タブレットの作製に使用されるベース粉末のいずれか他の選択成分または特徴と適合性がある任意の脂肪または脂肪由来源を含み得る。本明細書で開示の栄養タブレットのベース粉末での使用に好適する脂肪（またはその由来源）の非限定的例には、ココヤシ油、分留ココヤシ油、大豆油、高オレイン酸大豆油、トウモロコシ油、オリーブ油、サフラワー油、高オレイン酸サフラワー油、中鎖トリグリセリド油（ＭＣＴ油）、高ガンマリノレン酸（ＧＬＡ）サフラワー油、ひまわり油、高オレイン酸ひまわり油、パーム油、パーム核油、パームオレイン、キャノーラ油、高オレイン酸キャノーラ油、船舶用潤滑油、魚油、藻油、ボラージオイル、綿実油、真菌油、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、共役リノール酸（ＣＬＡ）、アルファリノレン酸、米糠油、小麦ふすま油、エステル交換油（ｉｎｔｅｒｅｓｔｅｒｉｆｉｅｄ ｏｉｌ）、エステル交換油（ｔｒａｎｓｅｓｔｅｒｉｆｉｅｄ ｏｉｌ）、構造脂質、およびこれらの組み合わせが挙げられる。一般に、乳児用調製粉乳および小児用調製粉乳を処方するために使用される脂肪は、乳幼児、幼児、または子供のエネルギー源としておよび健康的な発育の両方に必要な脂肪酸を提供する。栄養タブレット中の脂肪により提供される脂肪酸には、限定されないが、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、α−リノレン酸、アラキドン酸（ＡＲＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、およびドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）が挙げられる。本明細書で記載のベース粉末および、従って、栄養タブレットは、上記脂肪の任意の個別の由来源または脂肪の種々の由来源の組み合わせを含み得る。

任意成分
本明細書で記載の栄養タブレットのベース粉末は、標的集団に使用される場合に栄養組成物の物理的、化学的、嗜好的、または処理特性を改良し得る、または追加の栄養成分として機能し得る他の任意の成分をさらに含み得る。他の栄養製品で使用するために、多くのこのような任意成分は、既知であるか、または別の方法で好適し、また、本明細書で記載のベース粉末に使用可能であるが、但し、このような任意成分は、経口投与に安全で効果的であり、本明細書で記載のベース粉末中の必須の他の成分と適合性があることが前提条件である。

このような任意成分の非限定的例には、防腐剤、抗酸化剤、乳化剤、緩衝液、本明細書に記載の追加の栄養素、着色剤、香味料、増粘剤、安定剤、などが挙げられる。

特定の実施形態では、栄養タブレットのベース粉末は、ミネラルを含む。ミネラルの非限定的例には、限定されないが、カルシウム、リン、マグネシウム、鉄、亜鉛、マンガン、銅、ナトリウム、カリウム、モリブデン、クロム、セレン、クロリド、およびこれらの組み合わせが挙げられる。

特定の実施形態では、栄養タブレットのベース粉末は、ビタミンまたは関連栄養素を含む。このようなビタミンおよび関連栄養素の非限定的例には、限定されないが、ビタミンＡ；ビタミンＤ；ビタミンＥ；ビタミンＫ；チアミン；リボフラビン；ピリドキシン；ビタミンＢ１２；ルテイン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、アルファまたはベータクリプトキサンチン、ベータカロチン、およびリコピンなどのカロチノイド；ナイアシン；葉酸；パントテン酸；ビオチン；ビタミンＣ；コリン；イノシトール；その塩および誘導体；およびこれらの組み合わせが挙げられる。

本明細書で開示の栄養タブレットのベース粉末はまた、苦味および残味覚を低減するかまたは覆い隠すために、１種または複数のマスキング剤を含み得る。好適なマスキング剤には、天然のおよび人工甘味料、塩化ナトリウムなどのナトリウム源、およびグアーガム、キサンタンガム、カラギーナン、ジェランガムなどのヒドロコロイド、およびこれらの組み合わせが挙げられる。ベース粉末中のマスキング剤の量は、選択された特定の選択マスキング剤、ベース粉末中の他の成分、および他の組成物または製品目標変数に応じて変化し得る。しかし、このような量は、最も典型的には、ベース粉末の０．１５重量％〜３重量％、および０．１８重量％〜２．５重量％などの、ベース粉末の少なくとも０．１重量％の範囲であろう。

