CN110882214A - 治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物及其制备方法 - Google Patents

治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物及其制备方法，其包括如下按重量分数计算的组分：口服级聚维酮碘10‑100份，碘化钾5‑30份，柠檬酸1‑10份，醋酸1‑3份，磷酸二氢钠1‑5份，磷酸氢钠1‑5份。该组合物以口服聚维酮碘为基础，配合柠檬酸、醋酸、碘化钾，大大的增强了溶液中有效碘的杀菌作用，克服了聚维酮碘制剂易受有机物干扰的弱点，使杀灭作用达到最强；能快速杀灭鸡白痢沙门氏菌，迅速改善鸡白痢症状，减少死亡率、改善鸡的肠道、增强鸡的抵抗力；同时，该组合物的处方简单，可用于规模化化生产，安全可靠、不会造成鸡体内抗生素残留，无食品安全隐患、原料对环境无毒性、无污染。

Description

治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及生物制药技术领域，具体涉及一种治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物及其制备方法。
背景技术
鸡沙门氏菌病是由沙门氏菌属种的一种沙门氏菌所引起的禽类的急性或慢性疾病的总称。 由鸡白痢沙门氏菌所引起的称为鸡白痢，该病常发生在雏鸡出壳后2天～3天，病雏鸡精神委顿、缩头颈、闭眼昏睡、绒毛松乱、初期病鸡仅表现食欲减少继而不食、腹泻、排白色稀浆样粪便、有糊堵肛门现象，严重者因呼吸困难或急性败血症而死亡，8日龄～12日龄期间死亡率最高。
鸡白痢沙门氏菌病的病理变化：一周以内的病雏鸡可以看见脐环愈合不良，一周以上肝脏会出现肿大、在肝脏表面有雪花样坏死灶；肺脏会出现黄色结节，心脏有灰白色肉芽肿，有时盲肠还会出现柱状“肠心”。另外，病鸡可能还会出现肾脏肿大、苍白关节肿大的现象。
目前对于鸡沙门氏菌病重在预防，主要是净化种鸡群、加强种群沙门氏菌净化、加强种蛋消毒、减少垂直传播。对于雏鸡，一般使用抗生素进行防治，如强力霉素、恩诺沙星、环丙沙星、硫酸粘杆菌素、氟苯尼考、利高霉素、阿莫西林、头孢等，但是抗生素耐药性日益增强，使用效果下降，防控效果不明显，另外，这些抗生素的使用，直接造成食品动物抗生素残留等问题，抗生素可能会随着食物链进入人体，危害人类公共食品安全。
因此，现有技术还有待于改进和发展。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的上述缺陷，提供了一种治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物及其制备方法，抗鸡白痢沙门氏菌作用疗效好，能显著增强鸡的抵抗力、提高成活率，无抗生素残留、安全高效。
本发明解决技术问题所采用的技术方案如下：
一种治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物，其包括如下按重量分数计算的组分：
口服级聚维酮碘10-100份，碘化钾5-30份，柠檬酸1-10份，醋酸1-3份，磷酸二氢钠1-5份，磷酸氢钠1-5份。
优选地，所述口服级聚维酮碘的原粉中聚维酮碘K30与有效碘的比值为1.5：1-4：1，所述口服级聚维酮碘的原粉中有效碘的含量大于15%。
优选地，所述口服级聚维酮碘30-100份，碘化钾10-30份，柠檬酸1-8份。
优选地，所述口服级聚维酮碘65-100份，碘化钾10-25份，柠檬酸1-5份，磷酸氢钠1-3份。
优选地，所述口服级聚维酮碘75份，碘化钾20份，柠檬酸1.5份，醋酸1.2份，磷酸二氢钠1.5份，磷酸氢钠1.5份。
优选地，所述口服级聚维酮碘80份，碘化钾10份，柠檬酸1.5份，醋酸1.2份，磷酸二氢钠1.5份，磷酸氢钠1.5份。
优选地，所述口服级聚维酮碘82份，碘化钾12.5份，柠檬酸1.2份，醋酸1.5份，磷酸二氢钠1.4份，磷酸氢钠1.4份。
