CN110917288A - 一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂及其制备方法和应用 - Google Patents

一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂及其制备方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN110917288A
CN110917288A CN201911390739.7A CN201911390739A CN110917288A CN 110917288 A CN110917288 A CN 110917288A CN 201911390739 A CN201911390739 A CN 201911390739A CN 110917288 A CN110917288 A CN 110917288A
Authority
CN
China
Prior art keywords
filtering
ethanol
parts
hours
concentrating
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911390739.7A
Other languages
English (en)
Inventor
秦雨程
王恒斌
阙瑞艳
张礼学
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHANGSHU LEIYUNSHANG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
CHANGSHU LEIYUNSHANG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHANGSHU LEIYUNSHANG PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical CHANGSHU LEIYUNSHANG PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201911390739.7A priority Critical patent/CN110917288A/zh
Publication of CN110917288A publication Critical patent/CN110917288A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/56—Materials from animals other than mammals
    • A61K35/65—Amphibians, e.g. toads, frogs, salamanders or newts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/254—Acanthopanax or Eleutherococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
    • A61K36/8965—Asparagus, e.g. garden asparagus or asparagus fern
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/31—Extraction of the material involving untreated material, e.g. fruit juice or sap obtained from fresh plants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，该包合制剂由西洋参、蟾酥、天冬、土贝母、倒卵叶五加、猕猴桃根、沙棘果、佛手组成的中药材和三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇、麻辣感遮盖剂组成的辅料的制备得到。本发明通过大量实验筛选出各原料的最佳提取工艺，并且筛选出最佳的辅料组成，提供一种工艺设计合理的天佛参口服液的新型包合制剂；该制剂可大大改善天佛参口服液存在的麻辣感、余味苦持久、含糖量高、难以推广服用等缺点。同时经过中试生产证明，本发明提供的制备方法，工艺简单、制剂稳定性好、提取有效成分含量高，可操作性强，适合工业化大生产。

Description

一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂及其制备方法 和应用
技术领域
本发明涉及一种药物，具体涉及一种中药组合物及其制备方法和其用于制备治疗肿瘤疾病药物中的应用。
背景技术
恶性肿瘤已经成为常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病。恶性肿瘤病因主要包括：机体在环境污染，化学污染，如化学毒素，电离辐射，自由基毒素，微生物，如细菌、真菌、病毒等及其代谢毒素，遗传特性，内分泌失衡，免疫功能紊乱等等各种致癌物质，致癌因素的作用下导致身体正常细胞发生癌变的结果。常表现为：局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块，癌症是机体正常细胞在多原因，多阶段与多次突变所引起的一大类疾病。
