RU2782197C2 - Применение растительного экстракта в качестве активного агента при лечении дерматологических заболеваний - Google Patents
Применение растительного экстракта в качестве активного агента при лечении дерматологических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2782197C2 RU2782197C2 RU2020118156A RU2020118156A RU2782197C2 RU 2782197 C2 RU2782197 C2 RU 2782197C2 RU 2020118156 A RU2020118156 A RU 2020118156A RU 2020118156 A RU2020118156 A RU 2020118156A RU 2782197 C2 RU2782197 C2 RU 2782197C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agents
- extract
- treatment
- dermatological
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 48
- 235000010454 Salvia haenkei Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 241000862359 Salvia haenkei Species 0.000 claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000000699 topical Effects 0.000 claims description 16
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 12
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 claims description 9
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 8
- 206010021197 Ichthyosis Diseases 0.000 claims description 8
- 206010021198 Ichthyosis Diseases 0.000 claims description 8
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims description 8
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 7
- 208000008742 Seborrheic Dermatitis Diseases 0.000 claims description 7
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 210000002374 Sebum Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 6
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 claims description 5
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 claims description 5
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 claims description 5
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010247 Contact Dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 claims description 4
- 230000000172 allergic Effects 0.000 claims description 4
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 claims description 4
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 231100000080 dermatitis contact Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000003020 moisturizing Effects 0.000 claims description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 4
- 229940116904 ANTIINFLAMMATORY THERAPEUTIC RADIOPHARMACEUTICALS Drugs 0.000 claims description 3
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 claims description 3
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 claims description 3
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 claims description 3
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 claims description 3
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 3
- 206010072578 Chronic actinic dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims description 3
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 claims description 3
- 229940074726 OPHTHALMOLOGIC ANTIINFLAMMATORY AGENTS Drugs 0.000 claims description 3
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims description 3
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 claims description 3
- 206010046736 Urticarias Diseases 0.000 claims description 3
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 claims description 3
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 claims description 3
- 201000004384 alopecia Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 3
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 claims description 3
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 claims description 3
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 claims description 3
- 201000010115 photosensitivity disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 claims description 3
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 21
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 17
- 102100000354 FLG Human genes 0.000 description 12
- 108010084643 filaggrin Proteins 0.000 description 12
- 102000003940 Occludin Human genes 0.000 description 11
- 108090000304 Occludin Proteins 0.000 description 11
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 210000002510 Keratinocytes Anatomy 0.000 description 8
- 102000015735 beta Catenin Human genes 0.000 description 8
- 108060000903 beta Catenin Proteins 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 description 5
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 210000004692 Intercellular Junctions Anatomy 0.000 description 4
- 210000004379 Membranes Anatomy 0.000 description 4
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 4
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 4
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 4
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 4
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 3
- 208000005679 Eczema Diseases 0.000 description 3
- 210000004940 Nucleus Anatomy 0.000 description 3
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 3
- 231100000406 dermatitis Toxicity 0.000 description 3
- 231100001003 eczema Toxicity 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930000044 secondary metabolites Natural products 0.000 description 3
- -1 terpenoid compounds Chemical class 0.000 description 3
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 239000012103 Alexa Fluor 488 Substances 0.000 description 2
- 210000000795 Conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 210000004292 Cytoskeleton Anatomy 0.000 description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N Gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 108010009711 Phalloidine Proteins 0.000 description 2
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M Propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000001732 Sebaceous Glands Anatomy 0.000 description 2
- 229960003604 Testosterone Drugs 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N Tretinoin Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N 0.000 description 2
- 229960001727 Tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 102000013814 Wnt Human genes 0.000 description 2
- 108050003627 Wnt Proteins 0.000 description 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 2
- 230000003213 activating Effects 0.000 description 2
- 230000002009 allergen Effects 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 150000004141 diterpene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N phalloidin Chemical compound N1C(=O)[C@@H]([C@@H](O)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C[C@@](C)(O)CO)NC(=O)[C@H](C2)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]3C[C@H](O)CN3C(=O)[C@@H]1CSC1=C2C2=CC=CC=C2N1 KPKZJLCSROULON-QKGLWVMZSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 201000004647 tinea pedis Diseases 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 241000752021 Alexia Species 0.000 description 1
- 229940025660 Anthralin Drugs 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010005913 Body tinea Diseases 0.000 description 1
- 102100004728 CDH1 Human genes 0.000 description 1
- 101700016900 CDH1 Proteins 0.000 description 1
- 210000000170 Cell Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940106189 Ceramides Drugs 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N Chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 1
- 229940074393 Chlorogenic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N Dithranol Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003913 Econazole Drugs 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N Econazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 229940074391 Gallic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940065521 Glucocorticoid inhalants for obstructive airway disease Drugs 0.000 description 1
