CN110724026A - 基于醇类化合物的原位脱氧氟化合成方法以及18f放射性标记方法 - Google Patents

基于醇类化合物的原位脱氧氟化合成方法以及18f放射性标记方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种基于醇类化合物的原位脱氧氟化合成方法以及18F放射性标记方法，是以4‑苯基‑1‑丁醇等烷基醇类为原料，在有机碱的催化下，与N‑苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺与氟化钾在短时间内产生的三氟甲基磺酰氟气体反应实现醇羟基的脱氧氟化反应，分离提纯后得到单氟取代的化合物。本发明应用在方法上具有原子经济性高、制备简易、绿色高效、选择性高且消除副产物少等特点，适合于大规模生产，并可应用于放射性同位素18F标记过程，对含醇羟基的药物分子进行标记。

Description

基于醇类化合物的原位脱氧氟化合成方法以及18F放射性标 记方法
技术领域
本发明涉及一种基于醇类化合物的原位脱氧氟化合成方法以及18F放射性标记方法，基于N-苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺与氟化钾以及醇类物质发生原位反应，进行脱氧氟化过程，属于有机合成以及放射性化学领域。
背景技术
在药物设计中，碳氟键的构建可以显著提高代谢的稳定性、药物前体的脂溶解性和活性[1]。由于含醇前体来源丰富、易得，醇的脱氧氟化是形成脂肪族C-F键的最有吸引力的方法之一[2]。脱氧氟化试剂会产生活化的离去基团和亲核氟源，原位反应得到目标产物。此外，适用于癌细胞18F显像剂的化学标记方法亦成为目前氟化学研究的热门领域。然而，现有的合成方法中使用的脱氧氟化试剂合成方法复杂，需要先制备成三氟甲烷磺酸酯之类的活性基团，再进行亲核取代。以及需要多步以及复杂的脱氧氟化试剂合成过程且产率不高，相应试剂不稳定以及反应条件苛刻等，这些缺陷限制了这些合成方法的实用性。
参考文献：
[1](a)J.Wang,S.R.M,J.L.Acena,C.del Pozo,A.E.Sorochinsky,S.Fustero,V.A.Soloshonok,H.Liu,Chem.Rev.2014,114,2432；(b)E.A.Ilardi,E.Vitaku,J.T.Njardarson,J.Med.Chem.2014,57,2832；(c)P.Jeschke,ChemBioChem.,2004,5,570.
[2](a)S.Purser,P.R.Moore,S.Swallow,V.Gouverneur,Chem.Soc.Rev.2008,37,320.(b)M.S.Butler,Nat.Prod.Rep.2008,25,475-516.(c)S.A.Reed,A.R.Mazzotti,M.C.White,J.Am.Chem.Soc.2009,131,11701-11706.(d)B.R.Balthaser,M.C.Maloney,A.B.Beeler,J.A.Jr.Porco,J.K.Snyder,Nat.Chem.2011,3,969-973.(e)P.A.Jordan,S.J.Miller,Angew.Chem.,Int.Ed.2012,51,2907-2911.(f)T.P.Pathak,S.J.Miller,J.Am.Chem.Soc.2012,134,6120-6123.
