CN1586530A - 一种喉症口腔崩解片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种喉症口腔崩解片及其制备方法；它是由板蓝根、青黛、猪胆汁的提取物，牛黄、玄明粉、雄黄、硼砂、百草霜的药粉，蟾酥、冰片的环糊精包合物和药用辅料组成；并公开了其制备方法。本发明还公开了一种口腔崩解片所使用的复合崩解剂，它由30％－70％赤藓糖醇和甲壳素或目前常用的崩解剂组成。实验证明，用本发明的制备方法制得的口腔崩解片和现有剂型相比，崩解时间更短，生物利用度更高，药理作用更强，稳定性更好。

Description

一种喉症口腔崩解片及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种喉症口腔崩解片及其制备方法。

技术背景

咽喉是人体重要器官之一，是吞咽食物、呼吸空气、发音的器官，患有不同程度的咽喉炎病人占人群中的40％，严重影响人们的生活、学习、工作。目前西药治疗只能临时控制病情，服用太多消炎药，抗生素或磺胺类药会导致人体阴阳失去平衡、免疫功能低下，抵抗力减退，致使病情反复难愈。而中成药对各种咽喉炎却有着独特疗效。以板蓝根、牛黄、冰片、猪胆汁、玄明粉、青黛、雄黄、硼砂、蟾酥(酒制)、百草霜为原料制成的制剂，具有清热解毒、消肿止痛的功效，用于咽炎、喉炎、扁桃腺炎及一般疮疖。板蓝根，可清心胃亢盛之火毒，能解咽喉之肿痛，合牛黄、猪胆汁共奏解毒、清热、消肿、止痛之效。雄黄、冰片、硼砂清热解毒，利咽化腐，蟾酥消肿止痛，为解咽喉肿毒之要药，玄明粉清火消肿，泻热通便，百草霜、青黛清热凉血。现有的上市品种有喉症丸(WS3-B-0845)，它是上述原料药物经加工制成的小水丸，崩解慢、吸收不完全、生物利用度低、疗效缓慢；蟾酥有刺激性，患者口服后，口腔会有辛辣的感觉，因此适用的人群受到限制；冰片具有挥发性，长久贮藏会使药效降低。申请号为01100673的专利文献，采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术制成纳米喉症制剂药物，此工艺生产周期长、费用投资大，对于含上述原料的药物制备很不适合。

在专利检索中未发现有关喉症口腔崩解片的任何报道。

口腔崩解片是一种新的药物制剂，它可以经舌下粘膜吸收，直接进入血液，有效地避免了首过效应，因此服用剂量小，安全性好，作用迅速。虽然是口服制剂，却能达到注射制剂的效果。因此正逐步成为医药企业和研发领域关注的热点。该剂型主要是选择合适的快速崩解剂，由其制成的片剂既有一定的硬度，又有一定的疏松度。服用时可不需用水辅助吞咽，能在口腔中迅速崩解成细颗粒，仅几个吞咽动作即可完成服药过程。它较普通固体口服制剂吸收快，生物利用度高，且服用方便。对于口腔疾病患者来说，本发明喉症口腔崩解片尤其适合。

制备口腔崩解片要考虑以下几个关键方面的问题：1、口腔崩解片的优点就在于迅速崩解，释放药物快，达到起效快的效果，寻找合适的崩解剂，以确保口崩片在口腔内能够迅速崩解；2、寻找相对廉价的药用辅料，以降低生产的成本；3、由于崩解片只需极少量的水便会完全崩解，因此必须考虑在贮藏的过程中相对较高的湿度环境口崩片的稳定性、延长货架期和保质期，对医药生产企业具有重要意义。