优选地，所述治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物为分散剂、颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂或口服溶液。
本发明还提供了一种治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物的制备方法，其包括如下步骤：
配置聚维酮碘口服溶液：常温下，将处方量的口服级聚维酮碘和碘化钾溶于适量纯化水中，搅拌1-2小时后静置24-36小时，得到所述聚维酮碘口服溶液；
配置酸溶剂：常温下，将处方量的柠檬酸和醋酸溶于适量纯化水中搅拌均匀，得到所述酸溶剂；
配置复合液：将聚维酮碘口服溶液和酸溶剂混合搅拌均匀，得到所述复合液；
配置缓冲液：常温下，将处方量的柠檬酸和醋酸溶于适量纯化水中搅拌均匀，得到所述缓冲液；
配置复方聚维酮碘口服液：将所述缓冲液加入复合液中，然后再添加纯化水，使有效碘含量在0.45%-0.55%，得到所述复方聚维酮碘口服液。
优选地，所述复方聚维酮碘口服液的PH为2.0-3.0、酒精含量小于0.25%、密度为1-1.03、游离碘含量低于0.1%。
与现有技术相比，本发明所提供的治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物及其制备方法具有以下有益效果：
该组合物以口服聚维酮碘为基础，配合柠檬酸、醋酸、碘化钾，大大的增强了溶液中有效碘的杀菌作用，并且克服了聚维酮碘制剂易受有机物干扰的弱点，使杀灭作用达到最强；
该组合物抗沙门氏菌效果好，能快速杀灭鸡白痢沙门氏菌，迅速改善鸡白痢症状，减少死亡率、改善鸡的肠道、增强鸡的抵抗力；
该组合物的处方简单，可用于规模化化生产，并且所用原料不属于抗生素，在实际临床应用中，安全可靠、不会造成鸡体内抗生素残留，无食品安全隐患、原料对环境无毒性、无污染。
具体实施方式
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申 请技术领域的技术人员通常理解的含义相同；本文中在申请的说明书 中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制 本申请；本申请的说明书和权利要求书中的术语“包括”和“具有”以及 它们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。本申请的说明书和权 利要求书中的术语“第一”、“第二”等是用于区别不同对象，而不是用 于描述特定顺序。
在本文中提及“实施例”意味着，结合实施例描述的特定特征、结构或特性可以包含在本申请的至少一个实施例中。在说明书中的各个位置出现该短语并不一定均是指相同的实施例，也不是与其它实施例互斥的独立的或备选的实施例。本领域技术人员显式地和隐式地理解的是，本文所描述的实施例可以与其它实施例相结合。
本发明实施例提供了一种治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物，其包括如下按重量分数计算的组分：口服级聚维酮碘10-100份，碘化钾5-30份，柠檬酸1-10份，醋酸1-3份，磷酸二氢钠1-5份，磷酸氢钠1-5份。
本发明的主要活性成分分析：
口服级聚维酮碘：主要起到氧化和卤化细菌表面蛋白质，使细菌表面蛋白质变性死亡，直接杀灭沙门氏菌，聚维酮碘中的有效碘可迅速与病原结合，短时间内杀灭病原，并且杀菌谱广、没有耐药性。
碘化钾：主要和聚维酮碘中的有效碘结合，促进聚维酮碘原粉的溶解，起到助溶、保持溶液稳定的作用。
柠檬酸：促进聚维酮碘溶解，减少碘从溶液中析出，增强抗有机物干扰能力、增强稳定性。
醋酸：调节酸碱度平衡，增强抗有机物干扰能力、增加稳定性。
磷酸二氢钠：形成无机缓冲体系，抗有机物干扰、缓冲PH、增强稳定性。
磷酸氢钠：形成无机缓冲体系，抗有机物干扰、缓冲PH、增强稳定性。
本发明的组合物以口服聚维酮碘为基础，配合柠檬酸、醋酸、碘化钾，大大增强溶液中有效碘的杀菌作用，并且克服了聚维酮碘制剂易受有机物干扰的弱点，使杀灭作用达到最强。