癌细胞的特点是：无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗，癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等。与之相对的有良性肿瘤，良性肿瘤则容易清除干净，一般不转移，不复发，对器官，组织只有挤压和阻塞作用，但癌症(恶性肿瘤)还可破坏组织，器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。
目前治疗恶性肿瘤有许多种手段和方法，比如外科手术、化学药物治疗、放射治疗、免疫治疗等等，这些治疗手段对恶性肿瘤有一定疗效，但是同时也存在严重的不良反应，并且有疗效局限等缺点。
常熟雷允上制药有限公司生产的天佛参口服液具有显著的抗肿瘤效果，但由于其含糖量较高，不适合伴有糖尿病的肿瘤患者使用，同时由于糖量较高密度较大所以黏性也大，不方便较为虚弱的肿瘤患者吸服，且处方中的蟾蜍存在麻辣感，余味苦且持久，难以服用，影响其临床应用。
发明内容
发明目的：本发明的目的是解决现有技术的不足，提供一种工艺设计合理，采用三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇、羟丙基-β-环糊精等辅料制成的包合制剂；本发明可大大改善天佛参口服液存在的麻辣感、余味苦持久、含糖量高、难以服用等缺点。
技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，它包括下列原料：
中药材：西洋参、蟾酥、天冬、土贝母、倒卵叶五加、猕猴桃根、沙棘果、佛手；
辅料：三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇、羟丙基-β-环糊精。
作为优选方案，以上具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：
中药材：西洋参50～100g、蟾酥250～500mg、天冬167～334g、土贝母200～400g、倒卵叶五加599～1198g、猕猴桃根1000～2000g、沙棘果333～666g、佛手167～334g；
辅料：三氯蔗糖0.2～0.4g、山梨醇50～100g、木糖醇100～200g、羟丙基-β-环糊精50～100g。
作为优选方案，以上所述的一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，它由下列重量份数的原料制成：
中药材：西洋参50g、蟾酥250mg、天冬167g、土贝母200g、倒卵叶五加599g、猕猴桃根1000g、沙棘果333g、佛手167g；
辅料：三氯蔗糖0.2g、山梨醇50g、木糖醇100g、羟丙基-β-环糊精50g。
本发明所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取沙棘果榨取果汁，离心去除上层油状物后，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得提取液；
(2)取西洋参，加乙醇回流提取，合并提取液，静置，滤过，得提取液；
(3)取佛手、天冬、土贝母，加乙醇加热提取，合并提取液，滤过，得提取液；
(4)取猕猴桃根，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩，调pH值，加乙醇，滤过，得提取液；
(5)取倒卵叶五加，加水煎煮，合并煎煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇，滤过，得提取液；
(6)取蟾酥加乙醇提取，合并提取液，滤过，得提取液；
(7)合并上述滤液，回收乙醇至无醇味，加水，滤过，滤液浓缩，加乙醇，滤过，滤液回收乙醇至无醇，加麻辣感遮盖剂进行包合，浓缩，加入三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇辅料预溶液，调pH值，加水、滤过，灌封，灭菌，即得。
本发明提供的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取沙棘果榨取果汁，离心去除上层油状物后，减压浓缩，加乙醇使含醇量达70～80％，0～4℃静置24小时，用钛滤棒滤过，得提取液；
(2)取西洋参，加乙醇回流提取，每次1～3小时，合并提取液，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
(3)取佛手、天冬、土贝母，加乙醇加热提取，合并提取液，用钛滤棒滤过，得提取液；
(4)取猕猴桃根，加水煎煮，合并煎液，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩，调pH4.0～5.0，加入5％明胶溶液至不再出现沉淀为止，加乙醇至含醇量达70～80％，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
(5)取倒卵叶五加加水煎煮二次，合并煎液，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩，加乙醇至含醇量达70～80％，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
(6)取蟾酥加乙醇提取，每次1.5小时，合并提取液，钛滤棒滤过，得提取液；
(7)合并上述滤液，回收乙醇至无醇味，再继续浓缩，加水，搅匀，0～4℃静置24小时，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩，加乙醇使含量达70～80％，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，滤液回收乙醇至无醇，加羟丙基-β-环糊精进行包合，浓缩，加入三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇辅料预溶液，调pH值7.5～8.5，加水至1000ml，搅匀，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，灌封，100℃灭菌30分钟，即得。