口腔崩解片辅料中崩解剂常用的有低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)等[贺建昌，等。新型口服固体速释制剂—口腔速崩片。药学实践杂志，2000，18(3)：151]。这些辅料都不溶于水，但都有一个共同的特点，就是具有吸湿性[上海医药工业研究院药物制剂部，药物制剂国家工程研究中心。药用辅料应用技术(第二版)，中国医药科技出版社，2002，73～75]。在湿度较高的环境中，口腔崩解片特别容易吸潮，并有碎裂的趋势。所以用这些辅料制成的口腔崩解片在生产、贮藏和运输过程中对环境的要求比较苛刻，必须采用特别的包装、密封盖、干燥剂袋等，均会对生产成本产生较大影响。而且上述崩解剂均是经过化学过程合成的，价格较高，对于辅料含量相对较多的口腔崩解片来说，会导致生产成本增加，并进而会增加患者的经济负担。因此，寻找性能良好、价格适宜的崩解剂，使得口腔崩解片的崩解时间更短、价格更便宜、稳定性更好成为开发口腔崩解片的技术关键之一。

申请号为99802175的专利申请文献报道，在单独使用等量的赤藓糖醇或低取代羟丙基纤维素(L-HPC)作为崩解剂时，制成口腔崩解片的硬度和崩解时间是相同的。赤藓糖醇甜味纯正，食用后有凉爽的口感特性，亦可作矫味剂使用，降低口腔崩解片的重量。赤藓糖醇不会影响正常的糖代谢，适合糖尿病人食用；并且为低热量甜味料，适于肥胖患者食用，同时对预防龋齿也有积极作用。

甲壳素是一种价格相对较低的天然药用辅料，它又名甲壳质、几丁质，是一种生物多糖高分子物质，广泛存在于低等生物中的甲壳中。该物质可被溶酶降解，具有良好的生物相容性，无毒性，化学性质相当稳定。

发明内容

本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的不足，提供一种服用方便、口感好、对适应症起效快、达峰早、生物利用度高、疗效明显、制剂稳定的喉症口腔崩解片制剂。

本发明的另一个目的是提供喉症口腔崩解片的制备方法。

在口腔崩解片中崩解剂使用的选择过程中，我们研究发现赤藓糖醇和目前常用的崩解剂按一定比例混合，形成一种复合崩解剂具有更好的性能，用它制成的口腔崩解片与单纯使用赤藓糖醇或目前常用崩解剂制成的口腔崩解片比较，既可以使口腔崩解片的崩解时间缩短，而且因为赤藓糖醇具有很小的吸湿性，使得制成的口腔崩解片的稳定性显著提高。复合崩解剂中，赤藓糖醇在30％-70％的用量范围内，随着含量的增加，口腔崩解片的崩解时间缩短，稳定性增强。

我们在实验中发现，甲壳素在崩解效果方面与目前常用的崩解剂效果相当，甚至优于常用崩解剂。

我们在实验中，研究了复合崩解剂，选择使用赤藓糖醇与甲壳素、常用崩解剂的混合物，是基于多方面考虑。用单一的赤藓糖醇作崩解剂时，虽然赤藓糖醇具有很小的吸湿性，制成的片剂稳定性好，但单一赤藓糖醇吸水后的膨胀度较小，影响口腔崩解片的崩解性能，使崩解时间延长。加入一定量的常用崩解剂，利用它们吸湿后迅速膨胀的性质，既不影响口腔崩解片的稳定性，还保持了其迅速崩解的特性，达到了比较好的效果。

本发明通过以下技术方案实现：

一、工艺制法

(1)原料药重量配比为：板蓝根35-50份、牛黄2.5-3.5份、冰片1.2-1.6份、猪胆汁34-46份、玄明粉1.7-2.3份、青黛1.0-1.4份、雄黄4.0-5.0份、硼砂1.7-2.3份、酒制蟾酥3.5-4.5份、百草霜1.3-1.9份；

(2)板蓝根、青黛药材粉碎，用6-10倍量60％-90％乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩，与猪胆汁滤液合并，干燥，粉碎，得到提取物；

(3)将牛黄、玄明粉、雄黄、硼砂、百草霜分别研成极细粉，混匀得药粉；

(4)将酒制蟾酥，放入超声提取罐中，加入4-8倍量的50％-85％的乙醇，超声振荡提取2-4次，时间30-60分钟，振荡频率30-80kHz，控制温度为室温；合并提取液，过滤，滤液50℃以下减压浓缩；冰片用少量乙醇溶解加入到上述浓缩液中；将浓缩液缓慢加入到β-CD或HP-β-CD饱和水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，得到包合物；

