RU2782198C2 - Применение растительного экстракта в качестве активного агента в процессах реэпителизации и цикатризации ткани - Google Patents
Применение растительного экстракта в качестве активного агента в процессах реэпителизации и цикатризации ткани Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782198C2 RU2782198C2 RU2020118154A RU2020118154A RU2782198C2 RU 2782198 C2 RU2782198 C2 RU 2782198C2 RU 2020118154 A RU2020118154 A RU 2020118154A RU 2020118154 A RU2020118154 A RU 2020118154A RU 2782198 C2 RU2782198 C2 RU 2782198C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- tissue
- composition
- treatment
- salvia
- Prior art date
Links
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 title claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 15
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 54
- 235000010454 Salvia haenkei Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 241000862359 Salvia haenkei Species 0.000 claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 26
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 15
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims abstract description 15
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims abstract description 15
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000003902 lesions Effects 0.000 claims description 13
- 206010068760 Ulcers Diseases 0.000 claims description 6
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 5
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 5
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229940024606 Amino Acids Drugs 0.000 claims description 4
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 claims description 4
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 claims description 4
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 claims description 4
- 229940019746 Antifibrinolytic amino acids Drugs 0.000 claims description 4
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 claims description 4
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 4
- DJHJJVWPFGHIPH-OODMECLYSA-N Chitin Chemical compound O[C@@H]1C(NC(=O)C)[C@H](O)OC(CO)[C@H]1COC[C@H]1C(NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](COC[C@H]2C([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)O2)NC(C)=O)C(CO)O1 DJHJJVWPFGHIPH-OODMECLYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 4
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 claims description 4
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 claims description 4
- 108060005980 Collagenase family Proteins 0.000 claims description 4
- 102000020504 Collagenase family Human genes 0.000 claims description 4
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 4
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 claims description 4
- 229940021015 I.V. solution additive Amino Acids Drugs 0.000 claims description 4
- 229940069949 Propolis Drugs 0.000 claims description 4
- 241000241413 Propolis Species 0.000 claims description 4
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 claims description 4
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 claims description 4
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 claims description 4
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 claims description 4
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 4
- 208000002352 Blister Diseases 0.000 claims description 3
- 229940105657 CATALASE Drugs 0.000 claims description 3
- 208000008313 Contusions Diseases 0.000 claims description 3
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 claims description 3
- 102000016938 EC 1.11.1.6 Human genes 0.000 claims description 3
- 108010053835 EC 1.11.1.6 Proteins 0.000 claims description 3
- 229940110715 ENZYMES FOR TREATMENT OF WOUNDS AND ULCERS Drugs 0.000 claims description 3
- 102000033147 ERVK-25 Human genes 0.000 claims description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 3
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 3
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 3
- 206010024438 Lichenification Diseases 0.000 claims description 3
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 claims description 3
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 3
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 claims description 3
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 claims description 3
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009056 Telangiectasis Diseases 0.000 claims description 3
- 240000008529 Triticum aestivum Species 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 230000003628 erosive Effects 0.000 claims description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims description 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 3
- 231100001004 fissure Toxicity 0.000 claims description 3
- 231100001005 telangiectasia Toxicity 0.000 claims description 3
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 claims description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001138 Tears Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 2
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 19
- 200000000019 wound Diseases 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 7
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 7
- 108010012151 iruxol Proteins 0.000 description 7
- MAKUBRYLFHZREJ-JWBQXVCJSA-M sodium;(2S,3S,4R,5R,6R)-3-[(2S,3R,5S,6R)-3-acetamido-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4,5,6-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MAKUBRYLFHZREJ-JWBQXVCJSA-M 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 6
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 6
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 5
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 4
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N Chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 4
- 210000002808 Connective Tissue Anatomy 0.000 description 4
- 210000000981 Epithelium Anatomy 0.000 description 4
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N Silver sulfadiazine Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 4
- 239000000399 hydroalcoholic extract Substances 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 4
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 4
- WKPUACLQLIIVJJ-RHKLHVFKSA-M (2S,3R,4R,5S,6R)-4-hydroxy-3-methoxy-6-[(2S,3R,4S,5S,6R)-6-methoxy-4-oxido-5-(sulfooxyamino)-2-(sulfooxymethyl)oxan-3-yl]oxy-5-sulfooxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [O-][C@H]1[C@H](NOS(O)(=O)=O)[C@H](OC)O[C@@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H](OC)[C@@H](C([O-])=O)O1 WKPUACLQLIIVJJ-RHKLHVFKSA-M 0.000 description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 3
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N Chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 3
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L Dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 3
- 229950003499 FIBRIN Drugs 0.000 description 3
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 3
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 3
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 3
- 229960002897 Heparin Drugs 0.000 description 3
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N Heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 3
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N Keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 3
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 3
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 3
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 3
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 3