- 210000004209 Hair Anatomy 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N Ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- 210000001821 Langerhans Cells Anatomy 0.000 description 1
- 206010061227 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000004400 Mucous Membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000000282 Nails Anatomy 0.000 description 1
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 description 1
- 229940055019 Propionibacterium acnes Drugs 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 230000002292 Radical scavenging Effects 0.000 description 1
- 241001072909 Salvia Species 0.000 description 1
- 235000002912 Salvia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 210000004761 Scalp Anatomy 0.000 description 1
- 241000208969 Securidaca diversifolia Species 0.000 description 1
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 Systemic Glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 206010043866 Tinea capitis Diseases 0.000 description 1
- 206010067719 Tinea faciei Diseases 0.000 description 1
- 239000004904 UV filter Substances 0.000 description 1
- LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N Urocanic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CNC=N1 LOIYMIARKYCTBW-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 201000003695 alexia Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 1
- AJPXTSMULZANCB-UHFFFAOYSA-N chlorohydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C(Cl)=C1 AJPXTSMULZANCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophylls Natural products 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 150000001887 cortisones Chemical class 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 description 1
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 244000037666 field crops Species 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal Effects 0.000 description 1
- 239000000399 hydroalcoholic extract Substances 0.000 description 1
- 230000003165 hydrotropic Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppresant Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 230000003522 irritant Effects 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000002560 nonimmunologic Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 238000005325 percolation Methods 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 230000004625 regulation of water loss via skin Effects 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 239000001296 salvia officinalis l. Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 101710040918 shg Proteins 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000004215 skin function Effects 0.000 description 1
- 230000037204 skin physiology Effects 0.000 description 1
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 1
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000004215 spores Anatomy 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static Effects 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000002522 swelling Effects 0.000 description 1
- 201000003875 tinea corporis Diseases 0.000 description 1
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- WEYVVCKOOFYHRW-UHFFFAOYSA-N usnic acid Chemical compound CC12C(=O)C(C(=O)C)=C(O)C=C1OC1=C2C(O)=C(C)C(O)=C1C(C)=O WEYVVCKOOFYHRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940004858 usnic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
Группа изобретений относится к фармацевтической промышленности, а именно к применению средства в качестве реэпителизирующего агента для лечения дерматологических заболеваний. Применение экстракта надземных частей Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего агента для лечения дерматологических заболеваний. Применение фармацевтической композиции, содержащей экстракт надземных частей Salvia haenkei в концентрации 0,1-500 мг/мл композиции и фармацевтически приемлемые носители, в качестве реэпителизирующего агента для лечения дерматологических заболеваний. Вышеописанные средства эффективны в качестве реэпителизирующего агента для лечения дерматологических заболеваний. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 4 пр., 6 ил.
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к применению экстракта Salvia haenkei в качестве активного агента при лечении дерматологических заболеваний, которое способно внести значительный вклад в регенерацию ткани. Кроме того, настоящее изобретение относится также к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и подходящие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, для применения при лечении дерматологических заболеваний.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Многие кожные заболевания приводят к гипертрофии рогового слоя эпидермиса, явлению, известному также как гиперкератинизация. Утолщенный поверхностный слой эпидермиса вызывает образование шелушащихся пятен на поверхности кожи. Эти пятна являются общим проявлением серии заболеваний под названием ихтиоз из-за их схожести с чешуей рыбы. Пятна могут являться симптомами болезни, связанной с нижележащими слоями кожи, но однажды появившись, сами пятна препятствуют местному лечению заболевания, их вызвавшего. Кроме того, при этом гипертрофированные слои кожи также могут содержать в себе инфекции.
Типичные примеры ихтиоза не вполне ясной этиологии включают в себя псориаз, розовый лишай Жибера, розацею и себорейный дерматит. Эти заболевания обычно лечат симптоматически кератолитическими средствами для удаления пятен и глюкокортикоидами для ослабления воспаления. Дерматомикоз является ихтиозом, вызванным грибковыми инфекциями. Гифы и споры затрагивают только нежизнеспособные участки тканей, а затем разрастаются в гиперкератинизированные ткани кожи, волос и ногтей. Примеры типичного дерматомикоза включают в себя tinea capitis, tinea pedis (дерматофития стоп), tinea faciei, tinea corporis and tinea unguium. Эти заболевания лечатся противогрибковыми препаратами и местно кератолитическими средствами для удаления ороговевшего и инфицированного слоя.
Кожные заболевания также могут быть вызваны гормональным дисбалансом. Этот дисбаланс может привести к повышению уровней тестостерона, как в пубертатном периоде. Тестостерон преобразовывается в дигидротестостерон (ДГТ) в тканях-мишенях, в том числе и в сальных железах. При распространенном дерматологическом заболевании акне, ДГТ связывается с рецепторами в пилосебацейный комплекс и стимулирует избыточную секрецию себума. Себум выступает в качестве питательного вещества для таких бактерий, как Propionibacterium acnes, которые поражают сальные железы и приводят к воспалительной реакции и патологическому «коронованию» кожи. Акне обычно лечится с помощью антибактериальных и антисептических препаратов, а также таких кератолитических агентов, как салициловая кислота или ретиноевая кислота, для удаления гиперкератинизированной ткани.
Термины «экзема» и «дерматит» используются взамен общепринятых для указания на сильно выраженное воспаление кожи, обычно сопровождаемое покраснением, отечностью, мокнутием, образованием чешуек и зудом. Экзема может принимать форму контактного дерматита или атопического дерматита у людей «атопичных» или аллергичных по природе. Если затронута кожа головы, то заболевание именуется себорейным дерматитом. Дерматит может быть вызван химическими веществами, растениями, одежными тканями, металлическими материалами и даже лекарственными препаратами.