製造方法
本開示の栄養タブレットは、多段階プロセスを用いて作製される。本明細書で記載の例示的プロセスは、１４Ｎ以下の硬度および３０．５％超の表面極性を有する栄養タブレットを生成する。本明細書で考察したように、このような栄養タブレットは、容易に破壊または崩壊することなしに、梱包および取り扱いに耐えるのに十分頑丈であり、また、優れた溶解特性も示す。本明細書で記載の例示的方法により作製された栄養タブレットは、栄養粉末などの他の形態の栄養組成物に対して簡便な代替物を提供する。

一例示的実施形態では、栄養タブレットの製造方法が提供される。方法は、流動剤をベース粉末に乾式混合し、中間体粉末を形成することを含む。ベース粉末は、タンパク質、炭水化物、および脂肪を含む。中間体粉末は圧縮されて、プレ成形タブレット（ｐｒｅ−ｔａｂｌｅｔ）が形成される。プレ成形タブレットは粉砕されて、最終粉末が形成され、最終粉末は、圧縮されて栄養タブレットが形成される。栄養タブレットは、栄養タブレットの重量を基準にして、０．１５重量％〜６重量％の流動剤を含む。前述のように、本明細書で記載の例示的方法により作製された栄養タブレットは、１４Ｎ以下の硬度および３０．５％超の表面極性を有する。

栄養タブレットの例示的製造方法の１つのステップは、流動剤をベース粉末に乾式混合し、中間体粉末を形成することを含む。前述したようにベース粉末は、タンパク質、炭水化物、および脂肪を含み、商業的に入手できる粉末状乳児用調製粉乳などの商業的に入手できる栄養粉末と実質的に同じであり得る栄養組成物である。通常、ベース粉末は、タブレットプレスなどのタブレット製造装置での処理に必要な適切な流動挙動を有さない。従って、流動剤がベース粉末と乾式混合されて、中間体粉末が生成され、これは、易流動性で、タブレット製造装置で処理するのに好適する。

流動剤をベース粉末中に乾式混合して中間体粉末を生成することは、様々な方法で実現され得る。例えば、乾式混合ステップは、リボンブレンダー、パドルブレンダー、バーチカルブレンダー、タンブルブレンダー、またはその他の適切な混合装置で実施し得る。

本明細書で記載の栄養タブレットの例示的製造方法で、いずれかの前述の流動剤およびベース粉末を用い得る。特定の実施形態では、流動剤の量は、栄養タブレットが、０．５重量％〜６重量％の流動剤を含むような量で用いられる。特定の実施形態では、流動剤の量は、栄養タブレットが、０．５重量％〜４重量％の流動剤、０．５重量％〜２重量％の流動剤、およびまた０．５重量％〜１重量％の流動剤などの、０．５重量％〜５重量％の流動剤を含むような量で使用される。特定の他の実施形態では、流動剤の量は、栄養タブレットが、３重量％〜６重量％の流動剤、およびまた５重量％〜６重量％の流動剤などの、１重量％〜６重量％の流動剤を含むような量で使用される。特定の前述の実施形態では、ベース粉末中に乾式混合される流動剤は、リン酸三カルシウム、ヒュームドシリカ、ラクトース、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される。特定の前述の実施形態では、ベース粉末中に乾式混合される流動剤は、リン酸三カルシウム、ヒュームドシリカ、凝集無水ラクトース、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される。特定の前述の実施形態では、ベース粉末中に乾式混合される流動剤は、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含む。

