CN110882281A - 一种益生菌肠溶片剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种益生菌肠溶片剂，特点是包括以下重量百分比的成分：辅料颗粒60～80份，微晶纤维素5～30份，益生菌菌粉1～5份，羧甲淀粉钠0.5～5份，硬脂酸镁0.5～2份，肠溶包衣材料4～6份。应用湿法制粒技术，压片技术，低温酒精包衣技术，以麦芽糊精，菊粉为辅料制备颗粒，然后混以微晶纤维素，益生菌菌粉，硬脂酸镁进行压片，最后使用肠溶包衣材料进行包衣，最终得到益生菌肠溶片剂。优点是有效避免掉粉现象，确保外观完好；提高在人体内益生菌的存活率，使其能更好地定值于肠道中发挥功效。该制备方法大大减小了益生菌压片过程中的损失，提高生产过程与货架期益生菌存活率；而且易于操作，降低了生产成本。

Description

一种益生菌肠溶片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及益生菌的领域，尤其涉及一种益生菌肠溶片及其制备方法。
背景技术
益生菌是一种微生态调节剂，是对宿主有益的，能维持肠道内微生态平衡的活菌制剂。益生菌能改善人体肠道功能，抑制有害菌生长，促进营养物质吸收，调节免疫系统，降低胆固醇等。但是要起到相应的功效，要求益生菌有相应的起效量（通常认为是不低于106CFU/g）。常见的益生菌有嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、副干酪乳杆菌等。益生菌在生产、贮存、运输过程中，受环境温湿度、酸、氧影响较大，其活菌数会大量下降。益生菌制剂进入人体后，经过胃肠道，在胃酸、胆盐、酶等的影响下，其活菌数也会大幅下降。由于益生菌是定值于肠道发挥功效的，如何提高益生菌在达到肠道前的存活率将成为一个关键点。目前市场上出现的益生菌保健产品剂型大多为胶囊剂，其次为颗粒剂和粉剂，第三是片剂等。
申请号为200910253872.8的发明专利公开了一种益生菌片剂及其制备方法，其特征为用葡萄糖、乳糖、微晶纤维素为原料制备颗粒，再混合活性成分益生菌粉末及硬脂酸镁进行压片。该发明的益生菌片剂优点在于活菌存活率高，服用方便便于吸收，缺点在于益生菌在胃酸的影响下，存活率较低，片剂外观粗糙，掉粉。
申请号为CN201811304794.5的发明公开了一种饲用益生菌片剂及其制备方法，其特征在于，包括质量比为1:185~215的益生菌微胶囊和药用辅料；药用辅料包括淀粉、羧甲基淀粉钠、低聚葡聚糖、柠檬酸、PEO-PPO-PEO三嵌段共聚物、羟丙甲纤维素和硬脂酸镁；益生菌微胶囊包括益生菌菌粉和包裹在益生菌菌粉外的囊材，囊材包括聚乳酸、交联聚维酮和海藻酸钠；制成的片剂可在胃肠道中保持活性。该发明的优点在于益生菌微胶囊可以避免在胃液中释放，保证益生菌稳定性，缺点在于制作成本较高，且益生菌微胶囊在肠道中溶出较慢。
综上，益生菌片剂是一种便于携带与服用的剂型，益生菌片剂大部分为非包衣片，益生菌菌粉的存活率与片芯的硬度有直接关系，硬度越高，益生菌存活率越低。因此，市场上的益生菌片剂硬度都比较低，导致片剂表面粗糙，掉粉，严重影响外观。
发明内容
本发明目的是提供一种益生菌肠溶片剂及其制备方法，既保证了益生菌的存活率，又避免了益生菌掉粉的现象；该制备方法通过低温酒精包衣，减少益生菌的损失，包衣后的片剂通过肠溶包衣层避免与胃酸的接触，提高在人体内益生菌的存活率，使其能更好地定值于肠道中发挥功效；解决了以上技术问题。