发明内容
本发明针对现有脱氧氟化试剂的缺点，提供了一种基于醇类化合物的原位脱氧氟化合成方法以及18F放射性标记方法，直接利用氟化钾在同一过程中转化三氟甲基磺酰氟，并与醇原位生成三氟甲烷磺酸酯，并由氟亲核取代生成脱氧氟化物。具有操作简便、工艺简单和反应时间短等优点，相比于之前的脱氧氟化试剂及脱氧氟化过程的复杂制备方法，本发明的制备过程简单，且易实现。
本发明基于醇类化合物的原位脱氧氟化合成方法，是以烷基醇为原料，通过脱氧氟化试剂在有机碱类催化剂的催化下实现醇类物质的脱氧氟化，分离提纯后得到单氟取代的化合物。
具体是将烷基醇在空气或惰性气体条件下溶于溶剂中，在有机碱类催化剂的催化下与N-苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺以及氟化钾进行反应，反应结束后分离提纯得到目标产物。
所述烷基醇的结构式为：
Figure BDA0002276553870000021
其中：R为H、F、Cl、Br、CN、NO2、NH2、CH3、OCH3、CH2＝CHCH2或Ph等；X为N、O或S等。
所述溶剂为苯、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、1,4-二氧六环、吡啶、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺，乙腈、甲醇或二甲基亚砜，四氢呋喃为最优。
所述有机碱类催化剂为1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯(DBU)、1 5 7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(TBD)、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4,4,0]癸-5-烯(MTBD)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、三乙胺、四甲基胍、四丁基氢氧化铵、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、吡啶、2,2ˊ-联吡啶、哌啶中的一种，使用量为0.5-5倍当量。
本发明合成方法的反应温度为30-80℃，反应时间为10-60min。
烷基醇与N-苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺、氟化钾的投料比为1:2-3:2.5-3.5。
所述分离提纯是向反应液中加入适量的水，用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，最后利用旋蒸除去溶剂，通过柱层析分离纯化(石油醚：乙酸乙酯＝1:1-100:0，v/v)，即可得到目标产物。
本发明反应过程如下：
Figure BDA0002276553870000022
所述Base即指碱，Phenyl Triflimide为N-苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺，KF为氟化钾，Solvent为溶剂，Temp.为反应温度，Time为反应时间。
本发明基于醇类化合物的18F放射性标记方法，是以烷基醇类为原料，通过N-苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺、氟化钾(18F)在有机碱类催化剂的催化下实现醇类物质的脱氧氟化，分离提纯后得到18F取代的化合物。
具体是将烷基醇在空气或惰性气体条件下溶于溶剂中，在有机碱类催化剂的催化下与N-苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺与放射性氟化盐(18F)进行放射性标记反应，反应结束后利用高效液相色谱分离提纯得到目标产物。
所述烷基醇的结构式为：
Figure BDA0002276553870000031
其中：R为H、F、Cl、Br、CN、NO2、NH2、CH3、OCH3、CH2＝CHCH2或Ph等；X为N、O或S等。
所述溶剂为苯、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、1,4-二氧六环、吡啶、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺，乙腈、甲醇或二甲基亚砜，优选为四氢呋喃。
所述放射性氟化盐(18F)选自氟化钾(18F)、氟化钠(18F)、氟化铯(18F)或四丁基氟化铵(18F)，通过回旋加速器产生的H18F以碳酸盐或其他盐类洗脱得到；优选为氟化钾(18F)。
所述有机碱类催化剂为1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯(DBU)、1 5 7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯(TBD)、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4,4,0]癸-5-烯(MTBD)、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、三乙胺、四甲基胍、四丁基氢氧化铵、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、吡啶、2,2ˊ-联吡啶、哌啶中的一种，使用量为0.5-5倍当量。
本发明合成方法的反应温度为30-80℃，反应时间为10-60min。
烷基醇与N-苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺、氟化钾(18F)的投料比为1：2：0.1。
所述分离提纯是向反应液中加入适量的水，用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，C18柱进一步捕获，再利用高效液相色谱分离，即可得到目标产物。
本发明反应过程如下：
Figure BDA0002276553870000032
所述Base即指碱，Solvent为溶剂，Temp.为反应温度，Time为反应时间。
本发明所用放射性检测方法为TLC或HPLC。
本发明的有益效果体现在：
1、本发明解决了通常的脱氧氟化合成方法的复杂性，原位生成离去基团并快速实现脱氧氟化过程；操作简便安全、绿色环保；
2、本发明的合成方法有广泛的底物适用性，能兼容多种官能团，制备多种取代基的单氟取代类化合物。
3、本发明适用于18F放射性标记过程。
附图说明
图1为本发明反应过程示意图。
图2为本发明18F放射性标记2,3,4,6-四-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖的放射性TLC谱图。
图3为本发明18F放射性标记雌二醇乙酸酯的放射性TLC谱图。
具体实施方式
为进一步阐述本发明的特征和优点，下面结合具体的实施例对本发明的技术方案进行描述。但下列实施例仅为了进一步说明本发明，而不是限制本发明。
实施例1：
Figure BDA0002276553870000041
向装有磁力搅拌子10mL的反应管1中，加入4-苯基-1-丁醇(0.5mmol)、MTBD(7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯)(0.75mmol)，再加入2.5mL四氢呋喃；在另一个装有磁力搅拌子5ml的反应管2中加入N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺(2.5mmol)和氟化钾(3.75mmol)，再加入2mL N，N-二甲基甲酰胺，两管以导管相连，将反应管1、2固定于油浴锅上，并搅拌。反应体系在60℃下反应60min后，反应结束；向反应管1的反应液中加入适量的水，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，最后利用旋蒸除去溶剂，粗产品经柱层析(石油醚)分离提纯得到目标产物(2a)，收率95％。该化合物的核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.30(dd,J＝9.3,5.7Hz,2H),7.21(dd,J＝7.0,5.2Hz,3H),4.53(t,J＝5.6Hz,1H),4.41(t,J＝5.8Hz,1H),2.68(t,J＝7.2Hz,2H),1.84–1.69(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ142.01(s),128.39(d,J＝5.4Hz),125.86(s),84.79(s),83.15(s),35.44(s),29.98(d,J＝19.6Hz),26.99(d,J＝5.1Hz).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ-218.37(m).
