CN110693895A - 用于治疗痔疮的药物组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医药技术领域，特别涉及用于治疗痔疮的药物组合物及其制剂。该药物组合物的原料由芍药苷衍生物3～15份、柠檬酸70～100份、没食子酸0.5～5份组成；芍药苷衍生物为苯磺酰芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯乙酰芍药苷、苯丙酰芍药苷中的一种或几种。本发明将芍药苷衍生物、柠檬酸和没食子酸制成组合物，在治疗痔疮方面取得了良好的效果，治疗效果好于芍药苷、柠檬酸和没食子酸制成的芍倍注射液及其它品牌药物。

Description

用于治疗痔疮的药物组合物及其制剂

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及用于治疗痔疮的药物组合物及其制剂。

背景技术

痔疮，又称肛肠痔瘘病，是一种常见病、多发病，主要是直肠末端黏膜下、肛管和肛门缘皮下的静脉丛发生扩大、曲张所形成柔软的静脉团；或肛门缘周比皮肤发炎、肥大、结缔组织增生；或肛门静脉破裂、血液淤滞形成血栓。日常生活中，人们经常会患有痔疮，正所谓十人九痔，据有关普查资料表明，肛门直肠疾病的发病率为59.1％，痔疮占所有直肠疾病的87.25％，占肛肠疾病的52.19％。男女均可发病，女性的发病率为67％，男性的发病历程为53.9％，以女性发病率为高；任何年龄都可发病，其中20-40岁的人较多，并随着年龄的增加而逐渐加重。

本病以出血、疼痛、便秘三大症状最为常见。目前治疗痔疮的方法主要有药物治疗、手术结扎和注射疗法。我国肛肠界曾召开全国痔病专题讨论会，对痔疮的新定义中明确指出“一切治疗的目的不是消除痔体，而是消除症状，解除痔的症状要比改变痔体大小更有意义，应被视作治疗效果的标准”。这些新的治疗理念使痔的治疗原则清晰起来，非手术治疗尤其是基础药物治疗的重要性得以实现。

现有技术(杨利娟，李婷，张新宇等，一种芍倍注射液的制备方法，CN 105726476)，公开了芍倍注射液的制备方法，包含芍药苷单体、没食子酸、柠檬酸，经过配液、灌装制备成局部注射剂，此外还公开了芍药苷的提取、纯化方法。这种局部注射剂尽管开创了收敛固涩、凉血止血、活血化瘀软化治疗痔疮的新篇章，但是或多或少存在着一些令人不满意的结果，例如痔核表面修复不佳、有硬结发生等。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了用于治疗痔疮的药物组合物及其制剂。该药物组合物可有效治疗痔疮，效果好于现有产品。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种用于治疗痔疮的药物组合物，该药物组合物的原料由芍药苷衍生物3～15份、柠檬酸70～100份、没食子酸0.5～5份组成；芍药苷衍生物为苯磺酰芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯乙酰芍药苷、苯丙酰芍药苷中的一种或几种。

本发明在现有技术的基础上进一步使用芍药苷衍生物替代芍药苷，并优化了芍药苷衍生物、柠檬酸、没食子酸的三者配比关系，使得三药相辅相成，使达刺激性更小、稳定性更高、修复痔核表面更强、可控性更好。