为了实现上述技术目的，达到上述的技术要求，本发明所采用的技术方案是：一种益生菌肠溶片剂，其特征在于：包括以下重量百分比的成分：辅料颗粒60～80份，微晶纤维素5～30份，益生菌菌粉1～5份，羧甲淀粉钠0.5～5份，硬脂酸镁0.5～2份，肠溶包衣材料4～6份。
优选的：所述辅料颗粒包括麦芽糊精40～80份，菊粉20～60份。
优选的：所述的益生菌菌粉包括重量百分比为10～30份的鼠李糖乳杆菌，10～30份的植物乳杆菌，10～30份的乳双歧杆菌，10～30份的嗜酸乳杆菌。
一种益生菌肠溶片剂的制备方法，包括以下步骤： 步骤一、制粒；首先将配方量的麦芽糊精与菊粉投入湿法制粒锅，添加麦芽糊精与菊粉总量的5%～20%的纯化水搅拌制粒；然后将制出的辅料颗粒进行流化床干燥，干燥温度为50～80℃；再将干燥好的颗粒过筛，取16～100目筛的颗粒用于步骤二；步骤二、混合；先将益生菌菌粉与羧甲淀粉钠分散，得预混料A；分别将步骤一所得辅料颗粒、预混料A、微晶纤维素投入混桶，混合20min后，投入硬脂酸镁混合5min，所得总混物料用于步骤三；步骤三、压片；将总混物料投入压片机进行压片，调节压力为10～40KN，片重0.5～0.7g，硬度40～120N，得到的益生菌片芯用于步骤四；步骤四、低温包衣；首先按照批生产量及产品配方，准确称取本批所需的原料、辅料并由专人复核，物料使用前应核对所称原料的品名、检验单号、批号及重量是否与批记录相一致，确认已称量的物料都在有效期范围内；称量需双人复核；然后将肠溶包衣材料与3～6倍的无水乙醇溶液分散均匀，得肠溶包衣材料浆液；再将步骤三所得益生菌片芯投入包衣锅，喷入肠溶包衣浆液进行包衣，包衣锅温度控制40～50℃，包衣时间2～4h，即可获得益生菌肠溶片剂。
优选的：采用所述的益生菌肠溶片剂的制备方法制得的益生菌肠溶片剂所得益生菌肠溶片剂中的总活菌数可以达到100亿cfu/粒。
本发明的有益效果；一种益生菌肠溶片剂，便于携带，硬度较高，有效避免掉粉现象，确保外观完好；在制备过程中进行低温酒精包衣，减少益生菌的损失，包衣后的片剂通过肠溶包衣层避免与胃酸的接触，提高在人体内益生菌的存活率，使其能更好地定值于肠道中发挥功效。该制备方法大大减小了益生菌压片过程中的损失，提高生产过程与货架期益生菌存活率；而且易于操作，降低了生产成本。
具体实施方式
为了使本发明的发明目的、技术方案及其有益技术效果更加清晰，以下结合具体实施方式，对本发明进行进一步详细说明；
一种益生菌肠溶片剂，其特征在于：包括以下重量百分比的成分：辅料颗粒60～80份，微晶纤维素5～30份，益生菌菌粉1～5份，羧甲淀粉钠0.5～5份，硬脂酸镁0.5～2份，肠溶包衣材料4～6份；所述辅料颗粒包括麦芽糊精40～80份，菊粉20～60份；所述的益生菌菌粉包括重量百分比为10～30份的鼠李糖乳杆菌，10～30份的植物乳杆菌，10～30份的乳双歧杆菌，10～30份的嗜酸乳杆菌。
一种益生菌肠溶片剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、制粒；首先将配方量的麦芽糊精与菊粉投入湿法制粒锅，添加麦芽糊精与菊粉总量的5%～20%的纯化水搅拌制粒；然后将制出的辅料颗粒进行流化床干燥，干燥温度为50～80℃；再将干燥好的颗粒过筛，取16～100目筛的颗粒用于步骤二；