特定の実施形態では、栄養タブレットが乳児用調製粉乳タブレットとして処方される場合、ベース粉末は、得られる栄養タブレットが、１０重量％〜３０重量％、１０重量％〜２５重量％、１５重量％〜２５重量％、２０重量％〜３０重量％、１５重量％〜２０重量％、およびまた、１０重量％〜１６重量％のタンパク質などの、５重量％〜３５重量％のタンパク質を含むような量のタンパク質成分を含む。栄養タブレットが乳児用調製粉乳タブレットとして処方される場合、ベース粉末はまた、得られる栄養タブレットが、４５重量％〜７５重量％、４５重量％〜７０重量％、５０重量％〜７０重量％、５０重量％〜６５重量％、５０重量％〜６０重量％、６０重量％〜７５重量％、５５重量％〜６５重量％、およびまた、６５重量％〜７０重量％の炭水化物などの、４０重量％〜７５重量％の炭水化物を含むような量の炭水化物成分を含む。栄養タブレットが乳児用調製粉乳タブレットとして処方される場合、ベース粉末はまた、得られる栄養タブレットが、１５重量％〜４０重量％、２０重量％〜３５重量％、２０重量％〜３０重量％、２５重量％〜３５重量％、およびまた、２５重量％〜３０重量％の脂肪などの、１０重量％〜４０重量％の脂肪を含むような量の脂肪成分を含む。

特定の実施形態では、栄養タブレットが小児用調製粉乳タブレットとして処方される場合、すなわち、調合乳が乳幼児、幼児、および／または子供向けである場合、ベース粉末は、得られる栄養タブレットが、１０重量％〜２５重量％、１０重量％〜２０重量％、１０重量％〜１５重量％、１５重量％〜２０重量％、およびまた、１２重量％〜２０重量％のタンパク質などの、５重量％〜３０重量％のタンパク質を含むような量のタンパク質成分を含む。栄養タブレットが小児用調製粉乳タブレットとして処方される場合、ベース粉末はまた、得られる栄養タブレットが、４５重量％〜７０重量％、５０重量％〜７０重量％、５５重量％〜７０重量％、およびまた、５５重量％〜６５重量％の炭水化物などの、４０重量％〜７５重量％の炭水化物を含むような量の炭水化物成分を含む。栄養タブレットが小児用調製粉乳タブレットとして処方される場合、ベース粉末はまた、得られる栄養タブレットが、１２重量％〜２０重量％、およびまた、１５重量％〜２０重量％の脂肪などの、１０重量％〜２５重量％の脂肪を含むような量の脂肪成分を含む。

特定の実施形態では、栄養タブレットが成人用栄養製品（すなわち、成人用調製粉乳タブレット）として処方される場合、ベース粉末は、得られる栄養タブレットが、１０重量％〜３０重量％、１０重量％〜２０重量％、１５重量％〜２０重量％、および２０重量％〜３０重量％のタンパク質などの、５重量％〜３５重量％のタンパク質を含むような量のタンパク質成分を含む。栄養タブレットが成人用調製粉乳タブレットとして処方される場合、ベース粉末はまた、得られる栄養タブレットが、５０重量％〜７５重量％、５０重量％〜６５重量％、５５重量％〜７０重量％、およびまた、６０重量％〜７５重量％の炭水化物などの、４０重量％〜８０重量％の炭水化物を含むような量の炭水化物成分を含む。栄養タブレットが成人用調製粉乳タブレットとして処方される場合、ベース粉末はまた、得られる栄養タブレットが、１重量％〜１５重量％、１重量％〜１０重量％、１重量％〜５重量％、５重量％〜２０重量％、１０重量％〜２０重量％、およびまた、１５重量％〜２０重量％の脂肪などの、０．５重量％〜２０重量％の脂肪を含むような量の脂肪成分を含む。

流動剤がベース粉末中に乾式混合されて中間体粉末が形成された後で、中間体粉末が圧縮されて、プレ成形タブレットが形成される。中間体粉末は、従来のタブレットプレスを用いて圧縮されて、プレ成形タブレットが形成され得る。一般的なガイドラインとして、既定の量の中間体粉末が型中に入れられる。パンチが型中に下ろされ、中間体粉末に圧力が印加され、その粉末が圧縮されてプレ成形タブレットが形成される。中間体粉末を圧縮してプレ成形タブレットを形成するために使用される圧力の大きさは、用いられる型／パンチの構成に応じて広く変化し得る。特定の実施形態では、中間体粉末を圧縮してプレ成形タブレットを形成するために使用される圧力の大きさは、５００ｐｓｉｇ〜１，０００ｐｓｉｇである。特定の実施形態では、中間体粉末を圧縮してプレ成形タブレットを形成するために使用される圧力の大きさは、プレ成形タブレットが１５Ｎ〜５０Ｎの硬度を有するように選択される。