本发明的组合物抗沙门氏菌效果好，能快速杀灭鸡白痢沙门氏菌，迅速改善鸡白痢症状、减少死亡率、改善鸡的肠道、增强鸡的抵抗力。并且该处方简单，可用于规模化化生产、且所用原料不属于抗生素，在实际临床应用中，安全可靠、不会造成鸡体内抗生素残留、无食品安全隐患、原料对环境无毒性、无污染。
进一步的，所述口服级聚维酮碘的原粉中聚维酮碘K30与有效碘的比值为1.5：1-4：1，所述口服级聚维酮碘的原粉中有效碘的含量大于15%。
进一步的，所述口服级聚维酮碘30-100份，碘化钾10-30份，柠檬酸1-8份。
进一步的，所述口服级聚维酮碘65-100份，碘化钾10-25份，柠檬酸1-5份，磷酸氢钠1-3份。
进一步的，所述治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物为分散剂、颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂或口服溶液。
本发明还提供了一种治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物的制备方法，其包括如下步骤：
配置聚维酮碘口服溶液：常温下，将处方量的口服级聚维酮碘和碘化钾溶于适量纯化水中，搅拌1-2小时后静置24-36小时，得到所述聚维酮碘口服溶液；
配置酸溶剂：常温下，将处方量的柠檬酸和醋酸溶于适量纯化水中搅拌均匀，得到所述酸溶剂；
配置复合液：将聚维酮碘口服溶液和酸溶剂混合搅拌均匀，得到所述复合液；
配置缓冲液：常温下，将处方量的柠檬酸和醋酸溶于适量纯化水中搅拌均匀，得到所述缓冲液；
配置复方聚维酮碘口服液：将所述缓冲液加入复合液中，然后再添加纯化水，使有效碘含量在0.45%-0.55%，得到所述复方聚维酮碘口服液。
具体实施时，所述复方聚维酮碘口服液的PH为2.0-3.0、酒精含量小于0.25%、密度为1-1.03、游离碘含量低于0.1%。
实施例1
配方：口服级聚维酮碘75份，碘化钾20份，柠檬酸1.5份，醋酸1.2份，磷酸二氢钠1.5份，磷酸氢钠1.5份。
实施例1通过上述制备方法制备的复方聚维酮碘口服液A的pH值为2.3、有效碘含量为0.51%、游离碘含量小于0.12%。
实施例2
配方：口服级聚维酮碘80份，碘化钾10份，柠檬酸1.5份，醋酸1.2份，磷酸二氢钠1.5份，磷酸氢钠1.5份。
实施例2通过上述制备方法制备的复方聚维酮碘口服液B的pH值为2.4、有效碘含量为0.50%、游离碘含量0.05%。
实施例3
配方：口服级聚维酮碘82份，碘化钾12.5份，柠檬酸1.2份，醋酸1.5份，磷酸二氢钠1.4份，磷酸氢钠1.4份。
实施例3通过上述制备方法制备的复方聚维酮碘口服液C的pH值为2.5、有效碘含量为0.51%、游离碘含量小于0.01%。
试验例1
根据前述实施例1、实施例2、实施例3中分别得到的复方聚维酮碘口服液A、B、C三种样品，分别在实验室采用悬液法进行杀菌测试。
材料与方法：试验菌株为沙门氏菌标准株
材料如下：
营养肉汤培养基：蛋白胨10.0 g，牛肉膏5.0 g，氯化钠5.0 g，将三种成分溶于1000 mL蒸馏水中，调节pH值至7.2~7.4，分装后经121 ℃高温高压灭菌15 min后使用。
营养琼脂斜面培养基：蛋白胨5.0 g，牛肉粉3.0 g，琼脂15.0g ，将三者加热溶于1000 mL蒸馏水中，调节pH值至7.2~7.4，分装试管，121 ℃高压灭菌15 min后备用，摆成斜面。
营养琼脂平板培养基：蛋白胨10.0 g，牛肉膏5.0 g，氯化钠5.0 g，琼脂15.0 g，将前三种成分溶解于1000 mL蒸馏水中，调节pH值至7.2~7.4，加入琼脂使其溶解，分装，121℃高压灭菌15 min后备用。
制备菌悬液的方法如下：
1）以无菌操作方式开启菌种管，用毛细吸管加入适量营养肉汤培养基，轻柔吹吸数次，使菌种融化分散；取含5.0mL～10.0mL 营养肉汤培养基试管，滴入少许菌种悬液，置37℃培养18h～24h；用接种环取第1代培养的菌悬液，划线接种于营养琼脂培养基平板上，置37℃培养18h～24h；挑取上述第2代培养物中典型菌落，接种于营养琼脂斜面，置37℃培养18h～24h，即为第 3 代培养物。