步骤二、混合；先将益生菌菌粉与羧甲淀粉钠分散，得预混料A；分别将步骤一所得辅料颗粒、预混料A、微晶纤维素投入混桶，混合20min后，投入硬脂酸镁混合5min，所得总混物料用于步骤三；步骤三、压片；将总混物料投入压片机进行压片，调节压力为10～40KN，片重0.5～0.7g，硬度40～120N，得到的益生菌片芯用于步骤四；步骤四、低温包衣；首先按照批生产量及产品配方，准确称取本批所需的原料、辅料并由专人复核，物料使用前应核对所称原料的品名、检验单号、批号及重量是否与批记录相一致，确认已称量的物料都在有效期范围内；称量需双人复核；然后将肠溶包衣材料与3～6倍的无水乙醇溶液分散均匀，得肠溶包衣材料浆液；再将步骤三所得益生菌片芯投入包衣锅，喷入肠溶包衣浆液进行包衣，包衣锅温度控制40～50℃，包衣时间2～4h，即可获得益生菌肠溶片剂。
采用所述的益生菌肠溶片剂的制备方法制得的益生菌肠溶片剂所得益生菌肠溶片剂中的总活菌数可以达到100亿cfu/粒。
本发明的具体实施：实施例1
应用湿法制粒技术，压片技术，低温酒精包衣技术，以麦芽糊精，菊粉为辅料制备颗粒，然后混以微晶纤维素，益生菌菌粉，硬脂酸镁进行压片，最后使用肠溶包衣材料进行包衣，最终得到益生菌肠溶片剂。具体操作步骤如下：
步骤一，准确称量各原辅料，按照重量百分比，麦芽糊精56份，菊粉14份，微晶纤维素20份，益生菌菌粉4份，羧甲淀粉钠0.5份，硬脂酸镁0.5份，肠溶包衣材料5份；将配方量的麦芽糊精与菊粉投入湿法制粒锅，添加麦芽糊精与菊粉总量10%的纯化水搅拌制粒，流化床70℃干燥，过筛，取16～100目的颗粒，制得辅料颗粒用于步骤二；
步骤二，再将益生菌菌粉与羧甲淀粉钠分散，得预混料A，分别将步骤一所得辅料颗粒、预混料A、微晶纤维素投入混桶，混合20min后，投入硬脂酸镁混合5min，得总混物料用于步骤三；
步骤三，将步骤二所得总混物料投入压片机进行压片，调节压力为28KN，片重0.6g，硬度40～120N，得到的益生菌片芯用于步骤四；
步骤四：将肠溶包衣材料与3倍量的无水乙醇溶液分散均匀，得肠溶包衣浆液，然后将步骤三所得益生菌片芯投入包衣锅，喷入肠溶包衣浆液进行包衣，包衣锅温度控制40℃，包衣时间3h，即可获得益生菌肠溶片剂。
实施例2
应用湿法制粒技术，压片技术，低温酒精包衣技术，以麦芽糊精，菊粉为辅料制备颗粒，然后混以微晶纤维素，益生菌菌粉，硬脂酸镁进行压片，最后使用肠溶包衣材料进行包衣，最终得到益生菌肠溶片剂。
该益生菌肠溶片剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：准确称量各原辅料，按照重量百分比，麦芽糊精30份，菊粉30份，微晶纤维素29份，益生菌菌粉4份，羧甲淀粉钠2份，硬脂酸镁1份，肠溶包衣材料4份；
将配方量的麦芽糊精与菊粉投入湿法制粒锅，添加麦芽糊精与菊粉总量12%的纯化水搅拌制粒，流化床80℃干燥，过筛，取16～100目的颗粒，制得辅料颗粒用于步骤二；
步骤二：将益生菌菌粉与羧甲淀粉钠分散，得预混料A，分别将步骤一所得辅料颗粒、预混料A、微晶纤维素投入混桶，混合20min后，投入硬脂酸镁混合5min，得总混物料用于步骤三；
步骤三：将步骤二所得总混物料投入压片机进行压片，调节压力为25KN，片重0.6g，硬度40～120N，得到的益生菌片芯用于步骤四；
步骤四：将肠溶包衣材料与5倍量的无水乙醇溶液分散均匀，得肠溶包衣浆液，将步骤四所得益生菌片芯投入包衣锅，喷入肠溶包衣浆液进行包衣，包衣锅温度控制45℃，包衣时间6h，即可获得益生菌肠溶片剂。