栄養タブレットの例示的製造方法の別のステップは、プレ成形タブレットを粉砕して最終粉末を形成することを含む。プレ成形タブレットは、従来の粉砕装置、例えば、Ｆｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｅｌｍｈｕｒｓｔ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）のＦｉｔｚＭｉｌｌ（登録商標）粉砕機を使って粉砕され得る。特定の実施形態では、プレ成形タブレットは粉砕されて、１００μｍ〜３２５μｍの平均粒径を有する最終粉末が形成される。最終粉末の粒径は、粉砕装置を用いて、適切な粉砕ローター速度およびスクリーン開度サイズを選択することにより、得ることができる。特定の実施形態では、粉砕ローター速度は、１，０００ＲＰＭ、１，５００ＲＰＭ、２，５００ＲＰＭ、および４，５００ＲＰＭの粉砕ローター速度などの、１，０００ＲＰＭ〜４，５００ＲＰＭであり、スクリーン開度サイズは、０．０１６インチ〜０．１０９インチである。一実施形態では、プレ成形タブレットは、１，５００ＲＰＭの粉砕ローター速度を用いて粉砕され、０．１０９インチのスクリーン開度サイズを用いて最終粉末が形成される。

本明細書で開示の例示的方法では、最終粉末が圧縮されて栄養タブレットが形成される。最終粉末は圧縮されて、従来のタブレットプレスを用いて栄養タブレットが形成され得る。一般的なガイドラインとして、所定の量の最終粉末が型中に入れられる。パンチが型中に下ろされ、最終粉末に圧力が印加され、その粉末が圧縮されて栄養タブレットが形成される。最終粉末を圧縮して栄養タブレットを形成するために使用される圧力の大きさは、用いられる型／パンチの構成に応じて広く変化し得る。一般に、最終粉末を圧縮して栄養タブレットを形成するために使用される圧力の大きさは、栄養タブレットが１４Ｎ以下の硬度を有するように選択される。特定の実施形態では、最終粉末を圧縮して栄養タブレットを形成するために使用される圧力の大きさは、５００ｐｓｉｇ〜１，０００ｐｓｉｇである。

特定の例示的実施形態では、栄養補助剤の製造方法は、最終粉末を圧縮する前に、追加の流動剤を最終粉末に乾式混合することをさらに含む。従って、特定の実施形態では、流動剤の総量の内の一部がベース粉末中に乾式混合されて、中間体粉末が形成され、さらに最終粉末を圧縮して栄養タブレットを形成する前に、流動剤の総量の残りの部分が最終粉末中に乾式混合される。流動剤を最終粉末中に乾式混合することは、様々な方法で実現され得る。例えば、乾式混合は、リボンブレンダー、パドルブレンダー、バーチカルブレンダー、タンブルブレンダー、またはその他の適切な混合装置で実施し得る。

前述したいずれかの流動剤を最終粉末中に乾式混合するために使用し得る。特定の実施形態では、最終粉末中に乾式混合される流動剤は、リン酸三カルシウム、ヒュームドシリカ、ラクトース、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される。

特定の実施形態では、ベース粉末中に乾式混合される流動剤は、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含み、さらに、最終粉末中に乾式混合される流動剤は、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含む。特定の実施形態では、ベース粉末中に乾式混合される流動剤は、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含み、さらに、最終粉末中に乾式混合される流動剤は、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムおよび凝集無水ラクトースを含む。