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 229930000044 secondary metabolites Natural products 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000001736 Capillaries Anatomy 0.000 description 2
- 210000000795 Conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N Gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010060708 Induration Diseases 0.000 description 2
- 206010022114 Injury Diseases 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N Silver nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001965 increased Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000003458 metachromatic Effects 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000000090 phagocyte Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- -1 terpenoid compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- GEDVVYWLPUPJJZ-UHFFFAOYSA-N (7-amino-8-methylphenothiazin-3-ylidene)-dimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].N1=C2C=CC(=[N+](C)C)C=C2SC2=C1C=C(C)C(N)=C2 GEDVVYWLPUPJJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 1
- 229960001631 Carbomer Drugs 0.000 description 1
- 229960005091 Chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N Chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229940074393 Chlorogenic acid Drugs 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N Chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 1
- 210000001608 Connective Tissue Cells Anatomy 0.000 description 1
- 210000000805 Cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- 210000004177 Elastic Tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002889 Endothelial Cells Anatomy 0.000 description 1
- 210000003979 Eosinophils Anatomy 0.000 description 1
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 Extracellular Matrix Anatomy 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast growth factor family Proteins 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast growth factor family Human genes 0.000 description 1
- 229940074391 Gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010018987 Haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010061255 Ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000002473 Lacerations Diseases 0.000 description 1
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000003205 Muscles Anatomy 0.000 description 1
- 210000003324 RBC Anatomy 0.000 description 1
- 241001072909 Salvia Species 0.000 description 1
- 235000002912 Salvia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 210000002374 Sebum Anatomy 0.000 description 1
- 241000208969 Securidaca diversifolia Species 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M Silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M Silver chloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YSVXTGDPTJIEIX-UHFFFAOYSA-M Silver iodate Chemical compound [Ag+].[O-]I(=O)=O YSVXTGDPTJIEIX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MSFPLIAKTHOCQP-UHFFFAOYSA-M Silver iodide Chemical compound I[Ag] MSFPLIAKTHOCQP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJOLTQXXWSRAIX-UHFFFAOYSA-K Silver phosphate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[Ag+].[O-]P([O-])([O-])=O FJOLTQXXWSRAIX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000002364 anti-haemorrhagic Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 231100000319 bleeding Toxicity 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;silver Chemical compound [Ag].OC(O)=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000271 cardiovascular Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophylls Natural products 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning Effects 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable Effects 0.000 description 1
- 210000000630 fibrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000037666 field crops Species 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003165 hydrotropic Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229920001888 polyacrylic acid Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive Effects 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 239000001296 salvia officinalis l. Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 150000003378 silver Chemical class 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940071575 silver citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940045105 silver iodide Drugs 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940019931 silver phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000161 silver phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- LMEWRZSPCQHBOB-UHFFFAOYSA-M silver;2-hydroxypropanoate Chemical compound [Ag+].CC(O)C([O-])=O LMEWRZSPCQHBOB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CLDWGXZGFUNWKB-UHFFFAOYSA-M silver;benzoate Chemical compound [Ag+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 CLDWGXZGFUNWKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MNMYRUHURLPFQW-UHFFFAOYSA-M silver;dodecanoate Chemical compound [Ag+].CCCCCCCCCCCC([O-])=O MNMYRUHURLPFQW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LTYHQUJGIQUHMS-UHFFFAOYSA-M silver;hexadecanoate Chemical compound [Ag+].CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O LTYHQUJGIQUHMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static Effects 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 1
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
- QUTYHQJYVDNJJA-UHFFFAOYSA-K trisilver;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Ag+].[Ag+].[Ag+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QUTYHQJYVDNJJA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани. Применение экстракта надземных частей Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани. Применение фармацевтической композиции, содержащей экстракт надземных частей Salvia haenkei в концентрации 0,1-500 мг/мл композиции и фармацевтически приемлемые носители, в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани. Вышеописанные средства эффективны в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани. 2 н. и 7 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл., 2 пр.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к применению экстракта Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента при лечении повреждений ткани, которое способно внести значительный вклад в регенерацию ткани. Кроме того, настоящее изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и подходящие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, для применения при лечении повреждений ткани.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
У всех живых организмов, от беспозвоночных до высших организмов, фундаментальной реакцией на потерю или повреждение ткани является восстановление целостности ткани. Важно прояснить связь между повреждением, репарацией и регенерацией. Рана влечет за собой структурные повреждения с потерей ткани; обычно речь идет о местном разрушении кожи. Аналогичным образом, цикатризация может быть определена как восстановление любой части тела, несмотря на то что этот термин обычно используется в отношении поверхности тела. Фактически, цикатризация является как предпосылкой для регенерации других тканей, так и действительной и подлинной регенерацией, при которой достигается возобновление роста покровного эпителия и подлежащей соединительной ткани.
Цикатризация раны включает в себя несколько процессов: регенерацию разрушенной ткани, например, восстановление эпителия, регенерацию поврежденной соединительной ткани, замещение мертвых клеток фиброзной тканью.
Грубое приложение механической силы на ограниченный участок тела создает травму. Травмы могут привести к нарушению целостности тканей, выстилающих оболочки, с вероятным повреждением прилегающих тканей, или они могут обуславливать патологические изменения, превалирующие во внутренних органах.