实施例3
应用湿法制粒技术，压片技术，低温酒精包衣技术，以麦芽糊精，菊粉为辅料制备颗粒，然后混以微晶纤维素，益生菌菌粉，硬脂酸镁进行压片，最后使用肠溶包衣材料进行包衣，最终得到益生菌肠溶片剂。
该益生菌肠溶片剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：准确称量各原辅料，按照重量百分比，麦芽糊精32份，菊粉48份，微晶纤维素6份，益生菌菌粉4份，羧甲淀粉钠3份，硬脂酸镁2份，肠溶包衣材料6份；将配方量的麦芽糊精与菊粉投入湿法制粒锅，添加麦芽糊精与菊粉总量15%的纯化水搅拌制粒，流化床60℃干燥，过筛，取16～100目的颗粒，制得辅料颗粒用于步骤二；
步骤二：将益生菌菌粉与羧甲淀粉钠分散，得预混料A，分别将步骤二所得辅料颗粒、预混料A、微晶纤维素投入混桶，混合20min后，投入硬脂酸镁混合5min，得总混物料用于步骤三；
步骤三：将步骤二所得总混物料投入压片机进行压片，调节压力为30KN，片重0.6g，硬度40～120N，得到的益生菌片芯用于步骤四；
步骤四：将肠溶包衣材料与6倍量的无水乙醇溶液分散均匀，得肠溶包衣浆液，将步骤三所得益生菌片芯投入包衣锅，喷入肠溶包衣浆液进行包衣，包衣锅温度控制50℃，包衣时间6h，即可获得益生菌肠溶片剂。
对上述各实施例制得的益生菌肠溶片进行质量检测，检测项目包括外观、重量差异、崩解时限、益生菌存活率检测、益生菌长期稳定性检测。
1）外观良好，表面光滑，无掉粉现象
2）重量差异
按照《中华人民共和国药典》2015年版规定的片剂重量差异检验方法对实施例
1～3制得的益生菌肠溶片进行重量差异检验，记录检测结果如表1所示。
表1各实施例制得的益生菌肠溶片的重量差异检验
平均片重（g） 超出允许片重范围数目（片）
实施例1 0.603 0
实施例2 0.608 0
实施例3 0.605 0
《中华人民共和国药典》2015年版规定：平均片重或标示片重为0.30g以下时，重量差异限度为±7.5％；平均片重或标示片重为0.30g及0.30g以上时，重量差异限度为±5％，超出以上重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。由表1可知，各实施例制得的益生菌肠溶片均符合药典规定的片剂重量差异检测项要求。
3）崩解时限
按照《中华人民共和国药典》2015年版规定的崩解时限检查法对实施例1～3制得的益生菌肠溶片进行崩解时限检验，记录检测结果如表2所示。
表2 各实施例制得的益生菌肠溶片的崩解时限检验
盐酸溶液（9→1000）中崩解情况 磷酸盐缓冲液（pH6.8）中崩解时间（min）
实施例1 未崩解 50
实施例2 未崩解 46
实施例3 未崩解 56
由表2可知，实施例1～3制得益生菌肠溶片在盐酸溶液(9→1000)中2小时内均未出现崩解现象，而在磷酸盐缓冲液(pH 6.8)中，则均于1小时内全部崩解，说明本发明提供的益生菌肠溶片符合中国药典规定的肠溶片崩解时限检查要求。
4）益生菌存活率
根据实施例1-3所获得的益生菌肠溶片剂与常规方法所获得的益生菌片剂相比较试验数据如下：
表3 各实施例制得的益生菌肠溶片的活菌存活率检验
压片压力（KN） 压片活菌存活率（%）
常规方法制备的益生菌片剂 40 20
实施例1 28 61
实施例2 25 64
实施例3 30 56
由表3可知，实施例1-3所得的益生菌肠溶片剂与常规方法制备的益生菌片剂相比，可压性好，益生菌存活率更高。
