CN105749149B - 一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶及其制备方法，涉及一种避孕凝胶及其制备方法。是为了提高壬苯醇醚杀精效果，以及解决现有壬苯醇醚杀精时带来的副作用的问题。该凝胶主要组分为：醋酸氯已定、芦荟胶、壬苯醇醚、石榴粉、姜黄提取物和桔梗皂苷D。方法：一、将卡波姆加水溶胀，得卡波姆溶液；调pH值，即成凝胶；二、将芦荟胶加水溶解，得芦荟胶溶液；三、将醋酸氯已定加入乙醇、吐温80，搅拌均匀后，得混合液，加入纯净水；搅拌均匀后，加入到凝胶中，加入芦荟胶溶液和壬苯醇醚，得混合物；四、向混合物中加入石榴粉、姜黄提取物和桔梗皂苷D，混合均匀，即得避孕凝胶。该避孕凝胶杀精效果好，长期使用没有副作用。用于避孕药物领域。

Description

一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种避孕凝胶及其制备方法。
背景技术
人口爆炸已成为全球重大问题。在全球范围内，每一年有超过2亿个妊娠发生，而其中50％是意外妊娠。我国是人口大国，计划生育是我们的基本国策，避孕药的研发一直备受关注。杀精剂是用于避孕的药物，在性交前用于阴道以避免妊娠，杀精剂配合其他屏障性避孕措施使用是一种非常有效的避孕措施。如何提高药物的杀精效率和效果，防止使用药物仍导致意外妊娠，是目前研究的热点。
目前广泛使用的杀精剂是壬苯醇醚-9(nonoxynol-9,N-9)，但壬苯醇醚长期使用会破坏阴道正常菌群，造成阴道刺激，充血、水肿，引起宫颈上皮破坏，破坏子宫内膜上皮细胞，可能增加艾滋病感染可能性。如何在保证壬苯醇醚-9杀精避孕效果的前提下，降低不良反应，是一个亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的是为了提高壬苯醇醚杀精效果，以及解决现有壬苯醇醚杀精时带来的副作用的问题，提供一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶及其制备方法。
本发明具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶的主要组分为：醋酸氯已定0.5～3重量份、芦荟胶0.5～3重量份、壬苯醇醚2～5重量份、石榴粉0.2～0.5重量份、姜黄提取物0.5～1.5重量份和桔梗皂苷D 0～5重量份。
其中桔梗皂苷D的制备方法为：
一、取桔梗粉碎，过60～80目筛，然后将其与甲醇按照固液比为1g：(10～15)mL的比例混合后，在超高压压力为350～420MPa的条件下保压8～10min；
二、对上一步保压后的混合液进行过滤提取，分别收集固相物和液相物，将收集的固相物与体积百分含量为90％乙醇按照固液比为1g：(10～15)mL的比例混合，然后在超声温度为40～50℃，超声功率为160～200W的条件下，超声30min；
三、收集步骤二超声后的液体与液相物混合后浓缩，按体积比为1：(2～5)的比例向浓缩液中加入乙醚，静置分层后，弃上清，收集沉淀；
四、将步骤三收集的沉淀与甲醇依次按照质量体积比为1g：(1～2)mL、1g：(3～4)mL和1g：(5～6)mL的比例混合并加热溶解后，放冷至室温，再合并甲醇液；
五、重复步骤四1～2次，收集甲醇液；
六、将步骤五收集的甲醇液在80℃条件下干燥，收集干燥物，加水溶解，即得浓度为0.15～0.25mmol/L桔梗皂苷D。
所述的姜黄提取物制备方法为：
一、取姜黄根茎，粉碎后加入50～60℃的10倍质量的有机溶剂，回流3次，每次2h，得到残渣；所述有机溶剂由石油醚和乙酸乙酯按体积比1～2∶1组成；
二、将残渣室温干燥后，加入10倍质量的质量浓度为75％的乙醇，回流2次，每次2h,收集两次回流所得溶液，然后过滤，收集滤液；
三、将步骤二得到的滤液经高效液相色谱洗脱，以乙腈为A相，质量浓度为30％的乙醇溶液为B相进行梯度洗脱；梯度洗脱顺序为：0min→15min→40min→50min，乙腈5％→20％→37％→50％；
四、收集洗脱液，然后减压浓缩洗脱液至干，即得到姜黄提取物；
其中，高效液相色谱条件为：
色谱柱填料Thermo C18；柱温为35℃；流动相为A相乙腈和B相质量浓度30％的乙醇溶液，流速8mL/min。