作为优选，药物组合物的原料由芍药苷衍生物5～10份、柠檬酸75～85份、没食子酸1～3份组成。

在本发明提供的一具体实施例中，药物组合物的原料由苯磺酰芍药苷5份、柠檬酸80份、没食子酸2份组成。

在本发明提供的另一具体实施例中，药物组合物的原料由苯磺酰芍药苷8份、苯甲酰芍药苷7份、柠檬酸85份、没食子酸3份组成。

在本发明提供的另一具体实施例中，药物组合物的原料由苯乙酰芍药苷10份、柠檬酸75份、没食子酸2份组成。

在本发明提供的另一具体实施例中，药物组合物的原料由苯磺酰芍药苷4份、柠檬酸100份、没食子酸5份组成。

在本发明提供的另一具体实施例中，药物组合物的原料由苯丙酰芍药苷15份、柠檬酸70份、没食子酸0.5份组成。

本发明还提供了一种用于治疗痔疮的药物制剂，包括上述药物组合物和药学上可接受的辅料。

作为优选，药物制剂的剂型为注射剂、凝胶剂、乳膏剂、栓剂、贴剂、喷剂或洗剂。

作为优选，药物制剂中药物组合物的质量百分含量为1％～90％。

作为优选，药学上可接受的辅料为粘合剂、增稠剂、悬浮剂、乳化剂、分散剂、稳定剂、表面活性剂、防腐剂、色素、溶剂或植物油类中的一种或几种。

本发明提供了用于治疗痔疮的药物组合物及其制剂。该药物组合物的原料由芍药苷衍生物3～15份、柠檬酸70～100份、没食子酸0.5～5份组成；芍药苷衍生物为苯磺酰芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯乙酰芍药苷、苯丙酰芍药苷中的一种或几种。本发明具有的技术效果为：

1、本发明将芍药苷衍生物、柠檬酸和没食子酸制成组合物，经药效学试验证明有确切的抗炎、抑菌、修复创面的作用，在治疗痔疮方面取得了良好的效果，治疗效果好于芍药苷、柠檬酸和没食子酸制成的芍倍注射液及其它品牌药物。

2、本发明药物组合物有效成分明确，安全性好。本发明的芍药苷衍生物、柠檬酸、没食子酸组合物可以制备成药剂学上的凝胶剂、乳膏剂、栓剂、注射剂等，并可以作为与其他活性成分组成多组分的药物，提供便于使用、疗效确切的药物。

具体实施方式

本发明公开了用于治疗痔疮的药物组合物及其制剂，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明的目的是提供有效成分芍药苷衍生物、柠檬酸、没食子酸的组合物及其制备方法。

本发明的目的是提供芍药苷衍生物、柠檬酸、没食子酸在治疗痔疮疾病中的应用。

上述目的通过以下的技术方案实现：一种药物组合物，其包括芍药苷衍生物3～15份、柠檬酸70～100份、没食子酸0.5～5份。

芍药苷衍生物组成为苯磺酰芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯乙酰芍药苷、苯丙酰芍药苷中的一种或几种。

原料药的组成为苯磺酰芍药苷5份、柠檬酸80份、没食子酸2份。

所述药物组合物，其特征在于，原料药的组成为苯磺酰芍药苷8份、苯甲酰芍药苷7份、柠檬酸85份、没食子酸3份。

上述芍药苷衍生物、柠檬酸和没食子酸制剂的制备方法是：芍药苷衍生物、柠檬酸、没食子酸组合物与要用辅料制备成外用制剂或注射剂，外用制剂可以是凝胶剂、乳膏剂、贴剂、洗剂、栓剂、喷剂，也可以用外用注射剂或其他适宜的形式。这些制剂按照本领域的技术人员熟知的方法制备。如制造凝胶剂、乳膏剂、栓剂所用的辅料是常规的辅料，例如：卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、硬脂酸、明胶，洗剂、喷剂液体剂型所用的溶剂例如水、乙醇、丙二醇，植物油类如玉米油、花生油、橄榄油等。含有本发明芍药苷衍生物、柠檬酸、没食子酸组合物制剂中还可能有其他的辅料，例如表面活性剂、防腐剂、色素等，制备这些可能的制剂也属于本发明的应用。

这个技术方案有一下有益效果：

1、本发明，芍药苷衍生物、柠檬酸、没食子酸组合物可以制备成药剂学上的凝胶剂、乳膏剂、栓剂、注射剂等，并可以作为与其他活性成分组成多组分的药物，提供便于使用、疗效确切的药物。

2、本发明，芍药苷衍生物、柠檬酸和没食子酸的组合物，在治疗痔疮方面，取得了良好的效果。

本发明提供的用于治疗痔疮的药物组合物及其制剂中所用原料或辅料均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1凝胶剂