Атопический дерматит является хронической или хронической рецидивирующей экземой, вызванной иммунологическими или неиммунологическими факторами. Первые включают в себя пищевые аллергены, летучие вещества или контакт, последние - внешние раздражители, инфекции, нейровегетативные расстройства, нарушения липидного обмена, потоотделение и стресс. Атопический дерматит характеризуется снижением эпидермальных церамидов, которое приводит к ослаблению барьерной функции кожи, повышению чувствительности и повышению трансэпидермальной потери воды, которое может возрастать при сопутствующем воспалительном состоянии эпидермиса. Это облегчает проникновение в кожу аллергенов и гаптенов, которые связываются с кератиноцитами и клетками Лангерганса, активируя их. Кожа, пораженная дерматитом, более подвержена инфекциям благодаря повышенным уровням таких воспалительных цитокинов, как ИЛ-4 или ИЛ-13.
Такие кожные заболевания, как вышеописанные, могут лечиться известными препаратами, однако, важно помнить о том, что иногда лекарственные препараты сами могут быть причиной кожных реакций и, что их применение, тем не менее, должно быть максимально возможно ограничено.
Задачей настоящего изобретения является, таким образом, обеспечение эффективного лечебного средства для лечения дерматологических заболеваний, которое при этом хорошо переносится организмом и может использоваться в течение длительных периодов времени, при минимальных побочных эффектах.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Указанная цель достигается использованием экстракта Salvia haenkei в качестве активного агента при лечении дерматологических заболеваний, как сообщается в пункте 1.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и соответствующие фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, для применения при лечении дерматологических заболеваний.
Применительно к целям настоящего изобретения, вышеуказанными дерматологическими заболеваниями являются ихтиоз, избыточная секреция себума, бактериальная инфекция, дерматомикоз, акне, псориаз, себорейный дерматит, розацеа, перхоть, алопеция, аллергический дерматоз, уртикария, склеродермия, контактный дерматит, атопический дерматит, хронический актинический дерматит, фотодерматит.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и не менее одного из активных дерматологических компонентов, выбранных из противовоспалительных агентов, препаратов кортизона, антибиотиков, антигистаминных агентов, агентов для лечения акне, агентов для лечения перхоти, агентов для лечения псориаза, противогрибковых агентов, антимикробных агентов, агентов для лечения себорейного дерматита, кератолитических агентов, увлажняющих агентов, агентов для борьбы со свободными радикалами, антиоксидантов, витаминов, а также их комбинаций.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР
Характеристики и преимущества настоящего изобретения становятся ясными из следующего подробного описания, демонстративные примеры предложены в иллюстративных целях и прилагаются к фигурам, где:
- на Фиг. 1 показано влияние Salvia haenkei 0,1 и 0,01 мкМ (SH01) на экспрессию окклюдина в кератиноцитах линии HaCaT до (Фиг. 1A) и после (Фиг. 1B) воздействия ультрафиолетовым излучением спектра В 30 кДж/м2. Мечение окклюдина (Alexa Fluor 488 λ возбуждения = 490 нм λ испускания = 525 нм) и ядра (пропидий иодид λ макс возбуждения = 495 нм; λ макс испускания = 610 нм);
- на Фиг. 2A показаны клетки линии HaCaT, обработанные в течение 24 часов Salvia haenkei 0,01 мкМ, 0,1 мкМ, 1 мкМ (SH01). Мечение филаггрина (λ возбуждения = 490 нм; λ испускания = 525 нм) и фаллоидина (λ возбуждения = 556 нм; λ испускания = 570 нм). Сбор данных с помощью микроскопа LSM 800 со встроенным программным обеспечением ZEN 2.1 с объективом 60X;
- на Фиг. 2B показаны клетки линии HaCaT, обработанные в течение 24 часов Salvia haenkei 0,01 мкМ, 0,1 мкМ, 1 мкМ (SH01). Мечение филаггрина (Alexia Fluor 488, λ возбуждения = 490 нм; λ испускания = 525 нм) и актина (фаллоидин, λ возбуждения = 556 нм; λ испускания = 570 нм). Сбор данных с помощью микроскопа LSM 800 со встроенным программным обеспечением ZEN 2.1 с объективом 60X;
- на Фиг. 3 показано влияние Salvia haenkei 0,1 и 0,01 мкМ (SH01) на транслокацию и экспрессию β-катенина в кератиноцитах линии HaCaT до (Фиг. 3A) и после (Фиг. 3B) воздействия ультрафиолетовым излучением спектра В 30 кДж/м2. Мечение β-катенина (Alexa Fluor 488, λ возбуждения = 490 нм; λ испускания = 525 нм) и ядра (пропидий иодид λ макс возбуждения. = 495 нм; λ испускания = 610 нм).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Salvia haenkei является кустарником, происходящим из Боливии и Перу, и хотя его обычно называют «креветочным шалфеем», благодаря расцветке и форме цветков, похожих на креветку, его научное название ведет начало с эры испанских исследований Северной и Южной Америки в конце восемнадцатого столетия. Морфологически, он характеризуется ланцетовидными листьями с зубчатыми краями, длина которых превышает 12 см. Листья имеют светло-зеленый цвет и морщинистую поверхность. Цветение очень продолжительное, цветки больше 20 см и описываются как «кисть», т.е. цветки находятся на уровне центральной оси на цветоножках одинаковой длины, расположенных на разной высоте вдоль стебля цветка.