实施例2：
Figure BDA0002276553870000042
用3-(4-溴-苯基)丙醇(1b)代替4-苯基-1-丁醇(1a)，其他同实施例1，柱层析(石油醚)得到目标产物(2b)，收率78％。该化合物的核磁数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.42(dd,J＝8.1,1.3Hz,2H),7.08(d,J＝6.9Hz,2H),4.48(td,J＝5.7,1.4Hz,1H),4.41(td,J＝5.8,1.4Hz,1H),2.71(t,J＝7.1Hz,2H),2.04–1.90(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.05(s),131.53(s),130.26(s),119.82(s),83.67(s),82.02(s),31.86(d,J＝19.8Hz),30.78(d,J＝5.2Hz).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ-218.77–-220.57(m).
实施例3：
Figure BDA0002276553870000051
用4-联苯基甲醇(1c)代替4-苯基-1-丁醇(1a)，其他同实施例1，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝100:1)得到目标产物(2c)，收率51％。该化合物的核磁数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.61(dd,J＝16.1,7.6Hz,4H),7.45(t,J＝7.7Hz,4H),7.36(t,J＝7.4Hz,1H),5.46(s,1H),5.38(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.77(d,J＝3.2Hz),140.62(s),128.84(s),128.07(d,J＝5.7Hz),127.65–127.27(m),127.17(s),85.24(s),83.59(s).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ-206.07-206.24(t).
实施例4：
Figure BDA0002276553870000052
用2-(4-硝基苯氧基)乙醇(1d)代替4-苯基-1-丁醇(1a)，其他同实施例1，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得到目标产物(2d)，收率86％。该化合物的核磁数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ8.20(d,J＝9.2Hz,2H),6.99(d,J＝9.1Hz,2H),4.88–4.81(m,1H),4.79–4.72(m,1H),4.38–4.31(m,1H),4.31–4.26(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.37(s),141.95(s),125.95(s),114.59(s),82.27(s),80.57(s),67.85(s),67.65(s).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ-223.77–-224.01(m).
实施例5：
Figure BDA0002276553870000053
用2-(4-氰基苯氧基)乙醇(1e)代替4-苯基-1-丁醇(1a)，其他同实施例1，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)得到目标产物(2e)，收率69％。该化合物的核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(d,J＝8.8Hz,2H),6.97(d,J＝8.8Hz,2H),4.83–4.78(m,1H),4.75–4.70(m,1H),4.30–4.25(m,1H),4.24–4.20(m,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ161.66(s),134.07(s),119.00(s),115.31(s),104.70(s),82.31(s),80.60(s),67.45(s),67.25(s).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ-223.74–-224.08(m).
实施例6：
Figure BDA0002276553870000061
用4-(4-甲氧基苯基)-1-丁醇(1f)代替4-苯基-1-丁醇(1a)，其他同实施例1，柱层,析(石油醚)得到目标产物(2f)，收率86％。该化合物的核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.12(d,J＝8.5Hz,2H),6.85(d,J＝8.6Hz,2H),4.53(t,J＝5.7Hz,1H),4.41(t,J＝5.6Hz,1H),3.80(s,3H),2.62(t,J＝7.1Hz,2H),1.79–1.68(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.85(s),134.10(s),129.29(s),113.80(s),84.83(s),83.19(s),55.25(s),34.51(s),29.93(d,J＝19.6Hz),27.21(d,J＝5.1Hz).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ-218.66–-220.57(m).