作为优选方案，本发明提供的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1)取沙棘果333g榨取果汁，离心去除上层油状物后，减压浓缩至70℃时相对密度为1.2～1.23，加乙醇使含醇量达70％，0～4℃静置24小时，用钛滤棒滤过，得提取液；
(2)取西洋参50g，加4倍量体积浓度70％乙醇回流提取五次，每次2小时，合并提取液，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
(3)取佛手167g、天冬167g和土贝母200g，加5倍量体积浓度80％乙醇加热提取三次，每次1.5小时，合并提取液，用钛滤棒滤过，得提取液；
(4)取猕猴桃根1000g，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩至70℃相对密度1.10，调pH4.0～5.0，加入5％明胶溶液至不再出现沉淀为止，加乙醇至含醇量达80％，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
(5)取倒卵叶五加599g，加6～10倍水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩至70℃相对密度为1.20，加乙醇至含醇量达70％，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
(6)取蟾酥250mg，加15倍量乙醇提取六次，每次1.5小时，合并提取液，钛滤棒滤过，得提取液；
(7)合并上述步骤(1)至步骤(6)的提取液，调节pH值至7，回收乙醇至无醇味，再继续浓缩至70℃相对密度1.25～1.30，加8倍量水，搅匀，0～4℃静置24小时，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩至70℃相对密度1.15～1.20，加乙醇使含量达70％，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入50g羟丙基-β-环糊精搅拌均匀，保持50℃搅拌包合半小时，然后浓缩至约530ml时；加入三氯蔗糖0.2g、山梨醇50g、木糖醇100g配制成的辅料预溶液400ml，调pH值7.5～8.5，加水至1000ml，搅匀，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，灌封，100℃灭菌30分钟，即得。
最佳辅料筛选实验
一、包合剂和包合工艺的筛选：
针对现有技术口服液存在麻辣感、余味苦且持久、太黏造成较为虚弱的化疗病人难以吸服、伴有糖尿病的肿瘤患者也不宜选用，本发明对不同辅料及其用量进行考察，通过口感与其它多项指标来筛选最佳矫味剂，来进行天佛参口服液剂型的配制。
针对麻辣感的解决办法研究，天佛参口服液的麻辣感主要源自于处方中蟾酥，本发明先期采用β-环糊精(β-CD)对蟾酥进行包合从而解决麻辣感，由于β-环糊精自身在水中溶解性也不强，室温环境下不足2％，经实验证实即使2％成品量的β-环糊精也不能基本解决蟾酥的麻辣感。
本发明又依次预实验筛选α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精和甲基倍他环糊精对蟾酥进行包合，均未能解决蟾酥的麻辣感。可能是蟾酥中的萜类大分子化合物未能很好地包合。
本发明改用水溶性较好的羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)对蟾酥进行包合研究，发现可对蟾酥麻辣感刺激感成分进行有效包合。
本发明再分别用3％，4％，5％成品量的HP-β-CD对蟾酥提取液进行包合，50℃搅拌包合半小时，然后定容至成品体积。口感对比如下表1：
表1
未包合 3％HP-β-CD 4％HP-β-CD 5％HP-β-CD
有明显麻辣感 麻辣感明显减弱 几乎无麻辣感 几乎无麻辣感
结果表明：单独满足包合蟾酥来说4％成品量的HP-β-CD即可满足。
对包合后的蟾酥提取物制得天佛参提取液口感对比，发现灭菌对最终口感具有影响，同时进行了灭菌前后不同HP-β-CD用量的口感对比，未灭菌组调节pH至7.0，灭菌组调节pH至8.4，灭菌后pH实测6.9。口感对比结果如下表2：
表2
Figure BDA0002344875390000041
结果表明：灭菌前4％HP-β-CD即可满足口感改善要求，但是灭菌后4％HP-β-CD不能满足掩盖麻辣感的要求，但是药品的苦味略下降，部分包合产物被其它药材成分的基团取代了蟾酥基团，需要将HP-β-CD使用量提高到5％成品量来进行充分包合。因此，优选5％HP-β-CD进行包合。
另外进行对比单独对蟾酥提取物进行包合以及对天佛参浓缩液进行包合，且都采用5％HP-β-CD并制得灭菌后成品的实验，实验结果如下表3：
表3
Figure BDA0002344875390000051
结果表明：单独对蟾酥提取物进行包合以及对天佛参浓缩液进行包合在掩盖蟾酥麻辣感这方面并无区别，而实施到正式生产时，直接包合天佛参浓缩液更为便捷，故选用包合天佛参浓缩液法。
稳定性考察
1、常温静置，考察了未用HP-β-CD包合和不同HP-β-CD用量包合成品常温静置后澄清度，结果如下表4：
表4：不同HP-β-CD用量包合成品常温静置后澄清度对比
Figure BDA0002344875390000052
1％和3％HP-β-CD用量由于会出现分层浑浊现象固方案不可行，5％HP-β-CD用量澄清无析出，无分层，最优。
2、热处理再冷藏