Процесс репарации раны протекает с практически постоянным механизмом. Он немного варьируется в зависимости от тканей и общего состояния организма, но в основном осуществляется двумя способами: регенерацией поврежденных клеток с полным restitutio ad integrum, или образованием рубца, который частично замещает поврежденные ткани. Первый способ называется также заживлением первичным натяжением, второй - заживлением вторичным натяжением или цикатризацией. Затрагиваемые клетки, молекулы и механизмы являются аналогичными в обеих ситуациях; однако, при образовании рубца восстановительный процесс должен справиться с замещением большего числа клеток и, в этом аспекте, делается выбор в пользу фибробластов и продуцирования внеклеточного матрикса.
Процесс репарации раны происходит в несколько этапов, а именно: 1) образование коагуляции; 2) проникновение в область фагоцитов; 3) пролиферация соединительных тканей; 4) реэпителизация; 5) ремоделирование участка с образованием рубца. В течение периодов репарации раны, гиалуроновая кислота, высокоосмотическая гигроскопическая молекула, позволяет регулировать гидратацию, стимулируя клеточную инфильтрацию и действуя как активатор на ранних стадиях воспалительного процесса.
Первая стадия следует сразу после появления раны. Кровь, вытекающая из сосудов, начинает сворачиваться, в то время как мускулатура сжимается; когда кровь в ране свернулась, дно раны заполняется сетью из толстых волокон фибрина. Волокна фибрина представляют собой надежные проводники для дальнейшей пролиферации фибробластов. Восстановление тканей происходит на основании направленности этих волокон, что способствует сокращению раны. В этой фазе, также присутствует рост содержания гиалуроновой кислоты (ГК), которая образует матрикс, к которому мигрируют клетки из окружающих тканей.
Вторая фаза восстановительного процесса характеризуется проникновением в область фагоцитов, а именно, по большей части макрофагов, способных поглощать эритроциты, омертвевшие ткани и фибрин.
Третья фаза восстановительного процесса заключается в возникновении пролиферации клеток соединительной ткани: что почти одновременно затрагивает как фибробласты, так и сердечно-сосудистые контуры и стимулируется факторами роста тканевого происхождения, преимущественно пептидной природы, которые способствуют пролиферации фибробластов (фактор роста фибробластов или FGF) и эндотелиальных клеток (фактор роста сосудистого эндотелия или VEGF). На уровне морфологии, проникновение фибробластов в сгусток начинается приблизительно на 2-3 день. При достижении сгустка, фибробласты, протоплазма которых дает метахроматическую окраску с толуидиновым синим, начинают окружать себя ореолом из внеклеточного метахроматического вещества.
Этот феномен является прелюдией к восстановлению основного вещества, которое с высокой точностью проводится этими клетками. На первый взгляд, метахромазия может быть обусловлена преимущественно гиалуроновой кислотой, но затем обнаруживаются другие полисахариды и белки. На этой стадии, микроскопическое исследование раны показывает крупнозернистую красную поверхность, зерна представлены новообразованными капиллярами, свидетельствующими о благоприятном течении процесса репарации. Рана в этой стадии называется «гранулирующей». Наряду с морфологическими изменениями, в заживляемой ткани протекают биохимические процессы; в частности, содержание полисахаридов, в первую очередь, гиалуроновой кислоты, начинает расти, достигая максимального пика со второго на третий день.
Четвертой фазой процесса репарации является восстановление эпителиальной выстилки. Эта фаза особенно важна в случае поверхностных ран, наложения на уже существующие, и фактически начинается сразу после появления раны. Первым действием, связанным с эпителием, является его стягивание с краев места нарушения целостности тканей, сопровождающееся смещением к центру раны клеток более глубоких слоев эпидермиса и, преимущественно, шиповатого слоя.
Пятая фаза процесса репарации является заключительной. Она характеризуется прогрессирующим ростом нерастворимой фракции коллагена и постепенным замещением гиалуроновой кислоты хондроитинсерными полисахаридами. Коллагеновые волокна увеличиваются в объеме и количестве, в то время как фибробласты трансформируются в фиброциты. Общее число клеток прогрессивно уменьшается и то же самое происходит с капиллярами. Возрастает ишемизация ткани. На последних этапах цикатризации, соединительная ткань становится в высокой степени гиалинизированной с повышенным содержанием эозинофилов, без признаков метахромазии, с пучками эластических волокон, переплетающихся друг с другом.
Из описанного становится ясно, что у человека процесс репарации и регенерации ткани является фундаментальным при восстановлении функциональности любой ткани, подверженной повреждениям.
Задачей настоящего изобретения является, таким образом, обеспечение эффективного лечебного средства для активации этого процесса, которое при этом хорошо переносится организмом и может использоваться в тех случаях, когда репарация ткани, вследствие влияния внутренних или внешних факторов, замедляется или нарушается, в частности, при пролежнях, у диабетических пациентов или у пациентов пожилого возраста.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Указанная цель достигается использованием экстракта Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента при лечении повреждений ткани, как сообщается в пункте 1.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и подходящие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, для применения при лечении повреждений ткани.