Для приготовления экстракта, обычно используются надземные части растения, т.е. стебель, листья, цветки или их смесь. Эти части можно использовать свежими или после сушки при заданных условиях. В обоих случаях отдельные части или их смеси контактируют с подходящим экстрагентом, при использовании таких традиционных способов экстрагирования, как мацерация или перколяция, или таких более сложных техник, как, например, экстрагирование с использованием ультразвука, микроволн, давления или сверхкритических жидкостей.
После отделения использованного растения, экстракт можно применять без дополнительной очистки, или после замены экстрагента более подходящим для медицинского использования (таким, как глицерин или гликоль, если он не использовался в стадии экстрагирования). Предпочтительно, удалить экстрагент для получения сухого экстракта. Для удаления экстрагента предпочтительными методами являются выпаривание при пониженном давлении и низкой температуре, и распыление.
Экстракт также может подлежать дальнейшим этапам очистки для удаления возможных загрязняющих веществ (таких как липофильные пестициды), включений (таких как хлорофилл) или для повышения концентрации вторичных метаболитов.
К сухому экстракту можно добавлять приемлемые вспомогательные вещества, например, для того, чтобы сделать его более однородным, менее гигроскопичным или стандартизировать по содержанию вторичных метаболитов. В числе вспомогательных веществ, пригодных для использования, присутствует, например, кремний, мальтодекстрины, микрокристаллическая целлюлоза.
Среди растворителей, приемлемых для приготовления экстракта Salvia haenkei, предпочтительно выбирать со средней полярностью, так как они способны эффективно экстрагировать из растения вторичные метаболиты. Предпочтительно, чтобы такие экстрагенты имели диэлектрическую проницаемость от 8 до 60. Полученный таким образом экстракт Salvia haenkei содержит комплекс терпеноидных соединений, в частности дитерпеноиды и тритерпеноиды (Almanza, G. et al., (1997), клеродановые дитерпеноиды и урсановый тритерпеноид из Salvia haenkei (Определение структуры с помощью ЭВМ, Tetrahedron, 53 (43), pp. 14719-14728), а также галлиевую кислоту и ее производные, и хлорогеновую кислоту и ее производные. Некоторые из этих соединений являются специфическими для вида Salvia и дифференцируют его от других видов этого рода, внося весомый вклад в характерную активность его экстрактов.
Примерами используемых экстрагентов являются спирты, имеющие до 4 атомов углерода, в том числе диолы и триолы, альдегиды, кетоны, органические сложные эфиры, хлорированные соединения, а также их комбинации. При смешивании такие растворители могут также использоваться в смеси с водой.
Предпочтительные растворители включают в себя метанол, этанол, изопропанол, бутанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, ацетон, этилацетат, а также их комбинации, как таковые или в смеси с водой.
В предпочтительных вариантах реализации, указанный экстрагент должен представлять собой водно-спиртовой раствор, еще более предпочтительно 40-80% спиртовой раствор. Вышеуказанный спирт предпочтительно должен являться метанолом или этанолом.
Варианты реализации, в которых экстрагент является 60-80% раствором этанола, особенно предпочтительны.
Предпочтительно, чтобы приготовление вышеуказанного экстракта Salvia haenkei включало в себя следующие этапы:
1. сбор надземных частей Salvia haenkei,
2. экстрагирование при помощи растворителя,
3. отделение использованного растения от жидкого экстракта, и
4. удаление растворителя для получения сухого экстракта.
Надземные части для этапа 1 могут быть свежими или предварительно высушенными. Если надземные части являются свежими, только что собранными, следует учитывать, что в растении будет физиологически присутствовать большее количество воды.
Таким образом, изобретение относится к применению экстракта Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего агента при лечении дерматологических заболеваний.
Вышеуказанными дерматологическими заболеваниями являются ихтиоз, избыточная секреция себума, бактериальная инфекция, дерматомикоз, акне, псориаз, себорейный дерматит, розацеа, перхоть, алопеция, аллергический дерматоз, уртикария, склеродермия, контактный дерматит, атопический дерматит, хронический актинический дерматит, фотодерматит.
Предпочтительно, вышеуказанным дерматологическим заболеванием является ихтиоз.
Предпочтительно, вышеуказанным дерматологическим заболеванием является атопический дерматит.
В представленных ниже примерах, оценивались такие маркеры защитной активности против внешних причин стресса, как филаггрин. Филаггрин является белком, участвующим в важных физиологических функциях, вносящих свой вклад в гомеостаз и в формирование кожного барьера, но не только. Передовые технологии молекулярной биологии и применение генетически модифицированных моделей животных внесли ясность в вопрос о множестве ролей, которые филаггрин играет в физиологии кожи, в их числе, поддержание нормальной микрофлоры и предупреждение повреждения, вызываемого воздействием ультрафиолетового излучения. В дополнение к связыванию кератиновых волокон путем склеивания их между собой, вызывая резистентность к коже, его осмотически активные пептидные производные участвуют в формировании натурального увлажняющего фактора (НУФ), который регулирует основной баланс для функциональности и здоровья кожи. Между тем, производный хромофора транс-УКК (трансформа уроканиновой кислоты), находящийся в роговом слое человеческого эпидермиса, который поглощает ультрафиолет, образуя филаггрин, естественный фильтр УФ, в присутствии ультрафиолетового излучения спектра В фосфоизомеризуется в цис-УКК, которая является сильным иммунодепрессантом (для сдерживания чрезмерных реакций на клетки, поврежденные излучением в нормальных условиях облучения), которая в конечном итоге также принимает активную роль в процессах патогенезиса рака кожи, индуцированного УФ излучением, регулятором уровня pH и антибактериальным средством. Данные, полученные при иммуноцитохимии, демонстрируют, что экстракт Salvia haenkei способен индуцировать рост экспрессии филаггрина на уровне кератиноцитов, ясно указывающий эффективность экстракта по поддержанию кожной функции.