实施例7：
Figure BDA0002276553870000062
用4-苯基-2-丁醇(1g)代替4-苯基-1-丁醇(1a)，其他同实施例1，柱层析(石油醚)得到目标产物(2g)，收率80％。该化合物的核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.31(dd,J＝9.3,5.6Hz,2H),7.23(d,J＝6.6Hz,3H),4.79–4.70(m,1H),4.68–4.57(m,1H),2.87–2.67(m,2H),2.01(tdt,J＝15.0,9.5,4.5Hz,1H),1.93–1.75(m,1H),1.40(d,J＝6.2Hz,1H),1.34(d,J＝6.2Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ141.53(s),128.46(s),125.97(s),90.86(s),89.22(s),38.79(s),38.58(s),31.39(d,J＝4.9Hz),21.12(s),20.90(s).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ-174.10–-174.45(m).
实施例8：
用2-(3-噻吩基)乙醇(1h)代替4-苯基-1-丁醇(1a)，其他同实施例1，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝10:1)得到目标产物(2h)，收率42％。该化合物的核磁数据为：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.29(dd,J＝4.8,3.0Hz,1H),7.05(s,1H),6.99(d,J＝4.9Hz,1H),3.85(t,J＝6.4Hz,2H),2.91(t,J＝6.4Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.78(s),128.27(s),125.86(s),121.64(s),62.91(s),33.61(s).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-218.87(m).
实施例9：
Figure BDA0002276553870000072
用N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇(1i)代替4-苯基-1-丁醇(1a)，其他同实施例1，柱层析(石油醚：乙酸乙酯＝50:1)得到目标产物(2i)，收率51％。该化合物的核磁数据为：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.42(d,J＝7.5Hz,4H),7.29(t,J＝7.6Hz,4H),7.21(s,2H),5.17(d,J＝57.5Hz,1H),4.41(s,1H),3.57(s,2H),3.17(d,J＝24.0Hz,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ128.56(s),127.38(d,J＝3.5Hz),82.87(s),80.85(s),78.36(s),60.83(s),60.62(s).19FNMR(564MHz,CDCl3)δ-178.64(s).
实施例10：
Figure BDA0002276553870000073
用10-十一烯醇(1j)代替4-苯基-1-丁醇(1a)，其他同实施例1，柱层析(石油醚)得到目标产物(2j)，收率69％。该化合物的核磁数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ5.81(ddt,J＝16.9,10.2,6.7Hz,1H),5.03–4.91(m,2H),4.47(t,J＝6.2Hz,1H),4.39(t,J＝6.2Hz,1H),2.04(dd,J＝14.2,7.0Hz,2H),1.74–1.63(m,2H),1.29(s,10H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ139.20(s),114.12(s),85.05(s),83.42(s),33.79(s),30.41(d,J＝19.3Hz),29.55–28.82(m),25.14(d,J＝5.6Hz).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ-221.68–-223.43(m).
实施例11：
Figure BDA0002276553870000081
用4-苯氧基雌酚酮乙醇(1k)代替4-苯基-1-丁醇(1a)，其他同实施例1，柱层析(石油醚)得到目标产物(2k)，收率61％。该化合物的核磁数据为：1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.21(d,J＝8.6Hz,1H),6.74(dd,J＝8.6,2.6Hz,1H),6.68(d,J＝2.5Hz,1H),4.79–4.76(m,1H),4.70(dd,J＝5.5,2.9Hz,1H),4.23–4.20(m,1H),4.18–4.15(m,1H),2.90(dd,J＝10.0,6.7Hz,2H),2.51(dd,J＝19.1,8.7Hz,1H),2.39(dt,J＝8.8,3.5Hz,1H),2.25(td,J＝10.7,4.0Hz,1H),2.19–2.11(m,1H),2.09–2.04(m,1H),2.03–1.99(m,1H),1.97–1.93(m,1H),1.59(ddd,J＝12.8,9.5,2.8Hz,1H),1.50(dt,J＝6.9,5.3Hz,2H),1.47–1.42(m,1H),0.91(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.47(s),137.91(s),132.73(s),126.43(s),114.82(s),112.23(s),82.87(s),81.17(s),77.32(d,J＝11.6Hz),77.06(s),76.75(s),67.24(s),67.04(s),50.43(s),48.01(s),43.99(s),38.35(s),35.88(s),31.60(s),29.64(s),26.53(s),25.92(s),21.60(s),13.87(s).19F NMR(564MHz,CDCl3)δ-223.85–-224.35(m).
