CN110812365A - 一种组合物及其制备方法与制剂 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种组合物及其制备方法与制剂。本发明的组合物包括烟酰胺单核苷酸、离子交换树脂、包衣材料和增塑剂。制备工艺包括先制备载药树脂颗粒，再将载药树脂颗粒进行包衣。包衣处理的载药树脂颗粒与其他辅料混合后可制备得到相应的剂型，如口服混悬液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、乳膏剂、软膏剂、霜剂、面膜等。本发明的生产工艺简单，易于放大生产，可有效提高烟酰胺单核苷酸的稳定性，剂量准确，且作用持久，疗效稳定。

Description

一种组合物及其制备方法与制剂
技术领域
本发明属于药物技术领域，尤其涉及一种烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物及其制备方法。
背景技术
烟酰胺单核苷酸(Nicotinamide mononucleotide，NMN)是哺乳动物 体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+) 补救合成途径的中间体。近年研究发现，人为补充NMN能够修复脑 损伤、改善胰岛功能、保护心脏免于缺血再灌注损伤、修复脑线粒体 呼吸缺陷，对老年退行性疾病、视网膜退行性疾病、2型糖尿病、脑 出血等均具有一定治疗作用。
现有技术中，由于烟酰胺单核苷酸的化学稳定性差，致使由烟酰 胺单核苷酸制成的产品的货架期较短。此外，由于烟酰胺单核苷酸的 半衰期短，因此，要达到相应的治疗保健功效需要一天内多次使用， 使用不便。
发明内容
本说明书实施例提供一种烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组 合物及其制备方法，用于提高烟酰胺单核苷酸在产品中的稳定性，控 制烟酰胺单核苷酸在产品中的释放速率，以达到缓释长效的目的。
所述组合物，有效成分为烟酰胺单核苷酸，还包括离子交换树脂、 包衣材料和增塑剂。其中烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的重量比为 1:2-1:10，优选方案是1:2-1:4。使用该组合物制备的相应制剂，如口 服混悬液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、乳膏剂、软膏剂、霜剂、面膜等， 可有效提高烟酰胺单核苷酸的稳定性，延长产品的货架期，并且能控 制烟酰胺单核苷酸的释放，使得释药浓度平稳，持续效果时间延长。
在本发明中，优选离子交换树脂选自聚克立林(即波拉克林)、聚 克立林钾(即波拉克林钾)、聚苯乙烯磺酸钠中的一种或多种的任意比 例的混合物。更优选，离子交换树脂为聚克立林、聚克立林钾、聚克 立林和聚克立林钾的任意比例的混合物、聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸 钠的任意比例的混合物、或聚克立林、聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠 的任意比例的混合物。最优选，离子交换树脂为聚克立林钾。
所述的包衣材料包括甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纤维素、羟丙基 纤维素、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树脂其中的一种或一种 以上。
所述增塑剂选自丙二醇、甘油、液体石蜡、甘油三醋酸酯、邻苯 二甲酸二丁酯、聚乙二醇其中的一种或多种。
该组合物的制备方法，其特征在于:烟酰胺单核苷酸被离子交换 树脂吸附形成载药树脂颗粒，载药树脂颗粒表面被包衣材料和增塑剂 所组成的包衣膜覆盖形成载药缓释包衣颗粒，具体包括以下步骤:
(1)载药树脂颗粒制备:将离子交换树脂加入至装有去离子水的 搅拌机中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸至吸附平衡后静置、过 滤，弃滤液收集滤饼，干燥，即得载药树脂颗粒；
(2)载药缓释包衣颗粒制备:将上述得到的载药树脂颗粒分散于 含有包衣材料和增塑剂的溶液中，进行喷雾干燥，即得载药缓释包衣 颗粒；