Применительно к целям настоящего изобретения, вышеуказанными повреждениями ткани являются макулы, папулы, везикулы, буллы, пустулы, кисты, эрозии, царапины, высыпания, язвы, трещины, кровоподтеки, пролежни, телеангиэктазии, чешуйки, эритема, коросты, лихенизации, эскориации, уплотнения, порезы, разрывы, диабетические поражения и язвы, или ожоги, причем указанные повреждения, образующиеся на тканях как покровных, таких как кожа, так и выстилающих внутреннюю оболочку, таких как слизистая оболочка и гингивальная ткань.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и по меньшей мере одно из коллагена типа II, серебра и его производных, таких как серебра сульфадиазин, хондроитина, хондроитина сульфата, дерматансульфата, кератансульфата, гепарина, гепарансульфата, антибиотиков, прополиса, аминокислот, факторов роста, хитозана, хитина, силикатов, цеолитов, экстракта Triticum vulgare, ферментов, таких как коллагеназа, протеаза и каталаза, а также их комбинации.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
Характеристики и преимущества настоящего изобретения становятся ясными из следующего подробного описания, демонстративные примеры предложены в иллюстративных целях и прилагаются к фигурам, где:
- на Фигуре 1 показана тенденция к повторному заживлению пораженного участка в терапевтической группе по сравнению с положительным (Iruxol®) и отрицательным (до лечения) контролем, согласно Примеру 2; и
- на Фигуре 2 показана тенденция в % (рассчитанная по среднему групповому значению) реэпителизации ткани в терапевтической группе по сравнению с положительным (Iruxol®) и отрицательным (без лечения) контролем, согласно Примеру 2.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Salvia haenkei является кустарником, происходящим из Боливии и Перу, и хотя его обычно называют «креветочным шалфеем», благодаря расцветке и форме цветков, похожих на креветку, его научное название ведет начало с эры испанских исследований Северной и Южной Америки в конце восемнадцатого столетия. Морфологически, он характеризуется ланцетовидными листьями с зубчатыми краями, длина которых превышает 12 см. Листья имеют светло-зеленый цвет и морщинистую поверхность. Цветение очень продолжительное, цветки больше 20 см и описываются как «кисть», т.е. цветки находятся на уровне центральной оси на цветоножках одинаковой длины, расположенных на разной высоте вдоль стебля цветка.
Для приготовления экстракта, обычно используются надземные части растения, т.е. стебель, листья, цветки или их смесь. Эти части можно использовать свежими или после сушки при заданных условиях. В обоих случаях отдельные части или их смеси контактируют с подходящим экстрагентом, при использовании таких традиционных способов экстрагирования, как мацерация или перколяция, или таких более сложных техник, как, например, экстрагирование с использованием ультразвука, микроволн, давления или сверхкритических жидкостей.
После отделения использованного растения, экстракт можно применять без дополнительной очистки, или после замены экстрагента более подходящим для медицинского использования (таким, как глицерин или гликоль, если он не использовался в стадии экстрагирования). Предпочтительно, удалить экстрагент для получения сухого экстракта. Для удаления экстрагента предпочтительными методами являются выпаривание при пониженном давлении и низкой температуре, и распыление.
Экстракт также может подлежать дальнейшим этапам очистки для удаления возможных загрязняющих веществ (таких как липофильные пестициды), включений (таких как хлорофилл) или для повышения концентрации вторичных метаболитов.
К сухому экстракту можно добавлять приемлемые вспомогательные вещества, например, для того, чтобы сделать его более однородным, менее гигроскопичным или стандартизировать по содержанию вторичных метаболитов. В числе вспомогательных веществ, пригодных для использования, присутствует, например, кремний, мальтодекстрины, микрокристаллическая целлюлоза.
Среди растворителей, приемлемых для приготовления экстракта Salvia haenkei, предпочтительно выбирать со средней полярностью, так как они способны эффективно экстрагировать из растения вторичные метаболиты. Предпочтительно, чтобы такие экстрагенты имели диэлектрическую проницаемость от 8 до 60. Полученный таким образом экстракт Salvia haenkei содержит комплекс терпеноидных соединений, в частности дитерпеноиды и тритерпеноиды (Almanza, G. et al., (1997), клеродановые дитерпеноиды и урсановый тритерпеноид из Salvia haenkei (Определение структуры с помощью ЭВМ, Tetrahedron, 53 (43), pp. 14719-14728), а также галлиевую кислоту и ее производные, и хлорогеновую кислоту и ее производные. Некоторые из этих соединений являются специфическими для вида Salvia и дифференцируют его от других видов этого рода, внося весомый вклад в характерную активность его экстрактов.
Примерами используемых экстрагентов являются спирты, имеющие до 4 атомов углерода, в том числе диолы и триолы, альдегиды, кетоны, органические сложные эфиры, хлорированные соединения, а также их комбинации. При смешивании такие растворители могут также использоваться в смеси с водой.
Предпочтительные растворители включают в себя метанол, этанол, изопропанол, бутанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, ацетон, этилацетат, а также их комбинации, как таковые или в смеси с водой.