特定の実施形態では、ベース粉末中に乾式混合される流動剤の量の、最終粉末中に乾式混合される流動剤の量に対する比率は、１０：１〜１：１０、５：１〜１：５、２：１〜１：２、およびまた、１：１の比率などの、２０：１〜１：２０である。例示的実施形態では、ベース粉末および最終粉末中に乾式混合される流動剤は、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含み、また、ベース粉末中に乾式混合される流動剤の量の、最終粉末中に乾式混合される流動剤の量に対する比率は、１０：１〜１：１０、５：１〜１：５、２：１〜１：２、およびまた、１：１の比率などの、２０：１〜１：２０である。別の例示的実施形態では、ベース粉末中に乾式混合される流動剤は、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含み、また、最終粉末中に乾式混合される流動剤は、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムおよび凝集無水ラクトースを含み、さらに、ベース粉末中に乾式混合される流動剤の量の、最終粉末中に乾式混合される流動剤の量に対する比率は、１０：１〜１：１０、５：１〜１：５、２：１〜１：２、およびまた、１：１の比率などの、２０：１〜１：２０である。

プレ成形タブレットの成形および粉砕により、中間体粉末に比べて異なる粒子構造を有する最終粉末が得られ、これは、栄養タブレットの表面エネルギーおよび表面極性の増大などの熱力学的特性を改良すると考えられている。さらに、栄養タブレットを、８Ｎ〜１４Ｎなどの１４Ｎ以下の硬度を有するように処方することにより、取り扱いおよび梱包中の崩壊または破壊に耐えるのに十分な剛性がもたらされるが、栄養タブレット中の粉末粒子の詰まりかたが小さい配列を有することにより、ならびに、より大きい表面積の栄養タブレットを溶解媒体（例えば、水）に露出させることにより、溶解が促進される。基本的な熱力学の法則によると、高表面エネルギーは、固体と空気との間の境界面の親和性がよくないことを意味する。従って、高表面エネルギーを有する栄養タブレットは、液体湿潤が液体−固体境界に有利なように固体−空気界面を排除するので、水などの液体とよく濡れ、それにより、栄養タブレットの溶解が改善される。高表面エネルギー（例えば、少なくとも４５ｍＪ／ｍ２の表面エネルギー）に加えて、１４Ｎ以下の硬度および３０．５％超の表面極性を有する栄養タブレットは、優れた溶解、例えば、少なくとも８５％の溶解を示すことが明らかになった。

使用
本開示の栄養タブレットは、栄養粉末および液体などの他の製品形態の栄養組成物に対して簡便な代替物を提供する。栄養タブレットは、好適な水性流体、通常は水の添加により容易に再構成されて、直ちに経口または腸内使用するための液体栄養組成物が形成される。これに関して、「すぐの」使用は通常、約４８時間以内、最も典型的には、約２４時間以内、好ましくは再構成直後を意味する。前述のように、栄養タブレットは、栄養組成物の一人分を提供するように処方され得、これは、対象とする使用者（例えば、乳幼児、幼児、子供、成人）に応じて変化する。あるいは、栄養タブレットは、栄養組成物の複数人分（例えば、２、３、４人分）を提供するように処方され得る。栄養タブレットは、所望または必要性に応じ、乳幼児、幼児、子供、および成人による使用のために、乳児用調製粉乳タブレット、小児用調製粉乳タブレット、または成人用調製粉乳タブレットとして処方され得る。

実施例
次の実施例は、特定の例示的実施形態ならびに本明細書で開示の栄養タブレットの特徴および方法を示す。これらの実施例は単に例示の目的だけで示されており、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく本開示の多くの変形例が可能であるので、本開示を限定するものとして解釈されるべきではない。特に指示のない限り、例示される全ての量は、栄養タブレットの総重量を基準にした重量％である。

本実施例は、本明細書で開示の例示的方法により栄養タブレットを製造することにより達成される栄養タブレットの溶解の改善を示す。この実施例では、２種の配合物を用いて対照栄養タブレット（対照１、対照２）および実験用栄養タブレット（実験１、実験２）を作製した。対照栄養タブレット（対照１、対照２）の溶解を、実験用栄養タブレット（実験１、実験２）の溶解と比較した。

対照１の栄養タブレットおよび実験１の栄養タブレットは同じ組成を有した。特に、対照１の栄養タブレットおよび実験１の栄養タブレットは、９９．３重量％の商業的に入手できる乳児用調製粉乳粉末および０．７重量％のリン酸三カルシウムからなっていた。