本实施例的用于治疗痔疮的药物组合物，其配方如下：

药物组合物的配方：苯磺酰芍药苷5份、柠檬酸80份、没食子酸2份；

凝胶剂的配方：药物组合物25份、丙二醇55份、卡波姆940 15份、乙醇8份、三乙醇胺10份、月桂氮卓酮2份、纯化水60份。

制备方法：

(1)按照药物组合的配方，称取组合物各个组分，完全混合均匀，形成药物组合混合物，从中称取25份混合物，加入重量分数的月桂氮卓酮中，搅拌均匀，形成A溶液；

(2)称取重量份数的纯化水，在搅拌的条件下加入卡波姆940进行溶胀，然后加入重量份数的丙二醇和乙醇，继续搅拌均匀，直至卡波姆完全溶胀，形成B溶液；

(3)在搅拌的条件下，将A溶液加入到B溶液中，搅拌均匀，缓慢加入三乙醇胺，调节pH值在6.5之间，粘度在10～200Pa.s范围内，搅拌均匀，灌装，密封，即得。

实施例2栓剂

药物组合物的配方：苯磺酰芍药苷8份、苯甲酰芍药苷7份、柠檬酸85份、没食子酸3份。

栓剂的配方：药物组合物5份、聚乙二醇4000 40份、聚乙二醇2000 20份、聚乙二醇6000 25份、纯化水5份、尼泊金乙酯0.05份、硬质酸镁10份、含8％聚维酮K90(75％乙醇水溶液)20份。

制备方法：

(1)药物组合物微粉化，粒度控制在5～10μm。一部分用于制备含8％聚维酮K90(75％乙醇水溶液)，一部分备用；

(2)将基质聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇6000和其他基质熔融，将微粉化的药物组合物加入到熔融的基质中，均质机搅拌，搅拌混合均匀，基质的温度适中控制在40℃；

(3)保持40℃，应用自动成型或单独填充的设备，将混合均匀的基质药物混合物填充进入模具中，冷却，包装，即得。

实施例3软膏剂

药物组合物的配方：苯乙酰芍药苷10份、柠檬酸75份、没食子酸2份。

软膏剂的配方：药物组合物25份、樟脑0.5份、冰片0.05份、十八醇25份、白凡士林20份、液体石蜡15份、月桂硫酸钠2.5份、尼泊金乙酯0.25份、甘油5份、水60份。