В предпочтительных вариантах реализации, указанный экстрагент должен представлять собой водно-спиртовой раствор, еще более предпочтительно 40-80% спиртовой раствор. Вышеуказанный спирт предпочтительно должен являться метанолом или этанолом.
Варианты реализации, в которых экстрагент является 60-80% раствором этанола, особенно предпочтительны.
Предпочтительно, чтобы приготовление вышеуказанного экстракта Salvia haenkei включало в себя следующие этапы:
1. сбор надземных частей Salvia haenkei,
2. экстрагирование при помощи растворителя,
3. отделение использованного растения из жидкого экстракта, и
4. удаление растворителя для получения сухого экстракта.
Надземные части для этапа 1 могут быть свежими или предварительно высушенными. Если надземные части являются свежими, только что собранными, следует учитывать, что в растении будет физиологически присутствовать большее количество воды.
Таким образом, изобретение относится к применению экстракта Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента при лечении повреждений ткани.
Повреждениями ткани являются макулы, папулы, везикулы, буллы, пустулы, кисты, эрозии, царапины, высыпания, язвы, трещины, кровоподтеки, пролежни, телеангиэктазии, чешуйки, эритемы, коросты, лихенизации, эскориации, уплотнения, порезы, разрывы, диабетические поражения и язвы, или ожоги, указанные повреждения, образующиеся на тканях как покровных, таких как кожа, так и выстилающих внутреннюю оболочку, таких как слизистая оболочка и гингивальная ткань.
Как видно из примеров, представленных ниже, экстракт Salvia haenkei показал неожиданный и поразительный реэпителизирующий и заживляющий эффект на повреждения ткани различного вида, обусловленный конкретным свойством регулирования развития тканей посредством направленного воздействия на коллаген и основное вещество. Это характерное воздействие приводит к значительному улучшению цикатризации, улучшению реэпителизации и нормализации восстановительных процессов в отношении изменения проницаемости кровеносных сосудов.
Предпочтительно, вышеуказанный экстракт должен использоваться для местного пути введения, более предпочтительно для наружного местного введения, подкожного местного введения, местного нанесения на слизистые оболочки, местного нанесения на десны, внутрипузырного местного введения, интравагинального местного введения, ректального местного введения, или местного применения на конъюнктиву глаз.
Предпочтительно, вышеуказанный экстракт вводится в дозе 0,1-1500 мг в день.
В предпочтительных вариантах реализации, вышеуказанный экстракт используется путем наружного местного введения в дозе 1-1000 мг в день, эффективная дозировка определяется масштабом и степенью тяжести поражения ткани, подлежащей лечению.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и фармацевтически приемлемые носители, для применения при лечении повреждений ткани.
Вышеуказанная фармацевтическая композиция может использоваться для местного пути введения.
Предпочтительно, вышеуказанная фармацевтическая композиция должна использоваться для наружного местного введения, подкожного местного введения, местного нанесения на слизистые оболочки, местного нанесения на десны, внутрипузырного местного введения, интравагинального местного введения, ректального местного введения, или местного применения на конъюнктиву глаз.
В предпочтительных вариантах реализации, вышеуказанная композиция должна использоваться для наружного местного введения.
Предпочтительно, фармацевтическая композиция должна содержать в своем составе экстракт Salvia haenkei в концентрации 0,1-500 мг/мл композиции, более предпочтительно 1-100 мг/мл.
Вышеуказанная фармацевтическая композиция может быть в форме мази, лосьона, крема, эмульсии, пасты, геля, водного раствора, спрея, пластыря, сыворотки, влажного компресса, повязки, или их комбинации.
Вышеуказанные фармацевтически приемлемые носители могут являться реологическими добавками, буферными агентами, антимикробными агентами, антиоксидантами, антиизотермическими агентами, антистатическими агентами, абсорбирующими агентами, агентами, абсорбирующими УФ излучение, вяжущими агентами, хелатирующими агентами, кондиционирующими агентами для кожи, консервирующими агентами, покровными агентами, денатурирующими агентами, депигментирующими агентами, эмульгирующими агентами, пленкообразующими агентами, желирующими агентами, увлажняющими агентами, гидротропными агентами, связующими веществами, смягчающими агентами, разглаживающими агентами, затемняющими агентами, пластифицирующими агентами, скользящими агентами, агентами для защиты кожи, восстанавливающими агентами, хладагентами, агентами, восстанавливающими себум, растворителями, стабилизирующими агентами, эмульсифицирующими стабилизирующими агентами, тонирующими агентами, смачивающими агентами, агентами, увеличивающими объем или их комбинациями.
В некоторых вариантах реализации, фармацевтическая композиция для применения при лечении повреждений ткани дополнительно содержит по меньшей мере одно из таких действующих веществ, как коллаген типа II, серебро и его производные, такие как серебра сульфадиазин, гликозаминогликаны, антибиотики, прополис, аминокислоты, факторы роста, хитозан, хитин, силикаты, цеолиты, или их комбинации.
Приемлемыми производными серебра являются серебра лактат, серебра фосфат, серебра цитрат, серебра ацетат, серебра бензоат, серебра хлорид, серебра карбонат, серебра иодид, серебра иодат, серебра нитрат, серебра лаурат, серебра сульфадиазин, серебра пальмитат, серебра протеинат, или их комбинации.