实施例12：
Figure BDA0002276553870000082
18F放射性标记2,3,4,6-四-O-苄基-α-D-吡喃葡萄糖。将回旋加速器产生的H18F水溶液以K2CO3/K2.2.2.溶液洗脱在反应管中，干燥除水得到干燥的KF/K2.2.2.。加入吡喃糖(0.01mmol)、MTBD(7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯)(0.015mmol)，0.5mL四氢呋喃；再加入N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺(0.025mmol)，0.5mL N，N-二甲基甲酰胺，接入氮气流导管。反应体系在60℃下反应20min后，反应结束；取反应管的反应液，放射性TLC检测(10:1)，利用高效液相色谱分离得到目标产物(2l)，放射性化学产率45％，图2。
实施例13：
Figure BDA0002276553870000091
18F放射性标记雌二醇乙酸酯。将回旋加速器产生的H18F水溶液以K2CO3/K2.2.2.溶液洗脱在反应管中，干燥除水得到干燥的KF/K2.2.2.。加入雌二醇乙酸酯(0.01mmol)、MTBD(7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯)(0.015mmol)，0.5mL四氢呋喃；再加入N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺(0.025mmol)，0.5mL N，N-二甲基甲酰胺，接入氮气流导管。反应体系在60℃下反应20min后，反应结束；取反应管的反应液，放射性TLC检测(10:1)，利用高效液相色谱分离得到目标产物(2m)，放射性化学产率60％，图3。

Claims (10)

1.一种基于醇类化合物的原位脱氧氟化合成方法，其特征在于：
是将烷基醇在空气或惰性气体条件下溶于溶剂中，在有机碱类催化剂的催化下与N-苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺以及氟化钾进行反应，反应结束后分离提纯得到目标产物；
所述烷基醇的结构式为：
Figure FDA0002276553860000011
其中：R为H、F、Cl、Br、CN、NO2、NH2、CH3、OCH3、CH2＝CHCH2或Ph等；X为N、O或S等。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：
所述溶剂为苯、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、1,4-二氧六环、吡啶、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺，乙腈、甲醇或二甲基亚砜。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：
所述有机碱类催化剂为1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯、1 5 7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4,4,0]癸-5-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、三乙胺、四甲基胍、四丁基氢氧化铵、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、吡啶、2,2ˊ-联吡啶、哌啶中的一种，使用量为0.5-5倍当量。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：
反应温度为30-80℃，反应时间为10-60min。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：
烷基醇与N-苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺、氟化钾的投料比为1:2-3:2.5-3.5。
6.一种基于醇类化合物的18F放射性标记方法，其特征在于：
是将烷基醇在空气或惰性气体条件下溶于溶剂中，在有机碱类催化剂的催化下与N-苯基双(三氟甲磺酰基)亚胺与放射性氟化盐(18F)进行放射性标记反应，反应结束后利用高效液相色谱分离提纯得到目标产物；
所述烷基醇的结构式为：
其中：R为H、F、Cl、Br、CN、NO2、NH2、CH3、OCH3、CH2＝CHCH2或Ph等；X为N、O或S等。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：
所述溶剂为苯、甲苯、二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、氯仿、1,4-二氧六环、吡啶、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺，乙腈、甲醇或二甲基亚砜。
8.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：
所述放射性氟化盐(18F)选自氟化钾(18F)、氟化钠(18F)、氟化铯(18F)或四丁基氟化铵(18F)。
9.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：
所述有机碱类催化剂为1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯、1 5 7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4,4,0]癸-5-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、三乙胺、四甲基胍、四丁基氢氧化铵、4-二甲氨基吡啶、三乙烯二胺、吡啶、2,2ˊ-联吡啶、哌啶中的一种，使用量为0.5-5倍当量。
10.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于：
反应温度为30-80℃，反应时间为10-60min。
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