制备方法：

(1)微粉化处理，药物组合物进行微粉化，平均粒度控制在2～5μm，备用；

(2)将十八醇、白凡士林、液体石蜡至于烧杯中，加热至75℃，熔融；

(3)取月桂醇硫酸钠、尼泊金乙酯、甘油及水混合溶解，加热至75℃，搅拌均匀；

(4)在搅拌的状态下将油相(2)导入水相(3)中，边加入边搅拌，直至全部乳化后放置冷却即得基质；

(5)称取微粉后的药物组合物混合樟脑、冰片、基质在研钵中研匀，封装，即得。

实施例4注射剂

药物组合物的配方：苯磺酰芍药苷4份、柠檬酸100份、没食子酸5份。

注射剂的配方：药物组合物20份、利多卡因20份、吐温60 0.5份、注射用水1000份。

制备方法：

(1)将药物组合物、吐温60、利多卡因加入配液罐中，调整配液温度为40～50℃，加入注射用水，保持配液装置内气压、温度稳定，搅拌10分钟；

(2)调整配液罐装置内的温度值20℃，过滤；

(3)无菌灌装，100℃检漏、负压60KPa湿热灭菌30分钟，封装，即得。

实施例5洗剂

药物组合物的配方：苯丙酰芍药苷15份、柠檬酸70份、没食子酸0.5份。

洗剂的配方：药物组合物10份、丙二醇2份、乙醇10份、十二烷基磺酸钠2份、纯化水650份。

制备方法：

取上述组合物加入乙醇溶液，搅拌均匀，加入丙二醇、十二烷基磺酸钠，搅拌混合均匀，通过适当孔径的超滤膜超滤，得续滤液，继续加入纯化水，混合搅匀，即得。

试验例1巴豆油致大鼠直肠肿胀模拟痔疮急性发作模型

取大鼠42只，雌雄各半，体重，随机分成7组。即空白组(给予空白基质)、模型对照组(造模后给予空白基质)、对照组(消痔灵组)、对照例(芍倍注射液，有效成分为柠檬酸0.025g/mL、芍药苷为1μg/mL、没食子酸0.375μg/mL)、组合物注射剂实施例4低剂量组(芍药苷衍生物0.365μg/mL、柠檬酸0.009g/mL、没食子酸0.46μg/mL)、中剂量组(芍药苷衍生物0.73μg/mL、柠檬酸0.018g/mL、没食子酸0.92μg/mL)和高剂量组(芍药苷衍生物1.46μg/mL、柠檬酸0.036g/mL、没食子酸1.84μg/mL)。

将蒸馏水、吡啶、乙醚和6％巴豆油按1∶4∶5∶10的比例混合，组成巴豆油混合液(6％巴豆油：巴豆油0.48mL，橄榄油7.53mL；巴豆油混合液：蒸馏水0.8mL，吡啶3.2mL，乙醚4mL，6％巴豆油8mL)，模型组给予3.5％水合氯醛(10mg/kg)腹腔麻醉，将浸吸(0.16)mL巴豆油混合液的棉球插入6周龄大鼠肛门内将大鼠头朝上提起直立，10s后拔出，6h后注射药物治疗，肛门粘膜下三点注射药物(12点、4点、8点)，每个点50μL，模型组注射生理盐水，在1h、24h、6天、15天、30天，观察期形态学变化，评分。并在第三十天收取样本，HE染色和Masson染色观察粘膜病理改变。评分标准：大量分泌物，红肿严重1分；少量分泌物，红肿严重2分；少量分泌物，轻度红肿3分；无分泌物，轻度红肿4分。

表1本发明药物组合物对巴豆油致大鼠直肠肿胀的影响

组别	1h	24h	6天	15天	30天
						空白组	3.98±0.01	3.99±0.02	3.97±0.03	3.96±0.05	3.96±0.05
模型组	1.81±0.51	2.0±0.75	2.32±0.81	2.34±0.73	2.42±0.64
						对照组	1.61±0.57	1.72±0.48	1.83±0.57	2.55±0.63	2.89±0.67*
对照例	1.67±0.56	1.96±0.47	2.65±0.62	2.83±0.67*	3.01±0.72**
						高剂量组	1.68±0.59	2.20±0.46	3.14±0.67*	3.35±0.71*&	3.47±0.86**&
中剂量组	1.73±0.63	2.18±0.49	2.96±0.63*	3.28±0.70*&	3.35±0.78**&
						低剂量组	1.69±0.67	1.98±0.51	2.34±0.59	2.75±0.65	2.89±0.87*

注：与模型组比较*P<0.05,**P<0.01；与对照例比较，&P<0.05.

结果显示，与模型组比较，自第六天起，组合物中、高剂量及对照例组对巴豆油致大鼠直肠肿胀有显著改善作用；其中，与对照例(芍倍注射液)比较，自第十五天起，组合物中、高剂量有显著降低肿胀，且分泌物量减少，具有统计学意义，且抑制直肠肿胀时间明显提前。表明本组合物具有改善巴豆油致大鼠直肠肿胀促进愈合的作用。

病理结果显示，给药30天后，模型组部分皮下组织可见脓病灶及溃疡，直肠粘膜层坏死脱落，粘膜下层水肿，可见纤维化，血管壁增厚；对照例及对照组直肠粘膜损伤稍减轻，部分粘膜上皮覆盖，但上皮组织恢复不完整，有炎症细胞；组合物中、高剂量组部分直肠粘膜层损伤减少，基本恢复正常粘膜上皮结构，局部粘膜层无炎症细胞。结果提示，本组合物能够明显是直肠粘膜修复时间提前，与模型组及对照组有显著优势。