対照１栄養タブレットは、リン酸三カルシウムを商業的に入手できる乳児用調製粉乳粉末中に乾式混合することにより作製した後、得られた粉末を対照１栄養タブレットに圧縮した。

実験１栄養タブレットは、次のステップを用いて作製した。リン酸三カルシウムの半分（すなわち、栄養タブレットの総重量を基準にして０．３５％）を商業的に入手できる乳児用調製粉乳粉末中に乾式混合して中間体粉末を形成した。中間体粉末を圧縮して、プレ成形タブレットを形成した。プレ成形タブレットを、１，５００ＲＰＭの粉砕ローター速度および０．１０９インチのスクリーン開度サイズでＦｉｔｚＭｉｌｌ（登録商標）粉砕機を用いて粉砕し、最終粉末を形成した。次に、残りのリン酸三カルシウム（すなわち、栄養タブレットの総重量を基準にして０．３５％）を最終粉末に乾式混合した。最後に、最終粉末を実験１栄養タブレットに圧縮した。

対照２の栄養タブレットおよび実験２の栄養タブレットは同じ組成を有した。特に、対照２の栄養タブレットおよび実験２の栄養タブレットは、９４．３重量％の商業的に入手できる乳児用調製粉乳粉末および０．７重量％のリン酸三カルシウム、および５重量％のＳｕｐｅｒＴａｂ ２４ＡＮ凝集無水ラクトースからなっていた。

対照２栄養タブレットは、リン酸三カルシウムおよび凝集無水ラクトースを商業的に入手できる乳児用調製粉乳粉末中に乾式混合することにより作製した後、得られた粉末を対照２栄養タブレットに圧縮した。

実験２栄養タブレットは、次のステップを用いて作製した。リン酸三カルシウムの半分（すなわち、栄養タブレットの総重量を基準にして０．３５％）を商業的に入手できる乳児用調製粉乳粉末中に乾式混合して中間体粉末を形成した。中間体粉末を圧縮して、プレ成形タブレットを形成した。プレ成形タブレットを、１，５００ＲＰＭの粉砕ローター速度および０．１０９インチのスクリーン開度サイズでＦｉｔｚＭｉｌｌ（登録商標）粉砕機を用いて粉砕し、最終粉末を形成した。次に、残りのリン酸三カルシウム（すなわち、栄養タブレットの総重量を基準にして０．３５％）および凝集無水ラクトース（栄養タブレットの総重量を基準にして５％）を最終粉末に乾式混合した。最後に、最終粉末を実験２栄養タブレットに圧縮した。

種々の栄養タブレットの、最終圧縮前の粒径、最終タブレット重量、タブレット厚み、タブレット硬度、および溶解、などの物理的特性、ならびに、全体表面エネルギー、表面エネルギーの極性成分、表面エネルギーの分散成分、および表面極性などの熱力学的特性を試験した。物理的特性データを表３に、熱力学的データを表４に示す。

熱力学的データは、Ｗａｓｈｂｕｒｎ法およびＦｏｗｋｅｓ理論を用いて生成した。ヘキサン、ジヨードメタン、および水をプローブ液体として用いて、Ｗａｓｈｂｕｒｎ法により物質定数および接触角を得た。Ｆｏｗｋｅｓ理論の適用により、タブレットの全体表面エネルギー、表面エネルギー成分および表面極性の計算が可能となった。

特に、たとえ、対照１および実験１栄養タブレットは組成の観点から同じであり、また、対照２および実験２栄養タブレットは組成の観点から同じであっても、データは、実験栄養タブレットが、それらのそれぞれの対照栄養タブレットより高い溶解を示したことを示す。さらに、実験栄養タブレットは、それらのそれぞれの対照栄養タブレットより高い表面エネルギーおよび表面極性を有したが、また、それぞれの対照栄養タブレットより低い硬度も有した。

従って、異なる栄養タブレットの製造方法、特に、粉砕ステップは、栄養タブレットの溶解特性に影響を与えると結論できる。さらに、データの線形回帰分析は、より高い表面エネルギー（図１）を有する栄養タブレット、特により高い表面極性（図２）を有する栄養タブレット、ならびに、より低い硬度（図３）を有する栄養タブレットがより良好な溶解を示すことを示す。