2）取第3～6代的营养琼脂培养基培养的新鲜斜面培养物，用 5.0mL吸管吸取3.0mL～5.0mL稀释液加入斜面试管内，反复吹吸，洗下菌苔；随后移至另一无菌试管中，用电动混匀器混合1分钟，以使细菌悬浮均匀。
3）初步制成的沙门氏菌菌悬液，粗测其含菌浓度，然后以稀释液稀释至所需浓度，细菌繁殖体悬液保存在4℃冰箱内备用。
4）取A、B、C样品各5ml，分别稀释成1/100、1/200、1/400，各取1ml稀释液分别与1ml菌悬液混合，作用10分钟后，再倒入平皿培养，测定其细菌杀灭率。
对沙门氏菌作用不同时间的杀灭效果见下表
Figure DEST_PATH_IMAGE001
阴性对照：稀释液、培养基、中和剂均无菌生长。
结论：三组样品1/100、1/200稀释，作用10min对沙门氏菌2的杀菌效果达100%，C组样品1/400稀释杀灭率达98.85%，三组样品中，C组对沙门氏菌杀灭率最高。
试验例2
根据前序得出C组方案最优，故选取C组样品，进行雏鸡临床试验。
选取200只1日龄小鸡，随机分为试验组和对照组，每组100只，每组做5个重复，每个重复20只，进行攻毒试验；攻毒采用沙门氏菌标准菌株，每羽注射0.1ml沙门氏菌培养液（菌液含量为1.5.×105cfu/mL）；试验组在饮水中添加C组样品，按照1:100倍饮水，连续使用；对照组不添加，只提供清水。试验组和对照组除饮水中添加药物不同外，温度、通风、光照、饲料、疫苗、圈舍等条件均保持一致。
十天后发病率和死亡率的统计结果见下表
Figure 841222DEST_PATH_IMAGE002
两组的成活率汇见下表
分 组 总数（只） 存活数 存活率
对照组 100 4 4%
试验组 100 92 92%
结果：试验攻毒后，对照组均发病，拉白色稀便、精神萎靡、打盹、3-4天后部分死亡。试验组由于在饮水中一直添加有C组样品，可杀灭部分沙门氏菌，虽然有少量鸡拉白便、但不严重，大部分自行恢复。
由试验结果可以看出，在攻毒十天后，对照组成活率仅4%，而试验组组成活率达到92%，差异显著，说明临床攻毒情况下，该组合物对鸡白痢沙门氏菌效果明显。
综上所述，本发明公开了一种治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物及其制备方法，其包括如下按重量分数计算的组分：口服级聚维酮碘10-100份，碘化钾5-30份，柠檬酸1-10份，醋酸1-3份，磷酸二氢钠1-5份，磷酸氢钠1-5份，该组合物以口服聚维酮碘为基础，配合柠檬酸、醋酸、碘化钾，大大的增强了溶液中有效碘的杀菌作用，克服了聚维酮碘制剂易受有机物干扰的弱点，使杀灭作用达到最强；抗沙门氏菌效果好，能快速杀灭鸡白痢沙门氏菌，迅速改善鸡白痢症状，减少死亡率、改善鸡的肠道、增强鸡的抵抗力；同时，该组合物的处方简单，可用于规模化化生产，并且所用原料不属于抗生素，在实际临床应用中，安全可靠、不会造成鸡体内抗生素残留，无食品安全隐患、原料对环境无毒性、无污染。
显然，以上所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是 全部的实施例，上述实施例并不限制本申请的专利范围。本申请可以 以许多不同的形式来实现，相反地，提供这些实施例的目的是使对本 申请的公开内容的理解更加透彻全面。尽管参照前述实施例对本申请 进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来而言，其依然可以对前 述各具体实施方式所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术 特征进行等效替换。凡是利用本申请说明书的内容所做的等效结构， 直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理在本申请专利保护范 围之内。

Claims (10)