所述的石榴粉制备方法为：首先利用石榴果肉榨汁，得到石榴汁，石榴汁经过过滤，得到石榴汁清液，再将石榴汁清液进行浓缩，得到石榴汁浓缩物，将石榴汁浓缩物干燥至恒重，得到石榴粉。
上述具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶的制备方法，按照以下步骤进行：
一、将2重量份卡波姆加100重量份的水溶胀，待其完全溶胀后，得卡波姆溶液；调卡波姆溶液pH值至7，即成凝胶；
二、将0.5～3重量份的芦荟胶加25～150重量份纯水溶解，得芦荟胶溶液；
三、将0.5～3重量份的醋酸氯已定加入100～600重量份的体积浓度为98％的乙醇，待其完全溶解后，加入1～2重量份吐温80，搅拌均匀后，得混合液，加入与混合液同体积的纯净水；搅拌均匀后，加入到步骤一的凝胶中，然后加入步骤二的芦荟胶溶液和2～5重量份的壬苯醇醚；搅拌均匀，得混合物；
四、向步骤三的混合物中加入0.2～0.5重量份的石榴粉、0.5～1.5重量份的姜黄提取物和0～5重量份的桔梗皂苷D，混合均匀，即得避孕凝胶。
本发明包含以下有益效果：
本发明避孕凝胶为一次性外用品，其主要特点是模拟人体阴道分泌的天然液体，粘稠度与阴道分泌物相类似，毫无油腻感，该抑菌凝胶是水溶性的，故在使用后不会留下痕迹。反复使用不影响阴道内自身的酸性环境及正常菌群，适用于房事前后及日常男女生殖器官的护理。
本发明通过添加石榴粉和姜黄提取物，二者协同作用，可减少壬苯醇醚长期使用对阴道的刺激作用。而且石榴粉可以促进杀精效率，与壬苯醇醚协同作用提高杀精效果。并添加桔梗皂苷D，起到辅助杀精的作用。本发明通过桔梗皂苷D(PD)能够进一步增强壬苯醇醚的杀精作用，并采用姜黄提取物降低壬苯醇醚的副作用，从而制备出一种安全有效的杀精药物。
本发明避孕凝胶使用安全、方便，对黏膜无刺激性、无毒、无副作用、无依赖性。本品兼有避孕凝胶的作用和抑菌凝胶的作用，对人体精子具有高效的杀灭作用，有效率达到100％。
本发明避孕凝胶对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌具有较强的抑制作用，抑菌率在94％以上。
具体实施方式
本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。
具体实施方式一：本实施方式具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶的主要组分为：醋酸氯已定0.5～3重量份、芦荟胶0.5～3重量份、壬苯醇醚2～5重量份、石榴粉0.2～0.5重量份、姜黄提取物0.5～1.5重量份和桔梗皂苷D 0～5重量份。
具体实施方式二：本实施方式具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶的主要组分为：醋酸氯已定1～2.5重量份、芦荟胶1～2.5重量份、壬苯醇醚2.5～4.5重量份、石榴粉0.3～0.4重量份、姜黄提取物0.8～1.2重量份和桔梗皂苷D 1～4重量份。
具体实施方式三：本实施方式具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶的主要组分为：醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份、石榴粉0.36重量份和姜黄提取物0.8重量份。
具体实施方式四：本实施方式具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶的主要组分为：醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份、石榴粉0.36重量份、姜黄提取物0.8重量份和桔梗皂苷D 2.4重量份。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述桔梗皂苷D的制备方法为：
一、取桔梗粉碎，过60～80目筛，然后将其与甲醇按照固液比为1g：(10～15)mL的比例混合后，在超高压压力为350～420MPa的条件下保压8～10min；