本出願は、その実施形態の記載によって説明され、実施形態は、かなり詳細に記載されてきたが、これによって添付の特許請求の範囲の範囲をこのような詳細に限定する、または多少なりとも制限することは出願人の意図ではない。追加の利点および修正は当業者に容易に明らかになるであろう。従って、そのより広い態様において、本出願は、示され、記載された特定の詳細、代表的な組成物または配合物、および例示実施例に限定されるものではない。従って、出願者の全体的本明細書での開示の趣旨または範囲から逸脱することなく、このような詳細から様々な変更を行ない得る。

全ての百分率、部および比率は、本明細書で使用される場合、特に指定がない限り、総配合物の重量を基準とする。記載した成分に関するこのような全ての重量は、活性な物質の濃度に基づくものであり、そのため特に指定されない限り商業的に入手できる物質に含まれ得る溶媒または副産物を含んでいない。

別段の指定がない限り、または言及がなされた文脈から明確に逆の意味が示されない限り、本開示の単一の特性または制限事項に対する全ての言及は、対応する複数の特性または制限事項を含むものとし、逆もまた同じである。

別に定めのない限り、本明細書で使われる全ての技術と科学用語は、当業者により一般に理解されているものと同じ意味を有する。矛盾がある場合には、定義を含めた本文書が優先されることになる。本明細書に記載のものと類似のまたは等価の方法および材料を栄養組成物の実施または試験に使用することが可能であるが、好ましい方法および材料が以下に記載される。材料、方法、および実施例は、例示されているに過ぎず、限定を意図するものではない。

本開示の栄養タブレットおよび対応する製造方法は、本明細書で記載の本開示の主要成分、ならびに本明細書で記載の、または別の方法で栄養タブレットの用途に有用な、任意の追加のまたは任意の要素を含む、からなる、または本質的になることができる。

用語の「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」、または「含む（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」が、本明細書または特許請求の範囲中で使用される限りにおいて、用語の「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」が特許請求の範囲中の移行語として用いられる場合に解釈されるように、これらの用語は、同様に包括的であることが意図されている。さらに、用語の「または」（例えば、ＡまたはＢ）が採用される範囲内において、「ＡまたはＢまたは両方」を意味することが意図されている。出願者らが「ＡまたはＢのみで両方ではない」を示すことを意図する場合、用語の「ＡまたはＢのみで両方ではない」が採用される。従って、本明細書における用語の「または」の使用は、包含的で、排他的な使用ではない。また、用語の「中に（ｉｎ）」または「中へ（ｉｎｔｏ）」が本明細書または特許請求の範囲中で使用される限りにおいて、さらに、「上に（ｏｎ）」または「上へ（ｏｎｔｏ）」を意味することが意図されている。

別段の指定がない限り、または言及された組み合わせがなされる文脈から明確に逆の意味が示されない限り、本明細書で使用される方法またはプロセスステップの全ての組み合わせは、任意の順番に実施できる。

限定されないが、本明細書で開示のパーセンテージ、部、および比率を含む全ての範囲およびパラメーターは、その中に想定され、包含されるいずれかのおよび全ての部分範囲、およびエンドポイント間の全ての数字を包含するものと理解される。例えば、「１〜１０」の表示範囲は、最小値１またはそれを超える値で始まり最大値１０またはそれ未満の値で終わるいずれかのおよび全ての部分範囲（例えば、１〜６．１、または２．３〜９．４）、およびその範囲内に含まれるそれぞれの整数（１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０）を含むと見なされるべきである。別段の指定がない限り、または言及された組み合わせがなされる文脈から明確に逆の意味が示されない限り、本明細書で使用される方法またはプロセスステップの全ての組み合わせは、任意の順番に実施できる。

本開示の組成物の種々の実施形態はまた、いずれかの任意の本明細書で記載の成分または特徴を実質的に不含であってもよいが、但し、それでも、残りの組成物が本明細書に記載の全ての必要とされる成分または特徴を含むことが前提である。これに関して別段の指定がない限り、用語の「実質的に不含」は、選択された組成物が任意成分の機能的な量未満、例えば、組成物の重量の約０．５重量％未満、約０．１重量％未満、およびまた、０重量％などの、通常は約１重量％未満のこのような任意成分を含むことを意味する。