Приемлемыми гликозаминогликанами являются хондроитин, хондроитин сульфат, дерматансульфат, кератансульфат, гепарин, гепарансульфат, гиалуроновая кислота, а также их комбинации.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и по меньшей мере одно из коллагена типа II, серебра и его производных, таких как серебра сульфадиазин, хондроитина, хондроитина сульфата, дерматансульфата, кератансульфата, гепарина, гепарансульфата, антибиотиков, прополиса, аминокислот, факторов роста, хитозана, хитина, силикатов, цеолитов, экстракта Triticum vulgare, ферментов, таких как коллагеназа, протеаза и каталаза, и их комбинации.
Все вышеописанные фармацевтические композиции могут быть приготовлены способами, известными в фармацевтической технологии.
Также следует понимать, что все аспекты, указанные как предпочтительные и преимущественные для экстракта Salvia haenkei, являются, аналогичным образом, предпочтительными и преимущественными также для фармацевтических композиций и их применений.
Также следует понимать, что все комбинации предпочтительных аспектов изобретения экстракта Salvia haenkei, а также фармацевтические композиции и их применения, как указано выше, являются, таким образом, раскрытыми.
Ниже приведены демонстрационные примеры настоящего изобретения, предоставленные с иллюстративной целью.
ПРИМЕРЫ
Пример 1.
Приготовление экстрактов Salvia haenkei
10 кг надземных частей Salvia haenkei собрали с полевых культур, которые затем подвергли процессу сушки в сушильной камере с вентилятором при заданных условиях.
В результате этого было получено 1,95 кг высушенного растения, которое измельчили в дисковой мельнице для получения сухого, измельченного Salvia haenkei.
Его использовали в качестве сырья для последующих испытаний по экстрагированию растворителем, проведенных как описано ниже:
1. 100 г высушенного, измельченного Salvia haenkei внесли в статический перколятор и полностью покрыли 200 мл смеси воды и 30-70% этанола об./об. Оставили настаиваться на 2 часа, экстрагент (170 мл) слили из нижней части перколятора, и отставили (экстракт 1);
2. влажное растение, оставшееся в перколяторе, покрыли новой аликвотой 70% водно-этанольного раствора (170 мл), оставив выдерживаться на 2 часа. Растворитель слили (165 мл - экстракт 2);
3. процесс экстрагирования, описанный в пункте 2, повторяли до тех пор, пока сухой остаток извлеченного экстракта не составил менее 5% от общего сухого остатка, экстрагируемого на тот момент. На этом этапе экстрагирование сочли завершенным, и использованное мокрое растительное сырье уничтожили; потребовалось 6 извлечений;
4. экстракты, полученные на отдельных этапах экстрагирования (от экстракта 1 до экстракта 6) смешали, отфильтровали и выпарили в роторном испарителе под действием вакуума, при низкой температуре. Процедуру повторяли до тех пор, пока не получили концентрированный, вязкий раствор (35 мл);
5. концентрированный экстракт перенесли в стальной лоток и поместили в сушильный шкаф в условиях вакуума, с нагревательным элементом, установленным на 30°C. Через 12 часов, растворитель полностью испарился (потеря массы экстракта менее 10%, т.е. сухой остаток более 90%). Было получено 14,3 г цельного, сухого экстракта. Соотношение растительное сырье:экстракт (коэффициент экстракции (КЭ)) составило 7:1 (экстракт 1A);
6. к полученному сухому экстракту добавили 10 г мальтодекстрина (ДЭ 10) для улучшения консистенции, смесь измельчили и просеяли, получив, таким образом, 23,7 г измельченного сухого экстракта.
Применяя одну и ту же методику, но с разными экстрагентами, были приготовлены различные нативные сухие экстракты.
В таблице сведены результаты различных испытаний по экстрагированию:
| экстракт | экстрагент | КЭ |
| 1A | этанол:вода 70:30 | 7:1 |
| 1B | этанол:вода 95:5 | 9.5:1 |
| ацетон | 11:1 | |
| 1D | метанол | 8:1 |
| 1E | этилацетат | 15:1 |
| вода | 5:1 | |
| 1G | метанол:вода 50:50 | 6:1 |
Пример 2.
Целью настоящего исследования являлась оценка биологической активности образца 1А водно-спиртового экстракта Salvia haenkei для подтверждения его реэпителизирующей и заживляющей способности. Для этого, методом эксцизионной модели у мышей, было индуцировано повреждение ткани.
В частности, модель была установлена у мышей линии BALB/c возраста 6-7 недель. Животные были распределены на экспериментальные группы: положительную контрольную группу (получавшую ранозаживляющий крем Ируксол (Iruxol®), что соответствует 1% коллагеназы + 60 МЕ хлорамфеникола), отрицательную (без лечения) контрольную группу, и группу, получавшую водно-спиртовой экстракт Salvia haenkei (сокращенно «Salvia A» в дозе 0,5%, или 5 мг/мл). Испытуемые препараты, с одинаковым составом вспомогательных веществ, наносились местно ежедневно в течение 18 дней, с покрытием раны количеством продукта равным количеству для покрытия участка 19,6 мм2.