Также оценивались изменчивость экспрессии окклюдина в кератиноцитах, интегральный мембранный белок, участвующий в образовании плотного запирающего контакта, опоясывающего края клетки. В то же самое время, оценивалось влияние Salvia haenkei на клетки, подвергнутые ультрафиолетовому излучению, которое приводит к повреждению межклеточных контактов и, таким образом, целостности эпидермального слоя. При помощи иммунофлюоресценции наблюдалось повышение экспрессии окклюдина как в базисных условиях, так и в условиях стресса. Таким образом, здесь присутствует дальнейшее подтверждение того, что экстракт Salvia haenkei активирует процесс дифференциации клеток, но в то же время, главным образом сохраняет целостность барьера.
Кератиноциты взаимодействуют друг с другом также через прилегающие соединения, по этой причине была проведена оценка экспрессии β-катенина, белка, который стабилизирует эти соединения, выстраивая мост между цитоскелетом и поверхностными Е-кадеринами. Кроме того, учитывая УФ излучение спектра В в качестве стрессогенного фактора для клеток, клетки параллельно были подвергнуты УФ излучению спектра В. Фактически, когда кератиноциты подвергаются УФ излучению спектра В, известно, что β-катенин высвобождается из мембраны и может войти в ядро, включаясь в путь WNT, индуцируя гиперпролиферацию, дифференциацию и клеточное выживание, но по этому вопросу, кажется, нет подробных данных в отношении экстракта, хотя, вероятно необходимо расширить протокол облучения. Данные, полученные при иммуноцитохимии, демонстрируют, что экстракт Salvia haenkei повышает экспрессию β-катенина на уровне цитоплазматической мембраны, что указывает на повышенную способность поддерживать целостность эпителиального барьера, а если эти данные сопоставить с теми, что получены по окклюдину, то без сомнений подтверждается, что экстракт Salvia haenkei обладает способностью сохранять эпителиальный барьер в большей целостности, таким образом, предоставляя дополнительное подтверждение защиты. Сохранение эпителиального барьера играет важнейшую роль при многих дерматологических заболеваниях. Эта барьерная функция преимущественно осуществляется роговым слоем, самым поверхностным слоем кожи, а также межклеточными соединениями и белками, входящими в цитоскелет, который придает структуре прочность. Роговой слой не является абсолютно инертной выстилкой, фактически, это полупроницаемая мембрана, которая выступает в качестве биосенсора как для защиты от потенциальных элементов окружающей среды, так и для поддержания физиологического и динамического водного баланса, так как он позволяет более молодым клеткам замещать старые, достигшие терминальной дифференциации. Барьерные свойства рогового слоя также распространяются на его способность защищать организм от повреждений, индуцируемых воздействием ультрафиолетового (УФ) излучения и окисляющими агентами. В норме эпидермальный барьер обеспечивает абсорбцию воды и других необходимых питательных веществ через кожу, вместе с тем блокируя проникновение веществ, опознанных как вредные, или инфекционных агентов, благодаря узкоспециализированной структуре.
Взятые в совокупности, все эти данные ясно и категорично подтверждают, что экстракт Salvia haenkei обладает способностью поддерживать и стимулировать целостность эпителиального барьера даже в условиях стресса, вызванного УФ лучами спектра В, конкретизируя свою роль в качестве реэпителизирующего агента при лечении дерматологических заболеваний.
Предпочтительно, вышеуказанный экстракт должен использоваться для местного пути введения, более предпочтительно для наружного местного введения, подкожного местного введения, местного нанесения на слизистые оболочки, местного нанесения на десны, внутрипузырного местного введения, интравагинального местного введения, ректального местного введения, или местного применения на конъюнктиву глаз.
Предпочтительно, вышеуказанный экстракт вводится в дозе 0,1-1500 мг в день.
В предпочтительных вариантах реализации, вышеуказанный экстракт используется путем наружного местного введения в дозе 1-1000 мг в день, эффективная дозировка определяется масштабом и степенью тяжести дерматологического заболевания, подлежащего лечению.
Согласно другому аспекту, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей экстракт Salvia haenkei и фармацевтически приемлемые носители, для применения при лечении дерматологических заболеваний.
Вышеуказанная фармацевтическая композиция может использоваться для местного пути введения.
Предпочтительно, вышеуказанная фармацевтическая композиция должна использоваться для наружного введения, подкожного введения, нанесения на слизистые оболочки, нанесения на десны, внутрипузырного введения, интравагинального введения, ректального введения, или местного применения на конъюнктиву глаз.
В предпочтительных вариантах реализации, вышеуказанная композиция должна использоваться для наружного введения.
Предпочтительно, фармацевтическая композиция должна содержать в своем составе экстракт Salvia haenkei в концентрации 0,1-500 мг/мл композиции, более предпочтительно 1-100 мг/мл.