二、对上一步保压后的混合液进行过滤提取，分别收集固相物和液相物，将收集的固相物与体积百分含量为90％乙醇按照固液比为1g：(10～15)mL的比例混合，然后在超声温度为40～50℃，超声功率为160～200W的条件下，超声30min；
三、收集步骤二超声后的液体与液相物混合后浓缩，按体积比为1：(2～5)的比例向浓缩液中加入乙醚，静置分层后，弃上清，收集沉淀；
四、将步骤三收集的沉淀与甲醇依次按照质量体积比为1g：(1～2)mL、1g：(3～4)mL和1g：(5～6)mL的比例混合并加热溶解后，放冷至室温，再合并甲醇液；
五、重复步骤四1～2次，收集甲醇液；
六、将步骤五收集的甲醇液在80℃条件下干燥，收集干燥物，加水溶解，即得浓度为0.15～0.25mmol/L桔梗皂苷D。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述的姜黄提取物制备方法为：
一、取姜黄根茎，粉碎后加入50～60℃的10倍质量的有机溶剂，回流3次，每次2h，得到残渣；所述有机溶剂由石油醚和乙酸乙酯按体积比1～2∶1组成；
二、将残渣室温干燥后，加入10倍质量的质量浓度为75％的乙醇，回流2次，每次2h,收集两次回流所得溶液，然后过滤，收集滤液；
三、将步骤二得到的滤液经高效液相色谱洗脱，以乙腈为A相，质量浓度为30％的乙醇溶液为B相进行梯度洗脱；梯度洗脱顺序为：0min→15min→40min→50min，乙腈5％→20％→37％→50％；
四、收集洗脱液，然后减压浓缩洗脱液至干，即得到姜黄提取物；
其中，高效液相色谱条件为：
色谱柱填料Thermo C18；柱温为35℃；流动相为A相乙腈和B相质量浓度30％的乙醇溶液，流速8mL/min。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式一不同的是：所述的石榴粉制备方法为：首先利用石榴果肉榨汁，得到石榴汁，石榴汁经过过滤，得到石榴汁清液，再将石榴汁清液进行浓缩，得到石榴汁浓缩物，将石榴汁浓缩物干燥至恒重，得到石榴粉。其它与具体实施方式一相同。
具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式六不同的是：所述的石榴汁清液具体制备过程如下：利用微滤膜对石榴汁进行过滤，过滤得到的滤液即为石榴汁清液。其它与具体实施方式六相同。
具体实施方式九：本实施方式与具体实施方式八不同的是：所述的石榴汁浓缩物具体制备过程如下：将石榴汁清液在温度为60～80℃下加热浓缩12h～24h，得到石榴汁浓缩物。其它与具体实施方式八相同。
具体实施方式十：本实施方式具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶的制备方法，按照以下步骤进行：
一、将2重量份卡波姆加100重量份的水溶胀，待其完全溶胀后，得卡波姆溶液；调卡波姆溶液pH值至7，即成凝胶；
二、将0.5～3重量份的芦荟胶加25～150重量份纯水溶解，得芦荟胶溶液；
三、将0.5～3重量份的醋酸氯已定加入100～600重量份的体积浓度为98％的乙醇，待其完全溶解后，加入1～2重量份吐温80，搅拌均匀后，得混合液，加入与混合液同体积的纯净水；搅拌均匀后，加入到步骤一的凝胶中，然后加入步骤二的芦荟胶溶液和2～5重量份的壬苯醇醚；搅拌均匀，得混合物；
四、向步骤三的混合物中加入0.2～0.5重量份的石榴粉、0.5～1.5重量份的姜黄提取物和0～5重量份的桔梗皂苷D，混合均匀，即得避孕凝胶。
具体实施方式十一：本实施方式与具体实施方式十不同的是：步骤一所述的pH值是通过氢氧化钠进行调节的。其它与具体实施方式十相同。
为验证本发明的有益效果，进行以下实验：
实施例1：
本实施例具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶的制备方法，按照以下步骤进行：
一、将2重量份卡波姆加100重量份的水溶胀，待其完全溶胀后，得卡波姆溶液；调卡波姆溶液pH值至7，即成凝胶；
二、将0.5重量份的芦荟胶加60重量份纯水溶解，得芦荟胶溶液；
三、将0.5重量份的醋酸氯已定加入100重量份的体积浓度为98％的乙醇，待其完全溶解后，加入1.5重量份吐温80，搅拌均匀后，得混合液，加入与混合液同体积的纯净水；搅拌均匀后，加入到步骤一的凝胶中，然后加入步骤二的芦荟胶溶液和2.4重量份的壬苯醇醚；搅拌均匀，得混合物；