试验例2醋酸酯家兔肛周溃疡的影响

取日本大耳兔42只，雌雄各半，体重1.5-2.5kg，随机分成7组(n＝6)。即空白组(给予空白基质)模型对照组(造模后给予空白基质)、对照组(马应龙痔疮膏)、对照例(芍药苷+柠檬酸+没食子酸)、组合物凝胶剂实施例1低剂量组、中剂量组和高剂量组。

家兔潜麻醉后，在直肠距肛口内0.5cm处4点位粘膜下注射36％冰醋酸20μL腐蚀直肠，造成溃疡面。次日按照家兔肛周溃疡程度及性别均衡分到各组，每组6只，根据每组给药剂量分别给药，每日涂抹一次，连续涂抹7天，第8天观察记录溃疡愈合情况，以溃疡愈合程度为指标，观察组合物凝胶剂对醋酸致家兔肛周溃疡的治疗作用。评分标准：有溃疡渗透液1分；少许溃疡渗透液2分；有焦痂，基本愈合3分；完全愈合4分。

对照例制备方法：芍药苷4份、柠檬酸140份、没食子酸20份，其它步骤与实施例1制备方法一致。

表2本发明药物组合物对醋酸酯家兔肛周溃疡的影响

注：与模型组比较*P<0.05,**P<0.01；与对照例比较，&P<0.05.

结果显示，与模型组比较，对照组、对照例、组合物低、中、高剂量均对肛周溃疡面的愈合有改善作用，其中，对照例、组合物低剂量组部显著差异，对照组、组合物中剂量有显著性差异；与对照例比较，组合物高剂量组有显著差异。表明本发明组合物具有明显改善组织溃疡面愈合的作用。

试验例3抗菌试验

取日本大耳兔42只，雌雄各半，体重1.5-2.5kg，随机分成7组(n＝6)。即空白组(给予基质)、模型对照组(造模后给予空白基质)、对照组(马应龙痔疮膏)、对照例(芍药苷+柠檬酸+没食子酸)、组合物凝胶剂实施例1低剂量组、中剂量组和高剂量组。

用大肠杆菌和金黄色葡萄球菌作混合感染模型：取浓度分别为3.5×10⁸cfu/mL、5.2×10⁸cfu/mL的大肠杆菌与金黄色葡萄球菌菌液按1：1混合，用直径为8mm的粗糙玻璃棒蘸取菌液后反复摩擦肛周黏膜并插入肛内3cm，直到玻棒带血。再向肛内注入混合菌液0.1mL。造模后随机分组给药，连续5日。末次给药后次日剖取直肠造型部位作组织学检查。观察给药前后感染溃疡情况，以病理检验有炎症渗透出物、脓肿、出血等作为感染溃疡的判定指标。

对照例制备方法：芍药苷4份、柠檬酸140份、没食子酸20份，其它步骤与实施例1制备方法一致。

表3中药膏剂对细菌直肠粘膜破溃的治疗作用

注：*P＜0.05，与模型组比较；&P<0.05，与对照例比较。

由表2显示，空白组动物的直肠粘膜上皮间可见大量单核细胞浸润，肌层中仍有较大的脓肿(病理检验分级为+++级)；组合物凝胶低剂量组、对照组2及对照组3中的部分动物直肠病变病理分级也是“+++”级表现，但与空白组相比，中剂量和高剂量组直肠粘膜和肌层脓肿明显好转，大部分动物脓肿已经消失，直肠粘膜恢复正常，仅有少数动物直肠肌层中可见小团单核细胞及中性粒细胞浸润(P<0.05)；且组合物凝胶剂高剂量组的效果更优于对照组1(P<0.05)。说明本发明组合物凝胶剂对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌引起的细菌性溃疡有较好的治疗作用，组合物之间的协同功效作用明显优于对照例组合物(芍药苷+柠檬酸+没食子酸)。

试验例4镇痛作用

(1)组合物膏剂对小鼠化学致痛的抑制作用

取昆明小鼠70只，体重20-25g，随机分成6组(n＝10)。即空白组、对照组(马应龙痔疮膏)、对照例(芍药苷+柠檬酸+没食子酸)、实施例3组合物膏剂低剂量组、中剂量组和高剂量组。