Вышеуказанными вспомогательными веществами являлись:
10% глицерин
7% сорбит 70%
1% карбомер
0,3% натрия гидроксид
доведение до 100% очищенной водой.
Закрытие раны отслеживали и документировали при помощи фотографий через день. Полученные изображения позволили провести измерения с помощью специализированного программного обеспечения для количественного определения биологической активности испытуемых продуктов.
Полученные данные подтвердили активную роль «Salvia A» в процессах репарации раны.
Результаты
Заживляющий потенциал испытуемых препаратов выражался с точки зрения закрытия раны, т.е. в процентном отношении площади заживленного участка к общей площади поврежденного участка, рассматриваемого в данной работе, скорректированного с учетом абсолютной погрешности измерения.
На основании фигур 1 и 2, тенденция к «первой» реэпителизации на день 2 показала сходства в двух группах, получавших, соответственно, «Salvia A» 0,5% и Ируксол (Iruxol®) (положительный контроль), в которых было большее «закрытие» эпителиальных границ.
Лечение контрольным препаратом, использующимся в качестве положительного контроля индуцировало значительное сокращение поврежденного участка в сравнении с группой, не получавшей лечения, начиная с четвертого дня терапии и на всем протяжении исследования, что привело к статистическому прогнозу закрытия 50% всего через 2 дня и полной реэпителизации приблизительно на 2,5 дня раньше группы, не получавшей лечения (13,5 в сравнении с 15,9 днями).
Течение, аналогичное тому, что проходило в группе позитивного контроля, наблюдалось при лечении «Salvia A». «Salvia A», фактически, индуцировало значительно большую реэпителизацию пораженного участка со дня 4 по день 11, чем та, что наблюдалась в группе без лечения. Кроме того, тенденция к реэпителизации поврежденного участка в группе с «Salvia A» была сопоставима с группой, получавшей Ируксол.
Терапия «Salvia A», кроме того, привела к реэпителизации, равной 50% первичного поврежденного участка уже через 2,7 дня и к полному повторному закрытию через 14,2 дня (статистический прогноз), что почти на 2 дня раньше группы, не получавшей лечения.
В заключение, данные полученные в течение 3 недель лечения, показали, что водно-спиртовой экстракт Salvia haenkei в концентрации 0,5% обладает заживляющим эффектом, равным эффекту контрольного препарата.
Данные, полученные в настоящем исследовании, привели к положительному результату по вопросу о применении водно-спиртового экстракта Salvia haenkei в дальнейшие дни после индуцирования повреждения. Использование водно-спиртового экстракта Salvia haenkei 0,5% при реэпителизации эпителиальных тканей доказало свою эффективность, начиная со второго дня нанесения и при определении лучшей и более быстрой цикатризации раны, которая близилась к завершению через 11 дней терапии, аналогично позитивному контролю. Фактически, результаты по срокам реэпителизации являются исключительными и сопоставимые наложением с результатами, полученными при лечении контрольным препаратом Ируксол (Iruxol®), как на ранних, так и на поздних стадиях заживления. «Salvia A» доказал свою эффективность по снижению интенсивности постэксцизионного кровотечения, уже на первый или второй день применения, снижая, соответственно, дискомфорт, присутствующий после рассечения мембраны и, таким образом, демонстрируя свою полезность в уменьшении клинических признаков воспаления ткани. Таким образом, продукт показал хорошую биологическую активность с точки зрения противовоспалительных и антигеморрагических свойств в тканях.
На этом основании можно утверждать, что водно-спиртовой экстракт Salvia haenkei может давать хорошие результаты в качестве заживляющего и реэпителизирующего агента.
Claims (9)
1. Применение экстракта надземных частей Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани.
2. Применение по п. 1, где указанные повреждения тканей представляют собой макулы, папулы, везикулы, буллы, пустулы, кисты, эрозии, царапины, высыпания, язвы, трещины, кровоподтеки, пролежни, телеангиэктазии, чешуйки, эритему, коросты, лихенизации, эскориации, уплотнения, порезы, разрывы, диабетические поражения и язвы или ожоги.
3. Применение по п. 1 или 2, где указанный экстракт вводят посредством наружного местного пути введения.
4. Применение по любому из пп. 1-3, где указанный экстракт вводят посредством наружного местного пути введения в дозе 1-1000 мг в день.
5. Применение фармацевтической композиции, содержащей экстракт надземных частей Salvia haenkei в концентрации 0,1-500 мг/мл композиции и фармацевтически приемлемые носители, в качестве реэпителизирующего и заживляющего агента для лечения повреждений ткани.
6. Применение по п. 5, где указанную композицию вводят посредством наружного местного пути введения.
7. Применение по п. 6, где указанная композиция находится в форме мази, лосьона, крема, эмульсии, пасты, геля, водного раствора, спрея, пластыря, сыворотки, влажного компресса, повязки или их комбинации.
8. Применение по любому из пп. 5-7, где указанная композиция содержит экстракт Salvia haenkei в концентрации 0,1-100 мг/мл композиции.