Claims (23)

1. 栄養タブレットであって、
   圧縮栄養粉末であって、
   タンパク質；
   炭水化物；
   脂肪；
   を含む圧縮栄養粉末、および
   前記栄養タブレットの重量を基準にして、０．１５重量％〜６重量％の流動剤
   を含み、
   １４Ｎ以下の硬度および３０．５％超の表面極性を有する、
   栄養タブレット。
2. 前記栄養タブレットが、８Ｎ〜１２Ｎの硬度を有する、請求項１に記載の栄養タブレット。
3. 前記栄養タブレットが、８Ｎ〜１０Ｎの硬度を有する、請求項１に記載の栄養タブレット。
4. 前記栄養タブレットの重量を基準にして、０．５重量％〜６重量％の流動剤を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の栄養タブレット。
5. 流動剤が、リン酸三カルシウム、ヒュームドシリカ、ラクトース、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の栄養タブレット。
6. 前記流動剤が、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の栄養タブレット。
7. 前記流動剤が、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムおよび凝集無水ラクトースを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の栄養タブレット。
8. 前記栄養タブレットの重量を基準にして、５重量％〜３５重量％の量のタンパク質を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の栄養タブレット。
9. 前記栄養タブレットの重量を基準にして、４０重量％〜７５重量％の量の炭水化物を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の栄養タブレット。
10. 前記栄養タブレットの重量を基準にして、１０重量％〜４０重量％の量の脂肪を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の栄養タブレット。
11. 栄養タブレットの製造方法であって、
    流動剤をベース粉末に乾式混合し、中間体粉末を形成することであって、前記ベース粉末がタンパク質、炭水化物、および脂肪を含むこと；
    前記中間体粉末を圧縮して、プレ成形タブレットを形成すること；
    前記プレ成形タブレットを粉砕して、最終粉末を形成すること；ならびに
    前記最終粉末を圧縮して、前記栄養タブレットを形成すること；
    を含み、
    前記栄養タブレットが、前記栄養タブレットの重量を基準にして、０．１５重量％〜６重量％の流動剤を含み、ならびに
    前記栄養タブレットが、１４Ｎ以下の硬度および３０．５％超の表面極性を有する、
    方法。
12. 前記最終粉末を圧縮する前に、追加の流動剤を前記最終粉末に乾式混合することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
13. 前記栄養タブレットが、８Ｎ〜１２Ｎの硬度を有する、請求項１１または請求項１２に記載の方法。
14. 前記栄養タブレットが、８Ｎ〜１０Ｎの硬度を有する、請求項１１または請求項１２に記載の方法。
15. 前記栄養タブレットが、前記栄養タブレットの重量を基準にして、０．５重量％〜６重量％の流動剤を含む、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
16. 前記流動剤が、リン酸三カルシウム、ヒュームドシリカ、ラクトース、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
17. 前記ベース粉末中に乾式混合される前記流動剤が、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含み、および前記最終粉末中に乾式混合される前記流動剤が、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含む、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
18. 前記ベース粉末中に乾式混合される前記流動剤が、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムを含み、および前記最終粉末中に乾式混合される前記流動剤が、５μｍ以下の平均粒径を有するリン酸三カルシウムおよび凝集無水ラクトースを含む、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
19. 前記栄養タブレットが、前記栄養タブレットの重量を基準にして、５重量％〜３５重量％の量のタンパク質を含む、請求項１１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
20. 前記栄養タブレットが、前記栄養タブレットの重量を基準にして、４０重量％〜７５重量％の量の炭水化物を含む、請求項１１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
21. 前記栄養タブレットが、前記栄養タブレットの重量を基準にして、１０重量％〜４０重量％の量の脂肪を含む、請求項１１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
22. 乳児用調製粉乳タブレットである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の栄養タブレット。
23. 前記栄養タブレットが、乳児用調製粉乳タブレットである、請求項１１〜２１のいずれか１項に記載の方法。

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