禁食24h，用乙醚麻醉小鼠，直肠给药。于给药后1小时腹腔注射0.6％冰醋酸溶液(0.1ml/10g)，观察小鼠扭体反应出现的时间及15分钟内小鼠扭体反应的次数。

对照例制备方法：芍药苷6份、柠檬酸150份、没食子酸30份，其它步骤与实施例3制备方法一致。

表4本发明给药对小鼠化学致痛的抑制作用(n＝10)

组别	剂量(mg/kg)	出现扭体反应时间(min)	扭体反应(次数)
				空白组	基质	3.05±1.27	35.15±8.13
对照组	8	3.79±1.35	24.17±6.49*
				对照例	3.8	3.53±0.87	25.35±7.05*
高剂量组	7.6	3.83±1.39	23.78±5.19*
				中剂量组	3.8	3.45±1.07	26.28±6.71*
低剂量组	1.9	3.15±0.91	29.25±8.61*

注：*P<0.05，与空白组比较；&P<0.05，与对照例比较。

结果显示，与空白组比较，对照组、对照例、及组合物膏剂各剂量的扭体次数有显著差异；且组合物中、高剂量与对照例(芍药苷+柠檬酸+没食子酸)比较，无显著差异。提示本发明组合物具有一定的镇痛作用。

试验例5止血实验

(1)组合物栓剂对小鼠出血凝血时间的影响

取昆明小鼠60只，雌雄各半，随机分成7组(n＝10)。即空白对照组、对照组(马应龙痔疮膏)、对照例(芍药苷+柠檬酸+没食子酸)、组合物栓剂实施例2低剂量组、中剂量组和高剂量组。

连续直肠给药7天后，将小鼠固定，剪尾2cm，立即计时，每隔30s用滤纸吸去血滴，至不再出血为止为出血时间。同时将剪尾后流出的血液于载玻片的两端各滴一滴血，血滴直径约5mm，立即用秒表计时。每隔30s用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻拨动一次，并观察有无血丝挑起。从采血开始至挑起血丝止，所历时间即凝血时间。另一滴血供最后复验，记录凝血时间。

对照例制备方法：芍药苷5份、柠檬酸125份、没食子酸15份，其它步骤与实施例2制备方法一致。

表5中药栓剂对小鼠出凝血时间的影响

注：与空白组比较，*P<0.05；与对照例比较，&P<0.05.

由表5结果显示，与空白对照组相比，对照组低剂量中药组合物组出血、凝血时间均没有显著性改善，组合物栓剂中、高剂量能明显缩短小鼠的出血时间，也能明显缩短小鼠的凝血时间；相对于对照例，组合物栓剂中、高剂量出血、凝血效果更佳，且高剂量具有显著性差异(p<0.05)。提示芍药苷衍生物与柠檬酸、没食子酸组成的组合物止血效果较佳。

(2)组合物栓剂对小鼠血小板计数的影响

取昆明小鼠50只，雌雄各半，随机分成6组(n＝10)。即空白对照组、模型对照组、阳性对照组(马应龙痔疮膏)、对照例(芍药苷+柠檬酸+没食子酸)、组合物栓剂实施例2低剂量组、中剂量组和高剂量组。

表6组合物栓剂对小鼠血小板计数的影响

组别	给药剂量(mg/kg)	血小板计数(×10<sup>9</sup>/L)
			空白组	基质	464±46.7
对照组	8.0	548±96.3*
			对照例	4.0	529±89.2
低剂量组	2.0	502±97.4
			中剂量组	4.0	571±99.2*&
高剂量组	8.0	592±89.7*&

注：*P<0.05，与空白组比较；&P<0.05，与对照例组比较。

由表6结果显示，与空白对照组相比，对照例、本发明低剂量组结果无显著性差异，对照组、本发明组合物栓剂中、高剂量均能明显增加血小板计数(p<0.05)；与对照例比较，组合物中、高剂量也具有显著性差异。提示本发明芍药苷衍生物与柠檬酸、没食子酸的配比、协作增加血小板的功效远强于对照例(芍药苷+柠檬酸+没食子酸)。