四、向步骤三的混合物中加入0.36重量份的石榴粉、0.8重量份的姜黄提取物和2.4重量份的桔梗皂苷D，混合均匀，即得避孕凝胶。
(一)大鼠阴道急性毒性实验
给药方法：取大鼠30只，随机均分为2组，设置空白对照组和实验组，实验组大鼠给药为本实施例的凝胶，每只大鼠阴道给药。给药前禁食、禁水12h并刺激大鼠排尿，10％水合氯醛溶液麻醉。
指标观察：给药后连续观察14天，记录大鼠的体重、呼吸、四肢活动、死亡数等。给药14天后将大鼠处死，进行局部解剖肉眼观察其生殖道形状、色泽等。
实验结果：在观察期内，2组大鼠都情况良好，结果均未出现中毒或死亡。体重未下降，呼吸、状态均无明显异常，且生殖道未见异常分泌物。处死大鼠解剖后观察发现，生殖系统完整无损失，阴道黏膜无明显充血、红肿和溃烂现象。实验表明，本实施例的凝胶在阴道用药方面没有毒性。
(二)阴道刺激实验
实验1：
将24只雌性金黄地鼠随机分为3组(机械刺激组、对照组、实验组)，每组8只，各组大鼠阴道内分别注入①机械刺激组：生理盐水；②实验组：主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份、姜黄提取物0.8重量份的凝胶状混合物。③对照组：主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份的凝胶状混合物。将1mL注射器的针头换成橡胶管，于发情期雌鼠阴道内注入50μl的上述凝胶混合物，倒提雌鼠2min。每天经阴道给药一次，连续给药16d。末次给药24h后处死动物，切开阴道，先肉眼观察有无充血、红肿、溃疡等异常，然后取出阴道组织，将其近、中、远端分别用10％甲醛固定，包埋，切片，进行组织病理学检查。按阴道粘膜组织发生的血管充血、粘膜水肿、白细胞浸润、上皮溃疡4种病变的不同程度评分，每项以1～4分记录，共16分，总分值小于4分表示刺激非常小，5～8分表示轻度刺激，9～12分表示中度刺激，13～16分表示严重刺激。
由病理切片可见，金黄地鼠阴道上皮由黏膜层、肌层、外膜三层构成，黏膜层又由上皮层和固有层构成。上皮层为复层扁平上皮构成，固有层为结缔组织，含有大量毛细血管和淋巴管。肌层由平滑肌构成，分内环外纵两层。外模也由结缔组织构成，富含弹性纤维和平滑肌。各组的肌层和外膜未见异常改变，黏膜层有少许变化。对照组可见黏膜固有层的小血管充血水肿，管壁上有炎细胞浸润，上皮层内有炎性渗出物。按世界卫生组织公认的Eckstcin评分标准，各组分值见表1。
表1实验组和对照组的阴道刺激实验结果
组别 充血 水肿 白细胞浸润 溃疡上皮 总分值
机械刺激组 1.25±0.6 1.56±0.4 1.38±0.5 1.20±0.1 5.39
对照组 1.67±0.2 1.75±0.8 1.85±0.6 1.43±0.1 6.7
实验组 0.00±0.2 0.00±0.6 1.06±0.6 0.82±0.2 1.88
实验结果表明，添加姜黄提取物的凝胶实验组总评分最低，对阴道刺激非常小，显著低于对照组和机械刺激组，说明添加姜黄提取物凝胶可减少壬苯醇醚长期使用对阴道的刺激作用。
实验2：
将32只雌性金黄地鼠随机分为4组(对照组、实验1组、实验2组、实验3组)，每组8只，各组大鼠阴道内分别注入①对照组：主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份的凝胶状混合物；②实验1组：主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份、姜黄提取物0.8重量份的凝胶状混合物；③实验2组：主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份、石榴粉0.36重量份的凝胶状混合物；④实验3组：主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份、姜黄提取物0.8重量份、石榴粉0.36重量份的凝胶状混合物；⑤实验4组：主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份、姜黄提取物0.8重量份、石榴粉0.36重量份、桔梗皂苷D2.4重量份的凝胶状混合物。