Вышеуказанная фармацевтическая композиция может быть в форме мази, лосьона, крема, эмульсии, пасты, геля, водного раствора, спрея, пластыря, сыворотки, влажного компресса, повязки, или их комбинации.
Вышеуказанные фармацевтически приемлемые носители могут являться реологическими добавками, буферными агентами, антимикробными агентами, антиоксидантами, антиизотермическими агентами, антистатическими агентами, абсорбирующими агентами, агентами, абсорбирующими УФ излучение, вяжущими агентами, хелатирующими агентами, кондиционирующими агентами для кожи, консервирующими агентами, покровными агентами, денатурирующими агентами, депигментирующими агентами, эмульгирующими агентами, пленкообразующими агентами, желирующими агентами, увлажняющими агентами, гидротропными агентами, связующими веществами, смягчающими агентами, разглаживающими агентами, затемняющими агентами, пластифицирующими агентами, скользящими агентами, агентами для защиты кожи, восстанавливающими агентами, хладагентами, агентами, восстанавливающими себум, растворителями, стабилизирующими агентами, эмульсифицирующими стабилизирующими агентами, тонирующими агентами, смачивающими агентами, агентами, увеличивающими объем или их комбинациями.
В некоторых вариантах реализации, фармацевтическая композиция для применения при лечении дерматологических заболеваний дополнительно содержит в себе не менее одного дерматологически активного вещества, выбранного из противовоспалительных агентов, кортизонов, антибиотиков, антигистаминов, агентов для лечения акне, агентов для лечения перхоти, агентов для лечения псориаза, противогрибковых агентов, антибактериальных агентов, антиизотермических агентов, кератолитических агентов, увлажняющих агентов, агентов для борьбы со свободными радикалами, антиоксидантов, витаминов, а также их комбинаций.
Примерами противогрибковых агентов являются эконазол и миконазол.
Примерами антибактериальных агентов являются хлорхинол, гексахлорофен, 2,4,4'-трихлоро-2'-гидроксибифенил эфир и усниновая кислота.
Примером агента для лечения перхоти является кетоконазол.
Примерами антиизотермических агентов являются некоторые жировые вещества и тиоссолон.
Примерами агентов для лечения акне являются ретиноевая кислота и ее производные.
Примером кератолитического агента является салициловая кислота.
Примером агента для лечения псориаза является антралин.
Все вышеописанные фармацевтические композиции могут быть приготовлены способами, известными в фармацевтической технологии.
Также следует понимать, что все аспекты, указанные как предпочтительные и преимущественные для экстракта Salvia haenkei, являются, аналогичным образом, предпочтительными и преимущественными также для фармацевтических композиций и их применений.
Также следует понимать, что все комбинации предпочтительных аспектов изобретения экстракта Salvia haenkei, а также фармацевтические композиции и их применения, как указано выше, являются, таким образом, раскрытыми.
Ниже приведены демонстрационные примеры настоящего изобретения, предоставленные с иллюстративной целью.
ПРИМЕРЫ
Пример 1
Приготовление экстрактов Salvia haenkei
10 кг надземных частей Salvia haenkei собрали с полевых культур, которые затем подвергли процессу сушки в сушильной камере с вентилятором при заданных условиях.
В результате этого было получено 1,95 кг высушенного растения, которое измельчили в дисковой мельнице для получения сухого, измельченного Salvia haenkei.
Его использовали в качестве сырья для последующих испытаний по экстрагированию растворителем, проведенных как описано ниже:
1. 100 г высушенного, измельченного Salvia haenkei уложили в статический перколятор и полностью покрыли 200 мл смеси воды и 30-70% этанола об/об. Оставили настаиваться на 2 часа, экстрагент (170 мл) слили из нижней части перколятора и отставили (экстракт 1);
2. Влажное растение, оставшееся в перколяторе, покрыли новой аликвотой 70% водно-этанольного раствора (170 мл), оставив выдерживаться на 2 часа. Растворитель слили (165 мл - экстракт 2);
3. Процесс экстрагирования, описанный в пункте 2, повторяли до тех пор, пока сухой остаток извлеченного экстракта не составил менее 5% от общего сухого остатка, экстрагируемого на тот момент. На этом этапе экстрагирование сочли завершенным, и использованное мокрое растительное сырье уничтожили; потребовалось 6 извлечений;
4. Экстракты, полученные на отдельных этапах экстрагирования (с экстракта 1 до экстракта 6) смешали, отфильтровали и выпарили в роторном испарителе под действием вакуума, при низкой температуре. Процедуру повторяли до тех пор, пока не получили концентрированный, вязкий раствор (35 мл);
5. Концентрированный экстракт перенесли в стальной лоток и поместили в сушильный шкаф в условиях вакуума, с нагревательным элементом, установленным на 30°C. Через 12 часов, растворитель полностью испарился (потеря массы экстракта менее 10%, т.е. сухой остаток более 90%). Было получено 14,3 г цельного, сухого экстракта. Соотношение растительное сырье : экстракт (коэффициент экстракции (КЭ)) составило 7:1 (экстракт 1A);
6. К полученному сухому экстракту добавили 10 г мальтодекстрина (ДЭ 10) для улучшения консистенции, смесь измельчили и просеяли, получив, таким образом, 23,7 г измельченного сухого экстракта.
Применяя одну и ту же методику, но с разными экстрагентами, были приготовлены различные нативные сухие экстракты.