不同HP-β-CD用量包合成品都分别进行0.5、1、2、4小时的热处理(100℃水浴)，待恢复常温再于0-4℃下冷藏静置过夜观察，见表5：
表5热处理再冷藏后各方案澄明度对比
0％ 1％ 3％ 4％ 5％
0.5h 澄清无析出 分层且有析出 分层且有析出 澄清无析出 澄清无析出
1h 少量析出 分层析出增加 分层析出增加 澄清无析出 澄清无析出
2h 明显析出 分层析出再增加 分层析出再增加 澄清无析出 澄清无析出
4h 较多析出 大量分层析出物 大量分层析出物 极微量析出 极微量析出
1％、3％HP-β-CD包合组热处理冷藏表现不佳澄明度糟糕。4％和5％方案表现较好，稳定性佳。
3、选择未用HP-β-CD包合和5％HP-β-CD用量包合成品加速破坏(100℃水浴)实验，结果如下表6：
表6未包合与包合组的沸水浴破坏对比
Figure BDA0002344875390000061
包合后对天佛参PH稳定性具有提高作用，特别是可显著提高蟾酥含量稳定性作用，可明显减少其含量下跌幅度。西洋参包合前后含量影响不大。
工艺小试，见表8至表10：
表8 3批单处方量小试生产表
Figure BDA0002344875390000062
表9 3批单处方量小试含量测定结果
Figure BDA0002344875390000063
Figure BDA0002344875390000071
表10 3批单处方量小试规模样品质量评价
Figure BDA0002344875390000072
结论：制备3批样品，每批50支(20ml/支)，成品率分别为96.0％、94.0％、96.0％，口服液在制剂成型过程中，有效成分的转移率稳定，且各项指标均符合要求。小试数据表明，制备工艺可行。
有益效果：本发明通过大量实验筛选出各原料的最佳提取工艺，并且筛选出最佳的辅料组成，提供一种工艺设计合理，采用三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇、羟丙基-β-环糊精等辅料制成的新型包合制剂；该制剂可大大改善天佛参口服液存在的麻辣感、余味苦持久、含糖量高、难以服用等缺点。同时经过中试生产证明，本发明提供的制备方法，工艺简单、制剂稳定性好、提取有效成分含量高，可操作性强，适合工业化大生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。
实施例1
1、具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂的制备方法，其包括以下步骤：
(1)取沙棘果333g榨取果汁，离心去除上层油状物后，减压浓缩至70℃时相对密度为1.2～1.23，加乙醇使含醇量达70％，0～4℃静置24小时，用钛滤棒滤过，得提取液；
(2)取西洋参50g，加4倍量体积浓度70％乙醇回流提取五次，每次2小时，合并提取液，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
(3)取佛手167g、天冬167g和土贝母200g，加5倍量体积浓度80％乙醇加热提取三次，每次1.5小时，合并提取液，用钛滤棒滤过，得提取液；
(4)取猕猴桃根1000g，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩至70℃相对密度1.10，调pH4.0～5.0，加入5％明胶溶液至不再出现沉淀为止，加乙醇至含醇量达80％，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
(5)取倒卵叶五加599g，加6～10倍水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩至70℃相对密度为1.20，加乙醇至含醇量达70％，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
(6)取蟾酥250mg，加15倍量乙醇提取六次，每次1.5小时，合并提取液，钛滤棒滤过，得提取液；
(7)合并上述步骤(1)至步骤(6)的提取液，调节pH值至7，回收乙醇至无醇味，再继续浓缩至70℃相对密度1.25～1.30，加8倍量水，搅匀，0～4℃静置24小时，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩至70℃相对密度1.15～1.20，加乙醇使含量达70％，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至约530ml时；加入三氯蔗糖0.2g、山梨醇50g、木糖醇100g、羟丙基-β-环糊精50g的辅料预溶液400ml，调pH值7.5～8.5，加水至1000ml，搅匀，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，灌封，100℃灭菌30分钟，即得。
合并上述步骤(1)至步骤(6)的提取液，调节pH值至7，回收乙醇至无醇味，再继续浓缩至70℃相对密度1.25～1.30，加8倍量水，搅匀，0～4℃静置24小时，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩至70℃相对密度1.15～1.20，加乙醇使含量达70％，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入50g羟丙基-β-环糊精搅拌均匀，保持50℃搅拌包合半小时，然后浓缩至约530ml时；加入三氯蔗糖0.2g、山梨醇50g、木糖醇100g配制成的辅料预溶液400ml，调pH值7.5～8.5，加水至1000ml，搅匀，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，灌封，100℃灭菌30分钟，即得。