将1mL注射器的针头换成橡胶管，于发情期雌鼠阴道内注入50μl的上述凝胶混合物，倒提雌鼠2min。每天经阴道给药一次，连续给药16d。末次给药24h后处死动物，切开阴道，先肉眼观察有无充血、红肿、溃疡等异常，然后取出阴道组织，将其近、中、远端分别用10％甲醛固定，包埋，切片，进行组织病理学检查。按阴道粘膜组织发生的血管充血、粘膜水肿、白细胞浸润、上皮溃疡4种病变的不同程度评分，每项以1～4分记录，共16分，总分值小于4分表示刺激非常小，5～8分表示轻度刺激，9～12分表示中度刺激，13～16分表示严重刺激。
由病理切片可见，各组的肌层和外膜未见异常改变，黏膜层有少许变化。对照组可见黏膜固有层的小血管充血水肿，管壁上有炎细胞浸润，上皮层内有炎性渗出物。按世界卫生组织公认的Eckstcin评分标准，各组分值见表2。
表2实验组和对照组的阴道刺激实验结果
组别 充血 水肿 白细胞浸润 溃疡上皮 总分值
对照组 1.65±0.2 1.76±0.6 1.83±0.1 1.40±0.2 6.64
实验1组 0.00±0.2 0.00±0.2 1.10±0.6 0.77±0.6 1.87
实验2组 1.15±0.4 1.41±0.1 1.58±0.2 1.22±0.2 5.36
实验3组 0.00±0.1 0.00±0.2 0.18±0.8 0.02±0.4 0.2
实验4组 0.00±0.5 0.00±0.2 0.10±0.6 0.08±0.1 0.18
实验结果表明，同时添加石榴粉和姜黄提取物的凝胶实验组的总评分比只添加姜黄提取物的凝胶实验组还要低，比只添加石榴粉的凝胶实验组也低，对阴道刺激更小，说明石榴粉和姜黄提取物凝胶可相互协同作用，减少壬苯醇醚长期使用对阴道的刺激。
(三)石榴粉的杀精实验：
准备试验品：与实施例1不同点是：向步骤三的混合物中分别加入0重量份的石榴粉、0.1重量份的石榴粉、0.2重量份的石榴粉、0.36重量份的石榴粉、0.5重量份的石榴粉、0.6重量份的石榴粉、0.8重量份的石榴粉和1.0重量份的石榴粉，依次得到对照组试验品、实验1组试验品、实验2组试验品、实验3组试验品、实验4组试验品、实验5组试验品、实验6组试验品和实验7组试验品。其他组分含量同实施例1。
试验动物：健康雄性中国白兔30只，生殖器无畸型，体重2.5～3.0kg，供精用。健康雌性中国白兔6只，体重2.0～2.5kg，取精用。
家兔精液的采集：将雌雄兔合笼，利用人工假阴道取精法采集雄性家兔精液，用10mL的玻璃烧杯收集雄兔精液，35℃保温待用。常规精液质量评价：活动力为a级>50％，a+b级>75％，精子密度1×108/mL，畸形率＜10％。不符合以上质量标准的精液，不用于本试验。
杀精检测：从上述采集的雄性家兔精液中选取24份精液质量好的作为实验对象，首先依次按雄性家兔精液与生理盐水体积比1∶10比例稀释，35℃保温。室温25℃、湿度60％条件下用移液器吸取40μL对照组试验品于96孔板的一个板孔中，另吸取100μL稀释后精液滴于上述板孔中，立即秒表计时，移液器匀速吹打5次，混匀。并吸取此混合液1滴于载玻片上，在显微镜下(×100)观察精子活动情况，测算出在此药物浓度下全部精子(10个以上视野中的精子)失活所需的时间。重复上述方法共连续检测3次，最终结果取其平均值。将上述与药物作用后的精子。按精子活力恢复试验方法。以NS洗涤精子。35℃孵育。观察60min内有无精子活力恢复。
按上述杀精检测方法依次测试实验1组试验品、实验2组试验品、实验3组试验品、实验4组试验品、实验5组试验品、实验6组试验品和实验7组试验品。
表3
组别 石榴粉添加量 全部精子失活时间 60min内精子活力恢复
对照组试验品 0重量份 243s 无
实验1组试验品 0.1重量份 251s 无
实验2组试验品 0.2重量份 195s 无
实验3组试验品 0.36重量份 185s 无
实验4组试验品 0.5重量份 192s 无
实验5组试验品 0.6重量份 240s 无
实验6组试验品 0.8重量份 253s 无
实验7组试验品 1.0重量份 305s 无