(5)本发明的制剂处方配比为：提取物5-15重量份，药粉11.2-15重量份，包合物8-30重量份，崩解剂30-90重量份，填充剂120-245重量份，矫味剂0-20重量份，润滑剂1-10重量份；

(6)将上述提取物、药粉、包合物与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到口腔崩解片。

对板蓝根、青黛药材进行提取，去除杂质，富集其中所含的有效成分，减少了服用量，提高了生物利用度；对酒制蟾酥的提取物和冰片用环糊精进行包合，减小了冰片的挥发性，蟾酥的刺激性减小、毒性降低；应用本发明的复合崩解剂进一步增加药物的稳定性，提高疗效。

二、复合崩解剂的研究

1.崩解剂性能考察实验

实验原料：赤藓糖醇、甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮，均由市场购得。

实验方法：

(1)溶解度实验：在37℃制备样品的饱和水溶液，利用膜滤器进行过滤，得到滤液，准确称重预定体积的滤液，利用冷冻干燥法干燥，从而得到水的含量，再由此得到的水含量基础上计算水溶解性，结果见表1。

(2)粘度实验：在37℃制备不同崩解剂的饱和水溶液，利用膜滤器进行过滤，得到滤液，利用粘度计得到滤液在37℃的粘度，结果见表1。

(3)吸湿度的测量：精密称取上述崩解剂，干燥完全，称重，放到25℃和75％的湿度条件下1周，称取重量，计算吸湿度，结果见表1。

(4)体积增加百分数：吸湿前后测量崩解剂的体积，计算崩解剂的体积增加的百分数，见表1。

                    表1  崩解剂性能考察比较

                          溶解度W/V   粘度mpa.s   吸湿度   体积增加

       崩解剂

                            (37℃)      (37℃)     (％)      (％)

      赤藓糖醇               45          3.5       0.03      0.02

       甲壳素                -            -        11.29     16.57

低取代羟丙甲基纤维素         -            -        14.09     20.36

      羧甲基淀粉钠                -      -      21.07      22.89

    交联羧甲基淀粉钠              -      -      22.18      28.14

不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮          -      -      22.64      27.62

结论：通过上述性能考察实验及口腔崩解片的特点，我们可以分析到，赤藓糖醇作为崩解剂在吸湿度具有很大的优势，但因为其吸湿性能很小，体积增加度也很小，因此，在崩解过程中体积膨胀慢，不能达到口腔崩解片迅速崩解的要求；赤藓糖醇同时又是很好的矫味剂，如果选取适当的重量既可以作为崩解剂又可以作为矫味剂，能显著减少药用辅料的用量、制剂制备过程中的工序及制剂的成本；其它崩解剂吸湿性太大，造成口腔崩解片稳定性很差；通过分析，将赤藓糖醇与其它崩解剂进行适当比例的混合，作为口腔崩解片的复合崩解剂，具有很好的优势。

2.复合崩解剂的选择

实验原料：选取交联羧甲基淀粉钠与赤藓糖醇进行不同比例混合，混合比例分别为赤藓糖醇∶交联羧甲基淀粉钠＝1∶9或2∶8或3∶7或4∶6或5∶5或6∶4或7∶3或8∶2或9∶1，共9组，分别为实验组1-9，将实验组1-9与同样填充剂(微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种)和润滑剂(硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸镁中的一种)，进行压片；将上述崩解剂换成同重量的甲壳素，与同样的填充剂、润滑剂混合，为实验组10，进行压片；将上述崩解剂换成同重量的交联羧甲基淀粉钠，与同样的填充剂、润滑剂混合，实验组11，进行压片。

实验方法：

(1)测定片剂的硬度：利用片剂硬度测试仪测定片剂的硬度，结果见表2。

(2)稳定性实验：将片剂放到25℃和75％的湿度条件下12周，观察片剂损坏率，结果见表2。

(3)崩解实验：按照《中国药典》中规定的片剂崩解测试法，利用崩解测试仪进行测定，结果见表2。

(4)口腔中崩解测试，对三位健康成人测试了实验组的崩解时间、沙砾感、口味，结果见表2。

                   表2  实验组崩解剂的选择

             硬度  损坏率  崩解时间  口腔崩解时间

实验组                                               沙砾感    口味

             (kg)   (％)      (s)         (s)

