CN110927270A - 紫杉肽中有关物质dmap的检测方法 - Google Patents

紫杉肽中有关物质dmap的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110927270A
CN110927270A CN201911191587.8A CN201911191587A CN110927270A CN 110927270 A CN110927270 A CN 110927270A CN 201911191587 A CN201911191587 A CN 201911191587A CN 110927270 A CN110927270 A CN 110927270A
Authority
CN
China
Prior art keywords
dmap
phosphoric acid
mobile phase
sample
detection
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911191587.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110927270B (zh
Inventor
朱宜玲
刘丹
吴疆
王保如
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hefei Anderson Pharma Co Ltd
Original Assignee
Hefei Anderson Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hefei Anderson Pharma Co Ltd filed Critical Hefei Anderson Pharma Co Ltd
Priority to CN201911191587.8A priority Critical patent/CN110927270B/zh
Publication of CN110927270A publication Critical patent/CN110927270A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110927270B publication Critical patent/CN110927270B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
    • G01N30/52—Physical parameters
    • G01N30/54—Temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G01N2030/324—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed speed, flow rate

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明公开了紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，采用高效液相色谱法，使用WondaCractODS‑2C18色谱柱(4.6*150mm)，以乙腈：1ml/L磷酸水溶液(0.2％三乙胺，磷酸调pH2.0)＝3‑20：80‑97为流动相，流速为1.0ml/min，稀释剂为1ml/L磷酸，柱温为30℃，使用紫外检测器，在波长276nm进行测定。实验测得DMAP加标回收率为99.2％，变异系数为1.03％，线性相关系数R2＝0.9999，检测灵敏度可达到0.06ng。本发明选用的流动相可以增长目标化合物在色谱柱上的保留时间，提高目标化合物的分离度，选用的稀释剂可使检测结果更加稳定。本发明操作简单，结果可靠，可实现紫杉肽中DMAP残留的快速、低成本检测。