9. Применение по любому из пп. 5-7, где указанная композиция дополнительно содержит коллаген типа II, серебро и его производные, гликозаминогликаны, антибиотики, прополис, аминокислоты, факторы роста, хитозан, хитин, силикаты, цеолиты, экстракт Triticum vulgare, ферменты, такие как коллагеназа, протеаза и каталаза, и их комбинации.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102017000146620 | 2017-12-19 | ||
| IT201700146620 | 2017-12-19 | ||
| PCT/EP2018/085067 WO2019121425A1 (en) | 2017-12-19 | 2018-12-14 | Use of a vegetal extract as an active agent in tissue re-epithelizing and cicatrizing processes |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020118154A RU2020118154A (ru) | 2022-01-20 |
| RU2020118154A3 RU2020118154A3 (ru) | 2022-04-14 |
| RU2782198C2 true RU2782198C2 (ru) | 2022-10-24 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2370270C1 (ru) * | 2008-04-21 | 2009-10-20 | Игорь Николаевич Большаков | Композиция для лечения ран |
| EP2762131A1 (en) * | 2013-01-31 | 2014-08-06 | Atrahasis S.r.l | Use of Salvia Haenkei extracts in compositions for antisenescence |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2370270C1 (ru) * | 2008-04-21 | 2009-10-20 | Игорь Николаевич Большаков | Композиция для лечения ран |
| EP2762131A1 (en) * | 2013-01-31 | 2014-08-06 | Atrahasis S.r.l | Use of Salvia Haenkei extracts in compositions for antisenescence |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| I SALIMIKIA et all. Phytochemical and wound healing effects of methanolic extract of Salvia multicaulis Vahl. in rat //Planta Med 2016; 82(S 01): S1-S381. GU¨LAC TOPCU. Bioactive Triterpenoids from SalWia Species//J. Nat. Prod. 2006, 69, 482-487.. * |
| ПРИВОЛЬНЕВ В.В. и др. Препараты серебра в местном лечении инфицированных ран //Вестник Смоленской государственной медицинской академии, 2015, т. 14, N3, стр.85-91. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6778219B2 (ja) | 皮膚の炎症を抑制するイガイ接着タンパク質製品及びその適用 | |
| RU2750286C2 (ru) | Состав для местного применения, стимулирующий заживление ран | |
| Romero-Cerecero et al. | Pharmacological effect of Ageratina pichinchensis on wound healing in diabetic rats and genotoxicity evaluation | |
| US11235016B2 (en) | Use of a vegetal extract as an active agent in tissue re-epithelizing and cicatrizing processes | |
| CN111420023B (zh) | 含i型胶原和透明质酸的复合物及制备和用途 | |
| Raisagar et al. | Comparative study of wound healing effect of bark extracts of Ficus religiosa & Ficus benghalensis by mice model | |
| Soni et al. | Effect of ethanolic extract of cinnamomum tamala leaves on wound healing in stz induced diabetes in rats | |
| RU2782198C2 (ru) | Применение растительного экстракта в качестве активного агента в процессах реэпителизации и цикатризации ткани | |
| CA3084112A1 (en) | Use of a vegetal extract as an active agent in the treatment of dermatological diseases | |
| US11260111B2 (en) | Mussel adhesive protein product and applications thereof in suppression of skin inflammations | |
| Novianty et al. | Effect of allicin for re-epithelialization during healing in oral ulcer model | |
| JP6545856B2 (ja) | 狼毒抽出物またはその分画物を含む、傷を治療するための組成物、及び個体の傷を治療する方法 | |
| US20230381204A1 (en) | Compositions for treating inflammations, wounds and scarring | |
| RU2782197C2 (ru) | Применение растительного экстракта в качестве активного агента при лечении дерматологических заболеваний | |
| MX2011005607A (es) | Extracto acuoso de ageratina pichinchensis y uso para el tratamiento de cicatrizacion de heridas. | |
| Nehete et al. | A topical formulation of Anacardium occidentale L. leaves extract enhances wound healing via mediating TNF-α and TGF-β | |
| EP4110360A1 (en) | Formulation based on natural ingredients for use in treating proctological disorders | |
| CN114831927A (zh) | 一种食蟾虫凝胶外用药组合物及其制备方法和应用 | |
| WO2018026264A2 (en) | Medicament for wound treatment | |
| BR102018004945B1 (pt) | Processo de obtenção de biomembrana para tratamento de lesões na pele e produto obtido | |
| DE102004034493A1 (de) | Zubereitung enthaltend ein Wurzel-Extrakt | |
| Nayak et al. | Evaluation of Wound Healing Activity of Vanda roxburghii R. Br (Orchidacea) | |
| BR102015010848B1 (pt) | formulação fitoterápica contendo extrato de embaúba com atividade cicatrizante | |
| FR3013984A1 (fr) | Composition a usage topique comprenant au moins un extrait de matricaria recutita avec au moins un adn hautement polymerise, et leurs utilisations | |
| MX2010005617A (es) | Composicion farmaceutica regeneradora de piel. |