2、对样品进行质量评价，评价结果如下表11：
表11样品质量评价结果
Figure BDA0002344875390000091
以上结果表明：本发明制备得到的天佛参口服液包合制剂，工艺稳定、质量可控，且各项指标均符合要求，能显著提高其临床应用的适用性和稳定性，对保证疗效和临床推广具有重要的意义。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，对各原料用量在本发明构思的合理范围内调整，均属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，其特征在于，它包括下列原料：
中药材：西洋参、蟾酥、天冬、土贝母、倒卵叶五加、猕猴桃根、沙棘果、佛手；
辅料：三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇、麻辣感遮盖剂。
2.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，其特征在于，所述的麻辣感遮盖剂为具有包合功能的材料。
3.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，其特征在于，所述的具有包合功能的材料包括α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、甲基倍他环糊精、羟丙基-环糊精或羟丙基-β-环糊精。
4.根据权利要求1至3任一项所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，所述的麻辣感遮盖剂质量百分含量大于等于4%。
5.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，其特征在于，所述的中药材由下列重量份数的原料制成：
西洋参50~100份、蟾酥250~500m份、天冬167~334份、土贝母200~400份、倒卵叶五加599~1198份、猕猴桃根1000~2000份、沙棘果333~666份、佛手167~334份。
6.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，其特征在于，所述的辅料由三氯蔗糖0.2~0.4份、山梨醇50~100份、木糖醇100~200份、麻辣感遮盖剂50~100份制成。
7.根据权利要求1所述的一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂，其特征在于，它由下列重量份数的原料制成：
中药材：西洋参50份、蟾酥250m份、天冬167份、土贝母200份、倒卵叶五加599份、猕猴桃根1000份、沙棘果333份、佛手167份；
辅料：三氯蔗糖0.2份、山梨醇50份、木糖醇100份、羟丙基-β-环糊精50份。
8.权利要求1~3任一项所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）取沙棘果榨取果汁，离心去除上层油状物后，浓缩，加乙醇，静置，滤过，得提取液；
（2）取西洋参，加乙醇回流提取，合并提取液，静置，滤过，得提取液；
（3）取佛手、天冬、土贝母，加乙醇加热提取，合并提取液，滤过，得提取液；
（4）取猕猴桃根，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩，调pH值，加乙醇，滤过，得提取液；
（5）取倒卵叶五加，加水煎煮，合并煎煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇，滤过，得提取液；
（6）取蟾酥加乙醇提取，合并提取液，滤过，得提取液；
（7）合并上述滤液，回收乙醇至无醇味，加水，滤过，滤液浓缩，加乙醇，滤过，滤液回收乙醇至无醇，加麻辣感遮盖剂进行包合，浓缩，加入三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇辅料预溶液，调pH值，加水、滤过，灌封，灭菌，即得。
9.根据权利要求8所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）取沙棘果榨取果汁，离心去除上层油状物后，减压浓缩，加乙醇使含醇量达70~80%，0～4℃静置小时，用钛滤棒滤过，得提取液；
（2）取西洋参，加乙醇回流提取，每次1~3小时，合并提取液，0～4℃静置小时，钛滤棒滤过，得提取液；
（3）取佛手、天冬、土贝母，加乙醇加热提取，合并提取液，用钛滤棒滤过，得提取液；
（4）取猕猴桃根，加水煎煮，合并煎液，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩，调pH4.0～5.0，加入明胶溶液至不再出现沉淀为止，加乙醇至含醇量达70~80%，0～4℃静置小时，钛滤棒滤过，得提取液；
（5）取倒卵叶五加加水煎煮二次，合并煎液，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩，加乙醇至含醇量达70~80%，0～4℃静置小时，钛滤棒滤过，得提取液；
（6）取蟾酥加乙醇提取，合并提取液，钛滤棒滤过，得提取液；
（7）合并上述滤液，回收乙醇至无醇味，再继续浓缩，加水，搅匀，0～4℃静置小时，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩，加乙醇使含量达70~80%，0～4℃静置，钛滤棒滤过，滤液回收乙醇至无醇，加麻辣感遮盖剂进行包合，浓缩，加入三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇辅料预溶液，调pH值7.5～8.5，加水，搅匀，0～4℃静置小时，钛滤棒滤过，灌封，灭菌，即得。