Description

紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法
技术领域
本发明涉及药物组分析及检测技术领域，具体属于药物杂质控制分析领域，具体涉及紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法。
背景技术
紫杉肽是通过紫杉醇与多肽药物载体以化合的形式结合而成，与紫杉醇相比紫杉肽的水溶性大大提高，体内清除速度慢，在肿瘤内的聚集度强，从而降低了脱发、呕吐、过敏反应等副作用，在临床使用过程中不需要预防性使用抗过敏药物。中国专利CN1148227C公开了一种治疗化合物即紫杉肽，该化合物是由紫杉醇和天冬氨酸与谷氨酸形成的多肽药物载体化合结合而成。合肥安德生制药有限公司继续延续中国专利CN1148227C公开了一种治疗化合物即紫杉肽的开发和研究，该CN1148227C专利的技术研究的知识产权隶属于合肥安德生制药有限公司。且合肥安德生制药有限公司开发的紫杉肽目前已完成临床Ⅱ期试验，是非常具有前景的抗癌药物。
紫杉肽是一种大分子多肽，容易在生产过程中受到温度、酸碱及有机溶剂的影响，造成不同程度的变形而影响其纯度。在传统的多肽生产工艺中，一般使用大量的有机溶剂脱水、真空干燥。该干燥工艺不仅具有有机溶剂残留的风险，且在常温下干燥时间较长，干燥期间温度及干燥时间也会影响紫杉肽的生物活性及纯度，特别是游离紫杉醇，游离紫杉醇对人体的副作用比较强。所以，其制备工艺对其保质期和产品质量有着巨大影响，冻干工艺和冻干参数的选择对紫杉肽的性质也有明显影响。在紫杉肽的制备过程中，使用有机溶剂，有机溶剂的残留会影响药物的安全性、稳定性等，因此要控制药物中的各种残留有机溶剂。
DMAP，中文名是4-二甲氨基吡啶，英文名：4-dimethylaminopyridine；DMAPY，是一种超强亲核的酰化作用催化剂。近年来广泛用于化学合成的新型高效催化剂，在有机合成，药物合成，农药，医药，染料，香料，高分子化学，分析化学中的酰化，烷基化，醚化，酯化及酯交换等多种类型的反应中有较高的催化能力，对提高收率有极其明显的效果。国内化学制药行业已成功将其应用于乙(丙)酰螺旋霉素，青蒿素琥珀酸酯，紫杉肽等原料药的生产中，改善了工艺条件，并取得良好的经济和社会效益。但是，DMAP本身具有高毒性和刺激性，可损伤眼睛、皮肤、呼吸系统、消化道、神经系统等，危害人体健康。因此检测并控制紫杉肽药物中DMAP的含量，对于保障多肽类药物的安全使用具有至关重要的作用，因此规定紫杉肽原料药中DMAP的限量为0.15％。
发明内容
本发明的目的在于：提供紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，实现紫杉肽中DMAP残留的快速、低成本检测。本发明是申请号为CN00105625.5，发明名称为：治疗化合物及其应用的后续研究，本申请所述的紫杉肽同申请CN00105625.5的治疗化合物相同，实际是相同物质。
为实现上述目的，本发明的技术方案为：
紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，采用高效液相色谱法，使用WondaCractODS-2色谱柱(5um4.6*150mm)，柱温为25-35℃，以乙腈-1ml/L磷酸水溶液(0.2％三乙胺，磷酸调pH2.0)为流动相，所述流动相中乙腈-1ml/L磷酸水溶液(0.2％三乙胺，磷酸调pH2.0)的体积比为3-20:80-97。
本发明选用的流动相可以增长目标化合物在色谱柱上的保留时间，提高目标化合物的分离度。选用的稀释剂可使检测结果更加稳定。
本发明操作简单，结果可靠，可实现紫杉肽中DMAP残留的快速、低成本检测。同时，本方法检测灵敏度可达到0.06ng，且方法的精密度、回收率、线性相关系数均能满足DMAP的检测要求。
优选的，所述高效液相色谱的色谱柱选用WondaCractODS-2，规格5um，4.6*150mm。
优选的，所述流动相的流速是0.8-1.2ml/min。
优选的，所述高效液相色谱的检测波长为240-300nm。
优选的，所述色谱柱的柱温30℃。
优选的，所述流动相的流速是1.0ml/min。
优选的，所述高效液相色谱的检测波长为276nm。
优选的，所述紫杉肽样品溶解剂为0.04MNaHCO3，稀释剂为1ml/L磷酸水溶液。
优选的，所述流动相水相为1ml/L磷酸水溶液(0.2％三乙胺，磷酸调pH2.0)，可增加DMAP在色谱柱上的保留时间，以便能呈现出较好的峰型。
优选的，所述流动相中乙腈-1ml/L磷酸水溶液(0.2％三乙胺，磷酸调pH2.0)的体积比为10:90，保留时间适中，且色谱峰的稳定性较好。
优选的，所述紫杉肽样品配制方法为：精密称取紫杉肽样品5.00mg至25ml量瓶，加15ml0.04MNaHCO3溶解，再加1ml/L磷酸水溶液稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，进样20ul检测。
本发明提供了紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其有益效果如下：
采用高效液相色谱法检测，方便、快捷；选用1ml/L磷酸水溶液做稀释剂，保证了样品的稳定性；本方法检测灵敏度可达0.06ng，且方法的精密度、回收率、线性相关系数均能满足DMAP的检测要求，本发明操作简单，结果可靠，可实现紫杉肽中DMAP残留的快速、低成本检测。
附图说明
图1为DMAP对照品空白溶剂的液相色谱图；
图2为紫杉肽样品空白溶剂的液相色谱图；
图3为DMAP标准品的液相色谱图；
图4为紫杉肽样品中DMAP的液相色谱图；
图5为检测限浓度下DMAP的液相色谱图；
图6为样品紫杉肽1中DMAP的液相色谱图；
图7为样品紫杉肽2中DMAP的液相色谱图。
具体实施方法
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为对本发明权利范围的限制。
实施例
仪器与试剂
仪器：waterse2695-2489高效液相色谱仪，十万分之一天平(XS105、METTLERTOLEDO)，超声波清洗仪(AS20500AD、AUTOACIENCE)、PH计(METTLERTOLEDO)