  1          4.1    22.1      42.1        51.2         有      不好

  2          3.9    21.6      43.6        52.9         有      一般

  3          2.1    9.3       26.3        32.9        很少      好

  4          2.2    8.6       25.2        28.3        很少      好

  5          2.2    8.1       26.1        26.7        很少      好

  6          2.1    8.6       26.9        27.4        很少      好

  7          2.0    9.3       26.8        27.3        很少      好

  8          1.9    9.6       35.9        38.6        很少      好

  9          1.8    10.2      35.6        39.1        很少      好

  10         4.6    33.9      54.1        62.9       有很多    很差

  11         4.8    36.5      55.6        62.8       有很多    很差

将上述的甲壳素、交联羧甲基淀粉钠换成低取代羟丙甲基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、交联不溶性聚乙烯吡咯烷酮，进行实验，实验结果与表2的结果相近。

实验结果表明，赤藓糖醇与其它崩解剂进行混合制备成混合崩解剂，具有很好的效果，同时由于赤藓糖醇具有甜味，故可以减少或代替矫味剂使用，通过实验赤藓糖醇∶其它崩解剂的适合比例为3-7∶7-3。

3.制剂崩解时限测定

为了充分说明本发明喉症口腔崩解片所使用的复合崩解剂比单一的崩解剂有崩解迅速的特点，我们进行了以下的实验：按表3的设计选用崩解剂，与有效成分在相同的压力下压片使成口腔崩解片，置于盛有5ml 37℃水的10ml的烧杯中，以30转/分的速度搅拌，测定含不同崩解剂的口腔崩解片的崩解时限。

                   表3  制剂崩解时限测定

实验号            崩        解         剂                崩解时限

                                                用量      (s)

                       组    成                (g∶g)

   1                    甲壳素                    -      32.2

   2               赤藓糖醇∶甲壳素              3∶7    19.5

   3             低取代羟丙甲基纤维素             -      28.2

   4       赤藓糖醇∶低取代羟丙甲基纤维素        4∶6    16.2

   5                 羧甲基淀粉钠                 -      37.6

   6           赤藓糖醇∶羧甲基淀粉钠            5∶5    14.9

   7               交联羧甲基淀粉钠               -      43.6

   8         赤藓糖醇∶交联羧甲基淀粉钠          6∶4    13.4

   9          不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮            -      34.1

   10    赤藓糖醇∶不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮      7∶3    12.8

结果：使用复合崩解剂的口腔崩解片在12.8-19.5秒内全部崩解并通过2号筛；使用单一崩解剂的口腔崩解片在28.2-43.6秒内全部崩解并通过2号筛。说明本发明的复合崩解剂确实具有崩解迅速的特点。

三、溶出度实验

1.仪器与试药  SR-6型全自动溶出仪(美国Hanson公司)；蒸馏水(自制)；喉症丸(苏州雷允上制药厂)；喉症口腔崩解片(北京乾露春科技有限公司实验室提供)。

2.实验方法  按溶出度测定法(《中国药典》2000年版二部附录XC)中第二法测定。每个容器盛有100ml的经脱气处理的蒸馏水，加温使水温保持在37℃±0.5℃，搅拌桨转速为50转/分。放入本发明喉症口腔崩解片1片，每隔一定时间取出2ml溶液，离心10分钟(12000rpm)，上清液作为供试品溶液，用《中国药典》2000年版一部52页牛黄项下含量测定方法测定胆酸含量。结果见表4。

                      表4  喉症制剂的溶出度实验

                                 取样时间(min)