通过表3可知，当石榴粉的添加量小于0.1重量份，会延长精子失活时间，当石榴粉的添加量大于0.6重量份时，会延长精子失活时间，当石榴粉的添加量为0.2重量份～0.5重量份时，会缩短精子失活时间。因此当按石榴粉的添加量为0.2重量份～0.5重量份时，石榴粉促进杀精效果最佳。
(四)壬苯醇醚和石榴粉的协同杀精实验：
试验动物：健康雄性中国白兔30只，生殖器无畸型，体重2.5～3.0kg，供精用。健康雌性中国白兔6只，体重2.0～2.5kg，取精用。
家兔精液的采集：将雌雄兔合笼，利用人工假阴道取精法采集雄性家兔精液，用10mL的玻璃烧杯收集雄兔精液，35℃保温待用。常规精液质量评价：活动力为a级>50％，a+b级>75％，精子密度1×108/mL，畸形率＜10％。不符合以上质量标准的精液，不用于本试验。
杀精检测：
从上述采集的雄性家兔精液中选取24份精液质量好的作为实验对象，平均分为4组，进行以下试验：空白对照组：试验品为水；实验组1：试验品是主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份的凝胶状混合物；实验组2：试验品是主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、石榴粉0.36重量份的凝胶状混合物；实验组3：试验品是主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份、石榴粉0.36重量份的凝胶状混合物；实验组4：试验品是主要成分为醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份、石榴粉0.36重量份、姜黄提取物0.8重量份、桔梗皂苷D2.4重量份的凝胶状混合物。
首先依次按雄性家兔精液与生理盐水体积比1∶10比例稀释，35℃保温。室温25℃、湿度60％条件下用移液器吸取40μL试验品于96孔板的一个板孔中，另吸取100μL稀释后精液滴于上述板孔中，立即秒表计时，移液器匀速吹打5次，混匀。并吸取此混合液1滴于载玻片上，在显微镜下(×100)观察精子活动情况，测算出在此药物浓度下全部精子(10个以上视野中的精子)失活所需的时间。重复上述方法共连续检测3次，最终结果取其平均值。将上述与药物作用后的精子。按精子活力恢复试验方法。以NS洗涤精子。35℃孵育。观察60min内有无精子活力恢复。各组精子活性检测结果如表4所示。
表4
组别 全部精子失活时间 60min内精子活力恢复
对照组 观察1小时无精子死亡 精子全部存活
实验1组 244s 无
实验2组 607s 无
实验3组 183s 无
实验4组 133s 无
实验结论：将壬苯醇醚和石榴粉结合使用，比单独使用壬苯醇醚或石榴粉的杀精效果都要好，而且效果显著，说明壬苯醇醚和石榴粉相互作用，可协同提高杀精效果。另外，又添加了桔梗皂苷D后，杀精效果更为高效，桔梗皂苷D起到了辅助杀精的作用。
(五)抗菌性试验
抗菌性试验依据《一次性使用卫生用品卫生标准》附录C规定进行，试验结果表明：本实施例的凝胶在试验条件下作用2min、20min，对大肠杆菌的抑菌率分别为94.6％、99.1％；对金黄色葡萄球菌的抑菌率分别为98.5％、99.3％；对白色念珠菌的抑菌率分别为97.2％、98.4％，具有较强的抗菌作用。

Claims (9)

1.一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶，其特征在于该避孕凝胶的主要组分为：醋酸氯已定0.5～3重量份、芦荟胶0.5～3重量份、壬苯醇醚2～5重量份、石榴粉0.2～0.5重量份、姜黄提取物0.5～1.5重量份和桔梗皂苷D0～5重量份；
所述的姜黄提取物制备方法为：
一、取姜黄根茎，粉碎后加入50～60℃的10倍质量的有机溶剂，回流3次，每次2h，得到残渣；所述有机溶剂由石油醚和乙酸乙酯按体积比1～2:1组成；
二、将残渣室温干燥后，加入10倍质量的质量浓度为75％的乙醇，回流2次，每次2h,收集两次回流所得溶液，然后过滤，收集滤液；
三、将步骤二得到的滤液经高效液相色谱洗脱，以乙腈为A相，质量浓度为30％的乙醇溶液为B相进行梯度洗脱；梯度洗脱顺序为：0min→15min→40min→50min，乙腈5％→20％→37％→50％；
四、收集洗脱液，然后减压浓缩洗脱液至干，即得到姜黄提取物；