试剂：乙腈(HPLC、TEDIA)，纯净水(娃哈哈、杭州娃哈哈集团有限公司)，磷酸(AR、国药集团化学试剂有限公司)，三乙胺(AR、国药集团化学试剂有限公司)，碳酸氢钠(AR、国药集团化学试剂有限公司)。
色谱条件
色谱柱：WondaCractODS-2(岛津、规格：5um4.6*150mm)
流动相A:1ml/L磷酸水溶液(0.2％三乙胺，磷酸调PH2.0)，配制方法：精密移取1ml磷酸至1000ml水中，加2ml三乙胺，摇匀，再用磷酸调PH至2.0；流动相B：乙腈；流动相A、B均需抽滤，超声10min。
流动相比例：流动相A：流动相B＝90:10
检测波长：276nm
流速：1.0ml/min，柱温：30℃
进样量：20ul
稀释剂：1ml/L磷酸溶液，配制方法：精密移取0.5ml磷酸至500ml水中，摇匀即得。
样品溶解剂：0.04MNaHCO3，配制方法：精密称取3.36g碳酸氢钠至1000ml水中，摇匀，使其溶解即得。
专属性实验
空白溶剂1：取稀释剂过滤进样20ul检测，色谱图如图1所示，为DMAP对照品空白溶剂，空白溶剂2：取精密移取15ml0.04MNaHCO3至25ml量瓶，加稀释剂稀释至刻度，摇匀、过滤进样20ul检测，色谱图如图2所示，为紫杉肽样品空白溶剂。
DMAP专属性溶液配制：精密称取DMAP对照2.00mg至25ml量瓶，加1ml/L磷酸溶解并稀释至刻度，再精密移取1ml至25ml量瓶，加1ml/L磷酸稀释至刻度，摇匀、过滤、取续滤液即得。进样20ul检测，液相色谱图如图3。
紫杉肽样品专属性溶液配制：精密称取样品5.00mg至25ml量瓶，加15ml0.04MNaHCO3溶解，再加1ml/L磷酸稀释至刻度，摇匀、过滤、取续滤液即得。进样20ul检测，液相色谱图如图4。
精密度实验
配制好的DMAP专属性溶液重复进样5次，考察进样方法精密度，实验结果见表1
表1、精密度实验结果
Figure BDA0002293709960000041
Figure BDA0002293709960000051
检测限
用稀释剂逐步稀释DMAP专属性溶液至3.0ng/ml，进样20ul，色谱图如图5所示，得S/N＝3.08，由此可知DMAP的检测限为0.06ng。
标准曲线的绘制
精密称取DMAP对照2.00mg(实际称样量：2.04mg)至25ml量瓶，加1ml/L磷酸溶解并稀释至刻度，为DMAP对照品母液，精密移取DMAP对照品母液，用稀释液稀释成一系列不同质量浓度的标准溶液，浓度分别为0.1632ug/ml、0.3264ug/ml、1.632ug/ml、3.264ug/ml、6.528ug/ml、9.792ug/ml，进样20ul检测，以目标化合物峰面积(Y)及DMAP的质量浓度(X)，进行线性回归，得到回归方程和相关系数，结果见表2。
表2、标准曲线
Figure BDA0002293709960000052
加标回收率
DMAP对照品配制：精密称取DMAP对照2.00mg(实际称样量：2.05mg)至25ml量瓶，加1ml/L磷酸溶解并稀释至刻度，为DMAP对照母液(0.082mg/ml)，再精密移取母液1ml至25ml量瓶，加1ml/L磷酸稀释至刻度，摇匀、过滤、取续滤液即得。
DMAP标准溶液配制：DMAP对照母液(0.082mg/ml)直接使用。
紫杉肽不加标样品配制：精密称取样品5.00mg至25ml量瓶，加15ml0.04MNaHCO3溶解，再加1ml/L磷酸稀释至刻度，摇匀、过滤、取续滤液即得。
紫杉肽加标样品配制：精密称取样品5.00mg至25ml量瓶，平行称6份，加15ml0.04MNaHCO3溶解，再依次加入1mlDMAP标准溶液(0.082mg/ml)，然后加1ml/L磷酸溶解并稀释至刻度，摇匀、过滤、取续滤液即得。
DMAP对照品、紫杉肽不加标样品、紫杉肽加标样品6份，各进样20ul检测，用外标法计算其测得量及加样回收率，具体结果见表3-1、表3-2、表3-3。
表3-1、DMAP对照的检测峰结果
对照品 称样量(mg) 稀释倍数 浓度(mg/ml) 峰面积
DMAP对照平行针1 2.05 625 0.00328 532313
DMAP对照平行针2 2.05 625 0.00328 536695
平均值 534504
表3-2、紫杉肽未加标检测结果
供试品 称样量(mg) 稀释倍数 峰面积 含量％
样品未加样 5.10 25 56731 0.171
表3-3、紫杉肽加标DMAP回收率检测结果
Figure BDA0002293709960000061
实际样品的检测结果
分别精密称取2批紫杉肽样品各5.00mg至25ml量瓶，分别加15ml0.04MNaHCO3溶解，再分别加1ml/L磷酸稀释至刻度，摇匀、过滤、取续滤液即得，各取样20ul进样，利用建立的方法测定紫杉肽中DMAP的含量，具体结果见表4-1、4-2。
表4-1、样品紫杉肽1中DMAP的含量
对照品 称样量(mg) 稀释倍数 浓度(mg/ml) 峰面积
DMAP对照平行针1 2.04 625 0.00326 520835
DMAP对照平行针2 2.04 625 0.00326 521570
平均值 521203
供试品 称样量(mg) 稀释倍数 峰面积 含量％
紫杉肽1 5.16 25 26361 0.080
表4-2、样品紫杉肽2中DMAP的含量
对照品 称样量(mg) 稀释倍数 浓度(mg/ml) 峰面积
DMAP对照平行针1 2.04 625 0.00326 512914
DMAP对照平行针2 2.04 625 0.00326 512138
平均值 512526
供试品 称样量(mg) 稀释倍数 峰面积 含量％
紫杉肽2 5.14 25 40292 0.125
结论
本发明利用高效液相色谱，建立了紫杉肽中有关物质DMAP的含量测定方法，本方法检测灵敏度可达到0.06ng，且精密度回收率均能满足DMAP检测需求，检测样品紫杉肽中的DMAP的含量符合本品质量规定，且本发明操作简单，结果可靠，可实现紫杉肽中DMAP残留的快速、低成本检测。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。