     药物

                  0.5       1       2      4      8     15     20     40

    喉症丸        13.6    17.8    20.0   23.2   25.3   30.4   36.5   36.8

喉症口腔崩解片    23.7    26.6    29.8   31.1   33.2   35.3   37.2   37.2

结论：喉症口腔崩解片0.5min，溶出率即可达到63％，20分钟完全溶出。而喉症丸0.5min溶出还不到37％。因此，本发明喉症口腔崩解片具有显效迅速的特点。

四、药理实施例

1.对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用

小鼠30只分3组，对照组、喉症丸组、喉症口腔崩解片组，分别给药连续7天，第7天药后1h，于小鼠右耳两面涂二甲苯25μl，左耳不涂为正常耳，2h后，脱颈椎处死，用直径8mm打孔器打下左耳和右耳同一部位的圆片，于扭力天平上称重，计算耳肿胀率及抑制率。结果见表5。

       表5  喉症制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用(X±SD)

     组别          鼠数(只)         耳肿胀率(％)        抑制率(％)

    对照组            10           124.68±46.59            -

   喉症丸组           10           78.35±44.46^*         37.16

喉症口腔崩解片组      10           66.88±41.83^*#        46.36

注：与对照组比较：^*P＜0.01；

    与喉症丸组比较：#P＜0.05。

喉症口腔崩解片、喉症丸对二甲苯致小鼠耳肿胀有抑制作用(P＜0.01)；喉症口腔崩解片和喉症丸相比，抑制率也有差异(P＜0.05)。说明：喉症口腔崩解片的药理作用强于喉症丸。

2.扭体法镇痛试验

小鼠30只分3组，对照组、喉症丸组、喉症口腔崩解片组，各组分别给药连续7天；末次给药后1h，腹腔注射0.8％醋酸0.2ml/只，记录5～20min内扭体次数。结果见表6。

       表6  喉症制剂对小鼠扭体反应的影响(X±SD)

     组别             鼠数(只)         扭体次数(n)      抑制率(％)

    对照组               10           37.25±15.61          -

   喉症丸组              10           20.47±14.25^*      45.05

喉症口腔崩解片组         10           15.76±12.88^*#     57.69

注：与对照组比较：^*P＜0.01；

    与喉症丸组比较：#P＜0.05

喉症口腔崩解片、喉症丸均能显著降低小鼠扭体次数(P＜0.01)；喉症口腔崩解片和喉症丸相比，扭体次数也有差异(P＜0.05)。说明：喉症口腔崩解片的药理作用强于喉症丸。

3.热板法镇痛试验

水温恒定在55±0.5℃，取预选合格的小鼠30只，随机分3组。对照组、喉症丸组和喉症口腔崩解片组。各组分别连续给药7天，末次给药后1h测量各小鼠的痛阈值。结果见表7。

     表7  喉症制剂对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用(X±SD)

                      鼠数                     痛阈值(s)

      组别

                      (只)                 给药前      给药后

     对照组            10               19.92±4.76  18.13±4.58

    喉症丸组           10               18.36±3.97  25.74±6.17^*

喉症口腔崩解片组       10               18.57±4.11  27.54±5.36^*#

注：与对照组比较：^*P＜0.01；

    与喉症丸组比较：#P＜0.05。

喉症口腔崩解片、喉症丸均能显著增加小鼠的痛阈值(P＜0.01)；喉症口腔崩解片和喉症丸相比，痛阈值提高也有差异(P＜0.05)。说明：喉症口腔崩解片的药理作用强于喉症丸。

以上药理实验证明，用喉症口腔崩解片具有更好的治疗效果。

五、制备实施例

实施例1

(1)原料药重量为：板蓝根50g、牛黄3.5g、冰片1.6g、猪胆汁46g、玄明粉2.3g、青黛1.4g、雄黄5.0g、硼砂2.3g、酒制蟾酥4.5g、百草霜1.9g；

(2)板蓝根、青黛药材粉碎，用6-10倍量60％-90％乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩，与猪胆汁滤液合并，干燥，粉碎，得到提取物15.0g；

(3)将牛黄、玄明粉、雄黄、硼砂、百草霜分别研成极细粉，混匀得药粉；

(4)将酒制蟾酥放入超声提取罐中，加入8倍量的85％的乙醇，超声振荡提取4次，每次时间60分钟，振荡频率80kHz，控制温度为室温；合并提取液，过滤，滤液50℃以下减压浓缩；冰片用少量乙醇溶解加入到上述浓缩液中；将浓缩液缓慢加入到HP-β-CD饱和水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，得到包合物30g；