10.根据权利要求9所述的具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）取沙棘果333g榨取果汁，离心去除上层油状物后，减压浓缩至70℃时相对密度为1.2～1.23，加乙醇使含醇量达70%，0～4℃静置24小时，用钛滤棒滤过，得提取液；
（2）取西洋参50g，加4倍量体积浓度70%乙醇回流提取五次，每次2小时，合并提取液，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
（3）取佛手167g、天冬167g和土贝母200g，加5倍量体积浓度80%乙醇加热提取三次，每次1.5小时，合并提取液，用钛滤棒滤过，得提取液；
（4）取猕猴桃根1000g，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩至70℃相对密度1.10，调pH4.0～5.0，加入5%明胶溶液至不再出现沉淀为止，加乙醇至含醇量达80%，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
（5）取倒卵叶五加599g，加6~10倍水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩至70℃相对密度为1.20，加乙醇至含醇量达70%，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，得提取液；
（6）取蟾酥250mg，加15倍量乙醇提取六次，每次1.5小时，合并提取液，钛滤棒滤过，得提取液；
（7）合并上述步骤（1）至步骤（6）的提取液，调节pH值至7，回收乙醇至无醇味，再继续浓缩至70℃相对密度1.25～1.30，加8倍量水，搅匀，0～4℃静置24小时，用不锈钢板框过滤器滤过，滤液浓缩至70℃相对密度1.15～1.20，加乙醇使含量达70%，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加入50g羟丙基-β-环糊精搅拌均匀，保持50℃搅拌包合半小时，然后浓缩至约530ml时；加入三氯蔗糖0.2g、山梨醇50g、木糖醇100g配制成的辅料预溶液400ml，调pH值7.5～8.5，加水至1000ml，搅匀，0～4℃静置24小时，钛滤棒滤过，灌封，100℃灭菌30分钟，即得。
CN201911390739.7A 2019-12-30 2019-12-30 一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂及其制备方法和应用 Pending CN110917288A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911390739.7A CN110917288A (zh) 2019-12-30 2019-12-30 一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂及其制备方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911390739.7A CN110917288A (zh) 2019-12-30 2019-12-30 一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂及其制备方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN110917288A true CN110917288A (zh) 2020-03-27

Family

ID=69861334

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911390739.7A Pending CN110917288A (zh) 2019-12-30 2019-12-30 一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂及其制备方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110917288A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115707481A (zh) * 2021-08-18 2023-02-21 常熟雷允上制药有限公司 一种中药口服液精制方法
CN115919961A (zh) * 2022-11-22 2023-04-07 常熟雷允上制药有限公司 一种天佛参口服液及其制备方法和应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1399999A (zh) * 2001-07-26 2003-03-05 李新民 一种治疗恶性肿瘤病的药物及其制备方法
CN1586530A (zh) * 2004-07-09 2005-03-02 张晴龙 一种喉症口腔崩解片及其制备方法
CN101167770A (zh) * 2007-11-09 2008-04-30 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种改善口味的喉痛消炎中药制剂及其制备方法
CN102188575A (zh) * 2010-03-03 2011-09-21 鲁南厚普制药有限公司 一种治疗小儿食积咳嗽的口服液体制剂及其制备方法
CN102784284A (zh) * 2012-08-24 2012-11-21 常熟雷允上制药有限公司 一种具有抗恶性肿瘤功效的无糖型口服液的制备方法