本发明的组合物，可进一步制备为口服或外用的制剂，口服制剂 可以是口服液、片剂、颗粒剂、微囊、药丸或胶囊剂，外用制剂可以 是外用溶液、软膏、乳膏、乳霜或贴剂。
在一些实施例中，烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物可制 成混悬口服液。口服液中除烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物 外，还含有助悬剂，防腐剂和矫味剂中的一种或多种。其制备方法特 征在于，包括以下步骤:向纯化水中加入助悬剂、矫味剂、防腐剂中 的一种或多种，搅拌均匀，然后加入包含烟酰胺单核苷酸、离子交换 树脂、包衣材料和增塑剂的组合物。
所述助悬剂选自卡波姆、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、胶态 二氧化硅、黄原胶、羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、明胶、甘油其中的 一种或多种。优选为微晶纤维素和/或阿拉伯胶的一种或多种。
所述防腐剂为抗微生物剂，其可选自苯甲酸、苯甲醇、丁基化羟 基甲苯醚、丁基化羟基甲苯、苯基乙酸汞或硫柳汞的一种或多种，优 选苯甲醇和/或羟基苯甲酸酯。防腐剂重量百分比优选为0.05％～5％， 进一步优选0.1％～1％，更进一步优选0.2～0.5％。
所述的矫味剂包括甜味剂和香精，所述的甜味剂选自甜菊素、三 氯蔗糖、糖精钠、安赛蜜、阿斯巴甜、蔗糖、果糖、麦芽糖、山梨醇 其中的一种或多种。优选为三氯蔗糖和/或糖精钠。
在一些实施例中，烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物可进 一步制成片剂或胶囊剂。片剂或胶囊剂中除烟酰胺单核苷酸与离子交 换树脂的组合物外，还含有填充剂，崩解剂，粘合剂和润滑剂中的一 种或多种。
优选，本发明的组合物中的填充剂选自甘露醇、乳糖、磷酸氢钙、 淀粉、山梨醇、低取代羟丙纤维素或微晶纤维素中的一种或多种。
优选，本发明的组合物中的润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂 富马酸钠或山嵛酸甘油酯中的一种或多种，在某些实施方案中选自硬 脂酸镁或硬脂酸；在某些实施方案中选自硬脂酸镁。
优选，本发明的组合物中的崩解剂可以选自交联羧甲基纤维素钠、 交联聚维酮或羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
本发明的组合物，如有需要，还可以进一步包含任选的一种或多 种粘合剂。粘合剂可以选自羟丙基纤维素或聚维酮。粘合剂的重量百 分比为4％～20％；在某些实施方案中，粘合剂的重量百分比为4％～ 15％；在某些实施方案中，粘合剂的重量百分比为4％～10％；在某 些实施方案中，粘合剂的重量百分比为4％～9％；在某些实施方案中， 粘合剂的重量百分比为4％～8％；在某些实施方案中，粘合剂的重量 百分比为4％～7％；在某些实施方案中，粘合剂的重量百分比为4％～ 6％。
本发明的组合物，如有需要，还可以进一步包含任选的一种或多 种崩解剂。崩解剂可以选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮或羧甲 基淀粉钠。崩解剂的重量百分比为1％～20％；在某些实施方案中， 崩解剂的重量百分比为1％～17％；在某些实施方案中，崩解剂的重 量百分比为1％～10％；在某些实施方案中，崩解剂的重量百分比为 3％～10％；在某些实施方案中，崩解剂的重量百分比为4％～10％； 在某些实施方案中，崩解剂的重量百分比为4％～6％；在某些实施方 案中崩解剂的重量百分比为4％。
在一些实施例中，烟酰胺单核苷酸与离子交换树脂的组合物可制 成供外用的乳膏等剂型，乳膏处方由油相基质、稠度调节剂、保湿剂、 乳化剂、稳定剂、抑菌剂和水构成。
作为油相基质的固体，包括但不仅限于硬脂酸，石蜡、蜂蜡、高 级醇中的一种或几种，所述的高级醇为16-22个碳原子的一元醇，所 述油相中的固体优选十六醇和/或十八醇，所述的固体的用量为 1％-15％；
作为稠度调节剂，包括但不仅限于的凡士林、液体石蜡、植物油 中的一种或几种，优选凡士林和/或液状石蜡，所述的稠度调节剂的 用量为1％-40％，特别优选用量为5％-20％；和作为保湿剂的多元醇 类化合物，包括但不仅限于甘油、丙二醇、山梨醇，所述的保湿剂的 用量为1％-15％，优选甘油；