(5)制剂处方为：

        提取物                  15g

        药粉                    15g

        包合物                  30g

        纳米微晶纤维素          120g

        赤藓糖醇                39g

        甲壳素                  51g

        甘露醇                  20g

        硬脂酸镁                10g

(6)将提取物、药粉、包合物与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到口腔崩解片2000片。

实施例2

(1)原料药重量为：板蓝根35g、牛黄2.5g、冰片1.2g、猪胆汁34g、玄明粉1.7g、青黛1.0g、雄黄4.0g、硼砂1.7g、酒制蟾酥3.5g、百草霜1.3g；

(2)板蓝根、青黛药材粉碎，用6-10倍量60％-90％乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩，与猪胆汁滤液合并，干燥，粉碎，得到提取物5g；

(3)将牛黄、玄明粉、雄黄、硼砂、百草霜分别研成极细粉，混匀得药粉；

(4)将酒制蟾酥粉碎，放入超声提取罐中，加入4倍量的50％的乙醇，超声振荡提取2次，每次时间40分钟，振荡频率55kHz，控制温度为室温；合并提取液，过滤，滤液50℃以下减压浓缩；冰片用少量乙醇溶解加入到上述浓缩液中；将浓缩液缓慢加入到β-CD饱和水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，得到包合物8g；

(5)制剂处方为：

           提取物                    5g

           药粉                      11.2g

           包合物                    8g

           微晶纤维素                245g

           赤藓糖醇                  21g

           羧甲基淀粉钠              9g

           滑石粉                    1g

(6)将提取物、药粉、包合物与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到口腔崩解片2000片。

实施例3

(1)原料药重量为：板蓝根42g、牛黄3g、冰片1.4g、猪胆汁40g、玄明粉2g、青黛1.2g、雄黄4.6g、硼砂2g、酒制蟾酥4g、百草霜1.6g；

(2)板蓝根、青黛药材粉碎，用6-10倍量60％-90％乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩，与猪胆汁滤液合并，干燥，粉碎，得到提取物7.5g；

(3)将牛黄、玄明粉、雄黄、硼砂、百草霜分别研成极细粉，混匀得药粉；

(4)将酒制蟾酥放入超声提取罐中，加入6倍量的70％的乙醇，超声振荡提取3次，时间50分钟，振荡频率40kHz，控制温度为室温；合并提取液，过滤，滤液50℃以下减压浓缩；冰片用少量乙醇溶解加入到上述浓缩液中；将浓缩液缓慢加入到HP-β-CD饱和水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，得到包合物12.8g；

(5)制剂处方为：

         提取物                       7.5g

         药粉                         13.2g

         包合物                       12.8g

         纳米微晶纤维素               205g

         赤藓糖醇                     16g

         交联羧甲基淀粉钠             37g

         甜菊苷                       1.5g

         十二烷基硫酸镁               7g

(6)将提取物、药粉、包合物与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到口腔崩解片2000片。

实施例4

(1)原料药重量为：板蓝根40g、牛黄3.2g、冰片1.5g、猪胆汁43g、玄明粉1.9g、青黛1.3g、雄黄4.2g、硼砂2.2g、酒制蟾酥3.7g、百草霜1.7g；

(2)板蓝根、青黛药材粉碎，用6-10倍量60％-90％乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩，与猪胆汁滤液合并，干燥，粉碎，得到提取物13.6g；

(3)将牛黄、玄明粉、雄黄、硼砂、百草霜分别研成极细粉，混匀得药粉；

(4)将酒制蟾酥粉碎，放入超声提取罐中，加入5倍量的60％的乙醇，超声振荡提取3次，时间30分钟，振荡频率30kHz，控制温度为室温；合并提取液，过滤，滤液50℃以下减压浓缩；冰片用少量乙醇溶解加入到上述浓缩液中；将浓缩液缓慢加入到β-CD饱和水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，得到包合物24.7g；