Claims (10)

1.紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其特征是，采用高效液相色谱法，使用WondaCract ODS-2色谱柱，柱温为25-35℃，以乙腈-1ml/L磷酸水溶液(0.2％三乙胺，磷酸调pH2.0)为流动相，所述流动相中乙腈-1ml/L磷酸水溶液(0.2％三乙胺，磷酸调PH2.0)的体积比为3-20:80-97。
2.如权利要求1所述的紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其特征是，所述色谱柱为Wonda Cract ODS-2规格：5um 4.6*150mm。
3.如权利要求1所述的紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其特征是，所述流动相的流速是0.8-1.2ml/min。
4.如权利要求1所述的紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其特征是，所述液相色谱的检测波长为240-300nm。
5.如权利要求1所述的紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其特征是，所述色谱柱的柱温30℃。
6.如权利要求3所述的紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其特征是，所述流动相的流速是1.0-1.2ml/min。
7.如权利要求6所述的紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其特征是，所述流动相的流速是1.0ml/min。
8.如权利要求4所述的紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其特征是，所述液相色谱的检测波长为276nm。
9.如权利要求1所述的紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其特征是，所述流动相中乙腈-1ml/L磷酸水溶液(0.2％三乙胺，磷酸调PH2.0)的体积比为10:90。
10.如权利要求1所述的紫杉肽中有关物质DMAP的检测方法，其特征是，所述紫杉肽样品配制方法为：精密称取紫杉肽样品5.00mg至25ml量瓶，加15ml0.04M NaHCO3溶解，再加1ml/L磷酸水溶液稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液，进样20ul检测。
CN201911191587.8A 2019-11-28 2019-11-28 紫杉肽中有关物质dmap的检测方法 Active CN110927270B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911191587.8A CN110927270B (zh) 2019-11-28 2019-11-28 紫杉肽中有关物质dmap的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911191587.8A CN110927270B (zh) 2019-11-28 2019-11-28 紫杉肽中有关物质dmap的检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110927270A true CN110927270A (zh) 2020-03-27
CN110927270B CN110927270B (zh) 2022-05-31