稳定剂，优选但不仅限于乙二胺四醋酸二钠，稳定剂的用量为0. 05％-3％；乳化剂，包括但不仅限于皂类乳化剂、聚氧乙烯醚的衍生 物，优选作为皂类乳化剂的单硬脂酸甘油酯和/或作为聚氧乙醚类乳 化剂的平平加A-20，所述乳化剂的总用量为1％-18％，优选皂类乳化 剂用量乳膏重量为1％-10％，聚氧乙醚类乳化剂用量为乳膏重量的0.5％ 一8％；所述的高级醇在基质中也同时起到表面活性剂的作用；
抑菌剂，包括但不仅限于苯甲醇、对羟基苯甲酸酯中的一种或几 种，所述的抑菌剂的用量为0.1％-5％。优选，所述抑菌剂选苯甲酸、 苯甲醇、丁基化羟基甲苯醚、丁基化羟基甲苯、苯基乙酸汞或硫柳汞 的一种或多种。
本发明中涉及的组合物可以大大提高烟酰胺单核苷酸在产品中 的稳定性，并且可以控制烟酰胺单核苷酸在产品中的释放速率，实现 缓释长效的目的。
具体实施方式
为了使本技术领域的人员更好地理解本说明书中的技术方案，下 面将结合本说明书实施例，对本说明书实施例中的技术方案进行清楚、 完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而 不是全部的实施例。基于本说明书实施例，本领域普通技术人员在没 有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本申 请保护的范围。
实施例1
Figure BDA0002264009080000061
载药树脂颗粒的制备:将处方量聚克立林加入至装有100ml去离 子水的容器中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸，200rpm持续搅 拌10h，至吸附平衡后静置、使用钛棒进行过滤，弃滤液收集滤饼， 50℃鼓风干燥箱中干燥，过60目筛，即得载药树脂颗粒。
实施例2
Figure BDA0002264009080000071
载药树脂颗粒的制备:将处方量聚克立林钾加入至装有100ml去 离子水的容器中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸，500rpm持续 搅拌4h，至吸附平衡后静置、使用钛棒进行过滤，弃滤液收集滤饼， 50℃鼓风干燥箱中干燥，过60目筛，即得载药树脂颗粒。
实施例3
Figure BDA0002264009080000072
载药树脂颗粒制备:将处方量聚苯乙烯磺酸钠加入至装有100ml 去离子水的容器中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸，500rpm持 续搅拌4h，至吸附平衡后静置、使用钛棒进行过滤，弃滤液收集滤 饼，50℃鼓风干燥箱中干燥，过60目筛，即得载药树脂颗粒。
实施例4
Figure BDA0002264009080000081
制备工艺:
1)载药树脂颗粒制备:将处方量聚克立林加入至装有100ml去离子水 的容器中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸，500rpm持续搅拌4h， 至吸附平衡后静置、使用钛棒进行过滤，弃滤液收集滤饼，50℃鼓风 干燥箱中干燥，过60目筛，即得载药树脂颗粒。
2)载药缓释包衣颗粒制备:搅拌下加入处方量的载药树脂颗粒、聚丙 烯酸树脂RS100包衣材料、丙二醇加入到50％乙醇溶液中，搅拌至 分散均匀，进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度180-190摄氏度，出 风口温度80摄氏度。收集样品过100目筛，即得载药缓释包衣颗粒；
3)缓释混悬液制备:称取处方量的羟苯甲酯到处方量的纯化水中，并与80℃水浴加热溶解，冷却至室温，加入黄原胶，搅拌、充分混匀，加 入载药缓释包衣颗粒持续搅拌30分钟至混合均匀，即得烟酰胺单核 苷酸缓释口服混悬液。
实施例5
Figure BDA0002264009080000091
制备工艺:
1)载药树脂颗粒制备:将处方量聚克立林钾加入至装有100ml去离子 水的容器中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸，500rpm持续搅拌 4h，至吸附平衡后静置、使用钛棒进行过滤，弃滤液收集滤饼，50℃ 鼓风干燥箱中干燥，过60目筛，即得载药树脂颗粒。