(5)制剂处方为：

        提取物                       13.6g

        药粉                         13.2g

        包合物                       24.7g

        微晶纤维素                   172g

        赤藓糖醇                     44g

        交联聚乙烯吡咯烷酮           23g

        甘露醇                       5.3g

        硬脂酸镁                     5g

(6)将提取物、药粉、包合物与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到口腔崩解片2000片。

实施例5

(1)原料药重量为：板蓝根45g、牛黄2.8g、冰片1.2g、猪胆汁38g、玄明粉2.2g、青黛1.1g、雄黄4.8g、硼砂1.8g、酒制蟾酥4.2g、百草霜1.4g；

(2)板蓝根、青黛药材粉碎，用6-10倍量60％-90％乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩，与猪胆汁滤液合并，干燥，粉碎，得到提取物10.2g；

(3)将牛黄、玄明粉、雄黄、硼砂、百草霜分别研成极细粉，混匀得药粉；

(4)将酒制蟾酥粉碎，放入超声提取罐中，加入7倍量的75％的乙醇，超声振荡提取4次，时间45分钟，振荡频率60kHz，控制温度为室温；合并提取液，过滤，滤液50℃以下减压浓缩；冰片用少量乙醇溶解加入到上述浓缩液中；将浓缩液缓慢加入到HP-β-CD饱和水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，得到包合物18.6g；

(5)制剂处方为：

        提取物                       10.2g

        药粉                         13.0g

        包合物                       18.6g

        纳米微晶纤维素               166g

        赤藓糖醇                     30g

        低取代羟丙甲基纤维素         44g

        甜菊苷                       16g

        硬脂酸镁                     3g

(6)将提取物、药粉、包合物与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到口腔崩解片2000片。

本发明一日3次；成年人每服1～2粒。

Claims (7)

1.一种喉症口腔崩解片，其特征在于它是由板蓝根、青黛、猪胆汁的提取物5-15重量份，牛黄、玄明粉、雄黄、硼砂、百草霜的药粉11.2-15重量份，蟾酥、冰片的环糊精包合物8-30重量份和药用辅料组成；其特征还在于药用辅料中崩解剂30-90重量份、填充剂120-245重量份、矫味剂0-20重量份、润滑剂1-10重量份。

2.根据权利要求1所述的崩解剂是由赤藓糖醇和选自甲壳素、低取代羟丙甲基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、不溶性交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种组成的复合崩解剂，其中赤藓糖醇的重量百分含量为30％-70％。

3.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其制备方法包括以下步骤：

(1)原料药重量配比为：板蓝根35-50份、牛黄2.5-3.5份、冰片1.2-1.6份、猪胆汁34-46份、玄明粉1.7-2.3份、青黛1.0-1.4份、雄黄4.0-5.0份、硼砂1.7-2.3份、酒制蟾酥3.5-4.5份、百草霜1.3-1.9份；

(2)板蓝根、青黛药材粉碎，用6-10倍量60％-90％乙醇提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩，与猪胆汁滤液合并，干燥，粉碎，得到提取物；

(3)将牛黄、玄明粉、雄黄、硼砂、百草霜分别研成极细粉，混匀得药粉；

(4)将酒制蟾酥，放入超声提取罐中，加入4-8倍量的50％-85％的乙醇，超声振荡提取2-4次，时间30-60分钟，振荡频率30-80kHz，控制温度为室温；合并提取液，过滤，滤液50℃以下减压浓缩；冰片用少量乙醇溶解加入到上述浓缩液中；将浓缩液缓慢加入到β-CD或HP-β-CD饱和水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，得到包合物；

(5)将上述提取物、药粉、包合物与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到口腔崩解片。

4.根据权利要求1或3所述的填充剂为微晶纤维素或纳米微晶纤维素中的一种。

5.根据权利要求1或3所述的矫味剂为甘露醇或甜菊苷中的一种。

6.根据权利要求1或3所述的润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉或十二烷基硫酸镁中的一种。

7.根据权利要求3所述的口腔崩解片，其原料药重量配比为：板蓝根42份、牛黄3份、冰片1.4份、猪胆汁40份、玄明粉2份、青黛1.2份、雄黄4.6份、硼砂2份、酒制蟾酥4份、百草霜1.6份。