CN104825763A (zh) * 2015-05-29 2015-08-12 常熟雷允上制药有限公司 一种中药组合物在制备逆转肿瘤多药耐药药物中的应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1399999A (zh) * 2001-07-26 2003-03-05 李新民 一种治疗恶性肿瘤病的药物及其制备方法
CN1586530A (zh) * 2004-07-09 2005-03-02 张晴龙 一种喉症口腔崩解片及其制备方法
CN101167770A (zh) * 2007-11-09 2008-04-30 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种改善口味的喉痛消炎中药制剂及其制备方法
CN102188575A (zh) * 2010-03-03 2011-09-21 鲁南厚普制药有限公司 一种治疗小儿食积咳嗽的口服液体制剂及其制备方法
CN102784284A (zh) * 2012-08-24 2012-11-21 常熟雷允上制药有限公司 一种具有抗恶性肿瘤功效的无糖型口服液的制备方法
CN104825763A (zh) * 2015-05-29 2015-08-12 常熟雷允上制药有限公司 一种中药组合物在制备逆转肿瘤多药耐药药物中的应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
潘道东主编: "《功能性食品添加剂》", 31 January 2006, 中国轻工业出版社 *
贺凤成等: "基于电子舌评价的小儿消积止咳口服液矫味技术研究", 《中国现代中药》 *
韩洪刚等: "蟾酥β环糊精包合物的研究现状 ", 《医药导报》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115707481A (zh) * 2021-08-18 2023-02-21 常熟雷允上制药有限公司 一种中药口服液精制方法
CN115919961A (zh) * 2022-11-22 2023-04-07 常熟雷允上制药有限公司 一种天佛参口服液及其制备方法和应用
CN115919961B (zh) * 2022-11-22 2023-10-03 常熟雷允上制药有限公司 一种天佛参口服液及其制备方法和应用

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105859903B (zh) 一种北沙参多糖及其制备方法和应用
CN112245443A (zh) 人参皂苷Rg3与Rg5的组合物及其抗肿瘤等药用
CN111905084B (zh) 一种中药提取物及其制备工艺及其应用
CN110917288A (zh) 一种具有抗肿瘤作用的中药组合物的包合制剂及其制备方法和应用
CN110917291A (zh) 一种具有提高免疫力功能的组合物及其制备方法和应用
KR100635025B1 (ko) 식초를 이용한 인삼 제제 및 이의 제조방법
CN111643517B (zh) 桑葚多糖衍生物s-mfp-30在制备抗肿瘤药物中的应用
CN107118283B (zh) 巴戟天糖聚物及其制备方法和用途
CN102772573B (zh) 一种增强免疫力和抗病毒的口服液及其制备方法
KR101416671B1 (ko) 초음파 처리를 이용한 인삼 프로사포게닌 고농도 함유 인삼 잎 및 줄기 제제 및 이의 제조방법
EP3441076A1 (en) Pharmaceutical product for treating tumor and combined immune defect, and preparation and application thereof
CN114848786B (zh) 一种抗癌、增加免疫力的复方三参汤
CN106928376B (zh) 山茱萸多糖的分离方法及其应用
CN109602759A (zh) 罗汉松实多糖的用途
CN110403967B (zh) 一种增加人参皂苷Rg3、Rh2含量的人参加工方法及得到的加工人参和应用
CN100589812C (zh) 冬虫夏草菌丝体抽提物的分离物及经口摄取用组合物
CN107361269A (zh) 一种黑枸杞肉苁蓉复合饮料及其制作方法
CN108969580B (zh) 蓝布正总鞣质的制备方法及应用
KR101416673B1 (ko) 초음파 처리를 이용한 인삼 프로사포게닌 고농도 함유 인삼 화뢰 제제 및 이의 제조방법
CN108355052B (zh) 一种治疗放化疗后白细胞降低的药物及其制备方法与应用
KR101416669B1 (ko) 초음파 처리를 이용한 인삼 프로사포게인 고농도 함유 인삼 열매 제제 및 이의 제조방법
RU2812611C1 (ru) Композиции из гинзенозида Rg3 и гинзенозида Rg5 и их фармацевтическое применение, включая противоопухолевые эффекты
CN108452240B (zh) 一种抗肿瘤的中药组合物及其应用
CN109731019A (zh) 一种具有化疗增效作用的组合物，包括其的药物、制备方法及应用
JP4979053B2 (ja) リンドウ抽出物を含む制癌剤、健康補助食品及び薬用化粧品、並びにリンドウ抽出物の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200327

RJ01 Rejection of invention patent application after publication