2)载药缓释包衣颗粒制备:搅拌下加入处方量的载药树脂颗粒、甲基 丙烯酸酯共聚物包衣材料、甘油三醋酸酯加入到50％乙醇溶液中，搅 拌至分散均匀，进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度180-190摄氏度， 出风口温度80摄氏度。收集样品过100目筛，即得载药缓释包衣颗 粒；
3)缓释混悬液制备:称取处方量的羟苯乙酯到处方量的纯化水中，并 与80℃水浴加热溶解，加入明胶，搅拌、充分混匀，将液体降至室 温，加入载药缓释包衣颗粒持续搅拌30分钟至混合均匀，即得烟酰 胺单核苷酸缓释口服混悬液。
实施例6
Figure BDA0002264009080000101
制备工艺:
1)载药树脂颗粒制备:将处方量聚苯乙烯磺酸钠加入至装有100ml去 离子水的容器中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸，500rpm持续 搅拌4h，至吸附平衡后静置、使用钛棒进行过滤，弃滤液收集滤饼， 50℃鼓风干燥箱中干燥，过60目筛，即得载药树脂颗粒。
2)载药缓释包衣颗粒制备:搅拌下加入处方量的载药树脂颗粒、甲基 丙烯酸酯共聚物包衣材料、甘油三醋酸酯加入到50％乙醇溶液中，搅 拌至分散均匀，进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度180-190摄氏度， 出风口温度80摄氏度。收集样品过100目筛，即得载药缓释包衣颗 粒；
3)缓释混悬液制备:称取处方量的羟苯乙酯到处方量的纯化水中，并 与80℃水浴加热溶解，加入羟丙基纤维素，搅拌、充分混匀，将液 体降至室温，加入载药缓释包衣颗粒持续搅拌30分钟至混合均匀， 即得烟酰胺单核苷酸缓释口服混悬液。
实施例7
Figure BDA0002264009080000111
制备工艺:
1)载药树脂颗粒制备:将处方量的聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠加入 至装有100ml去离子水的容器中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸， 500rpm持续搅拌4h，至吸附平衡后静置、使用钛棒进行过滤，弃滤 液收集滤饼，50℃鼓风干燥箱中干燥，过60目筛，即得载药树脂颗 粒。
2)载药缓释包衣颗粒制备:搅拌下加入处方量的载药树脂颗粒、甲基 丙烯酸酯共聚物包衣材料、甘油三醋酸酯加入到50％乙醇溶液中，搅 拌至分散均匀，进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度180-190摄氏度， 出风口温度80摄氏度。收集样品过100目筛，即得载药缓释包衣颗 粒；
3)缓释混悬液制备:称取处方量的苯甲酸钠，西黄蓍胶和阿斯巴甜到 处方量的纯化水中，并于室温下搅拌1小时，加入载药缓释包衣颗粒 持续搅拌30分钟至混合均匀，即得烟酰胺单核苷酸缓释口服混悬液。
实施例8
制备工艺:
称取处方量的苯甲酸钠，西黄蓍胶和阿斯巴甜到处方量的纯化水中， 并于室温下搅拌1小时，加入烟酰胺单核苷酸持续搅拌1小时至药物 溶解，即得烟酰胺单核苷酸口服液。
实施例9
将实施例7和实施例8中制备的样品置于40摄氏度/70％RH条件 下放置1个月，检测0天和1个月时含量，结果如下表所示。
表1含量变化
实施例10
Figure BDA0002264009080000132
制备工艺:
1)载药树脂颗粒制备:将处方量的聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠加入 至装有100ml去离子水的容器中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸， 500rpm持续搅拌4h，至吸附平衡后静置、使用钛棒进行过滤，弃滤 液收集滤饼，50℃鼓风干燥箱中干燥，过60目筛，即得载药树脂颗 粒。
2)载药缓释包衣颗粒制备:搅拌下加入处方量的载药树脂颗粒、甲基 丙烯酸酯共聚物包衣材料、甘油三醋酸酯加入到50％乙醇溶液中，搅 拌至分散均匀，进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度180-190摄氏度， 出风口温度80摄氏度。收集样品过100目筛，即得载药缓释包衣颗 粒；