试验例6临床实验

(一)疗效判定标准：

(1)痊愈症状、体征消失或基本消失，积分值减少>95％以上，相关理化指标应正常或基本正常。

(2)显效症状、体征明显改善，积分值减少>70％，相关理化指标明显改善。

(3)有效症状、体征有好转，积分值减少>30％，相关理化指标相应好转。

(4)无效症状、体征未见好转，积分值减少<30％，相关理化指标无改善。

(二)治疗外痔疗效

选取90名确诊外痔患者，年龄最大76岁，最小18岁，孕妇4个、哺乳期妇女11个，分成两组，每组45人，其中孕妇、哺乳期妇女在实验组，其他随机分组，经统计学证实两组年龄、病程无统计学意义，无显著性差异。两组饮食、生活作息保持一致，其中实验组每天使用本发明的实施例组合物凝胶剂，每天一次；对照组使用目前公认效果显著的马应龙痔疮膏，每天一次。

按照上述疗效判断指标，具体结果如表7所示。

表7

组别	病例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							实验组	45	35	4	4	2	96％
对照组	45	31	4	6	4	91％

由上表可知：本发明组合物凝胶对外痔的总有效率优于对照马应龙组。

(三)治疗内痔疗效

选取110名确诊外痔患者，年龄最大78岁，最小21岁，孕妇5个、哺乳期妇女11个，分成两组，每组55人，其中孕妇、哺乳期妇女在实验组，其他随机分组，经统计学证实两组年龄、病程无统计学意义，无显著性差异。两组饮食、生活作息保持一致，其中实验组每天使用本发明的实施例2组合物栓剂，每天一次；对照组使用马应龙痔疮膏，每天一次。

具体结果如表8所示：

表8

组别	病例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							实验组	55	45	6	1	3	94.5％
对照组	55	40	7	2	6	89.1％

结果显示，本发明中药组合物凝胶在一定程度上优于对照实验组。

(四)痔疮手术后治疗疗效

选取96名确诊外痔患者，年龄最大81岁，最小19岁，孕妇6个、哺乳期妇女13个，分成两组，每组48人，其中孕妇、哺乳期妇女在实验组，其他随机分组，经统计学证实两组年龄、病程无统计学意义，无显著性差异。两组饮食、生活作息保持一致，其中实验组每天使用本发明的实施例1组合物凝胶剂，每天一次；对照组使用马应龙痔疮膏，每天一次。具体结果如表9所示：

表9

组别	病例数	治愈	显效	有效	无效	总有效率
							实验组	48	34	8	3	3	93.8％
对照组	48	31	5	6	6	87.5％

结果显示，本发明中药凝胶剂对痔疮的治疗效果比马应龙对照组更优。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种用于治疗痔疮的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的原料由芍药苷衍生物3～15份、柠檬酸70～100份、没食子酸0.5～5份组成；所述芍药苷衍生物为苯磺酰芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯乙酰芍药苷、苯丙酰芍药苷中的一种或几种。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的原料由芍药苷衍生物5～10份、柠檬酸75～85份、没食子酸1～3份组成。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的原料由苯磺酰芍药苷5份、柠檬酸80份、没食子酸2份组成。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的原料由苯磺酰芍药苷8份、苯甲酰芍药苷7份、柠檬酸85份、没食子酸3份组成。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的原料由苯乙酰芍药苷10份、柠檬酸75份、没食子酸2份组成。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的原料由苯磺酰芍药苷4份、柠檬酸100份、没食子酸5份组成。

7.一种用于治疗痔疮的药物制剂，其特征在于，包括根据权利要求1至6中任一项所述药物组合物和药学上可接受的辅料。

8.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂的剂型为注射剂、凝胶剂、乳膏剂、栓剂、贴剂、喷剂或洗剂。

9.根据权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂中药物组合物的质量百分含量为1％～90％。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的药物制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为粘合剂、增稠剂、悬浮剂、乳化剂、分散剂、稳定剂、表面活性剂、防腐剂、色素、溶剂或植物油类中的一种或几种。