1.一种治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物，其特征在于，包括如下按重量分数计算的组分：
口服级聚维酮碘10-100份，碘化钾5-30份，柠檬酸1-10份，醋酸1-3份，磷酸二氢钠1-5份，磷酸氢钠1-5份。
2.根据权利要求1所述的治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物，其特征在于，所述口服级聚维酮碘的原粉中聚维酮碘K30与有效碘的比值为1.5：1-4：1，所述口服级聚维酮碘的原粉中有效碘的含量大于15%。
3.根据权利要求1所述的治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物，其特征在于，所述口服级聚维酮碘30-100份，碘化钾10-30份，柠檬酸1-8份。
4.根据权利要求1所述的治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物，其特征在于，所述口服级聚维酮碘65-100份，碘化钾10-25份，柠檬酸1-5份，磷酸氢钠1-3份。
5.根据权利要求1所述的治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物，其特征在于，所述口服级聚维酮碘75份，碘化钾20份，柠檬酸1.5份，醋酸1.2份，磷酸二氢钠1.5份，磷酸氢钠1.5份。
6.根据权利要求1所述的治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物，其特征在于，所述口服级聚维酮碘80份，碘化钾10份，柠檬酸1.5份，醋酸1.2份，磷酸二氢钠1.5份，磷酸氢钠1.5份。
7.根据权利要求1所述的治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物，其特征在于，所述口服级聚维酮碘82份，碘化钾12.5份，柠檬酸1.2份，醋酸1.5份，磷酸二氢钠1.4份，磷酸氢钠1.4份。
8.根据权利要求1所述的治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物，其特征在于，所述治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物为分散剂、颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂或口服溶液。
9.一种治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
配置聚维酮碘口服溶液：常温下，将处方量的口服级聚维酮碘和碘化钾溶于适量纯化水中，搅拌1-2小时后静置24-36小时，得到所述聚维酮碘口服溶液；
配置酸溶剂：常温下，将处方量的柠檬酸和醋酸溶于适量纯化水中搅拌均匀，得到所述酸溶剂；
配置复合液：将聚维酮碘口服溶液和酸溶剂混合搅拌均匀，得到所述复合液；
配置缓冲液：常温下，将处方量的柠檬酸和醋酸溶于适量纯化水中搅拌均匀，得到所述缓冲液；
配置复方聚维酮碘口服液：将所述缓冲液加入复合液中，然后再添加纯化水，使有效碘含量在0.45%-0.55%，得到所述复方聚维酮碘口服液。
10.根据权利要求9所述的治疗鸡白痢沙门氏菌的复方聚维酮碘组合物的制备方法，其特征在于，所述复方聚维酮碘口服液的PH为2.0-3.0、酒精含量小于0.25%、密度为1-1.03、游离碘含量低于0.1%。
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US20050238728A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-27 Evans Samuel C Synergistic topically applied personal hygiene product
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