3)按照表中所示的原辅料比例，制备胶囊。制备方法如下：
(1)将载药缓释包衣颗粒和填充剂过60目筛备用；
(2)将载药缓释包衣颗粒与填充剂加入多向运动混合机机中混合 均匀；
(3)将润滑剂及其他辅料加入多向运动混合机中，与(2)中的 混合物进行总混；
(4)用混合粉填充胶囊。
实施例11
Figure BDA0002264009080000141
Figure BDA0002264009080000151
制备工艺:
1)载药树脂颗粒制备:将处方量的聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠加入 至装有100ml去离子水的容器中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸， 500rpm持续搅拌4h，至吸附平衡后静置、使用钛棒进行过滤，弃滤 液收集滤饼，50℃鼓风干燥箱中干燥，过60目筛，即得载药树脂颗 粒。
2)载药缓释包衣颗粒制备:搅拌下加入处方量的载药树脂颗粒、甲基 丙烯酸酯共聚物包衣材料、甘油三醋酸酯加入到50％乙醇溶液中，搅 拌至分散均匀，进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度180-190摄氏度， 出风口温度80摄氏度。收集样品过100目筛，即得载药缓释包衣颗 粒；
3)按照表中所示的原辅料比例，制备片剂。制备方法如下：
(1)将载药缓释包衣颗粒和填充剂过60目筛备用；
(2)将载药缓释包衣颗粒与填充剂加入多向运动混合机机中混合 均匀；
(3)将润滑剂及其他辅料加入多向运动混合机中，与(2)中的 混合物进行总混；
(4)用适宜大小的冲模将总混粉末压制成片形式的片剂。
实施例12
Figure BDA0002264009080000161
制备工艺:按照表中所示的原辅料比例，制备片剂。制备方法如下：
(1)将烟酰胺单核苷酸和填充剂过60目筛备用；
(2)将烟酰胺单核苷酸与填充剂加入多向运动混合机机中混合均 匀；
(3)将润滑剂及其他辅料加入多向运动混合机中，与(2)中的 混合物进行总混；
(4)用适宜大小的冲模将总混粉末压制成片形式的片剂。
实施例13：溶出度的检测
检测对象：处方10和处方11。
检测方法：用900mL溶出介质，参照2015年版《中国药典》第 四部0931溶出度与释放度测定方法之第二法(浆法，50rpm)的方法， 于不同时间点分别取样，测定溶出量并计算溶出度，结果见表2。
表2不同时间点的溶出度
Figure BDA0002264009080000171
结论：溶出度结果表明实施例11中的片剂有明显的缓释效果。
实施例14
Figure BDA0002264009080000172
制备工艺:
1)载药树脂颗粒制备:将处方量的聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠加入 至装有100ml去离子水的容器中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸， 500rpm持续搅拌4h，至吸附平衡后静置、使用钛棒进行过滤，弃滤 液收集滤饼，50℃鼓风干燥箱中干燥，过60目筛，即得载药树脂颗 粒。
2)载药缓释包衣颗粒制备:搅拌下加入处方量的载药树脂颗粒、甲基 丙烯酸酯共聚物包衣材料、甘油三醋酸酯加入到50％乙醇溶液中，搅 拌至分散均匀，进行喷雾干燥，喷雾干燥进风口温度180-190摄氏度， 出风口温度80摄氏度。收集样品过100目筛，即得载药缓释包衣颗 粒；
3)乳膏的制备:
(1)油相配制:，取白凡士林，十八醇，单硬脂酸甘油酯，液体石蜡， 平平加A-20置于容器中，加热至熔融，温度保持在70摄氏度；
(2)水相配制:按以上配比精确称量，取甘油和部分的水置于容器中， 加热，温度保持在70摄氏度；
(3)混合:将步骤(1)配制的油相倒入步骤(2)配制的水相中，搅拌，保持 温度在70摄氏度，加入对羟基苯甲酸乙酯；
(4)载药缓释包衣颗粒的混悬液:将载药缓释包衣颗粒、余量的水、羟 丙基甲基纤维素置于容器中，搅拌，得到载药缓释包衣颗粒的混悬液；
(5)控制温度在60摄氏度，将步骤(4)中得到的缓释包衣颗粒的混悬液 加入步骤(3)得到的溶液中，边加边搅拌，冷却成膏。得到烟酰胺单 核苷酸乳膏。
实施例15