В таблице сведены результаты различных испытаний по экстрагированию:
| экстракт | экстрагент | КЭ |
| 1A | этанол : вода 70:30 | 7:1 |
| 1B | этанол : вода 95:5 | 9.5:1 |
| 1C | ацетон | 11:1 |
| 1D | метанол | 8:1 |
| 1E | этилацетат | 15:1 |
| 1F | вода | 5:1 |
| 1G | метанол : вода 50:50 | 6:1 |
В следующих примерах, использовался водно-спиртовой экстракт Salvia haenkei из примера 1A, сокращенно именуемый "SH01".
Пример 2
Качественная оценка экспрессии окклюдина
При помощи иммуноцитохимии оценивали влияние Salvia haenkei на мембранный белок окклюдин, который является важным для формирования межклеточных соединений и, таким образом, формирования и поддержания монослоя эпидермального барьера. Оценивали влияние экстракта на клетки, подвергнутые и не подвергнутые воздействию ультрафиолетового излучения, известного своей способностью повреждать кожный барьер.
На фиг. 1A отображены подготовленные микроскопические препараты с клетками линии HaCaT, не подвергнутыми ультрафиолетовому излучению спектра В. Можно увидеть, что уже в базовых условиях клетки, обработанные SH01, обладают более высокой экспрессией окклюдина, благоприятствуя, таким образом, образованию межклеточных соединений важных для поддержания целостности эпидермиса. В клетках, подвергнутых ультрафиолетовому излучению, можно увидеть, как у клеток изменены края и что они больше не являются четко очерченными. В клетках, обработанных экстрактом SH01, с другой стороны, ясно видно, как край, разграниченный окклюдином, сохранился нетронутым, подтверждая воздействие экстракта на формирование и поддержание межклеточных соединений.
На фиг. 1B показаны подготовленные микроскопические препараты с клетками линии HaCaT, подвергнутыми ультрафиолетовому излучению спектра В, где на контрольном препарате присутствует более слабо выраженная и менее интенсивная экспрессия окклюдина, в то время как в условиях обработки окклюдином, она более интенсивная и края клеток хорошо очерчены.
Пример 3
Качественный анализ экспрессии филаггрина
При помощи иммуноцитохимии оценивали изменение в экспрессии филаггрина в клетках линии HaCaT, цитоплазматического белка, присутствующего в кератиноцитах рогового слоя, который является совершенно необходимым для поддержания барьерной функции кожи. Частичная или полная потеря экспрессии филаггрина, его функциональные и структурные изменения, являются факторами патогенеза, ответственными за различные эпидермальные дисфункции.
Экспрессия и локализация филаггрина и актина визуализировались при помощи конфокального микроскопа.
Как показано на фиг. 2A, меченный филаггрин экспрессируется на основном уровне. Эта экспрессия возрастает через 24 часа обработки SH01 зависимым от концентрации образом. Параллельно, наблюдая экспрессию F-актина на фиг. 2B, можно наблюдать, как клетки распределяют белок в организованном порядке, создавая структурную непрерывность.
Пример 4
Оценка воздействий на β-катенин
Путем иммуноцитохимии провели оценку транслокации β-катенина из мембраны, где он участвует в поддержании межклеточной адгезии для взаимодействия с E-кадгерином и основной для осуществления его функций, к нуклеарной-перинуклеарной зоне, на фоне воздействия ультрафиолетовым излучением (спектра В 30 кДж/м2) активирующий важный путь WNT для обеспечения клеточной пролиферации и дифференциации, ведущей к развитию инвазивного клеточного фенотипа. На фиг. 3A и 3B можно наблюдать препараты, которые приготовлены с клетками, подвергнутыми и неподвергнутыми воздействию ультрафиолетовых лучей спектра В. Можно увидеть, что, после воздействия ультрафиолетовым излучением, β-катенин начинает двигаться от мембраны к перинуклеарной зоне. Похоже, что экстракт не уменьшил эту дислокацию, однако, кажется, что его экспрессия в условиях обработки SH01 возрастает и адгезия между клетками укрепляется.
Claims (11)
1. Применение экстракта надземных частей Salvia haenkei в качестве реэпителизирующего агента для лечения дерматологических заболеваний.
2. Применение по п. 1, где указанными дерматологическими заболеваниями являются ихтиоз, избыточная секреция себума, бактериальная инфекция, дерматомикоз, акне, псориаз, себорейный дерматит, розацеа, перхоть, алопеция, аллергический дерматоз, уртикария, склеродермия, контактный дерматит, атопический дерматит, хронический актинический дерматит или фотодерматит.
3. Применение по п. 2, где указанным дерматологическим заболеванием является ихтиоз.
4. Применение по п. 2, где указанным дерматологическим заболеванием является атопический дерматит.
5. Применение по любому из пп. 1-4, где указанный экстракт вводят посредством наружного местного пути введения.
6. Применение по любому из пп. 1-5, где указанный экстракт вводят посредством наружного местного пути введения в дозе 1-1000 мг в день.
7. Применение фармацевтической композиции, содержащей экстракт надземных частей Salvia haenkei в концентрации 0,1-500 мг/мл композиции и фармацевтически приемлемые носители, в качестве реэпителизирующего агента для лечения дерматологических заболеваний.
8. Применение фармацевтической композиции по п. 7, где указанную композицию вводят посредством наружного местного пути введения.