其中，高效液相色谱条件为：
色谱柱填料Thermo C18；柱温为35℃；流动相为A相乙腈和B相质量浓度30％的乙醇溶液，流速8mL/min。
2.根据权利要求1所述的一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶，其特征在于避孕凝胶的主要组分为：醋酸氯已定1～2.5重量份、芦荟胶1～2.5重量份、壬苯醇醚2.5～4.5重量份、石榴粉0.3～0.4重量份、姜黄提取物0.8～1.2重量份和桔梗皂苷D1～4重量份。
3.根据权利要求1所述的一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶，其特征在于避孕凝胶的主要组分为：醋酸氯已定0.5重量份、芦荟胶0.5重量份、壬苯醇醚2.4重量份、石榴粉0.36重量份和姜黄提取物0.8重量份。
4.根据权利要求1所述的一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶，其特征在于所述桔梗皂苷D的制备方法为：
一、取桔梗粉碎，过60～80目筛，然后将其与甲醇按照固液比为1g：(10～15)mL的比例混合后，在超高压压力为350～420MPa的条件下保压8～10min；
二、对上一步保压后的混合液进行过滤提取，分别收集固相物和液相物，将收集的固相物与体积百分含量为90％乙醇按照固液比为1g：(10～15)mL的比例混合，然后在超声温度为40～50℃，超声功率为160～200W的条件下，超声30min；
三、收集步骤二超声后的液体与液相物混合后浓缩，按体积比为1：(2～5)的比例向浓缩液中加入乙醚，静置分层后，弃上清，收集沉淀；
四、将步骤三收集的沉淀与甲醇依次按照质量体积比为1g：(1～2)mL、1g：(3～4)mL和1g：(5～6)mL的比例混合并加热溶解后，放冷至室温，再合并甲醇液；
五、重复步骤四1～2次，收集甲醇液；
六、将步骤五收集的甲醇液在80℃条件下干燥，收集干燥物，加水溶解，即得浓度为0.15～0.25mmol/L桔梗皂苷D。
5.根据权利要求1所述的一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶，其特征在于所述的石榴粉制备方法为：首先利用石榴果肉榨汁，得到石榴汁，石榴汁经过过滤，得到石榴汁清液，再将石榴汁清液进行浓缩，得到石榴汁浓缩物，将石榴汁浓缩物干燥至恒重，得到石榴粉。
6.根据权利要求5所述的一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶，其特征在于所述的石榴汁清液具体制备过程如下：利用微滤膜对石榴汁进行过滤，过滤得到的滤液即为石榴汁清液。
7.根据权利要求6所述的一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶，其特征在于所述的石榴汁浓缩物具体制备过程如下：将石榴汁清液在温度为60～80℃下加热浓缩12h～24h，得到石榴汁浓缩物。
8.如权利要求1所述的一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶的制备方法，其特征在于该方法为：
一、将2重量份卡波姆加100重量份的水溶胀，待其完全溶胀后，得卡波姆溶液；调节卡波姆溶液pH值至7，即成凝胶；
二、将0.5～3重量份的芦荟胶加25～150重量份纯水溶解，得芦荟胶溶液；
三、将0.5～3重量份的醋酸氯已定加入100～600重量份的体积浓度为98％的乙醇，待其完全溶解后，加入1～2重量份吐温80，搅拌均匀后，得混合液，加入与混合液同体积的纯净水；搅拌均匀后，加入到步骤一的凝胶中，然后加入步骤二的芦荟胶溶液和2～5重量份的壬苯醇醚；搅拌均匀，得混合物；
四、向步骤三的混合物中加入0.2～0.5重量份的石榴粉、0.5～1.5重量份的姜黄提取物和0～5重量份的桔梗皂苷D，混合均匀，即得避孕凝胶。
9.根据权利要求8所述的一种具有抑菌功能的无刺激性的避孕凝胶的制备方法，其特征在于步骤一所述的pH值是通过氢氧化钠进行调节的。
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