在糖尿病大鼠模型上考察烟酰胺单核苷酸缓释混悬液的降血糖 效果：健康雄性Sprague-Dawley大鼠，体重250±20g，饲养观察3 天使其适应环境。禁食14h，自由饮水，称体重后，按80mg/kg体 重的剂量称取链脲菌素,溶于0.8mL的0.1M的灭菌柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中(pH4.8)，腹腔注射。饲养7天后，尾静脉取血测定随机血 糖值，选择血糖值在16.7-33.0mmol/L之间的大鼠，即糖尿病大鼠。
将成模大鼠随机分成2组，每组10只，分别为生理盐水组和烟酰 胺单核苷酸缓释混悬液组，分别口服灌胃给予生理盐水(5ml/kg)和实 施例6中的烟酰胺单核苷酸缓释混悬液(给药剂量为烟酰胺单核苷酸 50mg/kg)，每天给药1次，7天后测定空腹血糖。生理盐水组和烟酰 胺单核苷酸缓释混悬液组的空腹血糖降低百分比分别为97.29±8.80％ 和72.32±6.54％(Mean±SD)。结果显示烟酰胺单核苷酸缓释混悬液 具有良好的降血糖效果。
虽然已经对本发明的具体实施方案进行了描述，但是本领域技术人员 应认识到，在不偏离本发明的范围或精神的前提下可以对本发明进行 多种改变与修饰。因而，本发明意欲涵盖落在附属权利要求书及其同 等物范围内的所有这些改变与修饰。

Claims (11)

1.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含烟酰胺单核苷酸、离子交换树脂、包衣材料和增塑剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述烟酰胺单核苷酸和离子交换树脂的重量比为1:2-1:10，优选1:2-1:4。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述离子交换树脂选自聚克立林、聚克立林钾、聚苯乙烯磺酸钠中的一种或多种的混合物。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述离子交换树脂为聚克立林、聚克立林钾、聚克立林和聚克立林钾的混合物、聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠的混合物、或聚克立林、聚克立林钾和聚苯乙烯磺酸钠的混合物。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述离子交换树脂为聚克立林钾。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述包衣材料包括甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纤维素、羟丙基纤维素、醋酸纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树脂中的一种或一种以上。
7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述增塑剂为丙二醇、甘油、液体石蜡、甘油三醋酸酯、邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇中的一种或多种。
8.一种组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：烟酰胺单核苷酸被离子交换树脂吸附形成载药树脂颗粒，载药树脂颗粒表面被包衣材料和增塑剂所组成的包衣膜覆盖形成载药缓释包衣颗粒。
9.根据权利8所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括：
载药树脂颗粒制备：将离子交换树脂加入至装有去离子水的搅拌机中，在搅拌状态下加入烟酰胺单核苷酸至吸附平衡后静置、过滤，弃滤液收集滤饼，干燥，即得载药树脂颗粒；
载药缓释包衣颗粒制备：将所述载药树脂颗粒分散于含有包衣材料和增塑剂的溶液中，进行喷雾干燥，即得载药缓释包衣颗粒。
10.一种组合物的制剂，其特征在于，所述制剂由权利要求1-9任一项所述的组合物及辅料组成。
11.根据权利要求10所述的制剂，其特征在于，所述制剂为混悬液、胶囊、片剂或乳膏。
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