9. Применение фармацевтической композиции по п. 7 или 8, где указанная композиция находится в форме мази, лосьона, крема, эмульсии, пасты, геля, водного раствора, спрея, пластыря, сыворотки, влажного компресса, повязки или их комбинации.
10. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 7-9, где указанная композиция содержит экстракт Salvia haenkei в концентрации 0,1-100 мг/мл композиции.
11. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 7-10, где указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере один из активных дерматологических компонентов, выбранных из противовоспалительных агентов, препаратов кортизона, антибиотиков, антигистаминных агентов, агентов для лечения акне, агентов для лечения перхоти, агентов для лечения псориаза, противогрибковых агентов, антимикробных агентов, агентов для лечения себорейного дерматита, кератолитических агентов, увлажняющих агентов, агентов для борьбы со свободными радикалами, антиоксидантов, витаминов, а также их комбинаций.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT201700146677 | 2017-12-19 | ||
| IT102017000146677 | 2017-12-19 | ||
| PCT/EP2018/085073 WO2019121427A1 (en) | 2017-12-19 | 2018-12-14 | Use of a vegetal extract as an active agent in the treatment of dermatological diseases |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020118156A RU2020118156A (ru) | 2022-01-20 |
| RU2020118156A3 RU2020118156A3 (ru) | 2022-04-13 |
| RU2782197C2 true RU2782197C2 (ru) | 2022-10-24 |
Family
ID=
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3969516A (en) * | 1974-12-19 | 1976-07-13 | Nelson Research & Development Company | Composition and method for treatment of acne |
| EP2762131A1 (en) * | 2013-01-31 | 2014-08-06 | Atrahasis S.r.l | Use of Salvia Haenkei extracts in compositions for antisenescence |
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3969516A (en) * | 1974-12-19 | 1976-07-13 | Nelson Research & Development Company | Composition and method for treatment of acne |
| EP2762131A1 (en) * | 2013-01-31 | 2014-08-06 | Atrahasis S.r.l | Use of Salvia Haenkei extracts in compositions for antisenescence |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| IVANA MATIC et all. Identification of Salvia haenkeias gerosuppressant agent by using an integrated senescence‐screening assay // AGING 2016, v. 8, N 12, pp. 3223-3236. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Djerrou et al. | Irritantcy potential and sub acute dermal toxicity study of Pistacia lentiscus fatty oil as a topical traditional remedy | |
| JP2009137984A (ja) | 天然成分を含有する局所用組成物及び使用方法 | |
| US11235017B2 (en) | Use of a vegetable extract as an active agent in the treatment of dermatological diseases | |
| Thitilertdecha et al. | Topical formulation and dermal delivery of active phenolic compounds in the Thai medicinal plant–Clerodendrum petasites S. Moore | |
| BR112019013824B1 (pt) | Composição cosmética que compreende óleo de pongamia e 4-t-butilciclohexanol e usos para tratar vermelhidões cutâneas ou rosácea | |
| KR20100103479A (ko) | 오르키드 추출물을 포함하는 화장품 또는 피부학적 조성물 및 상기 조성물을 사용한 화장 케어 방법 | |
| TWI476012B (zh) | 使用茄屬植物的水溶性萃取物來治療和／或預防發炎與皮膚光損害以及光防護皮膚 | |
| US6676952B2 (en) | Use of an okume resin extract in the cosmetic and pharmaceutical fields, and in particular in the dermatological field | |
| DE102010061237A1 (de) | Extrakt aus der Pflanze Ravenala madgascariensis und Verwendung als kosmetischer hydratisierender Wirkstoff | |
| RU2782197C2 (ru) | Применение растительного экстракта в качестве активного агента при лечении дерматологических заболеваний | |
| JP5196416B2 (ja) | Ｌｉｍｎｏｃｉｔｒｕｓｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ抽出物を含有する化粧料組成物 | |
| TW201601774A (zh) | 含天然植物萃取物的組成物、含有其的皮膚外用製劑、含有其的化妝品製劑及含有其的藥物製劑 | |
| Vijayalakshmi et al. | Evaluation of herbal ointment containing ethanol extract of Plecranthus amboinicus root for the management of psoriasis | |
| Kumar | Antipsoriatic activity of Cassia auriculata L. flowers in Freund’s adjuvantformaldehyde induced animal model | |
| KR20130092258A (ko) | 피지생성 억제용 화장료 조성물 | |
| WO2021133307A1 (en) | Cosmetic formulation containing the smoke tree extract | |
| US20240091294A1 (en) | Extract of Top Growth of Holy Basil, and Cosmetic or Dermatological Compositions Containing Same | |
| AU2018226144B2 (en) | Method for producing cosmetic composition using skin cosmetic solution | |
| JPH1171292A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| Vijayalakshmi et al. | Antipsoriatic activity of Cassia auriculata L. flowers in Freund’s adjuvant formaldehyde induced animal model | |
| US11077159B2 (en) | Compositions from halophyte plants and methods of use thereof | |
| US20150110888A1 (en) | Compositions for the treatment of chronic ulcers | |
| TWI344369B (en) | Topical compositions having a natural ingredient and method of use | |
| JP2023554439A (ja) | デンドロビウム・フィンブリアタム抽出物およびそれを含む洗い流し不要な化粧品組成物 | |
| GB2360705A (en) | Anti fungal formulation |