5）益生菌长期稳定性
根据实施例1-3所获得的益生菌肠溶片剂与常规方法所获得的益生菌片剂在25℃的温度下密闭保存，放置不同时间后按照常规方法检测制剂中活菌数并计算存活率，相比较试验数据如下：
表4 各实施例制得的益生菌肠溶片的长期活菌存活率检验
三个月存活率（%） 六个月存活率（%） 九个月存活率（%） 十二个月存活率（%）
常规方法制备的益生菌片剂 56 45 32 25
实施例1 82 77 68 62
实施例2 85 78 70 65
实施例3 80 73 66 60
由表4可知，实施例1-3所得的益生菌肠溶片剂与常规方法制备的益生菌片剂相比，长期稳定性条件下益生菌存活率更高。
上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的描述，而并非对实施方式的限定，对于所属领域的技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动，这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明的保护范围之中。

Claims (5)

1.一种益生菌肠溶片剂，其特征在于：包括以下重量百分比的成分：辅料颗粒60～80份，微晶纤维素5～30份，益生菌菌粉1～5份，羧甲淀粉钠0.5～5份，硬脂酸镁0.5～2份，肠溶包衣材料4～6份。
2.根据权利要求1所述的一种益生菌肠溶片剂，其特征在于：所述辅料颗粒包括麦芽糊精40～80份，菊粉20～60份。
3.根据权利要求1所述的一种益生菌肠溶片剂，其特征在于：所述的益生菌菌粉包括重量百分比为10～30份的鼠李糖乳杆菌，10～30份的植物乳杆菌，10～30份的乳双歧杆菌，10～30份的嗜酸乳杆菌。
4.根据权利要求1所述的一种益生菌肠溶片剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤一、制粒；首先将配方量的麦芽糊精与菊粉投入湿法制粒锅，添加麦芽糊精与菊粉总量的5%～20%的纯化水搅拌制粒；然后将制出的辅料颗粒进行流化床干燥，干燥温度为50～80℃；再将干燥好的颗粒过筛，取16～100目筛的颗粒用于步骤二；
步骤二、混合；先将益生菌菌粉与羧甲淀粉钠分散，得预混料A；分别将步骤一所得辅料颗粒、预混料A、微晶纤维素投入混桶，混合20min后，投入硬脂酸镁混合5min，所得总混物料用于步骤三；步骤三、压片；将总混物料投入压片机进行压片，调节压力为10～40KN，片重0.5～0.7g，硬度40～120N，得到的益生菌片芯用于步骤四；步骤四、低温包衣；首先按照批生产量及产品配方，准确称取本批所需的原料、辅料并由专人复核，物料使用前应核对所称原料的品名、检验单号、批号及重量是否与批记录相一致，确认已称量的物料都在有效期范围内；称量需双人复核；然后将肠溶包衣材料与3～6倍的无水乙醇溶液分散均匀，得肠溶包衣材料浆液；再将步骤三所得益生菌片芯投入包衣锅，喷入肠溶包衣浆液进行包衣，包衣锅温度控制40～50℃，包衣时间2～4h，即可获得益生菌肠溶片剂。
5.根据权利要求4所述的一种益生菌肠溶片剂的制备方法，其特征在于：采用所述的益生菌肠溶片剂的制备方法制得的益生菌肠溶片剂所得益生菌肠溶片剂中的总活菌数可以达到100亿cfu/粒。
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