Family

ID=69847488

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911191587.8A Active CN110927270B (zh) 2019-11-28 2019-11-28 紫杉肽中有关物质dmap的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110927270B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2480836A1 (en) * 2002-04-04 2003-10-23 Xzillion Gmbh & Co. Kg Method for characterising analytes
WO2010045420A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Theravance, Inc. Methods for detecting sulfhydryl-containing compounds in a biological test sample
CN104251896A (zh) * 2014-09-30 2014-12-31 江苏红豆杉药业有限公司 一种半合成紫杉醇的质量控制方法
CN105891348A (zh) * 2016-03-29 2016-08-24 山东省分析测试中心 抗生素类药物原料中毒性杂质dmap的检测方法
CN108267518A (zh) * 2016-12-31 2018-07-10 天津金耀集团有限公司 一种醋酸阿比特龙中dmap含量的测定方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2480836A1 (en) * 2002-04-04 2003-10-23 Xzillion Gmbh & Co. Kg Method for characterising analytes
WO2010045420A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Theravance, Inc. Methods for detecting sulfhydryl-containing compounds in a biological test sample
CN104251896A (zh) * 2014-09-30 2014-12-31 江苏红豆杉药业有限公司 一种半合成紫杉醇的质量控制方法
CN105891348A (zh) * 2016-03-29 2016-08-24 山东省分析测试中心 抗生素类药物原料中毒性杂质dmap的检测方法
CN108267518A (zh) * 2016-12-31 2018-07-10 天津金耀集团有限公司 一种醋酸阿比特龙中dmap含量的测定方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VAN WIJK，AM 等: "A new approach for generic screening and quantitation of potential genotoxic alkylation compounds by pre-column derivatization and LC-MS/MS analysis", 《ANALYTICAL AND BIOANALYTICAL CHEMISTRY》 *
刘善和: "4-二甲氨基吡啶的合成", 《精细化工》 *
范小振 等: "高效液相色谱法测定烯草酮合成废液中4-二甲氨基吡啶含量", 《化学研究与应用》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN110927270B (zh) 2022-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN107033101A (zh) 一种检测甲醛的荧光探针制备方法及应用
CN103698424B (zh) 一种测定难溶性铝盐药物中有机溶剂的检测方法
CN110927270B (zh) 紫杉肽中有关物质dmap的检测方法
CN110824072A (zh) 一种银杏叶提取物或其制剂中黄酮类指纹图谱的构建方法
CN102558394B (zh) 羟丙基-β-环糊精的制备方法
CN108037209B (zh) 替格瑞洛手性中间体的液相色谱分析方法
CN111398465A (zh) 一种pet显像剂前体fcpha及其顺式异构体的测定方法
CN101863986B (zh) 一种微晶纤维素衍生物及其制备方法和应用
CN111303235A (zh) 一种抗流感病毒化合物及其制备方法与应用
Awad Synthesis of chemical tools to improve water solubility and promote the delivery of salinomycin to cancer cells
CN106404685B (zh) 一种保健酒中总皂苷含量的测定方法
CN112250728A (zh) 一种抗病毒熊果酸衍生物及其制备方法
CN107941937B (zh) 一种燕麦生物碱d及二氢燕麦碱d的分离分析方法
CN113740198A (zh) 测定马应龙麝香痔疮膏中黄凡士林含量的方法
CN101293889A (zh) 水溶性青蒿素衍生物及其制备方法
CN115326970B (zh) 一种7-Troc-巴卡亭Ⅲ-13-O-恶唑啉羧酸酯的检测方法
CN117269357B (zh) 一种测定阿加曲班中杂质c的检测方法
CN114354788B (zh) 一种Molnupiravir原料及其制剂中有关物质的测定方法
CN114674936B (zh) 一种头孢类药物中二硫化二苯并噻唑的检测方法
CN106950319B (zh) 一种检测特鲁曲班光学异构体含量的方法
CN107602406B (zh) 消旋卡多曲中作为外标物的两种杂质的制备方法及含量控制方法
CN116754705B (zh) 一种醋酸及醋酸根含量的检测方法
CN112250657B (zh) 一种双环醇二聚体、其制备方法及其用途
CN111751469B (zh) 一种液相色谱串联质谱测定血浆中教酒菌素浓度的方法
CN110632204B (zh) 一种大麦芽碱盐酸盐的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant